JPS6256467A - フエニルチオグリコ−ル酸誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 （式中、　　Ｒ、Ｂ２は　同一または相異なり低級アル
キル基を表わし、Ｘは塩素原子または臭素原子を表わす
。） で示されるチオカルボン酸Ｓ−フェニルエステル誘祷体
に塩基存在下、一般式 ＹＣＨ２ＣＯＯＨ（ＴＩ） （式中、Ｙは塩素原子または臭素原子を表わす。） で示されるハロ酢酸を反応させることによる一Ｅ式 ％式％ （式中、又は前記と同じ意味を表わす。）で示されるフ
ェニルチオグリコール酸誘導体の製造法に関する。

一般式（Ｉｌｌ）で示されるフェニルチオグリコール酸
誘導体は除草活性を有する一般式 ％式％ 〔式中、凡　は０１〜Ｃ６アルキル基、　０３〜Ｃ７シ
クロアルキル基、０３〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ６
アルキニル＆、０２〜Ｃ６ハロアルキル基、０１〜Ｃ４
アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、０ｌ−Ｏｓアル
コキシカルボニル（０１〜Ｏｓ　）アルキル基またはフ
ェニル基を表わし、Ｘは前記と同じ意味を表わす。〕で
示される４、５．６．７−テトラヒドロ−２■−イソイ
ンドール−１，８−ジオン誘導体（特開昭５９−２１２
４７２号公報）の製造中間体として有用な化合物である
。

本発明者らは、除草活性を有する一般式（ＩＩ）で示さ
れる化合物の工業的にも有利な製造方法について鋭意検
討した結果、一般式１）で示される化合物が上記一般式
（１）で示される化合物の中間体として有要であること
および前記の本発明方法により、一般式（ＩＩＩ）で示
される化合物が有利に製造できることを見い出し本発明
に至った。

従来、前記一般式（ＩＩＩ）で示される化合物の製造法
としては、５−Ｎ−７セチルアミノー２−ハロゲノ−４
−フルオロフェニルチオ酢酸ヲ、塩酸と加熱して分解後
、水酸化ナトリウムでｐＨ４に調整し、析出してくる結
晶を沖集し、水洗、乾燥することによって一般式（ＩＩ
Ｉ）で示される化合物を得る方法が知られている（ｇ−
ロッパ特許公開第１２６４１９号）。しかしながら、該
製法は収率が低く、またその原料の製造において煩雑な
操作を要する等の点で充分な方法とは言い難い。

一方、本発明方法によれば、前記一般式ＣＩ）で示され
る化合物に前記一般式（ＩＩ）で示される化合物を反応
させることにより、目的の一般式（ＩＩＩ）で示される
フェニルチオグリコール酸！［体が高収率で得られ、ま
た、その原料である一般式（Ｉ）で示される化合物も効
率よく得られることから、殊に工業規模での生産時に有
利である。

以下１本発明につき説明する。

本発明方法に供される原料である一般式（Ｉ）で示され
ろ化合物において置換基Ｒ１としてはメチル基、エチル
基、プロピル基、ブチル基などが挙げられ、また凡２と
してはメチル基、エチル基が好ましく、ハロ酢酸として
は、例えばクロル酢酸、ブロム酢酸等があげられ、塩基
としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム等が
あげられる。

また、反応に供される試剤の量は、通常、前記一般式（
Ｉ）で示されろ化合物１当量に対して、夫々ハロ酢酸は
１．０〜１．５当量および塩基は５〜１０当量である。

また、該反応においては、必要に応じ不活性溶媒を用い
ることもでき、そのような溶媒としては例えば水または
、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、ベンゼン
、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、メタノー
ル、エタノール、イソプロパツール等のアルコール類、
クロロホルム、ジクコルエタン、クロルベンゼン等のハ
ロゲン化炭化水累類、ジエチルエーテル、ジオ峠サンテ
トラヒドロフラン等の二一テル類、アセトン、メチルエ
チルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノ
ン等のケトン類、アセトニトリル等の七七士芳養Ωニト
リル類、ホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド、スルホラン等
の硫黄化合物またはそれらの混合物があげられる。

上記反応において、反応温度および反応時間は通常０〜
１６０℃の範囲、０．５〜２４時間の範囲で充分目的を
達することができる。

反応終了後の反応液は例えば塩酸、硫酸等の鉱酸で酸性
とし、析出した結晶を沖集するか、または不活性溶媒で
抽出および濃縮等の通常の後処理操作により、一般式＜
ｍ）で示される化合物を得ることができる。

本グ６明の製造法によって得られる一般式（ＩＩＩ）で
示される化合物から下記ルートによって一般式（ＩＩ）
で示される化合物が得られる。

５−ＣＩ（２０ＣＪＯＨ （ＩＶ） （ＩＩ） （式中、ＲおよびＸは前記と同じ意味を表わす。プ 即ち、１当社の一般式（ＩＩＩ）で示される化合物にｉ
、　ｏ〜２．０当諷の８．４，５．６−チトラヒドロフ
タル酸無水物を不活性溶媒中、８０〜１２０℃で０．６
〜２４時間反応させることｆこよって一般式（１’ｌ’
）で示される化合物を得ることができる。次に１当瓜の
一般式（ＩＶ）で示される化金物と１〜ｌＯ当量のアル
コール類とを溶媒中、例えば濃硫酸、パラトルエンスル
ホン酸等の酸、ジシクロへキシルカルボジイミド等のカ
ルボジイミド等の脱水剤０．０１〜１当社の存在下、ま
た必要ならば例えば４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジ
ン等のアミノピリジン等の塩基０．Ｏ２Ｎ２．０当量の
存在下、０℃〜２００℃で１〜２４時間反応させること
によって一般式（ＩＩ）で示される前記除草活性を有す
る化合物が得られる。

また、原料である一般式（Ｉ）で示される化合物は例え
ば以下の製造法によって得ることができる。

（Ｖ　）　　　　　　　　　　　　　　　　（■、ン（
式中、Ｘは前記と同じ意味を表わす。〕物に８〜ｌｏ当
量のクロル硫酸を反応させ、次に該反応物に１〜５モル
の発煙硫酸または三酸化イオウを作用させるか、あるい
はさらに塩化チオニル、塩化イオウ等の塩素化剤０．２
〜３．０モルを反応させることによって一般式（Ｖｌ）
で示される化合物か得られる。

上記反応において反応温度および反応時間は０〜５０℃
の範囲、０．５〜２４時間の範囲で充分目的を達するこ
とができる。次に、上記で得られた１当量の一般式（Ｖ
Ｉ）で示される化合物に例えばヨウ素、ヨウ化水素酸水
溶液、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等のヨウ素系
触媒０．０１〜０．２当ｔの存在下、１．５〜８．０当
３１ノ赤リンおよび例えば酢酸、プロピオン酸等の低級
アルキルカルボン酸類１．０当量以上を反応させること
により一般式（Ｉ）で示される化合物が得られる。上記
反応において反応温度および反応時間は通常５０〜１８
０℃の範囲、０．５〜２４時間の範囲で充分目的を達す
ることができ以下に実施例および参考例をあげて本発明
をさらに詳しく説明する。

実施例１ ８−（５−Ｎ−アセチルアミノ−２−クロロ−４−フル
オロベンゼン）チオアセテート４０？（０，１５８モル
）、クロル酢酸１８．９Ｆ　（０，１９９モル）および
水２００Ｆを反応容器に入れ、これに４４％水酸化ナト
リウム水溶液９０．４Ｐ（０，９９５モル）を２０〜８
０℃で８０分間を要し滴下した。滴下後、昇温し、９０
〜１００℃で５時間保温した。冷却後、反応液を濃塩酸
で酸性にし、生成した結晶をｆＰ集し、冷水で洗浄、乾
燥することにより５−アミノ−２−クロル−４−フルオ
ロフェニルチオ酢酸８８．６Ｆ（収率９８％）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１／３　＋　Ｄｏ　−ＤＭ８０ンδｐ戸
８．６０（２ｎ、８）＋５．８０〜５．７０（８Ｈ，ｂ
ｒ）６．９４（ＩＥｌ、ｄ）＋７．ｏｌ（ＩＨ，ｄ）Ｉ
、Ｒ，シ備−１（流動パラフィン）８４００．８８００
、実施例２ ８−（５−Ｎ−７セチルアミノー２−ブロモ−４−フル
オロベンゼン）チオアセテート８．Ｏ？（０，００９８
モルフ、クロル酢酸１．１１ＰＣ０，０１２モル）およ
び水２０？を仕込み、これに４８９６水酸化ナトリウム
水溶液４．９０Ｐ　（０，０５９モル）を２０〜８０℃
で１０分間を要し滴下した。滴下後、昇温し９０〜９５
℃で１時間保温した。反応液を冷却後、濃塩酸で酸性に
し、生成した結晶を沖果し、冷水で洗浄、乾燥すること
により５−アミノ−２−ブロモ−４−フルオロフェニル
チオ酢酸２、５５　Ｐ　（収率９８％）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ／３　＋Ｄｓ−ＤＭＢＯ）δｐｐｍ８．
５９Ｃ２Ｈ，８）　　６．０〜７．０（８Ｈ，ｂｒ）６
．８８（１べｄ）　　７−１０（ＩＨｌｄ）Ｉ、Ｒ，ｙ
ｅｓ−”　　（流動パラフィン）　　８８８０　．８２
８０　、１６７０ 実施例８ ８−（５−Ｎ−プロピオンア主ドー２−クロル−４−フ
ルオロベンゼン）チオプロピオネートと８−（５−Ｎ−
アセチルアミノ−２−クロロ−４−フルオロベンゼン）
チオプロピオネートとの混合物（液体クロマトグラフィ
ーによる面積百分率による組成が夫々、２５．１％およ
び７１．２％）４．Ｏｆ、クロル酢酸１．６６？および
水２０？を反応溶器に入れ、これに４８％水酸化ナトリ
ウム水溶液７．２６？を１５分間を要して滴下した。滴
下後昇温し８０〜９０℃で２時間保温した。冷却後、反
応液を濃塩酸で酸性にし、生成した結晶をＰ集し、冷水
で洗浄、乾燥することにより、５−アミノ−２−クロル
−４−フルオロフェニルチオ酢酸２．６９Ｆを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３−１−　Ｄｓ−ＤＭ８０）　　δ
ｐｐｍ８．６０　（２■、’　）　ｉ　５．８０〜５．
７０　（８ｆｌＩ％ｂｒ　）６．９４（ＩＥＩ％ｄ）　
＋７．０１（ＩＨ，ｄ）Ｔ’Ｒ＼　、１〜−１　ｌ猿−
ｆ、ｉ＋ａ？為町、−１λ　ＯＡ＾＾参考例参考−１式
（Ｉ）で示される化合物の製造）■　４−クロル−２−
フルオロアセトアニリド５０Ｐ（０，２６７モル）をク
ロル硫酸１５５、ＢＰ（１，８８モル）に水冷下に加え
た。次に反応液を室温まで昇温後、これに９０％発煙硫
酸７１．２５’　（０，８０１モル）を２０〜８５℃で
５０分間かけて滴下した。

得られた反応液を同温度で５時間攪拌した後、これに塩
化チオニル８１．８り（０，２６７モル）を加え、さら
に同温度で２時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ生成し
た結晶をｒ別し水洗、乾燥することにより、４−クロル
−２−フルオロ−５−クロルスルホニルアセトアニリド
６９．７Ｐ（収率９１％）　　　′を得た。

ｍ、ｐ、　　　１４０．６〜１４２℃ ■　赤リン１０．９５’（０，８５モル）、ヨウ素０．
９Ｆ　（０，００８５モル）および酢酸５〇−とを仕込
み、８０℃で８０分間攪拌した。

これに上記■で得られた４−クロル−２−フルオロ−５
−クロルスルホニルアセトアニリド５０Ｐ（０，１７５
モル）を酢酸１５０１に溶解した溶液を１時間８０分か
けて滴下した。滴下後、反応液を還流温度迄昇温後、同
温度で８時間攪拌した。その後反応液を室温迄冷却し未
反応の赤リンを戸別した後、を液を濃縮し、得られた残
渣を氷水に注ぎ、これにチオ硫酸ナトリウムを加えてヨ
ウ素を還元して除いた後、生成した結晶を沖果し水洗後
乾燥することにより５−（５−Ｎ−アセチルアミノ−２
−クロル−４−フルオロベンゼンコチオアセテート４４
、２　Ｆ（収率９７％）を得た。

ｍ、　ｐ、　　１４４〜１４７．５℃ 参考例２（一般式（Ｉ［）で示される化合物の製造）■
　５−アミノ−２−クロロ−４−フルオロフェニルチオ
酢酸５５．０Ｐと８．４．５゜６−チトラヒドロフタル
酸無水物８８゜ＩＰとを酢酸２５０−こ溶解した後、１
時間加熱還流しｔコ。反応混合物が冷えてから、水を加
え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で中和し、水洗、乾佛後、溶媒を減圧上留去し
、２−（５−カルボキシルメチルチオ−４−クロロ−２
−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ
−２Ｈ−イソインドール−１゜８−ジオン４６．８９−
を得た。

ｍ、Ｐ、　　１８８−１８９℃ ■　上記■で得られたイソインドール化合物１．２１と
エタノール１．　ＯＰ　−ｔ　）ルエン２〇−に溶かし
、これにｐ−トルエンスルホン酸を少量加え、３時間還
流した後、これに水を加え、トルエン層を分離、乾燥、
濃縮し、残渣をシリカゲルカラムで精製して２−（４−
クロロ−２−フルオロ−５−エトキシカルボニルメチル
チオフェニル）−４゜５．６．７−テトラヒドロ−２Ｈ
−イソインドール−１，８−ジオン０．１ｙ−を得た。

１１８１、５６７０

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２は同一または相異なり低級アル
   キル基を表わし、Ｘは塩素原子または臭素原子を表わす
   。） で示されるチオカルボン酸Ｓ−フェニルエステル誘導体
   に塩基存在下 一般式 ＹＣＨ＿２ＣＯＯＨ （式中、Ｙは塩素原子または臭素原子を表わす。） で示されるハロ酢酸を反応させることを特徴と▲数式、
   化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは前記と同じ意味を表わす。） で示されるフェニルチオグリコール酸誘導体の製造法。