JPS62270580A

JPS62270580A - ヘテロアリ−ルオキシ−β−カルボリン誘導体、その製法及び該化合物を含有する向精神用薬

Info

Publication number: JPS62270580A
Application number: JP62052243A
Authority: JP
Inventors: ヘルムート・ビーレ; アンドレアス・フート; デイーター・ラーツ; ラルフ・シユミーヒエン; デイーター・ザイデルマン; デヴイツド・ノーマン・ステーブンス; モーゲンス・エンゲルストフト; ジヨン・ボンド・ハンセン
Original assignee: Schering AG
Current assignee: Bayer Pharma AG
Priority date: 1986-03-08
Filing date: 1987-03-09
Publication date: 1987-11-24
Anticipated expiration: 2010-12-13
Also published as: PT84424A; IE870585L; EP0237467A3; GR3006944T3; ES2052598T3; HU196204B; AU593331B2; EP0237467A2; EP0237467B1; HUT43605A; JPH07116184B2; DK118287D0; IL81801A; NO870944D0; DK118287A; FI870973A; FI870973A0; DE3608089A1; AU6988587A; NO164978B

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】施業上の利用分封本弁明は新規へテロアリールオキシ−β−カルボリン誘
害体、七の製法及び該化合物を含有する架剤に関する・本発明による化合？！ｌは並太な楽理宇的竹性を有する
。該化合物に時に中框神経系に影脣會及ぼし、こうして
向精神剤薬として好適である。

発明の構成本発明によるヘテロアリールオキシ−β−力シルボリン
誘導体一斂式Ｉ ■ 〔式中、Ｒ１はｔ［換されていてよいヘテロアリ一ル基
を表わし、Ｒには水素、低級アルキル基又は低級アルコ
キシアルキルｍ＋老わし、ＸはＣＯＯ’Ｒ３基（ここで
Ｒ３はＨ又は低級アルキル基金表わ丁）又はＣ０ＮＲ’
Ｒ’基（ここでＲ番及びＲ５はそれぞれ水系又は低級ア
ルキル基を表わし、この際Ｒ４及びＲ５は窒素と一緒に
５〜６員へテロ環を形成してもよい）又は一般式（ＣＣＴ　Ｒ’は水系、低級フルキル基又ａシクロアル
キル基金表わ丁）のオキサジアゾリル基金表わ丁〕を有
する〇〜侯分ＯＲＬはβ−カルｌドリンの５．６．７又は８位
に、有利に５又は６位にめってよい。

ヘテロ芳香族Ｒ１は例えは５−又は６鈎環であって、場
合によ、０単亀換又は覆欽抛換されていてよく、この際
ｔＩ１．．挾分はへテロ芳香族の任意の位ｋＫめってよ
い。

６角糎へテロ芳香族としては有利に窒素含性芳香族、例
えはピリジン、ピリミジン、ピラジン及びピリダジンが
好適である。

５Ｊｋ塊へテロ芳香族としてはｍｔ索、伏黄及び／又は
窒素含有芳香族、例えはフラン、ナオフエン、ビロール
、イミダゾール等が好適である。

ヘテロ芳香族の置換分としては、例えはハロゲン、例え
ば弗累、塩素又は臭素、ニトロ基、アミン基、ニトリロ
基、低級アルキル基及び低級アルコキシカルボニル券ヲ
挙げるごとができる。

低級アルキル基としては、炭素原子数Ｃ１〜Ｃ６の飽和
直物又は分枝鎖の丞である。例えは、メナル、エナル、
ｎ−プロピル、イン−ゾロピル、ｎ−ブチル、インーブ
ナル、ｔａｒｔ−ブチル、θｅａ−ブチル、ペンチル及
びヘキシル基である。０１〜４−アルキル遅が有利であ
る。基Ｒ４及びＲ５にとって有利なものは０１−３−ア
ルキル基を挙げることができる。Ｒ４及びＲ６が窒素原
子と一緒になってヘテロ環を形成する場合、これは飽和
であり、５〜６負環であり、他のヘテ口原子、例えは硫
黄、窒累又に酸素を含有していてよく、例えはモルホリ
ン、ピペリジン、チオモルホリン、ピペラジン、ピロリ
ジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、インナアブ゛リ
ジンでろってよい。

シクロアルキル参Ｒ６は灰累身子６〜７個葡含有してい
てよく、この際炭素原子６〜５個を含■する刹゛利な基
は例えはシクロゾロビル、メチルシクロゾロビル、シク
ロプナル、シクロペンナル等である。

椎骨の中枢神経系中の一定の位置が１．４−及び１，５
−ペン１戸ジアゼピンの結合に関して菌いも異親木ロ性
ｔ−有するということは公知である〔スクワイヤーズ（
Ｅｌｑｕｉｒｅｓ　）、Ｒ，Ｆ−及びブレストラッ７’
　（Ｂｒｅａｓｔｒｕｐ　）　、Ｃ，者、ネイテャー（
Ｎａｔｕｒｅ　）、ロンドン、第２６６巻、１９７７年
、第７６４貞〕。この位置をベンゾジアゼピン受容体と
名付けた。

本発明による化合物の薬理学的特性に息女な受容体親和
性は放射性標識したフルニトラゼパム（Ｆｌｕｎ、ｉｔ
ｒａｚｅｐａｍ　）　ｆベンゾジアゼピン受答体から排
除するｈＦカヲ罎べろことにより１ｉｌ１１１定された
。

本発明による化合物のリド除活性は工Ｃ５［１−及びＴ
ｆｌＤ５０−　ＩＩ’として与えられる。工Ｃ３ｏ−１
ｆｆｉ１は例えはラッテからの、脳膜の懸濁液０．５５
ｄの全容ｉ／ｋｔｌｊｌる試料中のＦ１３−フルニトラ
ゼパム（１，ＯｎＭ、　（Ｊ’Ｃｌ）％異粕合（７）５
０％排除に作ハＪする濃服である。

排除試験を次のように行なう：２５　ｍＭ　　ＫＨ２ＰＯ，、ｐｉ（−７，１中の未処
理ラット前脳の懸濁液（５〜１０η利峨／試狙〕０．５
祷會４０〜６０分…」０℃で３Ｈ−ジアゼパム（比活性
１４，４　Ｃ１／　ｍｍｏｌ　、１．９　ｎＭ　）又は
３Ｈ−フルニトラゼバム（比活性８７　Ｃ１／ｍｍｏｌ
、１　ｎＭ　）と共に恒錦保持する。恒高保持後、岐懸
′ＰＡ欣をガラスフリッチによ！ｌｌ飴過し、残分會２
回冷緩衝役で洗浄し、シンナレーション６１数計中で放
射能を測定する。

次いで、この火紗ｖｉｐ返丁が一放射性標識ペン・ｌジ
アゼピンの絡加前に排除活性を測定子べき化合物の−ｊ
ｉ′負又は一定過剰Ｉ′を絵加する。

得られた値上基礎として工Ｃｌ５０１−を計算すること
ができる。

ＦＤ、ｏ値は、生きている脳のベンゾジアゼピン受容体
へのフルニトラゼパムの特異的なｈ合をコントロール価
の５０ｑｂに減少さセる笑験物個の投与量である。

失体内試験を次のように実施するニ一群のマウスに央ｌ＄！＠質を興なる投与量で、通常腹
腔内注射する。１５分後　３Ｈ−フルニトラゼパム全マ
ウスに投与する。更に、２０分後マウスを殺し、七の削
ＮＡを除去し、脳腺に特異的に結合したラジオ活性會シ
ンナレーション計算耐により沖１定する。”５０１胸を
投与１ｉｌｌ′／作用曲細から測定する。

一動式１の新規化合物に皿安な架理物性を有する。付に
０の化合物は中枢神経系に作用し、こうして人医学ＶＣ
おいて向鞘神用薬として好適でるる。

本発明による化合＠は物に不′ｔｒ、解消及び抗痙型効
果を示す。不安解消作用音調べるためには、化合物をボ
イジャ−（Ｂｏｉｓｓｉｅｒ　）　寺ＣＥｕｒ、　Ｊ。

ＰｈａｒｍａＯＯｌ、　　第４巻、１１４５〜１５００
（１９６Ｂ年）〕による方法によす４−プレートテスト
で試験した。嚢中には、腹腔内処理後、罰せられるマウ
スの運動活性ｔ−高めるか低投与蓋（Ｍ）！ｉＤ　）を
Ｈじ載する。

−ｉ式ｌの化合物は轡に抑圧、テンカン、睡眠＠害及び
痙寧状態に伴なう、及び知覚麻痺の際の筋肉弛緩に伴な
う不安全治療するために特に使用することができる。本
発明による化合物は健忘性に対する特性、もしくはｉＯ
憶促進狗性會示す。

本発明による化合＠は医薬調剤形の成形のために、例え
は経口及び避妊腸適用のための、自体公知のガーレン式
製伝に使用することができる。

医薬調剤形の成形のための助剤としては本発明による化
合物に対して不活性であり、経口及び避経腸通用に好適
な生理学的に健忘性な有機及び無機担体物質である。

担体物質としては例えは、水、塩齢准、アルコール、ポ
リエチレングリコール、ホリヒドロキシエトキシル化ヒ
マシ油、ゼラチン、乳糖、アミロース、ステアリン酸マ
グネシウム、メルク、珪酸、脂肪酸モノ−及びジグリセ
リド、ペンタエリスリトール脂肪酸エステル、ヒドロキ
ジメチルセルロース及ヒポリビニルピロリドンを挙げる
。

医薬調剤形全滅菌し、かつ／又は助剤、例えは滑沢剤、
保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、緩衝剤及び色素金部
える。

避経腸適用のためには、物に注射浴欲又は懸濁准、鉤に
ポリヒドロキシエトキシル化ヒマシ油中の活性化合物の
水浴准が好適である。

蛇口通用のためにはタルク及び／又は炭化水素担体又は
炭化水素結合剤、例えは乳糖、トウモロコシデンゾン又
はジャガイモデンプンを含有する錠剤、糖衣丸又はカプ
セルが好適である。

適用は液状、例えは、場合により甘味料？］−伶加され
ている液汁としても行なわれる。

本発明による化合物は生理学的に健忘性の担体中の活性
＠實０．０５〜１００ｍ９の投与単位で刺片する。

本発明による化合物を０．１〜３００〜／日、有利に１
〜３０ｎｗ／日で適用する。

本発明による化合物の製造を公知法により行なう。

例えは、−敞式Ｉの化合物の製造は次のように付なわれ
る：ａ）−銭式… ■ 〔式中　Ｒ１は一般式Ｉ中に記載したもの音光わ丁〕の
インドールと一般弐ｍ〔式中、ＸはＣＯＯＲ３基（ここでＲ３基は低級アルキ
ル基又は式（ここでＲ６に前記のものを衣わ丁）のオキサジアゾリ
ル基に＆わ丁〕のアザブタジェンとを酷の存在下に反応
させるか、又はｂ）−開式ｌｖｉｌ ■ 〔式中、Ｘ及びＲ−は前記のものｔ懺わ丁〕のβ−カル
ボリン誘導体をハロゲンＲ１（ご０でＢＬは別記のもの
？１１−表わ丁〕でエーテル化するか、又はＣ）式■ Ｒに〔式中、Ｒ１及びＲには別記のもの全表わ丁〕の化合物
を式％式％）〔式中、Ｒ６は別記のもの全赤わ丁〕の化合物と反応さ
せて、Ｘが式〔式中　Ｈａは別記のものに＆わ丁〕の意味を衣わ丁一
般式Ｉの化合物とし、場合により引き絖ぎ、方法”）、
ｂ）又はＣ）により装造した化合物ｔ α）　　ＲＬが０２Ｎ−ヘテロアリール丞會表わ丁場合
には、これ全還元してＨ２Ｎ−へテロアリール化合物と
し、所望であれは更にＮ１１ｉｉＣ−へテロアリール化
合物に変換し、かつ β）Ｒ”ｄｉハロゲンへテロアリール＃を表わ丁場合に
は、これを脱ハロゲン化し、かつｒ　）　　Ｘ　カＣ０
０Ｒ３ｈ　（ＣＣでＢ、３　Ｂ低級アルキ（２８〕ル基を表わ丁）を表わ丁場合には、これ全エステル交換
又は鹸化し、このようにして得られたＲ３が水素ｒ衣わ
１化合＠金ｎ■望の場合アミド化し、ＸがＣ０ｋＪＲ’
Ｒ”　（ＣコＴ　Ｒ’及びＲ６は前記のものを表わ′″
ｆ）を嵌わ１化合物とするか、又は式％式％）］）（ここでＲ６はＦＩｌ］１１ピのものｔ衣わ丁）のブミ
ド（ごこでＲ６は別記のものｔ嚢わ１）？赤わ１化合物
とする。

方法ａ）により、酸の存在下に一般弐ｎとアずジエンと
の反応ｍｅ　５０〜２００℃の温度で行なう。この反応
上例えは、インドール誘導体及び一般式ｌｌ１１のアサ
゛ブタジェン會脂肪展カルボン酸、例えば蟻饋、酢酸、
プロピオン酸又はトリフルオル酢酸中、又は無鎗媒体、
例えは燐酸、ポリホスホルｍ％中で加熱することによっ
て実施する。不活性有機酸剤、例えはトルエン、酢酸エ
ナル、ジオキサン、ジメトキシエタン、アセトニトリル
、ジクロルメタン等’ｔ’１％加してもよい。

反応は触媒量の鉱酸、例えは硫酸、塩酸、ペルクロル酸
等の存在で、別記の不活性療剤中で実施することもでき
、一般に２〜１０時間後に終了する。

−ａ式■のβ−カルボリン誘導体の方法ｂ）によるエー
テル化は例えは、極性浴剤、例えはジメテルスルホキン
ド、ジメナルホルムアミド、アセトニトリル又はエタノ
ール中の反応性へテロアリール化合物を塩基の右、仕丁
に浴剤の沸点までの温度で反応させることＶＣより行な
われる。

反応性へテロアリール化合物としては時にハロゲン化物
、例えは塩化物、臭化物又は沃化物並びにメシレート又
はトシレートが幻−過でおる。

塩基としてはアルカリ化合物、例えは水醇化ナトリウム
、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム等
を挙げるごとができ、場合により相間移動触媒、例えは
クラウンエーテル又はアリフォート（Ａｌｉｑｕａｔ　
）　５５　ｔ５の存在下でもよい。

有利に不活性ガス雰囲気下、例えは窒素又はアルゴン１
に作＊’１−る。

ニトロ基のアミン基への還元は例えば惨性浴剤中室温で
Ｈ２圧又は富圧１に接触的に竹なうことができる。

有利に触媒としては担体例えば炭素上のパラジウム又は
微細白金粉を便用する。

還元のために好適な極性溶剤としては、例えはアルコー
ル又はエーテル、例えばメタノール、エタノール、ジエ
ナルエーテル、テトラヒドロフラン又はこれらの混合９
Ａ等でおる。

シアン基の導入は例えはサンド・マイヤー（５ａｎｄ　
−ｍａｙｏｒ　）反応により、アミノ化合Ｖと亜硝瞭塩
とから中間的に生じるジアゾニウム塩とアルカリシアニ
ドと會Ｃｕ−ニーシアニドの存在下に反応させて行なう
。

接触脱ハロゲン化は例えは炭素上のバラクタム（１０％
）で有徐塩基、例えばトリエチルアミンの添加下にアル
コール中で実施する。

エステル交換を回避するために、有利にエステル交換の
アルコールを溶剤として使用する。

エステル交換が所望であれは、例えは相応するアルコー
ル又はアルカリアルコレートと反応させることができ、
場合によりナタンテトライソプロビレート會触媒として
無水アルコールに冷加する。通常６０〜１２０℃の温度
でエステル交換全実施し、約２〜６時間後に薪了する。

ｔａｒｔ−ブナルエステル基の導入は例えはカルボン酸
とｔａｒｔ−ブトキシービスージメナルーアミンメタン
との反応により行なう。−触に反応全アルゴン又は窒素
のような不活性ガス雰囲気干及び商めた偏度で湿気の遮
断丁に実施する。

エステル基の鹸化ｋｌ性又はアルカリ性で行なうことが
できる；有利には、エステルを希水酸化アルカリ、例え
は水酸化カリウム又は水酸化ナトリウム水浴准と共に、
極性浴剤、例えはメタノール、エタノール又はエチレン
グリコール中で、反応混合物の還流偏度まで温度會加熱
することにより、アルカリ性で鹸化する。

カルボン酸アミドは、カルざン酸及びカルボニルジイミ
ダゾール又はチオニルジイミダゾールから中間的に製造
される、相応するイミダゾリドからのアミンと反応させ
ることにより得られる。反応を双極性中性浴剤、例えは
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等中で実
施する。

１．２．４−オキサジアゾール−５−イル基の導入のた
めにはβ−カルポリンカルボンｆＭ會例えは一般式：％式％）のアミドオキシムと、１００℃を越えて沸騰し、かつ反
応成分に対して不活性でおる、不活性溶剤中で、反応混
合物の還流偏度で組合させる。

組合反応に好適な倦剤は例えはドルオール及びジメチル
ホルムアミドである。有利にＭ　８ｍ　（７）β−カル
ボリン−６−カルボンｍｋ縮合反応の罰に好適な方法で
活性化する。このために、この遊離の＠を混合無水物、
活性エステル又は塩化物に変換するのがよい。

イミダゾール／塩化ナオニルと共に、又はカルボニルジ
イミダゾールと共に中性浴剤、例えはジオキサン、テト
ラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド又はＮ−メチル
ピロリドン中で、０〜５０℃、有オｌ」に室温でイミダ
ゾリドに活性化するごとも艮好な方法でわる。

ｔ　、２．４−オキサジアゾール−６−イル−β−カル
ボリン誘導体の製造は例えはμ−力ルボリンー６−カル
ボン敵から、ｎ法で装造した酢アミド會トリエナルアミ
ンの存在下に例えはトリフェニルホスフィン／臭素から
なる試薬のような水脱離剤で相応するニトリルにする。

引＠軟キ、これ全ヒドロキシルアミンと共に所望のβ−
カルボリン−６−カルボキシアミドオキシムに変換する
。このように得られたβ−カルボリン−６−カルポキサ
ミドオキシムケ室温で酸魚水＠　（Ｒ’Ｃ０）２０と混
合し、引き絖ぎ沸騰偏度まで加電する。この反応は約７
時間抜終了し、言伝でこれ全処理する。

出発＠質の製造は公知であるか、又は公知法に従って行
なう。

実施例次に実施例につき本発明を峰細に１ｉ５ｉ！明する。

例　　１５−（２−ピラジニルオキシ）−β−カルボリン−３−
カルボン酸二ナルエステル水冷下に氷酢酸２ｍＡ及びトリフルオル酢酸０．３酎の
混合′Ｊｆ！ｌＪ全１．４−ビス−（ジメナルアミノ）
−２−アザブタジェン−６−カルざン飯エナルエステル
２６０〜と混合し、１０分間撹拌する。七の後４−（２
−ピラジニルオキシ）−インドール２１１Ｆｆｂ９′に
添加し、該混合物音２４４間室幅で窒素雰囲気−トに撹
拌し、引き続き２時間還流下に加熱する（浴１品１５０
〜１６０°Ｃ）。冷ム１１後１（２Ｃｏ３浴欣中に注ぎ
、結晶金吸引總過し、水で後洗浄し、エタノールから再
結晶する。融点２６４〜２６６℃（エタノール）の標題
化合＠１９０１号（理論領の５６％）が有られる。

出発ｍ餉は次のようにして得られる：ＤＭＥ１０６Ｑｄ中の４−とドロキシインドール２．６
６　、！９の俗／＆全水酸化カリウム（粉末）１．４ｇ
と混合し、Ｎ２−雰囲気下に室部で１時間撹拌した。２
−クロルピラジン２．５ｇの添加後、１００℃に２時間
加熱し、冷却し、水中に注き、かつ酢酸エチルで抽出す
る。有機相の残分をシリカゲル上で精製する。一点１９
２〜１９６℃の４−（２−ピラジニルオキシ）−インド
ール２．９５　、！９　（７０％〕が得られる。

例　　２５−（５−ニトロ−２−ピリジルオキシ）−β−カルボ
リン−６−カルボン鈑エナルエステル４−（５−ニトロ−２−ピリジルオキシ）−インドール
から、例１と同様にして、−６２９８Ｓ３００’Ｃの樵
趙化合物が僧られる。

出発物質は４−ヒドロキシインドール及び２−クロル−
５−二トロビリジンから例１と同様にして得られる。融
点１６９〜１７０℃。

例　　６５−（２−ピリミジニルオキシ）−β−カルボリン−６
−カルボン醒エナルエステル融点２７６〜２７５℃、４
−（２−ピリミジニルオキシ）−インドールから例１と
同様にして得られた。

出発物質を４−ヒドロキシインドール及ヒ２、−クロル
ピリミジンから例」１と同様にして製造する。一点２６
６〜２６４℃（ジインプロピルエーテル）。

例　　４６−（６−ニチルー１．２．４−オキサシアプール−５
−イル）−５−（２−ピラジニルオキシ）−β−カルボ
リン氷冷下に氷酢４　ｒｔｔｌ及びトリフルオル酸ＩＩ　０
．５紅からなる混合物と１．４−ビス−（ジメナルアミ
ノ）−３−（３−アナルー１．２．４−オキサシア・ｒ
−ルー５−イル）−２−アナブタジェン６４０〜とを混
合し、１０分間撹拌する。

七の後、４−ｃ２−ピラジニルオキシ）−インドール２
１１ｎり全添加し、該混合＠全光す２４時間室編で、次
いでｔｏｏ’ｃで２時間、かつ還流下に６時間保持する
。Ｋ２ＣＯ３浴液での処理の後、生成物ｔシリカゲル全
弁してクロマトグラフィーにかける。融点２７８〜２８
０℃（エタノール〕の棟呟化合物９２〜（２５％）が得
られる。

アナジエンは次のようにして祷られる：Ａ）　　３−ア
ナルー５−（フタルイミド酢酸ル）−１，２，４−オキ
サジアゾールＴＨＦ　（無水）５００祷中のフタルイミド酢酸６５．
７　ｇの浴液にＴＨＦ　２５　Ｑ　ｍＡ中のカルボニル
ジイミダゾール２６．０　、ｌｉ’の懸濁数音４０℃で
添加する。約１時間後には、全くガス発生を認めること
ができない。今や、ＴＨＦ５０ｍ中のプロピオンアミド
オキシム２８．２　ｇの俗’／ｋ　ｋ　添加し、室幅で
２４４時間撹拌る。沈殿物の酋別後、諸沿を真空中で濃
縮し、無水キシレン５００厩を飽加した後、水分離器を
つりで還流１に加熱する。まだ熱い浴液を油状残分から
分離し、真空中で＃締する。エタノールからの結晶化の
後、融点１０６〜１０７℃のオキサジアゾール３１．５
ｇ（カルボニルジイミダゾールに対して７６．５％）か
得られる。

Ｂ）　　５−アミツメナル−６−ニテルー１．２゜４−
オキサジアゾールメタノール２５０鱈中のフタルイミド３２．２ｇの懸濁
叡會呈幌でヒドラジン４．５　、！Ｔ’　（１４０ミリ
モル）と混合し、ごの際＠質は迅速に浴ける。反応混合
物を６時間還流下に煮沸し、次いで生じた沈＄を吸引４
伽過し、メタノールで後洗浄し、ＴＪ１１泡會濃細する
。残分をジエナルエーテルで懸濁し、新たに麹適し、濃
縮し、＞つ油分を球智て蒸留する、沸点９０〜１０　Ｃ
Ｉ　−Ｃ１０，０３ｍｒｎＨｇｏ収率は１４．８７　＆
　Ｃｊｌ論餉の９１．６％）＊　ｎｐ　　１−４６９１Ｃ）　　５−アミノメチル−６−ニテルー１，２１４−
オキサシアーアール１１．５．！、Ｉとジメチルホルム
アミドジメチルアセクール２４ａｔ’ｌ：８０℃に７時
曲加熱する：この除相応するメタノールＩＱ＋Ｊ？］ｌ
−留去’１　；ｂｏ　”ｊｉニ、ＤＭＦ　−７セタ−ル
１２祷を添加した後、混合物音６時…」還流）に煮沸し
、次いで分留する。１５５〜１６０’Ｃ１０，０３ｇｉ
Ｈｇ　　で積出するフラクション１．４−ビス−（ジメ
チルアミノ）−３−（３−エテル−１，２，４−オギサ
ジアゾールー５−イル）−２−アず−１，６−ブタジェ
ンは収率：理論イ的の７２％（ｎ、ｏ　　１−！ｂ　９
０８　）で僧られる。

例　　５５−（５−クロル−２−ピリジルオキシ）−６−（６−
エテル−１，２，４−オキザシアゾール−５−イル）−
β−カルボリン４−（５−クロル−２−ピリジルオキシ）−インドール
、がら例４と同様にしてイｔられ７辷。

融点：２５９〜２６０６Ｃ（エタノール）。

例　　６５−（２−ピリミジニルオキシ）−３−（３−エテルー
１．２．４−オキサジアゾール−５−イル）−β−カル
ボリン４−（２−ピリミジニルオキシ）−インドールから例４
と同様にして、一点２５４〜２５６℃（エタノール）の
標題化合物が得られる。

例　　７５−（５−ニトロ−２−ピリジルオキシ）−６−（６−
エテル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−
β−カルボリン４−（５−ニトロ−２−ピリジルオキシ）−インドール
から例４と１川株にして得られる。

例　　８４−メトキシメチル−５−（２−ピラジニルオキシ）−
β−カルボリン−６−カルボン酢−エナルエステル無水ジメチルスルホキシド６−中の５−ヒドロキシ−４
−メトキシメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸−
エテルエステル３　［１ｏ９゜′＃ｉ′ｆｇＬ會に２Ｃ
ｏ３１５５　ｔＱと混合し、窒素暮囲気１に６０分間室
縣で撹拌する。２−クロルピラジンＯ，’１ｍｂの冷加
後、混合＠を６時間９５′Ｃで撹拌し、次いで１Ｎ酢酸
中に注ぎ、酢しエナルで抽出する。シリカケ゛ル上で梢
装し友後、融点１５０〜１６１”Ｃ（ジェナルエーテル
）の標題化合物２４２〃１９（６ｄ％）か侍られる。

Ｉｉｊ発＠餉葡５−ベンジルオキシ−４−メトキシメチ
ル−β−カルボリン−６−カルボン酸エテルエステルの
接触水ｍ　（Ｐｄ　／　Ｃ／　Ｈ２、エタノール中）に
より得る。

例　　９４−メトキシメチル−５−（２−ピリミジニルオキシ）
−β−カルざリン−６−カルボン酸エテルエステル例８と同様にして、アセトニトリル中の２−クロルピリ
ミジンから融点９６〜９８℃（エタノール）の標題化合
物か得られる０例１０・　　５−（５１０ルー２−　ヒ！Ｊ　シルオキン）−
４−メトキシメチル−β−カルボリン−６−カルボン敵
エナルエステル例８と同様にして、ヅメナルホルムアミド中の２−ブロ
ム−５−クロルピリジンから、融点１５６〜１５８℃（
ジイソプロピルエーテル）の標題化合物が有られる。

例１１５−（５−クロル−２−ピリジルオキシ）−４−ノナル
ーβ−カルボリン−６−カルボン酸−エチルエステルヅメナルホルムアミド中の５−ヒドロキシ−４−メチル
−β−カルボリン−２−カルざン醗エチルエステルと２
−ブロム−５−クロルピリジンとから例８と同様にして
融点１９４〜１９６℃（エタノール）の標題化合物か狗
られる。

例１２６−（５−ニトロ−２−ピリジルオキシ）−β−カルｆ
　ＩＪノン−−カルボン酸−メチルエステル６−ヒドロキシ−β−カルボリン−６−カルボン融−メ
ナルエステルと２−クロル−５−二トロビリジンから例
８と同様にして、融点１５０〜１５５℃の標題化合物が
得られる。

例１６４−メトキシメチル−６−（２−ピリミジニルオキシ）
−β−カルボリン−６−カルボン師−エナルエステル６−ヒドロキシ−４−メトキシメチル−β−カルボリン
−６−カルボン酸エチルエステルと２−クロルピリミジ
ンとから例８と同様にして、融点１２８〜１２９°Ｃの
標題化合物が偽られる。

例１４６−（５−ブロム−２−ピリジルオキシ）−４−メトギ
シメナルーβ−カルだリン−６−カルボン酸エチルエス
テル６−ヒドロキシ−４−メトキシメチル−μｍカルボリン
−６−カルボン酸エチルエステルと２．５−ジブロムピ
リジンとから例８と同様にして、一点２１０〜２１２°
ＣＯ）　椋題化合吻カ有られる。

例１５５−（２−ピリミジニルオキシ）−β−カルボリン−６
−カルボン酸−インプロピルエステル無水２−プロパツール２０１１１１中の５−Ｃ２−ピリ
ミジニルオキシ）−β−カルボリン−６−カルボン酸エ
チルエステル１８５ｒ１１９の＠１＠准にチタンインプ
ロピレートＱ、１６ｍと混合し、９０分間アルゴン暮囲
気１に煮沸させる。ｌｌ！１１紬し、シリカデル上で祠
製しｆｃ後、一点２９８〜６００℃（インゾロパノール
）のインプロピルエステル１２４〜（６４％）が倚られ
る。

例１６５−（５−クロル−２−ピリジルオキシ）−４−メトキ
シメチル−β−カルボリン−６−カルボン酸イソプロピ
ルエステル相応するエチルエステルから例１５と同様にして、融点
１９０〜１９１°Ｃ（インプロパツール）の標題化合物
が倚られる。

例１７５−（ｂ−クロル−２−ピリジルオキシ）−４−ノナル
ーβ−カルボリン−６−カルポンレーイソゾロ♂ルエス
テル例１５と同様にして相応１ゐエチルエステルから、融点
２４６〜２４５°Ｃ（インゾロパノール）の標題化合物
が得られる。

例１８６−（５−ブロム−２−ピリジルオキシ）−４−メトキ
シメチル−β−カルボリン−６−カルｙン［１ンゾロビ
ルエステル相応するエチルエステルから例１５とＵ様にして、融点
２１０〜２１２°Ｃの標題化合物が得られる。

例１９４−メトキシメチル−６−（２−ピリミジニルオキシ）
−β−カルボリン−６−カルボン酸インプロピルエステ
ル相応″′ｇるエチルエステルから例１５と同様にして、
融点１６６〜１６９°Ｃの標題化合物が伶られる。

例２０５−（２−ピラジニルオキシ）−４−メトキジメチル−
β−カルボリン−６−カルボン酸１Ｎ＊酸化ナトリウム
浴敵２．５１１Ｌｔ中の４−メトキシメチル−５−（２
−ピラジニルオキシ）−β−カルボリン−６−カルボン
酸エナルエステル６２５■の藺ＩＳＪ数音１１０℃に６
０分間加熱する。冷却後％２ＮＨＣ１でＰＩ″１６とし
、結晶を吸引濾過し、後洗浄する。融点２６６〜２６７
°Ｃの槙題化合＠２６５〜（８８％）が得られる。

同様にして法の化合物が特られる：４−メトキシメナルー５−（２−ピリミジニルオキシ）
−β−カルボリン−６−カルボン酸、融点２６ノへ２６
９°Ｃ１５−（５−クロル−２−ピリジルオキシ）−４−メトキ
シメチル−β−カルボリン−６′″カルボンは、融点２
２６〜２２７°Ｃ０例２１６−（６−エチル−１，２，，！ｌ−オキサジアゾール
−５−イル）−４−メトキシメチル−５−（２−ピラジ
ニルオキシ）−β−力ルボリンジメナルホルムアミド１
５１中の４−メトキシメナルー５−（２−ピラジニルオ
キシ）−β−カルボリン−６−カルボン酸２４５　Ｉｎ
９の浴欣ｋＮ＋Ｎ’−カルボニルージイミダゾール１４
０〜と混合し、５０”Ｃで１時間撹拌する。次いで、プ
ロピオアミドキシム３１０ｍ９′に加え、該混合？ｉ！
ｌ’に８時…ｊ箋錫で、引き続き１００°Ｃで２時…ｊ
撹拌する。真空中で＃に輪しｆｃ後、残分ｔキシレン２
０成と混合し、還流１に６時間煮沸する。

譜過したキシレン相を一動し、残分葡ンリカデルを介し
て相線する。一点１９２〜１９３°Ｃ（エタノール）の
標題化合物１７０．Ｉ夕（６０％）が得られる。

同様にして次の化合物が得られる：６−（６−ニチルー１．２．４−オキサシアプール−５
−イル）−４−メトキシメチル−５−（２−ピリミジニ
ルオキシ）−β−カルボリン、一点１７５〜１７６°Ｇ
（エタノール）。

５−（５−クロル−２−ピリジルオキシ）−４−メトキ
シメチル−６−（６−ニテルー１゜２．４−オキサゾー
ル−５−イル）−β−カルボリン、融点１４４〜１４６
℃（ジインプロピルエーテル）。

例２２５−（５−クロル−２−ピリジルオキシ）−４−メトキ
シメチル−β−カルボリン−６−カルボン醪−インプロ
ビルアミド６−カルボン酔−イミダゾリドとイソプロピルアミンと
から。

例２６４−メトキシメチル−５−（２−ピリジルオキシ）−β
−カルボリン−６−カルボン嘔−インゾロビルエステル２−プロパツール１５ｒＲ１中の５−（５−クロル−２
−ピリジルオキシ）−４−メトキシメチル−β−カルボ
リン−６−カルボン酸−イソプロビルエステル１２４■
の懸濁液をトリエテルアミン５０９及びｐａ　−ｃ　（
ｔ　ｏ％）１２０〜と混合し、室幅及び富圧で水素添加
する。水素の計算量’ｋｍ９込んだ彼で、碑過し、諸敵
を濃縮し、残分を２−プロパツールからｈ結晶さセる。

融点１８８〜１８９°Ｃの樵題化合ｖｌＪ９６Ｉｎ９（
８４％）が得られる。

例２４６−〔５−アミノ−２−ピリジルオキシグーβ−カルボ
リン−６−カルボン酸メチルエステルメタノール１０Ｂ就中の６−（５−ニトロ−２−ピリジ
ルオキシ）−β−カルボリン−６−カルボン酸メチルエ
ステル３．６５９　及Ｄ　Ｐ（Ｌ／Ｃ（１０％）　［１
，５ｇの懸１ｋａ准を室崗富圧で水素添加する。社！！
倉の水素を取り込んだ後、鋤過しテ、＃紬する。残分ｔ
メタノール／ジエチルエーテルから結晶化させる。堺題
化合？２１２．８４　ｇ（８５％）が得られる。

例２５６−（５−シアノ−２−ピリジルオキシ）−β−カルボ
リン−６−カルボン酸メチルエステル水１０Ｍ及び塩ｐ（６７％）２．５ｍＪ中のアミン誘導
体（例２４）１．７．９の懸濁液’ｋ　−５−Ｃで水１
．５１中のＮａＮｏ２ｕ、Ａ　ｌｌのｍｈと混合し、引
き絖ぎ、史に０〜５°Ｃで１時間撹拌する。炭酸ナトリ
ウムの冷加により、該治数音ｐＨ５，５〜６に調節し、
あらかじめ約６０００に加熱した、水１０継中のシ゛ア
ン化銅（１）　０．５９及びシアン化カリウム１．６ｙ
からなる混合物中に注ぐ。反応の終了後、冷却した浴液
をジクロルメタンで抽出し、１ｉｒ機相會水で洗浄し、
＃細する。残分ｔシリカゲルを介して精製する。標題化
合物１．１２９（６５％）が得られる。

例２６４−（メトキシメチル−５−（５−ニトロ−２−チアゾ
リルオキシ）−β−カルボ゛リンー６−カルボン酸エチ
ルエステル例８と同様にして２−ブロム−５−ニトロチアゾールか
ら鞠られる。

例２７５−（５−エトキシカルボニル−２−フリルオキシ）−
４−メトキシノナルーβ−力ルボリンーローカルメン飽
エテルエステル５−ブロム−フラン−２−カルボン酸エナルエステルか
ら例８と同様にして伯られる。

例２８５−　（５−ホルミル−２−ナオエニルオキシ）−４−
メトキシメチル−β−カルボリン−６−カルボン醗エチ
ルエステル５−ブロム−チオフェン−２−カルデアルデヒドから例
８と同様にして得られる。

例２９４−メトキシメチル−５−（５−ニトロ−２−チアゾリ
ルオキシ）−β−カルボリン−６−カルざン酸−イソプ
ロビルエステルとから、例８と同様にして製１融点１９０〜１９２°Ｃ
（インプロパツール）。

例６０５−（５−エトキシカルボニル−２−フリルオキシ）−
４−メトキシメチル−β−カルボリン−６−カルボン酸
−インプロビルエステル５−７’ロム−フラン−２−カ
ルボン離エナルエステルから例２９と同様にして、融点
１９１〜１９２°Ｃ（インゾロパノール）の標題化合物
が祷られる。

例６１４−メトキシメチル−５−（２−チアゾリルオキシ）−
β−カルボリン−６−カルボン除−イングロビルエステ
ル２−ブロムーナアゾールがら例２９と同様にして一点１
２６〜１２５°０（酢飯エテル）の標題化合物が祷られ
る。

例６２６−（５−ブロム−２−ピリジルオキシ）−４−メトキ
シメチル−β−カルボリン−６−カｋＭ：／飲−ｔｅｒ
ｔ　−メチルエステル相応するａｔ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シ−ビス（ジメチルアミノ）−メタンと共に加熱するこ
とにより、一点１７６〜１７５℃の標題化合物が得られ
る。

Claims

【特許請求の範囲】１、一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、Ｒ＾１は置換されていてよいヘテロアリール基
を表わし、Ｒ＾２は水素、低級アルキル基又は低級アル
コキシアルキル基を表わし、ＸはＣＯＯＲ＾３基（ここ
でＲ＾３はＨ又は低級アルキル基を表わす）又はＣＯＮ
Ｒ＾４Ｒ＾５−（ここでＲ＾４及びＲ＾５はそれぞれ水
素又は低級アルキル基を表わし、この際Ｒ＾４及びＲ＾
５は窒素と一緒に５〜６員ヘテロ環を形成してもよい）
又は一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
、表等があります▼ （ここでＲ＾６は水系、低級アルキル基又はシクロアル
キル基を表わす）のオキサジアゾリル基を表わす〕のヘ
テロアリールオキシ−β−カルボリン誘導体。２、５−（２−ピラジニルオキシ）−β−カルボリン−
３−カルボン酸エチルエステル５−（５−ニトロ−２−ピリジルオキシ）−β−カルボ
リン−３−カルボン酸エチルエステル５−（２−ピリミジニルオキシ）−β−カルボリン−３
−カルボン酸エチルエステル３−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５
−イル）−５−（２−ピラジニルオキシ）−β−カルボリン５−（５−クロル−２−ピリジルオキシ）−３−（３−
エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−β−カルボリン５−（２−ピリミジニルオキシ）−３−（３−エチル−
１，２，４−オキサジアゾール −５−イル）−β−カルボリン５−（５−ニトロ−２−ピリジルオキシ）−３−（３−
エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−β−カルボリン４−メトキシメチル−５−（２−ピリジニルオキシ）−
β−カルボリン−３−カルボン酸エチルエステル４−メトキシメチル−５−（２−ピリミジニルオキシ）
−β−カルボリン−６−カルボン酸エチルエステル５−（５−クロル−２−ピリジルオキシ）−４−メトキ
シメチル−β−カルボリン−６ −カルボン酸エチルエステル５−（５−クロル−２−ピリジルオキシ）−４−メチル
−β−カルボリン−３−カルボン酸エチルエステル６−（５−ニトロ−２−ピリジルオキシ）−β−カルボ
リン−３−カルボン酸メチルエステル４−メトキシメチル−６−（２−ピリミジニルオキシ）
−β−カルボリン−３−カルボン酸エチルエステル６−（５−ブロム−２−ピリジルオキシ）−４−メトキ
シメチル−β−カルボリン−３ −カルボン酸エチルエステル５−（２−ピリミジニルオキシ）−β−カルボリン−３
−カルボン酸イソプロピルエステル５−（５−クロル−２−ピリジルオキシ）−４−メトキ
シメチル−β−カルボリン−３ −カルボン酸イソプロピルエステル５−（５−クロル−２−ピリジルオキシ）−４−メチル
−β−カルボリン−３−カルボン−イソプロピルエステル６−（５−ブロム−２−ピリジルオキシ）−４−メトキ
シメチル−β−カルボリン−３ −カルボン酸イソプロピルエステル４−メトキシメチル−６−（２−ピリミジニルオキシ）
−β−カルボリン−３−カルボン酸イソプロピルエステル５−（２−ピラジニルオキシ）−４−メトキシメチル−
β−カルボリン−３−カルボン酸４−メトキシメチル−５−（２−ピリミジニルオキシ）
−β−カルボリン−３−カルボン酸５−（５−クロル−２−ピリジルオキシ−４−メトキシ
メチル−β−カルボリン−３− カルボン酸３−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５
−イル）−４−メトキシメチル −５−（２−ピラジニルオキシ）−β−カルボリン３−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５
−イル）−４−メトキシメチル −５−（ピリミジニルオキシ）−β−カルボリン５−（５−クロル−２−ピリジルオキシ）−４−メトキ
シメチル−３−（３−エチル− １，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−β−カル
ボリン５−（５−クロル−２−ピリジルオキシ）−４−メトキ
シメチル−β−カルボリン−３ −カルボン酸イソプロピルアミド４−メトキシメチル−５−（２−ピリジルオキシ）−β
−カルボリン−３−カルボン酸イソプロピルエステル６−（５−アミノ−２−ピリジルオキシ）−β−カルボ
リン−３−カルボン酸メチルエステル６−（５−シアノ−２−ピリジルオキシ）−β−カルボ
リン−３−カルボン酸メチルエステル４−メトキシメチル−５−（５−ニトロ−２−チアゾリ
ルオキシ）−β−カルボリン− ３−カルボン酸エチルエステル５−（５−エトキシカルボニル−２−フリルオキシ）−
４−メトキシメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸エチルエステル又は５−（５−ホルミル−２−チエニルオキシ）−４−メト
キシメチル−β一カルボリン− ３−カルボン酸エチルエステルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。６、一般式 I ′ ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ′）〔式中、Ｒ＾１は置換されていてよいヘテロアリール基
を表わし、Ｒ＾２は水素を表わし、ＸはＣＯＯＲ＾３基
（ここでＲ＾３はＨ又は低級アルキル基を表わす）又は
ＣＯＮＲ＾４Ｒ＾５基（ここでＲ＾４及びＲ＾５はそれ
ぞれ水素又は低級アルキル基を表わし、こり際Ｒ＾４及
びＲ＾５は窒素と一緒に５〜６員ヘテロ環を形成しても
よい）又は一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
、表等があります▼ （ここでＲ＾６は水素、低級アルキル又はシクロアルキ
ル基を表わす）のオキサジアゾリル基を表わす〕のヘテ
ロアリールオキシ−β−カルボリン誘導体を製造するた
めに、一般式II ▲数式、化学式、表等があります▼（II）〔式中、Ｒ＾１より前記のものを表わす〕のインドール
と一般式III ▲数式、化学式、表等があります▼（III）〔式中、ＸはＣＯＯＲ＾３基（Ｒ＾３は低級アルキル基
を表わす）を表わすか、又は式 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
、表等があります▼ （ここでＲ＾６は前記のものを表わす）のオキサジアゾ
リル基を表わす〕のアザブタジエンとを酸の存在下に反
応させ、得られた化合物を場合により引き続き、 α）Ｒ＾１がＯ＿２Ｎ−ヘテロアリール基を表わす場合
には、これを還元してＨ＿２Ｎ−ヘテロアリール化合物
とし、所望であれば更にＮ≡Ｃ−ヘテロアリール化合物
に変換し、かつ β）Ｒ＾１がハロゲンヘテロアリール基を表わす場合に
は、これを脱ハロゲン化し、かつγ）ＸがＣＯＯＲ＾３
基（ここでＲ＾３は低級アルキル基を表わす）を表わす
場合には、これをエステル交換又は鹸化し、このように
して得られたＲ＾３が水素を表わす化合物を、所望の場
合アミド化し、ＸがＣＯＮＲ＾４Ｒ＾５（ここでＲ＾４
及びＲ＾５は前記のものを表わす）を表わす化合物とす
るか、又は式Ｒ＾６−ＣＮＨ＿２（＝ＮＯＨ）（ここでＲ＾６は前記のものを表わす）のアミドオキシ
ムと反応させてＸが式▲数式、化学式、表等があります
▼ （ここでＲ＾６は前記のものを表わす）を表わす化合物
とすることを特徴とするヘテロアリールオキシ−β−カ
ルボン酸誘導体の製法。４、一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、Ｒ＾１は置換されていてよいヘテロアリール基
を表わし、Ｒ＾２は水素、低級アルキル基又は低級アル
コキシアルキル基を表わし、ＸはＣＯＯＲ＾３基（ここ
でＲ＾３はＨ又は低級アルキル基を表わす）又はＣＯＮ
Ｒ＾４Ｒ＾５基（ここでＲ＾４及びＲ＾５はそれぞれ水
素又は低級アルキル基を表わし、この際Ｒ＾４及びＲ＾
５は窒素と一緒に５〜６員ヘテロ環を形成してもよい）
又は一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
、表等があります▼ （ここでＲ＾６は水素、低級アルキル基又はシクロアル
キル基を表わす）のオキサジアゾリル基を表わす〕のヘ
テロアリールオキシ−β−カルボリン誘導体を製造する
ために、一般式IV ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）〔式中、Ｘ及びＲ＾２は前記のものを表わす〕のβ−カ
ルボリン誘導体をハロゲンＲ＾１〔ここでＲ＾１は前記
のものを表わす〕でエーテル化し、得られた化合物を場
合により引き続き、α）Ｒ＾１がＯ＿２Ｎ−ヘテロアリ
ール基を表わす場合には、これを還元してＨ＿２Ｎ−ヘ
テロアリール化合物とし、所望であれば更にＮ≡Ｃ−ヘ
テロアリール化合物に変換し、かつ β）Ｒ＾１がハロゲンヘテロアリール基を表わす場合に
は、これを脱ハロゲン化し、かつγ）ＸがＣＯＯＲ＾３
基（ここでＲ＾３は低級アルキル基を表わす）を表わす
場合には、これをエステル交換又は鹸化し、このように
して得られたＲ＾３が水素を表わす化合物を所望の場合
アミド化し、ＸがＣＯＮＲ＾４Ｒ＾５（ここでＲ＾４及
びＲ＾５は前記のものを表わす）を表わす化合物とする
か、又は式Ｒ＾６−ＣＮＨ＿２（＝ＮＯＨ）（ここでＲ＾６は前記のものを表わす）のアミドオキシ
ムと反応させて、Ｘが式▲数式、化学式、表等がありま
す▼ （ここでＲ＾６は前記のものを表わす）を表わす化合物
とすることを特徴とするヘテロアリールオキシ−β−カ
ルボン酸誘導体の製法。５、一般式 I ″ ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ″）〔式中、Ｒ＾１は置換されていてよいヘテロアリール基
を俵わし、Ｒ＾２は水素、低級アルキル基又は低級アル
コキシアルキル基を表わし、Ｘに一般式（ここでＲ＾６は水素、低級アルキル基又はシクロアル
キル基を表わす）のオキサジアゾリル基を表わす〕のヘ
テロアリールオキシ−β−カルボリン誘導体を製造する
ために、一般式Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）〔式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は前記のものを表わす］の化
合物を式（Ｒ＾６ＣＯ）＿２Ｏ〔式中、Ｒ＾６は前記のものを表わす〕の化合物と反応
させ、得られた化合物を場合により引き続き、 α）Ｒ＾１がＯ＿２Ｎ−ヘテロアリール基を表わす場合
には、これを還元してＨ＿２Ｎ−ヘテロアリール化合物
とし、所望であれは更にＮ≡Ｃ−ヘテロアリール化合物
に変換し、かつ β）Ｒ＾１がハロゲンヘテロアリール基を表わす場合に
は、これを脱ハロゲン化することを特徴とするヘテロア
リールオキシ−β−カルボン酸誘導体の製法。６、一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は置換されていてよいヘテロアリール基
を表わし、Ｒ＾２は水素、低級アルキル基又は低級アル
コキシアルキル基を表わし、ＸはＣＯＯＲ＾３基（ここ
でＲ＾３はＨ又は低級アルキル基を表わす）又はＣＯＮ
Ｒ＾４Ｒ＾５（ここでＲ＾４及びＲ＾５はそれぞれ水素
又は低級アルキル基を表わし、この際Ｒ＾４及びＲ＾５
は窒素と一緒に５〜６員ヘテロ環を形成してもよい）又
は一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
、表等があります▼ （ここでＲ＾６は水素、低級アルキル基又はシクロアル
キル基を表わす）のオキサジアゾリル基を表わす〕のヘ
テロアリールオキシ−β−カルボリン誘導体を含有する
向精神用薬。