JPS61247962A - Cell diagnosing apparatus - Google Patents

Cell diagnosing apparatus

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JPS61247962A
JPS61247962A JP9062085A JP9062085A JPS61247962A JP S61247962 A JPS61247962 A JP S61247962A JP 9062085 A JP9062085 A JP 9062085A JP 9062085 A JP9062085 A JP 9062085A JP S61247962 A JPS61247962 A JP S61247962A
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JP
Japan
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image
light
displayed
specific
cell
Prior art date
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Application number
JP9062085A
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Japanese (ja)
Inventor
Takeshi Hayakawa
毅 早川
Hideji Fujiwake
秀司 藤分
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hamamatsu Photonics KK
Original Assignee
Hamamatsu Photonics KK
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Publication date
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Publication of JPS61247962A publication Critical patent/JPS61247962A/en
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Abstract

PURPOSE:To make possible the diagnosis with high accuracy by diagnosing first roughly the cancer with the morphological characteristic from the image of the cells displayed on a television monitor and estimating the DNA and protein quantity in the nuclei from the transmittance thereof. CONSTITUTION:A specific wavelength of the light from a light source 1 for illumination is selected by an interference filter 2. An image disector 5 is an image pickup tube which multiplies and takes out the electrons transmitted through a micro-aperture and scans the optional part of the electron image on the photoelectric surface so as to correspond to the aperture. The output from the image disector 5 is stored into the frame memory of an arithmetic unit 7 and is displayed on the television monitor 8. The operator inputs the specific part of the cell image displayed on the monitor 8 to the arithmetic unit 7 by an operation console 9 so that the luminance in said part (the transmittance of the selected light in the specific part of the cells) is calculated by said unit. The result thereof is displayed on part of the monitor 8.

Description

【発明の詳細な説明】 (産業上の利用分野) 本発明は、細胞の形状と細胞の特定の波長成分に対する
透過率を測定し細胞を診断する情報を得る細胞診断装置
に関する。
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION (Field of Industrial Application) The present invention relates to a cell diagnostic device that measures the shape of cells and the transmittance of cells to specific wavelength components to obtain information for diagnosing cells.

(従来の技術) 例えば、癌細胞の有無を検索する従来の細胞診断は、そ
の細胞診断のためのパラメータとして形態的特徴、すな
わち細胞中の核の面積、形の不定さ、細胞全体で占める
核の割合等形態的な要素が用いられている。
(Prior art) For example, in conventional cell diagnosis to search for the presence or absence of cancer cells, morphological characteristics are used as parameters for cell diagnosis, such as the area of the nucleus in the cell, the irregularity of its shape, and the proportion of the nucleus in the whole cell. Morphological elements such as the proportion of are used.

しかしながら、形態的特徴をパラメータとすると正常細
胞であっても核の増大したものや、核が不定形を示すも
のがあることが診断を困難にしている。
However, when using morphological features as parameters, even normal cells may have enlarged nuclei or have irregularly shaped nuclei, making diagnosis difficult.

また、良性腫瘍と悪性腫瘍の区別は実際上不可能であっ
た。
Furthermore, it has been practically impossible to distinguish between benign and malignant tumors.

一方研究レベルの提案として、顕微測光の技術を細胞診
断に応用しようとする提案がある。
On the other hand, as a research-level proposal, there is a proposal to apply microphotometric technology to cell diagnosis.

第2図は、従来の顕微測光法を示す略図である。FIG. 2 is a schematic diagram illustrating a conventional microphotometric method.

光源1を出た光はミラー12で反射された後、コンデン
サレンズ14で集光され、試料ステージ15上の試料1
6を通過したのち対物レンズ17で拡大される。
The light emitted from the light source 1 is reflected by the mirror 12 and then condensed by the condenser lens 14, and is focused on the sample 1 on the sample stage 15.
After passing through the lens 6, it is magnified by the objective lens 17.

顕微測光法では試料の特定部位の光の透過率を測定する
ため、その特定部位のみ光が透過するようにアパーチャ
18を光路に入れ、最終的に通過した光量を光電子増倍
管19で測定する。
In microphotometry, in order to measure the light transmittance of a specific part of a sample, an aperture 18 is placed in the optical path so that only the light passes through that specific part, and the amount of light that has finally passed is measured with a photomultiplier tube 19. .

この顕微測光法には以下のような問題点がある。This microphotometric method has the following problems.

(1)アパーチャ18として通常は円形しぼりを使用す
るため、アパーチャ18の中心部でのみ、そのサイズが
可変となる。
(1) Since a circular aperture is normally used as the aperture 18, its size is variable only at the center of the aperture 18.

そのため測光したい部分が中心部に来るように試料16
を移動させなければならない。
Therefore, place the sample 16 so that the part you want to measure is in the center.
must be moved.

(2)円形しぼりでは細胞の核のような不定形のかたち
は作り出せず、目的部分以外の部分の光が入り、測定精
度が落ちる。
(2) Circular apertures cannot create amorphous shapes such as the nucleus of a cell, and light from areas other than the target area enters, reducing measurement accuracy.

(発明が解決しようとする問題点) これまで用いられて来た細胞診断装置は前述のように形
態的特徴を利用していたため、その診断精度はあまり良
くなく、また良性腫瘍と悪性腫瘍の区別が不可能であっ
た。
(Problems to be solved by the invention) Since the cell diagnostic devices that have been used so far have utilized morphological characteristics as mentioned above, their diagnostic accuracy has not been very good, and they have not been able to distinguish between benign and malignant tumors. was not possible.

補助的に特定の波長の透過率を測定しようとする装置も
前述のように不完全なものである。
Devices that attempt to supplementally measure the transmittance of a specific wavelength are also incomplete as described above.

本発明の目的は、細胞の形状と細胞の特定の部位の波長
成分に対する透過率を測定することができる細胞診断装
置を提供することにある。
An object of the present invention is to provide a cell diagnostic device that can measure the shape of a cell and the transmittance of a specific part of the cell to a wavelength component.

(問題を解決するための手段) 前記目的を達成するために本発明による、細胞診断装置
は、光源と、前記光源に含まれる特定の光を選択する装
置と、前記特定の光で照明された試料像を拡大する光学
系と、前記光学系により拡大された像を撮像するイメー
ジディセクタと、前記イメージディセクタの撮像した内
容を表示するテレビジョンモニタと、前記イメージディ
セクタの出力を記録する画像メモリと、前記テレビジョ
ンモニタに表示されている像の特定の部分を指定する手
段と、前記指定された部分の輝度を演算する演算装置か
ら構成されている。
(Means for solving the problem) In order to achieve the above object, a cell diagnostic device according to the present invention includes a light source, a device for selecting a specific light included in the light source, and a cell diagnostic device illuminated with the specific light. an optical system that magnifies a sample image; an image dissector that captures the image magnified by the optical system; a television monitor that displays the content captured by the image dissector; and a television monitor that records the output of the image dissector. It is comprised of an image memory, means for specifying a specific portion of the image displayed on the television monitor, and an arithmetic device for calculating the brightness of the specified portion.

(実施例) 以下、図面等を参照して本発明をさらに詳しく説明する
(Example) Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to the drawings and the like.

第1図は本発明による細胞診断装置の実施例を示すブロ
ック図である。
FIG. 1 is a block diagram showing an embodiment of a cell diagnostic apparatus according to the present invention.

照明用の光源1からの光は干渉フィルタ2により特定の
波長が選択される。
A specific wavelength of light from an illumination light source 1 is selected by an interference filter 2.

前記選択された光はミラー12で反射された後、コンデ
ンサレンズ14で集光され、試料ステージ15上の試料
16を通過したのち対物レンズ17で拡大される。
The selected light is reflected by a mirror 12, condensed by a condenser lens 14, passed through a sample 16 on a sample stage 15, and then magnified by an objective lens 17.

この顕微鏡光学系には前述したような像の特定の部分を
取り出すための絞りを用いず、拡大された細胞像はイメ
ージディセクタ5の光電面に投影される。
This microscope optical system does not use an aperture for extracting a specific part of the image as described above, and the enlarged cell image is projected onto the photocathode of the image dissector 5.

イメージディセクタ5は良く知られているように内部に
形成されている微小なアパーチャを透過した電子を増倍
して取り出す撮像管であって、光電面の電子像の任意の
部分を前記アパーチャに対応させるように走査をしてい
る。
As is well known, the image dissector 5 is an image pickup tube that multiplies and extracts electrons that have passed through a minute aperture formed inside, and transfers any part of the electron image on the photocathode to the aperture. Scanning is being performed to match.

イメージディセクタ5の走査は、イメージディセクタお
よび干渉フィルタ駆動装置用制御装置6により行われる
Scanning of the image dissector 5 is performed by a control device 6 for the image dissector and interference filter drive device.

イメージディセクタ5の像取り出し領域は調節可能であ
る。
The image extraction area of the image dissector 5 is adjustable.

イメージディセクタ5の出力は、演算装置7のフレーム
メモリに格納されるとともに、テレビジョンモニタ8に
表示される。
The output of the image dissector 5 is stored in the frame memory of the arithmetic unit 7 and displayed on the television monitor 8.

前記テレビジョンモニタ8に表示されている細胞像の特
定の部分を操作卓9により入力することにより、その部
分の輝度(細胞の特定の部分の前記選択された光に対す
る透過率)を演算装置7に演算させ、その結果をテレビ
ジョンモニタ8の一部に表示させることができる。
By inputting a specific part of the cell image displayed on the television monitor 8 through the operation console 9, the brightness of that part (transmittance of the specific part of the cell to the selected light) is calculated by the calculation device 7. The result can be displayed on a part of the television monitor 8.

また、この実施例では複数種類の干渉フィルタ2を用意
しておいて、目的に応じて異なる波長領域の光を選択で
きるようにしである。
Furthermore, in this embodiment, a plurality of types of interference filters 2 are prepared so that light in different wavelength ranges can be selected depending on the purpose.

操作卓9により特定の干渉フィルタを選択する旨の入力
をするとイメージディセクタおよび干渉フィルタ駆動装
置用制御装置6の、干渉フィルタ駆動装置用制御装置か
らの信号により干渉フィルタ駆動装置3が起動され指定
された干渉フィルタが照明系の光路に挿入される。
When an input to select a specific interference filter is made from the operation console 9, the interference filter drive device 3 is activated by a signal from the image dissector and interference filter drive device control device 6, and the interference filter drive device 3 is designated. The interference filter is inserted into the optical path of the illumination system.

これにより試料16は異なる波長の光で照明されること
になる。
This causes the sample 16 to be illuminated with light of different wavelengths.

次に前記実施例装置によりDNAを診断する場合を例に
して説明する。
Next, a case in which DNA is diagnosed using the apparatus of the embodiment will be explained as an example.

DNAを診断する場合にフォイゲルマン染色が利用され
ている。
Feugelman staining is used for DNA diagnosis.

この場合DNAを含む部分は546nmに吸収ピークを
有する色に染色される。
In this case, the portion containing DNA is dyed with a color having an absorption peak at 546 nm.

したがってDNAの場合は546nmの干渉フィルタ2
を使用する。
Therefore, in the case of DNA, a 546 nm interference filter 2
use.

干渉フィルタ2により前記波長の単色となった光はスラ
イドグラス15上の試料16を通過したのち、顕微鏡の
対物レンズ17により拡大され、その像をイメージディ
セクタ5上に結ぶ。
The light made monochromatic at the wavelength by the interference filter 2 passes through the sample 16 on the slide glass 15, is magnified by the objective lens 17 of the microscope, and focuses its image on the image dissector 5.

イメージディセクタ5はイメージディセクタ5用制御装
置によりコントロールされ、得た試料像を演算装置7内
のフレーム・メモリに格納する。
The image dissector 5 is controlled by a control device for the image dissector 5, and stores the obtained sample image in a frame memory in the arithmetic unit 7.

フレーム・メモリに格納された試料像はテレビジョンモ
ニタ8に表示される。
The sample image stored in the frame memory is displayed on the television monitor 8.

テレビジョンモニタ8を見ながら、試料像の内で光量の
定量を行ないたい部分(例えば核)を操作卓9により入
力するとその部分の光量に応じた数値がテレビジョンモ
ニタ8上に表示される。
While viewing the television monitor 8, when a part of the sample image (for example, a nucleus) for which the light quantity is to be determined is inputted on the console 9, a numerical value corresponding to the light quantity of that part is displayed on the television monitor 8.

前記定量を行いたい部分の入力は、テレビジョンモニタ
8の画像をライトベン等でたどるようにして入力するこ
とも可能である。この表示された数値およびテレビジョ
ンモニタ8上に表示されている細胞・核等の形態から対
象試料の判断を行う。
The portion to be quantified can also be input by tracing the image on the television monitor 8 with a light ben or the like. The target sample is determined based on the displayed numerical value and the morphology of cells, nuclei, etc. displayed on the television monitor 8.

また正確に光の透過率を測定したい場合には補正用に試
料のないスライドグラス15だけのイメージを取り、こ
のイメージと試料のイメージの比を取れば、顕微鏡光源
の照明ムラ、光源輝度によらない光の透過率のイメージ
をとることも可能である。
In addition, if you want to accurately measure the light transmittance, you can take an image of only the slide glass 15 without the sample for correction and take the ratio of this image to the image of the sample. It is also possible to take an image of the transmittance of light.

以上、1つの波長による測定についてのみ述べたが、干
渉フィルタ駆動装置3で2つ以上の干渉フィルタ2の出
し入れを制御することにより、自動的に2つ以上の多重
染色試料(DNA染色と蛋白染色の併用)を用いてより
精度の高い診断が可能である。
The above has only described measurement using one wavelength. However, by controlling the insertion and removal of two or more interference filters 2 using the interference filter drive device 3, it is possible to automatically measure two or more multi-stained samples (DNA staining and protein staining). A more accurate diagnosis is possible using a combination of

(発明の効果) 以上詳しく説明したように、本発明による細胞診断装置
は、イメージディセクタにより、まず対象試料のイメー
ジをフレーム・メモリに格納し、その後特定部位のみを
フレーム・メモリから切出し、その部分のZ軸方向の信
号で光量の測定を行うため以下の効果が得られる。
(Effects of the Invention) As explained in detail above, the cell diagnostic device according to the present invention first stores an image of a target sample in a frame memory using an image dissector, then cuts out only a specific region from the frame memory, and Since the amount of light is measured using the signal in the Z-axis direction of the part, the following effects can be obtained.

(1)テレビジョンモニタ上に表示される細胞のイメー
ジから形態的特徴でまず癌診断を大まかに行い、核中の
DNA、蛋白質量をその透過率から推定することにより
精度の高い診断が可能である。さらにDNA、蛋白質量
から良性腫瘍、悪性腫瘍の判断も可能となる。
(1) Highly accurate diagnosis is possible by first making a rough diagnosis of cancer based on morphological characteristics from the cell image displayed on the television monitor, and then estimating the amount of DNA and protein in the nucleus from its transmittance. be. Furthermore, it becomes possible to determine whether a tumor is benign or malignant based on the amount of DNA and protein.

(2)どのような複雑な形であっても正確にその部分の
光の透過率が測定できる。
(2) No matter how complex the shape, the light transmittance of that part can be measured accurately.

(3)顕微測光法とは原理的に異なるため、試料は視野
の中央部にある必要はなく、一画面の多数の試料につい
てもその判断が可能である。
(3) Since the principle is different from microphotometry, the sample does not need to be located in the center of the field of view, and it is possible to judge a large number of samples on one screen.

【図面の簡単な説明】[Brief explanation of drawings]

第1図は、本発明による細胞診断装置の構成を示すブロ
ック図である。 第2図は、従来の顕微測光法を示す略図である。 1・・・光源     2・・・干渉フィルタ3・・・
干渉フィルタ駆動装置 4・・・顕微鏡    5・・・イメージディセクタ6
・・・イメージディセクタおよび干渉フィルタ駆動装置
用制御装置 7・・・演算装置   8・・・テレビジョンモニタ9
・・・入力装置 12・・・ミラー   13・・・アパーチャ14・・
・コンデンサレンズ 15・・・試料ステージ 16・・・試料17・・・対
物レンズ  18・・・アパーチャ19・・・光電子増
倍管(PMT) 特許出願人 浜松ホトニクス株式会社 代理人 弁理士  井 ノ ロ  壽 才1図 第2図 一−L
FIG. 1 is a block diagram showing the configuration of a cell diagnostic apparatus according to the present invention. FIG. 2 is a schematic diagram illustrating a conventional microphotometric method. 1...Light source 2...Interference filter 3...
Interference filter drive device 4...Microscope 5...Image dissector 6
... Control device for image dissector and interference filter driving device 7 ... Arithmetic device 8 ... Television monitor 9
...Input device 12...Mirror 13...Aperture 14...
・Condenser lens 15...Sample stage 16...Sample 17...Objective lens 18...Aperture 19...Photomultiplier tube (PMT) Patent applicant Hamamatsu Photonics Co., Ltd. Agent Patent attorney Inoro Jusai Figure 1 Figure 2 Figure 1-L

Claims (3)

【特許請求の範囲】[Claims] (1)特定の波長領域の光を発生する光源と、前記特定
の光で照明された試料像を拡大する光学系と、前記光学
系により拡大された像を撮像するイメージディセクタと
、前記イメージディセクタの撮像した内容を表示するテ
レビジョンモニタと、前記イメージディセクタの出力を
記録する画像メモリと、前記テレビジョンモニタに表示
されている像の特定の部分を指定する手段と、前記指定
された部分の輝度を演算する演算装置から構成した細胞
診断装置。
(1) A light source that generates light in a specific wavelength range, an optical system that magnifies the sample image illuminated with the specific light, an image dissector that captures the image magnified by the optical system, and the image a television monitor for displaying the imaged content of the image dissector; an image memory for recording the output of the image dissector; means for specifying a specific portion of the image displayed on the television monitor; A cell diagnostic device consisting of a calculation device that calculates the brightness of the area.
(2)前記特定の光を発生する光源は、他種類の波長成
分を含む光源と、前記光源から特定の波長を選択する干
渉フィルタから構成されている特許請求の範囲第1項記
載の細胞診断装置。
(2) Cell diagnosis according to claim 1, wherein the light source that generates the specific light is comprised of a light source that includes other types of wavelength components and an interference filter that selects a specific wavelength from the light source. Device.
(3)前記試料像を拡大する光学系は顕微鏡の対物光学
系である特許請求の範囲第1項記載の細胞診断装置。
(3) The cell diagnostic apparatus according to claim 1, wherein the optical system for enlarging the sample image is an objective optical system of a microscope.
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