JPS62266067A - 医療用具 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 １０発明の凸県 （技術分野） 本発明は、医療ＩＩ　！ｉに関Ｊるものである。訂しく
述べると本発明は生体適合性の高い親水性表面を右する
医療用具に関するものである。

（先行技１ホノ） 人工臓器、人二Ｆ面管、ニー】ンタクトレンズ、白液回
路、血液バッグ、面漿分離器、白液チューブ、組織ない
し細胞培谷１１１シャーレなどの医療用具においては、
これらの表向が１接生体組織または体液と接触覆るため
に、これら表面か接触する生体組織または体液と相ｔ−
Ｌ作用を起こＪことなく医療用具本来の機能を外体と接
触Ｊる条イ′１丁で一１分に発揮しうろこと、いわゆる
生体適合性をイ］することが要求される。

従来より、このような医療用具の生体適合性を良好なも
のとするために、医療用具＋：（１４成りる脂質および
性質、特にての表向部を構成１６祠質および性質に関し
て故多くの研究がなされ実用化されている。例えば７／
二Δン性車合体または適当に配向したエレクトレット重
合体の如く、負に帯電した表面、天然の抗凝固剤ヘパリ
ンまたは合成ヘパリン類似体を被覆した表面、固有に低
い表面自由エネルギーを有するに荷電した表面、）′ル
ブミンを被覆した表面などが挙げられる。しかしながら
、これらによっては十分に満足できる生体適合性という
ものは得られず、生体とこれらの接触表面との反応は問
題を残すものである。最近、生体膜がリン脂質二重層の
７１〜リツクスから構成されているということから、医
療用具表向に牛体適合性を付与するあるいは親水化とい
うことに脂ｒ１、特にその安定性の而から重合性の脂質
を利用することが注目されている（ニス、エル、リージ
■ン、マク■モレキ］−ル１６　３３５　（１９８３）
ＩＳ、　Ｌ、　Ｒｃｏｅｎ、　Ｍａｃｒｏｍｏｌ　、　
１６　３３５（１９８３）Ｊ　　、　特１ノＩＩＸ？ｂ
６　　１３５．　４９２　号参照、）。このような重合
骨脂Ｙ１としては、疎水性アシル鎖に重合性官能基とし
て共役ジインを有するポリアセチレン型脂質が合成され
数多くの研究がなされている。ポリアセチレン型脂質の
製法に関しては、米国特許第２．８１６，１４９号、同
第２，９４１，０４１号および同第３．（、’）６５゜
２８３号などに、紫外線照射によるゲル化挙動に関して
は、リングストルフｌｌ−１，Ｒｉｎｇｓｄｏｒｒ］ら
（マクロ上レキ１−ル　ケミストリー［ＭａＣｒｏｌｎ
Ｏｌ　、Ｃｈｅｍ９．１１８０．１０５９　（１９７９
）］などの文献に詳しい。しかしながら、現在開発され
ているポリアセチレン型脂１１の場合、分子内中の共役
ジインは、極めて綿密な分子設計に基づいて純有機化学
的１Ｊ多数の反応段階を経て合成されその収率も低いも
のであるため、実用的な而での大量合成が困矧であるば
かりで＜’Ｋ　＜、該ポリアセチレン型脂質を非常に高
価’Ｃ−Ｌ　’ｂのとしてしまうため、その表面にこれ
らのポリアセチレン型脂質の重合被膜を有する１９コ療
用具は、数φ的にもまた経演的にもかなりの制約を受け
てしまう。またこのポリアセチレン型脂質の重合被膜は
、化学的開始剤や種々の電磁波、特に紫外線の照射によ
って重合を行なって形成しているが、化学的開始剤を用
いると、これが最終製品中に残存することによりｍ性の
問題か生じ、また紫外線照射では、例えば医療用具がカ
テーテルである場合、その内面には紫外線が到達しない
ために、重合被膜を形成すること（よ不可能であった。

ＩＩ　、発明の目的 従って本発明は、新規な医療用具を提供することを目的
とＪる。本発明は、また生体適合性の高い医療用具を提
供することを目的とする。

本発明はざらに、新規な重合性脂質を利用した医療用具
を提供することを目的と覆る。

上記諸口的は、少なくとも生体と接触する部位の表面に
、疎水性アシル鎖として、一般式（Ｉ＞ＣＨ３（ＣＨ７
）：＋ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ−ＣＨ（ＣＨ２）　７
　Ｃ−（Ｔ　）で表されるエレオステアリン酸由来のア
シル鎖を少なくとし一つ有する重合性脂質の重合被膜を
形成してなる親水性表面を有することを特徴とする医療
用具により達成される。

本発明はまた、重合性脂質か、一般式（ＩＩ　）−〇　
− ［ただし、式中Ｒｋｌ、　＋　ＣＨ２±２　Ｎｏ（ＣＩ
−ｈ　＞３　　、　４Ｃｌ−ｈ　　千２　　Ｎ”　　ｌ
−１＋３　　Ｊ：１こは−Ｃｔ−ｈ−ＣＩ−１（Ｎ　　
Ｈ３）−Ｃ（、）００である。］で表されるボスフオリ
ピトからイよる・ｂのである医療用具を示覆ものである
。本発明は凸うに、一般式（■１）の１（か＋ＣＨ２±
２　Ｎ”　　（Ｃトｈ）ａである医療用具を示１もので
ある３１本発明はさらに、重合被膜は手合性脂質を電磁
波照射にＪ、り架橋車台形成されたものである医療用（
−１を示ηものである。１本発明はまた手合被膜は１Ｆ
合性脂？！■を酸素と接触さけることにより架橋申合ｄ
Ｌ！−′Ｃ形成されたものて゛ある医療用具を示’？＋
　’ｂ　ａ＞　Ｃ゛ある１１本発明はさらににた、手合
被膜は、小会性１１ｔｉ　’ｅ’、Ｉを′市磁波照！Ｊ
’ｌ　３３　Ｊ−び酸素接触させることにより架（稔ｒ
ｌｉ合させて形成された、　ものである医療用Ｌ１を小
力ものである。

ＩＩｌ、発明の詳細な説明 以下、本発明を実施態様に基づきより詳細に説明する。

本発明のｌム療１［」貝としては、生体、すなわち、組
織ないし体液等と接触Ｊ−る可能性のある、例えば、人
工臓器、人工血管、コンタク［−レンズ、血液回路、血
液バッグ、血漿分離器、血液チューブ゛、カテーフール
、組織ないし細胞培益用シャーレなどのものか含まれ１
ｑるが、もちろんこれらに限定されるしのではない。ま
た、これらをＭ４成する＋Ｊ　Ｍも、合成樹脂、天然な
いし合成ゴム、天然ないし合成繊維、ガラス、金属、セ
ラミックス等いかなるものであってもよく、その表面は
、疎水性あるいは親水性のいずれであってもよい。

しかして、本発明の医療用具は、少なくとも生体と接触
する部位の表面に、疎水性アシル鎖として、一般式（Ｉ
　） ＣＨ３（ＣＩ、ｌ＋ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨＣＨ−ＣＨ（
ＣＨ２）　７　　Ｃ（Ｉ　）で表されるエレオステアリ
ン酸由来のアシル鎖を少なくとも一つイーエする重合↑
１脂質の重合被膜を形成してなる親水１（１表面を右す
ることを特徴とするものである。

本明細拮［中において、「脂質」とは親水性の極性部と
少なくとも一つの艮鎖脂肋族アシル鎖からなる疎水性の
非極・［／１部を右する両親媒性化合物を示し、例えば
、ホスファチジル」リン、ホスファチジルエタノール）
ノミン、ホスファブジルセリンおよびホスファブジルグ
リｔ　Ｄ　−）しなどのようなホスフォリピト類、スー
ツインゴミエリンなどのようなスフィンゴリピド類、セ
レブドシト、植物グリコリピドおよび゛刀ングリΔシト
などのＪ、うなグリコリピド類、ホスノオノグリセリド
などのようなグリセリド類、グリｔＺＩ］−ルエーｊル
類、ゼラミド−２−アミノ］−７ル小スフＡン酸おＪ−
び′ポスフォノグリセリトイｆどのようなホスフ４ノリ
ピＦ類、モの他、ジ）ノルコ１ルポスーノエート類、ジ
アルギルボスフ４ネー１〜類、アルキル小スノイネート
モノアルキルエスラル類、Ｎ、Ｎ−二置換ジメチルアン
モニウムハライド、トリアルキルメチルアンモニウムハ
ライド、テトラアルキルアンモニウムハライドなどのよ
うなアルキルアンモニウムハライド類、ジアルキルスル
ホサクシジ酸エステル類、２，３−シアシロキシスクシ
ン酸類等のような脂質ないし脂質類縁化合物の骨格を有
するものをさす。、なお、これらのうちアルキルアンモ
ニウムハライド類などの骨格を有するものとは、その骨
格となる化合物のアルキル鎖の端部あるいは側部にエス
テル結合によりアシル鎖が結合しているような構造のも
のである。また上記脂質ないし脂質類縁化合物群の名称
は、脂質の骨格となる構造を示すためのものであり、従
ってその置換体および類似化合物を含む広い意味で解釈
されるべきて、例えば該名称にいあて「アルキル」で表
わした部分がアルケニル、アルカジエニル、アルカ１〜
リエニル、アルキニルなどの不飽和炭化水素基である化
合物も含まれる。

本発明の医療用具の親水性表面として形成される重合被
膜を構成する申合性脂質は、上記のごとき［脂ｙｉ」の
一種であってその繭水性アシル鎖として、一般式（１）
の）ノシル鎖が合成的に導入されたものである。この重
合性脂質としては牛体適合性の面から、上記に挙だ骨格
のうち、ホスフォリピド類、スフィンゴリピド類、グリ
コリピド類、グリセリド類、グリセ１−１−ルエーテル
類あるいはホスフォノリピト力〕４１どのような天然に
存在する脂質の骨格を右するしのが望ましく、特に一般
式％式％） ［ただし式中、Ｒ（よ十〇　Ｈ２千Ｎ０（ＣＨ３）３（
ボスノアチジルコーリン）、＋ＣＨ２±Ｎ０Ｈ３（ケフ
ァリン）または−ＣＨ２−ＣＨ（ＮＯＨ３）−ＣＯＯＣ
（小スノシ・チジルセリン）で′あり、またＲ＋　、Ｒ
２は飽和または不飽和炭化水素基である。Ｊで表わされ
る生体膜の構成成分としても代表的なホスフォリビド、
さらに好ましくはホスファチジルコリンの骨格を有する
ものが望まれる。

−１１＝ 一般式（Ｉ）で表わされる疎水性アシル基の上記のよう
な骨格構造を有する脂質への導入は、エレオステアリン
酸を出発物質として公知の方法により容易に行なうこと
ができる。このエレオステアリン酸は、一般式（１′　
） ＣＨ３（ＣＨ２）３ＣＨ＝ＣＨＣＨ−ＣＨＣＨ＝ＣＨ（
ＣＨ２）７　Ｃ０ＯＨ（Ｔ　−）で表わされる第９．１
１．１３位に共役二重結合を有する天然の不飽和脂肪酸
であり、桐油中から容易に抽出でき、混合脂肪酸の８０
〜９５重滑％を占めている。この桐油を加水分解して得
られる桐油脂肪酸中には、エレオステアリン酸か６０重
量％以上、好ましくは８０重量％以上含有され、残余成
分としては飽和酸、オレイン酸、リノール酸等が含まれ
ている。本発明の医療用具の重合被膜を構成する重合性
脂質を調製するために、この桐）を１指肪酸をそのまま
天然不飽和脂肪酸として用いてもよく、また必要により
カラムクロマトグラフィーおよび／または再結晶等で精
製してエレオステアリン酸のみを取出して用いてもよい
。

例えば、ホスフオリピドの骨格へエレオステアリン酸よ
り一般式（１）で表わされるアシル鎖を導入するには、
以下のようにして行なわれる。もう一つの出発物質とな
る脂質の親水性極性部は、天然のホスフォリピド（その
多（は、飽和脂肪族アシル鎖の疎水性非極性部を有する
。）より容易にかつ多量に得ることができる。天然のホ
スフォリピドは加水分解させて、特にその金属錯体、例
えばカドミウム等の金属の錯体としてエレオステアリン
酸とのエステル化反応に供される。エステル化反応は、
天然のホスフォリピドの加水分解物ないしその金属錯体
をクロロホルム、四塩化炭素、塩化メチレン等の媒体中
に加えて撹拌下に懸濁させ、この懸濁液中にエレオステ
アリン酸の酸無水物誘導体をホスフォリピド加水分解物
１００重量部当り２００〜４００重量部、好ましくは３
００〜３７０重量部および触媒を適当量加え、反応系内
をアルゴン、窒素、ヘリウム等の不活性ガスで置換した
後、５〜４０℃、好ましくは１５〜２５℃の温度で暗所
にて２４〜９０時間、好ましくは４０〜７２時間反応さ
せることで行われる。触媒としては４−ジメチルアミノ
ピリジンなどがあり、ホスフォリピド加水分解物１００
［を部当り５０〜１００重量部、好ましくは８０〜８５
重間部使用される。反応後、白色の不溶物が析出するの
で濾去し、溶媒を室温で減圧留去後クロロホルム／メタ
ノール／水の混合溶媒（容量化−４１５／１）に再溶解
してイオン交換樹脂と接触させ、ついで洗い落とす。混
合溶媒を減圧画人後、少量のクロ［１ホルムに溶解し、
シリカゲルカラム等によりり日ロボルム、メタノール混
合溶媒で精製し、一般式＜　ＩＩ　） ［ただし、式中Ｒは十〇Ｈ２±２　Ｎｏ（ＣＨ３）３、
＋ＣＨ２千２ＮＱＨ３または−ＣＨ２−ＣＨ（Ｎ０Ｈ３
）−Ｃｏｏ”などである。］で表わざれるエレオステア
リン酸ホスフオリピドを得る。

得られる重合性脂質は使用する出発１京料によって異な
り、例えば卵１１〜レシチンを使用する場合には一般式
（ＩＶ　）でホされる一■−レオステアリン酸ボスノア
チジル］リン、またケノアリンやボスノアチジルセリン
等を使用した場合にはこれらに対応する重合性脂質が得
られる。

υ このようにして得られる重合性脂質は、アシル鎖として
一般式（］）で表わされるような鎖中に３個の共役二重
結合をイ１する丁レオステアリン酸由来のアシル鎖を右
するものであるので、光、紫外線、β線、γ線、Ｘ線な
どの電磁波、特に紫外線を照射することによりこの疎水
性アシル鎖中の３個の共役二重結合が容易に架橋反応を
起こし重合性脂質同志が重合してゲル化し安定な状態を
形成する。この共役トリエン型の重合性脂質はその−１
５＝ 吸光スペクトルの極大波長か２７０ｎｍ以上の比較的低
エネルギー位置にあり（第２図参照）、それ自身が電磁
波エネルギーによる重合を行なうためΦ合間始剤や増感
剤、還元剤などは必要とせず、これらの添加による毒性
の心配もない。さらに驚くべきことに、この共役トリエ
ン型の重合性脂質は、単に空気中に放置することによっ
ても重合反応が生起することが見出された。すなわち該
重合性脂質は、酸素の存在によって自動的に酸化重合反
応を開始するものであって、この結果、電磁波照射した
場合と同様に安定な架橋重合体を形成するものである。

このような重合の形態の差異により重合被膜の化学構造
における相違は考えられるものの、いずれも高い生体適
合性を示すことは明らかであった。また該重合性脂質は
、電磁波照射および／または酸素接触を受ける耐には、
クロロホルム、エーテル、メタノール、ジメチルホルム
アミド等に可溶であるが、照射および／または接触を受
は重合しゲル化すると、これらの溶媒に対して全く不溶
となり、架橋重合によって著しい溶解反の差が生じる一
ｂのである。

本発明の医療用、：」＋、ｔ、このような重合゛［４脂
質の重合被膜を少なくとし牛体と接触する部位の表面に
有するもの（゛あるが、該重合性脂質が両親媒性化合物
であるため、該医療用具の表面↑４状が疎水性である場
合に、該表面に重合性脂質の疎水性の非極性部、すなわ
らアシル鎖部分が配向して良好な付着性を示し、かつ親
水性の極性部か外側に向くので処理表面を親水化するこ
とができる。なお架橋重合を起こり一感応阜である共役
トリエン基は、アシル鎖中に存在するので、架橋重合さ
せて重合被膜が形成された後においても、親水性の極性
部の性質に変化はない。医療用具の表面に形成される重
合被膜はこのような重合性脂質の単分子層膜あるいはこ
のような単分子層をラングミコアー−ブロージェット法
四−ａｎｇｍｕｉｒ　−Ｂ　Ｉｏｄｇｅｔｔ　　ｍｅｔ
ｈｏｄ、　ＬＢ法〉等により累積させた累積膜として与
えられる以外に、リポソームの形態で゛も形成される。

すなわち上記のごとき重合性脂質または水性溶媒中に超
音波処理等で分散させると、自動的に脂質に二重層構造
よりなる小胞体、いわゆるリポソームを形成する。該リ
ポソームにおいては、その内方に重合性脂質の疎水基が
、外方に親水基が配向しており、従ってその外表面性状
も親水性Ｃ゛ある。このリポソーム相互には一種の引力
が田」くものであるためリポソーム集合体による膜を形
成できさらにこのようなリポソーム状態においても電磁
波照射および／または酸素接触により重合反応が生起す
るものである。

本発明の医療用具の製造方法としては、種々の方法が考
えられるか、簡単には医療用具の少なくとも生体と接触
する部位の表面に、該重合性脂質の溶液あるいはリポソ
ーム懸濁液を塗布し、溶媒あるいは分散媒を蒸発させる
ことで被覆する。また水面上に形成させた該重合性脂質
の単分子層をラングミュアー−ブロージェット法により
医療用具の表面上に累積させて行うこともできる。この
ようにして表面上を被覆した重合性脂質を電磁波および
／または酸素により架橋重合させ、重合性脂質の重合被
膜を表面上に担持固定させることができる。特に酸素【
こより架橋重合される重合被膜は、例えば医療用具か力
°ｊ−−ｊルである場合のように、生体と接触する内面
に【３１、紫外線等の電磁波を照射することか困ガＩＣ
あり、電磁波により架橋重合される重合被膜が形成（′
きないものであっても、また医療用↓４が電磁波ｔＪよ
って劣化してしまう虞れのある材質により構成されてい
イ、ｂのであっても形成できる。

このようにして得られる本発明の医療用具は、少なくと
も生体と接触する部位の表面に疎水性アシル鎮として一
般式（Ｉ）で表わされるエレオステアリン酸由来のツノ
シル鎖を少なくとも一つ有する重合性脂質の重合被膜を
形成してなる親水性表向を有するものであり、該重合被
膜の詳細な構造は明らかでは４ｊいか、牛体（摸の構成
成分Ｃあるリン脂質と同様の構造をイｊする重合性能ｖ
ｉＩにより構成されたものであり、またぞの表面は親水
ｔ′１を示すため牛体適合・１）］か高く、かつ架橋重
合された形態であるために安定した状態にあり、生体あ
るいは溶媒等との接触によってし変化を生じない。

以下、本発明を実施例によってより具体的に説明する。

なお、参考例として、用いられる重合性脂質の合成例を
合せて記載する。

参考例 つぎ゛に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明覆る
。

エレオステアリン酸の無水物の製造 エレオステアリン酸８０（Ｉに相当づ゛る桐油脂肪酸を
脱水蒸留直後の四塩化炭素６００空Ωに溶解した、この
溶液にジシクロへキシルカルボジイミド３２．６（］を
加え、容器内をアルゴンガスで置換して密封し、そのま
ま２５°Ｃて２４時間放置（時々撹拌）した。不溶成分
を濾別し、蒸留乾固した。これをジクロロメタンを展開
溶媒としてシリカゲルで精製したところ、２９％の収率
でニレＡスｊアリン酸無水物か得られた。

卵黄レシチン（ギュービーＰＩ−１００）４５ｑを脱水
ニーデル４５ｏｍΩに溶解し、不溶物を濾別後、１０％
濃痕のテ１ヘラグチルアンモニウムビドロキシトのメタ
ノール溶液５０ｍｎを加え、２５℃の温度で激しく振Ｍ
ｆ　Ｌ／た。反応の進行に伴なって溶液は白濁し、次第
に層分離してくるので、これを静置し、褐色油状物を充
分沈澱させ、上澄をデカンテーションＬ、た。１掲色曲
状物を脱水エーテル１００ｍΩて゛こ３回洗浄したのち
、ｆｆｆ２水メタノール１２５ｍ！Ｑに加熱溶解させ、
沸点還流下に脱色剤１ｇを加えて熱時濾過した。冷却後
、濾液に脱水エーテル２ｂ２ｂ０を加え、析出沈澱を残
してデカンテーションし、沈澱を熱湯４０　ｍ、　Ｑに
溶解させた。これに塩化カドミウム５／２水和物８ｇを
純水２０ｍ！Ｑに溶解したものを加え、さらに活性炭２
．５（ｌＪ’ｊよび脱色剤２ｇを加えて沸点還流後、濾
紙および０．２５μｍミリポ）７フイルターにて濾過し
た。これｋｍ−１タノ一ル１００〜１５０ｍΩを加えた
ところ、７１色沈澱が生成したので、これを除去して白
濁溶液のみを採取し、ざらにエタノール１００〜１５０
ｍ、Ｕを加えで激しく振盪したところ、白色結晶が析出
してきた。０〜５°Ｃの淘痘で一夜静置後、析出結晶を
瀘集し、脱水メタノール、脱水エーテルおよび脱水ベン
ゼンの順で結晶を洗浄し、ざらｌＪ′ｆｉ、酸化リン上
で８０’Ｃの温度で終段真空乾燥したところ、５６％の
収率てボスファチジル］リン加水分解物のカドミウム錯
体が得られた。

エステル化による重合性脂質の製造 卵黄レシチン加水分解物カドミウム錯体６．７４Ｑに、
蒸留直後のクロロホルム１６０ｍＣを加えて撹拌下に懸
濁させた。これに桐油脂肪酸無水物２４．７０ｇおよび
触媒である４−ジメチルアミノピリジン５．６１ｐを加
え、容器内をアルゴンカスで置換したのち、密栓し、暗
所で２５℃の温度で６０時間攪拌しなから反応させた。

このとき、白色不溶物が析出したので、これを濾別し、
溶媒を室温下減圧留人後、メタノール／クロロホルム／
水−５／４／１混合溶媒１００ｍΩに再溶解させる。こ
の溶液を再度濾過して濾液をイオン交換樹脂ΔＧ−５０
１−Ｘ８　（Ｄ）（Ｂｉｏ−Ｒｅｄ）カラムに注入し、
先の混合溶媒５００ｍＮで洗い落した。この溶媒を２５
℃の温度て減圧留去したのら、クロロホルムに再溶解し
てシリカゲルカラムによる精製を１−ｊｌ、にっだとこ
ろ、３０％の収率でニレオスＴツノリン１毀ホスノン７
Ｊジル」リンが得られた。その赤外線吸収スペクトルは
、第１図のとありであった。

重合性リン脂質からのリポソームの製造丁しオステノア
リン酸ボスファチジル］リン２００ｍｇをクロロホルム
６７７１９に溶解した。このようにして得られた脂′Ｃ
″１溶液をブス型フラスニ１に入れ、エバポレータでＭ
２Ｒを）“Ｅ仝に除去してナス型フラスコ底面に脂質膜
を・形成さけた。これにへペスバツフ？（Ｈｅｐｅｓ　
　ｂｕｆｆｅｒ）　　＜　１０１１１　Ｍ、　Ｄ　ｔ−
１８゜０）１０７ＩＩＣを添加してポルチックスミ↑リ
ーーで振盪した後、チップ型超ｆｊ波照ｑ］機（４０〜
５゜Ｗ〉でアルゴン気流下に１０分間処理した。処理液
は白濁状態から透明分散液となり、リポソームの形成が
確認された。また、走Ｍ型電子＠微鏡により直径０．２
へ０．５μｍの球状粒子がｎｊ１察され、リポソー１．
、の形成が確認された。

　２３　一 実施例１ ト記参考例で得られたニレオスデアリン酸ホスファデジ
ルコリンの１単量％メタノール溶液をポリスチレン製の
組織培谷用シャーレに塗布して乾燥した。このポリスチ
レン製シャーレに苅し７５Ｗ水銀灯により空気中室温下
で６時間紫外線照射をｒｉなった。シャーレを蒸留水で
十分洗浄後、ポリスチレン製シャー１表面の水滴の接触
角を測定しＩこ。」ニレオスデアリン酸ホスファデジル
コリンの重合被覆の形成されていない苅照用のポリスヂ
レンシャーレにおける接触角が６６°であるのに苅し、
上記処理を施したシャーレの表面の接触角は２１°であ
った。

実施例２ 上記参考例で得られたエレオステアリン酸ホスファデシ
ル」リンの１重量％メタノール溶液をポリスブレン製の
組織培益田シャ〜し上に素孔し乾燥した。このポリスチ
レン製シャーレに対し、７５Ｗ水銀灯により窒素雰囲気
中室温で１２時開票外線照射を行なった。このポリスヂ
レンシャーレにＭＦＭ培地で１Ｘ１０５個（細胞＞／〃
ｌ！！に調製したｌ−１ｅｌａ−３３細胞浮′）Ｖｌ液
５ｍ〃を分注し、／１８時間培養を行なった。　／Ｉ　
８１１．’を間経過の後、このシャーレ表面を１Ｉｆｌ
微鎖Ｃ″観察づ−ると、細胞か生着、伸展、増殖しでい
イ）ことか確６．ｚされた。

実施例３ 上記参考例でＩＬｊられだ圭しオスーｊ−アリン酸小ス
ノアヂジルー１リン５００ｍｇを含むクロし１ホルム溶
液を１００威のノースフ１′！−ノラスニ１に入れ、［
ｌ−タリーエバポレーターでりＩＩ　Ｏホルムを減圧留
去して、フラスコ内面にニレオステアリン酸小スノ７・
ブジルコリンの薄膜を形成させｒｃＱこれを空気中暗所
に室温下で一週間放置した。この結果］−レＡスｊアリ
ン酸ホスツノ・ノ゛シル１１リンは空気中の酸素により
重合ゲル化し、りｒ、＋　１−＋　；Ｉ〜ルム、土−フ
ル、メタノール等の有機溶媒（１３よσ水に対し−（仝
く不溶となった。

実施例４ 上記参考例てｊすられた二１ニレＡスデアリン酸ボスフ
ァチジルニ１リンのリポソームを１単量％含右ずるへペ
スバッフ１懸濁液をガラス製のシャーレ士に塗布し乾燥
させた。これに７５Ｗ水銀幻により空気中室温下にて６
時間紫外線照射を行なった。

この結果シャーレ表面にはり［］［１ホルノ４１、−ｒ
−チル、メタノール等有機溶媒および水に対して全く不
溶な被膜が形成されたことが確認された。

これとは別に該リポソームをサンプル濃度１０ｍＱ／彪
とし、７５Ｗの水銀ランプを光源として照則距ｍｆ１２
ｃｍとして脱気下において水温２５“Ｏの水浴中で紫外
線を照射したところ第２図に示すように１へりＩ「ンに
基づ＜２７２ｎｍにおける吸光度か照射時間の経過とと
もに減少していることから重合か進行していることが確
５２された。

ＩＶ０発明の具体的効宋 以上述べたように本発明は、少なくとも牛体と接触すめ
部位の表面に、疎水性アシル鎖として、一般式ＩＩ）で
表わされるエレオステアリン酸由来のアシル鎖を少なく
とも一つ有する重合性脂質の重合被膜を形成してなる親
水性表面を有することを特徴とする医療用具であるから
、生体、すなわち組織ないし体液等と接触する部位の表
面は、生体膜を構成する成分とばばＹ様の構造を有する
重合性脂質により構成されたものであり、またその表面
は親水性を示すため、非常に生体適合性が高く、かつ該
表面＃３↓架橋重合された重合被膜形態であるために安
定した状態にあり、使用時に生体とあるいは、使用前に
溶ｔＲ等と接触してし変化を生じることなく極めで優れ
た医療用具である。またこのような重合被膜を梠成り−
る重合性能Ｙ１は、天然に得られる丁レオステアリン酸
および天然に得られる脂質を出発物質として簡単、大量
かつ安価に合成され得るものであるので、最終製品で゛
ある医療用具を量的にまた］スト的に限定する虞れもな
い。さらにこの医療用具は該重合性脂質を医療用具表面
へ適当４ｆ方法で塗イｌｊＬ／た後、該塗布面に光、紫
外線、β線、Ｔ線、Ｘ線などの電磁波を照射するおよび
／またはＭ系を接触させることで重合性脂質を架橋手合
ざｉ！重合被膜を形成するという簡単な方法で製造でき
、特に酸素と接触させることのみによってｂ製造可能で
あることから、従来のポリアセチレン型脂質を用いては
不可能であった、例えばカテーテルの内面のような紫外
線等の電磁波の到達しない部分に重合被膜を形成さける
必要のある医療用具、あるいは電磁波照射によって劣化
を起こしてしまう虞れのある材質により構成されている
医療用具などの場合においても優れた生体適合性を有す
る医療用具を提供できるものである。

このような効果は、一般式（Ｉ＞で表わされるエレオス
テアリン酸由来のアシル鎖を少なくとも一つ有する重合
性脂質がエレオステアリン酸ホスフＡリピド、さらに好
ましくはニレオステアリン酸ボスファチジル］リンであ
る場合はより顕著なものとなる。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の医療用具の手合被膜を構成する重合性
脂質の一例に関づる赤外吸収スペクトルのチャートでお
り、また第２図はこの重合脂質のリポソーム形態におり
る紫外線照射による重合の程磨を示づ吸収スペク１〜ル
のチャートである。

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. （１）少なくとも生体と接触する部位の表面に、疎水性
   アシル鎖として、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で表されるエレオステアリン酸由来のアシル鎖を少なく
   とも一つ有する重合性脂質の重合被膜を形成してなる親
   水性表面を有することを特徴とする医療用具。
2. （２）重合性脂質が、一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼ ［ただし、式中Ｒは−（ＣＨ＿２）−＿２Ｎ＾■（ＣＨ
   ＿３）＿３、−（ＣＨ＿２）−＿２Ｎ＾■Ｈ＿３または
   −ＣＨ＿２−ＣＨ（Ｎ＾■Ｈ＿３）−ＣＯＯ＾■である
   。］で表されるホスフォリヒドからなるものである特許
   請求の範囲第１項に記載の医療用具。
3. （３）一般式（II）のＲが−（ＣＨ＿２）−＿２Ｎ＾■
   （ＣＨ＿３）＿３である特許請求の範囲第２項に記載の
   医療用具。
4. （４）重合被膜は重合性脂質を電磁波照射により架橋重
   合させて形成されたものである特許請求の範囲第１項〜
   第３項のいずれか一つに記載の医療用具。
5. （５）重合被膜は重合性脂質を酸素と接触させることに
   より架橋重合させて形成されたものである特許請求の範
   囲第１項〜第３項のいずれか一つに記載の医療用具。
6. （６）重合被膜は重合性脂質を電磁波照射および酸素接
   触させることにより架橋重合させて形成されたものであ
   る特許請求の範囲第１項〜第３項のいずれか一つに記載
   の医療用具。