JPS62267225A - 局所用抗微生物医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般に、局所用医薬組成物に、さらに−〇　− 特に独特の抗微生物作＃１目１を示Ｊ主どして水性溶液
に関する。

現在の医薬治療におい”τ、抗微生物剤の使用は重要な
役割を演じている。これは特に皮膚Ｈにおいて事実であ
り、皮膚、粘膜、毛髪域または感染の最も効果的な処置
方法は多くの場合に局所用抗微生物剤の使■を包含して
いる。本発明は広いスペクトルの微生物に対しで優れた
速瓜で独特の効能を発揮する局所用組成物Ｊ３よび方法
を包含する。。

種々のカルボン酸は良好な抗微生物剤であることが知ら
れている。しかしながら、これらの酸溶液を動物の皮膚
に１接に施用すると、これらは傷の回復を妨害し刺激、
炎症等を生じさせる。また、これらの溶液は水中ぐ貧弱
な溶解性を有し、従ってこれらの物質を使用り゛る水溶
液の効率が＆ｌｊ限される。

動物の乳頭、１１ａ３よび眼のような皮膚および粘膜に
安全に施用ぐき、すなわら施用領域に対して実質的に無
害であるが、Ｉｌ菌、カビ、糸状菌等の生育を排除、静
止ま１．：は実質的に減少させる編組な抗微生物剤が現
在要求されていることも認識されている。本発明はこの
要求に適合Ｊるものである。

従来技術には、数種の異なるカルボン酸がカビ、細菌、
糸状菌等の生育の抑止に一般に有効であることが開示さ
れている。ｒａｗｚ　ｉに対して発行された米国特許第
４．４０６．８８４号には水性ゲルまたはローションの
形の局所用抗微生物組成物が記載されている。この組成
物はＣ−Ｃ４２脂肪酸を含有し、そして約５より大きく
ないｐｌ＋を有づる。

Ｆａｗｚ　ｉに対して発行された米国特許第４，３４３
゜７９８号には約５より小さいｐＨを有し、そして０５
〜Ｃ１２脂肪酸をコルチ」スデ［１イド成分とともに含
有する局所用抗微生物−抗炎症組成物が教示されている
。５ｔｏｎｅに対して発行された米国特許第４．４８９
，０９７号には消毒組成物に抗カビ／抗細菌物質を添加
することが教示されている。

ここに開示されている杭カビ／抗細菌物質は約６．０ま
たはでれ以下のｐＨを有するＣ　　−Ｃ９カルボキシレ
ート抗微生物剤である。Ｌｕｃａｓ等に対して発行され
た米国特許第４，４１０．４４２号には親水性ソフト：
１ンタクトレンズとともに使用するための、Ｃ５へ・０
１２脂）１ｆ１、特にオクタン酸含有溶液が教示されて
いる。１．ｕｃａｓ等に対して発行された米国特許第１
１，３９２．８４８号には、カテーテルの内腔を流動１
−る抗微生物剤の液体貯蔵体を有するカテーテルが教示
されている。ここであげられている抗微生物〜１はＣ〜
Ｃ９鎖を有する直鎖状カルボン酸またはカルボン酸塩化
合物である。Ｈａｒｖｅｙ等に対して発行された米国特
許第４．４３０．３８’１号に番よ、物質に抗微生物性
を付与する方法が開示されている。この場合の抗微生物
剤は０３〜Ｃ１２アルカン、アルケンまたはアルキン　
モノ力ルポキシレ−］・である。両方ともにＨｕｓｔａ
ｃｉｃｈ等に対して発行された米国特許第４゜３４３．
７８８号おＪ、び同第４．　、４７９　、７９５号には
成る種のカルボ：１”シレート抗微生物剤を拡散してイ
１与する医療用重合体が教示されている。。

Ｋａｂａｒａに対して発１ｊされた米国特許第４，００
２゜７７５号には、ぞの主要微生物殺滅剤としで、＝　
１２− Ｃ１２脂肪族脂肪酸によるモノエステルを含有する食品
用微生物殺滅組成物が開示されている。

１４ｅｉｌａｎｄに対して発行された米国特許第１，７
７２．９７５号には、適度に調整されたｐＨレベルで消
毒剤として乳酸、酢酸またはその組合せを使用すること
が開示されている。Ｈｏｆｆｍａｎ等に対して発行され
た米国特許２，１５４．４４９号には、食品組成物にお
ける糸状菌抑制剤として脂肪族Ｃ３〜Ｃ４２カルボン酸
およびそれらの塩を使用することが教示されている。Ｈ
ｏｆｆ１ａｎ等に対して発行された米国特許第２．１９
０，７１４号には、マーガリンおよびパン種以外の熟成
食品を抑制するｌ〔めにＣ〜Ｃ４２カルボン酸を添カロ
ることが教示されている。Ｋｏｏ＋５ｔｒａ等に対して
発行された米国特許第３．４０４．９８７号には、食用
鉱物塩および食用酸保存剤、特にプロピオン酸を含有す
る抗微生物剤が教示されている。Ｒｕ５ｓ等に対して発
行された米国特許第２．４６６．６６３号には、糸状菌
（ｍｙｃｏｔｉｃ　）感染または生育を防除するために
、局所用または静脈投与用カプリル酸溶液を使用するこ
とが開示されている。ＰｅＣｋに対して発行された米国
特ｉｌｌ第２．７２９，５８６号にはＣ３〜Ｃ１１モノ
カルボン酸の少なくとも一種および水溶性りＯＤノイル
を含イｊする治療用組成物が開示されている。

カビ、劃り糸状ｍ＠の抑ｉｌｌに脂肪酸を使用すること
はまたその他の文献にも開示されている。

Ｋａｂａｒａ　Ｊ、による　Ｈｅｄｉｕｍ−ｃｈａｉｎ
　Ｆａｔｔ　　Ａｃ１ｄｓａｎｄ　ｔｓｔｅｒｓ　ａｓ
　Ａ１１０１１ＣｒＯｂｌａｌ＾ｅｎｔｓ　　（抗微生
物剤としての中程唯−鎖脂肪酸およびエステル）、Ｃｏ
ｓｍｅｔｉｃ　ａｎｄ　［）ｒｕｏ　Ｐｒｅｓｅｒｖａ
口００．２７５へ３０４頁（１９８４年）には抗微生物
剤として０６〜Ｃ２２飽和および不飽和脂肪酸を使用す
ることが教示されている。にａｂｆｌＪ、にＪ：るＴｏ
ｘｉｃｏｌｏ　１ｃａｌび成る種誘導体の帛学的、殺菌
的および殺カビ的性質）　、Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｒｔａｔ
　ｏｆ　ｔｈｅ＾１ｅｔｒｉｃａｌｌ　Ｏｉ１Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｓ’　５ｏｃｌｅｔＶ　、　５６巻、第１１号、
７６０Ａ〜７６７八頁（１９７９年）には動物の皮膚お
よび眼に対する脂肪酸の施用が教示されている。

成る群の脂肪酸が皮膚および眼を刺激することが見い出
されている。にａｂａｒａ　Ｊ、によるＩｎｈｉｂｉｔ
ｉｏｎ系におけるスタフイＯ］ツカンス　アウレウスの
モノラウリンによる阻止）　、：　Ａ　Ｒｅ５ｅａｒｃ
ｈ　Ｎｏｔｅ。

Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｆｏｏｄ　５ａｆｅｔｙ、　　
６巻、１９７〜２０１頁（１９８４年）には微生物を殺
滅するための食品保存剤としてモノラウリンを使用する
ことが教示されている。Ｋａｂａｒａ　Ｊ、による＾ｎ
ｔｉｌｉｃｒＯｂｉａｌ　　Ａｏｅｎｔｓ　　Ｄｅｒｉ
ｖｅｓ　　ｆｒｏｍ　　ＦａｔｔＶ＾ｃｉｄｓ　　（Ｉ
ＩＩ肪酸から誘導される抗微生物剤）、ＪＡＣＣ８，６
１巻、第２号、３９７〜４０３頁（１９８４年）には抗
微生物剤として飽和および不飽和脂肪酸を使用すること
が教示されている。

物剤）　、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　５ｏｃｉｅ
ｔｙ　ｏｆ　ＣｏｓｍｅｔｉｃＣｈｅｍｉｓｔｓ、　　
３１巻１〜１０頁（１９８０年）にはグラム陽性おにび
グラム陰性細菌を殺滅させるのに有用である、モノラウ
リン、フェノール、第３ブチル　アニソールおよびキレ
ート化剤、たとえばエヂレン　ジアミンテトラ酢酸の組
成物が開示されている。Ｓｃｌ＋ｃｗ＋ｉｅｌ　Ｒ，Ｌ
ｙｎｃｈ　Ｐ、、にｒｏｈｎに。

リン）にはＳ側ｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ変異菌を接種し
たラットにおける平滑表面う蝕（ｓ＋＋１ｏｏｔｈ　５
ｕｒｆａｃｅｃａｒｉｅｓ　）の発現の抑止にグリセロ
ール−モノラウリンを使用Ｊ゛ることが開示されている
。にａｂａｒａＪｒ、　Ｃｈｋａｗａ　Ｈ，Ｉｋａｋａ
ｗａ　Ｔ、　Ｋｏｔｏｒｉ　Ｔ、および旧ｓｈｉｋａｗ
ａ　Ｙ、によるｆ−ＸａｌｌｎａｌｉＯｎ　Ｏｎ　ａｎ
ｔ上ｔｔｖｏｒ工蚊吐些閃Ｌ（カプリル酸、カプリン酸
およびラウリン酸ならびにｌｌ１３１！化合物の抗腫瘍
、免疫学的および植物成長阻＋Ｌ効果に係る評価）、Ｐ
ｈａｒａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　
Ｌｉｐｉｄｓ、　ＩＩ巻、２６３〜２７２頁（１９８５
年）には、抗ＩＬ免疫学的および植物成長活性を調整す
るために、カプリル酸カプロン酸およびラウリン酸のモ
ノグリセライドを使用することが教示されている。Ｌｉ
　Ｃ。

およびＫａｂａｒａ　Ｊ、によるＥｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ
　Ｌａｕｒｉｃｉｄｉｎｏｎ　Ｆｏｍｅｓ　Ａｎｎｏｓ
ｕｓ　ａｎｄ　Ｐｈｅｌｌｉｎｕｓ　Ｗｅｉｒｉｉ　　
（ホメス　アンノサスおよびフエリムス　ヴアイリイに
対するラウリンジンの効果）　、ＡＯＣ８Ｈｏｎｏｇｒ
ａｐｈ。

第５号、４５〜４７頁（１９７８年）には球果植物森林
における根腐れ病原カビの撲滅にモノラウリンを使用す
ることが教示されている。Ｋｅｎｎｅｙ剤として含有す
る化粧品用組成物）　、Ｃ０３ＩｅｔｉＣ８ａｎｄ　Ｔ
ｏｉｌｅｔｒｉｅｓ、第１号、第９７巻、７１〜７６頁
（１９８２年）およびにａｂａｒａ　Ｊ、および％１ｅ
ｒｎｅｔｔｅ　Ｃ，によるＣ０８ＩｅｔｉＣＦｏｒｇｉ
ｕｌａｓＰｒｅｓｅｒｖｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｆｏｏｄ−Ｇ
ｒａｄｅ　Ｃｈｅｉ＋１ｃａｌｓＣＯ８１ｅｔｉＣ８ａ
ｎｄ　ｒｏｔｔｅｔｒ＋ｅｓ、　　第２号、９７巻、７
７〜８４頁（１９８２年）には化粧品の保存におけるモ
ノグリ上リド乳化剤、食品用フェノール化合物およびキ
レータ−の使用が教示されている。

にａｂａｒａ　Ｊ、による＾Ｈｅｗ　Ｐｒｅｓｅｒｖａ
ｔｉｖｅ　ＳｙｓｔｅｍＦｏｒ　Ｆｏｏｄ　（食品用の
新しい保存剤系）　、ＪＯｕｒｎａｌｏｆ　Ｆｏｏｄ　
５ａｆｅｔｙ、　４巻、１３〜２５頁（１９８２年）に
は、食品の保存用の抗微生物剤としてモノラウリン、食
品用フェノール化合物およびキレータ−を使用すること
が開示されている。ｅｒａｎａｎＡ、およびＤａｖｉｓ
ｏｎ　Ｐ、による＾ｎｔｉｓｉｃｒｏｂｉａｌｓ　１ｎ
Ｆｏｏｄｓ　　（食品にお番」る抗微生物剤）　、Ｈａ
ｒｃｅｌＤｅｋｋｅｒ、　Ｎｅｗ　Ｗｏｒｋ市（１９８
３年）、１０９〜１４０頁には抗微生物剤として飽和お
よび不飽和脂肪酸および脂肪酸エステルを使用すること
およびこれらの化合物を食品保存に使用することが開示
されている。Ｋａｂａｒａ　Ｊ、による（す」Ｎ−Ｎ（
ＩＩ−ａｎｄ　Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ　ａｓ　Ａｎｔ
ｌｍｉｃｒｏｂｉａｌ　Ａｏｅｎｔｓ−＾Ｒｅｖｉｅｗ
　（抗微生物剤としての脂肪酸および誘導体）　、ＡＯ
Ｃ８Ｈｏｎｏｇｒａｐｈ、第５号、１〜１４頁（１９７
８年）には抗微生物剤としての飽和および不飽和脂肪酸
および脂肪酸エステルの使用および微生物殺滅用に微生
物ＩＩｌ飽膜を通過するこれらの化合物を使１Ｎするこ
とが開示されている。

従来技術にはまたかなりのエトキシル化方法が教示され
ている。５ｃｈｉｃｋ　Ｈ，Ｊ、によるＮｏｎ１ｏｎｉ
ｃＳｕｒｆａｃｔａｎｔｓ、　　Ｈａｒｃｅｌ　Ｄｅｋ
ｋｅｎ　Ｉｎｃ、、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ市（１９６６年
）および旧１１ａｎ　Ｋ、によるＥｆｆｅＣｔＳ表面活
性剤性質に対するエチレン　オキシド分布の作用）、Ｊ
ＡＯＣ８，６２巻、第７号、１１４４〜１１５１頁（１
９８５年）には第一級アルコールをエトキシル化して、
ジｒイＡン性表面活性剤を生成させる方法が教示されて
いる。

前記の検討は抗微生物剤としての、特に局所用または保
存用用途における脂肪Ｍ基材物質の適応性および選択に
関する多義的技術状況を明白に反映している。従来技術
ではそれらの効力が広く変化しており、そして広い種々
の副作用を、特に動物用の局所用物質として有害なまた
はストレスの多い状態で施用し７ｊ場合に、有する物質
が開示されている。本明細出に−３い−（、グリセリル
およびグリセロールの用ｄ１０：Ｌ脂肪酸エステルを説
明する場合に、互変的に使用する一ｂのとづる。

本発明は、特に局所に施用した場合に有用であり、そし
て（また４；Ｌ　）良好な自己安定性を有する保存作用
性医薬組成物および方法にＰＡする。本発明は成る群の
グリしロールＩｆｆ肪酸エステル化合物の総合的抗微生
物効果８３　Ｊ：び医薬としての許容性が（１）成る群
の１−−チル基、特にエトキシおよびプロボキシ単位の
（＝ｔ　１Ｉｌｌにより、（２）選ばれた脂肪酸化合物
の組合せ使用にＪ、す、（３）　（１）と（２）との組
合せにより劇的に増加できるという発見に関連している
。このように修飾されたグリセ〔Ｉ−ル脂肪酸エステル
化合物は改善された総合的スペクトル活性および速度活
性を保有するか、または示すとともに、副作用を少＜＞
　＜　’Ｊ’るか、またはその重篤度を減じる。これら
の化合物は施用部位にほとんど刺激を生じさＶない点で
、未修飾化合物に比較して、特に石川である。

本発明はさらにまた修飾されている脂肪酸ニスチル化合
物および修飾されていない脂肪酸エステル化合物の両方
の活性スペクトルおよび活性速度が、これらを三成分混
合物であるいは二種または三種以上の０６〜Ｃ１８脂肪
酸、好ましくは０６〜Ｃ１２脂肪酸の混合物と組合せて
、使用した場合に、有意に改善できるという発見に関連
している。従って、これらの物質の全部は局所用担体と
組合せて使用できる。これらの物質は効果的な局所性抗
微生物活性を有し、従って皮膚および粘膜において微生
物（ウィルスを含む）により生じたあるいは悪化された
症状またはその他の微生物が関係する症状の処置および
予防に有用である。

本発明の組成物はまた、格別の保存剤としての用途を有
する。最終組成物に保存性を付与し、そしてこの組成物
を安定化させて、寒冷気候または状態における効力を増
大させるに加えて、本発明の組成物は食品、化粧品組成
物および医薬組成物（局所用、経賜用、静脈内用および
筋肉内用）における保存剤として、初めに添加すると、
格別の保存特性が得られる。この保存剤としての使用は
私自身による審査中の、本出願と同１１付で出願された
ｌ−Ａｎｔｉｍｌｃｒｏｂｉａｌ　Ｐｒｅｓｅｒｖａｔ
ｉｖｅＣｏｉ＋ｐｏｓｉｔｉｏｎｓ　ａｎｔｉ　Ｍｅｔ
ｈｏｄｓ　Ｊと題する米国特許用＠　５ｅｒｉａｌ　Ｎ
ｏ、　８５９．　’Ｉ　５５にさらに記載されており、
これらの記載を引用してここに組入れる。

一例として、これらの組成物は乳頭浸液、眼薬および耳
薬として動物用途に石川であり、前記したように、この
ような処置を必要とする動物に処置しようとするｆｉＡ
ｉ＋１に対して一日一〜二回以上施用することができる
。

一般に、抗微生物剤のエトキシル化またはプロボキシル
化がこのＪ、うな活性剤を生物学的に不活性にすること
もよよく知られでいる：最低でも、その活性は実質的に
減じられる。この点については、Ｈａｒｔｉｎ　Ｊ、　
５ｃｈｌｃｋによる１４０１’１ｔｏｌ’ｌｉｃ　５ｕ
ｒｆａｃｔａｎｔｓ（非イオン性表面活性Ｊ’１ｌｌ）
　、Ｈａｒｃｅｌ　０ｅｋｋｅｒ　Ｉｎｃ。

Ｈｅｗ　Ｙｏｒｋ市、２８１ｉＬ９５Ｂ〜９６０頁を参
照できる。

予想外なことに、選ばれた数のエトキシまたはプロボキ
シ単位をグリセリル脂肪酸エステル化合物に付加１゛る
と、良好な活性および減じられた副作用を有Ｊる抗微生
物剤が得られることが見い出された。さらに、生成され
た狭い範囲のエトキシレートは広い分布範囲を有する相
当する付加物に比較して、良好な表面活性物性を有する
ことが見い出された。さらにまた、この狭い範囲のエト
キシレートは広い分布の付加物に比較して、作用がさら
に迅速であるように見做され、しかも良好な洗浄、活性
を有する。さらにまた、この迅速な殺菌および洗浄活性
は非イオン性エトキシレートから予想される現象と相関
性を有していない。一般に、Ｔｗｅｅｎ　８０および５
ｐａｎ２０のような非イオン性表面活性剤は殺菌的に不
活性である。理論により拘束しようとするものではない
が、制御された工１〜キシル化またはプロボキシル化は
ヒドロキシル基の生成を付随する環開裂によって利用で
きるヒドロキシル基に付加するものと見做される。

この反応は終点のない付加反応である。このようなエト
キシル化は旧１１ａｎ　Ｋ、によるＥＨｅｃｔｓ　ｏｆ
ｔｈｅ　　Ｅｔｈｙｌｅｎｅ　　（ｌｘｉｄｅ　　Ｄｉ
ｓｌｒｉｌ＋ｕＬｉｏｎ　　ｏｆ　　Ｎｏｎ１ｏｎｉｃ
ｓｕｒｒａｃｔａｎｔ　Ｐｒ（ｌｌｌｏｒｌ　ｉｔｓ　
（非イオン性表面活性剤性質に係るエチレン　Ｊ　＝４
シト分布の作用）、ＪＡＯＣ８，６２巻、１１４４〜１
１５１頁（１９８５年）にさらに詳細に説明されており
、これらの記載を引用しＣ１ここに組入れる。

本発明の組成物おＪ：び７ｉ法に使用する、エトキシル
化またはブ１：１ボ１−シル化しようとするグリセリル
脂肪酸エステル化合物は多価アルコール、ポリグリセ０
−ル、ショ糖、グルニ１−ス、ソルビトール、プ０ビレ
ンジＡ−ルおにび炭素原子約６〜約２１個を有するグリ
セリル脂肪酸■、ステルよりなる群から選択覆ると好ま
しい。このような好ましい化合物には七ツカプリリン、
モノカプリン、モノラウリン、−［ノミリスブン、ｔツ
マルミトレイン、α−モノパルミヂン、ｔノステアリン
、モノオレイン、１−Ｌノリルレイン、１−モノエルシ
ンおよびそのＭ合物が含まれる。さらに特に好ましい化
合物はＬ）力１リリン、モノカプリン、モノラウリン、
七ノミリスチン、モノパルミトレイン、モノオレイン、
モノイコセニン、およびモノエルシン並びにその混合物
である。極めて好ましい化合物にはモノカプリリン、モ
ノカプリンおよびモノラウリン、並びにその混合物が含
まれる。

モノラウリンは価格、利用性および活性の観点から最も
好適である。

グリセリル脂肪酸エステル化合物は慣用のエトキシル化
またはプロボキシル化性化合物および技法によりエトキ
シル化またはプロボキシル化する。

このための化合物は好ましくはエチレン　オキシド、プ
ロピレン　オキシド並びにその混合物および有効である
化合物を生成する類似のリガンド化合物から選択する。

最も好ましくは、エトキシル化性化合物はエチレンオキ
シド、プロピレン　オキシドおよびその混合物から選択
する。

グリセリル脂肪酸エステル化合物は、たとえば前記で引
用して、組入れたＤｉｌｌａｎによる文献に記載されて
いるような慣用の方法に従い、好ましくは狭い範囲内で
制御された条件下にエトキシル化またはプロボキシル化
する。グリセリル脂肪酸エステル化合物は適量の工：・
キシレートまたはプロボキシレート化合物により］−ト
キシル化またはプロボキシル化する。好適態様において
、エトキシル化性またはプＩｌｌポ１シル化竹化合物は
グリセリル　エステルの１ｔル当りでエトキシレートま
たはプ自ボキシレー１−約０．２５〜約２５干ル、さら
に好ましくは約０．５〜約２０モル、さらに好ましくは
約０．５〜約３．０モル、特にさらに好ましくは約０．
５・〜・約１．０七ルのレベルで反応させる。従って、
本発明の組成物および方法において有用である、生成す
る生成物は一般に、グリセリル　エステル４モル当りで
エトキシレートまたはプロボキシレート少なくとも約１
モルを含有する。換言すれば、グリセリル脂肪酸ニスデ
ル中位または分子当りで、エト、１ニジレートまたはプ
０ボキシレート単位が少なくとも約１／４、好ましくは
少なくとも約１／２１１１位または分子で存在するこれ
はまた、本発明の有効エトキシル化グリセリル脂肪酸ニ
スデル化合物はその全グリセリルエステルの少なくとも
１／４、好ましくは１／２が少なくとも１個のエトキシ
またはプロボキシ基と再結合しているエステルであると
表現することもできる。

一般に、グリセリル脂肪ｆｌｊｘステル化合物とエトキ
シル化またはプロボキシル化性化合物との反応により生
成された付加物は当技術で開示されているように生じる
。しかしながら、反応生成物が複合化合物であり、化学
技術でよく知られている慣用の方法により生成できるも
のであることに留意すべきである。たとえばグリセロー
ル部分と脂肪酸部分とは最終エステルを生成させる前に
別々にエトキシル化またはプロボキシル化させることが
できる。

このエトキシル化またはプロボキシル化はグリセリル脂
肪酸に対して少なくとも１／４．１／２またはそれ以上
のエトキシまたはプロボキシ単位を付与する。好ましく
は、エトキシル化はグリセリル脂肪酸エステルに、約０
．５〜６、好ましくは０．５〜３、さらに好ましくは０
．５〜１のエトキシまたはプロボキシ単位を付与するよ
うにする。これは一般に、グリ［リル脂肪酸■ステル１
モル当すエトキシにたはブ１］ボギシ化合物約０．５〜
約６モルに相当する。

本発明の医薬組成物は安全て゛有効量のエトキシ／プロ
ボキシ修飾グリセリル　エステル付加物を適当な薬剤用
の許容されうる局所用担体と組合Ｕて使用する。このに
うな組成物には、好ましくはエステルを担体または最終
組成物の重量にｂとづき約０．０２５〜約２０、好まし
くは約０．１〜約１０、ざらに好Ｊ：　Ｌ、　＜　ｔよ
約１〜約５重量％の量で使用する。

前記したように、グリセリル脂肪酸エステル化合物（エ
トキシル化／プロポ−１シル化されているものおよびエ
トキシル化／ブ０ボキシ化されていないもののどちらか
）を０６〜Ｃ１８脂肪酸よりなる群から選ばれる少なく
とｂ一種の、好ましくは二種または三種以上の酸との混
合物中で組合せると、格別の効果が１１ｔられることが
また発見された。

さらに、ポリグリヒリル、ショ糖、グルコース、ソルビ
トールおよび類似の糖エステル化合物のようなその他の
ポリオール化合物がグリセリル脂肪酸エステルの代りに
充分に作用することが見い出された。有用なグリセリル
脂肪酸エステル化合物は炭素原子６〜２１個を有するグ
リセリル脂肪酸エステル化合物および炭素原子６〜１８
個を有する脂肪酸化合物よりなる群から選ばれる化合物
を包含する。好ましいグリセリル脂肪酸エステル化合物
はモノカブリリン、モノカプリン、モノラウリン、モノ
ミリスチン、モ”ツバルミトレイン、α−モノパルミチ
ン、モノステアリン、モノオレイン、１−モノエルシン
、１−モノエルシンおよびその混合物を包含する。さら
に好ましい化合物はモノカブリリン、モノカプリン、モ
ノラウリン、モノミリスチン、モノパルミトレイン、モ
ノオレイン、モノイコセノインおよびモノエルシン並び
にその混合物を包含する。極めて好ましい化合物はモノ
カブリリン、モノカプリンおよびモノラウリン並びにそ
の混合物を包含する。これらの化合物はまた前記したよ
うに、１個または２個以上の■トキシ／プロボキシ単位
の付加により修飾することができ、これらは組合せて使
用できる。

本発明において有用な三成分系混合物はグリセリル脂肪
酸エステル化合物（これは前記したように場合によりエ
トキシル化／プロボキシル化されていてもよい）、第一
脂肪酸化合物および第二脂肪酸化合物を含有する。この
ような三成分系混合物または組合せに使用するのに好適
な第一および第二脂肪酸は直鎖状化合物であり、これら
に制限されないが、カプロン酸、ヘプタン酸、カプリル
酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ウンデカン酸、ラウリ
ル酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ヘプタデカン酸お
よびスデ７リン酸を包含する。最も好適な化合物はカブ
１ン酸、ヘプタン酸、カプリル酸、カプリン酸、ウンデ
カン酸およびラウリル酸を包含する。最も好適な化合物
はへブタン酸、カプリル酸およびカプリン酸を包含する
。

グリセリル脂肪酸エステル化合物、第一脂肪酸化合物お
よび第二脂肪酸化合物は安全で有効な量で薬剤用の許容
されうる担体に加える。好ましい態様において、これら
の化合物は重石対重量比で、約１：１０〜約１０：１、
さらに好ましくは約１：１０〜約１：１、特にさらに好
ましくは約１：１０〜約１：５のエステル対組脂肪酸化
合物の割合で存在する。この中で、グリセリル　エステ
ル化合物は最終組成物の約０．５〜約５．０さらに好ま
しくは約０．１〜約２．０、特にさらに好ましくは約０
．５〜約１．０％のレベルで存在させる。

グリセリル脂肪酸エステル化合物は、組合せ物または混
合物において使用する場合について前記したように、慣
用の方法によって制御された条件下にエトキシル化また
はプロボキシル化できる。

本発明の組成物はいづれか適当な形で製造でき、使用で
きるが、好ましくは、これらに制限されないが、水溶液
、０−ジョン、パーム、ゲル、０つ青、軟膏、丸塊剤、
坐薬等を包含する形に製造する。従って、組成物および
方法には各用途に有用な慣用の適合性の薬剤用の許容さ
れうる担体物質を追加使用できる。選ばれた担体が組成
物に用いられる物質を共溶解または懸濁できるものであ
ることが望ましい。従って、本発明の組成物に使用する
のに適する１１１体物質は軟膏、０−ジョン、クリーム
、０つ青、１アゾール、坐薬、ゲル等用の基材として化
粧品おＪ：び医薬品技術分野での使用がよく知られてい
る物質を包含する。好適な担体は一般にアルコール、キ
レート化剤、表面活性剤、パラベン類おにび水よりなる
。

本発明の組成物Ｊｊ　Ｊ：び方法に有用なアルコールは
プロピレン　グリコール、フェノキシエタノール、メタ
ノール、エタノール、イソプロピル　アルコールおよび
その混合物よりなる群から選択できる。好適態様におい
て、これらはプロピレングリコール、フェノヤシコータ
ノールおよびその混合物よりなる群から選ばれ、特にさ
らに好ましくはプロピレン　グリコールとフェノキシエ
タノールとの混合物である。

本発明の組成物および方法に有用な表面活性剤はザルコ
シネーｈ　、プル０ニツク（ｐｌｕｒｏｎｉｃ）Ｆ１ａ
、ラウリル：＾酸ナトリウム、ソルビタンモノラウレ−
１・、ラウリルジメヂルアミンＡキシド、ラウリル−ジ
ェタノールアミド、ＰＥＧ−エステル類（ポリエチレン
　グリコール−ジラウレート）、ココナツ　ヒト０キシ
エチル　イミダシリン、ラウリルＭＥＡのナトリウム　
スルホサクシネート　エステル、エトキシル化ラウリル
　アルコールのナトリウム　スルホサクシネート　エス
テル、ラウリル−モノエタノールアミド、ビス−（２−
ヒドロキシエチル）ココアミン　オキシドＩＰＡ、ビス
−（２−ヒドロキシエチル）り０アミン　オキシドＩ　
ＰＡ、ジメチルココアミンオキシドＩＰＡ、ジメチルコ
コアミン　オキシド、（陰性の抑制物質）、ポリオキシ
プロピレン基材、ココナツ脂肪酸、２−スルホ−エステ
ル、ナトリウム塩、Ｎ−ココナツ油アシル−Ｎ−メチル
　タウリン、ナトリウム塩、ラウロイル　サルコシン、
３０％　ナトリウム　ラウリル　サルコシネート、ナト
リウム　ラウロイルサルコシネート、ミリストイル　サ
ルコシン、オレオイル　サルコシン、ステアロイル　サ
ルコシン、ポリオキシエチレン２１　ステアリル　エス
テル（０，１％ＢＨＡ＋保存剤として０．００５％クエ
ン酸）、ラウ０アムホグリシネ−１・、ラウ１」７ムボ
カルボキシグリシネート、ラウロアムホ力ルボ４ニジプ
ロピＡネート、ラウロアムホ　カルポーｔニジグリシネ
ートースルファネート、ラウリル硫酸ノトリウム（６６
％ラウリル、２７％ミリスヂル、７１％セヂル）、ポリ
オキシエヂレンソルビタン　モノオレエートおよびその
混合物から選択されるものを包含する。

好ましい態様では、これらの表面活性剤はサルコシネー
ト、アミン　Ａ、［シト、プルロニックＦ６８、ラウリ
ル硫酸すトリウムおよびその混合物であり、さらに好ま
しくはブルー」ニックＦ６８、ラウリル硫酸ナトリウム
、アミン　オキシドおよびその混合物である。

本発明の組成物Ｊ３よび方法に有用であるキレート化剤
はＥＤＴＡ、１ＤＴ八（Ｎａ）２、ＥＤＴＡ　（Ｎａ）
　　、ＴＥＡ、乳酸、クエン酸およびその混合物よりな
る群から選ばれる一１ニレート化剤を包含づる。好適態
様においては、これらのキレート化剤は乳酸、クエン酸
、 ＥＤＴＡ　（Ｎａ）　　、ＥＤＴＡ　（Ｎａ）４、Ｔ　
［Ａ　Ｊ３Ｊ：びその混合物であり、特に好ましくは乳
酸、Ｅｌ）ＴＡ　（Ｎａ）　　、ＥＤＴＡ　（Ｎａ）４
、クエン酸およびその混合物、さらに極めて好ましくは
乳酸、ＥＤＴＡ　（Ｎａ＞２、 ＥＤＴＡ（Ｎａ＞４およびその混合物である。

本発明の組成物および方法に有用であるパラベン類はメ
チルおよびプロピル　パラベンよりなる群から選択でき
る。これらはメチル単独であるか、または１プロピル　
パラベンとの組合せたメチルパラベン、あるいは４メチ
ルおよび１プロピルパラベン、並びにその混合物（およ
びニスデル）であることができる。

適量の水は担体の残部を構成づることができ、殺菌水、
蒸留水、脱イオン水、水道水および井戸水よりなる群か
ら選ばれる。好ましい態様では、水は殺菌水、蒸留水ま
たは脱イオン水である。■マルジョンもまた使用できる
。

前記アルコールは本発明の組成物および方法にいづれか
適当なレベルで使用できる。好適態様では、アルコール
は溶液の１容積当り、約５〜約６０小部％、好ましくは
約１０〜約３０重扮％、特に好ましい態様で１，１、約
２０〜約２５重間％のレベルで存在する。

前記表面活性剤は本発明の組成物および方法において、
いづれか適当なレベルで使用できる。好適態様では、こ
れらは溶液の１容積当り約０．２５〜約１０重間％、さ
らに好ましくは約２〜約１０重量％、特に好ましくは約
４〜約８重量％のレベルで存在１Ｊる。

前記パラベン順番１本発明の組成物および方法にいづれ
か適当なレベルで使用できる。好適態様では、これらは
溶液の１容積当り約０．０５〜０．５重石％、りＹ）１
、しくは約０．１〜約０．５重量％、特に好ましくは約
０．１〜約０．３重量％のレベルで存在Ｊる。

前記キレート化剤は本発明の組成物にいづれか適当なレ
ベルで使用できる。好ましい態様では、これらはｍ’ａ
の１容積当り約０．０５〜約３重量％、さらに好ましく
は約０．１〜約０．５重間％、特にさらに好ましくは約
０．１〜約０．２重量％のレベルで存在する。

本発明の組成物には医薬組成物に通常見い出される補助
成分をそれらの従来確立されている様相およびそれらの
従来確立されているレベルでさらに使用できる。従って
、たとえば組成物は組合せ治療用の追加の適合できる医
薬活性物質（たとえば補助的抗微生物剤、止痒剤、アス
トリンゼント、局所麻酔剤または抗炎症剤）を含有でき
、あるいは本発明の種々の投与形態の物理的形状形成に
有用む物質、たとえば賦形剤、染料、香料、増粘剤、安
定化剤、皮膚浸透増強剤、保存剤または酸化防止剤を含
有できる。

本発明の実施による局所処置計画は本明細書に記載の組
成物の安全で有効な量を感染したまたは感染の危険のあ
る皮膚または粘膜に、特に動物用の場合には、乳頭、眼
、■領域あるいは微生物汚染に特に敏感ないづれかその
他の部位に、直接に施用することを包含する。溶液は処
置しようとする領域に噴霧Ｊるか、浸漬するか、塗り付
（Ｊるか、滴下するか、浴びせるか、あるいはタオル施
用するか等により施用Ｃきる。施用は一日一回または好
ましくは数回ｔｊない、動物の皮膚、乳頭、■および眼
における細菌、カビ、糸状菌等の生育を防止することが
できる。

例１ 次の組成物は実質的群の微生物に対して活性であること
が見い出された。また、これらの組成物は耳／眼用製剤
として実質的に非刺激性であることが見い出され／ｊ　
。

■トキシル化グリＬ！ｏ−ル　　　　０．０５−１．０
％モノラウリン（Ｈｏｎｏｌａｕｒｉｎ　ＦＯ）カプリ
ルＩＩ／カプリン酸混合物　　０．１−５．０％パラベ
ン類　　　　　　　　　　　０．０−０．３％プルロニ
ック　Ｆ１ａ　　　　　　　　１．０−１０％０％フェ
ノキシルエフノール　　　０．０−１．０％Ｅ　Ｄ　Ｔ
　Ａ　　（Ｎ　ａ　）　２　　　　　　　０．０！＋−
０，３％水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　８２．４　−９８．６５％グリセロール　モノ
ラウリンはグリセロールモノラウリン１モル当り約１モ
ルのエチレンオキシドにより前記した慣用の工］・キシ
ル化方法でエトキシル化する。

例２ 下記の濃厚組成物は選ばれた群の微生物に対して、特に
牛乳線炎に対して活性であることが見い出された。また
、この濃厚組成物は乳頭を浸して施用した場合に、非刺
激性であることが見い出された。

エトキシル化グリセＯ−ル　　　　０．５−２．０％モ
ノラウリン カプリル酸とカプリン酸との混合物０．５−８．０％フ
ェノキシエタノール　　　　　　０．０−２．５％プロ
ピレン　グリコール　　　　　　１０−３０％パラベン
類　　　　　　　　　　　０．０−１．０％プルロニッ
ク　Ｆ１ａ　　　　　　　　　５−１３．０％ＥＤＴＡ
　　（Ｎａ）２／乳酸　　　　１−１５％８２０　　　
　　　　　　　　　　　　３Ｇ−８０％モノラウリンは
慣用の方法によりエチレンオキシド約０．５〜約１．５
モルににリエトキシル化する。

また、上記組成物（例１および２）は人間または動物治
療に、ｌｃとえば鼻組織の病気、眼病、馬の角膜の真菌
感染症、肺の病気、生殖器感染症および外耳炎の処置に
使用できる。これらの組成物は人間または動物の皮膚お
よび植物、カテーテル、卵洗浄、おむつａ３よび保存剤
における殺虫または殺菌組成物中に使用できる。これら
の組成物はまた家禽ダニ、■ダニおよびチックの撲滅に
有効である。

前記組成物はＭ　Ｉ’ａ　ｅＩ４、グラム陰性およびグ
ラム陽性微生物並びに原虫類に対して有効であり、さら
に特に、シー、アルピ力＞ス（Ｃ，ａｌｂｉｃａｎｓ）
、シー、バラプシ［Ｊシス（Ｃ，ｐａｒａｐｓｉｌｏｓ
ｉｓ　）、ニス、［レビシア−１（Ｓ、　ｃｅｒｅｖｉ
ｓｉａｅ　）　、イー。

］す（Ｅ、　ｃｏｌｉ　）　、ブス、アエルジノース（
Ｐｓ。

ａｅｒｕｇｉｎｏｓｕ）　、ｘｒス０．ｒ−ビゾルミス
（Ｓ。

ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ）　、１ニス、アウレウス（Ｓ、　
ａｕｒｅｕｓ）、バシルス　サブブーリス（Ｂａｃｉｌ
ｌｕｓ　５ｕｂｔｉｌｉｓ　）、ストレプトコッカス　
ファ］−カリス （５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｆａｅｃａｌｉｓ）　
、ストレア１〜コツカス　パイオゲネック（５ｔｒｅｐ
ｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｐｙｏｇｏｎｏｃ）、＝　　４０　
− Ｄ　ＩＪネバクテリウム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉ
ｕｉ　）　、ストレツプムタンス（Ｓｔｒｅｐ　ｍｕｔ
ａｎｓ）およびトリコモナス　バギナリス（Ｔｒｉｃｈ
ｏｍｏｎｕｓ　ｖａｏｉｎａｌｉｓ　）に対して有効で
ある。

例３ 下記の濃厚組成物を、酵母菌、グラム陰性およびグラム
陽性微生物に対して試験した。

［％ エトキシル化グリレ０−ル　　　　　　１．０モノラウ
リン（ＨＯｎｏｌａｕｒｉｎ　ＥＯ）カプリル酸とカプ
リン酸との混合物　　　１．５プロピレン　グリコール
　　　　　　　２２パラベン類　　　　　　　　　　　
　　０．５フエノキシエタノール　　　　　　　　２．
５プルロニツク　　　　　　　　　　　　　５．０ＥＤ
ＴＡ　　（ＮＡ）２　　　　　　　２．０ｄＨ２０ｑ、
ｓ。

この組成物は水で１：１０に稀釈した後に、稀釈液をＥ
、　ｃｏｌｉおよびＣ，ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ微生
物に施用した。結果は下記のとおりぐある：Ｅ、　　Ｃ
０ＬＩ Ｕ　　　　　　　　　コ［に　タ Ｔ　ｏ４．３Ｘ　１０６ Ｔ−２分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
＜３０■−１０分　　　　　　　　＜３０ Ｔｏ１．７Ｘ１０６ Ｔ−２分　　　　　　　　２．５Ｘ１０３■−１０分　
　　　　　　　（３０ 例３の組成物を水で１：２０に稀釈し、稀釈液を次いで
ｓ、　ａｕｒｃｕｓｋ：施用した。結果は次のとおりで
ある： Ｓ　、　Ａ　ＩＩ　ＲＦ、ＩＩ　Ｓ ｌ　　　　　　　　　コロニ　　　− Ｔｏｌ、６Ｘ１Ｇ’ Ｔ−２分　　　　　　　　　　　　　　　　＜５．ＯＸ
　１０’■　−１０分　　　　　　　　　　　　　　　
　　　＜３０前記例３の組成物を水で１＝８に稀釈し、
牛の乳頭に一日二回、予防的に施用した。この結果とし
て、牛の乳頭を分析してみると、乳頭上に微生物の実質
的な生育は見られなかった。同一処置を大気温度が実質
的に４０下以下である場合に、牛の乳頭に対して行ない
、実質的に同様の結果が見い出された。通常では、実質
的な生育が見い出されることが認識されている。

例４ １１に」 モノラウリン　　　　　　　　　　　　　１０■トキシ
ル化グリセロール　　　　　　　１．７５モノラウリン
（Ｎｏｎｏｌａｕｒｉｎ　ＥＯ）カプリル酸とカプリン
酸との混合物　　５．０プルロニツク　Ｆ−６８１３，
０ ＥＤＴＡ　　（ＮΔ）２４．０ １１２０　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７５．２５組
成物４−２ 小端％ 玉トキシル化グリ１！ロール　　　　　　１．７５モノ
ラウリン（Ｈｏｎｏｌａｕｒｉｎ　［０）カプリル酸と
カプリン酸との混合物　　６．０プル日ニック　Ｅ−６
８１３，０ 乳酸（８５％）　　　　　　　　　　　　１５．０Ｈ２
０６４，２５ 例４−１および４−２の組成物を水でに〇に稀釈し、稀
釈液をストレブ　アガラクチアル（ｓｔｒＣｐ　Ａｏａ
ｌａｃｔｉａｌ）およびスタフ　アウレウス（Ｓｔａｐ
ｈ　Ａｕｒｅｕｓ）微生物に対して施用した。この稀釈
液に２分間さらしＩＣ後に、微生物の対数減少を示す結
果が得られる。また、当分野で使用されているその他の
溶液の対数減少結果を一緒に示す。

例５ 下記の組成物を下表に指定されている微生物に対して試
験し、下表の結果が得られた：１支隻１ 重量％ エトキシル化グリしロール　　　　　　０．１５モノラ
ウリン（ｌｌｏｎｏｌａｕｒｌｎ　ＥＯ）カプリル酸と
カプリン酸どの混合物　　０．３０パラベン類　　　　
　　　　　　　　　０．０５ドパノール（口０Ｗａ１１
０１）　　　　　　　　　　　０．１プルロニツク（ｐ
ＨＩｒ０ｎｉＣ）ｒ−６８５，０ＥＤＴＡ　　（Ｎａ）
２　　　　　　　　ｏ、１ＥＤＴＡ　　（Ｎａ）４　　
　　　　　　０．１ｄＨ２０９４，２ −４６＝ Ｐｓ　　ＡＥＲＵＧＩＮＯ８Ａ Ｔ　ｏｌ、２Ｘ　１０６ Ｔ２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　＜３０’　１Ｇ　　　　　　　　　　　　　　＜
３０Ｅ、　　Ｃ０ＬＩ Ｉ　　　　　　　　　コ〇二　′ Ｔｏ３．０ｘ１０６ Ｔ　２　　　　　　　　　　　　　＜３０’１０　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　＜３
０例６ 下記の組成物を士人で指定されている微生物に対して試
験し、下表の結果を得た； 重−Ｘ エトキシル化グリしロール　　　　　　０．１５モノラ
ウリン（Ｈｏｎｏｌａｕｒｉｎ　［０）カプリル酸とカ
プリン酸どの混合物　　０．３０ドパノール（Ｄｏｗａ
ｎｏｌ）　　　　　　　　　　０．１０プル０　二’／
り（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ）Ｆ　−６８５，０ＥＤＴＡ　　
（Ｎａ）２　　　　　　　　０．１ＥＤＴＡ　　（Ｎａ
）４　　　　　　　　　ｏ、ｔｄ　８２０　　　　　　
　　　　　　　　９４．２５Ｔｏ１．２Ｘ１０６ Ｔ　２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　＜３０”　１Ｇ　　　　　　　　　　　　　
　＜３０１、　Ｃｅ１ｌ Ｉ　　　　　　　　　　：目：１ニイ多Ｔｏ３．０ｘ１
Ｇ’ Ｔ　２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　＜３０”　１０　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　＜３０前記は本発明を要約し
て説明するものであるが、本明細書に記載され、特許請
求されている本発明の範囲および精神から逸脱すること
なく、修正、変更および１換えを行うことができること
は当業者にとって明白である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）（ａ）安全で、有効量のエトキシル化またはプロ
   ボキシル化グリセリル脂肪酸エステル、および （ｂ）薬剤用の許容されうる担体 を含む局所用抗微生物医薬組成物。 （２）グリセリル　エステルがグリセリル　エステル４
   モル当りエトキシレートまたはプロボキシレート少なく
   とも約１モルのレベルでエトキシル化またはプロボキシ
   ル化されている、特許請求の範囲第１項に記載の局所用
   抗微生物医薬組成物。 （３）グリセリル　エステルがグリセリル　エステル２
   モル当りエトキシレートまたはプロボキシレート少なく
   とも約１モルのレベルでエトキシル化またはプロボキシ
   ル化されている、特許請求の範囲第２項に記載の局所用
   抗微生物医薬組成物。 （４）グリセリル脂肪酸エステルがモノエステルである
   、特許請求の範囲第１項に記載の局所用抗微生物医薬組
   成物。 （５）モノエステルがグリセリル　エステル各モル当り
   で存在する約０．５〜約５モルのエトキシまたはプロボ
   キシ単位を有する、特許請求の範囲第４項に記載の局所
   用抗微生物医薬組成物。 （６）モノエステルがグリセリル　エステル各モル当り
   出存在する約０．５〜約３モルのエトキシまたはプロボ
   キシ単位を有する、特許請求の範囲第５項に記載の局所
   用抗微生物医薬組成物。 （７）モノエステルが炭素原子約６〜約２１個を有する
   モノエステルよりなる群から選ばれる、特許請求の範囲
   第１項に記載の局所用抗微生物医薬組成物。 （８）モノエステルが組成物の約０．０２５〜約２０．
   ０重量％の量で存在する、特許請求の範囲第４項に記載
   の局所用抗微生物医薬組成物。 （９）モノエステルが組成物の約０．１〜約１０重量％
   の量で存在する、特許請求の範囲第８項に記載の局所用
   抗微生物医薬組成物。 （１０）担体がアルコール、キレート化剤、表面活性剤
   、パラベン類、水およびその混合物よりなる群から選ば
   れる、特許請求の範囲第１項に記載の局所用抗微生物医
   薬組成物。 （１１）薬剤用担体がプロピレン　グリコール、フェノ
   キシエタノール、メタノール、エタノール、イソプロピ
   ル　アルコールおよびその混合物よりなる群から選ばれ
   るアルコールを含有する、特許請求の範囲第１項に記載
   の局所用抗微生物医薬組成物。 （１２）薬剤用担体がＥＤＴＡ、 ＥＤＴＡ（Ｎａ）＿２、ＥＤＴＡ（Ｎａ）＿４、ＴＥＡ
   、乳酸、クエン酸およびその混合物よりなる群から選ば
   れるキレート化剤を含有する、特許請求の範囲第１項に
   記載の局所用抗微生物医薬組成物。 （１３）薬剤用担体がサルコシネート、アミン　オキシ
   ド、フルロニック６８、ラウリル硫酸ナトリウムおよび
   その混合物よりなる群から選ばれる表面活性剤を含有す
   る、特許請求の範囲第１項に記載の局所用抗微生物医薬
   組成物。 （１４）薬剤用担体がメチル　パラベン、プロピルパラ
   ベンおよびその混合物よりなる群から選ばれるパラベン
   含有する特許請求の範囲第１項に記載の局所用抗微生物
   医薬組成物。 （１５）アルコールが約５〜約６０容量％の量で存在す
   る、特許請求の範囲第１１項に記載の局所用抗微生物医
   薬組成物。 （１６）表面活性剤が約０．２５〜約１０重量％のレベ
   ルで存在する、特許請求の範囲第１３項に記載の局所用
   抗微生物医薬組成物。 （１１）パラベン類が約０．０５〜５重量％の量で存在
   する。特許請求の範囲第１４項に記載の局所用抗微生物
   医薬組成物。 （１８）キレート化剤が約０．０５〜約４重量％の量で
   存在する、特許請求の範囲第１２項に記載のの局所用抗
   微生物医薬組成物。 （１９）（ａ）グリセリル脂肪酸エステル；（ｂ）（ｉ
   ）Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿８脂肪酸から選ばれる第一脂肪酸抗
   微生物剤および （ｉｉ）Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿８脂肪酸から選ばれる第二脂
   肪酸抗微生物剤 を含む脂肪酸の二成分混合物；および （ｃ）薬剤用の許容されうる担体、 よりなる三成分混合物の安全で有効な量を含有する局所
   用抗微生物医薬組成物。 （２０）グリセリル脂肪酸エステルがモノエステルであ
   る、特許請求の範囲第１９項に記載の局所用抗微生物医
   薬組成物。 （２１）モノエステルが炭素原子約６〜約２１個を有す
   るモノエステルよりなる群から選ばれる、特許請求の範
   囲第２０項に記載の局所用抗微生物医薬組成物。 （２２）モノエステルが組成物のエステル重量の約０．
   ０２５〜約２０重量％の量で存在する、特許請求の範囲
   第２１項に記載の局所用抗微生物医薬組成物。 （２３）第一脂肪酸が炭素原子約６〜約１２個を有する
   直鎖状脂肪酸よりなる群から選ばれる、特許請求の範囲
   第１９項に記載の局所用抗微生物医薬組成物。 （２４）第二脂肪酸が炭素原子約６〜約１２個を有する
   直鎖状脂肪酸よりなる群から選ばれる、特許請求の範囲
   第１９項に記載の局所用抗微生物医薬組成物。 （２５）第一脂肪酸および第二脂肪酸が重量対重量比で
   約１：１０〜約１０：１のモノエステル対第一および第
   二脂肪酸組合せで存在する、特許請求の範囲１９項に記
   載の局所用抗微生物医薬組成物。 （２６）担体がキレート化剤、表面活性剤、パラベン類
   、水およびその混合物よりなる群から選ばれる、特許請
   求の範囲第１９項に記載の局所用抗微生物医薬組成物。 （２７）（ａ）安全で有効量のエトキシル化またはプロ
   ボキシル化グリセリル脂肪酸エステル、 （ｂ）（ｉ）Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿８脂肪酸から選ばれる第
   一脂肪酸抗微生物剤、および （ｉｉ）Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿８脂肪酸から選ばれるが第一
   脂肪酸とは同一ではない第二脂肪酸抗微 生物剤、 よりなる二成分脂肪酸混合物、および （ｃ）薬剤用の許容されうる担体、 を含む局所用抗微生物医薬組成物。 （２８）グリセリル脂肪酸エステルがモノエステルであ
   る、特許請求の範囲第２７項に記載の局所用抗微生物医
   薬組成物。 （２９）モノエステルが炭素原子約６〜約２１個を有す
   るモノエステルおよびその混合物よりなる群から選ばれ
   る、特許請求の範囲第２８項に記載の局所用抗微生物医
   薬組成物。 （３０）モノエステルがモノカプリリン、モノカプリン
   、モノラウリン、モノミリスチン、モノパルミトレイン
   、モノレイン、モノイコセノイン、モノエルシンおよび
   その混合物よりなる群から選ばれる、特許請求の範囲第
   ２９項に記載の局所用抗微生物医薬組成物。 （３１）グリセリル　エステルがグリセリル　エステル
   の４モル当りエトキシレートまたはプロボキシレート少
   なくとも約１モルのレベルでエトキシル化またはプロボ
   キシル化されている、特許請求の範囲第２７項に記載の
   局所用抗微生物医薬組成物。 （３２）モノエステルが組成物のエステル重量の約０．
   ０２５〜約２０重量％の量で存在する、特許請求の範囲
   第２７項に記載の局所用抗微生物医薬組成物。 （３３）第一脂肪酸が炭素原子約６〜約１２個を有する
   直鎖状脂肪酸よりなる群から選ばれる、特許請求の範囲
   第２７項に記載の局所用抗微生物医薬組成物。 （３４）第一脂肪酸が炭素原子約６〜約１２個を有する
   脂肪酸よりなる群から選ばれる、特許請求の範囲第２７
   項に記載の局所用抗微生物医薬組成物。 （３５）第一脂肪酸および第二脂肪酸が重量対重量比で
   約１：１０〜約１０：１のエトキシル化グリセリル　モ
   ノエステル対第一および第二脂肪酸組合せで存在する、
   特許請求の範囲第２７項に記載の局所用抗微生物医薬組
   成物。 （３６）担体が基本的にアルコール、キレート化剤、表
   面活性剤、パラベン類および水よりなる、特許請求の範
   囲第２７項に記載の局所用抗微生物医薬組成物。 （３７）人間または下等動物における微生物関連皮膚疾
   患を処置または予防する方法であり、このような処置を
   必要とする人間または下等動物の被患部位に、安全で有
   効量の特許請求の範囲第１項に記載の組成物を局所施用
   することよりなる方法。 （３８）人間または下等動物における微生物関連皮膚疾
   患を処置または予防する方法であり、このような処置を
   必要とする人間または下等動物の被患部位に、安全で有
   効量の特許請求の範囲第１９項に記載の組成物を局所施
   用することよりなる方法。 （３９）人間および下等動物における微生物関連皮膚疾
   患を処置または予防する方法であり、このような処置を
   必要とする人間または下等動物の被患部位に、安全で有
   効量の特許請求の範囲第２７項に記載の組成物を局所施
   用することよりなる方法。