JPS61207388A

JPS61207388A - β‐ラクタム化合物

Info

Publication number: JPS61207388A
Application number: JP61048721A
Authority: JP
Inventors: グンター・シユミツト; ハンス‐ヨアヒム・ツアイラー; カルル・ゲオルク・メツツガー
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1985-03-08
Filing date: 1986-03-07
Publication date: 1986-09-13
Anticipated expiration: 2009-06-29
Also published as: EP0195947A2; FI860945A; AU5443086A; HUT41031A; EP0195947B1; IE860598L; DK105286A; US4748163A; NO165108B; NO165108C; FI85708C; PT82143A; DD251751A5; NO860679L; DE3650518D1; GR860626B; USRE33948E; DD266502A5; ATE137238T1; FI860945A0

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明はβ−ラクタム抗生物質、その製造方法並びに薬
剤として及び薬剤において、殊に抗バクテリア性（ａｎ
ｔ　１ｂａｃｔｅｒｉａｌ）の経口的に有効な抗生物質
としてのその用途に関する。

分子の３−位置に種々の置換基を有する７−α−アミノ
アシルセファロスポリン類の種々の典型的ナモの、例え
ばセファレキシンＣ７−（Ｄ−α−フェニルグリシルア
ミノ）−３−メチル−３−セフェム−４−カルボン酸〕
、セファクロール（７−（Ｄ−α−フェニルグリシルア
ミノ）−３−クロロ−３−セフェム−４−カルボン酸）
ｌｄ抗生作用（ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ　ａｃｔｉｏｎｓ
）を有することが開示されている（英国特許第１．１７
４．３３５号；ドイツ国特許出願公開明細書第４４０８
，６９８号及び同第４７２８．５７８号参照〕。

更に、多くの抗生物質的に有効なα−アミノペニシラン
酸、例えばアムピシリン（英国特許第９３８．３２ｊ号
）及びアモキシシリン（英国特許第１，３３９，６０５
号）が開示されている。

本発明は一般弐ｍ式中、Ｘは式％式％）４Ｂは水素を表わすか、ハロゲンまたはアジドを表わ
すか、炭素原子７個までを有し且つ随時ハロゲン、０１
〜Ｃ，−アルコキシ、Ｃ８〜Ｃ，−−アルキルチオ、−
００ＯＮ）Ｌ、もしくはＣ３Ｃ１Ｇ−アシルオキシで、
または１個もしくは数個の置換基を有していてもよいピ
リジニウム基で、または式の基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状または環
式の飽和または不飽和アルキルを表わすか、或いは０１
〜Ｃ３−アルコキシもしくけＣ１〜Ｃ３−アルキルチオ
を表わし、）Ｌｌは基Ｈ，ａを表わし、ＹはＮもしくはＣＲ”を表わすか、またはＹ−Ｒ’は＞
ｃ＝ｏもしくは”；ｒ〕＝　Ｎ−ルアを表わし、ＺはＯｌＳまたはＮｕ、１Ｇを表わし、Ｒ６は水素を表
わすか、ヒドロキシルもしくはアミノを表わすか、炭素
原子１０個までを有し且つ随時ハロゲン、随時置換され
ていてもよいアミノ、ヒドロキシル、シアノもしくはＣ
６〜ＣＩｏ−アリールで置換されていてもよい直鎖状、
分枝鎖状または環式の飽和または不飽和アルキルを表わ
すか、或いは随時置換されていてもよいＣ０〜Ｃ１Ｇ−
アリールを表わし、Ｈ・７は水素を表わすか、炭素原子１０個までを有し且
つ随時ハロゲン、ヒドロキシル、各々炭素原子１〜６飼
を有するアルコキシもしり（ハアルコキシカルボニル、
シアノ、カルボキシル、随時置換されていてもよいアリ
ール、８０、Ｈで、または随時置換されていてもよいア
ミノ基で置換されていてもよい直鎖状、分枝釦状または
環式の飽和または不飽和アルキルを表わすか、または随
時置換されていてもよいアリールを表わし、或いはＲ・６及び凡７は一緒になって二重結合を完成し、Ｂｓ
は水素を表わすか、各々炭素原子１〜８個を有するアル
キル、アルコキシ、アルキルチオを表わすか、トリフル
オロメチルもしくはトリフルオロメトキシを表わすか、
ヒドロキシ、メルカプト、ニトロもしくはシアンを表わ
すか、ハロゲンを表わすか、または随時置換されていて
もよいアミン基を表わし、Ｒ１１はＲ？と同一の意味を
有し、そして追加的にハロゲンを表わすか、０１〜Ｃａ
−アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ８−アルキルチオを表わ
すか、随時置換されていてもよいアミノ基を表わすか、
５ｏ２−ｃ’：、〜Ｃ６−アルキルまたは−ＰＯ（０１
−Ｊ、）。

を表わすか、５Ｏ３Ｈまたは５ｏ２ＮＨ２を表わすか、
ＳＨ，ＯＨ，Ｓ−フェニルまたはＯ−フェニルを表わす
か、グアニジノ、アミジノ、−ＮＨＮＩ−（、−または
ＮＨＯＨを表わｔか、随時置換されていてもよい複素環
式基を表わすか、或いはＯ−複素手穴基またはＳ−複素
環式基を表わし、几１０はＲ’と同一の意味を有するが、但し、Ｒ７と共
に二重結合を完成することがなく、或いはＲ９及びＲ１０は一緒になって随時酸素または硫黄が介
在していてもよいＣ１〜Ｃ４−メチレン鎖を表わし、ＦＬＲは水素を表わすか、またはアミノ−保護基を表わ
し、Ｒ３は水素を表わすか、各々炭素原子５個までを有する
アルコキシまたはアルキルチオを表わすか、随時置換さ
れていてもよいアミノ基を表わすか、成層はＮＨＣ）（
Ｏを表わし、Ｒ４は水素を表わすか、カルボキシル−保
護基を表わすか、−ＣＨ，−０−Ｃｏ−Ｃ（ＣＨ３）　
、を表わすか、−ＣＨ，−０−Ｃｏ−ＣＨ、または−（
”Ｈ（ＣＨ８）−０−Ｃｏ−０−Ｃ，Ｈ，を表わすか、
式の基を表わすか、或いはアルカリ金属またはアンモニ
ウムイオンを表ワス、のβ−ラクタム化合物に関する。

式（１１の好ましい化合物は、Ｘが式％式％Ｒ１１は水素を表わすか、フッ素、塩素または臭素を表
わすか、炭素原子５個までを有し且つ随時１個またはそ
れ以上のフッ素、塩素、ｌ／Ｉ：紫、各々炭素原子１〜
３個を有するアルコキシ、アルキルチオ、カルバモイル
オキシ、アセチルオキシ、ベンゾイルオキシで、または
式の基で置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状の飽
和または不飽和アルキルを表わすか、或いはＣ７〜Ｃ５
−アルコキシまたはＣ１〜Ｃ３−アルキルチオを表わし
、Ｒ，ｌが式％式％Ｒ６は水素を表わすか、ヒドロキシルまたはアミノを表
わすか、炭素原子８個までを有し且つ随時１個またはそ
れ以上の７ツ素、塩素、臭素、随時置換されてｂでもよ
いアミノ、ヒドロキシルまたはフェニルで置換されてい
てもよい直鎖状、分枝鎖状または環式の飽和または不飽
和アルキルを表わすか、或いは随時置換されていてもよ
いアリールを表わし、Ｒ，？は水素を表わすか、炭素原
子８個までを有し且つ随時１個またはそれ以上のフッ素
、塩素、臭素、Ｃ８〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル
、カルボキシル、フェニル、Ｓ、０３Ｈまたは随時ｌＩ
ｔ換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよい
直鎖状、分枝鎖状または環式の飽和または不飽和アルキ
ルを表わすか、或いは随時置換されていてもよいアリー
ルを表わし、凡６は水素を表わすか、各々炭素原子１〜６個を有する
アルコキシまたはアルキルチオを表わすか、トリフルオ
ロメチルまたはトリフルオロメトキシを表わすか、ヒド
ロキシル、メルカプト、ニトロまたはシアノを表わす力
島、フッ素、塩素または臭素を表わすか、或いは随時置
換されていてもよいアミノ基を表わし１、Ｒ９は凡Ｔと
同一の意味を有し、そして追加的にフッ素、塩素または
臭素を表わすか、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシまたはＣ１〜
Ｃ６−アルキルチオを表わすか、随時置換されていても
よいアミノ基を表わすか、−８０，−Ｃ，、Ｃ６−アル
キルまたは−ｐｏ（ｏＨ）ｚを表わすか、−８ｏ３Ｈま
たは一８ｏ、ＮＨ，を表わすか、８Ｈ，ＯＨ，Ｓ−フェ
ニルまたは０−フェニルを表わすか、京グアニジノ、−
ＮＨＮＨ、または−ＮＨＯＨを表わすか、随時置換され
ていてもよい複素環式基を表わすか、或いは〇−複素壌
環式またはＳ−複素環式基を表わし、ＢｔｏはＲ’と同一の意味を有するが、但し、Ｒ７と一
緒になって二重結合を完成することがなく、或いはＲ・及びＲ１’は一緒になって随時硫黄を介在していて
もよいＣｔ−０４−メチレン鎖を表わし、ＦＬｔが水素
を表わすか、またはアミノ−保護基を表わし、几３が水素を表わすか、各々炭素原子１〜３個を有する
アルコキシまたはアルキルチオを表わすか、随時１り換
されていてもよいアミノ基を表わすか、或いはＮＨＣＨ
Ｏを表わし、Ｒ′が水素を表わすか、カルボキシル−保
護基を表わすか、−ＣＨ，−０−ＣＯ−Ｃ（ＣＨ８）　
、を表わすか、−ＣＨ（ｆｌ）ｌ、）−０−ＣＯ−０−
Ｃ，Ｉ−１，または−ＣＨ，−０−ＣＯ−ＣＨ，を表わ
すか、式たはＮＨ，を表わす、化合物である。

上記の定義にお込て、随時置換されていてもよい了り−
ルは同一もしくは相異なる１〜３個、好ましくは１〜２
個の置換基で置換されるフェニルを表わし、適当な置換
基は各々炭素原子１〜４個、好ましくは１〜２個を有す
るアルキル、アルキルチオまたはアルコキシ、ハロゲン
、好まシくハフッ素、塩素または臭素、ニトロ、シアノ
、ヒドロキシル、アミノ、トリフルオロメチル、トリフ
ルオロメチルチオまたはトリフルオロメトキシである。

上記の定義において、随時置換されていてもよいアミン
基は基式中、几１１及びＲ′２は同一もしくは相異なるもので
ゆり、水素を表わすか、アリール、好ましくはフェニル
を表わすか、Ｃｌ−Ｃ５−アルキル、好マしくは０１〜
Ｃ３−アルキルを表わすか、ｅ？〜Ｃ１４−アラルキル
、好ましくはベンジルを表わすか、またはＣ１〜Ｃ１゜
−アシル、好ましくはアセチルもしくはベンゾイルを表
わす、を表わす。

Ｒ１がアミノ保護基を表わす場合、該第は好ましくは容
易に除去し得るアミノ−保護基、例えばｔｅｒｔ、−ブ
トキシカルボニル（Ｂｏｃ）、トリチル（Ｔｒｔ）、　
ヘンシルオキシカルボニル（Ｚ）、ホルミル、クロロア
セチルまたは１−メチル−２−エトキシカルボニルビニ
ルを表わす。

Ｒ４がカルボキシル−保護基である場合、該第は好まし
くはβ−ラクタム化学において普通の保護基、好ましく
はｔｅｒｔ、−ブチル、デシル、２゜２．２−トリクロ
ロエチル、ベンジル、４−メトキシベンジル、４−ニト
ロベンジル、トリフェニルメチルもしくはジフェニルメ
チル、アセトキシメチル、アリルまたはトリメチルシリ
ルである。

複素環式基なる用語は１〜４個の窒素及び／″またけ酸
素及び／または硫黄原子を有する飽和及び不飽和複素環
式基を表わし、そして好ましくはピロリル、ピロリジニ
ル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリダジニ
ル、ピリミジル、ピラジニル、キノリル、イソキノリル
、インドリル、キノキサリル、キナゾリル、ピペリジニ
ル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、
フリル、チェニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキ
サゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリルまたはテトラ
ゾリルを表わす。

複素珊式基が置換される場合、該第は各々炭素原子１〜
４個、好ましくは１個または２個を有するアルキル、ア
ルキルチオもしくはアルコキシ、ハロゲン（好ましくは
フッ素、塩素もしくは臭素）、ニトロ、シアン、ヒドロ
キシル、アミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメ
トキシまたはトリフルオロメチルチオによる１〜３個、
好ましくは１個または２個の同一もしくは相異なる置換
基で置換される。

一般式（１）の殊に好ましい化合物は、Ｘが式％式％Ｒ１′が水素を表わすか、塩素またはフッ素を表わすか
、メチル、メトキシまたはメチルチオを表ワすか、トリ
フルオロメチル、ビニル、シス−プロペニル、３　３’
ロロー１−７’ロベニル、３−ヨード−１−プロペニル
、３−ピリジニオ−１−プロペニル、３−（１−ｙ’ｆ
ルーピロリジノ）−１−プロペニル、３−（１）１−１
　、２　、３−トリアゾル−５−イル）−チオ−１−プ
ロペニル、３−（４−メチルチアゾルー５−イル）−１
−７”ロベニルまたはメトキシメチルを表わすか、カル
パモイルオキンメチルを表わすか、アセチルオキシメチ
ルを表わすか、或いは式ＣＨ。

ル１は式Ｒ６が水素を表わすか、随時１個またはそれ以上のフッ
素、アミン、ヒドロキシルまたはフェニルによって置換
されていてもよい直鎖状、分枝鎖状または環式の飽和ま
九は不飽和アルキル（炭素原子６個まで）を表わすか、
或いは随時瞳換されていてもよいアリールを表わし、Ｂｓは水素を表わすか、各々炭素原子１〜４個を有する
アルキル、アルコキシマタハアルキルチオを表わすか、
トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシを表わ
すか、ヒドロキシル、ニトロまたはシアンを表わすか、
フッ素または塩素を表わすか、或いはアミン、フェニル
アミノ、ジメチルアミノまたはアセチルアミノを表わし
、Ｒ９は水素を表わすか、炭素原子６個までを有し且つ随
時１＠またはそれ以上のフッ素、塩Ｌ　Ｃ，〜Ｃ２−ア
ルコキシ、ヒドロキシル、カルボキシル、フェニル、８
０．Ｈ，アミノ、Ｃ８〜Ｃ８−アルキルアミノもしくは
各々炭素原子１〜３個を有するジアルキルアミン、フェ
ニルアミノ、ベンジルアミノまたはアセチルアミノで置
換されていてもよい直鎖状、分校鎖状または環式の飽和
または不飽和アルキルを表わすか、フッ素、塩素または
臭素を表わすか、Ｃ８〜Ｃ１−アルコキシまたはＣ１〜
Ｃ４−アルキルチオを表わすか、随８Ｓ＃換されていて
もよいアリールを表わすか、アミノ、Ｃ１〜Ｃ５−アル
キルアミノもしくは各々炭素原子１〜３個を有するジア
ルキルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノまたは
アセチルアミノを表わすか、−８０，−〇、〜Ｃ２−ア
ルキルを表わすか、５Ｏ８Ｈまたは８０．ＮＨ，を表わ
すか、ＯＨ，８Ｈ，Ｏ−フェニルまたはＳ−７エ二ルを
表わすか、グアニジノ、−Ｎ）ＩＮＨ，または−ＮＨＯ
Ｈを表わすか、各々随時フッ素、塩素、メチル、ニトロ
、シアノ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、メトキ
シまたはアミノで装置されていてもよいピロリル、ピロ
リジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、キノ
リル、イソキノリル、フリル、チエニル、モルホリニル
、ヒペリシニル、ヒヘラジニルまたはピリミジルを表わ
すか、或いはＳ−ピリジルまたはＯ−ピリジルを表わし
、ＲＩＧはＲ６と同一の意味を有し、Ｂｔが水素を表わすか、まだはアミノ−保護基を表わし
、Ｒ３が水素を表わすか、メトキシまたはメチルチオを表
わすか、アミノ、Ｃ８〜Ｃ５−アルキルアミノもしくは
各々炭素原子１〜３個を有するジアルキルアミン、フェ
ニルアミノ、ベンジルアミノまたはアセチルアミノを表
わすか、或いはＮ）ＩｃＨＯを表わし、そしてＲ４が水
素を表わすか、カルボキシル−保護基を表わすか、−Ｃ
Ｈ、−０−ＣＯ−Ｃ（ＣＨ，）　、を表わすか、−ＣＨ
（ＣＨｌ）−０−Ｃｏ−０−Ｃ，Ｈ，を表わすか、式の基を表わすか、或いはＩＢ　、Ｎａ、Ｋ　　またはＮ
Ｈ４＋を表わす、化合物である。

アミノ−保護基及びカルボキシル−保護基なる用語はす
でに上に示した意味を有する。

式１の化合物は遊離酸型、エステル型、分子内塩型或い
は酸カルボキシル基の無毒性の製剤上許容し得る塩型、
例えばナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウ
ム、アルミニウムまたはアンモニウム塩型並びにアミン
、例えばジーまたはトリー低級アルキルアミン、プロカ
イン、ジベンジルアミン、Ｎ、Ｎ／−ジベンジルエチレ
ンジアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェニルエチルアミン
、Ｎ−メチルモルホリン及びＮ−エチルモルホリン、１
−エフエナミン、デヒドロアビエチルアミン、Ｎ　、　
Ｎ’−ビス−デヒドロアビエチルエチレンジアミン、Ｎ
−低級アルキルピペリジン、並びにペニシリン及びセフ
ァロスポリンの塩生成に使用し得る他のアミンによる無
毒性の置換されたアンモニウム塩型であることができる
。

★によって示した不斉炭素原子が存在するために、式（
１）の新規なβ−ラクタム抗生物質にはＤ−１Ｌ−及び
り、Ｌ−型が含まれる。本発明による一般式（１１の化
合物のＤ−型が好ましい。

本発明による化合物のジアステレオマーの混合物並びに
Ｄ−型及びＬ−型の双方をバクテリア感染病の処置に用
いることができる。

一般式（１）の化合物は一般式（１０ ― 式中、ＲＩは上記の意味を有し、そしてＲ２はアミノ−
保護基を表わす、の化合物を、例えばピバロイルクロライド、クロロギ酸
エチルもしくはイソブチルを用いて混合無水物に転化す
ることによりカルボキシル基を活性化した後、メタンス
ルホニルクロライドを用いてメシレートに転化した後、
或いは例えば１−ヒドロキシベンゾトリアゾール及びジ
シクロヘキシルカルボジイミドを用いて活性化エステル
に転化した後、一般式値）式中、ｌ（、ａ　、　Ｒ，４及びＸは上記の意味を有す
る、の化合物と反応させ、次に適当ならば保護基を除去し、
そして所望の塩を製造するか、或いは該塩から遊離酸を
製造する場合に得られる。

式（１１）のアミノ酸と式値）のβ−ラクタムとのカッ
プリングに対して、セファロスポリン及びペニシリン化
学から公知の多くの方法を用いることができる。

一般式（ＩＩ）のアミノ酸を活性化し、次にアミンによ
る塩として溶解させた一般式（１）のβ−ラクタムと反
応させることが有利であることがわかった。

ピバロイルクロライドまたは式■のスルホン酸誘導体で
活性化して式Ｖａ及びｖｂの無水物を生成させることが
殊に有利である。

［Ｉａｖａまたはｂ式中、Ｒ１け上記の意味を有し、Ｒ２はアミノ−保穫基を表わし、Ｔは基Ｒ，＋３−８ｏ２−０またはハロゲンを表わし、
そして几１３は随時フッ素、塩素、シアノ、フェニル、Ｃ，、
Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシまたは０１〜
Ｃ２−アルキルチオで置換されていてもよいＣ８〜Ｃ３
゜−アルキルを表わすか、或いは随時フッ素、塩素、臭
素、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アル
コキシ、０１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−アル
キルカルボニル、ニトロまたはトリフルオロメチルで置
換されていてもよいフェニルを表わす。

Ｒ１３が置換される場合、好ましくは上記の１〜３個の
置換基が存在する。

殊に極めて好ましくはＲＩ３はメチルまたはｐ　−トリ
ル基を表わす。

式（ｖａ　）の混成無水物は式（！Ｉ）の酸及びアミン
１〜１．４当蝋を溶媒に溶解し、このものを式（■）の
スルホン酸誘導体１〜１．２当量と反応させることによ
って製造される。

適当な溶媒は反応条件下で安定である任意の溶媒、例え
ばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニト
リル、アセトン、塩化メチレン、クロロホルムまたはジ
メチルホルムアミドである。

アミンとして第三アミン、例えばトリエチルアミンまた
はトリブチルアミン、並びに立体障害された第三アミン
、例えばジイソプロピルアミンが適当である。

この反応を一８０℃乃至室温間、好ましくは一６０℃乃
至０℃間の温度で行うことができる。

Ｃｌ−５ｏ、−ＣＨ３による活性化を好ましくはジメチ
ルホルムアミド中に”Ｃ−４０℃乃至−６０℃で０．２
〜２４時間、好ましくは０．５〜５時間以内に行う。

式値）の化合物を溶解するために式（Ｖ）の化合物の製
造に対して述べた溶媒を用いることができ、そして塩基
としてこれに述べたアミンを用いることができる。

また一般式１ｌｌ）の酸を例えばＮ−ヒドロキシコハク
酸イミド及びジシクロへキシルカルボジイミドまたは１
−ヒドロキシベンゾトリアゾール及びシンクロヘキシル
カルボジイミドによって活性化されたエステルに活性化
することが殊に有利である。

適当な溶媒はまた式（Ｖ）の無水物の製造だ適する全て
の溶媒である。

この反応を一３０℃乃至＋１００℃間の温度で行うこと
ができる。活性化はジメチルホルムアミド中の１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール及びジシクロへキシルカルボ
ジイミドを用すて室温で２〜６時間で有利に行われ、次
に沈殿したジシクロへキシルウレアを吸引戸別し、その
アミン塩の溶液状態における式値）の化合物との反応は
２〜２４時間以内に行われる。式（１）の化合物を溶解
させるために、式（■の化合物の製造に対して述べた溶
媒を用いることができ、そし、て塩基としてこれに述べ
たアミンを用いることができる。

アミノ及びカルボキシル保護並びにカルボキシル活性化
に対する文献は次のものである：エム・ボダンツキ−（
Ｍ、　Ｂｏｄａｎｓｚｋｙ）、ペプチド合成の原理（Ｐ
ｒｉｎｃｉｐｌｅｓ　ｏｆ　Ｐｅｐｔｉｄｅ　８ｙｎｔ
ｈｅ−ｓｉｓ）、スプリンガー（Ｓｐｒｉｎｇｅｒ）発
行、１９８４゜イー・グロス（Ｅ、Ｇｒｏｓｓ）、ジェ
イ・メイエンホツファ−（Ｊ、　Ｍｅｉｅｎｈｏｆｅｒ
）、ザ・ペプチド（Ｔｈｅ　Ｐｅｐｔｉｄｅｓ）、第２
巻、アカデミツク・プレス（Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅ
ｓｓ）、１９８００本発明による式（１）の化合物の立
体化学的に均一なり一またはＬ−型はジアステレオマー
の混合物は例えばメルク（Ｍｅｒｃｋ）、デュボ”（Ｄ
ｕｐｏｎｔ）、ワットマン（ｗｈ　ａ　ｔｍａ　ｎ　）
製ＨＰＬＣカラムで分離した際に得らね、る。

一方、純粋なり−またはＬ−型（好ましくばＤ−型）は
、式（ＩＩ）のラセミ性アミノ酸の段階でも、例えばデ
ヒドロアビエチルアミン、フェニルエチルアミンまたは
カンファースルホン酸による化学的ラセミ体分割、或い
は例えばサブチリシン、ペニシリンアシラーゼまたはブ
タ腎アシラーゼによる、例えばＮ−アセチルアミノ酸誘
導体を介して、ラセミ休分割を行い、次に式（Ｉ［ｌの
化合物の立体化学的に均一なり−またはＬ−型を指示し
た方法で反応させる際に得られる。

一般式（ｎ）の化合物の一部のみが公知のものでちる。

式（ｎ）の化合物を、次の反応式１に示した如く、文献
から公知の方法によって合成することができ、式（ＶＴ
）の化合物は式（Ｉｔ）の新規なアミノ酸に対する最も
重要な化合物である。

反応式１％式％式中、ルーは上記の意味を有し、そして１（＋１４は０
１〜Ｃ１−アルキルを表わす。

水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ）　及び
水素化ナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）アルミ
ニウム（Ｒｅｄ−人ｔ）を用いてエステルの還元による
アルコールの生成（工程１）は次の文献に記載されてい
る；イー・ウィンターフェルト（Ｅ、　ｗｉｎｔｅｒｆ
ｅｌｄ）、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）１９７５
．６１７；エイ・イー・ジー・ミラー（Ａ、Ｅ、Ｇ、　
Ｍｉ　１ｌｅｒ）等、ジャーナル・オブ・オーガニック
・ケミストリー（Ｊ、　Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、　）２４．
６２７（１９５９）ｏ酸化マンガン（ＩＶ）またはクロ
ム酸ピリジニウムを用いて第一アルコールの酸化による
アルデヒドの生成（工程２）は次の文献により公知であ
る：有機化学の方法（Ｍｅ−ｔｈｏｄｓ　ｏｆ　Ｏｒｇ
ａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、ホーベン−ウニイル
（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ）、第４／１ｂ巻；ジー・ピ
アンカテリ（Ｇ、Ｐｉａｎｃａｔｅｌｌｉ）等、５ｙｎ
ｔｈｅｓｉｓ　１９８２．２４５゜式（Ｉｌｂ）の新規
なアミノ酸はアルデヒドを文献から公知の方法によって
シアン化ナトリウム及び炭酸アンモニウムと反応させ〔
イー・ウェア（Ｅ。

Ｗａ　ｒ　ｅ　）、ケミカル・レビューズ（Ｃｈｅｍｉ
ｃａｌＲｅｖｉｅｗｓ）４６．４０３（１９５０）］（
工浬３）、次に１０％水酸化ナトリウム溶液、４８％臭
化水素酸、水酸化バリウムまたは水酸化リチウム溶液に
よって加水分解した際に得られる。

一般式（１）の成る新規なアミノ酸及びその前駆物質の
製造を次に例として述べる；Ｒ０〜Ｒ１１４は上記の意
味を有する：】）　　ベンゾチアゾリルグリシン：置換されたベンゾチアゾリルグリシン８４体の合成に対
する出発物質はｏ−１ｍ４たけｐ−アミノ安息香酸エス
テルである。ベンゾチアゾールカルボン酸誘導体を例え
ば次の合成反応式によって製造する：反応式２１−Ｌ’ 文献ニジエイ・エル・ウッド（Ｊ、　Ｌ、　Ｗｏｏｄ）
、チオシアノーゲの置換及び付加反応（８ｕｂｓｔｉｔ
ｕｔｊｏｎａｎｄ　Ａ、ｄｄｉｔｉｏｎ　Ｒｅａｃｔｉ
ｏｎｓ　ｏｆ　Ｔｈｉｏｃｙａｎｏ−ｇｅｎ）、オーが
ニック嘲すアクションズ（Ｏｒｇａ−ｎｉｃ　ｆ（、＋
！ａｃｔｉｏｎｓ）、第１巻、２４０　（＋９４６）：
エム・ティー・ボゲート（Ｍ、　Ｔ、　Ｂｏｇｅｒｊ　
）等、ジャーナル・オプ・アメリカン・ケミカル・ソサ
エティ（Ｊ、Ａｍ、ｅｈｅｍ、Ｓｏｃ、）４７．３０７
８（１９２５）：〜１．Ｔ、Ｂｏｇｅｒｔ、、Ｊ、Ａｍ
、　Ｃｈｅｍ。

Ｓｏｃ、５７．１５２９（１９３５）ニジエイ・エムー
スブラー、りＣＪ、λ’Ｌ　５ｐｒａｑｕｅ）　′ｌ＃
、チアゾール類、ペンジチアゾール類及び複素環式化合
物（Ｔｈｉ−ａｚｏｌｅｓ　ａｎｄ　Ｂｅｎｚｏｔｈｉ
ａｚｏｌｅｓ、）ｌｅｔｅｒｏ−ｃｙｃ　Ｉ　ｊｃ　Ｃ
ｏｍｐｏｕｎｄｓ、　第５巻、４８４（１９５７）、ジ
エイ・ライレイ・アンド・サンズ（Ｊ、Ｗｉｌｅｙ＆　
５ｏｎｓ）。また置換されたベンゾチアゾリルグリシン
誘導体の合成に対する出発物雪はα−アミノ−α−（ｐ
−アミノフェニル）酢竣エステルである：反応式３置換されたベンズイミダゾリルグリクン誘導体の合成に
対する出発物質は例えば３．４−ジアミノ安息香酸であ
る。置換されたベンズイミダゾールカルボン酸エステル
を例えば次の合成反応式によって製造する：反応式４文献：ピーーｘヌープレスｌ−ン（Ｐ、Ｎ、　Ｐｒｅｓ
ｔｏｎ）、Ｃｈｅｍｉｃａｌ　　Ｒｅｖｉｅｗｓ　　７
４．２７９（１９７４）；アール・ラストギ−（丸比ａ
ｓｔｏｇｉ）等、５ｙｎｔｔ＋ｅｓｉｓ　　１９８３．
８６１　：　Ｐ、Ｎ、Ｐｒｅｓｔｏｎ。

ベンズイミダゾール類及び同類三環式化合物、複素環式
化合物（Ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅｓ　　ａｎｄ　Ｃ
ｏｎｇｅ−ｎｅｒｉｃ　Ｔｒｉｃｙｃｌｉｃ　Ｃｏｍｐ
ｏｕｎｄｓ　、Ｈｅｔｅｒｏ−ｃｙｃｌｉｃ　Ｃｏｍｐ
ｏｕｎｄｓ、第４０，１及びｎ巻＼Ｊ、　；′Ｖｉ　ｌ
ｅｙ　＆＋５ｏｎｓ　（１９８０，１９８１）。

１４換すれたベンズオキサゾリルグリシン誘導体の合成
に用いる出発物質は３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香
酸、３−ヒドロキシ−４−アミノ安息香酸及びＤ−α−
アミノ−（３−アミノ−４−ヒドロキシフェニル）酢酸
メチルエステルである。

融合した（ａｎｅｌｌａｔｅｄ）　　フェニルグリシン
誘導体及ヒ置換されたベンズオキサゾールカルボン酸誘
導体を次の合成反応式によって製造する：反応式５文献ニジエイ・ダプリュ・コーンフォース（Ｊ、Ｗ。

Ｃｏｒｎｆｏｒｔｈ）、ベンズオキサゾール類及び関連
系、複素環式化合物（Ｂｅｎｚｏｘａｚｏｌｅｓ　ａｎ
ｄＲｅｌａｔｅｄ　　Ｓｙｓｔｅｍｓ、　　Ｈｅｔｅｒ
ｏｃｙｃｌｉｃＣｏｍｐｏｕｎｄｓ）、第５巻、４１８
、Ｊ、Ｗｉｌｅｙ　＆５ｏｎｓ　（１９５７）；アーに
一うクハム（ＦＬ、　Ｌａ−ｋｈａｍ）等、オキサゾー
ル化学における進歩、複素環化学における進歩（Ａｄｖ
ａｎｃｅｓ　　ｉｎ　ＯｘａｚｏｌｅＣｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ、Ａｄｖａｎｃｅｓ　　ｉｎ　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ
ｉｃＣｈｅｍｉ　ｓ　ｔ　ｒｙ　％第１７巻、９９、Ａ
ｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ（１９７４）。

置換されたベンゾトリアゾリルグリシン及びベンゾチア
ジアゾリルグリシンの合成に対する出発物質として、３
，４−ジアミノ安息香酸及びｐ　−アミノ安息香酸エチ
ルを用いる。新規なベンゾ−縮合したカルボン酸及びエ
ステル類を例えば次の合成反応式だよって製造する：反応式６文献ニジエイ・ビー・カル（Ｊ、　Ｂ、Ｃａｒｒ）、ジ
ャーナル・オプヘテロサイクリック・ケミストリー（Ｊ
、　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｍ、　９．１１
４９（１９７２）。

本発明による式（１）の化合物を製造するために、次の
式（船のペニシリン及びセファロスポリンの親物質（ｐ
ａｒｅｎｔ　　５ｕｂｓｔａｎｃｅｓ）を用いる０（凡
３、Ｒ４及びＲ，５は上記の意味を有する）。

ジャーナル・オプ・メデイシナル・ケミストリー　（Ｊ
、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、　）　１２．３１０〔シー・
ダブリュ　ライ了ｙ　（ｒ′、　Ｗ、Ｒｙａｎ）等、１
９６９）、米国特許第３，９９４，８８４号及びドイツ
国特許出願公開明細書第２，６０６，１９６号に記載さ
れている７−アミノ−３−メチル−３−セフェム−４−
カルボン酸（７−ＡＤＣＡ）、７−アミノ−３−クロロ
−３−セフェム−４−カルボン酸（７−ＡＣＣＡ）及び
７−アミノ−３−メトキシ−３−セフェム−４−カルボ
ン酸からの誘導体の用いるセファロスポリン親物質は次
の式によって表わされる：１１１　　　　　１（、４Ｒ
！ＨＨＣＨ５Ｈｔ−ブチル　　　　　　　　　ＣＨ３ＨＨＣＩＨ）（ＨＣＨ３０トリメチルシリル　　　　　　ＢｒＨアリル　
　　　　　　　　０ＣＨ８ ■−Ｃ−ＨＨＣ１ＮＨ−Ｃ−Ｈｔ−ブチル　　　　　　　　　ＣＨ。

ＣＨ，Ｓ　　　　ｔ−ブチル　　　　　　　　　ＣＨ）
（Ｈ（またはベンズヒドリル）ＣＨ＝ＣＨ。

ＨＨ（またはベンズヒドリル）　　Ｃ）１＝Ｃ）ｌ−Ｃ
Ｈ５（シス）２）　ペニシリン親物質（Ｉｂ）６−アミノペニシラン酸及びその典型的な改変体ニ加工
て、６−β−アミノビスノルペニシラン酸（英国特許第
１，５４６，６２２）及び６−α−ホルムアミドペニシ
リン〔ヒー・エイチ・ミルナー（Ｐ、　Ｈ，Ｍｉ　Ｉｎ
ｅｒ）等、ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサエティ・
ケミカル・コミュニケーションズ（Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　
Ｓｏｃ、　Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍｕｎ、　）　、１９８４
１３３５）を式Ｉの新規な化合物の製造に用いる：（”
ＯＯＲ’ ＨＨＣＨＨイＨ０−ＣＯイーＣＨ３ＣＨ８Ｈ−（Ｊ（−ＯＣＯＯ−ＣＨ，−ＣＨ３ＣＨ。

Ｒ，ｓ　　　　　　　　　　　Ｒ，４ＯＣＲ１アリルＳＣＨ，）リメチルシリルＮＨ−Ｃ−ＨＨ本発明による式（１）の殊に極めて好ましい化合物を製
造実施例及び次の表中に示す：ａ）　セファロスポリン（第１表及び第２表）第１表Ｉｔｓ　　　Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，９几３　　　　　凡４　　　　　凡ツ　　　　Ｒ９ＨＨＯ
ＣＨ，メＦＬ”　　　　　　　）Ｌ４　　　　　１４５　　　　
　１”４ＧＨＨ，０ＣＨ５Ｈ２Ｎ−ＣＨ，− Ｉ（，３Ｒ，’　　　　ｕ”　　　　　　ル９ＨＨＣＨ
，Ｃ）（，０イＨ，− ＨＨＣＩ　　　　　　ＣＴ（、Ｓ　− Ｚ＝８，０第２表Ｒ”　　　　　　　　　　　　Ｒ’　　　　　　　　　
　ｌ（、’　　　　　　　　ｉも９一聞一（”−ＨＨＣ
Ｉ　　　　ＣＨ。

ＯＣＨアリル　　ＣＨＣＨ１ＨＨＣＩ　　　ＨＨＨＯＣＨ，Ｈ）Ｊ　　　　　Ｍ　　　　　ＣＩ　　　ＨＮ−＋（，３
Ｒ４４Ｊ（５）も９［１ベンズヒドリル　ＣＨｓ　　　　　　ＣＨｓＮＨ−
ＨＨＣＩＨＯ− ＨＨＣＨ５ＣＨ３Ｓ− ＨＨＣＩ　　　　　　　ＣＨ３−８０，−ＨＨ−ＣＨ＝
Ｃ）（、ＨＯ３Ｓ− ＨＨＣＩ　　　　　　　ＨＯｌＳｂ）　ペニシリン（第３表及び第４表）＠３表」七ｓ　　　　　　　　　　Ｒ４１１，１１ＮＨ−（ｍ
−ＨＨＣＨ，− Ｈ−ＣＨ−０イω（イ）イＨ，イＨ，ＣＨ，−１（ｓ　
　　　　　　ｌ（４几・Ｚ＝　Ｓ　、　ＯＣｏ０Ｒ４第４表几Ｍ　　　　　　ｉ４４　　　　　　　　　　　　　Ｒ
１１Ｔ止シ州　ＨＣＨ３− Ｈ−ＣＨ−０−Ｃｏ−０−Ｃ，Ｈ，ＣＨ，−ＣＨ８ｆ（、’　　　　　　　Ｌ七’　　　　　　　　　　　
Ｒ’木発明による式（１）の化合物は低毒性を有し且つ
グラム陽性及びグラム陰性細菌に対して、殊にブドウ球
菌属（Ｓ　ｔ　ａｐｈｙ　１ｏｃｏｃｃ　ｉ　）、連鎖
球菌層（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ）、腸内球菌□、％
　（Ｅｎｔｅｒｏｃｏ−ｃｃｉ）及びインフルエンザ菌
（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓｉｎｆ　Ｉｕｅｎｚａｅ）　
　に対して広い抗バクテリアスペクトルを有している。

非経口または、殊に経口投方した際、新規化合物は微生
物、例えばブドウ球菌属、例えば黄色ブドウ球菌（８ｔ
ａｐｈ、　ａｕｒｅｕｓ）、表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐ
ｈ、ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）　：　　連鎖球菌層、例
えば化膿連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｐｙ
ｏｇｅｎｅｓ）、大便連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃ
ｃｕｓ　　ｆａｅｃａｌｉｓ）、腸内菌科（ｇｎｔｅｒ
ｏｂａｃｔｅｒｉａｃｐ、ａｅ）、大腸菌（Ｅｓｃｈｅ
ｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ）、クレブシェラ属（Ｋｌｅｂ
ｓｉｅｌｌａ）、す／ｌ／モネラ属（Ｓａｌｍｏｎｅｌ
ｌａ）、赤痢Ｍｍ　（８ｈｉｇｅｌｌａ）及びプロテウ
ス属（Ｐｒｏｔｅｕｓ）、例えば奇怪変形菌（Ｐｒｏｔ
ｅｕｓｍｉ　ｒａｂｉ　Ｉ　ｉ　ｓ）に対して極めて活
性である。

これらの特性が医薬及び獣医薬における化学療法用の活
性化合物としての用途を可能にする。

次の第５表において、本発明による式（１）の化合物に
対する最少抑制濃度（ＭＩＣ値、μｔ／ｗ）をセファク
ロール〔エム昏ゴルマン（Ｍ、　Ｇｏ　ｒｍａ　ｎ　）
等、Ｃｅｆａｃｌｏｒ％Ｎ剤発見の歴史（Ｃｈｒｏｎｉ
ｃｌｅｓｏｆ　Ｄｒｕｇ　Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）、第２
巻、４９（１９８３）、Ｊ、Ｗｉｌｅｙ　＆　５ｏｎｓ
ｌのＭＩＣ値と比較した。多点接種器を用いて寒天希釈
試験によってＭＩＣ値を測定し、検査を３７℃で１８〜
２４時間培養後に行った。用いた増殖媒質はアイソセン
シテスト（Ｉｓｏｓｅｎｓｉｔｅｓｔ）寒天であった。

例えば上記の病原体またはその複合病原体に起因する局
部的及び／″！たけ全身的病気を処置及び／または予防
することができる。本発明の化合物によって予防、軽減
及び／または治療し得る疾患の例として次のものを挙げ
ることができる：気道及び咽頭空洞の病気：耳炎：咽頭
炎；肺炎；腹膜炎；腎孟腎炎；膀胱炎；心内膜炎；全身
感染；気管支炎；関節炎；局所感染。

本発明には無毒性の不活性な製薬学的に適する賦形剤に
加えて、１種またはそれ以上の本発明による化合物を含
有するか、或いは１種またはそれ以上の本発明による化
合物からなる製薬学的調製物及び該調製物の製造方法が
含まれる。

また、本発明には投与単位における製薬学的調製物が含
まれる。これは調型物が個々の部分の形態、例えば錠剤
、糖衣丸、カプセル剤、丸剤、坐薬及びアンプル剤であ
ることを意味し、その活性化合物の含有量は個々の投薬
量の分数または倍数に対応する。投与単位は例えば個々
の投薬量の１．２．３または４倍或いは個々の投薬量の
棒、弛、またはＫを含有することができる。個々の投薬
量は好ましくは１回に投与する活性化合物の量、そして
通常１日当りの投薬量の全部、半分、袖または％に対応
する量を含有する。

無毒性の不活性な製薬学的に適する賦形剤とは、固体、
半固体または液体の希釈剤、充填剤及びあらゆる種類の
調製物用補助剤であると理解されたい。

好ましい製薬学的調製物として錠剤、糖衣丸、カプセル
剤、丸剤、粒剤、坐薬、溶液、懸濁液及び乳液、塗布剤
、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、粉剤並びにスプ
レーを挙げることができる。

錠剤、糖衣丸、カプセル剤、丸剤及び粒剤には活性化合
物またはその複数を次の普通の賦形剤と共に含ませるこ
とができる：例えば（ａ）充填剤及び伸展剤、例えば殿
粉、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトー
ル及ヒシリカ、（ｂ）バインター、例工ばカルボキシメ
チルセルロース、アルギネート、ゼラチン及びポリビニ
ルピロリドン、（Ｃ）ヒューメクタント、例えばグリセ
リン、（ｄ）崩解剤、例えば寒天、炭酸カルシウム及び
炭酸ナトリウム、（ｅ）溶解遅延剤、例えばパラフィン
、（ｆ）吸収促進剤、例えば第四級アンモニウム化合物
、（ｇ）湿潤剤、例えばエチルアルコールまたはグリセ
リンモノステアレート、（ｈ）吸着剤、例えばカオリン
及びベントナイト並びに（ｉ）潤滑剤、例えばタルク、
ステアリン酸カルシウムもしくはステアリン酸マグネシ
ウム及び固体のポリエチレングリコール、或いは（ａｌ
〜（ｉｌに示した物質の混合物。

錠剤、糖衣丸、カプセル剤、丸剤及び粒剤には随時不透
明化剤を含む普通のコーティング及び殻を与えることが
でき、また活性化合物またはその複数のみを、或いは主
に腸管の成る部分に随時徐放性として放出するよう力組
成物であることができ、使用し得る埋め込み組成物は重
合体状物質及びロウである。

また活性化合物またはその複数を随時上記の１種または
それ以上の賦形剤と共にマイクロカプセル状につくるこ
とができる。

生薬には、活性化合物の１種または複数種に加えて、普
通の水溶性または非水溶性賦形剤、例えばポリエチレン
グリコール、脂肪、例えばカカオ脂肪、及び高級エステ
ル（例えばＣ１６−脂肪酸にヨルＣ３４−アルコール）
、またはこれらの物質の混合物を含ませることができる
。

軟膏、塗布剤、クリーム及びゲルには、活性化合物の１
種または複数種に加えて、普通の賦形剤、例えば動物及
び植物脂肪、四つ、パラフィン、殿粉、トラガカント、
セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコー
ン、ベントナイト、シリカ、タルク並びに酸化亜鉛、ま
たはこれらの物質の混合物を含ませることができる。

粉剤及びスプレーには、活性化合物の１種または複数種
に加えて、普通の賦形剤、例えばラクトース、タルク、
シリカ、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム及びポ
リアミド粉末、これはこれらの物質の混合物を含ませる
ことができる。スプレーには追加的に普通の噴射基剤例
えばりｏｅｒフルオロ炭化水素を含ませることができる
。

溶液及び乳液には、活性化合物の１種または複数種に加
えて、普通の賦形剤、例えば溶媒、溶解剤及び乳化剤、
例えば水、エチルアルコール、イソプロピルアルコール
、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息
香酸ベンジル、フロピレンゲリコール、ｌ、３−７”チ
レンクリコール、ジメチルホルムアミド、油、特に綿実
油、落花生油、トウモロコシ胚芽油、オリーブ油、ヒマ
シ油１’ゴマ油、グリセリン、グリセリン−ホルマール
、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレング
リコール並びにソルビタンの脂肪酸エステル、またはこ
れらの物質の混合物を含ませることができる。

非経口投与に対しては、溶液及び乳液はまた血液と等張
である無菌の状態であることができる。

懸濁液には、活性化合物の１種または複数種に加えて、
普通の賦形剤、例えば液体希釈剤、例えば、水、エチル
アルコールもしくはプロピレングリコール、懸濁剤、例
えばエトキシル化されたインステアリルアルコール、ポ
リオキシエチレンソルビトールエステル及ヒソルビタン
エステル、微トナイト、寒天及びトラガカント、或いは
これらの物質の混合物を含ませることができる。

また、上記の調製物形態には着色剤、保存剤及び臭気と
風味を改善する添加物、例えばノ・ツカ油及びユーカリ
油、並びに甘味料、例えばサッカリンを含ませることも
できる。

治療的に活性な化合物は好ましくは上記の薬剤調製物中
に全混合物の約０．１〜９９．５重量％、好ましくは約
０．５〜９５重１％の濃度で存在すべきである。

また、上記の薬剤調製物には、本発明における活性化合
物に加えて、他の薬剤的に活性な化合物を含ませること
ができる。

上記の薬剤調製物は公知の方法による普通の方法におい
て、例えば活性化合物の１種または複数種を賦形剤の１
種または複数種と混合することによって製造される。

活性化合物または薬剤調製物を局部的、経口的、非経口
的、腹腔内及び／または肛門部、好ましくは経口的また
は非経口的、例えば静脈内または筋肉内に投与すること
ができる。

一般に医薬及び獣医薬の双方において、所望の成果を得
るために、活性化合物の１９または複数種を場合によっ
ては数回に分けて２４時間当り約５〜１０００〜／ゆ体
重、好ましくは１０〜２００ｍｇ／ｋｇ体重の嘴を投与
することが有利であることがわかった。個々の投与物は
好ましくは約１〜約２５０、特に３〜６０■／ｋｌ？体
重の量で活性化合物また？はその複数を含有する。しか
しながら、上記の投薬量からはずれる必要があり、特に
そのことは処置を受ける患者の性質及び体重、病気の性
質及び重さ、調製物及び薬剤の投与の特質並びに投与を
行う時点または間隔に依存するであろう。

かくして成る場合には活性化合物の上記の最少投薬量よ
り少ない量を用いて十分であり、一方他の場合には活性
化合物の上記量を超えなければならないこともある。特
定の必要な最適投薬量及び活性化合物の投与タイプは当
該分野に精通せる者にとってはその専門知識に基づき容
易に決定することができる。

飼料添加物として使用する場合、新規化合物を飼料、飼
料調製物または飲料水と共に普通の濃厚物及び調製物と
して投与することができる。これによってダラム陰性ま
たはグラム陽性バクテリアによる感染を予防、回復及び
／ｉだは治癒することができ、そして生長促進及び飼料
利用における改善を達成することができる。

＠親代合物は生体内及び試験管内における試験により有
効な抗バクテリア作用を有すること及び経口的被吸収性
を有することに特色がある。

作用スペクトルを広げ且つ作用を強めるために、本発明
による化合物を他の抗微生物的（ａｎｔｉｍｉ−ｃｒｏ
ｂｉａｌ）活性化合物及びラクタマーゼ阻害剤、例えば
クラプラン酸及び殊にペニシリナーゼー耐性ペニシリン
と、またはアミノグルコシド抗生物質、例えばゲンタマ
イシン、シソマイシン、カナマイシン、アミカシンもし
くはトブラマイシンと配合することができる。

本発明を以下の実施例によって更に立証する：実施例１ＤＬ−７−（２−アミノベンゾチアゾルー６−イルグリ
シルアミド）−３−クロロ−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ａ）　２−アミノ−６−ヒドロキシメチルベンゾチアゾ
ール　（１ａ）２−アミノベンゾチアゾール−６−カルボン酸エチル５
０９（０，２２５モル）を−７０℃に冷却したＴＨＦｌ
ｏｏｏｍに懸濁させ、水素化ジイソブチルアルミニウム
（ＤＩＢＡＬ、）ルエン中２０％、１．２モル）５６２
．５ａＺ（０，６７５モル）を窒素下で徐々に滴下した
。反応溶液を一７０℃乃至−４０℃で一夜、次に冷却せ
ずに更に３時間攪拌した。次いでこのものを一７０℃に
冷却し、水５１．５ａｊを滴下しくはげしい発熱反応）
、混合物を室温にした。飽和塩化ナトリウム溶液３Ｑ５
ａｕを加え、混合物を２０℃で１時間攪拌した。沈殿し
た水酸化アルミニウムを吸引戸別し、ＴＨＦで洗浄し、
Ｆ液を蒸発乾固させた（３６９）。残渣を沸騰エタノー
ルに溶解し、不溶性吻質を戸別し、炉液を蒸発乾固させ
た。

収ｆ：２５．５Ｆ（６３％）Ｃ，Ｈ，Ｎ、Ｏ８（１８０，２）ＮＭＲ，（ＤＭ８０）：δ＝４．５　（ｄ、　２Ｈ）、
５．１３（ｔ。

１１］）、７．１８（ｄ、ＩＨ）、７．３（ｄ、ＩＨ）
、７．４（ｓ、２Ｈ）、７．５９　（ｓ、　Ｉ　Ｈ）　
ｐｐｍ。

ｂ）　２−アミノベンゾチアゾール−６−カルボキシア
ルデヒド（］ｂ）】ａの生成物１１０．５Ｆ（０，６１３モル）をＴＨＦ
２０（１／中ニテ酸化マンガン（ＩＶ）　３１９．８ｆ
（３，６７８モル）と共に室温で３日間攪拌した。

反応混合物を濾過し、フィルター上の残渣をＴｌ−１Ｆ
’で洗浄し、炉液を真空下で蒸発させた。

収ｔ：　７４　ｔ　（６８％）Ｃ，）（、Ｎ、Ｏ８（１７８，１）ＮＭＲ（ＤＭ８０）：δ＝７．４８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ、　　１Ｈ）、７．８　（ｄ、　　Ｊ＝７．５）−１
ｚ、　　Ｉ　Ｆ−１）、８．０８（ｓ、２Ｈ）、８．２
６（ｓ、ＩＨ）、９．９２（ｓ。

Ｉ　Ｈ）ｐｐｍ。

ｃ）５−（２−アミノベンゾチアゾルー６−イル）−２
，４−イミダゾリジンジオン（ｌｃ）メタノール４００
ｄ中に溶解した１ｂの生成物２２．５９（０，１２６モ
ル）を水４ＱＱａ／中の炭酸アンモニウム５０．９５’
（０，５３１モル）及びシアン化ナトリウム９．６２（
０，１９６モル）の？８ｉＫ滴下し、混合・吻を６０℃
で２０時間攪拌した。メタノールを真空下で留去し、残
った溶液を０℃にて２ＮＨＣｌでｐＨ値２の酸性にし、
次にｐＨ値を２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で４にもどし、
沈殿した生成物を吸引戸別した。

収電：２０．５ｆ（６５％）ｃ丁、。”ａ　Ｈ４０２８（２４８，３）計算＠：Ｃ４
８，３８Ｈ３，２５Ｎ２２．５６　　Ｓ１２．９］実測
直：０４８．４　　　Ｈ３，５Ｎ２１．２　　　Ｓ１２
．３ＨＭＦＬ（ＤＭＳＯ）：δ＝５．１７（ｓ、ＩＨ）
、７゜１７（ｑ、ＩＨ）、７．３５（ｄ、ＩＨ）、７．
５７　（ｓ、　ＩＨ）、７．６２（ｓ、　　ＩＨ）、５
４（ｓ、ＩＨ）、１０．６〜ＩＱ、８２（巾広い５．１
）Ｊ）ｐｐｍ。

ｄ）Ｉ）Ｌ−α−アミノ−α−（２−アミノベンゾチア
ゾルー６−イル）酢ｆｉ（ＤＬ−６−アミンヘンソ千ア
ゾリルグリシン、１ｄ）１ｃの生成物２０Ｐ（０，０８１）を水４００ν中にて
水酸化リチウム１９．４ｆ（０，８１モル）と共に攪拌
しながら１００℃に２４時間加熱した。

溶液を熱時Ｆｉ過し、フィルター上の残渣を熱水で洗浄
し、泥液を冷却しながら濃ＨＣ１でｐ）ｌ値２の酸性に
した。この混合物を０℃で１５分間攪拌した。沈殿した
生成物を含む溶液のｐＨ値を４．５にもどした。沈殿物
を吸引戸別し、水／アセトンで洗浄し、真空下で乾燥し
た。

収量：ｔｏ、４ｙ（ｓ６％）Ｃ，）−１，Ｎ、Ｏ□Ｓ、捧）１，０（２３２，３）計
算値：Ｃ４５，０５Ｈ４，２０Ｎ１７．５１　　Ｓ１３
．３６実測値：Ｃ４５，３）１４．６　　　Ｎ１５．５
　　８１３．４ＨＭＲ（ＤＣＯＯＤ）：δ＝５．１１（
Ｓ、１ｌ−１）、７，８（ｓ、２Ｈ）、８．１１　（ｓ
、　ＩＨ）　ｐｐｍ０ｅ）　　ＤＬ−α−ｔ−ブチルオ
キシカルボニルアミノ−α−（２−ｔ−ブチルオキシカ
ルボニルアミノベンゾチアゾル−６−イル）酢［（シー
Ｂｏｃ誘導体）及びＤＬ−α−１−ブチルオキシカルボ
ニルアミノ−α−（２−アミノベンゾチアゾルー６−イ
ル）酢酸（モノーＢｏｃ誘導体’）　（Ｉｅ）１ｄの生
成物２（１（０，０８９６モル）を水１ＱＱａ／及びジ
オキサン１３０ｄに懸濁させ、そして２Ｎ水酸化ナトリ
ウム溶液１４０ａＺで溶解させた。次に重炭酸ジ−ｔ−
ブチル７８．３Ｆ（０，３５８モル）を３０分以内に滴
下し、そして−夜攪拌した。ジオキサンを留去し、残っ
ている溶液をＨ，Ｏで希釈し、０！２工チル／石油エー
テルで希釈した。水相を氷で冷却しながら、２Ｎ　）Ｉ
ＣＩでｐ）］ＩｆｉＥ２の酸性にし、酢酸エチル／ＴＨ
Ｆ（１：１）で２回抽出した。塩化ナトリウム溶液で洗
浄し、Ｎａ、ＳＯ２上で乾燥し、有機相を蒸発させた後
、モノ−及びジーＢｏｃ誘導本の混合物が得られた。

収量：２４．７Ｆ次の順序で溶離しながら、シリカゲル（メルク、０．０
４〜０．０６３闘）上でりαマドグラフィーにかけた。

１、　２，０００ｍ１ＣＨ，ＣＩ、　　２．　４，００
０ａ／ＣＨ，ＣＩ、／メタノール（１０：０．５）　　
３．　　Ｃ）ｌ、ＣＩ、／メタノール（１０：１）　　
４　　ＣＨ，ＣＩ、／メタノール（］：］）収ｔ：８．７ｆ（２６％）Ｃ１゜”２！ｌ　”５ＯｓＳ（４２３，５）ＮＭＲ（Ｄ
Ｍ８０’）：δ＝１．３７（ｓ、９ｔｌ）、１．５２（
ｓ、９Ｈ）、５．１２（ｄ、１）１）、７．４５　（ｄ
、　２１（）、７．６５（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＩＨ）
、７．９６　（ｓ、　ＩＨ）ｐｐｒｒ。

収ｔ：９．２ｆ（３２％）Ｃ１，ＨＩ？Ｎ、０４Ｓ（３２３，４）ＮＭ）Ｌ（ＤＭ
ＳＯ）：δ＝１．３６（ｓ、９）］）、４．９８（ｄ、
］ＩＨ，７，２−７，３（ｑ、　２１−１　）、７．４
８（ｓ、２Ｈ）、７．５４　（８％　Ｉ　Ｈ）　ｐｐ”
　。

ｆ）　　ＤＬ−７−［２−（ｔ−プチルオキシカルボニ
ルアミノ）−２−（２−ｔ−ブチルオキシカルボニルア
ミノベンゾチアゾルー６−イル）アセトアミド〕−３−
クロロー３−セフェム−４−カルボンＩｙｉ（Ｉｆ）１ｅの生成物５．１　？　（１２ミリモル）をＤＭＦ４
０ｔＺに溶解し、トリエチルアミン１．６９ａ／（１２
ミリモル）を加え、−４０℃でピバロイルクロライド１
．４８ｍ１（１２ミリモル）を滴として注入し、この混
合物を一３０℃乃至−１５℃で３時間攪拌した。

アミン成分の製造ニチーアミノ−３−クロロ−３−セフェム−４−カルボン
酸（７−ＡＣＯＡ）　２．８３９　（１２ミリモル）を
ＴＨＦ２０ｍｌ及び水１０Ｍに懸濁させ、濃トリエチル
アミン（ｐＨ値８．３）によって溶解させた。次に一相
にするために、ＤＭＦ　５ｍ／を加えた。

７−ＡＣＣＡ溶液を、生成した無水物中に−４゜℃で注
入し、冷却浴中で攪拌した。１時間後、Ｈ，ＯＩＱ〜２
０νを加え、１０％トリエチルアミン／ＴＨＦでｐＨ値
を７．３に調節した。更に２時間後、Ｈ２Ｏ２００”を
加え、攪拌しながら酢酸エチル／Ｔ）ＩＦ　（２：　］
　）を加え、この混合物を０℃でｐＨ値１．７の酸性に
した。有機層を分離し、塩化ナトリウム溶液で洗浄し、
乾燥し、３０ｄまでに蒸発させ、このものを石油エーテ
ル中で攪拌し、沈殿した生成物を吸引戸別し、そして乾
燥した。

収量：６．２Ｆ（８１％）、純度：　ＨＰＬＣにょシロ
６％。

ＣｚｅＨｓｏＣＩＮｓＯａ８ｇ　（６４０，１）ＮＭＲ
，（ＤＭ８０）：δ＝１．３９（ｓ、９Ｈ）、１．５２
（ｓ、９Ｈ）、１５−４．０２（巾広いｍ、２Ｈ）、　
５．１−５．２４（ｄｄ、ＩＨ）、ｓ、３８（ｄ、ＩＨ
）、５．６２−５．８（ｄｄ、　　ＩＨ）、７．４２−
７．５３　（ｍ、　Ｉ　Ｈ）、７．６８（ｄ、ＩＨ）、
７−９８　（５％　Ｉ　Ｈ）　ｐｐｒｎ。

ｇ）ＤＬ−７−（２−アミノベンゾチアゾルー６−イル
クリシルアミド”）　−３−クロロ−３−セフェム−４
−カルボン酸（１？）１ｆの生成物８．４ｒ（ｔ３．ｘミリモル）を塩化メチ
レン５０１に溶解し、０℃でアニソール０．５ｄ及びト
リフルオロ酢酸（ＴＦＡ）５０ｍを加え、この混合物を
冷却せずに１５分間攪拌した。次にトリフルオロ酢酸／
塩化メチレン混合物を真空下で留去し、油状残渣にエー
テルを加えた。トリフルオロアセテートを吸引戸別し、
エーテルで洗浄し、そして乾燥した。

収−ｉ：６．５ｆ（８９％）Ｃ１６Ｈ，４ＣＩＮ、Ｏ，Ｓ、、　ＣＦ３ＣＯＯＨ（５
５３，９）ＨＰＬＣ純度：〔ハイパー（Ｈｉｂａｒ）　
２５０〜４、ＲＰ８．１０ｅｍｓ　　２５４ｎｍ、３ａ
／／分、溶離剤：Ｈ，０１０００ｍｌ−アセトニトリル
４ｏｌｌｌ／−ＴＦＡ　１　ｍｌ］保持時間：　１．１０　（ｌｄ、　　１０．８％）、３
．０８（Ｌ−Ｗ、４６．５　％　）、３．８２（Ｄ−ｆ
ｉ、３８．５％）。

実施例２Ｄ−７−（２−アミノベンゾチアゾルー６−イルクリシ
ルアミド）−３−クロロ−３−セフェム−４−カルボン
酸及びＬ−型Ａ）　クロマトグラフ的分離】？の生成物２．、：Ｍを溶離剤（Ｈ，０１０００ｍ−
アセトニトリル５０ｍ−ＴＦＡＩ　ｍ　）　５０ａ＝ｌ
及びＴＦＡ４滴に溶解し、この混合物を２０分間攪拌し
、不溶性物質を吸引戸別し、炉液を注射器〔ミレック、
ｘ、−Ｇ８　（Ｍｉ　１　ｔｅｘ−ＧＳ　）、０．２２
　μｍ　。

ミリポア（ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）］を用いて更に１回濾
過し、１０ａ／（４６０■）を１０〜１５分間で徐々に
分取型カラＡ　（Ｈｉｂａｒ　２５０−２５、Ｒ，Ｐ　
１　Ｂ、７μｍ１流速１５ｄ／分）にポンプ注入した。

収１１：）リフルオロアセテート３５０■合計４．３ｆ
のトリフルオロアセテートを水５００ｄに溶解し、アン
バーライト（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ）ＩＲＡ−６８（アセ
テート型）２５ｄを含むカラムに加え、水（蒸留したも
の）１．５ｔで溶離を行った。溶離液を１０００ｍまで
に蒸発させ、０．４５μｍミリポア・フィルターを通し
て吸引濾過し、生成物を凍結乾燥した。

収骨：３．０Ｆ（７５％）Ｃ，、Ｈ，４ＣＩＮ、Ｏ，Ｓ、　−３Ｈ，Ｏ，０，５Ｃ
Ｈ３ＣＯ０Ｈ（５２３，９）計算値：Ｃ３８，Ｃ７Ｈ４
，２３Ｎ１３．３６　８１２．２４ＣＩ６．７６実測値：Ｃ３３，９Ｈ４，ＯＮ１３．６　　８１２．Ｏ
Ｃ＋Ｓ、５ＨＰＬＣ純度：９７．４％（Ｈｉｂａｒ　２５０　４、
Ｒ，Ｐ８．１０　μｍ、　２５４　ｎｍ　％　３　”　
／分、ｏ、５ｒｎ９／溶離剤：　１，０００ｍ　Ｈ，Ｏ
−３０ｍ　Ｃ）Ｉ、Ｃ００Ｈ）。

ＮＭＲ，（ＤＣＯＯＤ）：δ＝３．５８　（ｄＸＪ＝１
８Ｈｚ、　］ＩＨ，３，９４（ｄ、　Ｊ　＝１８Ｈ２％
Ｉ　Ｈ）、５．３２（ｄ。

Ｊ　＝５Ｈｚ、　ＩＨ）、５．７５（ｓ、ＩＨ）、ｓ、
ｃ＋４（ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ、ＩＨ）、７．８４（ｓ、２Ｈ）、８．１２
（Ｓ。

ＩＨ）ｐｐｍ。

収量ニトリフルオロアセテート４００ｒｎ９合計２．０
１　ｆのトリフルオロアセテートを水５００Ｍに溶解し
、アンバーライトＩＲＡ−６８（アセテート型）　３　
Ｑ　ＩＩｌを含むカラムに加え、Ｈ，Ｏ（蒸留したもの
）１．５ｔで溶離を行った。溶離を１０００１７までに
蒸発させ、生成物を凍結乾燥した。

収！＝１．０８ｆ（６０Ｘ）Ｃ，、Ｈ，、ＣＩＮ、Ｏ，Ｓ、、３Ｈ，０（４９３，９
’）計算値：（”３８．９０　１（４，０８Ｎ１４．１
７実測値：Ｃ３８，６）（：３．７　　　Ｎ１３．３Ｈ
ＰＬ（［度：　９４．５％（Ｈｉｂａｒ　２５０−４、
Ｒ，Ｐ８．１０　μｍ、　　２５４　ｎｍ、　　１．８
　Ｃ１分、溶離剤：Ｈ２０９３Ｑ　ｄ　−ｐＨ値７の緩
衝剤２０ｍ−アセトニトリル５０ｄ）。

ＮＭＲ（ＤＣＯＯＤ）：ａ＝３．７８（ｄＸＪ＝１７．
５Ｈｚ。

１）Ｔ）、４．０３　（ｄ、　、Ｔ　＝　１７．５Ｈｚ
、　Ｉ　Ｈ）、５．４（ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ、ＩＨ）、５．８（ｓ、ＩＨ）、５．９２（
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、ＩＨ）、７゜８７（ｓ、２Ｈ）、８．
２　（ｓ、　ＩＨ）ｐｐｍ○ Ｂ）Ｄ−７−（２−アミノベンゾチアゾルー６−イルグ
リシルアミド）−３−クロロ−３−セフェム−４−カル
ボン酸に対する出発物質としてＤ−フェニルグリシンａ）　　Ｄ−α−アセトアミド−α−フェニル酢酸（２
ａ）Ｄ−α−°アミノーα−フェニル酢酸５００９（３，３
１モル）を水６を中に懸濁させ、この懸濁液を１０℃に
冷却し、水１０００に／に溶解したＮａ０）（］　３２
　ｆＪ　（３，３１モル）を加えた。１５分後、無水酢
酸６７！Ｍ（６，６２モル）、そして次に水１０００Ｉ
Ｅ／に溶解したＮａＯＨ３９７ｆ　（９，９３モル）を
上記の透明な溶液に０℃ではげしく攪拌しながら注入し
た。この間に温度が０℃から３０℃に上昇した。この溶
液を氷／塩化ナトリウム浴中にてｐＨ値９〜１０で更に
２０分間攪拌し、次に製塩！’！２（約１１）でｐＨＨ
Ｉ３陵性にした。次にこの懸濁液を１０分間攪拌し、１
０℃に冷却し、吸引濾過し、水１０ｔで洗浄した。生成
物を真空下にてＫＯ）Ｔ上で乾燥した。

収量：５５３ｆ（８７％）Ｃ８゜ｈｌ、Ｎｏ、　（１９３，２）融点１９０〜１９１℃ ２０゜〔α１５８．＝−２１８，６°（Ｃ２０、Ｃ，Ｈ，０Ｈ
）ｂ）　異性体の混合物としてのＤ−α−アセトアミド
−α−（４−ニトロフェニル）酢酸及びＤ−α−アセト
アミド−α−（３−ニトロフェニル）酢酸（２ｂ）２ａの生成物２２７９（１，１７モル）を濃硫酸５７０
１に４０〜５０℃で徐々に加えた。添加後、混合物を４
０℃で更に５分間攪拌し、次に０℃に冷却した。９５％
硝酸（ｄ＝１．５　）　１１１．５ａ／（２，３９モル
）を−５℃〜０℃で３０〜４５分間以内に徐々に加えた
。次に混合物を一５℃乃至＝１０℃で３０分間攪拌し、
反応溶液を氷８を上にデカンテーションし、沈殿した生
成物を吸引戸別し、多量の水で洗浄した。

収量：　２７６．１　？　（９８％）Ｃ＋ｏＨｔｏＮｔＯｓ　（２３９，２）〔α］５８．＝
−１９３．９°（Ｃ２０、Ｃ，Ｈ，０Ｈ）ｃ）　　Ｄ−
α−アセトアミド−α−（４−アミノフェニル）酢酸（
２ｃ）２ｂの異性体混合物２４ｏｙ（１，ｏモル）を９５イエ
タノール３ｔＫ溶解し、活性炭に担持させたパラジウム
（１０％）１０１の存在下において、２３℃及び１０気
圧で水素添加を２時間行った。

生じた懸濁液に水２４１に加え、これを還流温度に加熱
し、次にケイソウ士を通して吸引戸別した。

炉液から一夜で沈殿した黄色の微結晶性の塊を吸引戸別
し、少漫のエタノール／水（３：１）で洗浄し、そして
乾燥した。

ベキ：６７．２ｆＣ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ５（２０８，２）融点２０８〜２】】℃ ２０゜〔α］５８．＝−１８６．１°（Ｃ＝１、ＩＮ　ＨＣＩ
）ＮＭＲ（Ｔ）ＭＳＯ）：δ＝１．８（ｓ、３）１）：
５．０５（ｄ。

ＩＨ）、６．５２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７６
ｏ２（ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ、　２Ｈ）　：８．３５（
ｄ、　ＩＨ）ｐｐｍ。

ｄ）　　Ｄ−α−アセトアミド−α−（４−アミノフェ
ニル）酢酸メチル（２ｄ）２ｃの生成物６７．７　ｆ　（０，３３モル）をメタノ
ール４ＱＱａｊに懸濁させ、−１０℃乃至−５℃で攪拌
しながら、チオニルクロライド３４．９　ｍ（、ｏ、４
ｅ７モル）を滴下し、透明な橙色の溶液を生じた。溶液
の温度を一夜２５℃に上昇させ、次にこのものを真空下
で蒸発乾固させた。残渣を酢酸エチル１０００ｔ／及び
１０　Ｘ　ＮａＨＣＯ溶液５ＯＯｄ間に分配させ、ｐＨ
値を２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で７．５に調節した。酢
酸エチル相を分離し、水相を酢酸エチルで２回抽出し、
合液した抽出液を塩化ナトリウム溶液で洗浄した。乾燥
し、溶媒を蒸発除去した後、生成物４８．１　？　（６
７９ｆ；　）が得られた。

ＣｌｔＨｕＮｔＯｓ　（２２２，２）２０゜〔α］５８．＝−２２２．２°（Ｃ＝１、Ｃ２Ｉ−１，
ＯＨ）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ＝１．８５（！Ｉ、３Ｈ
）：３．５５（ｓ、３Ｈ）、５．１（ｄ、ＩＨ）、５．
１５（ｓ、２）１）；６．５２　（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、
　２Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、　２Ｈ）：８．
４５（ｄ、　ＩＨ）ｐｐｍ。

ｅ）　　Ｄ−α−アセトアミド−α−（２−アミノベン
ゾチアゾルー６−イル）酢酸メチル（２ｅ）２ｄＯ生成
物４７．８９　（０，２０６％ル）を氷酢酸６２０ｄに
懸濁させ、固体のＫＳＣＮ　８０　ｆ（０，８２３モル
）を加えた。室温で４５分間攪拌した後、透明な溶液を
生じ、この溶液を１０℃に冷゛却し、氷酢酸１００ｍ１
に溶解した臭素３１．５ｍ（０，２２６モル）を１５分
間以内に滴下した。次に混合物を１０〜１５℃で１時間
攪拌した。生じた結晶性の塊から氷酢酸を真空下で留去
し、残渣を水１０００１１／に懸濁させ、ｐＨ値をＮａ
、Ｃｏ。

で６．３に調節した、次に混合物を７０〜８０℃で２時
間攪拌し、酢酸エチルで数回抽出し、合液した酢酸エチ
ル相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、Ｎａ、８０４上で
乾燥した。

収骨：３３．１ｌｌ（５９Ｘ）ＣｌｔＨ＋５ＮｓＯｓｓ　（２７９，３）計算値：（”
５１．５　　）１４．７　　Ｎ１５．ＯＳ１１．５実測
値：Ｃ５２，０）？５．５　　Ｎ１４．２　８１１．０
２０゜〔α〕５８９”　　１２６．Ｑ°（Ｃ＝１、Ｃ２）１．
ＯＨ）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ＝２．１９　（ｓ、　３
Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、５．３５（ｄ、ＩＨ）、
７．２　（ｄ、　ＩＨ）、７．３３（ｄ、ＩＨ）、７．
５４　（ｓ、　２Ｈ）、７．６５（ｄ。

ＩＩ］）、８．６７　（ｄ、　］　ＩＨ）　ｐｐｍ０ｆ
）　　Ｄ−α−アミノ−α−（２−アミノベンゾチアゾ
ルー６−イル）酢酸二塩酸塩（２ｆ）２ｅの生成物７０
９（０，２５１モル）を６Ｎ塩酸７００ｍＩ中にて４０
℃で４０分間攪拌した。かくして生じた透明な溶液を１
１０℃で更にｌｖ２時間攪拌し、次に０℃に冷却し、２
００ｍｔでに蒸発させた。生じた結晶の塊にアセトン１
０００１１７を加え、沈殿物を吸引戸別し、アセトンで
洗浄し、Ｐ４Ｏ１０上で乾燥ｌまた。

収量：３４．９ｆ（４７％）Ｃ，Ｈ，Ｎ、Ｏ，Ｓ　　２　ＨＣＩ　　（２９６，２）
計算値：Ｃ３６，４Ｈ３，７５Ｎ１４．１　　ｓｌｏ、
ｓ　　Ｃｌ２３．９実測値：Ｃ３５，５Ｈ４，Ｉ　　　
Ｎ１３．５　８１０．９　　Ｃｌ２３．５２０゜〔α１５８．＝−８４，４°（Ｃ＝Ｌ　ＩＮ　ＨＣｌ）
ＮＭＲ（ＤｚＯ）　：　５−２５　（ｓｌｌ　Ｈ）　：
　７．５８　（ｔ　−２Ｈ）、７．８８　（Ｓ、　ＩＨ
）　ｐｐｍ。

母液を蒸発させ、生じた結晶の塊をアセトンと共に砕解
して更に成る純度の生成物を得ることができた。

収ｔ：２０ｆ（２７％）〔α］２０’　＝−７８，７°（Ｃ：１、ＩＮＨＣＩ）
ｇ）　Ｄ−α−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−α−（
２−アミノベンゾチアゾルー６−イル）酢酸（２ｙ）重炭酸ジ−ｔ−ブチル３６．３　ｆ　（０，１６６モル
、２．４５当量）を１０％水酸化リチウム溶液３］Ｏｄ
及びジオキサン２］０１１ｊ中の２ｆの生成物２０Ｐ　
（０，０６７５モル）ＶＣ加え、次にこの混合物をｐＨ
＠１０で一夜攪拌した。沈殿した炭酸リチウムを吸引戸
別し、温水（３００ＩＬｌ）で洗浄した。

Ｆ液を１５Ｑａ／までに蒸発させ、２Ｎｌ（Ｃ’ｌでｐ
）（値３．５の酸性にし、酢酸エチル／ＴＨＦ（１０：
１）で２回抽出した。合液した抽出液を塩化ナトリウム
溶液で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥し、溶液を１００Ｍ
までに蒸発させ、ｎ−ヘキサン５００ｍを加えた。沈殿
した生成物を吸引戸別し、ｎ−へキサンで洗浄し、真空
下にてＫＯＨ上で乾燥した。

収ｉ１：１５．９ｆＣ１４Ｈ，、Ｎ、Ｏ，Ｓ、Ｈ，０（３４１，３）計算値
：Ｃ４９，３）１５．６　　ＮＩＺ３　８９．４実測１
［：（”：４８．２　　）１５．３　　Ｎ１１．３　８
１０．０２０゜〔α’］　５８．　＝−１３０，９°（Ｃ二１、ＣＨ，
０）１）ＮＭＲ（Ｄ％１ＳＯ）：δ＝１．４（Ｓ、９Ｈ
）：５．１（ｄ。

ＩＨ）ニア、２５−７．３４（ａｄ、２Ｈ）、７．５３
（ｄ、ＩＨ）、７．７１（ｓ、ＩＨ）、７．９８　（ｓ
、　２Ｈ）　ｐｐｍ。

ｈ）Ｄ−７−（２−アミノベンゾチアゾルー６−イルグ
リシルアミド）−３−クロロ−３−セフェム−４−カル
ボン酸（２ｈ）実施例１ｆと同様にして、ＤＭＦ２２０１／中の２２の
生成物１５．５？（０，０４７９モル）をトリエチルア
ミン６．７８ｍ１（０，０４７９モル）及びピパロイル
クロライド５．８９　＊　（０，０４７９−ｖ−ル）と
反応させた。この混成無水物を１５分間以内に、ＴＨＦ
３１０ａ７及び）（ｔ０１１０ｍ中の７−ＡＣＯＡｌ　
１、２４　Ｆ　（０，０４７９モル）をはげしく攪拌し
、−１０℃でトリエチルアミンを滴して製造した７−Ａ
ＣＣＡのトリエチルアンモニウム塩溶液に滴下した。混
成無水物の添加中、水／ＴＨＦ（１：１）に溶解したト
リエチルアミンの同時滴下によって、ｐ）ｌ値を７．５
に一定に保持した。Ｂｏｃ−保護されたセファロスポリ
ンの単離及び脱ブロッキングを実施例１ｆと同様にして
行った。

収ｉ：Ｉ３．４ｆ（５１％、粗製の生成物）Ｃ，、Ｈ１
４ＣＩＮ、Ｏ，Ｓ、　、　ＣＦ、Ｃ００Ｈ（５５３，９
）ワットマン・カラム〔マグナム（Ｍａｇｎｕｍ）Ｎ４
０．５００Ｘ４０．パーティシル（Ｐａｒｔｉｓ目）（
’）ＤＳ−３，５０ａｍ　］で、溶離剤として２Ｘ酢酸
を用いて粗製の生成物を分取型ＨＰＬＣで分離した後、
生成物４．３２が得られた。

Ｃ，、）Ｉ、４ＣＩＮ、０４８．　、２　Ｈ，０，１１
％　　Ｃ）］、Ｃ００Ｈ（４９５，９）計算値：Ｃ４０，３６Ｈ３，９３Ｎ１４．１２　８１２
．９実測値：Ｃ４０，５）１３．９　　　ＮＩ　Ｚ９　
　８１２．ＯＮＭＲ（ＤＣＯＯＤ）：δ＝３．５８　（
ｄ、　Ｊ＝１８Ｈｚ。

ＩＨ）：３．９４（ｄＳＪ＝１８Ｈｚ、　ＩＨ）：５．
３２（ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　ＩＨ）　；　５．７５　（
ｓ、　ＩＨ）、５．９４（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、ＩＨ）、７
．８４（ｓ、２）１）、８，１２（ｓｓ　Ｉ　Ｈ）　ｐ
ｐｍ。

実施例３ＤＬ−７−（２−アミノベンゾチアゾルー６−イルクリ
シルアミド）−３−メチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ＤＭＦ　３０　Ｉｌ／／ＴＨＦ　３０　＊中の１ｅの生
成物（モノ−Ｂｏｃ　誘導体）４．ｏｒ（１２，４ミリ
モル）の−５０ｔＪＣ冷却した溶液に％順次、エチルジ
イソプロピルアミン２．１６ａ／（１１４ミリモル）及
びメタンスルホニルクａライド０．９６ａ／（１２４ミ
リモル）を徐々に注入した。この混合物ｔ−５０℃で４
５分間攪拌し、ＴＨＦ２５ｍ及び塩化メチレン２５ａｔ
中の７−アミノ−３−メチル−３−セフェム−４−カル
ボン酸ｔ−７’ｆル３．３５ｆ及びエチルジイソプロピ
ルアミン２１６ｍ（１２，４ミリモル）の溶液（０℃）
を滴下した。次に混合物を一５０℃で１−５分間、そし
て冷却せずに、更に４５〜６０分間攪拌した。溶媒を真
空下で留去し、残渣を酢酸エチル３ＱＱａ／に溶解し、
この溶液をＱ、ＩＮ塩酸、塩化ナトリウム溶液、ＮａＨ
ＣＯ３溶液及び水で洗浄した。乾燥し、ｍ媒を留去した
後、生成＊３．２５’（４５％）が得られた。

Ｂｏｃ−保護されたセファロスポリン１．５ｆ（Ｌ６ミ
リモル）をＣＨ，ＣＩ、３０Ｍに溶解し、アニソール０
．５履ｌ及びＴＦＡ３０ＪＩ／を０℃で加え、混合物を
室温で１時間攪拌した。次にＴ　Ｆ　Ａ　／（”！Ｈ２
ＣＩ。

混合物を真空下で留去し、油状残渣にエーテルを加えた
。トリフルオロアセテートを吸引戸別し、エーテルで洗
浄し、乾燥し、水２００ｄに採り入れ、アンバーライ）
Ｉｌｌ、Ａ−６８（アセテート型）のカラムに加えた。

カラムを水２００−／で洗浄し、溶離液を凍結乾燥した
。

収量：　７６４ｒｎ９ＣｕＨ＋ｙＮｓＯ＊ｓｔ　（４１９，５）ＮＭＲ（ＤＣ
ＯＯＤ：δ＝２．１６　（ｄ、　３Ｈ）、３．２−３、
６４（１１３１，２Ｈ）、５．１８−５．２６　（ｄｄ
、　Ｉ　Ｈ）、５．７２−５．８５　（ｍ及びｄ、２Ｈ
）、７．３２（ｍ、２Ｈ）、８．１６（ｄ、ＩＨ）ｐｐ
ｍ。

実施例４Ｄ−７−（２−アミノベンゾチアゾルー６−イルグリシ
ルアミド）−３−メチル−３−セフェム−４−カルボン
酸（４ａ）及びＬ−型（４ｂ）分取型ゾルパックス・カ
ラム（デュポン２５０−２１．　ＯＤＳ、　８　μｍ、
　２３０　ｎｍ、溶離剤：Ｈ，０中の０．１％ＴＦ’Ａ
９３％−メタノール７％）によって、実施例３の生成物
４００■をＤ−及びＬ−型に分離した。

溶離後、Ｌ−型が最初にピークＩとして得られた。

収量：１１０■ このトリフルオロアセテートをＨ，０５０＠／に溶解し
、アンパライトＩＲＡ−６８（アセテート型）のカラム
に加え、Ｈ，０２００ｔｌで溶離シ２、そして凍結乾燥
した。

収ｔ：５５■ ”１ｔＨｓｔＮｓＯ＋Ｓｔ　（４１９，５）ＮＭＲ（Ｄ
ＣＯＯＤ）：　ａ＝２゜２６（ｓ、３Ｈ）、３．４８（
ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、ＩＨ）、３．６２　（ｄ、　Ｊ　＝
１８）１ｚ。

１）１）、５．２６　（ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　Ｉ　Ｈ）
、５．７８（Ｓ。

ＩＨ）、５．８２（ｄ％Ｊ＝５Ｈｚ、ＩＨ）、７．８４
（ｑ。

２Ｈ）、３．１８（Ｓ、　ｌＨ）ｐｐｍ。

Ｄ−型（ピークＩＩ）：０．１％トリフルオロ酢酸／メタノールで更に溶離し、
ピーク■としてＤ−型が得られた。

収量ニア１即。

このトリフルオロアセテートをアンバーライトＩＦＬＡ
−６８（アセテート型）を用いて、ベタインに転化した
□ 収量：４７．３ｒｎ９゜ＮＭＲ（ＤＣＯＯＤ）：δ＝２．１９　（５１３Ｉ−１
）、３．３（ｄ、、Ｔ＝１８Ｈｚ、ＩＨ）、３．５　（
ｄ、　Ｊ　＝１８Ｈｚ。

１）Ｔ）、５．２　（ｄ、　Ｊ　＝５Ｈｚ、　Ｉ　Ｈ）
、５．７５（ｓ、ＩＨ）、５．８６（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、
ＩＨ）、７．８４（ｓ、２Ｈ）、８．１６（ｓ−ＩＦ（
）　ｐｐｒｎｎ実施例５ＤＬ−７−（２−アミノ−６−メチルベンゾチアゾルー
４−イルグリシルアミド）−３−クロロ−３−セフェム
−４−カルボン酸ＣＨ５ａ）　２−アミノ−６−メチルベンゾチアゾール−４−
カルボン酸メチル（５ａ）２−アミノ−５−メチル安息香酸メチル５０ｆ（０，３
０３モル）を氷酢酸３００ｄに溶解し、氷酢酸２００ｍ
１に溶解したチオシアン酸カリウム１２０．６ｆ（１，
２４モル）を加え７と。、臭素１７．４２１１／（０，
３３５モル）を滴下し、次にこの混合物を冷却せずに２
時間攪拌した。この懸濁液を攪拌しながら氷水３を中に
注ぎ、沈殿した生成物を吸引戸別し、希釈炭酸す）　Ｉ
Ｊウム溶液及び水で洗浄した。フィルターケーキをＨ，
Ｏに懸濁させ、この懸濁液を１００℃で一夜攪拌した。

冷却後、生成物を吸引戸別し、真空下Ｖこで４０℃で乾
燥した。

収量二６０Ｆ（８９Ｘ）Ｃ１゜Ｈ８゜ＮｔｏｗＳ（２２２，２）ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ）：＝２．３５　（ｓ、３Ｈ）、３．８（５％３１−
１’）、７．５（ｓｓｌＨ）、７゜７１（ｓ、ＩＨ）、
７．８　］　（ｓ、２Ｈ）ｐｐｍｎｂ）　　２−アミノ−４−ヒドロ午７メチルー６−メチ
ルベンゾチアゾール（５ｂ）５ａの生成物３０　ｒ　（０，１３５モル）を実施例１
、と同様にしてＤＩＢＡＬ（）ルエン中の２０％溶液）
３３７．７＊（ｏ、４ｏｓモル）で還元した。

収ｆｉ：２１．２ｙ（８１％）ＣｏＨ１ｏＮｔＯ８（１９４，２）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）　：＝２．３５　（ｓ、　３）（）
、４．７２（ｄ。

１）１）、５．０５（ｔ、２Ｈ）、７．１２（ｓ、ＩＨ
）、７．３４（ｓ、ＩＨ）、７．４１　（ｓ、　２Ｈ）
　ｐｐｍ。

ｃ）　　２−アミノ−６−メチルベンゾチアゾール−４
−カルボキシアルデヒド（５Ｃ）５ｂの生成物６７．６　ｆ　（０，３４８モル）を実施
例１ｂと同様にして酸化マンガン（ＩＴ）２４　］　ｔ
（２，７７モル）で処理した。

収量：３３．６ｆ（５０％）Ｃ，Ｈ，Ｎ、Ｏ８（１９λ２）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ”　’２−３９　（ｓ　−、３
Ｈ）、７．４５　（ｓ。

１）１）、７．７９（ｓ、ＩＨ）、８．０１（ｓ、２Ｈ
）、１０．６　（ｓ’、　　Ｉ　Ｈ）　ｐｐｍ　０ｄ）
５−（２−アミノ−６−メチルベンゾチアゾルー４−イ
ル）−２、４−イミダゾリジンジオン（５ｄ）５ｃの生成物３６．２　？　（０，１８８％ル）を実施
例ＩＣと同様にして、炭酸アンモニウム７５．９９（０
，７９１モル）及びシアン化ナトリウム１４．３Ｐ　（
０，２９２モル）で処理した。

収量：２５．５Ｆ（５２Ｘ）Ｃ１ｌＨ１゜Ｎ、Ｏ，Ｓ（２６１３）計算値：Ｃ５０，３７Ｈ３，８４Ｎ２１．３６　８１ｚ
ｚ２実測値：Ｃ５１，２）１５．ＯＮ２１．ＯＳ１１．
２ＨＭｆｔ（ＤＣＯＯＤ）：δ±２．．２８（ｓ、３Ｈ
）、５．８７（ｓ、ＩＨ）、７．４３（ｓ、ＩＨ）、７
．４８（ｓ、ＩＨ）、７．６４（！ｌ、２Ｈ）ｐｐｍ。

ｅ）　　ＤＬ−α−アミノ−α−（２−アミノ−６−メ
チルペンゾチアゾルー４−イル）酢酸（５ｅ）臭化水素
酸（４８％）ｓｏｏｍ中の５ｄの生成物２５．５９（９
７，２ミリモル）ｔ−還流下で２４時間攪拌した。次に
反応溶液を蒸発乾固させ、残渣−ｉＨ，ｏに採り入れ、
水相を酢酸エチルで２回洗浄し、真空下で蒸発乾固させ
た。

収量：３８．ＩＰＣ１゜Ｈ，、Ｎ３０．Ｓ　、　２ＨＢｒ、　２ＨｔＯ（
４３５，１）計算値：Ｃ２７，６０Ｈ３，９４Ｎ９．６
５　８７．３６Ｂｒ３６．７３実測値：Ｃ２６，９）Ｊ３．９　　　Ｎｌ　Ｏ，２８６
，５Ｂｒ４０．８ｆ）　　ＤＬ−α−ｔ　−ブチルオキシカルボニルアミ
ノーα−（２−アミノ−６−メチルペンゾチアゾルー４
−イル）酢酸（５ｆ）５ｅの生成物３４．７Ｆ（０，０９モル）を実施例１ｅ
と同様にして、重炭酸ジ−ｔ−ブチル９８．２ｆ　（０
，４５モル）と共に室温で４日間攪拌した。

粗収ｉ−：１９．８Ｆ（５０％）、メタノールから再結
晶後、６９０Ｃ１０川、Ｎ、０．８　（３３７，４）ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ）：δ＝１．３７　（ｓ、　３Ｈ）、５．５７（ｄ、
Ｊ）１）、７．０（ａ、ＩＨ）、７．２５（ｄ、１）１
）、７．３５（ｓ、ＩＨ）、７．５２　（ｓ、　２Ｈ）
　ｐｐｍ。

ｇ）ＤＬ−７−（２−アミノ−６−メチルペンゾチアゾ
ルー４−イルグリシルアミド）−３−クロロ−３−セフ
ェム−４−カルボン１１（５ｆ　）５ｆの生成物３．３
７Ｆ（０，０１モル）を実施例】ｆと同様にして、トリ
エチルアミン１．４ｍ１（０，０１モル）、ピパロイル
クロライド１．２３ａ／（０，０１モル）及び７−ＡＣ
ＣＡ２．３４　Ｆ　（０，（Ｎモル）と反応させた。

Ｂｏｃ−保護されたセファロスポリンを実施例１ｇと同
様にして脱ブロッキングした。この物質をアンバーライ
トＩＲＡ−６８（アセテート型）で処理してＴＦＡを除
去し、そして凍結乾燥した。

収量：８３０ｒｖ（１６％）Ｃ１，Ｈ１６ＣＩ　Ｎ、０．Ｓ、　、　３　Ｈ，Ｏ（５
０７，９）ＮＭＲ（ＤＣＯＯＤ）：δ＝２．４９　（ｄ
、　３１（）、３，５８４．０２（１１ｊ、　２Ｈ）、
５゜３５（ａｄ、ＩＨ）、５．８３−５．９４（ｍ、２
Ｈ）、７．５６（ｍ、ＩＨ）、７．８４（ｍ。

Ｉ　Ｈ）　ｐｐｍ　。

実施例６、１）Ｌ−６−（２−アミノベンゾチアゾルー６−イルク
リシルアミド）−ペニシラン酸ａ）ＤＬ−α−ベンジルオキシカルボニルアミノ−α−
（２−アミノベンゾチアゾルー６−イル）酢酸（６ａ）ｌｄの塩酸塩５ｆ（１６，９ｆリモル）を水１００１中
に懸濁させ、重炭酸ナトリウム４．２５　Ｆ（５０，７
ミリモル）と共に１００℃に加熱した。次に、２Ｎ水酸
化ナトリウム溶液をｐＨＨＯ２なるまで加えた。ジオキ
サン１００ＭＬｔに溶解した炭酸ベンジルｐ−ニトロフ
ェニル４．８　ｔ　（１７，７ミリモル）を加え、この
混合物を１００℃で３時間攪拌した。

この溶液を熱時濾過し、真空下でＦ液からジオキサンを
除去し、この溶液を酢酸エチルで２回洗浄した。水相を
１０℃にて２ＮＨＣＩでｐＨ値ａ８の酸性にし、沈殿し
た生成物を吸引戸別し、４０℃で乾燥し、次に沸騰アセ
トン中で砕解し、２０℃でエーテルを加え、生成物を吸
引戸別した。

収量：３ｙ（ｓｏ％）ＣＩ？Ｈ１５Ｎ３０４　Ｓ　（３５７，４）ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ）：δ＝５．０７　（ｓ、　２Ｈ）、５．】８（
ｄ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　Ｉ　Ｈ）、７．３６（ｍ、７
Ｈ）、７．７３（ｓ、ＩＨ）、７．９６　（ｓ、　２Ｈ
）、８．０８（ｄ。

１　）Ｔ　）　Ｉ）ｐｍ。

ｂ）ＤＬ−６−［α−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−α−（２−アミノベンゾチアゾルー６−１ルグリシル
アミド）］ペニシラン酸アリルＴＨＦ３２Ｍ中の６ａの
生成物２．０ｆ（５，６ミリモル）の−５０℃に冷却し
た溶液中に順次、エチルジイソプロピルアミン０．９８
　ａ／　（５，６ミリモル）及び０．４４ｍ１（５，６
ミリモル）を徐々に注入した。この混合物を一５０℃で
４５分間攪拌し、次にＴ　ＨＦ　３２　ｔ／中の６−ア
ミツベニシラン酸アリルのｐ−）ルエンスルホンｌｌｌ
温２．５２　ｔ　（５，８８ミリモル）及びエチルジイ
ソプロピルアミン１．０２Ｍ　（５，８８ミＩＪモル）
の溶液を滴下した。この混合物を一５０℃で１５分間、
次に冷却せずに更に４５〜６０分間攪拌した。次に溶媒
を真空下で留去し、残渣を酢酸エチル３００ｍ１に採り
入れ、溶液を０．　Ｉ　Ｎ　ＩＣ＋、塩化ナトリウム溶
液、Ｎ　ａ　ＨＣＯ３溶液及び水で洗浄した。乾燥し、
溶媒を蒸発除去した後、４ｂの生成物２．２Ｆ（６６％
）を得た。

Ｃ２５ＨｔｏＮｓＯａＳｔ　（５９５，７）ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ）：δ＝１．３２−１．６０（ｍ、６Ｈ）。

４．４（ｄ％ＩＨ）、４．６７　（ｄ、　２Ｈ）、５．
０５（ｄ、２Ｈ）、５．３（ｄｄ、　ＩＨ）、５．３９
−５．５７　（藺、４Ｈ）、５．９５　（ａｘ、　Ｉ　
Ｈ）、７．３（ｍ、７Ｈ）、７．５（ｄ、２Ｈ）、７．
７（ｄ、］Ｈ）、７．９ｓ（ｍ、目（）、９．０３（ｑ
、　　ＩＨ）ｐｐｍ０ｃ’）　　ＤＬ−６−［”α−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ−α−（２−アミノベンゾチアゾルー６−イル
クリシルアミド）〕ペペニシラン酸（６ｃ）ＣＨ，ＣＩ
、　　１２ｍ中の６ｂの生成物２．１ｆ（３，５３ミＩ
Ｊモル）の溶液に窒素下で、順次、酢酸エチル中のカプ
リル酸ナトリウムの０．５Ｍ溶液１０．６ａ／（５，３
ミリモル）を注入し、トリフェニルホスフィン９２．６
■（０，３５３ミリモル、０．１当量）を加えた。２分
後、テトラギス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（０）９３．６■（０，０８１ミリモル、２ｂの２．３
モル％）を加え、この混合物を室温で２０分間攪拌し、
ナトリウム塩が晶出した。アセトンを加え、生成物を吸
引戸別し、アセトン及びエーテルで洗浄した。

収電：１．８Ｐ（８７９ｎ）（”：２５Ｈ，、ＮａＮ、Ｏ，Ｓ、　（５７７，６）Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ＝１．４２−１．６　（ｑ、　６
Ｈ）、３．８８（ｄ、ＩＨ）、５．０８（ｓ、２［−１
）、５．３２（ｄ。

ＩＨ）、ｓ、４２（ｄ、ｘＨ）、５．５４（ｄ、ＩＨ）
、７．４（ｍ、７Ｈ）、７．５７　（ｓ、　２Ｍ　）、
７．７５（ｓ％１）１）ｐｍＯｄ）ＤＬ−６−（２−アミノベンゾチアゾルー６−イル
グリシルアミド）ペニシラン酸ナトリウム（６ｄ）６Ｃの生成物５．４　ｆ　（９，３５ミリモル）をｎ−
ブタノール１５ｍ１の添加によって）１．０２００１１
７に浴解し、白金黒３０ｆ上で６０分間予備水素添加し
た水溶液中で加水分解することによって、脱アシル化を
行った。触媒を除去し、ｎ−ブタノールを留去した後、
水性泥液を凍結乾燥した。

収量：３．４ｆ（８３％）（”’：、７１−１．．ＮａＮ、Ｏ，Ｓ、　　（４４３
，５）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ＝１．４７−１．６２（
ｑ、６Ｈ）、３．９７（ｄ、１）Ｔ）、５．０（巾広い
ｄ、ｔ）（）、５．４（ｄ、ＩＨ）、５．４８（ｄ、Ｉ
Ｈ）、７．２８　（ｓ、　２Ｈ）、７．５１　（ｓ、　
２Ｈ）、７．６８（ｓ、１）１）ｐｐｍ。

実施例７Ｄ−６−（２−アミノベンゾチアゾルー６−イルグリシ
ルアミノ）ペニシラン酸６ｄの生成物３．４ｆを分取型ゾルパックス・カラム（
デュポｙ２５０−２１、ＯＤ８．３　ｔｔｍ。

２４０　ｎｍ　）によってＤ−及びＬ−型に分離した。

用いた移動相は水／メタノール（８６：１４）１０００
１１／中のＮａＨ，ＰＯ４６ｆであった。メタノールを
溶離液（ピーク■）から留去し、塩を除去するために、
残っている溶液をロー／＜　　（Ｌｏｂａｒ）カラム（
サイズＢ、ＲＰ−ｓ）に加え、溶離を最初に水で行った
。次にカラムを１８０度回転させ、アセトニトリルで洗
浄し、溶離液を真空下で蒸発乾固させた。

収量：１２０■ ＮＭＲ，（ＤＭＳＯ）：δ＝１．３Ｂ（ｓ、３Ｈ）、１
．４８（ｓ、３Ｈ）、４．２２（ｓ、ＩＨ）、ｓ、ｏｌ
（ｓ、１）（）、５．３１　（ｄ、　Ｊ＝＝５Ｈｚ、　
Ｉ　Ｈ）、５．４　（ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ。

ＩＨ）、７．３（ｍ、２Ｈ）、７．６４　（Ｓ、　２Ｈ
）、７．７２（ｓ、　］ＩＨ）　ｌ）Ｉ）ｍ。

実施例８ＤＬ−７−（ベンズイミダゾルー５（６）−イルグリシ
ルアミド）−３−クロロ−３−セフェム−４−カルボン
酸ａ）５（６）−ヒドロキシメチルベンズイミダゾール（
８ａ）ＤＩ８ＡＬｌ：　）ルエン中の２０Ｘ溶液、シェージン
グ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）］　　１１５０．３　ｎｌ　（
１，３８モル）を実施例１ａと同様にして、Ｔ）ＩＨ中
のベンズイミダゾール−５（６）−カルボン酸メチル４
０？（０，２２７モル）に０℃で加え、室温で一夜攪拌
した。

収９：２２．５ｆ（６７％）Ｃ，Ｉ（、Ｎ、０　（］　４８．２）ＮＭｆｔ　　（ＤＭＳＯ）：δ＝４．６１　（ｓ、　　
２）Ｔ　’）、５．２２（ｂｒｏａｄ　　ｓ、ＩＨ）、
７．１８（ｄ、ＩＨ）、７．５６（ｄ、２）（）、８．
２（ｓ、ＩＨ）、１２．４２（Ｓ、ＩＨ）ｐｐｍ。

ｂ）　　ベンズイミダゾール−５（６）−カルボキシア
ルデヒド（８ｂ）ＴＨＦ１３０ｍｌ及びＤＭＦ’】３ｏＯａｚ中の８ａの
生成物４２．３ｆ（０，２８５モル）を酸化マンガン（
■）１７５ｆ（２，０１モル）と共に室温で４８時間攪
拌し、次に酸化マンガンを、セイツ（Ｓｅｉｔｚ）フィ
ルターを通して、吸引濾過によって除去し、Ｆ液を蒸発
乾固させた。残渣を石油エーテル中ではげしく攪拌し、
吸引濾過し、石油エーテルで洗浄し、真空下にて６０℃
で乾燥した。

収量：３７．３９（８９％）ＣｓＨｅＮ＊ｏ　（１４６，１）内Ｍｌ（ＤＭＳＯ）：δ＝７．７８（ｄ、２Ｈ’）、＆
２２（ｓ４１Ｈ）、８．５２（ｓ、ＩＦ５）、１０．０
５（ｓ、ＩＨ）ｐｐｍ。

ｃ）５−（ベンズイミダゾルー５（６）−イル）−２，
４−イミダゾリジンジオン（８Ｃ）エタノール／水中の
８ｂの生成物４５．８？（０，３１３モル）を実施例Ｉ
Ｃと同様にして、シアン化ナトリウム２３．０３Ｆ（０
，４７モル）及び炭酸アンモニウム１２ｏ、３ｙ（ｔｚ
５モル）と共に６０℃で２０時間攪拌した。

収ｉ：３６．４ｆ（５４％）Ｃ＋ｏＨａＮ＋Ｏｚ　（２１６，２）ＮＭＲ，（ＤＭＳＯ）、δ＝５．４４（ｓ、ＩＨ）、７
．５３（ａ、Ｊ＝９Ｈ２，ＩＨ）、７．８３（Ｓ、ＩＨ
）、７．８８（ｄ、　Ｊ　＝９Ｈｚ、　ＩＨ）、ａ、　
６３　（ｓ　ｓ　Ｉ　Ｈ）、９．６３（ｓ、ＩＨ）、Ｉ
　Ｏ，９３（５％　Ｉ　Ｈ）　ｐｐｍ　。

ｄ）　　ＤＬ−α−アミノ−α−（ペンズイミターゾル
−５（６）−酢酸（ＤＬ−ベンズイミダゾルー５（６）
−イルグリシン（８ｄ））水１ＱＱＱｓｕ中の８Ｃの生成物２０　ｙ　（０，０９
３モル）及び水酸化バリウム１０５．７Ｆ（０，３３５
モル、３．６当量）を１００℃で２４時間攪拌した。

次にこの懸濁液をＨ，０５Ｑ　Ｑ　ｄで希釈し、１００
℃でＣＯ７を２時間通し、沈殿した炭酸バリウムを熱時
吸引戸別し、沸騰水で洗浄した。炉液を蒸発乾固させた
。

収量：２０．１Ｆ（８０％）ＣｏＨ，Ｎ３０２．２Ｈ，０・ｖＡＢａ　（”：０３（
２９３，０）計算値：０３８．２６　８３．１０　　Ｎ
ｌ４．３４　　Ｂａ１５．６２実測値：Ｃ４０，６８３
，９Ｎｌ　５．５　　　Ｂａ１４．７Ｎ〜ｔ）？、（Ｄ
ＣＯＯＤ）：δ＝５−７１　（ｓ　ｓ　Ｉ　Ｈ）、７．
９４（ｄ、ＩＨ）、ｓ、】ｓ（ｄ、ＩＨ）、８．８６（
ｓ、ＩＨ’）、９．５（３％　ＩＨ）ｐｐｍ０ｅ）ＤＬ−α−重−ブチルオキシカルボニルアミノ−α
−（１−１−７’チルオキシカルボニルベンズイミダゾ
ルー５（６）−イル）酢酸（８ｅ）８ｄの生成物１２Ｆ
（０，０４４モル）を実施例１ｅと同様にして重炭酸ジ
ー１−ブチル３８．４　？（０，１７６モル）と共に室
温で一夜攪拌した。粗製の生成物を酢酸エチル８０Ｍに
溶解し、石油エーテル６００　＊／中で攪拌した。

収量：１４．６ｒ（ｓ４％）ＣｘｏＨｔ！”５０６（３９１，４）計算値：　（’５Ｂ、３０　８６．４４　　Ｎ１０．７
３実測値：Ｃ５６，８Ｈ６，６Ｎ９．８ＮＭＲ，（ＮａＯＴ）　’）　：δ＝１．２４　（ｓ、
　９Ｈ）、１．４（ｓ、９ト１　）、　５．０５（ｓ、
ｌ！（）　、　７．２（ｄ、ＩＨ）　、　７．６５（Ｓ
及びｄ、２Ｔ（）、８．０６（ｓ、ＩＨ）ｐｐｍ。

ｆ）ＤＬ−７−（ベンズイミダゾルー５（６）−イルク
リシルアミド）−３−クロロ−３−セフェム−４−カル
ボン酸・トリフルオロアセテート（８ｆ）８ｅの生成物２．Ｏｆ　（５，１ミＩＪモル）を実施例
】ｆと同様にして、トリエチルアミン０．７１ａ＋７（
５，１ミリモル）、ピパロイルクロライド０．６２８ａ
／（０，５１ミリモル）及び７−Ａ（’ＣＡ　１．３２
ｆ（５，６１ミリモル）と反応させた。Ｂｏｃ−保護す
れたセファロスポリン２．３　ｆ　（１７８ミリ・モル
）を実施例１ｇと同様だして脱ブロッキングした。

このトリフルオロアセテートをＨ，０に溶解し、水Ｓｔ
−酢酸エチル／エーテル（１：１）で２回洗浄し、そし
て凍結乾燥した。

収量：１．５ｆ（７６％）Ｃ）Ｉ　　ＣｌＮ０　Ｓ、ＣＦＣＯＯＨ（５２１，９）
１６重４！１４３ＮＭＲ（ＤＣＯＯＤ）：δ＝３．５　４．０３　（ＦＪ
、　２Ｈ）、５．２９−５．３８　（ｄｄ、　Ｉ　Ｈ）
、５．８８−５．９６　（ｄｄ及びｓ、２１（）、７゜
９３−８．０（ｔ、　１）４）、８．１６−８、ｚｚ（
ｔ、ＩＨ）、８．３（ｓ、Ｎ（）、９．５２（ｍ。

”　）ｐｐｍｎ実施例９Ｄ−７−（ベンズイミダゾルー５（６）−イルグリシル
７ミ）”）−３−クロロ−セフェム−４−カルボン酸（
９ａ）及びＬ−型（９ｂ）分取型ＨＰＬＣカラム（ハイパー２５０−２５、ＲＰ−
１８，７ｒｍ、２２０℃ｍ、　　溶離剤：Ｈ７０１００
０ａ（−アセトニトリル５−一酢酸１ｍ）によって、８
ｆの生成物７００Ｉｎ９を１）−及びＬ−型に分離した
。８ｆのＤＬ混合物３０ダを溶離系２ｄに溶解し、カラ
ムに加え、溶離剤１０縦／分の流速で２つのフラクショ
ン（ピークＩ及びピーク■に分離した。

収−：１８■ 分析）ＴＰＬＣ：　Ｌ−型参照保持時間：　８．１４１−＋）　　Ｌ−型（ピークり：収縫：４２１ｎ９分析ＨＰＬＣ：（ハイパー２５０−４、Ｒ，Ｐ　−８，
１０μｍ、２５５℃ｍｓ移動相：ｐＨ値７のメルクリン
酸塩緩衝剤９７５ａＺ／アセトニトリル２５ｄ１流速：
１．５ａ／／分）保持時間：６．９ＯＮＭＲ（ＤＣＯＯＤ）：δ−３，７４（ｄ、　Ｊ＝１８
．５Ｈｚ。

ＩＨ）、３．９８　（ｄ％Ｊ＝１８．５Ｈｚ、　Ｉ　Ｈ
）、５．３５（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、ＩＨ）、５．８６（ｓ
及びｄ、２Ｈ）、７．９６（ｄ、ＩＨ）、８．１６（ｄ
、ＩＨ）、９．５（ｓ。

１　ト１）ｐｐｍ。

実施例１０Ｄ　Ｌ　−７−（ぺ７ズイミダゾル−５（６）−イルグ
リシルアミド）−３〜メチル−３−セフェム−４−カル
ボン酸Ｃ０Ｑ）？８ｅの生成物３．５９　（８，９ミリモル）及び１−ヒ
ドロキ７ペンゾトリアゾール１．３６ｆ（８，９ミリモ
ル）を窒素下で’ｌ’）ＩＦ１５ｍに醍解した。

’ｌ’）ＩＦＩＯＩＩ７に溶解したＮ　、　Ｎ／−ジシ
クロへキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）１．８４Ｆ（８
，９ミリモル）を１０℃で加え、混合物を室温で２時間
攪拌した。Ｃｕｔ　ＣＩ　ｚ　Ｉ　Ｑ　ｙに溶解した７
−アミノ−３−メチル−３−セフェム−４−カルボン酸
ｔ　−７’チル２．４１Ｆ（＆９ミｌＪモル）の添加後
、混合物を冷却せずに一夜攪拌した。沈殿したウレアを
吸引戸別し、Ｔｌ（Ｆで洗浄し、炉液を蒸発乾固させた
。残渣を酢ｔｙエチルに溶解し、この溶液をＮａＨＣｏ
、７１Ｊ液／水で洗浄し、Ｎａ、Ｓｏ、上で乾燥し、泥
液ｔ−ＪＥ空下にて蒸発乾固させた（収量３．７？’）
。シリカゲル上で、石油エーテル／酢酸エチル（３：１
　）及び石油エーテル／酢酸エチル（１：１）を用いて
クロマトグラフィーにかけた後、純粋な生成物１．３５
’（２３％）が得られた。

Ｂｏｃ−保護されたセファロスポリン１゜Ｏ？（１，５
５ミリモル）を実施例３と同様にして脱ブロッキングし
、アンパライトＩＲＡ−６８（アセテート型）上でＴＦ
Ａを除去し、溶液を凍結乾燥した。

収量＝２６０η（４３９に）ＣＩ４”’＋ｙＮ５０＋Ｓ（３，８７，４）ＮＦｔＨＬ
　（ＤＣＯＯＤ　）　：δ＝２．１８（Ｓｘ　３Ｈ）、
３．２−３．６５（・曙、２）１）、５．１８−５．２
６（ｄｄ、Ｉｔ−１）、５．７８−５．８８　（ｄｄ、
　２）１　）、７−９８（ｄ、ＩＨ）、ｓ、１ｓ（ｔ％
　ｌＨ）、９．５　（ｄ　１１　Ｈ）　ｐ　ｐｍ　。

実施例１１ＤＬ−７−（２−アミノ−ＩＨ−ベンズイミダゾルー５
（６）−イルグリシルアミド−３−クロロ−３−セフェ
ム−４−カルボン酸ａ）　２−アミノ−５（６）−ヒドロキシメチルベンズ
イミダゾール（ｎａ）２−アミノ−５（６）−ベンズイミダゾールカルボン酸
メチル１３２？（０，７４５モル）を窒素下でＴ）（Ｆ
’２２００ｍに懸濁させた。やや冷却しながら（水浴）
、’１’ＨＦ　］　０００ａ／に溶解した水素化ナトリ
ウムビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム（ｎｅ
ｄ−ＡＩ、トルエン中の３．５Ｍ溶液’）５９６ＩＬｌ
（２，０８モル）を２５〜３１℃で２時間以内に滴下し
た。次にこの溶液を冷却せずに１時間攪拌し、還流下で
一夜攪拌した。窒素気流下にて水１６０１１／の添加に
よって過剰量のＲｅｄ−ＡＩを注意して分解し、この混
合物を１時間ｈｔ拌し、水酸化アルミニウムを吸引戸別
し・Ｔ）ＩＦ　２　ｔで洗浄し、Ｆ液を蒸発させて暗色
油を得た。残渣を酢酸エチル５００Ｍに採り入れ、この
溶液を水５００ｍｇで３回洗浄した。合液した水相を酢
酸エチル各２００Ｍｇで３回洗浄し、水相を濾過し、そ
して凍結乾燥した。

収量ニア４ｆ（６１％）０８Ｈ，Ｎ、Ｏ（１６３，２）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ＝４．４６（！！、２Ｈ）、６
．２４（ｓ、２Ｈ）、Ｃ８２（ｄ、　ＩＴ（）、７．０
３　（ｄ、　１）Ｉ）、７．０９（ｓ、　ｘＨ）ｐｐｍ
ｎｂ）　　２−アミノベンズイミダゾルー５（６）−カル
ボキシアルデヒド（ｌｌｂ）氷酢酸２０００ｍ中のｌｌａの生成物７４？（０，４５
３モル）をＭｎ０ｔ２４８．４　ｆ　（Ｚ８５７モル、
３．６倍過剰景）と共に室温で３日間攪拌した。酸化マ
ンガンを吸引戸別し、Ｐ液をシリカゲルを通して更に１
回濾過し、酢酸溶液を蒸発させた。残った油を酢酸エチ
ル１．５を中で砕解し、その際、結晶化が起こった。結
晶を吸引戸別し、エーテルで洗浄し、真空下で乾燥した
。

収ｉ１：１１９．７Ｆ（９６％）Ｃ１゜Ｈｌ、Ｎ、Ｏ，，３Ｈ，Ｏ，ＣＨ３ＣＯ０Ｈ（２
７５，３）計算値：Ｃ４３，６８６，２２Ｎ１５．２６
実測値：Ｃ４４，ｚ　　８４．９　　　Ｎ１１．０ｃ）
５−（２−アミノ−ＩＨ−ベンズイミダゾルー５−イル
）−２，４−イミダゾリジンジオン（ｌｌｃ）エタノール９００ｄ中のｌｌｂの生成物１１９．７ｙ　
（０，４３５モル）を実施例ＩＣと同様にして、水９０
０ＩＩｌ中の炭酸アンモニウム２１９ｆ（２２８モル）
及びシアン化ナトリウム４１．４　ｒ（ｏ、ｓ４ｓ４ｙ
）と共に６０℃で２０時間攪拌した。エタノールを留去
した後、懸濁液を０℃でｐＨ値２の酸性にし、次にｐＨ
値を６．０にもどし、その際、油状生成物を生じ、この
ものは徐々に固化した。

収ｉ：５７．６（５８％）Ｃ，。）（、Ｎ、Ｏ，（２３１，２）計算値：Ｃ５１，９４Ｈ３，９２Ｎ３０．２８実測値：
０５１．４　　　Ｈ４，Ｉ　　　Ｎ２９．１ｄ）　　Ｄ
Ｌ−α−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−α−（２
−ｔ−ブチルオキシカルボニル−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ルー５−イル）酢酸（ｌｉｄ）】】Ｃの生成物４１．２
　ｒ　（０，１７８モル）を実施例１ｄと同様にして、
）−１，０１０００１／中の水酸化リチウム４２．６２
（１，７８１モル）と共に１００℃で２日間攪拌した。

この溶液を熱時濾過し、Ｆ液を０℃でｐＨ値２の酸性に
し、水相を酢酸エチルで抽出した。水相を真空下で蒸発
乾固させた。

収量：　６２．４　Ｓ’ ＮＭＲ（Ｎａ０Ｄ、　ＤＭＳＯ’）　：δ＝４．１２　
（ｓ、　］　ＩＨ，６，７１（ｄ、ＩＨ）、６．９７（
ｄ、ＩＨ）、７．０１（ｓ、１）（）ｐｐｍ。

残渣をＮａｌ−１ｃｅ、　２５．４９　（０，３０３モ
ル）と共に水３００＠ｌに溶解させ、重炭酸ジ−ｔ−ブ
チル６６．１Ｆ（０゜３０３モル）を滴下した。混合物
を室温で２日間攪拌した。ジオキサンを留去し、残った
溶液をＨ，Ｏで希釈し、石油エーテルで洗浄した。水相
を水中で冷却しながら、２Ｎ）１０１でｐ）（値Ｚ５の
酸性にし、酢酸エチルで抽出した。塩化す）　ＩＪウム
溶液で洗浄し、Ｎａ、ＳＯ２上で乾燥し、有機相を蒸発
させた後、粗製の生成物１７．９ｆが得られ、このもの
をＴＨＦ／石油エーテルから再沈殿させた。

収量ニア、０ｆＣＩ９８！５１Ｎ４０６　（４０６，４）ＮＭＲ（Ｎａ
ＯＤ）：δ＝１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．４６（ｓ、９
Ｈ）、６．９８（ｄ、ＩＨ）、７．２８（ｄ、２Ｈ）１
）Ｉ）ｍ。

ｅ）　　ＤＬ　　７　　（２−アミノ−ＩＨ−ベンズイ
ミダゾルー５−イルグリシルアミド）−３−クロロ−３
−セフェム−４−カルボン酸（１１ｅ）１１ｄの生成物
４．９Ｆ（１２，１ミリモル）を実施例１ｆと同様にし
て、トリエチルアミン１．６９Ｍ（ｌＺｌミｌＪモル）
、ピパロイルクロライド１．４９ａ／（１２，１ミリモ
ル）及び７−ＡＣＣＡ２．９８　ｆ　（１２，７ミリモ
ル）と反応させた。

収量：　３．０ｒ（４０Ｘ；ＴＨＦ／石油エーテル）Ｂ
ｏｃ−保護されたセファロスポリンを実施例１ｆと同様
にしてＴＦＡ／ＣＨ，ＣＩ、（１：　１）で処理した。

収量：２．３５Ｆ（９１％）Ｃ１，）（、ＣＩ　Ｎ、Ｏ，Ｓ　、ＣＦ、Ｃ００ｆ−１
（５３６，９）ＮＭＲ（ＤＣＯＯＤ）：δ＝ａ５２　４
．０（ｍｍ、２Ｈ）。

５．２８−５．３６（ｄｄ、ＩＨ）、５．７０（ｄ、Ｉ
Ｈ）、５．８４−５．９２　（ｄｄ、　　Ｉ　Ｈ）、７
．５８　７．６６（ｍ。

２Ｈ）、７．７６　（ｄ−Ｉ　Ｈ）　ｐｐｍ　。

実施例１２Ｄ−７−（２−アミノ−］］Ｈ−ベンズイミダゾルー５
−イルグリシルアミド−３−クロロ−３−セフェム−４
−カルボン酸（１２ａ）及びＬ−型（１２ｂ）カラム：ハイパー２５０−２５　（ＲＰ−１８，７μｍ
、２５４℃ｍ）溶離剤：Ｈ，０１０００ｍ−７セトニトリル６゜＊−Ｔ
Ｆ’Ａ１ａｔ加えた量：　２．３　ｆ　；各カラム通過に対して溶離
剤２〜３１１ｊ中に２００Ｉｎ９を溶解。

収ｌｔ：ピークＩ（Ｌ−型）：４３０■ピークＩＩ（Ｄ
−型）＝２２０Ｒ９ピーク１２２０Ｒ９をＨ，０１５ｍに溶解し、この溶液
をアンバーライ）　Ｉ　ｆ（、Ａ−６８（アセテート型
）に加え、これを０２０　２００　Ｒ１で洗浄した。Ｆ
液を注射器によってミレツクスーＧＳ（０，２２μｍ）
に通して濾過し、次に凍結乾燥した。

収量：１５５ｍ９ＮＭＲ（ＤＣＯＯＤ）：ａ＝３．５４（ｄ、Ｊ＝ｉ８Ｈ
ｚ。

ＩＨ）、３．８６　（ｄ、　Ｊ＝１８Ｈｚ、　］　ＩＨ
，５，２８（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、ＩＨ）、５．６８（ｓＸ
ＩＨ）、５．９２（ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ、１）１）、７．５８（ｄ、ＩＨ）、７．６
６（ａ、ＩＨ）、７．７６　（３１１Ｈ）　ｐｐｍ。

実施例ｌ３ＤＬ−７−（２−アミノ−ＩＨ−ベンズイミダゾルー５
−イルグリシルアミド）−３−メチル−３−セフェム−
４−カルボン酸ｌｉｄの生成物４．０ｆ（９，８４ミリモル）全実施例
３と同様にして、エチルジイソプロピルアミン１．７１
ａ／、メタンスルホニルクロライド０．７６ｄ（９，８
４ミリモル）及び７−アミノ−３−メチル−３−セフェ
ム−４−７Ｊルボン酸フチル２．７？（９，８４ミＩＪ
モル）と反応させた。生成物３．０？が得られ、このも
のをシリカゲル上でクロマトグラフィーによって精製し
た（溶離剤：石油エーテル／酢酸エチル１：１）。

収量：０．９９ＢｏＣ−慄護されたセファロスポリン０．８Ｆを実施例
３と同様如して、ＴＦＡ、次にアンバーライトＩＲ，Ａ
−６８（アセテート型）で処理した。

収−！ＪＨ：４２０ｒｎ９Ｃ＋ｔＨ＋ａＮａｏ＋８　、２　ｖ２ＨｔＯ（４４７，
５）計算値：Ｃ４５，６３Ｎ５．１８　　Ｎ１８．７８
　８７．１６実測値’、Ｃ４５，５Ｎ５．ＯＮ１６．９
　　８６．６ＨＭ几（ＤＣＯＯＤ）：δ＝Ｚ２（Ｓ、３
Ｈ）、３．２８−３．５９（ｍｍ、２Ｈ）、５．２１−
５．３（ｄｄ、ＩＨ）、ｓ、７５（ｄ、ｔ）（）、５．
８２−５．８９　（ｄｄ、　Ｉ　Ｈ）、７．６２−７．
７４（ｍ、２Ｈ）、７．８２　（ｓｓ　Ｉ　Ｈ）　ｐｐ
ｌｎ。

実施例１４ＤＬ−７−（２−）リフルオロメチル−ＩＨ−ベンズイ
ミダゾルー５−イルグリシルアミド）−３−クロロ−３
−セフェム−４−カルボン酸ａ　）　　２−　）　’）
フルオロメチル−ＩＨ−ベンズイミダゾール−５−カル
ボン酸（１４ａ）４ＨＭＣＩ　　３００ｍに溶解した３
、４−ジアミノ安息香酸５０９（０，３２９モル）をＴ
ＦＡ４０．５ｔ　（０，３５５モル）と共に還流下で５
時間加熱した。この溶液を０℃に冷却し、沈殿した生成
物を吸引戸別し、水で洗浄し、真空下にて４０℃で乾燥
した。

収量：５９．７ｔ（７３９に）Ｃ，Ｈ，Ｆ３ＮＩＯ，、Ｉ−１，０（２４８，２）計算
値：Ｃ４３，５６Ｔ−１８４Ｎ１１．２８　　Ｆ２２．
９８実測値：Ｃ４λ６　　１（２，８Ｎ１０．９　　　
Ｆ２ＺＯｂ）２−）ＩＪフルオロメチル−ＩＨ−ベンズ
イミダゾール−５−カルボン酸メチル（１４ｂ）メタノ
ール１０００１１７中の１４ａの生成物５９，７ｆ’　
（０，２４１モル）の溶液にガス状塩化水素を通し、同
時に還流下で沸騰させた。次にメタノールを留去し、残
渣を酢酸エチル／水に溶解し、ｐＨ値を２Ｎ水酸化す）
　ＩＪウム溶液によって７に調節した。酢酸エチル相を
分離し、水相を酢酸エチルで２回抽出し、有機相を塩化
ナトリウム溶液で洗浄し、Ｎａ、８０．上で乾燥し、そ
して蒸発させた。

収量：５４．２ｆ（９２％）Ｃ８゜ＨｙＮｔＯｔＦ３　（２４４，２）計算値：ｃ：
４９．１９　Ｈ２１３９Ｎ１１．４７　　Ｆ２３．３４
実測値：Ｃ４９，６Ｎ３．Ｉ　　Ｎ１１．３　　Ｆ２２
．４ＨＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ＝４．９　（ｓ、　３Ｈ）
、７．８２（ｄ。

１Ｆ１）、８．０（ｄｄ、　ＩＨ’ｌ、８．３ｏ（ｓ、
ｌＨ）ｐｐｍ。

Ｃ）　２−トリフルオロメチル−５−ヒドロキシメチル
−ＩＨ−ベンズイミダゾール（３４Ｃ）ＴＨＦ６００ｆ
ｆｌ／中の１４ｂの生成物５３．４　Ｆ（０，２１９モ
ル）を実施例１ａと同様にして、ＤＩＢＡｌ（トルエン
中の２０Ｘ溶液）７２８．９ａｊ（０，８７５モル）と
共に一７０℃で一夜攪拌した。

柑収せ　二　４５．４ｆＣ，Ｈ，Ｆ、Ｎ、Ｏ（２１６，２’）計算値：　　Ｃ５０，ＯＮ３．２６　　Ｎ１２．９６　
　Ｆ２６．：３’７実測値：　　Ｃ４９，７８３，７Ｎ
１１．７　　　Ｆ２６．０溶離剤、トルエン／酢酸エチ
ル（３：１）、トルエン／酢酸エチル（１：］）、トル
エン／酢酸エチル（］：３）及び酢酸エチルを用いて、
シリカゲル上でクロマトグラフィーにかけた後、ベンズ
イミダゾールアルコール２９．３　ｆ　（６２％）カ得
ら力、た。

ＮＩＩＪＲ（ＤＭＳＯ）：δ＝４．６４（ｓ、２Ｈ）、
５．３２（巾広いｓ、ＩＨ）、７．３６（ｄ、ＩＨ）、
７．６６（ｓ％１）、７．７１　（ｄ、　］　ＩＨ）　
ｐｐｍｎｄ）２−）リフルオロメチル−１，Ｈ−ベンズ
イミダゾール−５−カルボキシアルデヒド（１４ｄ）Ｔ
ＨＦ’　］　０００　ａ／中の１４Ｃの生成物２９．３
ｆ（０，１３６モル）を実施例１ｂと同様にして、酸化
マンガン（ＩＴ）７１．４　ｔ　（０，８２１モル）と
共に室温で４８時間攪拌した。

収量：２３．８ｆ（８２％）Ｃ，Ｈ，Ｆ’、Ｎ２０（２１４，２）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ＝７．８７　（ｑ、　　２Ｈ）
、８，３２（ｓ、ＩＨ）、１０．１１　（Ｓ、　　Ｉ　
Ｈ）　ｒ）ｐｍ。

ｅ）５−（２−トリフルオロメチル−１）−１−ベンズ
イミダゾルー５−イル）−２，４−イミダシリンジオン
（１４ｅ）エタノール／水中の１４ｄの生成物２９．２　ｆ（０，
１３６モル）を実施例】Ｃと同様にして、炭酸アンモニ
ウム５５Ｆ（０，５７３モル）及びシアン化ナトリウム
１０．４ｆｌ’：０．２１２モル）と反応させた。エタ
ノールを留去した後、溶液を０℃で２ＮＨＣＩによって
ｐＨ値２の酸性にし、次にｐＨ値を４，５にもどし、溶
液を酢酸エチルで数回抽出した。合液した酢酸エチル相
を塩化すｌ−ＩＪウム溶液で洗浄し、乾燥し、そして蒸
発させた。

収量：３１．２ｆ（ｇｏ、６％）Ｃ１１Ｈ，Ｆ、Ｎ、Ｏ，（２８４，２’）ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ）：δ＝５．８５　（ｓ、　Ｉ　Ｈ）、７．３４　
（ｄ。

ＩＨ）、７．６９（ｓ、ＩＨ）、７．７７（ｄ、ＩＨ）
、８．５（ｓ、Ｉｔ（）、１０．８３（ｓＸｔＨ）ｐｐ
ｍ　０ｆ）ＤＬ−α−アミノ−α−（２−トリフルオロ
メチル−ＩＨ−ベンズイミダゾール−５−イル）酢酸（
１４ｆ）１４ｅの生成物３５．７９　（０，１２６モ＃）を実施
例５ｅと同様にして、臭化水素酸（４８％）５ＱＱａＺ
で開裂させた。

収ｆｌ：１８．１ｆｃ４２％）Ｃ１゜Ｈ６Ｆ３Ｎ３０７、ＨＢｒ（３４０，０）ＮＭＲ
，（ＤＣＯＯＴ））：δ＝５．８８（ｓ、　ＩＨ）、８
．１（ｄ、））（）、８．２８（ｄ、ＩＨ）、８．４６
（ｓ、ＩＨ）ｐｐｍ。

ｇ’１ＤＬ−α−１−ブチルオキシカルボニルアミノ−
α−（２−）リフルオロメチル−ＩＨ−ベンズイミダゾ
ルー５−イル）酢酸（１４ｆ）１４ｆの生成物ｚ３．ｃ
ｓｒ（ｏ、０６９モル）を１０％ＮａＨＣ０，１５０ｄ
及びジオキサ７１５０ｄに溶解し、重炭酸ジ−ｔ−ブチ
ル４８．２ｆ（０，２２１モル）を加え、この混合物を
室温で一夜攪拌したトジオキサンを留去し、水相な石油
エーテルで抽出し、酢酸エチルの存在下において０℃で
２ＮＨＣＩによってｐＨ値２の酸性にした。酢酸エチル
相を分離し、塩化ナトリウム溶液で洗浄し、Ｎ　ａ　、
　Ｓ　Ｏ、上で乾燥し、そして蒸発させた。粗製の生成
物をエーテルに溶解し、不溶性物質を戸別し、この溶液
を石油エーテル中で攪拌し、生成物を吸引戸別した。

収ｉ：１０．８Ｆ（４３９に）ＣｘｓＨｓｅＦｓＮｓＯａ　（３５９，３）計算値：　
　Ｃ５０，１４Ｈ４，４９Ｎ１１．６９　　Ｆ１５．８
６実測喧：　　Ｃ５０，Ｉ　　　Ｈ４，８Ｎ１２．４　
　　Ｆ１５．１ｈ）　　ＤＬ−７−（２−１−リフルオ
ロメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾルー５−イルグリシル
アミド）−３−クロロ−３−セフェム−４−カルボン酸
（１４ｈ）１４ｆの生成物４．０　？　（１１，１ミリモル）を実
施例１ｆと同様にして、トリエチルアミン１．５６ｓｆ
（ｘｔ、ｘミリモル）、ピパロイルクロライド１．４＠
ｔ（１１，１ミリモル）及び７−ＡＣＣＡ　２．９２ｆ
（１２４ミリモル）と反応させた。

収量：５．ＩＰ（８９％）実施例１ｇと同様にして、Ｂｏｃ−保護されたセファロ
スポリンを脱ブロッキングし、そしてベタインに転化し
た。

収量：２．０ｆ（３６Ｘ）Ｃ，７Ｈ，、ＣＩＦ、Ｎ、０．Ｓ、　１１，４　Ｈ，０
（５ｔ）２．９）計算１直：　Ｃ４ｏ、６１　　Ｈａ、
２ｏ　　Ｎ１３．９３　　８６．３７Ｆ１１．３４実１１１１１１１．：　　ｒ　４　　Ｑ、２　　　　　
　トＴ３．６　　　　　　Ｎｌ　　３．６　　　　　８
４．８Ｆ１２，２生施例１５ｒｌ−７−（２−１−リフルオロメチル−ＩＨ−ベンズ
イミダゾルー５−イルグリシルアミド）−３−クロロ−
３−セフェム−４−カルボン酸（１５ａ）及びＬ−型（
１５ｂ）カラム二ハイパ−２５０−２５（几Ｐ−１８，７μｍｓ
２５４ｎｍ）溶離剤：Ｈ，０２５００ｔ／−７−１＝トニトリル２５
０ｍ１−ＴＦｋ’；１５ｕ流速：１０ａ／／分。

Ｌ−型（ピーク■）：１４ｈの生成物１．４２を溶離剤２０６１に懸濁させ、
これによって純粋なＬ〜型として不溶性物質４００ｍ９
が後に残った。

ＮＭＲ（ＤＣＯＯＤ）：δ＝３．７（ｄ、Ｉｆ（）、３
．９３（ｄ、、ＩＨ）、５゜３（ｄ、１ｌ−（）、５．
７８（Ｓ及びｄ１２Ｈ）、７、ｓ（ｄ、ＩＨ）、８．０
５（ｄ、ＩＨ’）、８．２３（ｓ、　Ｉ　Ｈ’）　ｐｐ
ｍ。

Ｆ液を注射器によってミレツクス（Ｍｉ　ｌ　Ｉ　ｅｘ
　’）フィルターに通して濾過し、カラムに流速０．５
１／／分で計量導入した。溶離液を凍結乾燥した。

収［：３００叩ＮＭＲ（ＤＣＯＯＤ）：δ＝３．５　（ｄ、　Ｊ　＝１
８．５Ｈｚ。

１、　Ｈ）、ｈｓｓ（ｄ、Ｊ＝１ｓ。５Ｈｚ、ＩＨ）、
５．２５（ｄ、％Ｊ　＝５Ｈｚ、　Ｉ　Ｈ）、５．７８
（ｓ、ＩＨ）、５．９（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、ＩＨ）、７．
７８（ｄ、ＩＨ）、８．０６（ｄ、ＩＨ）、８．２１（
Ｓ、ｌ）ｐｐｍ。

実施例１６ＤＬ−６−（２−）リフルオロメチル−ＩＨ−ベンズイ
ミダゾルー５−イルグリシルアミド）ペニシラン酸０ＯＨａ）ＤＬ−α−ベンジルオキシカルボニルアミノ−α−
（２−トリフルオロメチル−ＩＨ−ベンズイミダゾルー
５−イル）酢酸（１６ａ）１４ｆの生成物９．２　ｆ　
（２７，１ミリモル）を水５０ａ／に溶解し、ｐＨ値を
２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で９に調節した。この透明な
溶液を０〜５℃に冷却し、クロロギ酸ベンジル８．１ａ
／（０，０５６９モル）を３０分以内に滴下し、同時に
２Ｎ水酸化ナトリウム溶液を添加した（ｐＨ値範囲８〜
］ｏ）。

室温で５０分間攪拌した後、混合物をエーテル／酢酸エ
チル（１：１）で１回抽出し、水相を２ＮＨＣＩでｐＨ
値２の酸性忙し、酢酸エチルで抽出した。水で洗浄し、
Ｎａ、８０．　　上で乾燥した後、残渣を酢酸エチル／
石油エーテルから再結晶させた。

収量：２．．８ｆ（２６％）Ｃ＋５ｔｌｓ４ＦｓＮｓＯ＋　　（３９３，３）ＮＭＲ
（ＤＭ８０　）　：　δ＝５．Ｉ）９　　（ｔ　、　２
）Ｊ）　、　５．３８（ｄ、１１（）、７．３４（ｍ、
５Ｈ）、７．４７（ｄ、１）［）、７．７３（ｄ、　　
　１）１）、　　７．７８　　（ｓ、　　　Ｉ　　Ｈ）
、　　８．２３（ｄ。

”）ｐｐｍ。

ｂ）ＤＬ−６−［α−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−α−（２−）リフルオロメチル−】Ｈ−ベンズイミダ
ゾルー５−イルグリシルアミド〕ペニシラン酸アリル（
１６ｂ）１６ａの生成物２．６？（６，６１ミリ％ル）全実施例
６ｂと同様にして、エチルジイソプロピルアミン１．１
５Ｍ（６，６１モル）メタンスルホニルクロライド０．
５１２ｓｕ（６，６１ミリモル）並びにＴＨＦ／ＤＭＦ
中の６−アミノペニシラン酸アリルのｐ−）ルエンスル
ホン酸塩３．□ｒ（６，９５ミリモル）及びエチルジイ
ソプロピルアミン１．２１ｍ（６，９ｓ　ミ’Ｊモル）
の溶液と反応させた。

収量：１５Ｐ（８３％）Ｃ，Ｊｌ、、Ｆ、Ｎ、０６Ｓ　　（６３１，６）ｃ）　
　ＤＬ−６（２−）リフルオロメチル−・】１（−ベン
ズイミダゾルー５−イルグリシルアミド）ペニシラン酸
ナトリウム（１６ｃ）］６ｂの生成物３．５　ｆ　（５，５４ミリモル）を実
施例６ｄと同様にして、水添分解によって脱アシル化し
た。アリルエステル１．５ｔ（３，ｅ＋２ミリモル）を
実施例４Ｃと同様にして、窒素下でＴ）ＩＦ中の０．５
　Ｍカプリル酸ナトリウム１０．７　ｍ　（５，４３ミ
リモル）、トリフェニルホスフィン９５〜（０，３６３
ミリモル）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）
ハラジウム（０）９６．２ｍ９（０，０８３ミリモル）
と反応させた。

収量：１．１　ｒ（６５％）（”’：、、Ｈ，７Ｆ、Ｎ、Ｏ，ＳＮａ　　（４７９，
４）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）　　：　　δ　＝１．４　３−
１．５　８　　（ｍ、　　　６Ｈ）、３．９］（ｄ、Ｉ
Ｈ）、４．５３（ｄ、１）１）、５．３３−ｓ、４４（
ｍ、ＦＨ）、７．０５（ｍ、ＩＨ）、７．３８（ｄ。

Ｉ　Ｔ−１）、７．５　（５％　Ｉ　Ｈ）　ｐｐｍ。

実施例１７Ｄ−６−（２−）リフルオロメチル−ＩＨ−ベンズイミ
ダゾルー５−イルグリシルアミド）ペニシラン酸（１７
ａ）及びＬ−型（１７ｂ）１６ｃの生成物７００　ｍ９
を分取型−・イバー・カラム（メルク２５０−２５．７
μｍｓ２５４ｎｍ。

溶離剤：水２２５０　ｍｌ−アセトニトリル１２５ｄ−
酢酸１２５ｇＺ）における溶離剤１０ｍ１に溶解し、カ
ラムにポンプ注入し、Ｄ−及びＬ−型に分離１゜た。

収量＝１１０■ Ｃ，、Ｈ，、Ｆ’、Ｎ、０．Ｓ　、　２Ｈ，Ｏ，ｌ、ｉ
　ＣＨ３ＣＯＯ）（（５１３，５’）計算値：ｐ４２．
ｘｏ　　Ｈ４，５８Ｎ１３．６４実測値：Ｃ４１，２Ｈ
４゜７　　　Ｎ１２．１ＢＭＲ，（ＤＭＳＯ）：δ＝１
．４７（ｓ、３Ｈ）、１．５８（ｓ、３Ｈ）、４．１４
（ｓ、ＩＨ）、４．９（ｓ、１）（）、５．４８（ｔ、
２Ｈ）、７．４７（ｄ、１）１）、７．７４（ｄ。

ＩＨ）、７．８２（ｓ、　ＩＨ）ｐｐｍ　Ｏ分析ＨＰＬ
Ｃニハイバ−２５０−４、ＲＰ−８，１０μｍｓ　２５
４　ｎｍ、溶離剤：Ｈ，０９ＱＯａ／−７セ）＝トリル
５０ｔ／−酢酸５０ｄ１流速：３ｄ／分、１ｍ９　／　
＊／　ｓ保持：６．２（純度：　８６．６　Ｘ　）。

Ｄ−型（ピークＩｔ）：収＠　：　１２９■ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ＝１．３８　（ｓ、　　３Ｈ）
、１．５（ｓ。

３Ｈ）、４．１（ｓ、１Ｂ）、４．９５（ｓ、ＩＨ）、
５．３９（ｄ、　Ｊ　＝４Ｈｚ、　　Ｉ　Ｈ）、５．５
（ｓ、ＩＨ）、７．４８（ｄ、ＩＦ（）、７．７４（ｄ
、ＩＨ）、７．８２（ｓ、ＩＨ）ｐｐｍ。

分析ＨＰＬＣ：Ｌ−型参照保持時間：９．］１（純度：９３．５％）実施例１８ＤＬ−７−（２−メチル−ＩＨ−ベンズイミダゾに−５
−イルクリシルアミド）−３−クロロ−３−セフェム−
４−カルボン酸Ｃ００）ｌａ）　２−メチル−】Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カ
ルボン酸（１８ａ）３．４−ジアミノ安息香酸１ｏｏｒ（０，６５７モル）
を実施例１４ａと同様にして、氷酢酸４７．３ｆ（０，
７８８モル）及び４ＮＨＣ！６００ｄと共に還流下で沸
騰させた。

収量：１０８．５ｆ（７２％）Ｃ，Ｈ，Ｎ、Ｏ，、３Ｈ２０（２３０，２）計算値：Ｃ
４６，５９Ｈ６，１３Ｎ１２．１７実測値：（”：４ａ
ｒ　　　トＴ４．ＯＮＩＺ２ｂ）　２−メチル−１Ｈ−
ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチル（１８ｂ）１８ａの生成物４６．６ｆ（０，２０２モル）を実施例
１４ｂと同様にして、メタノール及びガス状塩化水素と
反応させた。

収量：３１゜２ｙ（ｓｘ％）Ｃ２゜Ｈｏ。Ｎ、ｑ　　（１９０，２）計算値：Ｃｓａ
、ｘｓ　　Ｈ５，３０Ｎ１４．７３実測値：（”’：６
３．Ｉ　　　Ｈ５，３Ｎ１４．６Ｃ）　２−メチル−５
−ヒドロキシメチル−ＩＨ−ペンズイミダゾール（１８
ｃ）ＴＨＦ　５００　Ｍ中の１８ｂの生成物２７．８ｒ（０
，１４６モル）を実施例１ａと同様にして、−７０℃に
てＤＩＢＡＬ（）ルエン中の２０％溶液）３６５．４ｔ
／（０，４３８モル）で処理した。粗製の生成物を沸騰
酢酸エチル中ではげしく攪拌し、２０℃に処理した後、
出発物質を吸引戸別した。

収量：１０．２９Ｃ４３％）Ｃｏ”＋ａＮｔＯ（１６２，２’）ＮＭＦＬ　（ＤＭＳ　Ｏ）　：δ＝Ｚ５１（ｓ、３）Ｔ
）、４゜５５（ｓ、２）（）、７．０６（ｄ、ＩＨ）、
７．３８（Ｓ及びｄ、２）（）ｐｐｍ　。

ｄ）　２−メチル−】Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カ
ルボキシアルデヒド（１８ｄ）ＤＭＦ４００ａｚ中の１８ｃの生成物２４．４ｒ（０１
１５モル）を実施例８ｂと同様にして、酸化マンガン（
ｆｆ）８４．８　Ｆ　（０，９７５モル）と共に室温で
３日間攪拌した。

収ｔ：ｌａ、ｃ＋ｒ（ｓｓ％）Ｃ，Ｈ，ＮｔＯ（１６０，２）ＭｔＲ（ＤＭＳＯ）：δ＝２．５６（ｓ、３Ｈ）、７．
６１（ｄ、１）１）、７．７１（ｄ、ＩＨ）、８．０６
（ｓ、ＩＨ）、］　０．０２　（３％　　１　）１　）
　ｐｐｍ。

ｅ）　ＤＬ−α−アミノ−α−（２−メチル−］］Ｈ−
ベンズイミダゾルー５−イル酢酸（１８ｅ）１８ｄの生
成物２２．７　Ｆ　（０，１４２モル）を実施例ＩＣと
同様にして、エタノール／水中にて６０℃で２０時間、
炭酸アンモニウム５７．２ｔ（０，５９６モル）及びシ
アン化ナトリウム】０１８ｆ（０，２２モル）と反応さ
せた。

エタノールを留去した後、この溶液を２Ｎ）ＩＣＩでｐ
Ｈ値２の酸性にし、次に２Ｎ水酸化す）　Ｉ）ラム溶液
でｐＨ値を４．５にもどした。透明な溶液を酢酸エチル
で２回抽出し、水相を真空下で蒸発乾固された。

収量：　４９．　ＯＳ’　（ＮａＣＩ含有）全ての物質
を実施例３ｃと同様にして、臭化水素酸（４８％）ｓｏ
ｏｍで開裂させた。

収量：５６．８ＦＣ１ｏＨｏＮ、Ｏｔ、　２　ＨＢｒ　　（３６７，１）
ＮＭＲ（ＤＣＯＯＤ）：Ｊ＝５．８２（ｓ、ＩＨ）、７
．８８（ｄ、１）１）、８．０５（ｄ、ＩＨ）、８．２
２（ｓ、ＩＩ−（）ｐｐｍ。

ｆ　）ＤＬ−α−１−ブチルオキシカルボニルアミノ−
α−（１−ブチルオキシカルボニル−２−メチルベンズ
イミダゾルー５−イル）酢酸（］８ｆ）ＮａＨ（”：Ｏ
，溶液及びジオキサン中の１８ｅの生成物６３．ＪＰ（
０，１７２モル）を実施例１４ｇと同様にして、重炭酸
ジ−ｔ−ブチル１】λ６ｆ（０，５１６モル）と反応さ
せた。

収量：１１６ｆＣ２゜■＝、Ｎ５Ｏｅ　（４０５，４’）ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ’ｌ：δ＝１：ｔｓ（ｄ、　　９Ｈ”）、１．６５
（ｄ。

９Ｈ）、５．２２（ｑ、ＩＨ）、７．３６（ｍ、ＩＨ）
、７．６５（ｍ、ＩＨ）、７．９６　（ｄ、　Ｉ　Ｈ）
　ｐｐｍ。

ｇ）ＤＬ−７−（２−メチル−ＩＨ−ベンズイミダゾル
ー５−イルグリシルアミド）−３−クロロ−３−セフェ
ム−４−カルボン酸（１８ｇ　）１８ｆの生成物４．２
ｆ（１０，３ミリモル）を実施例】ｆと同様にして、ト
リエチルアミンＬ４４ν（１０，３ミリモル）、ピパロ
イルクロライド１．２７ＭＣ５０，３ミリモル）及び７
−Ａ（”ＣＡｚ６５ｔ（１１，４ミリモル）と反応させ
た。

収量：４．６Ｆ（７２Ｘ）Ｃ，、Ｈ５，ＣＩＮ、Ｏ，Ｓ　　（６２２，１）Ｂｏｃ
　　ａｎされたセファロスポリン４．０？（６，４３ミ
リモル）を実施例１ｇと同様にして、脱アシル化した。

収量：２．９９（８５％）Ｃ，、Ｈ，、ＣＩＮ、０４Ｓ　、　ＣＦ、Ｃ０ＯＨ（５
３５，９’）ＮＭＲ（ＤＣＯＯＤ）：δ＝３．０２　（
ｓ、　３Ｈ）、３．４８−４．０　（ｍｍ、　２Ｈ）、
５．２７−５．３６　（ｄｄ、　ＩＨ）、５．８２（Ｓ
、ＩＨ）、５．１３４−５．９４　（ｄｄ、　Ｉ　Ｈ）
、７．８６（ｄ、ＩＨ）、８．０２（ｄ、Ｈ（）、８．
１６（ｓ。

１１１−１）ｐｐ。

実施例１９Ｄ−７−（２−メチル−１１−１−ベンズイミダゾルー
５−イルクリシルアミド）−３−クロロ−３−セフェム
−４−カルボン酸（１９ａ）及びＬ−型（１９ｂ）１８ｇの生成物の分取型ＨＰＬＣ分雌：カラム二ワット
マン・パーティシル−１０，５００Ｘ２２ｍｍ、１０μ
ｍ（マグナム２０　ＣＣ３−Ｒ，Ｐ−８）、２５４　ｎ
ｍ溶離剤：　Ｈ２Ｏ２５００ｍ−ＴＦＡλ５ｄ流速：１５
Ｍ／分（チャートスビード５αフ分）加えた量：ミレツ
クスＯ８，０，２２μｍ１　　で濾過した溶離剤９ｄ中
の１８ｇの生成物１１００Ｆ”９゜収量：３５５ｍ９（
トリフルオロアセテート）ＮＭＲ（ＤＣＯＯＤ　）　二
　δ＝３．０６　　（ｓ、　　３Ｈ）　、　３．７５（
ｄ、　、Ｔ　＝１８Ｈｚ、　Ｉ　Ｈ）、３．９８　（ｄ
％Ｊ　＝１８Ｈｚ。

１　トＩ　）、　　５．３　７　　（ｄＸ　Ｊ　　＝＝
５Ｈｚ、　　　Ｉ　　Ｈ）、　　５．８４（ｓ。

］）（）、５．８８　（ｄ、　Ｊ　＝５Ｈｚ、　Ｉ　Ｉ
ｌ、　）、７．８８（ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ）、ａ　Ｏ４（ｄ　％　Ｊ　＝９　Ｈ
ｚ−Ｉ　Ｈ）、８．１８（Ｓ、　ＩＨ）ｐｐｍ。

収量：１１４■ ＮＭＲ（ＯＣＯＯＤ）：δ＝３．０４　（！ｌ、　　３
）Ｊ　）、３．５４（ｄ、　Ｊ　＝＝１８Ｈｚ、　ＩＨ
）、３．８７　（ｄ、　Ｊ＝１８Ｈｚ。

ＩＩ（）、５．２９　（ｄ、　Ｊ　＝５Ｈｚ、　Ｉ　Ｈ
）、５．８２　（ｓ　％ＩＨ）、５．９４　（ｄ、　Ｊ
＝＋５Ｈｚ、　Ｉ　Ｈ）、７．８６（ｄｄ。

１）１）、８．０４（ｄ、ＩＨ）、８．１６　（ｓ、Ｉ
Ｈ）ｐｐｍ。

実施例２０ＤＬ−７−（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ＩＨ−ベ
ンズイミダゾルー５−イルグリシルアミド）−３−クロ
ロ−３−セフェム−４−カルボン酸ａ）　　２．３−ジ
ヒドロ−２−オキソ−ＩＨ−ベンズイミダゾール−５−
カルボン酸メチル（２０ａ）ＤＭＦ１８０ａｌ中の３，
４−ジアミノ安息香酸メチル２０ｆ＜０．１２モル）及
びＮ、Ｎ／−ジカルボメトキシーＳ−メチルイソチオウ
レア２４．８ｆ（ｏ、　１２モル）を還流下で４時間加
熱した。次にＤＭＦを留去し、残渣を水と共にはげしく
攪拌し、分離した結晶を吸引戸別し、水で洗浄した。こ
の物質を真空下にて４０℃で乾燥した後、生成物をアセ
トンに懸濁させ、次に吸引戸別した。

収量：２１．９ｒ（９５％）Ｃ，Ｈ，Ｎ、０．（１９２，２）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ＝３．８　（Ｓ、　３Ｈ）、７
．０１（ｄ。

ｉｔ）、７．４８（ｓ、ＩＨ）、７．６４（ｄ、ＩＨ）
、１０．９（Ｓ、ＩＨ）、Ｉ　ＬＯ８（Ｓ１１　Ｈ）〜
ｐｐ”。

ｂ）　　２．３−ジヒドロ−２−オキソ−５−ヒト０ロ
キシメチル−ＩＨ−ベンズイミダゾール（２０ｂ）２０
ａの生成物２４．６ｆ（０，１２８モル）をＴＨＦに懸
濁させ、実施例１ａと同様にして、ＤＩＢＡＬ（）ルエ
ン中の２０％溶液）６２４．８ｍ（０，７６８モル）と
共に一７０℃で一夜攪拌した。

収ｆｉ：１６．２ｆ（７７％）Ｃ８！（、Ｎ、Ｏ，（１６４，２）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）　：δ＝４．４’８　（ｓ、　２Ｈ
）、５．１２（巾広いｓ、ＩＨ）、６．９１　（、ｓ、
　２Ｈ）、６．９８　（ｓ、　１）１）、１０．６１（
巾広いｓ、２Ｈ）ｐｐｍ。

ｃ）　　２．３−ジヒドロ−２−オキソ−ＩＨ−ベンズ
イミダゾール−５−カルボキシアルデヒドを実施例８ｂ
と同様にして、酸化マンガン（ＩＹ）ｓｔ７ｒ（ｏ、９
３９モル）と共に２日間攪拌した。

収量：１８．５９（７３Ｎ）ｃ：、Ｈ，Ｎ、Ｏ，（１６２，１）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ＝７．１　（ｄ、　Ｊ＝７．５
Ｈｚ、ＩＩ（）、７．４１　（ｓ、　ＩＨ）、７．５９
（ｄ、Ｊ＝７．５）Ｊｚ、ＩＨ）、９．４４（ｓ、ＩＨ
）、１１．０２（ｓ、ＩＨ）１１．２０（ｓ、’　　”
　　）ｐ　ｐｒｎ　。

ｄ）　５−（１，３−ジヒドロ−２−オキソ−ＩＨ−ベ
ンズイミダゾルー５−イル）−２，４−イミダゾリジン
ジオン（２０ｄ）メタノール／水中の２０ｃの生成物１０．７ｆ（０，０
６５９モル）を実施例ＩＣと同様にして、炭酸アンモニ
ウム２７．８ｆ（０，２８９モル）及びシアン化ナトリ
ウム５．２ｆ（０，１０７モル）ト反応させた。

収量＝１ｏｆ（６５％）Ｃ１ｏＨａＮａＯ８（２３２，２）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ＝５．１１　（ｓ、　　ＩＨ）
、６．８５（ｓ、３Ｈ）、６，９（弱いｄ、２ｆ（）、
８．３６　（ｓ、　ＩＨ）、１０．６８　（Ｓ、　　３
）１．　’）　ｐｐｍ。

ｅ）　ＤＬ−α−（１−ブチルオキシカルボニルアミノ
）−α−（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ＩＨ−ベン
ズイミダゾルー５−イル酢酸（２０ｅ）２０ｄの生成物
８．８Ｐ（０，０３７９を実施例５ｅと同様にして、臭
化水素酸（４８％）Ｉ　ＱＯａ／で開裂させた。

収＠：１０ｆＣ７９％）ＣＩ、Ｈ，Ｎ、０３．ＨＢ　ｒ　　（３３６，１）アミ
ノ酸臭化水素酸塩１０　ｆ　（２９，７ミＩＪモル）を
実施例１ｅと同様にして、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液５
０ｍ１．Ｈ，０５０ａ／及びジオキサン１００ｄ中で重
炭酸ジ−ｔ−ブチル１９．４Ｆ（８９，１モル）と反応
させた。

収量：ｓ、４ｒ（ｓ９％）ＣＩ４８１７Ｎ３０！　（３０７゜３）ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ）：δ＝１．４　（Ｓ、　９Ｈ）、ｓ、ｏｓ（ｄ。

ＩＨ）、６、ｇ（ａ、ＩＨ）、６．９９（ｓ及びｄ、２
）１）、７．５（ｄ、ＩＨ）、１０．６７　（ｄｓ　２
　Ｈ）　ｐｐｍ　。

ｆ）　　ＤＬ−７−（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−
］　］Ｈ−ベンズイミダゾルー５−イルクリシルアミド
−３−クロロ−３−七フエムー４−カルボン酸（２Ｏｆ
　）２０ｅの生成物１．０？（３，２５モル）を実施例１ｆ
と同様にして、トリエチルアミン０．４５５ａ／（３，
２５Ｓ９モル）、ピパロイルクロライド０．４＊／　（
３，’２５ミリモル）及び７−ＡＣＣＡ　０．８４　ｆ
（３，５８ミリモル）と反応させた。

収量：１．２Ｆ（７１％）Ｃ：、、Ｈ，、ＣＩ　Ｎ５０．Ｓ　（５２３，９）Ｂｏ
ｃ−（ｉ’；＄されたセファロスポリン１．１２（２，
１ミリモル）をＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２中ではげしく攪拌
し、実施例１ｇと同様にして、アンバーライトＩＲ，Ａ
−６８（アセテート型）によってベタインに転化した。

収ｔ：３４０ｍ９（３５％）Ｃ，６Ｈ１，ｃｌＮ、ｏ、ｓ　、　２　Ｈ，０（４５９
，９）ＮＭＲ（ＤＣＯＯＤ）：δ＝３．５２　４．０１
　（ｍｍ、　２Ｈ）、５．２　５−５．３　３　　（ｄ
ｄ、　　　Ｉ　　Ｈ）、　　５．６１（ｓ、ＩＨ）、５
．８−５．９　（ｄｄ、　ＬＨ）、７．３９　（ｄ、、
　２Ｈ）、７．５１（ｓ、　　Ｉ　Ｈ）ｐｐｍ　（Ｔｈ実施例２１Ｄ−７−（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ＩＨ−ベン
ズイミダゾルー５−イルグリシルアミド）−３−クロロ
−３−セフェム−４−カルボン酸（２１ａ）及びＬ−型
（ｚｌｂ）カラム：ハイパー２５０−２５、ＲＰ−１８，７μｍｘ
２５４ｎｍ溶離剤：Ｈ，０９２５ａ／−アセトニトリル７５Ｍ−Ｔ
ＦＡ　１　ｍ加えた量：３１０■ 収ｆ：８６ｍ９（）リフルオロアセテート）ＮＭＲ（Ｄ
ＣＯＯＤ）：δ＝３．７１　（ｄ、　Ｊ　＝１８Ｈｚ、
　］ＦＨ）、　　３．９５（ｄ、　　Ｊ＝１８Ｈｚ、　
　　ＩＨ）、　　５．３１（ｄ。

ＩＨ）、５．６１（ｓ、ＩＨ）、ｓ、５２（ａ、］ＦＨ
，７，３８（ｓ、２Ｈ）、７．５（ｓ、ＦＨ）ｐｐｍ。

分析ＨＰＬＣ：ハイパー２５０−４、Ｒ，Ｐ−８、】Ｏ
μｍｓ２５４ｎｍ。

溶離剤：Ｔ−１２０９２５シ一アセトニトリル７５ｍ−
ＴＦＡｌ＊。

流速：ｌ、５ｇｌ／分、０．５　ｍ９　／　’　ｎ保持
時間：４．５（純度９８％）。

収（ｉｉ：１４４ηＪｌ？（トリフルオロアセテート）
分析）ＴＰＬＣ：Ｌ−型参照保持時間：５．３４（純度９４．５％）ＮＭＲ（ＤＣＯ
ＯＤ）：δ＝３．５７（ｄ、　ＩＴ−１）、３．９１（
ｄ、ＩＨ）、５．３（巾広いｓ、ＩＨ）、５．６３（巾
広いｓ、ＩＨ）、５．９２（巾広いｓ、］ＦＨ，７，４
１（Ｓ。

２Ｈ）、７．５５（ｄ、ＩＨ）Ｉ）ｐｍ。

実施例２２Ｄ−７−（２−アミノベンズオキサゾルー５−イルグリ
シルアミド）−３−クロロ−３−セフェム−４−カルボ
ン酸（：（Ｊ（ＪＨａ）　Ｄ−α−ｔ−ブチルオキンカルボニルアミノ・−
α−（３−アミノ−４−ヒドロキシフェニル）酢酸（２
２ａ　）ＣＨ，ＯＨ３００ｆｆｉ／中のＤ−α−ブチルオキシカ
ルボニルアミノ−α−（３−ニトロ−４−ヒ）”ロキシ
クエニル）酢酸２９．ＩＰ（９３，２ミリモル）を活性
炭に担持させたパラジウム（Ｐｄ１０％）２２の存在下
において加圧下で３時間水素添加した。水素添加混合物
を濾過し、溶媒を真空下で除去した。残渣をシリカゲル
カラムにより、次の溶媒系、塩化メチレン／メタノール
（１０：１）、塩化メチレン／メタノール（１：１）及
びメタノールを用いてクロマトグラフィーにかけた。

収量：９．８ｔ（３７％）ＣｙｓＨ＋５ＮｚＯａ　（２８λ３）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ＝１．３６（ｓ、９Ｈ）、４．
６９（ｄ、ＩＨ）、６．３８（ｄ、ＩＨ）、６．５３−
６．５８　（Ｓ及びｄ、２Ｈ）　ｐｐｍ。

ｂ）　　Ｄ−α−１−ブチルオキシカルボニルアミノ−
α−（２−アミノベンズオキサゾルー５−イル）酢酸臭
化水素酸塩（ｚ２ｂ）２２ａの生成物５．５　ｆ　（１９，５ミリモル）をメ
タノール４０ｔＺに溶解し、攪拌しながら、メタノール
２０ｍ１ＶＣ溶解した臭化シアｙ２．２ｆ（２０，５ミ
リモル）を室温で滴下し、この混合物を一夜攪拌した。

反応混合物を真空下で蒸発乾固させた。

残渣をＴＴ−ＴＦＦｃｆＲ解し、この溶液を濾過し、石
油エーテル中で攪拌し、沈殿した生成物を吸引戸別し、
真空下で乾燥した。

収量：４．５Ｆ（５７％）Ｃ，４Ｈ１７Ｎ、Ｏ，、ＨＢｒ、　Ｈ，Ｏ（４０６，２
）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ＝１．３６（ｓ、９Ｈ）、５
．１８（ｄ。

１■→）、７．１９（ｄ、１）（）、７．３４（ｓ、Ｉ
Ｈ）、７．４７（ｄ、ｔＨ）、７．６６（ｄ、１）Ｉ’
）、８．９８（巾広いｓ、　ＩＨ）　ｐｐｍ。

ｃ）Ｄ−７−（２−アミノベンズオキサゾルー５−イル
グリシルアミド）−３−クロロ−３−セフェム−４−カ
ルボン酸（２２ｃ）２２ｂの生成物４．５Ｆ（１１ミリモル）を実施例Ｉｆ
と同様にして、トリエチルアミン３．１ｍ（２２ミリモ
ル）、ピパロイルクロライド１．３５ｄ（１１ミリモル
）及びＴＨＦ中の】０％トリエチルアミン溶液の添加に
よって’ｌ’ＨＦ３０ｍ及びＨ，０１２ｅｔＶｃ尋解８
セｆｃ　７−ＡＣ（”：Ａ　２．、８４　ｔ（１２１ミ
リモル）と反応させた。

収ｆｌ：２．２ｔ（３８％）実施例１２と同様にして、ＢＯＣ−保護されたセファロ
スポリンを脱ブロッキングし、アンバーライトＩＲ，Ａ
−６８を用いてベタインに転化した。

収量：２９０ダＣ，６Ｈ，、ｃｔＮ、ｏ、ｓ、　２Ｈ，Ｏ（４５９，９
）粗製の生成物を分取型ＨＰＬＣカラム（）・イパー２
５０−２５、ＲＰ−１８，７μｍ、　　溶離剤：）１，
０１０００ｍｌ−酢１２５−７）で＄１！した。

収！＝８３ｒｎｇ（純度：９９％）ＮＭＲ（ＤＣＯＯＤ）：δ＝３．５８（ｄ、　Ｊ＝１８
Ｈｚ、　　ＩＨ）、３．９１（ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、ＩＨ
）、５．３１（ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ、ＩＨ）、５．７６（ｓ、ＩＨ）、５．９３
（ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ、ＩＨ）、７．７６　（ｄ、　Ｊ　＝　７．
５　Ｈｚ、　ＩＨ）、７．８３−７．８８　（ｓ及びｄ
、２Ｈ）ｐｐｍ。

実施例２３ＤＬ−７−（ベンゾトリアゾル−５（６）−イルグリシ
ルアミド）−３−クロロ−３−セフェム−４−カルボン
酸ａ）５（６）−ヒドロキシメチルベンゾトリアゾール（
２３ａ）ＴＨＦ１３ｏＯａｒ中のベンゾトリアゾール−５（６）
−カルボン酸メチル５５．３？（０，３１２モル）を実
施例１ｇと同様にして、ＤＩＢＡＬ（）ルエン中の２０
％溶液）８００ａ／（０，９３６モル）と反応させた。

収ｔ：３７．２ｆ（８０％）ｆｌ、Ｈ，Ｎ、Ｏ（１４９，２’）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ＝４．７１　（ｓ、　２Ｈ）、
７．４４（ｄ。

ＩＨ）、７．８３（８％１日）、７．９２　（ｄ、　１
）１　）ｐｐｍ。

ｂ）　ベンゾトリアゾール−５（６）−力ルー゛°　シ
アυデヒド（２３ｂ）Ｔ）ｌＦｌＱＱｍ中の２３ａの生成物２．１Ｆ（１４，
１８１７モル）を実施例】ｂと同様にして、酸化マンガ
ン（ＩＶ）８．４　ｆ　（９６，６ミリモル）と共に室
温で４日間攪拌した。

収！＝１，４ｙ（６ｓ％）ｅ、Ｈ，Ｎ、０　（１４７，１）ＮＭＲ，（Ｔ）ＭＳＯ’）：δ＝８．０−８．１　（ｄ
ｄ、　２Ｈ）、８．７（ｓ、ＩＨ）、１０．１２（ｓ、
１８）、１２．０３（巾広いｓ、　ＩＨ）ｐｐｍ。

ｃ）５−（ベンゾトリアゾル−５（６）−イル）−２，
４−イミダゾリジンジオン（２３ｃ）エタノール及び水
中の２３ｂの生成物３０．９ｆ（０，２１モル）を実施
例１ｃと同様にして、シアン化ナトリウム１５．９Ｆ（
０，３２５モル）及び炭酸アンモニウム８４．７ｆ（０
゜８８２モル）色反応させた。

収量：３ｏｒ（６６％）Ｃ，Ｈ，Ｎ、Ｏ，（２１７，２）計算値：Ｃ４９，７７Ｎ３．２５　　Ｎ３２．２４実測
値：Ｃ４９，０）１３．６　　Ｎ３１．２ｄ）ＤＬ−α
−アミノ−α−（ベンゾドリアゾル−５（６）−イル）
酢酸（２３ｄ）実施例８ｄと同様にして、）１，０　９８０　ａｔ中の
２３ｃの生成物３０　？　（０，１３８モル）及び水酸
化バリウム１６１．７Ｆ（０，５０８モル）を還流下で
３０時間沸騰させた３、収量：１６．８ｆ（６３Ｍ）Ｃ，ｒ−１，Ｎ、０２（１９２，２）ＮＭＲ（ＤＣＯＯＤ　）：δ＝５．７６　Ｃｓ、　Ｉ　
Ｈ）、７．８６（ｄｄ、ＩＨ）、８．２１（ｄ、ＩＨ）
、８．４（ｓ、ＩＨ）ｐ　ｐｍ　。

ｐ）ＤＬ−α−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−α
−（ベンゾトリアゾル−５（６）−イル）酢酸（２３ｅ
）実施例１ｅと同様にして、２３ｄの生成物１２ｆｃ６２
．５ミリモル）をジオキサン及び２Ｎ水酸化ナトリウム
溶液中で重炭酸ジ−ｔ−ブチル３４ｆ　（１５６８１７
モル）と共に一夜攪拌した。酢酸エチル／エーテル／石
油エーテルから結晶化。

収量：１１．９ｒ（６５％）Ｃ，、Ｈ，６Ｎ、　Ｏ，（２９２，３）ＮＭＲ，（ＤＭ
ＳＯ）：δ＝１．４０（ｓ、９Ｈ）、５．３７（ｄ。

］）１）、７．５３（ｄ、１）１）、７．７６（ｄ、１
）１）、７．９４（巾広いＳｓ　２Ｈ）　ｐｐｍ０ｆ）
　ＤＬ−７−（ベンゾトリアゾル−５（６）−イルグリ
シルアミド）−３−クロロ−３−セフェム−４−カルボ
ン酸（２３ｆ）ＴＨＦ中の２３ｅの生成物４．Ｏｆ　（１３，７ミリモ
ル）を実施例１０と同様忙して、１−ヒドロキシペンツ
トリアゾール１．８５ｒ（’１３．７ミリモル×Ｄｒｃ
　２．５２ｔ（１３，７ミリモル）及び、Ｎ、０−ビス
（トリメチルシリル）アセトアミドによってＴ　ＨＦ中
の溶液にした７−ＡＣＣＡ３，２９ｔ（１３，７ミリモ
ル）と反応させた。ジシクロへキシルウレアを吸引戸別
した後、Ｆ液を蒸発乾固させ、残渣をｐＨＨＩ３水〈溶
解した。酢酸エチルで抽出した後、水溶液を２ＮＨＣ１
によってｐＨ値２．５に調節し、酢酸エチルで２回抽出
した。有機相を洗浄して中性にし、Ｎａ２８０４上で乾
燥し、そして蒸発させた。残渣を酢酸エチル／石油エー
テルから再沈殿させた。

収量：３．８？（５５当）Ｃ，、）Ｊ、、　ＣＩ　Ｎ、０．８　（５０８，９）実
施例１ｇと同様にして、ＢｏＣ−保護されたセファロス
ポリン０．８Ｆ（１，５７ミリモル）ヲ脱ブロッキング
し、ベタインに転化した。

収量：２５０習（３６％）Ｃ１，Ｈ，、ＣＩＮ、０４Ｓ、Ｈ，０（，１４４，８）
ＮＭＲ（Ｖ）ｆｌｏＯＤ　’）　：δ＝３．４６−３．
８２　（ｍｍ、２Ｈ）、５．２５−５．３２（ｄｄ、　
１）（）、５．７６−５．９２　（ｄｄ及びｓ、２Ｈ）
、　７．８７（ｄ、　　ＩＨ）　、　８．２２　　（ｄ
、　　ＩＨ）、８．９２（ｓ、ＩＨ）ｐｐｍ。

実施例２４Ｄ−７−（２−アミノベンゾチアゾルー５−イルクリシ
ルアミド）−３−クロロ−３−セフェム−４−カルボン
酸（：Ｕす１（ａ）　ＤＬ−α−アミノ−α−（２−アミノベンゾチア
フルー５−イル）酢酸（２４ａ）５−（２−アミ°ノベ
ンゾチアゾルー５−イル）−２，４−イミダゾリジンジ
オン２３．６　？（０，０９５モル）を実施例１ｄと同
様にして、水１０００Ｍに溶解したＬｉＯＨ２”；Ｌ７
　？　（０，９５モル）によって開裂させた。

収量：１１．３Ｆ（４６に）Ｃ，Ｈ，Ｎ、０２Ｓ　、　２馬０（２５９，３）ＮＭＩ
Ｉ、（ＤＭ８０’）：δ＝５．７］　（！ｉ、ＩＨ）ニ
ア、９６−８．１　（ｄｄ、　２ｆ−］）：８．２（５
１目（）ｐｐｍ。

ｂ）ＤＬ−α−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−α
−（２−アミノベンゾチアゾルー５−イル）酢酸（２４
Ｉ）’）２４ａの生成物１１．３９（０，０４３６モル）を実施
例１ｅと同様にして、重炭酸ジ−ｔ−ブチル１４、３　
ｆ　（０，０６５４モル、１．５当量）と共に室温で一
夜攪拌した。粗製の生成物をＴＨＦ／石油エーテルから
再結晶させた。

収量＝６．５９（４５％）ＣＩ４Ｈ１７Ｎ３０４８１通Ｈ２０（３３２，４）ｌｌ
寒Ｃ直：Ｃ５０，５８Ｎ５．５　　　Ｎ１３．６　　８
９．６４実測値：Ｃ５０，ＯＮ５．２　　Ｎ１１．２　
８９．２ＨＭＲ（ＤＭ８０）：δ＝１．３７（ｓ、９Ｈ
）、５．１１（ｄ。

ＩＨ）ニア、０４（ｄ、ＩＨ）ニア、３６（ｄ、　　Ｉ
Ｈ＞、７．５９（ｓ、２Ｈ）ニア、６３（ｓ、］）］）
ｐｐｍ。

ｃ）Ｄ−７（２−アミノベンゾチアゾルー５−イルグリ
シルアミド）−３−クロロ−３−セフェム−４−カルボ
ン酸（２４Ｃ）実施例１ｆと同様にして、２４ｂの生成物１．ＯＦ　（
３，０９ミリモル）をＤＭＦｌｏｍ中のトリエチルアミ
ン０．４３３■ｔ（３，０９ミリモル）及びピパロイル
クロライド０．３８　ａ／　（３，０９ミリモル）で活
性化し、次にトリエチルアミンを用いてＴＨＦ７ｄ、水
３．５セ及びＤＭＦ２ｖにあらかじめ溶解させた７　−
ＡＣＣ！Ａ　Ｏ，７２６９（３，０９ミリモル）と反応
させた。

Ｂｏｃ−保護されたセファロスポリンを実施例１？と同
様にして脱アシル化した。

収量：９７０ｒｎ９（５７％）Ｃ，、ｆ（、、ＣＩＮ、Ｏ，Ｓ、　、　ＣＦ３ＣＯＯＨ
（５５３，９）このトリフルオロアセテートを溶離系、
水１０００ａ／−アセトニトリ／Ｌ／４０　ｍ−ＴＦＡ
　１．１１７に採り人力、少晴のＨＰ−２０Ｃ人吸着樹
脂〔３０〜６０メツシユ、ダイアイオン（Ｄｉａｉｏｎ
）、三菱（昧）製〕を加え、混合物を真空下で蒸発させ
て結晶の塊りに［７だ。残渣をＩＰ−２０を充填したカ
ラムに加え、上記の溶離系で溶離し５た。

収量：ピークＩ（Ｌ−型）：ＩＪ５ダピークＩ／ｒＩ：３８３ｍｇ溶離剤とし７て水中の０．１％ＴＦＡ／１％アセトニト
リルを用いて、混成フラクション（ピーク１／■）をワ
ットマン・カラム（マグナム２０゜５００Ｘ２２、］　
Ｏｔｒｍ　％Ｃ８Ｓ　−ＢＰ−８）でＨＰＬＣｉ７かけ
た後、純粋なり一物質（ピーク１１）が得られ、次にこ
のものをアンバーライ）ＩＲ，Ａ−６８（アセテート型
）を用いてベタインに転化した。

収量：４８■（ＨＰ　ＬＣ純窒：９４％）Ｃ３゜Ｈ，４
ＣＩＮ５０．Ｓ、、３　Ｎ２０　（４９３，９）ＮＭ）
Ｌ（ＤｆｌｏｏＤ）：δ＝３．５７（ｄ、　Ｊ　＝１８
Ｈｚ、　　ＩＨ）、３．９　（ｄｘ　Ｊ　＝１８　Ｈｚ
−］　ＩＨ）　：　５．３　（ｄ％Ｊ　＝５Ｈｚ、ＩＨ
）：５．７３（ｓ、ＩＨ）、５．９１　（ｄ、　Ｊ＝５
）１ｚ、ｌｌ−１）、７．７（ｄ、Ｉｌｌ、７．９　（
ｓｓ　　Ｉ　Ｈ）、８．０４（ｄ、ＩＨ）ｐｐｍ。

Claims

【特許請求の範囲】１、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）Ｘは式▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式
、化学式、表等があります▼ の基を表わし、ここに、Ｒ＾５は水素を表わすか、ハロゲンまたはアジドを表わ
すか、炭素原子７個までを有し且つ随時ハロゲン、Ｃ＿
１〜Ｃ＿５−アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキルチ
オ、−ＯＣＯＮＨ＿２もしくはＣ＿２〜Ｃ＿１＿０−ア
シルオキシで、または１個もしくは数個の置換基を有し
ていてもよいピリジニウム基で、または式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼もしくは▲数式、化学式、表等があり
ます▼ の基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状または環
式の飽和または不飽和アルキルを表わすか、或いはアル
コキシもしくはアルキルチオ（炭素原子５個まで）を表
わし、Ｒ＾１は基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、ＹはＮもしくはＣＲ＾９を表わすか、またはＹ−Ｒ＾７
は＞Ｃ＝Ｏもしくは＞Ｃ＝Ｎ−Ｒ＾７を表わし、ＺはＯ、ＳまたはＮＲ＾１＾０を表わし、Ｒ＾６は水素を表わすか、ヒドロキシルもしくはアミノ
を表わすか、炭素原子１０個までを有し且つ随時ハロゲ
ン、随時置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシル、
シアノもしくはＣ＿６〜Ｃ＿１＿０−アリールで置換さ
れていてもよい直鎖状、分枝鎖状または環式の飽和また
は不飽和アルキルを表わすか、或いは随時置換されてい
てもよいＣ＿６〜Ｃ＿１＿０−アリールを表わし、Ｒ＾７は水素を表わすか、炭素原子１０個までを有し且
つ随時ハロゲン、ヒドロキシル、各々炭素原子１〜６個
を有するアルコキシもしくはアルコキシカルボニル、シ
アノ、カルボキシル、随時置換されていてもよいアリー
ル、ＳＯ＿３Ｈで、または随時置換されていてもよいア
ミノ基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状または
環式の飽和または不飽和アルキルを表わすか、または随
時置換されていてもよいアリールを表わし、或いはＲ＾６及びＲ＾７は一緒になって二重結合を完成し、Ｒ
＾８は水素を表わすか、各々炭素原子１〜８個を有する
アルキル、アルコキシ、アルキルチオを表わすか、トリ
フルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシを表わす
か、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロもしくはシアノを
表わすか、ハロゲンを表わすか、または随時置換されて
いてもよいアミノ基を表わし、Ｒ＾９はＲ＾７と同一の意味を有し、そして追加的にハ
ロゲンを表わすか、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルコキシもしく
はＣ＿１〜Ｃ＿８−アルキルチオを表わすか、随時置換
されていてもよいアミノ基を表わすか、ＳＯ＿２−Ｃ＿
１〜Ｃ＿８−アルキルまたは−ＰＯ（ＯＨ）＿２を表わ
すか、ＳＯ＿３ＨまたはＳＯ＿２ＮＨ＿２を表わすか、
ＳＨ、ＯＨ、Ｓ−フェニルまたはＯ−フェニルを表わす
か、グアニジノ、アミジノ、−ＮＨＮＨ＿２またはＮＨ
ＯＨを表わすか、随時置換されていてもよい複素環式基
を表わすか、或いはＯ−複素環式基またはＳ−複素環式
基を表わし、Ｒ＾１＾０はＲ＾６と同一の意味を有するが、但し、Ｒ
＾７と共に二重結合を完成することがなく、或いはＲ＾９及びＲ＾１＾０は一緒になって随時酸素または硫
黄が介在していてもよいＣ＿２〜Ｃ＿４−メチレン鎖を
表わし、Ｒ＾２は水素を表わすか、またはアミノ−保護基を表わ
し、Ｒ＾３は水素を表わすか、各々炭素原子５個までを有す
るアルコキシまたはアルキルチオを表わすか、随時置換
されていてもよいアミノ基を表わすか、或いはＮＨＣＨ
Ｏを表わし、そしてＲ＾４は水素を表わすか、カルボキシル−保護基を表わ
すか、−ＣＨ＿２−Ｏ−ＣＯ−Ｃ（ＣＨ＿３）＿３を表
わすか、−ＣＨ＿２−Ｏ−ＣＯ−ＣＨ＿３または−ＣＨ
（ＣＨ＿３）−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｃ＿２Ｈ＿５を表わすか
、式▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、
化学式、表等があります▼ の基を表わすか、或いはアルカリ金属またはアンモニウ
ムイオンを表わす、のβ−ラクタム化合物並びにそのＤ、Ｌ及びＤ、Ｌ型。２、Ｘが式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ の基を表わし、ここに、Ｒ＾５は水素を表わすか、フッ素、塩素または臭素を表
わすか、炭素原子５個までを有し且つ随時１個またはそ
れ以上のフッ素、塩素、臭素、各々炭素原子１〜３個を
有するアルコキシ、アルキルチオ、カルバモイルオキシ
、アセチルオキシ、ベンゾイルオキシで、または式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基で置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状の飽
和または不飽和アルキルを表わすか、或いはＣ＿１〜Ｃ
＿３−アルコキシまたはＣ＿１〜Ｃ＿１＿３−アルキル
チオを表わし、Ｒ＾１が式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ の基を表わし、Ｒ＾６は水素を表わすか、ヒドロキシルまたはアミノを
表わすか、炭素原子８個までを有し且つ随時１個または
それ以上のフッ素、塩素、臭素、随時置換されていても
よいアミノ、ヒドロキシルまたはフェニルで置換されて
いてもよい直鎖状、分枝鎖状または環式の飽和または不
飽和アルキルを表わすか、或いは随時置換されていても
よいアリールを表わし、Ｒ＾７は水素を表わすか、炭素原子８個までを有し且つ
随時１個またはそれ以上のフッ素、塩素、臭素、Ｃ＿１
〜Ｃ＿４−アルコキシ、ヒドロキシル、カルボキシル、
フェニル、ＳＯ＿３Ｈまたは随時置換されていてもよい
アミノ基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状また
は環式の飽和または不飽和アルキルを表わすか、或いは
随時置換されていてもよいアリールを表わし、Ｒ＾８は水素を表わすか、各々炭素原子１〜６個を有す
るアルコキシまたはアルキルチオを表わすか、トリフル
オロメチルまたはトリフルオロメトキシを表わすか、ヒ
ドロキシル、メルカプト、ニトロまたはシアノを表わす
か、フッ素、塩素または臭素を表わすか、或いは随時置
換されていてもよいアミノ基を表わし、Ｒ＾９はＲ＾７
と同一の意味を有し、そして追加的にフッ素、塩素また
は臭素を表わすか、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシまたは
Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルチオを表わすか、随時置換さ
れていてもよいアミノ基を表わすか、−ＳＯ＿２−Ｃ＿
１〜Ｃ＿６−アルキルまたは−ＰＯ（ＯＨ）＿２を表わ
すか、−ＳＯ＿３Ｈまたは−ＳＯ＿２ＮＨ＿２を表わす
か、ＳＨ、ＯＨ、Ｓ−フェニルまたはＯ−フェニルを表
わすか、グアニジノ、−ＮＨＮＨ＿２または−ＮＨＯＨ
を表わすか、随時置換されていてもよい複素環式基を表
わすか、或いはＯ−複素環式基またはＳ−複素環式基を
表わし、Ｒ＾１＾０はＲ＾６と同一の意味を有するが、但し、Ｒ
＾７と一緒になって二重結合を完成することがなく、或
いはＲ＾９及びＲ＾１＾０は一緒になって随時硫黄を介在し
ていてもよいＣ＿２〜Ｃ＿４−メチレン鎖を表わし、Ｒ
＾２が水素を表わすか、またはアミノ−保護基を表わし
、Ｒ＾３が水素を表わすか、各々炭素原子１〜３個を有す
るアルコキシまたはアルキルチオを表わすか、随時置換
されていてもよいアミノ基を表わすか、或いはＮＨＣＨ
Ｏを表わし、Ｒ＾４が水素を表わすか、カルボキシル−
保護基を表わすか、−ＣＨ＿２−Ｏ−ＣＯ−Ｃ（ＣＨ＿
３）＿３を表わすか、−ＣＨ（ＣＨ＿３）−Ｏ−ＣＯ−
Ｏ−Ｃ＿２Ｈ＿５または−ＣＨ＿２−Ｏ−ＣＯ−ＣＨ＿
３を表わすか、式▲数式、化学式、表等があります▼ま
たは▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わすか、或いはＮａ＾＋、Ｌｉ＾＋、Ｋ＾＋ま
たはＮＨ＿４＾＋を表わす、特許請求の範囲第１項記載のβ−ラクタム化合物。３、随時置換されていてもよいアリールが、同一もしく
は相異なる１〜３個、好ましくは１〜２個の置換基で置
換されているフェニルを表わし、適当な置換基が各々炭
素原子１〜４個、好ましくは炭素原子１〜２個を有する
アルキル、アルキルチオ及びアルコキシ、ハロゲン（好
ましくはフッ素または塩素）、ニトロ、シアノ、ヒドロ
キシル、アミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメ
チルチオまたはトリフルオロメトキシである特許請求の
範囲第１〜２項のいずれかに記載のβ−ラクタム化合物
。４、随時置換されていてもよいアミノ基が基▲数式、化
学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＾１＾１及びＲ＾１＾２は同一もしくは相異な
るものであり、水素を表わすか、アリール、好ましくは
フェニルを表わすか、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルキル、好ま
しくはＣ＿１〜Ｃ＿５−アルキルを表わすか、Ｃ＿７〜
Ｃ＿１＿４−アラルキル、好ましくはベンジルを表わす
か、またはＣ＿２〜Ｃ＿１＿０−アシル、好ましくはア
セチルもしくはベンゾイルを表わす、を表わす特許請求の範囲第１〜３項のいずれかに記載の
β−ラクタム化合物。５、Ｒ＾２がアミノ−保護基を表わす場合、Ｒ＾２は容
易に除去し得る且つｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニル（
Ｂｏｃ）、トリチル（Ｔｒｔ）、ベンジルオキシカルボ
ニル（Ｚ）、ホルミル、クロロアセチルまたは１−メチ
ル−２−エトキシカルボニルビニルよりなる群からのア
ミノ−保護基を表わす特許請求の範囲第１項記載のβ−
ラクタム化合物。６、Ｒ＾４がカルボキシル−保護基である場合、Ｒ＾４
はβ−ラクタム化学において普通の且つｔｅｒｔ．−ブ
チル、デシル、２，２，２−トリクロロエチル、ベンジ
ル、４−メトキシベンジル、４−ニトロベンジル、トリ
フェニルメチルもしくはジフェニルメチル、アセトキシ
メチル、アリルまたはトリメチルシリルよりなる群から
の保護基を表わす特許請求の範囲第１〜５項のいずれか
に記載のβ−ラクタム化合物。７、複素環式基が１〜４個の窒素及び／または酸素及び
／または硫黄原子を有する飽和または不飽和の複素環式
基を表わす特許請求の範囲第１〜６項のいずれかに記載
のβ−ラクタム化合物。８、複素環式基がピロリル、ピロリジニル、ピラゾリル
、イミダゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジル
、ピラジニル、キノリル、イソキノリル、インドリル、
キノキサリル、キナゾリル、ピペリジニル、モルホリニ
ル、ピペラジニル、チオモルホリニル、フリル、チエニ
ル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、チア
ジアゾリルまたはトリアゾリルを表わす特許請求の範囲
第１〜７項のいずれかに記載のβ−ラクタム化合物。９、複素環式基が各々炭素原子１〜４個、好ましくは１
〜２個を有するアルキル、アルキルチオもしくはアルコ
キシ、ハロゲン、好ましくはフッ素、塩素もしくは臭素
、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメ
チルチオから選ばれる同一もしくは相異なる置換基の１
〜３個、好ましくは１〜２個で置換されている特許請求
の範囲第１〜８項のいずれかに記載のβ−ラクタム化合
物。１０、Ｘが式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ の基を表わし、ここに、Ｒ＾５が水素を表わすか、塩素またはフッ素を表わすか
、メチル、メトキシまたはメチルチオを表わすか、トリ
フルオロメチル、ビニル、シス−プロペニル、３−クロ
ロ−１−プロペニル、３−ヨード−１−プロペニル、３
−ピリジニオ−１−プロペニル、３−（１−メチル−ピ
ロリジノ）−１−プロペニル、３−（１Ｈ−１，２，３
−トリアゾル−５−イル）−チオ−１−プロペニル、３
−（４−メチルチアゾル−５−イル）−１−プロペニル
またはメトキシメチルを表わすか、カルバモイルオキシ
メチルを表わすか、アセチルオキシメチルを表わすか、
或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼ または▲数式、化学式、表等があります▼の基を表わし
、Ｒ＾１は式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼の基を表わし、Ｒ＾６が水素を表わすか、随時１個またはそれ以上のフ
ッ素、アミノ、ヒドロキシルまたはフェニルによって置
換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状または環式の飽和
または不飽和アルキル（炭素原子６個まで）を表わすか
、或いは随時置換されていてもよいアリールを表わし、Ｒ＾８は水素を表わすか、各々炭素原子１〜４個を有す
るアルキル、アルコキシまたはアルキルチオを表わすか
、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシを表
わすか、ヒドロキシル、ニトロまたはシアノを表わすか
、フッ素または塩素を表わすか、或いはアミノ、フェニ
ルアミノ、ジメチルアミノまたはアセチルアミノを表わ
し、Ｒ＾９は水素を表わすか、炭素原子６個までを有し且つ
随時１個またはそれ以上のフッ素、塩素、炭素原子２個
までを有するアルコキシ、ヒドロキシル、カルボキシル
、フェニル、ＳＯ＿３Ｈ、アミノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルキルアミノ
もしくは各々炭素原子１〜３個を有するジアルキルアミ
ノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノまたはアセチルア
ミノで置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状または環
式の飽和または不飽和アルキルを表わすか、フッ素、塩
素または臭素を表わすか、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシ
またはＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキルチオを表わすか、随時
置換されていてもよいアリールを表わすか、アミノ、Ｃ
＿１〜Ｃ＿３−アルキルアミノもしくは各々炭素原子１
〜３個を有するジアルキルアミノ、フェニルアミノ、ベ
ンジルアミノまたはアセチルアミノを表わすか、−ＳＯ
＿２−Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルを表わすか、ＳＯ＿３
ＨまたはＳＯ＿２ＮＨ＿２を表わすか、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ
−フェニルまたはＳ−フェニルを表わすか、グアニジノ
、 −ＮＨＮＨ＿２または−ＮＨＯＨを表わすか、各々随時
フッ素、塩素、メチル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル
、トリフルオロメチル、メトキシまたはアミノで置換さ
れていてもよいピロリル、ピロリジニル、ピラゾリル、
イミダゾリル、ピリジル、キノリル、イソキノリル、フ
リル、チエニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラ
ジニルまたはピリミジルを表わすか、或いはＳ−ピリジ
ルまたはＯ−ピリジルを表わし、Ｒ＾１＾０はＲ＾６と同一の意味を有し、Ｒ＾２が水素を表わすか、またはアミノ−保護基を表わ
し、Ｒ＾３が水素を表わすか、メトキシまたはメチルチオを
表わすか、アミノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルキルアミノも
しくは各々炭素原子１〜３個を有するジアルキルアミノ
、フェニルアミノ、ベンジルアミノまたはアセチルアミ
ノを表わすか、或いはＮＨＣＨＯを表わし、そしてＲ＾４が水素を表わすか、カルボキシル−保護基を表わ
すか、−ＣＨ＿２−Ｏ−ＣＯ−Ｃ（ＣＨ＿３）＿３を表
わすか、−ＣＨ（ＣＨ＿３）−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｃ＿２Ｈ
＿５を表わすか、式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ の基を表わすか、或いはＬｉ＾＋、Ｎａ＾＋、Ｋ＾＋ま
たはＮＨ＿４＾＋を表わす、特許請求の範囲第１項記載のβ−ラクタム化合物。１１、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）式中、Ｘは式▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式
、化学式、表等があります▼ の基を表わし、ここに、Ｒ＾５は水素を表わすか、ハロゲンまたはアジドを表わ
すか、炭素原子７個までを有し且つ随時ハロゲン、Ｃ＿
１〜Ｃ＿５−アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルキルチ
オ、−ＯＣＯＮＨ＿２もしくはＣ＿２〜Ｃ＿１＿０−ア
シルオキシで、または１個もしくは数個の置換置を有し
ていてもよいピリジニウム基で、または式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼もしくは ▲数式、化学式、表等があります▼ の基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状または環
式の飽和または不飽和アルキルを表わすか、或いはアル
コキシもしくはアルキルチオ（炭素原子５個まで）を表
わし、Ｒ＾１は基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、ＹはＮもしくはＣＲ＾９を表わすか、またはＹ−Ｒ＾７
は＞Ｃ＝Ｏもしくは＞Ｃ＝Ｎ−Ｒ＾７を表わし、ＺはＯ
、ＳまたはＮＲ＾１＾０を表わし、Ｒ＾６は水素を表わすか、ヒドロキシルもしくはアミノ
を表わすか、炭素原子１０個までを有し且つ随時ハロゲ
ン、随時置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシル、
シアノもしくはアリールで置換されていてもよい直鎖状
、分枝鎖状または環式の飽和または不飽和アルキルを表
わすか、或いは随時置換されていてもよいアリールを表
わし、Ｒ＾７は水素を表わすか、炭素原子１０個までを有し且
つ随時ハロゲン、ヒドロキシル、各々炭素原子１〜６個
を有するアルコキシもしくはアルコキシカルボニル、シ
アノ、カルボキシル、随時置換されていてもよいアリー
ル、ＳＯ＿３Ｈで、または随時置換されていてもよいア
ミノ基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状または
環式の飽和または不飽和アルキルを表わすか、または随
時置換されていてもよいアリールを表わし、或いはＲ＾６及びＲ＾７は一緒になって二重結合を完成し、Ｒ
＾８は水素を表わすか、各々炭素原子１〜８個を有する
アルキル、アルコキシ、アルキルチオを表わすか、トリ
フルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシを表わす
か、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロもしくはシアノを
表わすか、ハロゲンを表わすか、または随時置換されて
いてもよいアミノ基を表わし、Ｒ＾９はＲ＾７と同一の意味を有し、そして追加的にハ
ロゲンを表わすか、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルコキシもしく
はＣ＿１〜Ｃ＿８−アルキルチオを表わすか、随時置換
されていてもよいアミノ基を表わすか、ＳＯ＿２−Ｃ＿
１〜Ｃ＿８−アルキルまたは−ＰＯ（ＯＨ）＿２を表わ
すか、ＳＯ＿３ＨまたはＳＯ＿２ＮＨ＿２を表わすか、
ＳＨ、ＯＨ、Ｓ−フェニルまたはＯ−フェニルを表わす
か、グアニジノ、アミジノ、 −ＮＨＮＨ＿２またはＮＨＯＨを表わすか、随時置換さ
れていてもよい複素環式基を表わすか、或いはＯ−複素
環式基またはＳ−複素環式基を表わし、Ｒ＾１＾０はＲ＾６と同一の意味を有するが、但し、Ｒ
＾７と共に二重結合を完成することがなく、或いはＲ＾９及びＲ＾１＾０は一緒になって随時酸素または硫
黄が介在していてもよいＣ＿２−Ｃ＿４−メチレン鎖を
表わし、Ｒ＾２は水素を表わすか、またはアミノ−保護基を表わ
し、Ｒ＾３は水素を表わすか、各々炭素原子５個までを有す
るアルコキシまたはアルキルチオを表わすか、随時置換
されていてもよいアミノ基を表わすか、或いはＮＨＣＨ
Ｏを表わし、そしてＲ＾４は水素を表わすか、カルボキシル−保護基を表わ
すか、−ＣＨ＿２−Ｏ−ＣＯ−Ｃ（ＣＨ＿３）＿３を表
わすか、−ＣＨ＿２−Ｏ−ＣＯ−ＣＨ＿３または−ＣＨ
（ＣＨ＿３）−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｃ＿２Ｈ＿５を表わすか
、式▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、
化学式、表等があります▼ の基を表わすか、或いはアルカリ金属またはアンモニウ
ムイオンを表わす、のβ−ラクタム化合物を製造するにあたり、一般式（I
I） ▲数式、化学式、表等があります▼（II）式中、Ｒ＾１は上記の意味を有し、そしてＲ＾２はアミノ保護基を表わす、の化合物を、混合無水物への転化によってカルボキシル
基を活性化した後、メシレートに転化した後、或いは活
性化エステルに転化した後、一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III）式中、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＸは上記の意味を有する、の化合物と反応させ、次に適当ならば保護基を除去し、
そして所望の塩を製造するか、或いは遊離酸を塩から製
造することを特徴とする上記一般式（ I ）のβ−ラク
タム化合物の製造方法。のカップリングに対してセファロスポリン及ぴペニシリ
ン化学における既知の方法を用いることを特徴とする特
許請求の範囲第１１項記載の方法。１３、一般式（II）のアミノ酸を活性化し、次にアミン
との塩として溶解させた一般式（III）のβ−ラクタム
とカップリングさせることを特徴とする特許請求の範囲
第１１項または第１２項記載の方法。１４、反応式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIａ）▲数式、化
学式、表等があります▼（IV）▲数式、化学式、表等が
あります▼（Ｖａ）または ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖｂ）式中、Ｒ＾１は特許請求の範囲第１項記載の意味を有し、Ｒ＾２はアミノ−保護基を表わし、Ｔは基Ｒ＾１＾３−ＳＯ＿２−Ｏまたはハロゲンを表わ
し、そしてＲ＾１＾３は随時フッ素、塩素、シアノ、フェニル、Ｃ
＿１〜Ｃ＿４−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシ
またはＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキルチオで置換されていて
もよいＣ＿１〜Ｃ＿１＿０−アルキルを表わすか、或い
は随時フッ素、塩素、臭素、シアノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−
アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿
４−アルキルチオ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルカルボニ
ル、ニトロまたはトリフルオロメチルで置換されていて
もよいフェニルを表わす、に従って、ピバロイルクロライドまたは式（IV）のスル
ホン酸誘導体を用いて活性化を行い、式（Ｖ）の無水物
を生成させることを特徴とする特許請求の範囲第１１項
記載の方法。１５、反応を−８０℃乃至室温間、好ましくは−６０℃
乃至０℃間の温度で行うことを特徴とする特許請求の範
囲第１１〜１４項のいずれかに記載の方法。１６、人間または動物の身体の治療処置に用いるための
一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）式中、Ｘは式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ の基を表わし、ここに、Ｒ＾５は水素を表わすか、ハロゲンまたはアジドを表わ
すか、炭素原子７個までを有し且つ随時ハロゲン、Ｃ＿
１〜Ｃ＿５−アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキルチ
オ、−ＯＣＯＮＨ＿２、Ｃ＿２〜Ｃ＿１＿０−アシルオ
キシで、または１個もしくは数個の置換基を有していて
もよいピリジニウム基で、または式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、 ▲数式、化学式、表等があります▼もしくは▲数式、化
学式、表等があります▼ の基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状または環
式の飽和または不飽和アルキルを表わすか、或いはアル
コキシもしくはアルキルチオ（炭素原子５個まで）を表
わし、Ｒ＾１は基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、ＹはＮもしくはＣＲ＾９を表わすか、またはＹ−Ｒ＾７
は＞Ｃ＝Ｏもしくは＞Ｃ＝Ｎ−Ｒ＾７を表わし、ＺはＯ、ＳまたはＮＲ＾１＾０を表わし、Ｒ＾６は水素を表わすか、ヒドロキシルもしくはアミノ
を表わすか、炭素原子１０個までを有し且つ随時ハロゲ
ン、随時置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシル、
シアノもしくはアリールで置換されていてもよい直鎖状
、分枝鎖状または環式の飽和または不飽和アルキルを表
わすか、或いは随時置換されていてもよいアリールを表
わし、Ｒ＾７は水素を表わすか、炭素原子１０個までを有し且
つ随時ハロゲン、ヒドロキシル、各々炭素原子１〜６個
を有するアルコキシもしくはアルコキシカルボニル、シ
アノ、カルボキシル、随時置換されていてもよいアリー
ル、ＳＯ＿３Ｈで、または随時置換されていてもよいア
ミノ基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状または
環式の飽和または不飽和アルキルを表わすか、または随
時置換されていてもよいアリールを表わし、或いはＲ＾６及びＲ＾７は一緒になって二重結合を完成し、Ｒ
＾８は水素を表わすか、各々炭素原子１〜８個を有する
アルキル、アルコキシ、アルキルチオを表わすか、トリ
フルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシを表わす
か、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロもしくはシアノを
表わすか、ハロゲンを表わすか、または随時置換されて
いてもよいアミノ基を表わし、Ｒ＾９はＲ＾７と同一の意味を有し、そして追加的にハ
ロゲンを表わすか、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルコキシもしく
はＣ＿１〜Ｃ＿８−アルキルチオを表わすか、随時置換
されていてもよいアミノ基を表わすか、ＳＯ＿２−Ｃ＿
１〜Ｃ＿８−アルキルまたは−ＰＯ（ＯＨ）＿２を表わ
すか、ＳＯ＿３ＨまたはＳＯ＿２ＮＨ＿２を表わすか、
ＳＨ、ＯＨ、Ｓ−フェニルまたはＯ−フェニルを表わす
か、グアニジノ、アミジノ、 −ＮＨＮＨ＿２またはＮＨＯＨを表わすか、随時置換さ
れていてもよい複素環式基を表わすか、或いはＯ−複素
環式基またはＳ−複素環式基を表わし、Ｒ＾１＾０はＲ＾６と同一の意味を有するが、但し、Ｒ
＾７と共に二重結合を完成することがなく、或いはＲ＾９及びＲ＾１＾０は一緒になって随時酸素または硫
黄が介在していてもよいＣ＿２〜Ｃ＿４−メチレン鎖を
表わし、Ｒ＾２は水素を表わすか、またはアミノ−保護基を表わ
し、Ｒ＾３は水素を表わすか、各々炭素原子５個までを有す
るアルコキシまたはアルキルチオを表わすか、随時置換
されていてもよいアミノ基を表わすか、或いはＮＨＣＨ
Ｏを表わし、Ｒ＾４は水素を表わすか、カルボキシル−
保護基を表わすか、−ＣＨ＿２−Ｏ−ＣＯ−Ｃ（ＣＨ＿
３）＿３を表わすか、−ＣＨ＿２−Ｏ−ＣＯ−ＣＨ＿３
または−ＣＨ（ＣＨ＿３）−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｃ＿２Ｈ＿
５を表わすか、式▲数式、化学式、表等があります▼ま
たは▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わすか、或いはアルカリ金属またはアンモニウ
ムイオンを表わす、のβ−ラクタム化合物並びにそのＤ、Ｌ及びＤ、Ｌ型。１７、人間または動物の身体の病気を防除するための一
般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）式中、Ｘは式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ の基を表わし、ここに、Ｒ＾５は水素を表わすか、ハロゲンまたはアジドを表わ
すか、炭素原子７個までを有し且つ随時ハロゲン、Ｃ＿
１〜Ｃ＿５−アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキルチ
オ、−ＯＣＯＮＨ＿２、Ｃ＿２〜Ｃ＿１＿０−アシルオ
キシで、または１個もしくは数個の置換基を有していて
もよいピリジニウム基で、または式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼もしくは▲数式、化
学式、表等があります▼ の基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状または環
式の飽和または不飽和アルキルを表わすか、或いはアル
コキシもしくはアルキルチオ（炭素原子５個まで）を表
わし、Ｒ＾１は基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、ＹはＮもしくはＣＲ＾９を表わすか、またはＹ−Ｒ＾７
は＞Ｃ＝Ｏもしくは＞Ｃ＝Ｎ−Ｒ＾７を表わし、ＺはＯ
、ＳまたはＮＲ＾１＾０を表わし、Ｒ＾６は水素を表わすか、ヒドロキシルもしくはアミノ
を表わすか、炭素原子１０個までを有し且つ随時ハロゲ
ン、随時置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシル、
シアノもしくはアリールで置換されていてもよい直鎖状
、分枝鎖状または環式の飽和または不飽和アルキルを表
わすか、或いは随時置換されていてもよいアリールを表
わし、Ｒ＾７は水素を表わすか、炭素原子１０個までを有し且
つ随時ハロゲン、ヒドロキシル、各々炭素原子１〜６個
を有するアルコキシもしくはアルコキシカルボニル、シ
アノ、カルボキシル、随時置換されていてもよいアリー
ル、ＳＯ＿３Ｈで、または随時置換されていてもよいア
ミノ基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状または
環式の飽和または不飽和アルキルを表わすか、または随
時置換されていてもよいアリールを表わし、或いはＲ＾６及びＲ＾７は一緒になって二重結合を完成し、Ｒ
＾８は水素を表わすか、各々炭素原子１〜８個を有する
アルキル、アルコキシ、アルキルチオを表わすか、トリ
フルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシを表わす
か、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロもしくはシアノを
表わすか、ハロゲンを表わすか、または随時置換されて
いてもよいアミノ基を表わし、Ｒ＾９はＲ＾７と同一の意味を有し、そして追加的にハ
ロゲンを表わすか、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルコキシもしく
はＣ＿１〜Ｃ＿８−アルキルチオを表わすか、随時置換
されていてもよいアミノ基を表わすか、ＳＯ＿２−Ｃ＿
１〜Ｃ＿８−アルキルまたは−ＰＯ（ＯＨ）＿２を表わ
すか、ＳＯ＿３ＨまたはＳＯ＿２ＮＨ＿２を表わすか、
ＳＨ、ＯＨ、Ｓ−フェニルまたはＯ−フェニルを表わす
か、グアニジノ、アミジノ、−ＮＨＮＨ＿２またはＮＨ
ＯＨを表わすか、随時置換されていてもよい複素環式基
を表わすか、或いはＯ−複素環式基またはＳ−複素環式
基を表わし、Ｒ＾１＾０はＲ＾６と同一の意味を有するが、但し、Ｒ
＾７と共に二重結合を完成することがなく、或いはＲ＾９及びＲ＾１＾０は一緒になって随時酸素または硫
黄が介在していてもよいＣ＿２〜Ｃ＿４−メチレン鎖を
表わし、Ｒ＾２は水素を表わすか、またはアミノ−保護基を表わ
し、Ｒ＾３は水素を表わすか、各々炭素原子５個までを有す
るアルコキシまたはアルキルチオを表わすか、随時置換
されていてもよいアミノ基を表わすか、或いはＮＨＣＨ
Ｏを表わし、Ｒ＾４は水素を表わすか、カルボキシル−
保護基を表わすか、−ＣＨ＿２−Ｏ−ＣＯ−Ｃ（ＣＨ＿
３）＿３を表わすか、−ＣＨ＿２−Ｏ−ＣＯ−ＣＨ＿３
または−ＣＨ（ＣＨ＿３）−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｃ＿２Ｈ＿
５を表わすか、式▲数式、化学式、表等があります▼ま
たは▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わすか、或いはアルカリ金属またはアンモニウ
ムイオンを表わす、のβ−ラクタム化合物並びにそのＤ、Ｌ及びＤ、Ｌ型の
使用。１８、薬剤の製造のための一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）式中、Ｘは式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ の基を表わし、ここに、Ｒ＾５は水素を表わすか、ハロゲンまたはアジドを表わ
すか、炭素原子７個までを有し且つ随時ハロゲン、Ｃ＿
１〜Ｃ＿５−アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキルチ
オ、−ＯＣＯＮＨ＿２もしくはＣ＿２〜Ｃ＿１＿０−ア
シルオキシで、または１個もしくは数個の置換基を有し
ていてもよいピリジニウム基で、または式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、 ▲数式、化学式、表等があります▼もしくは▲数式、化
学式、表等があります▼ の基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状または環
式の飽和または不飽和アルキルを表わすか、或いはアル
コキシもしくはアルキルチオ（炭素原子５個まで）を表
わし、Ｒ＾１は基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、ＹはＮもしくはＣＲ＾９を表わすか、またはＹ−Ｒ＾７
は＞Ｃ＝Ｏもしくは＞Ｃ＝Ｎ−Ｒ＾７を表わし、ＺはＯ
、ＳまたはＮＲ＾１＾０を表わし、Ｒ＾６は水素を表わすか、ヒドロキシルもしくはアミノ
を表わすか、炭素原子１０個までを有し且つ随時ハロゲ
ン、随時置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシル、
シアノもしくはアリールで置換されていてもよい直鎖状
、分枝鎖状または環式の飽和または不飽和アルキルを表
わすか、或いは随時置換されていてもよいアリールを表
わし、Ｒ＾７は水素を表わすか、炭素原子１０個までを有し且
つ随時ハロゲン、ヒドロキシル、各々炭素原子１〜６個
を有するアルコキシもしくはアルコキシカルボニル、シ
アノ、カルボキシル、随時置換されていてもよいアリー
ル、ＳＯ＿３Ｈで、または随時置換されていてもよいア
ミノ基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状または
環式の飽和または不飽和アルキルを表わすか、または随
時置換されていてもよいアリールを表わし、或いはＲ＾６及びＲ＾７は一緒になって二重結合を完成し、Ｒ
＾８は水素を表わすか、各々炭素原子１〜８個を有する
アルキル、アルコキシ、アルキルチオを表わすか、トリ
フルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシを表わす
か、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロもしくはシアノを
表わすか、ハロゲンを表わすか、または随時置換されて
いてもよいアミノ基を表わし、Ｒ＾９はＲ＾７と同一の意味を有し、そして追加的にハ
ロゲンを表わすか、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルコキシもしく
はＣ＿１〜Ｃ＿８−アルキルチオを表わすか、随時置換
されていてもよいアミノ基を表わすか、ＳＯ＿２−Ｃ＿
１〜Ｃ＿８−アルキルまたは−ＰＯ（ＯＨ）＿２を表わ
すか、ＳＯ＿３ＨまたはＳＯ＿２ＮＨ＿２を表わすか、
ＳＨ、ＯＨ、Ｓ−フェニルまたはＯ−フェニルを表わす
か、グアニジノ、アミジノ、−ＮＨＮＨ＿２またはＮＨ
ＯＨを表わすか、随時置換されていてもよい複素環式基
を表わすか、或いはＯ−複素環式基またはＳ−複素環式
基を表わし、Ｒ＾１＾０はＲ＾６と同一の意味を有するが、但し、Ｒ
＾７と共に二重結合を完成することがなく、或いはＲ＾９及びＲ＾１＾０は一緒になって随時酸素または硫
黄が介在していてもよいＣ＿２〜Ｃ＿４−メチレン鎖を
表わし、Ｒ＾２は水素を表わすか、またはアミノ−保護基を表わ
し、Ｒ＾３は水素を表わすか、各々炭素原子５個までを有す
るアルコキシまたはアルキルチオを表わすか、随時置換
されていてもよいアミノ基を表わすか、或いはＮＨＣＨ
Ｏを表わし、Ｒ＾４は水素を表わすか、カルボキシル−
保護基を表わすか、−ＣＨ＿２−Ｏ−ＣＯ−Ｃ（ＣＨ＿
３）＿３を表わすか、−ＣＨ＿２−Ｏ−ＣＯ−ＣＨ＿３
または−ＣＨ（ＣＨ＿３）−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｃ＿２Ｈ＿
５を表わすか、式▲数式、化学式、表等があります▼ま
たは▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わすか、或いはアルカリ金属またはアンモニウ
ムイオンを表わす、のβ−ラクタム化合物並びにそのＤ、Ｌ及びＤ、Ｌ型の
使用。１９、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）式中、Ｘは式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ の基を表わし、ここに、Ｒ＾５は水素を表わすか、ハロゲンまたはアジドを表わ
すか、炭素原子７個までを有し且つ随時ハロゲン、Ｃ＿
１〜Ｃ＿５−アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキルチ
オ、−ＯＣＯＮＨ＿２、Ｃ＿２〜Ｃ＿１＿０−アシルオ
キシで、または１個もしくは数個の置換基を有していて
もよいピリジニウム基で、または式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼もしくは ▲数式、化学式、表等があります▼ の基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状または環
式の飽和または不飽和アルキルを表わすか、或いはアル
コキシもしくはアルキルチオ（炭素原子５個まで）を表
わし、Ｒ＾１は基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、ＹはＮもしくはＣＲ＾９を表わすか、またはＹ−Ｒ＾７
は＞Ｃ＝Ｏもしくは＞Ｃ＝Ｎ−Ｒ＾７を表わし、ＺはＯ、ＳまたはＮＲ＾１＾０を表わし、Ｒ＾６は水素を表わすか、ヒドロキシルもしくはアミノ
を表わすか、炭素原子１０個までを有し且つ随時ハロゲ
ン、随時置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシル、
シアノもしくはアリールで置換されていてもよい直鎖状
、分枝鎖状または環式の飽和または不飽和アルキルを表
わすか、或いは随時置換されていてもよいアリールを表
わし、Ｒ＾７は水素を表わすか、炭素原子１０個までを有し且
つ随時ハロゲン、ヒドロキシル、各々炭素原子１〜６個
を有するアルコキシもしくはアルコキシカルボニル、シ
アノ、カルボキシル、随時置換されていてもよいアリー
ル、ＳＯ＿３Ｈで、または随時置換されていてもよいア
ミノ基で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状または
環式の飽和または不飽和アルキルを表わすか、または随
時置換されていてもよいアリールを表わし、或いはＲ＾６及びＲ＾７は一緒になって二重結合を完成し、Ｒ
＾８は水素を表わすか、各々炭素原子１〜８個を有する
アルキル、アルコキシ、アルキルチオを表わすか、トリ
フルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシを表わす
か、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロもしくはシアノを
表わすか、ハロゲンを表わすか、または随時置換されて
いてもよいアミノ基を表わし、Ｒ＾９はＲ＾７と同一の意味を有し、そして追加的にハ
ロゲンを表わすか、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルコキシもしく
はＣ＿１〜Ｃ＿８−アルキルチオを表わすか、随時置換
されていてもよいアミノ基を表わすか、ＳＯ＿２−Ｃ＿
１〜Ｃ＿８−アルキルまたは−ＰＯ（ＯＨ）＿２を表わ
すか、ＳＯ＿３ＨまたはＳＯ＿２ＮＨ＿２を表わすか、
ＳＨ、ＯＨ、Ｓ−フェニルまたはＯ−フェニルを表わす
か、グアニジノ、アミジノ、−ＮＨＮＨ＿２またはＮＨ
ＯＨを表わすか、随時置換されていてもよい複素環式基
を表わすか、或いはＯ−複素環式基またはＳ−複素環式
基を表わし、Ｒ＾１＾０はＲ＾６と同一の意味を有するが、但し、Ｒ
＾７と共に二重結合を完成することがなく、或いはＲ＾９及びＲ＾１＾０は一緒になって随時酸素または硫
黄が介在していてもよいＣ＿２〜Ｃ＿４−メチレン鎖を
表わし、Ｒ＾２は水素を表わすか、またはアミノ−保護基を表わ
し、Ｒ＾３は水素を表わすか、各々炭素原子５個までを有す
るアルコキシまたはアルキルチオを表わすか、随時置換
されていてもよいアミノ基を表わすか、或いはＮＨＣＨ
Ｏを表わし、Ｒ＾４は水素を表わすか、カルボキシル−
保護基を表わすか、−ＣＨ＿２−Ｏ−ＣＯ−Ｃ（ＣＨ＿
３）＿３を表わすか、−ＣＨ＿２−Ｏ−ＣＯ−ＣＨ＿３
または−ＣＨ（ＣＨ＿３）−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｃ＿２Ｈ＿
５を表わすか、式▲数式、化学式、表等があります▼ま
たは▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わすか、或いはアルカリ金属またはアンモニウ
ムイオンを表わす、のβ−ラクタム化合物並びにそのＤ、Ｌ及びＤ、Ｌ型を
含有することを特徴とする薬剤。２０、特許請求の範囲第１〜１０項のいずれかに記載の
セファロスポリンを含有することを特徴とする動物飼料
または動物飼料用予備混合物。