JPS63126820A - 外皮用リポソ−ム製剤 - Google Patents
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers
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- Veterinary Medicine (AREA)
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
(産業上の利用分野〕
本発明は新規な外皮用リポソーム製剤に関する。
更に詳しくは、複合脂質を用いて製造されるリポソーム
に水N溶性の抗菌剤を含有してなる安定性、抗菌効果の
優れた外皮用リポソーム製剤に関する。
に水N溶性の抗菌剤を含有してなる安定性、抗菌効果の
優れた外皮用リポソーム製剤に関する。
従来から、白層菌などの真菌類およびプロピオニバクテ
リウム アクネス(Pro ionibacterum
acnes)に代表される嫌気性ジフテロイドなどの
菌類が原因および増悪因子となる、例えば、水虫、タム
シ、ニキビ、アクネ、フケなどの様な疾病等があり、こ
れらの疾病等を治療する薬が種々開発されている。その
1つとして、種々の抗菌剤が用いられており、上記原因
菌に対して効果を発揮している。
リウム アクネス(Pro ionibacterum
acnes)に代表される嫌気性ジフテロイドなどの
菌類が原因および増悪因子となる、例えば、水虫、タム
シ、ニキビ、アクネ、フケなどの様な疾病等があり、こ
れらの疾病等を治療する薬が種々開発されている。その
1つとして、種々の抗菌剤が用いられており、上記原因
菌に対して効果を発揮している。
抗菌剤を治療薬として用いるためには、一般的には、軟
膏、水溶液、水分散液等の形態にした製剤として用いて
いるが、これらの抗菌剤の中には水難溶性のものが多く
、使用性が良く、安定で、薬効が十分発揮される製剤を
作るのに多大な苦労を要していた。
膏、水溶液、水分散液等の形態にした製剤として用いて
いるが、これらの抗菌剤の中には水難溶性のものが多く
、使用性が良く、安定で、薬効が十分発揮される製剤を
作るのに多大な苦労を要していた。
即ち、製剤化した時に配合した薬剤が経時によって結晶
として析出する。析出を防ぐために活性剤や油分を共存
させて薬剤の溶解性を高めると、皮脂への薬剤の分配が
低下し、薬剤活性が十分に発揮できなくなってしまうと
いった問題点が生じ、抗菌剤を使用性が良く、効果を落
とすことなく製剤に安定配合することが当業界の重要な
課題であった。
として析出する。析出を防ぐために活性剤や油分を共存
させて薬剤の溶解性を高めると、皮脂への薬剤の分配が
低下し、薬剤活性が十分に発揮できなくなってしまうと
いった問題点が生じ、抗菌剤を使用性が良く、効果を落
とすことなく製剤に安定配合することが当業界の重要な
課題であった。
〔問題点を解決するための手段及びその作用〕本発明者
等は上記問題点を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、水
難溶性抗菌剤をリポソームに含有してリポソーム製剤を
得ることにより、経時による薬剤結晶の析出がなく、ま
た皮脂への分配が高まり、原因菌に対する優れた抗菌効
果を発揮することが分り、この知見に基づいて本発明を
完成するに至った。
等は上記問題点を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、水
難溶性抗菌剤をリポソームに含有してリポソーム製剤を
得ることにより、経時による薬剤結晶の析出がなく、ま
た皮脂への分配が高まり、原因菌に対する優れた抗菌効
果を発揮することが分り、この知見に基づいて本発明を
完成するに至った。
すなわち、本発明は水If溶性抗菌剤を含有することを
特徴とする外皮用リポソーム製剤を提供するものである
。
特徴とする外皮用リポソーム製剤を提供するものである
。
以下、本発明の構成について詳述する。
本発明でいう外皮用リポソーム製剤は、複合脂質を用い
て製造されるリポソーム中に水難溶性抗菌剤を含有して
なる外皮用リポソーム製剤である。
て製造されるリポソーム中に水難溶性抗菌剤を含有して
なる外皮用リポソーム製剤である。
該リポソームとは複合脂質のラメラ層により形式された
小胞体であり、水難溶性抗菌剤はリポソームを形成する
ラメラ相中に含有される。また、これら抗菌剤はラメラ
相表面に化学的および物理的に吸着されることもあり、
本発明では上記2通りの場合と併せて「含有」と称する
。
小胞体であり、水難溶性抗菌剤はリポソームを形成する
ラメラ相中に含有される。また、これら抗菌剤はラメラ
相表面に化学的および物理的に吸着されることもあり、
本発明では上記2通りの場合と併せて「含有」と称する
。
リポソームの調製法は、常法のいずれかを用いてもよく
、例えばポルチクスイング法、ソニケーション法、プレ
ベシクル法、エタノール注入法、フレンチプレス押出法
、コール酸除去法、トリトンX−100バツチ法、Ca
融合法、エーテル注入法、アニーリング法、凍結融
解融合法、W10/Wエマルジョン法、逆相蒸発法等多
くの方法があげられるが、これらのいずれの調製法を用
いてもよく、これらに限定されるものではない。
、例えばポルチクスイング法、ソニケーション法、プレ
ベシクル法、エタノール注入法、フレンチプレス押出法
、コール酸除去法、トリトンX−100バツチ法、Ca
融合法、エーテル注入法、アニーリング法、凍結融
解融合法、W10/Wエマルジョン法、逆相蒸発法等多
くの方法があげられるが、これらのいずれの調製法を用
いてもよく、これらに限定されるものではない。
本発明のリポソーム製剤の製造に用いられる複合脂質と
しては、例えば、レシチン、ケファリン、ホスファチジ
ルセリン、スフィンゴミエリン、ブラスマローゲン等の
天然リン脂質、シミリストイルレシチン、ジパルミトイ
ルレシチン、ジステアロイルレシチン、ジセチルホスフ
エート、ステアリルアミン等の合成リン脂質、ジガラク
トシルジグレセリド、6−スルホキツボシルジグリセリ
ド、ガラクトシルセラミド、グルコシルセラミド等の天
然糖脂質、グルコシルシバルミ+−イルグリセロール、
セルビオシルジパルミトイルグリセロール、マルトシル
ジパルミトイル等の合成糖脂質、ステアリルトリメチル
アンモニウムクロリドなどの第4級アンモニウムとセチ
ルアルコールなどのn −高級アルコールの混合体ある
いは天然由来のレシチンの不飽和炭素鎖を水素により飽
和とした水添レシチン等が挙げられる。本発明において
はこれらの内から任意の一種又は二種以上が選ばれて用
いられる。
しては、例えば、レシチン、ケファリン、ホスファチジ
ルセリン、スフィンゴミエリン、ブラスマローゲン等の
天然リン脂質、シミリストイルレシチン、ジパルミトイ
ルレシチン、ジステアロイルレシチン、ジセチルホスフ
エート、ステアリルアミン等の合成リン脂質、ジガラク
トシルジグレセリド、6−スルホキツボシルジグリセリ
ド、ガラクトシルセラミド、グルコシルセラミド等の天
然糖脂質、グルコシルシバルミ+−イルグリセロール、
セルビオシルジパルミトイルグリセロール、マルトシル
ジパルミトイル等の合成糖脂質、ステアリルトリメチル
アンモニウムクロリドなどの第4級アンモニウムとセチ
ルアルコールなどのn −高級アルコールの混合体ある
いは天然由来のレシチンの不飽和炭素鎖を水素により飽
和とした水添レシチン等が挙げられる。本発明において
はこれらの内から任意の一種又は二種以上が選ばれて用
いられる。
リポソームの分散安定性を高めるために複合脂質ラメラ
相に荷電を持たせることが望ましい。この場合、負電荷
を持たせるときは上記のホスファチジルセリン、ジセチ
ルホスフェートなどの負電荷を持つ脂質を、正電荷を持
たせるときは上記のステアリルアミンなどの正電荷を持
つ脂質を用いればよい。
相に荷電を持たせることが望ましい。この場合、負電荷
を持たせるときは上記のホスファチジルセリン、ジセチ
ルホスフェートなどの負電荷を持つ脂質を、正電荷を持
たせるときは上記のステアリルアミンなどの正電荷を持
つ脂質を用いればよい。
本発明のリポソーム製剤の安定化のために、さらにリポ
ソーム中にステロールを配合することができ番、かかる
ステロールとしては、例えばコレステロール、β−シト
ステロール、スチグマステロール、カンペステロールま
たは植物材料から抽出されるステロールの混合物等が挙
げられる。
ソーム中にステロールを配合することができ番、かかる
ステロールとしては、例えばコレステロール、β−シト
ステロール、スチグマステロール、カンペステロールま
たは植物材料から抽出されるステロールの混合物等が挙
げられる。
本発明で用いる水!i熔性抗菌剤の中には、水難溶性抗
真菌剤も含有され、抗菌剤の例としては例えば、パラク
ロロメタクレゾール、パラクロロメタキシレノール、イ
ソプロピルメチルフェノール、レゾルシン、オルトフェ
ニルフェノール、パラオキシ安息香酸エステル、チモー
ル、ヒノキチオール、ヒドロキシベンゾサチオールなど
のフェノール類、安息香酸、サリチル酸、デヒドロ酢酸
、ソルビン酸、ホウ酸などの酸類、ヘキサクロロフェン
、2.4.4’)リクロロー2′−ハイドロキシジフェ
ニルエーテル、ビチオノール、ジクロロフェンなどのハ
ロゲン化ビスフェノール類、3゜4.4’)リクロロカ
ルバアニリド、3−トリフルオロメチル4.4′−ジク
ロロカルバニリド、3.4’、5−)リブロモサリチル
アニリド、ウンデシレン酸モノエタノールアミド、クロ
ルアセタミドなどのアミド類および塩酸クロルヘキシジ
ン、l−ハイドロキシピリジン−2−チオン、イミダゾ
イルウレア化合物、N−トリクロロメチル、メルカプト
−4−シクロヘキセン1,2ジカルボキシイミドなどが
あげられる。また、水難溶性抗真菌剤としては例えば、
トルナフテート、イミダゾール、クロトリマゾール、ミ
コナゾール、ケトコナゾールなどがあげられる。
真菌剤も含有され、抗菌剤の例としては例えば、パラク
ロロメタクレゾール、パラクロロメタキシレノール、イ
ソプロピルメチルフェノール、レゾルシン、オルトフェ
ニルフェノール、パラオキシ安息香酸エステル、チモー
ル、ヒノキチオール、ヒドロキシベンゾサチオールなど
のフェノール類、安息香酸、サリチル酸、デヒドロ酢酸
、ソルビン酸、ホウ酸などの酸類、ヘキサクロロフェン
、2.4.4’)リクロロー2′−ハイドロキシジフェ
ニルエーテル、ビチオノール、ジクロロフェンなどのハ
ロゲン化ビスフェノール類、3゜4.4’)リクロロカ
ルバアニリド、3−トリフルオロメチル4.4′−ジク
ロロカルバニリド、3.4’、5−)リブロモサリチル
アニリド、ウンデシレン酸モノエタノールアミド、クロ
ルアセタミドなどのアミド類および塩酸クロルヘキシジ
ン、l−ハイドロキシピリジン−2−チオン、イミダゾ
イルウレア化合物、N−トリクロロメチル、メルカプト
−4−シクロヘキセン1,2ジカルボキシイミドなどが
あげられる。また、水難溶性抗真菌剤としては例えば、
トルナフテート、イミダゾール、クロトリマゾール、ミ
コナゾール、ケトコナゾールなどがあげられる。
リポソーム製剤中の水難溶製抗菌剤の配合量は特に限定
されないが、一般的には製剤全量中の0.001〜20
重量%配合することが望ましい。また、概当量の薬剤を
リポソームに安定包埋させるためには、薬剤の量が、複
合脂質と薬剤混合中の薬剤量として0.002〜40重
量%を占めるのが好ましいが、薬剤によっては、10重
量%以上の配合では、リポソームによる薬剤包埋が困難
となり結晶として析出してしまい好ましくない。このた
め、さらに好ましくは5%以下であることが望ましい。
されないが、一般的には製剤全量中の0.001〜20
重量%配合することが望ましい。また、概当量の薬剤を
リポソームに安定包埋させるためには、薬剤の量が、複
合脂質と薬剤混合中の薬剤量として0.002〜40重
量%を占めるのが好ましいが、薬剤によっては、10重
量%以上の配合では、リポソームによる薬剤包埋が困難
となり結晶として析出してしまい好ましくない。このた
め、さらに好ましくは5%以下であることが望ましい。
また、リポソーム製剤安定化のために、必要に応じてさ
らに配合されるステロールの配合量は、上限50%まで
で好ましくは0.001〜30重量%である。
らに配合されるステロールの配合量は、上限50%まで
で好ましくは0.001〜30重量%である。
本発明のリポソーム製剤はリポソームの形態を破壊しな
い成分であれば、通常の医薬品、化粧品(医薬部外品を
含む)等に配合される一般的な成分を配合できる。
い成分であれば、通常の医薬品、化粧品(医薬部外品を
含む)等に配合される一般的な成分を配合できる。
本発明のリポソーム製剤は、経時で安定であり、これを
皮膚表面に塗布することにより、リポソーム自体は経皮
吸収されることはないが、薬剤の皮脂への分配を高め局
所における薬剤濃度の増大をもたらし充分な効果が発揮
される。
皮膚表面に塗布することにより、リポソーム自体は経皮
吸収されることはないが、薬剤の皮脂への分配を高め局
所における薬剤濃度の増大をもたらし充分な効果が発揮
される。
本発明により、より少ない薬剤量で従来と同様の効果が
期待できる。また、リポソーム製剤自身の安全性も高い
。
期待できる。また、リポソーム製剤自身の安全性も高い
。
次に本発明の一層の理解のために、実施例をあげて更に
詳細に説明するが本発明をこれらの実施例によって限定
するものではないことはいうまでもない。
詳細に説明するが本発明をこれらの実施例によって限定
するものではないことはいうまでもない。
実施例1
50m lナス型フラスコ中でジパルミトイルレシチン
0.63g 、コレステロール0.32g 、ジセチル
ホスフエート50mgおよび3,4.4’)リクロロ力
ルバアニリド10mgをクロロホルム10m1に熔解し
た後、ロータリーエバポレーターを用いてクロロホルム
を留去し、フラスコ底壁に複合脂質膜を得た。これを真
空デシケータ中で2時間乾燥しクロロホルムを完全に留
去した。これにリン酸i街液(PH7,4) 10m1
を加え、50℃で30分水和させた後、ポルテックスミ
キサーにより激しく振とうすることによりフラスコ底壁
に形成した上記複合脂質膜を完全に分散せしめて粒径0
.1〜数μmのリポソームを形成させ、リポソーム分散
液とした。
0.63g 、コレステロール0.32g 、ジセチル
ホスフエート50mgおよび3,4.4’)リクロロ力
ルバアニリド10mgをクロロホルム10m1に熔解し
た後、ロータリーエバポレーターを用いてクロロホルム
を留去し、フラスコ底壁に複合脂質膜を得た。これを真
空デシケータ中で2時間乾燥しクロロホルムを完全に留
去した。これにリン酸i街液(PH7,4) 10m1
を加え、50℃で30分水和させた後、ポルテックスミ
キサーにより激しく振とうすることによりフラスコ底壁
に形成した上記複合脂質膜を完全に分散せしめて粒径0
.1〜数μmのリポソームを形成させ、リポソーム分散
液とした。
実施例2
50m1ナス型フラスコ中で卵黄レシチン1.0g、ジ
セチルホスフェート50mgおよび2,4.4’l−ジ
クロロ2f−ハイドロキシジフエニルエーテル10mg
をジエチルエーテル6n+1に熔解した後、リン酸緩衝
液2mlを加え、これに超音波を照射することによりW
10エマルジョを得た。これをロータリーエバポレータ
ーを用いてジエチルエーテルヲ留去してゲル化させ、軽
く振等した後、残ったジエチルエーテルを留去して、濃
厚な粒径0.1〜1.0μmのリポソーム分散液を得た
。本分散液は、これを適度に希釈することができる。
セチルホスフェート50mgおよび2,4.4’l−ジ
クロロ2f−ハイドロキシジフエニルエーテル10mg
をジエチルエーテル6n+1に熔解した後、リン酸緩衝
液2mlを加え、これに超音波を照射することによりW
10エマルジョを得た。これをロータリーエバポレータ
ーを用いてジエチルエーテルヲ留去してゲル化させ、軽
く振等した後、残ったジエチルエーテルを留去して、濃
厚な粒径0.1〜1.0μmのリポソーム分散液を得た
。本分散液は、これを適度に希釈することができる。
実施例3
実施例1に準じて、後述表1に示す各濃度の3゜4.4
’l−リクロロカルバアニリドを含有するリポソーム製
剤を得た。また、リン脂質としてジパルミトイルレシチ
ンに替えて、水添レシチンを含有したリポソーム製剤を
得た。
’l−リクロロカルバアニリドを含有するリポソーム製
剤を得た。また、リン脂質としてジパルミトイルレシチ
ンに替えて、水添レシチンを含有したリポソーム製剤を
得た。
比較例1
実施例3と同濃度の3.4.4’)リクロロカルバアニ
リドのエタノール溶液を得た。
リドのエタノール溶液を得た。
実施例3で得たリポソーム製剤と、比較例1のエタノー
ル溶液との抗菌効果をペーパーディスク法により評価し
た。
ル溶液との抗菌効果をペーパーディスク法により評価し
た。
即ち、あらかじめスタフィロコッカス アウレウス(S
ta h 1ococcus aureus ) FD
A209P株を10’/ml程度均一に分散させた肉汁
寒天培地に皮膚表面をモデル化するために皮膚表面の皮
脂量に相当する皮脂類似油分のエマルジョンを混入させ
た培地を重層固化させる。リポソーム製剤およびエタノ
ール溶液100μlをしみこませた直径8IllIIl
のト−ヨーろ紙を、上記培地の上部に接触させ、30℃
24時間培養する。抗菌剤が有効に作用している範囲は
菌の増殖が阻止される。この阻止帯の直径から抗菌効果
を評価した。
ta h 1ococcus aureus ) FD
A209P株を10’/ml程度均一に分散させた肉汁
寒天培地に皮膚表面をモデル化するために皮膚表面の皮
脂量に相当する皮脂類似油分のエマルジョンを混入させ
た培地を重層固化させる。リポソーム製剤およびエタノ
ール溶液100μlをしみこませた直径8IllIIl
のト−ヨーろ紙を、上記培地の上部に接触させ、30℃
24時間培養する。抗菌剤が有効に作用している範囲は
菌の増殖が阻止される。この阻止帯の直径から抗菌効果
を評価した。
表1
−ム製剤は、エタノール溶液による薬剤単独塗布より強
い抗菌作用を示し優れた剤型であることが分る。
い抗菌作用を示し優れた剤型であることが分る。
実施例4
5(1++1ナス型フラスコ中で水添レシチン2.8g
、コレステロール1.2gおよび3,4.4’l−リク
ロロカルパアニリド40mgをクロロホルム20m l
に溶解した後ロータリーエバポレーターを用いてクロロ
ホルムを留去し、フラスコ底壁に複合脂質膜を得た。
、コレステロール1.2gおよび3,4.4’l−リク
ロロカルパアニリド40mgをクロロホルム20m l
に溶解した後ロータリーエバポレーターを用いてクロロ
ホルムを留去し、フラスコ底壁に複合脂質膜を得た。
これを真空デシケータ中で2時間乾燥しクロロホルムを
完全に留去した。これに、イオン交換水13.96gを
加え、60℃に加熱しホモミキサーにより複合脂質膜を
完全に分散せしめてリポソームを形式させた。この分散
液にさらに1.3−ブチレングリコール2gを加えた後
1%ヒアルロン酸水溶液で後述表2に示す各濃度に希釈
してリポソーム分散ゲル製剤を得た。
完全に留去した。これに、イオン交換水13.96gを
加え、60℃に加熱しホモミキサーにより複合脂質膜を
完全に分散せしめてリポソームを形式させた。この分散
液にさらに1.3−ブチレングリコール2gを加えた後
1%ヒアルロン酸水溶液で後述表2に示す各濃度に希釈
してリポソーム分散ゲル製剤を得た。
上記溶液にスタフィロコッカス アウレウス(Sta
h 1ococcas aureus ) FDA20
9P株を10’/ml接種しその殺菌力を溶液1+wl
中の菌数変化から評価した。
h 1ococcas aureus ) FDA20
9P株を10’/ml接種しその殺菌力を溶液1+wl
中の菌数変化から評価した。
(以下余白)
表2から明らかなように、本発明によるリポソーム製剤
は、ゲル製剤にして薬剤0.01%という低濃度で十分
に殺菌能を有することが分る。
は、ゲル製剤にして薬剤0.01%という低濃度で十分
に殺菌能を有することが分る。
実施例5
50m1ナス型フラスコ中でジパルミトイルレシチン2
.8g、コレステロール1.2gおよびトルナフチ−)
0.4gをクロロホルム20−1に溶解した後、ロー
タリーエバポレーターを用いてクロロホルムを留去し、
フラスコ底壁に複合脂質膜を得た。
.8g、コレステロール1.2gおよびトルナフチ−)
0.4gをクロロホルム20−1に溶解した後、ロー
タリーエバポレーターを用いてクロロホルムを留去し、
フラスコ底壁に複合脂質膜を得た。
これを真空デシケータ中で2時間乾燥しクロロホルムを
完全に留去した。これにイオン交換水10.6gを加え
、60℃に加熱しプローブタイプの超音波乳化機により
複合脂質を完全に分散せしめて粒径300Aの微小なリ
ポソームを形成させた。この分散液にさらに1%ハイビ
スゲル溶液5gを加えて、リポソーム分散ゲル製剤を得
た。
完全に留去した。これにイオン交換水10.6gを加え
、60℃に加熱しプローブタイプの超音波乳化機により
複合脂質を完全に分散せしめて粒径300Aの微小なリ
ポソームを形成させた。この分散液にさらに1%ハイビ
スゲル溶液5gを加えて、リポソーム分散ゲル製剤を得
た。
実施例6
50m lナス型フラスコ中でジパルミトイルレシチン
6.9g、ガラクトシルセラミド1.0g、ジセチルホ
スフェー)0.1gおよびヒノキチオール3.0gをク
ロロホルム10m1に溶解した後、ロータリーエバポレ
ーターを用いてクロロホルムを留去し、フラスコ底壁に
複合脂質膜を得た。これを真空デシケータ中で2時間乾
燥しクロロホルムを完全に留去した。
6.9g、ガラクトシルセラミド1.0g、ジセチルホ
スフェー)0.1gおよびヒノキチオール3.0gをク
ロロホルム10m1に溶解した後、ロータリーエバポレ
ーターを用いてクロロホルムを留去し、フラスコ底壁に
複合脂質膜を得た。これを真空デシケータ中で2時間乾
燥しクロロホルムを完全に留去した。
これにリン酸緩衝液(PH7,4) 10m1を加え、
70℃で20分水和させた後、ポルテックスミキサーに
より激しく振とうすることによりフラスコ底壁に形成し
た上記複合脂質膜を完全に分散せしめて粒径0.1〜数
μmのリポソームを形成させ、リポソーム分散液とした
。
70℃で20分水和させた後、ポルテックスミキサーに
より激しく振とうすることによりフラスコ底壁に形成し
た上記複合脂質膜を完全に分散せしめて粒径0.1〜数
μmのリポソームを形成させ、リポソーム分散液とした
。
実施例7
大豆レシチン2.0g、グルコシルジパルミトイルグリ
セロール0.5g及びクロトリマゾール0.001gを
エタノール5gに溶解して後、イオン交換水70g中に
激しく攪拌しながら滴下し、粒径的0.1μmのリポソ
ーム分散液を得た。
セロール0.5g及びクロトリマゾール0.001gを
エタノール5gに溶解して後、イオン交換水70g中に
激しく攪拌しながら滴下し、粒径的0.1μmのリポソ
ーム分散液を得た。
特許出願人 株式会社 資 生 堂
手続補正書
昭和62年2月23日
1、事件の表示
昭和61年特許願第273673号
2、発明の名称
外皮用リポソーム製剤
3、補正をする者
事件との関係 特許出願人
ゾ
L・
自発
5、補正により増加する発明の数
7、補正の内容
(1)明細書第3頁第19行目に「常法のいずれかを」
とあるを「常法のいずれを」と補正する。
とあるを「常法のいずれを」と補正する。
(2)明細書第4頁第14〜15行目に「ジガラクトシ
ルジグレセリド」とあるを「ジガラクトシルジグリセリ
ド」と補正する。
ルジグレセリド」とあるを「ジガラクトシルジグリセリ
ド」と補正する。
(3)明細書第4頁第19行目に「マルトシルジパルミ
トイル」とあるを「マル(・シルジパルミトイルグリセ
ロール」と補正する。
トイル」とあるを「マル(・シルジパルミトイルグリセ
ロール」と補正する。
(4)明4[IF第9頁第16行目に「エマルジョ」と
あるを「エマルジョン」と補正する。
あるを「エマルジョン」と補正する。
(5)明細書第14頁第14行目にr 300AJとあ
るを「300人」と補正する。
るを「300人」と補正する。
Claims (1)
- 水難溶性抗菌剤を含有することを特徴とする外皮用リポ
ソーム製剤
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP61273673A JPH0761940B2 (ja) | 1986-11-17 | 1986-11-17 | 外皮用リポソ−ム製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP61273673A JPH0761940B2 (ja) | 1986-11-17 | 1986-11-17 | 外皮用リポソ−ム製剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS63126820A true JPS63126820A (ja) | 1988-05-30 |
JPH0761940B2 JPH0761940B2 (ja) | 1995-07-05 |
Family
ID=17530949
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP61273673A Expired - Lifetime JPH0761940B2 (ja) | 1986-11-17 | 1986-11-17 | 外皮用リポソ−ム製剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH0761940B2 (ja) |
Cited By (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2661331A1 (fr) * | 1990-04-30 | 1991-10-31 | Oreal | Composition cosmetique ou dermopharmaceutique contenant des vesicules formees par un melange phospholipides/glycolipides. |
EP0512270A2 (en) * | 1991-04-08 | 1992-11-11 | Kao Corporation | Cosmetic composition |
JPH05148137A (ja) * | 1991-05-30 | 1993-06-15 | Sandoz Ag | リポソーム |
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-
1986
- 1986-11-17 JP JP61273673A patent/JPH0761940B2/ja not_active Expired - Lifetime
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---|---|
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