JPS6078964A - ２−アゼチジノン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は優れた抗菌作用物質またはその有んな合成中間
体である新規な２−アゼチジ）ン誘導体およびその製造
法に関するものである。

「従来の技術） 従来よシ、２−アゼチジノン誘導体としてシ絆々のもの
が合成され報告されている（テトッヘドｐン（Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ　）、第３４巻（１９７８）。

１７３１〜１７６Ｔ頁、ケミカルレビューズ（Ｃｈｅｍ
ｉｃａｌ　ｎｅｖｉａｗｅ　）、第７６巻（１９７６）
。

１１３〜３４６頁、シンセシスＬ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ
）　＋１９７３年、３２７〜３４６頁等）か、１位に式
％式％ （ 水素原子、アルキ〃、＠換基を有していてもよいアリ−
〃またはアリールアルキル基を示す〕で表わされる基を
有する２−アゼチジノン誘導体は未だ知られていない。

「発明が解決しようとする問題点」 本発明はこれまで知られてぃなかっｆｃ１位に式、〔式
中の記号仲前記と同意ａを示す〕で表わされる基を有す
る２−アゼチジノンＭ、＋ｉ３体およヒソノ製造法を提
供するものであ・る。

「間ｍを解決するための手段」 ２ 号は前記と同意義を示す〕で表わされる基を、３位にア
シμ化されまたは保護されていてもよいアミノ基を有す
る２−アゼチジノン誘導体（以下ステμ、およびその製
造法に関するものである。

１ ２ 〔式中の紀号は前記と同意義を示す〕で表わされる基を
、３位にアミノ基を有する２−アゼチジノン誘導体、そ
の塩またはエステ／Ｌ／ｌ−アシル化反応または保獲基
１３人反応に付すか、あるいは１位に水酸基を、３位に
７Ｖ／ｌ／化されまたは保護されて４　！イア　ミノ基
を有する２−アゼチジノン誘導体、またはその塩と式 ％式％ 〔式中、Ｒ１，Ｒ２は１ｊｉｊ記と同、α義？Ｌ−，Ｗ
はハロゲン原子を示す〕で表わされる化合物、その塩ま
たはエステルとを反応させると、１ｂｉｄ体［１）が得
られることおよび得られた誘導体（１）か）９れた抗菌
作用物質あるいはその有用な合成中間体であること倉見
出し、これらの知見に基づいて本発明を完成した。

誘導体（１）において、Ｒ”、Ｒ２は１．」−または相
異なって、水素原子、アρキｐ、置換基を有していても
よいアリ−）ｖｔたはアリールアルキル基を示す。Ｒ’
、Ｉ？２　で示されるアルキ／Ｉ／＆としては、たとえ
ば直鎮状または分校状アルキμ基が月］いられ、なかで
も伏素数１〜６の１氏Ｉ汲アルキμ基が好ましい。具体
的にｔよメチ〃、エチｌし、ｎ−プロピル、イソプロピ
／Ｌ’、ｎ−グチル、イソグチル、ｎ−ペンチル、イソ
ペンチル、ｎ−ヘキシ〜。

イソヘキシμなどが繁用される。Ｒ１、Ｒ２で示される
アリール基としては、伏素数６〜１ｏのものがよく、た
とえにフェ二μ、ナフチルなどが用いられる。Ｒ”、Ｒ
２で示されるアリア／Ｌ／アルキｐ基としては、たとえ
ば前記アリール基で置換されｔＣ前記アアルキル基どが
用いられ、炭素ｆ＆　７〜１１のものがよい。たとえば
ベンジル、フェネチル、フェニルプロピμ、ナフチμメ
チ）ｖ　ｆｚ　トカ緊用される。Ｒ’ｔ、Ｒ２で示され
るアリール基およびアリールアｐキ１ｖ基のアリール基
は、置換基を有していてもよく、置換基の個数としては
１〜３がよい。この様な置換基としては、たとえばアル
キμ、ハロゲン（フッ素、塩緊、臭素またはヨウ素）、
シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルカルボニル
オキシ、カルバモイルオキシ、ニトロ、アミノ、ア！レ
キ〃カルボニμアミノ、カルボキシ、アルコキンカｚ＋
ｚホニル、力Ｉレバモイル、ア〜キｌレカμボニル、）
リフルオロメチルなト（ここにおいて、アルキμとして
は上達したごときアルキル基が用いられ、アルコキンと
しては上述したごときアルキル基が酸系原子と結合した
晶が用いられる。なかでも、たとえばメトキシ、エトキ
シ、ｎ−プロポキシ、イソプロポギシ、ｎ−グトキシ、
イソブトキＶ　、　ｎ−ペントキシ、イソペントキシ、
ｎ−へキシルオキシ、イソヘキシルオキシなどのＪＡ素
数１〜６の低級アルコギシ基が靭用される）が用いられ
る。

Ｒ１、Ｒ２で示される置換されたアリールまたはアリー
〃アルキル基の好ましい具体例は、たとえばｐ−ヒドロ
キシフェニル、ｐ−メトキシフェニル、３．４−ジヒド
ロキシフェニ／ｌ／　、　ｐ−クロロフェニ／’＋　ｐ
−ビトロキシベンジ／Ｌ／　、　））−メトキシベンジ
ルなどである。

Ｉｉゐ導体（１）は、３位にアシル化されまたは保、渡
されていてもよいアミ７基衾有しており、アシル化され
たアミノ基のアシル基としては、たとえば従来知られて
いるペニシリン誘導体の６位アミ７基に餞Ｊ負している
アシル７ｉ！ｍ　、セファロスポリンＬｉ　４Ｓ体の７
位アミノ糸に１４模しているアシル基等が用いられる。

以後、木願明卸１占においては、「置換基を有していて
もよい」茫の場合にはジ（の右肩に＊を付して表わす。

たとえばｒ　ｉｔ；ｔ　Ｊｐ＋　Ａｓ　？ｊ−イエ二仁 していてもよいアルキル」を「アルキμ」として表わす
。この場合、１ｉ換基の畝Ｕ１個に限定されず、ｆｉｆ
ｆｌ換される基によっては２〜数個の同一または相異な
る１１２換基金有していてもよい。この表わし方に従う
と、誘導体（１）の３位置換基におけるアシル基として
は、たとえば式 ％式％（） 〔式中　Ｒ５は低級アルキル 素轄ｒ基倉表わす〕で表わされる基、式〔式中　１６　
は水素、アミノ酸桟基、アミノ基のＲ９　−１１０　−
ｃｏ　−　（Ｃ） 〔式中、Ｒ９　は式Ｒ１１−Ｃ−（式中、ａｌｌ　４１
７１ ＊ 低級アｐＪｆ／Ｉ／、低級アｐヶ二ｐ１フェニルカｐボ
ニρまたは式−Ｒ１３−Ｒ１４　（式中、Ｒ１３は低級
アルキレンまたは低級アルケニレン２　、　Ｂ　１４　
１１　フェニル丈レしニ＾ルポニル、カルバモイル キＶμまたはそのエヌテμまたはモノまたはジ低級アル
キルアミノを、それぞれ表わす）で表わされる基を、そ
れぞれ表わす）で表わされる基を、Ｒ１５は低級アルキ
ル、フェニ〃）たはチアシリＩ基金表わすうで表わされ
る基を、それぞれ表わ１つＣ　式中、Ｒ１６１ｄ　在ド
ロキシ、ヒドロキシスルホニ＊ ルオキシ、力μポキシ、ウレイド、スｌレファモイ＊　
＊ μ、スμホフェノキシカルボニｌしまたはホルミルオキ
シを、Ｒ１７は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、
ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシｔ，ソれぞれ表わす〕で
表わされる基、式 Ｒ１８−Ｒｌ９−ＣＨ−ＣＯ−［Ｅ　）（式中、Ｒ１８
ハシアノ、フェニ、に一７エノキシを低級アルキ、シ低
級ア〃ケニシまたは複素轟を、Ｒ１９は単なる結合手ま
たは−８−を、それぞれ表わす］で表わされる基などが
用いられる。

記号１５〜Ｒ１９において、アｌＬ’？ｒｌＬ／、低級
アｐキμ、ハロゲンとしては前記ｎｌ　、　Ｒ２で述べ
たごときものが、低級アルコキシ基としては上述のア〃
コキシ基のうち炭素数１〜６のものが用いられる。複素
環基としては、たとえば窒素原子（オキシド化されてい
てもよい）、酸素原子、硫黄原子などのへテロ原子を１
〜数個含む５〜８員浜またはその組合環などが用いられ
、たとえば１−１２−または３−ピロリ〜、２−または
３−７すμ、２−ｔたは３−チエ二μ、１−１２−また
は３−ピロリジエρ、２−１３−または４−ビリジρ、
Ｎ−オキシド−２−１３−または４−ビリジμ、１−１
２−１３−または４−ピペリジニル、２−１３−または
４−ビラ二〜、２−１３−またｔｉ４−チオピラニル、
ビラジニ！、２−１４−または５−チアゾリル、２−１
４−または５−オキサシリル、３−１４７ｔたは５−イ
ソチアゾリル、３−１４−または５−イソオキサシリル
、１−１２−１４−または５−イミダゾリル、１−１３
−１４−またけ５−ピラゾリμ、３−または４−ピリダ
ジニル、Ｎ−オキシド−３−または４−ビリダジニ！、
２−１４−または５−ピリミジニル、Ｎ−オキシド−２
−１４−またＩｆｉ５−ピリミジニ〃、１−または２−
ピペラジニ〃、４−または５−（１゜２．３−チアシア
シリ／Ｉ／）、３−４たは５−（１゜２．４−チアシア
シリ／Ｌ／）、１，３．４−チアジアゾリル、１，２．
５−チアシアシリ〜、４−または５−（１，２，３−オ
キサシアシリ／Ｉ／）、３−または５−（１，２，４−
オキサシアシリ／Ｌ／）、１．３．４−オキサジアゾリ
ル、１　＋　２　＋　５−オキサジアゾリル、１−また
は４−（１、２、３−トリアシリｖ）、１−またけ２−
（１、２、４−トリアシリρ）、１−または５−（ＩＨ
−テトラシリ／Ｉ／）、２−または５−（２Ｈ−テトラ
シリ／Ｉ／）、ピリド（’２．３−ａ）ピリミジρ、ベ
ンゾビラ二〃、１．８−．１．５−．１．６−．１．７
−。

２．１−または２，６−ナフチリジル、キノリル、チェ
ノ（２，３−ｂ）ビリジμなどが緊用される。

とシわけ、酸素原子、窒素原子、硫黄原子から選ばれた
ヘテロ原子を１〜４個含む５．６員複素環基、たと、ｔ
ばチェ二μ、フリル、チアシリ〃、イミダゾリμ、チア
シアシリμ、トリアゾリル、テトラシリμ、ピリジル、
ビリミジニμなどが好ましい。アミノ酸残基としては、
たとえばグリシｐ。

アフ二μ、パリμ、ロイシル、イソロイシ〃、セリ〃、
スレオニル、システイニル、シスチμ、メチオニμ、ａ
−またはβ−アスパμチｙｖ、ａ−またはｒ−グρタミ
ρ、リジμ、アルギニρ、フェニルアフニμ、フエ二μ
クリシ〃、チロシμ、ヒスチジμ、トリプトファ二μ、
プロワ〃などが用いられる。アミノ基の保護基としては
、後述のアミノ基の堡護基と同様のものが用いられる。

低級アルキレンとしては直鎖状または分校状や炭素数１
〜３のものが好ましく、その例としては、たとえばメチ
レン、エチレン、プロピレン、イソプロピレンなどが用
いられる。低級γμケニ／Ｌ’としては、炭素１＆２〜
．４のものがよく、たとえばビニル、アリル、インプロ
ベニ／Ｉ／、　３−グー二ρなどが用いられる。

γμケニレンとしては、直鎖状または分校状の炭素数２
〜４の低級アμケ＝レンが好ましく、たトエハビニレン
、プロペニレンなどが用いられる。

力μボキＶｆｉ／基におけるエステルとしては、たとエ
バメチｐエステｐ１エチルエステル、プロピルエステμ
、ｎ−ブチルエステル、イソブチルエステル、ｔｅｒｔ
−ブチルエステルなどのｔに素数１〜６の低級アルキ〜
エステルなどが用いられる。史累轟、フ３＝ｉζチアシ
リｌｖテフ、ツギ＾ルボ二μ、フェノキシの置換基とし
て曇ｊ％−記ｎｌ。

Ｒ２で述べたアリ−μま７Ｃはアリールアルキルの置換
基のごときものが用いられる。さらに、チアシリｊｂ置
換基七して、たとえにアルキμ、アルコキシ、ハロゲン
、ヒドロキシ、アミノナトで１（を換された炭素数２〜
４のアシル（アセチル、プロピオニμ、ブチリ／Ｉ／等
）アミノを用いてもよい。

複素ｄ翫の置換基として、たとえば上述したごときアル
キμ、アμコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノなどで置
換されたフェニ／Ｉ／金用いてもよい。

ウレイｈ％おける置換基としては、たとえばナトリウム
、カリウムなどと適宜塩を形成したスルホ、カルバモイ
ル、スルフ１モイ〃、アミジノ、炭素数１〜３のアルキ
ρなどが用いられる。スルフ１＊ モイルにおける置換基としては、たとえば炭素数１〜３
の低級アルキ〃、アミジノ基などが用いら＊　＊ れる。アルキμ、低級アルキμの置換基としては、たと
えば上述したごときハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ト
リフルオロメチμなどが用いられる。

低級ア〃ケ二μの置換基としては、たとえば力μポキン
、シア／などが用いられる。

また、Ｒ９における式 で表わされるシン異性体と式Ｒ１１−Ｃ−で表わさ１ Ｒ１２＋＋ｏ／ れるアンチ異性体またはそれらの混合物菫表わす。

前記Ｒ５〜Ｒ１９で示される（λ換栽中にアミノ基。

カルボキシル基、ヒドロキシル基がある場合には保＾さ
れていてもよい。アミノ基の保護基としては、たとえば
復起するアミノ基の保詐基などが用いられる。力ｐホキ
シル基の保間Ｌ（とじては、β−ラクタムおよび有機化
学の分野で通常カルボキンρ基の保欣基として使用し得
るものはすべて利用でキ、たとえばメチル、エチｆｉ／
、Ｑ−プロピル。

イソプロピμ、ｔｅｒｔ−グチル、ｔｅｒｔ−アミル。

ベンジμ、ｐ−ニトロベンジρ、ｐ−メトキシベンシル
、ヘンツヒドリーμ、フェナシル、フェニル、ｐ−ニト
ロベンジｌし、メトキシメチｐ、エトキシメチル、ペン
ジルオキシメチル、アセトキシメチμ、ピバロイルオキ
シメチル、β−メチμス〃ホニルエチル、メチルチチオ
チル、トリチμ。

β、β、β−トリクロロエチル、β−ヨードエチμ、２
−トリメチルシリ〜エチル、トリメチμシリル、ジメチ
／Ｉ／Ｖすμ、アセチルメチ／Ｌ／　、　ｐ−二トロベ
ンゾイルメチ／ｌ／、ｌ）−メシルベンシイμメチ／Ｌ
’、フタ〃イミドメチル、プロピオニ〃オキＶメチρ、
メジμメチμ、ベンゼンスμホニルメチμ、フェニ〜チ
オメチ〃、ジメチμアミノエチρ等のエステμ残基、シ
リル基などが用いられる。

なかでも、β、β、β−トリクロロエチルｓｐ−ニトロ
ベンジ！、ｔｅｒｔ−ブチ／ｌ／Ｉ　２−トリメチμシ
リ〃エチｐ、ｐ−メトキシベンジルが好ましい。ヒドロ
キシμ基の保護基としては、β−ラクタムおよび有機化
学の分野で通常ヒドロキシμ基の保護基として使用し得
るものはすべて利用でき、たとえばアセチ〜、クロロア
セチρなどのアシμ基、β、β、β−トリクロロエトキ
シカルボニμ。

２−トリメチルンリルエトキシカルボニ〜などのオキシ
カルポニｌ”Ａ％＋　ｔｅｒｔ−ブチ〃、ベンジμ。

ｐ−ニトロベンジμ、［リチル、メチルチオメチμ、β
−メトキシエトキシメチルなどの脱離が容易な置換され
ていてもよいアルキル基、トリメチμシリμ、ｔｅｒｔ
−ブチｐジメチμシリルなどのシリμ基などのはか２−
テトフヒドロビラニμ。

４−メトキシ−４−テトフヒドロビラニルなどの基が用
いられる。前記したヒドロキシｔｖｉｌの保Ｉ；＜′１
基の選択は、本発明においてはアミノ基、力μホキシル
基の保６基と同様、９′ｋに限定されるものではない。

前記中、式（、Ｂ’）で表わされる基で好ましいものと
しては、式 〔式中、ＲＱ　はアミ７基の保護基または式Ｒ”　−（
ＣＨ２）ｎ、−ＧＯ−（式中、Ｒ８は前記と同、ム；義
を、ｎｌ　は０〜２の整Ｍを、それぞれ表わす）で表わ
される基を、ｎ？’はフェニ夛′ｉたは複相Ｃ基を、そ
れぞれ表わす〕で表わされる基が用いられ、式〔Ｃ〕で
表わされる基で好ましいものとしては、式 ％式％） 〔式中、Ｒ１１′は煩累４基またはフェニ？ケ、Ｒ１２
′は水素原子、低級アルキμまたは式−Ｒ１３−）（１
４’（式中、Ｒ１３は前記と同意義ｔ、　Ｒ１４’は力
〃ボキシ１ｖｔたはそのエステμを、それぞれ表わす）
で表わされる基ｔ１それぞれ表わす〕で表わされる基が
用いられ、式（’Ｅ）で表わされる基で好ましいものと
しては、式 ％式％） 〔式中、Ｒ１８’　ｄ　複’ＩＡ　ＩＩ”７１ｉ、’ｔ
：、Ｒ１９ハｅｉＪ　＃ａ　ト同意義を示す〕で表わさ
れる基が用いられる。ここにおいて、胡　Ｂ７’　、Ｒ
１１、Ｂ１２　、Ｒ１４、ＲｌＢで示されるアミノ基の
保護基、フェニ点複素Ｊａ、低級アルキμ、力μボキＶ
、Ｆ＋／基におけるエステルとしては、上記で述べたご
ときものが用いられる。

特に、抗菌作用に関しては、式 〔式中、Ｑｌ　はアミノまたは保護されたアミノ基を　
Ｃ２は低級アルキル、低級アルケニル１式で表わされる
基＠、Ｃ００Ｑ３　は力μボキシ／ｌ／またはそのエス
テルを示す〕で表わされる基が、誘導体（１）の３位置
−基のアＶρ化されたアミノ基のアシμ基としてよシ有
用である。ただし、Ｑｌで示される保護されたアミノ基
の保饋基、Ｃ２で示される低級アルキル、低級アルケニ
ル、Ｃ００Ｑ３で示される力μポキンｐ基におけるエス
テμとしては、上述したごときものが用いられる。

上記のアシμ基において、式Ｒ５−Ｇｏ−で表わされる
アシμ基の具体例として、たとえば３−（２゜６−シク
ロロフエニＩＶ）−５−メチルイソキサゾール−４−イ
ｐ−カμボエ／Ｌ／、　４−メチｉｖ、−２゜３−ジオ
キソ−１−ピベヲジ７カｐボニμなどが用いられる。

弐Ｒ６−ＩＩ（−ｅｌｌ−Ｃｏ−で表わされるアシル基
？ ７ の具体例としては、たとえばＤ−アラ二μ、ベンジ／Ｌ
’　Ｎ”　−力μポベンゾキシーγ’−Ｄ−グｐタミ／
Ｌ’−Ｄ−アラ二μ、Ｄ−フエ二ρグリシρ−Ｄ−アラ
ニＡ／、　Ｈ−カμボベンゾキＳ／−Ｄ−フエ二μグリ
シＡ／、Ｄ−アラニρ−Ｄ−フエ二ρグリシμ、γ−Ｄ
−グμタミμｍＤ−アラアラ、２−（４−メチμｍ２，
３−ジオキソー１−ピペラジツカ〃ボキサミド）−２−
フェニルアセチρ、２−（４−エチ／Ｉ／−２，３−ジ
オキソ−１−ピベフジノカ！ボキサミド）−２−（４−
スｆｉ／小キシフェニρ）アセチル、Ｎ−（４−メチ／
Ｉ／−２，３−ジオキソ−１−ピペツジノカμボニル）
−Ｄ−アラ二μ、Ｎ−（４−メチ／Ｌ’−２，３−ジチ
オオキソ−１−ピペラジツカμボニｌｖ）　−Ｄ−フェ
ニルグリシμ、２．２−ビス−（４−メチ１ｖ−２，３
−ジオキソ−１−ビベヲジノカμポキサミド）アセチμ
、２−（２−アミノ−４−チアシリ／ｌ’）−２−（４
−メチ＃−２，３−ジオキソ−１−ピペラジツカ〜ポキ
ナミドンアセチμ、２−（４−ヒドロキシ−６−メチμ
ニコチンアミド）−２−フェニルアセチρ、２−　（４
−’ヒドロキＶ−６−メチμエッチンアミド）−２−（
４−ヒドロキシフェニＡ／）アセチル、２−（５，８−
ジヒドロ−２−（４−ホ〜ミ／ｌ／−１−ビベラジニＩ
ｖ）−５−オキソピリド（２，３−ｄ）ピリミジン−６
−カμポキサミド）−２−フェニルアセチμ、２−（３
，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−６−カμポ
キサミＦ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）アセチル
、２−（３−）μアリリデンアミノ−２−オギソイミダ
ゾリジン−１−力μボキサミド）−２−フェニルアセチ
μ、２−（クマリン−３−力μボキサミ））−２−フェ
ニルアセチル、２−（４−ヒドロキｖ−７−）ｆ！−１
，８−す７チリジンー３−力ρボキサミド）−２−フェ
ニルアセチμ、２−（４−ｔニトロキシ−７−トリフμ
オロメチμキノリンー３−力μポキサミド）−２−フェ
ニルアセチμ、Ｍ−Ｃ−２−＜２−アミノ−４−チアシ
リ／Ｉ／）アセチμ）−Ｄ−フェニルグリシμ、２−（
６−ブロモ−１−エチＡ／−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソピリド（２，３−ｂ）ピリジン−３−カルボキサミ
ド）−２−フェニルアセチμ、２−（４−−ｒ−ｆｌＶ
−２，３−ジオキソ−１−ピペラジ７カルボキサミド）
−２−チェニルアセチμ、２−（４−ｎ−へメチμｍ２
．３−ジオキソ−１−ビペヲジノカμポキサミド）−２
−チェニルアセチ〜、２−（４−ｎ−オクチｙｖ−２，
３−ジオキソ−１−ピペラジノカルポキザミド）−２−
チェニルアセチμ、２−（４−シクロヘキシｔｖ−２，
３−ジオキソ−１−ピペラジ７カルボキサミド）−２−
チエ二ｐアセチμ、２−（４−（２−フェニルエチル）
−２，３−ジオキソ−１−ピペラジ７カμポキサミド〕
−２−チェニルアセチμ、２−（３一メチルスｐホニμ
ｍ２−オキソイミダゾリジン−１−力μボキサミド）−
２−フェニルアセチル、２−（３−）μフリダンアミノ
−２−オキソイミダゾリジン−１−力μポキサミド）−
２−（４−ヒドロキシフェニル）アセチル、２−（４−
エチ／Ｌ’−２，３−ジオキソ−１−ピペラジ７カルボ
キサミド）−２−（４−ベンジμオキｙフェニ／Ｉ／）
アセチμ、２−（４−エチｙｖ−２，３−ジオキソ−１
−ビペヲジノカμボキサミド）−２−（４−メトキンフ
ェニ）Ｖ　）アセチμ、２−（８−ヒドロキシ−１，５
−ナフチリジン−了−カルボキサミド）−２−フェニル
アセチ／ｌ／、２−（２−アミノ−４−チアシリ、／Ｉ
／）−２−ホルムアミドア七チル、２−（２−アミノ−
４−チアゾリル）−２−アセタミドアセチルなどか用い
られる。

弐Ｒ−Ｒ−Ｇｏ−で表わされるアシル基の具体例として
、たとえばＮ−（２−（２−アミノ−４−チアゾリル）
−２−メトキシイミノアセチル〕−Ｄ−アブ二μ、Ｎ−
（２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メトキン
イミノアセチル〕−Ｄ−フェニルグリシｌし、２−（２
−アミノ−４−チアゾリ／’）−２−（２−（２−アミ
ノ−４−チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタミド
〕アセチ／Ｌ’、２−（２−クロロアセタミド−４−チ
アソリ／Ｌ／）−２−メトキシイミノアセチル、２−（
２−アミノ−４−チアシリ／Ｉ／）−２−メトキシイミ
ノアセチ／’、２−（２−アミノ−４−チアゾリルシン
−２−エトキシイミノアセチル、２−（２−アミノ−４
−チアシリ／’）−２−プロポキシイミノアセチ！、２
−（２−アミノ−４−チアシリ／１／）　−２−メトキ
シイミノアセチ／ｌ／、２−（２−アミノ−４−チアシ
リ１ｖ）−２−ベンジルオキシイミノアセチρ、２−（
２−アミノ−４−チアゾリル）−２−アリルオキシイミ
ノアセチ／Ｌ’、２−（２−アミノ−４−チアシリＩＶ
’）　−２−（（１−メチμｍ１−力μボキシエチル）
オキクイミノコア七チμ、２−（２−アミノ−４−チア
ゾリル）−２−（（１−メチル−１−メトキシカ〃ボニ
ルエチ／Ｌ／）オキシイミノアセチ／Ｉ／、２−（２−
アミノ−４−チアシリ／ｖ）−２−力μボキシメチルオ
キシイミノアセチ／Ｌ’、２−（２−アミノ−４−チア
シリ／Ｌ／）−２−力μボキシヴイニルオキシイミノア
セチμ、２−（２−７ミノー４−チアゾリル）−２−カ
μボキシエチルオキシイミ／アセチル、２−（２−アミ
ノ−４−チアシリ／Ｌ／）−２−メトキシカルボニルエ
チルオキシイミノアセチμ、２−（２−アミノ−４−チ
アシリ１ｖ）−２−（３，４−ジアセトキシベンシイ／
Ｌ／）メトキンイミノアセチ〜、２−（２−アミノ−５
−クロロ−４−チアシリ／Ｌ／）−２−メトキシイミノ
アセチ／７．２−（２−アミノ−５−ブロモ−４−チア
ゾリル）−２−メトキシイミノアセチル、２−（２−ア
ミノ−４−チアシリＩｖ）−２−オキシイミノアセチル
、２−チェニル−２−メトキシイミノアセチル、２−フ
リル−２−メトキシイミノアセチμ、２−（１，２゜４
−チアジアゾール−３−イ／Ｌ／）−２−メトキシイミ
ノアセチμ、２−（１，２，４−チアジアゾ−／ｌ／−
５−イ）ｖ　）　−’ｌ−メトギシイミノアセチル、２
−（１，３，４−チアジアゾリり−２−メトキシイミノ
アセチル、２−（４−ハイドロキシフェ＝ｆｉ／）−２
−メトキシイミノアセチル、２−フェ＝／Ｌ’−２−メ
トキシイミノアセチ／し、２−フェニ／ｌ／−’ｌ−オ
キシイミノアセチμ、２−１４−（γ−Ｄ−グμタミμ
オキシ）フェニ＃）−２−オキシイミノアセチμ、２−
Ｌ４−（３−アミノ−３−力μボキシプロポキシ）フェ
ニル）−２−オキシイミノアセチルなどが用いられる。

Ｒよ（） 具体例として、たとえばα−ス〃ホフェニμアセチｐ１
ａ−ハイドロキシフェニルアセチｐ１α−ウレイドフェ
ニｐアセチμ、α−スｐホウレイドフェニ〃アセチｐ、
α−ススル７モイ〃フェニルアセチρ、ａ−フェノキシ
カμポニμフェニｐアセチｐ１α−（ｐ−）リルオキシ
カμボニ／ｌ／）フエ二μアセチμ、α−ホμミμオキ
シフェニルアセチμなどが用いられる。

式　Ｒ１８−Ｒｌ９−　ＣＨ２−ＣＯ−で表わされるア
Ｓ／／Ｌ／基の具体例としては、たとえば、シアノアセ
チ〃、フェニルアセチル、フェノキシアセチμ、トリフ
ルオロメチルチオアセチル、シアノメチルチオアセチ／
＆、ｌＨ−テトラゾリル−１−アセチル、チェニルアセ
チμ、２−（２−アミノ−４−チアシリｌｖ）アセチμ
、４−ピリジルチオアセチμ、２−チエ二μチオアセチ
／７．３．５−ジクロロ−１゜４−ジヒドロ−４−オキ
ソピリジン−１−アセチμ、β−力ρボキシビニルチオ
アセチμ、２−（２−アミノメチμフェニ／Ｉ／）アセ
チルなどが用いられる。

上記のアシル基の具体例中のアミノ基および／またはカ
ルボキシル基および／またけヒドロキシμ基は、保護基
を有している場合も含む。該アミ７基の保護基としては
、後述するアミ７基の保諌基と同様のものが用いられる
。また、カルボキシル基およびヒドロキシＡ／Ｊ＆の保
護基としては、ｆｉｉＪ記したものが用いられる。

＠導体（１）の３位［δ換基としての保穫されていても
よいアミノ基の保護基としては、β−ラクタムおよびペ
プチド合成の分野でこの目的に用いられるものが便宜に
採用される。たとえばフタロイル、ｐ−二Ｆロペンゾイ
ＩＶ、ｐ−ｔｅｒｔ−グチルベンシイｆｉ／、ｐ−ｔｅ
ｒｔ−ブチルベン（ンスμホニル、ベンゼンスルホニル
、トルエンスルホニル、フェニルアセチμ、フェノキシ
アセチμ等の芳香族アシル基、たとえばホルミル、アセ
チρ、プロピオニル、モノクロロアセチμ、ジクロロア
セチル、トリクロロアセチμ、メタンスルホニル、エタ
ンスルホニρ、トリフμオロアセチル、マレイル、サク
シニμ等の脂肪族アＶ／Ｉ／基、たとえはメトキシカル
ボニ〜、エトキシカルボニ）Ｖ　、ｔｅｒｔ−グトキシ
カμボニｐ１イソブロボキシカルボニμ、２−シアノエ
トキＶカμボニμ、β、β、β−トリクロロエトキンカ
μポニμ、β−トリメチルシリ〃エトキシカμボニル、
β−メチルスルホニ二／Ｉ／，　Ｊ）−二トロベンヅル
オキシカルポニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルポ
ニル、ジフェニρメチμオキ７カｐボニμ、メトキシメ
チルオキシカルボニル、アセチルメチルオキシカ〃ポニ
〜、イソポル二〜オキシカμポニμ、フェニルオキシカ
μボニρ等のオキシカルボニル基、さらに、たとエハト
リチμ、２−ニトロフェニルチオ、ベンジリデン、４−
ニトロベンジリデン、トリアルキルシリル、ベンジμ、
ｐ−ニトロベンジリデン等のアシρ基以外のアミ７基の
保護基、プロトンなどが用いられる。該保護基の選択は
本発明においては、特に限定されるものではない。

誘導体（１）は、３位に２個の置換基を有していてもよ
く、たとえば上記のごときアシμ化されまたは保１１プ
されていてもよいアミノＪ占とたとえば上述のごとき低
級アルコキシ基とを３位ｉｉ４ｊ　換へとして有してい
てもよい。さらに、ＬＪＪＩＪ俸Ｃ　’Ｉ　）の４位は
無置換てらってもよくおるいはｉｉ’ｉ　Ｊ・）されて
いてもよい。

銹春体〔Ｉ〕、その塩またはエステルの好ましいものと
しては、たとえば式 〔式中、１１　、Ｒ２はｆｍ記と同，α八を、Ｒ３　は
アシル化されまたは保Ｉ：ｔｉ１されてもよいアミノ基
を、Ｒ４　は水素原子、力μホキシル、アｐコキシカμ
ボニμ、置（ル３基を有していてもよいカルバモイル、
［換基を有していてもよいアリールまたは置換ｈ（を有
していてもよいアルキρ基を、Ｘは水素原子またはノド
キシ基を示す〕で表わされる化合物、その塩またはエス
テルなどがある。式〔、Ｉ〕′中、Ｒ３　で示されるア
シρ化されまたはｆ＋’−７１−ｉされていてもよいア
ミノ基は、上述のごときものを意味する。Ｒで示される
アｐコギシカルボニ／Ｉ／基トシては、たとえばＣ０−
６アルコキシカμボニル＆’ｔどが用いられ、Ｃ１−６
アルコキシとしては上記ｎｌ。

Ｒ２で述べたものなどが用いられる。Ｒ４で示される置
換基を有していてもよい力μパモイ！基の置換基（１〜
２個）としては、上記したごとき炭素数１〜６の低級ア
ルキル アルコキシ基メ！ユか、ベンジルオキシ、フェニル、ア
ミノ、Ｎ−メチμアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基な
どが用いられる。１？４　で示される置換基を有してい
てもよいアリールとしては、たとえば上記Ｒ１，Ｒ２　
で述べたごときものが用いられる。

Ｒ４　で示される置換基金イイしていてもよいアルキμ
基としては、たとえば式 よびＲ２２は同一もしくは異なって水素原子、炭素数１
〜６の低級アルキル、シクロアルキル、了り一，３ｍ　
複累耘１）絃　（声λλ瞳１〜６の低級アルキツリーオ
キシカルボニル、アシル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキ
シ、（炭素数１〜６の低級アルキル）ーオキシ、アリ−
ミオキシ、アリーノＪ゛アルキルオキシ、アシルオキシ
、カルバモイルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、
（Ｍ素数１〜６の他殺アルキ／ｌ／）−スルホニｐオキ
シ、アリールスルホニルオキシ （炭素数１〜６の低級アルキＩｖ）−オキシカルボニル
メトキシ、力ρバモイルメトギシ、カルバモイ／ν、メ
ルカプト、（炭素数１〜６の低級アルキ＊′４： ／Ｉ／）−チオ、アリールチオ、肖素環チオ、第四級ア
ンモニウムを示す〕で表わされるものか用いられる。ｆ
０〜Ｒ２２で示される基中、Ｃｚ−６低級アρキル、ア
ｊＪーｌｖ宵痩累Ｈｈｌ、ハロゲンは上記で述べたごと
きものなどが用いられる。シクロアルキρとしては、た
とえばシクロプロピル、シクログチ〜、シクロペンチル
、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチρなど
の炭素数３〜８のものが繁用される。シクロアルキμに
おける置換基としては、前記ｎ　ｌ　、　Ｒ２　で示さ
れるアリ−〜の置換基と同様のものが用いられる。

アシμ基としては、ホルミμのほかに前記誘導体（１）
の３位置換基Ｒ　で用いられるアシρ基などが用いられ
る。第四級アンモニウム基としては、たとえばピリジン
、ニコチン酸アミド、イソニコチン酸アミドなどの力μ
バモイμ基ｉ＆換ピリジン、ニコチン酸，イソニコチン
酸などのカルボキシμ基置換ピリジン、ピリジンヌルホ
ン酸などのスルホン酸基置換ピリジンなどのピリジン誘
導体から導かれる一般式 〔式中、Ｗは水素原子、メチ／Ｉ／基、カルバモイｐメ
チル基、力μホキシルメチル基、力μバモイル基、力μ
ボキシ基、スルホン酸基またはメトキシ基を示す〕など
で表わされる第四級アンモニウム基またはキノリニウム
などが用いられる。第四級アンモニウム紮おける置換基
としては、前記Ｒ１。

Ｒ２　で示されるアリーμ基の置換基と同様のものが用
いられる。これらの第四級アンモニウム基は、分子内の
力ｐホキシル基おるいはスルホ晶と分子内塩を形成し得
る。−ｊ１２　Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２で示される
置換基の中にアミノ基がおる場合Ｋｉｄ。

そのアミ７基は置換または体筒されていてもよく、力μ
ホキシル基、ヒドロキシρ基があるＪＪ３合にはこれら
も保護されていてよい。アミ７基のＩ！ｔ　換基として
は、たとえはアシル、炭素数１〜６の（氏級＊　＊ アルキｌし、アリール、アリールメチルシスルホニμ、
（炭素数１〜６の低級アルキＩＶ）−スルホニμ、カル
バモイｐなどが用層られる（ここにおいてアシ〃、炭素
数１〜６の低級アル＊ キμ、アリ−μはｂＩＪ記のごときものが用いられる）
。

さらにこのような置換基と共に、たとえばピロリジノ、
ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノなどの環状アミノ
’＆に形成していてもよい。アミノ基、カルボキシル基
、ヒドロキシμ基の保護基としては、前記Ｒ３　で用い
られる保礒基と同様のものが用いられる。

式ＣＦ）で表わされる基の中で特に好ましい例としては
、たとえばメチル１エチル、カルバモイルオキシメチル
、アセタミドメチル、アセタミドメチル、カルバモイμ
アミノメチル、メトキシメチル、エトキシメチμ、メチ
ルチオメチル、エチルチオメチル シアノメチル、アジドメチμ、力ｐバモイルメチル、メ
トキシカルボニルメチル、工ｌーギシカルボニμメチル
、カルバモイルオキシエチルシエチル、エトキシメチρ
、ピリジニオメチル、ピリジニオエチル、（４−カルバ
モイルピリジニオ本発明の誘導体〔１〕は、そのβ−ラ
クタム環の３、４位において、休々の立体異性体（たと
えばシス体、トランス体、光学活性体ンが存在し、それ
らの各異性体およびそれらの混合物も本発明に含まれる
。

〔式中、Ｒ”　、Ｒ２、Ｔ（”　、Ｒ’　ｈＪ：びＸは
＠記と同君義金、波線は４位りＲ　が：３１、！ＯＲ”
　に対し、シスまたはトランスレ”１４シ位にあること
を示す〕で表わされる光学活性体、即ちＲ５　がβ−配
位の化合物（Ｘが水素原子の時３　Ｓ　ｉ”ｉｄ位、Ｘ
がメトキシ基の時３Ｒ−配位の化合物）は、相当するＲ
３がα−配位の化合物にくらべて抗亡１１古性が，７Ｋ
＜、したがって誘２１本体（１）の中でも特に式（　１
１，Ｉで表わされる化合物が本願の目的に合致した好ま
しいものである。

またＲ１　とＲ２　が異なる場合、めるいはＲ１　、Ｒ
２　、Ｒ３　およびＲ　が不斉炭素原子に４］する場合
には光学活性体か生じ、さらにＲ３　が」・飽イ１１結
合をイｆする場合にはヂ１何異性体（たとえばシン１，
ｌ−、アンチ体、シス体、トランス体、Ｚ　（＋　、ｇ
　−１４りも生ずるが、これらの各具１生体およびこれ
らのｒ捏合物も本発明に含まれる。

また、本発明は、 （１）、誘導体（１）、その塩またはニスデル、（２）
、４位にカルバモイルまたはカルバモイルオキシア゛ｐ
キｐ基金イエする第（１）項記＋＋戊の化合物、（３）
、４位にカルバモイル基ｔイ了する第（２）項記載の化
合物、 （４）、４位にカルバモイルオキシアルキルる第（２）
項記載の化合物、 （５）　、カルバモイルオキシアルキルオキシメチｌし
である第（４）項記載の化合物、（６）、　３位の置換
分が２−（２−７ミノチアゾールー４−イル）−１）−
２−力７レボキンメトキシイミノアセクミド基である第
（１）〜（５）項記載のＩＩ／ｊ　；；４体〔ｌ〕、そ
の塩またはエステル、 （７）、３位の置換分が２−（２−アミ／チアゾール−
４−イ／’）−（Ｚ）−２−（　１−カルボキシー１−
メチルエトキシイミ／）アセタミド基で必るＮｆＪ（１
）〜（５）項記載の誘導体（１）、七の塩ま１こはエス
テル、　Ｒ１　ａ （８）、１位’Ｄｉｉｌｔ自分カ式ー０−Ｃｉｌ−ＣＯ
ＯＨ　Ｃ式中、Ｒ１　ａは置換基を有していてもよいア
リール基を示す〕で表わされる基である第（１）〜（７
）項記載のｉＬ’ｊ　ＪＱ体〔ｌ〕、その塩またはエス
テル、 （？す、式 〔式中、Ｒは７ルギ）Ｖまたはカルボキシルアルキルハ
を示す〕で表わされるん（１）、（２）、（４）ｔたは
（１））項記載の膿ぶ体（ＩＩＩ、その−ｆｉまたはエ
ステル、（１（杭アゼチジン４０３位鼠換基に対してト
ランス配位の４位置ｊ角基ケ有する７２’Ｓ（］）〜（
９）ＪｉＩ記峨の化合は、貢疎系を仔し一Ｃいてもよい
アリール基ω示ず。

ｎ　ｌ　ａで示されるｉ２ｔ　ｊ呆払ト１了してし）で
もよいアリール、Ｊｌ（とじては、たとえば上記Ｒ１　
、　Ｒ２　Ｃ述べたごときものなどが用いられる。ｒ＋
１ａｖ好ましいθりは、たとえば１，′Ｌ戻）衣ｔイｆ
していても」二いフェニル基などでおる。このわζな（
イ換基倉４ｊＬでいでもよいフェニ）Ｖ爪の置換基とし
ては、プことえはメチル、工ｆ）Ｖ、ｎ−プロピル、イ
ソプロピル、ｎ−グテ〃、ｔｅｒｔ−ブチρなどの炭素
数１〜４の低級アルキル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−
エトキシなどの炭素数１〜４の低級アルコキシ、フッ索
、塩素、臭素などのハロゲン、ヒドロキシ、アミ７など
が用いられる。フェニル基の置換基の個数は１〜３であ
り、２個以上の場合は同−又は相異っていてもよい。Ｒ
１″の好ましい具体例としては、たとえばフェニル、ｐ
−ヒドロキシフェニル、ｐ−メトキシフェニル、３．４
−ジヒドロキシフェニ〃、ｐ−クロロフェニルなどが用
いられる。ま７’ｃ　、ｊＢ（９）項ノ式（Ｍｌ　）ａ
　におけるＲは、アルキルまたはカルボキシアルキ／Ｉ
／を示す。Ｒで示されるアルキル ては、たとえば上記Ｒ１，Ｒ２　で述べたごときものが
用いられる。Ｒの好ましい例は、たとえばメチ〜、−Ｃ
Ｈ２ＣＯＯＨ，　−Ｃ（Ｃ）１３）２ＣＯＯＨなどであ
る。

また、本発明の誘導体（１）、その棋またはエステルに
おいて４位にカルバモイμオキシア〃キル７！＆を打す
る化合物、すなわち上記第（４）、（５７　Ｊ」“を記
載の化合物等は、１ヒとえばエンテロバククー　クロア
カニ（　Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ　ｃｌｏａｃａｃ）
　Ｉ　Ｐ　０１２９３１などの病原自−１に対して包れ
た抗ｉ■′１１占注を示ず。とシわけ、第（４）、（５
）項記載化合・ｉｔり中ても７　セｆ　シｙ　環の３位
置換基に対してトフンス配位のカルバモイルオキジアル
キ／Ｉ／基を有する化合物は、対応するシス配位のもの
に比べてより優れた抗菌性を示し、両者の抗菌力Ｖ差は
予ゴ１具外に大きい。

本発明の誘導体（１）は、１位１１′（換基（ｌこおけ
るカルボキシル基および３位、４位ｉ？（　Ｊイパ！基
に名まれているカルボキシル基葡遊５１のままで用いて
もよいが、たとえばナトリウム、カリウム等の’；！＋
％　ｊ；］Ｖｉ：カチオン、アルギニン、オルニチン、
リジン、ヒスチジン等の塩基性アミノ酸、Ｎ−メチルグ
ｐヵミン、ジェタノールアミン、トリエタノールアミン
、トリスヒドロキシメチフレアミノメタンなどのポリヒ
ドロキシアルキルアミン等との′ＬｊＸｋ　形成すせて
用いてもよい。また、誘導体（１）の３位、４位１ｉｆ
換基にＪ．ハ栽性表すが含まれている場合には、たとえ
ば酢酸、池石酸、メタンスルホン酸などのイエ機酸との
塩、たとえば塩酸、臭化水素酸、１体酸、リン酸などの
無機酸との塩、たとえばアスパラギン酸、グルタミン１
１２などの酸性アミノ酸との塩などを形成させて用いて
もよい。さらに、誘導体（１）に含まれる前記の力μホ
キシル基は、たとえば血中濃度を増加さぜ、有効時間を
延長させる効果のある生物学的に活性なエヌテμ誘４□
を体に艮換して用いることもできる。その場合に有効な
エステル基としては、たとえばメトキシメチル、工↓ トキシメチｐ１イソプロキシメチル、α−メトキシエチ
ル、ａ−エトギンエチ／Ｌ／　等のアルコキシメチノν
、ａ−アルコキシエチノν等のグー７μコキシーα−Ｍ
９メチル基、メチルチオメチル、エチルチオメチル、イ
ソプロピルチオメチル！専のアルキルチオメチμ基、ま
たピバロイルオキシメチル、ａ−アセトキシブチρ等の
アシルオキシメチ／Ｌ’基またはαーアシ〃オキシーａ
ー置換メチル基、エトキシカルボニルオキシメチル、α
ーエトキシカルボニルオキシエチ／７ｑ）のαーアルコ
Ａシ灰酸ーα−１ｒ．ｌ　換メチル基等が用いられる。

また木曽目１ｉ１Ｊ物の１４心体（１）が中間体として
用いられる場合には、これらのカルボキシアルキルはｉ
３ｉＪ　Ｒｄの保ｒ７’＋’７　、’ｉ’ｊで作画され
ていてもよい。

かくのごとき乙．り導体（１）の具体（１１１どしては
、たとえば下記実施例の化合物のほかに次のごとき化合
物などがある。

ａ）（３Ｓ）−３−（２−（２−アミノチアゾール−４
−イ／Ｌ／）−（Ｚ）−２−カルボキシメトキシイミノ
アセタミド）−１−（＋ーカルボギシー１ーメチルエト
キシ）−２−アゼチジノンｂ）（３ｓ）−３−（２−（
２−アミノチアシーツシー４−イ／Ｌ’）−（Ｚ）−２
−メトキンイミノアセタミド）−１−（ａ−カルボキシ
−４−ヒドロキシフェニルオキシ）−２−アセチジノン
ｃ）（３８，４８）−１−カルボキシメトキシ−３−Ｃ
（Ｄ）−２−（４−ヒドロキシ−１，５−ナフチリジン
−３−カルポニ／１ノアミ／）−２−フエニｐアセタミ
ド〕−４−メチ／Ｌ’−２−アゼチジノン ｄ）（３８，４８）−１−力ｐボキシメトキシ−３−（
（Ｄ）−２−（４−ヒドロキシ−６−メチルピリジン−
３−カルボニＩアミノ）−２−（４−ヒドロキシエチル
ニ／）アセタミド−４−メチル−２−アゼチジノン ｅ）（３８，４Ｒ）−３−（２−（２−アミノチアゾ−
／ｌ／−４−イ／’）−（ｚ　）−２−（１−カルボキ
シ−１−メチルエトキシイミノ）アセタミドクー１−力
ρポキシメトキシ−４−メチｔｖ−２−アゼチジノン ｆ）（３８）−１−力μボキシメトキシ−３−〔ＣＤ）
　−２−（４−−ｃチＩｖ−２１３−ジオキソ−１−ビ
ベヲジノ）力ρボニμアミノー２−フエ二μアセタミド
〕−２−アセチジノン ｇ）３．４−）ランス−３−（２−（２−アミノチアゾ
−／Ｌ’−４−イ／ｌ’）−（Ｚ）−２−カルボキシメ
トキシイミノアセタミド〕−４−カルバモイ！オキシメ
チ／Ｌ’−１−力μポキシメトキシー２−アゼチジノン ｈ）３．４−トランス−３−（２−（２−ｙミ、ｔチア
ゾ−／ｌ／−４−イル）−（Ｚ）−２−（１−力μホキ
シー１−メチルエトキシイミノ）アセタミド〕−４−カ
ルバモイμｍ１−カルボキシメトギシー２−７ゼチジノ
ン １）３．４−トランス−３−（２−（２−アミノチアゾ
−１ｖ−４−イル）−（Ｚ）−２−（＋−カルボキシ−
１−メチルエトキシイミノ）アセタミドクー１−カルボ
キシメトキシ−４−メトキシメチル−２−アゼチジノン ｊ）（３８，４８）−３−［２−（５−アミノ−１，２
，４−チアジアゾ−、＋Ｉ／−３−イ／”）−（Ｚ）−
２−エトキシイミノアセタミドクー１−カルポキンメト
ギシ−４−メチＩＬ／−２−アゼチジノンｋ）（３ｓ、
４Ｓ）−３−（２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
アゾ−／Ｉ／−３−イル）−（Ｚ）−２−カルボキクメ
トキシイミノアセタミドノー１−カルボキシメトキシ−
４−メチル−２−アセチジノン １）（３ｓ）−３−（２−（５−アミノ−１，２゜４−
チアジアゾ−Ａ／−３−イル）−（Ｚ）−２−（１−力
μホキシー１−メチルエトキシイミノ）アセタミドクー
１−カルボキンメトキシ−２−アゼチジノン 本発明の誘導体（１）またはその塩あるいはエステルに
おいて、３位１α換基Ｒ３がアシル化されたアミン基で
ある化合物は、種々のダラム陽性およびグラム陰性細菌
に対して活性な価値ある抗酌剤であシ、人および家畜の
医薬として利用される。

またＲ３　が保護されていてもよいアミノ基である化合
物は、前記の抗菌剤の合成中間体としてイｆ用でおる。

本発明の抗菌剤は、椋々な医薬製剤の何れかの製剤にお
いて単独でまたは他の活性成分と組合せて使用すること
ができ、たとえばカプセル、錠剤、粉末または溶液、懸
■液またはエリキシルとして使用し得る。これらは、経
口的に、静脈内にまたは筋肉内に投与することができる
。

経口投与に用いる錠剤は、普通の賦杉剤ｔ−含イエしう
る。このような賦形剤としては、たとえばシロップ、ア
ラビヤ−ム、ゼラチン、ツルピトーｐ。

トラガントゴム、ポリビニルピロリドンなどの結合剤、
たとえばフクトース、糖類、とうもろこし酸粉、Ｘ’ｌ
　１．？’？カル７ウム、ソルビトール、グリシンなど
の充填剤、ｆｃとえはステアリン酸マグネシウム、りμ
り、ポリエチレングリコール、シリカなどのＲ４ｒｆｔ
剤、たとえば馬鈴舊配扮などの崩かい剤。

たとえばナトリウムフウリＡ／　′ＩＪ′）ｖフェート
などの界面活性剤などを用いることかで−きる。錠剤は
当該技術によく知られている方法によって被覆すること
ができる。経口液状！１もＩＩけ、水［１，または油性
１部ｉ？υ液、浴液、乳濁液、シロップ、エリキシルな
どの形１７．Ｉのものでおってもよいし１史川前に水ま
たは他の適当な溶媒に溶＋１１ザする乾熱％ｉＪ品であ
ってもよい。このような液状製剤は、たとえはツルピト
ー　ｌｖＶロップ、メチルセルローズ、グルコース／ｉ
ｒ、！ｉ　Ｍシロップ、ゼラチン、ヒドロキシエチルセ
ルローズ、力〃ボキシメチルセルローズ、ステアリン酸
アルミニウムゲルなどのＰ１顎ＶＱ剤、・たとえばメチ
Ａ／ｌたはプロピ）ｖ　ｐ−ヒドロギシベンソ°エート
、ソｐピン蚊などの防膓剤のほか、水素添加可食油、ア
ーモンド油９分Ｍヤシ油、油状エステル。

プロピレングリコ−μ、エチμアルコールなどを含有さ
せることもできる。坐剤にはたとえばココア・バターま
たは（：１１のグリセライドなどの通常の串刺基質を用
いることができる。

注射用組成物は、アンプμまたは防屑剤ｋｍ加した容Ｅ
：）の単位使用形態で提供し得る。該組成物は、油性ま
たは水性溶媒中の副渦液、溶液または乳ン蜀液のような
形態であってもよく、懸湧剤、安定剤および（ｔたけ）
分散剤のような補助剤全適宜含有していてもよい。また
、活性成分は、使用曲に適当な溶媒たとえば殺菌した発
熱性物質ケ含有していない水で昇仔を成する粉末形態に
なし得る。

また、鼻およびのどの粘膜または気管支組織によって吸
収される適当な形態、たとえば粉末、液状スプレー又は
殴入剤、ロゼイン、のどペイントなどの形）熊に製剤化
することもできる。目または耳の医薬投与に対しては、
液状または半固体形態のカプセルとしてまたは滴下剤と
して使用し得る。

さらに、軟骨、クリ−１ｂ、ローション、ペイント、粉
末などのような疎水性ま１ζは親水注茫剤ゲ曲用して外
用剤としてもよい。

また、担体以外に、Ｖ定則、結合Ｎｌｌ、１ｌｌｉり化
ｌｔカ止剤、防ＥＳ剤、潤’ｌ’ｉｋ剤、１畏洞剤、粘
４１１４削また仁を風味剤などのような他の成分を含有
し得る。さらに組成物に他の活性ｂ１ト分？Ｉ−含有せ
しめてより広いスペクトルの抗１狛活性を与えることも
できる。家畜に対しては、長く作用するまたは速やかに
放出するような基質中の乳腺内装剤としても処方し得る
。

本発明の抗菌剤は、輔］泊感染治療剤として、１ことえ
ば咄乳１１ＩＩＪ物の呼吸器８染１１Ｃ％尿路１・２（
東症、化脈注疾思、胆道感染症、腸内感染症、産婦人科
１公染症、外科感染症などの治療に用いることができる
。その１日投与量は、処理される患者の状βｊシ及び宿
主の体重、投与の方法及び頻度、一般的感染に対して好
適な非経口的方法および１１猪隠染にクツする経口的方
法によってきまってくる。一般に１０当シの経口的使用
ＬＩ３．は、１日当り１回またはそれ以上の適用におい
て、患者の体重１　ｋｑ当クシ活性成分約１５〜６００
ツらなる。大人の大曲に列する好適な１日当９の使用量
は、体重１ｋｇ当り活性成分として約１０〜約３００Ｑ
ｌであり、毎日２〜４回に分けて１回約２．５〜約１５
０り７ｋｇとなる量を非経口的に投与するのが適当であ
る。

誘導体（１）を含む組成物は、たとえば固体またけ液体
の経口的に摂収できるような畿つかの単位使用形態で投
与し得る。液体または１１５１体の単位使用形態の組成
物は活性物質０．５〜９９ｇ６ｔ−含有する。好適な範
囲は、約１０〜６０％である。

組成物は、一般に、活性成分約１５〜１５００ｑｔ含有
している。しかしながら、一般に、約２５０〜１０００
ｇ１００Ｏ範囲の使用量を使用することが好適である。

本願目的物の誘導体［，１）は、１位に式−０−Ｃ−Ｃ
ＯＯＨＣ式中の記号は前記と同意義〕で２ 表わされる基を、３位にアミノ基を有する２−アゼチジ
ノン誘導体（以下゛原料（ＩＶ）”と略称する）、その
填またはエステ／Ｉ／會アシル化反応または保３基棉入
反応に付ずことによシ少口４することができる。

原料（■）の塩、エステルとしては、たとえば誘導体（
１）の塩、エステｐで述べたごときものなどが用いられ
る。この様な原料ｉ）、その塩またはエステ〃と式　Ｒ
ｏＣＯＯＨ（式中、ＲｏＣｏは誘導体（１）の３位置換
基で上述したごときアシ／Ｉ／基金示す〕で表わされる
力〜ポン酸、その塩（たとえばナトリウム、カリウムな
どのアルカリ金属塩など）または反応性誘導体と倉反応
さぜることによシ、アシル化することができる。原料Ｃ
ｉＶ　）　、その塙またはエステルにおいで、遊１・ｊ
（のアミノ晶、カルボキシμ基、水猷にｋがある場合に
は、６法に基づいて１紀したごとき保祿糸を尋人した後
に本反応に原料として供してもよい。そして、反応後に
必要ならばこれらの保６’ｋ）Ａｋ公知の手段に基づい
て除去してもよい。弐Ｒ０ＣＯＯ’Ｈで表わされる力μ
ボン酸の反応性、ミ得体として仁【、たとえけ酸ハフイ
ド、酸無水物、活性アミド、活性エステル、活性チオエ
ステル等が用いられ、このような反応性Ｉｔｌ＞ｉ　ｎ
４体を具体的に述べると次のとお９である。

１）酸ハフイド： ここで酸ハライドとしては、たとえば酸クロライド、酸
ブロマイド等が用いられる。

２）酸無水物： ここで酸無水物としては、たとえばモノアルキ／Ｌ／次
酸混合酸無水物、脂肪族力！ボン酸（たとえば酢酸、ピ
バμ酸、吉草酸、イソ吉草酸、トリクロル酢酸等）混合
酸無水物、芳香族カルボン酸（たとえば安息香酸等）混
合酸無水物、刻称型酸無水物等が用いられる。

３）活性アミド： ここで活性アミドとしては、たとえばビフゾーμ、イミ
ダゾール、４−置換イミダゾール、ジメ千μピラシーμ
、ベンゾトリアシー／Ｉ／等とのアミドが用いられる。

４）活性エステ／Ｉ／： ここで活性エステμとしては、たとえばメチルエステル
、エチルエステル、メトキシメチルエステル、プロパル
ギルエステル、４−ニトロフェニルエステ／Ｌ’、２．
４−ジニトロフェニルニスデル、トリクロμフェニルエ
ステル、ペンタクロロフェニルエステル１メシルフエニ
ルエステル等のエステμの他、１−ヒドロキシ−ＩＨ−
２−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、Ｎ−ヒ
ドロギシフタμイミド等とのエステル等が用いられる。

５）活性チオエステ／Ｌ／： ここで活性チオエステルとしては、たとえば２−ピリジ
ルチオール、２−ベンズチアゾリルチオ−／１／等の複
素環チオ−／Ｌ／等とのチオエステル等が用いられる。

以上のような件種反応性誘尋体は、用いられるカルボン
酸の種類によって趨宜選択される。本アシル化方法にお
いては、まず原料〔１ｖ〕、その塩またはエヌテ／Ｉ／
１モルに別してカルボン酸、その塩またはその反応性誘
２９体ケ１モル以上好ましくは１〜４モル反応させるこ
とにより行なわれる。本反応は、通常溶媒中で行なわれ
る。８媒としては水、アセトン、ジオキサン、アセトニ
トリμ、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン
、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｈ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、ピリジ
ンまたはその他の反応にｌｙｌ与しない一般有機溶媒が
用いられ、これらのうぢ親水性の溶媒は水と混合して使
用することもできる。カルボンＩ′ｉ１２を遊ｌ礪のま
まで使用する場介には、軸１合剤の存在下に反応を行な
うのが好ましく、そのような縮合剤としてはたとえばＮ
　、　Ｎ’−ジシクロヘキシル力！レボジイミド、Ｎ−
シクロヘキシル−Ｎ′−モルホリノエチル力μポジイミ
ド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｈ’−Ｃ４−ジエチルアミノ
シクロヘキシ／Ｌ／）力μポジイミド、Ｎ−エチμｍＮ
’−（３−ジメチルアミノプロピ／Ｉ／）カルボジイミ
ド等が用いられる。また、たとえば伏酸アルカリ金民、
トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリグチルアミ
ン、Ｎ−メチルモμホリン、Ｎ−メチルピペリジン等の
トリエチルアミン、Ｈ，Ｈ−ジアルキμアニリン、Ｎ、
Ｎ−シアμキμベンジｐアミン、ピリジン、ピコリン、
μチジン、１，５−ジアザビシクロ（−４，３，Ｏｌｚ
ｌノネン−、ｌ　ｌ　４−ジアザピシクロｃ２，２．２
）オクタン、１゜８−ジアザビシクロし５，４．４）ウ
ンテ゛セン−７等の塩基の存在下に本反応をイｉなりこ
とができ、塩基もしくは前述の；ｌ：ｉｆ合剤のうぢ叡
（ｔこのものは溶媒ケ兼ねて１吏用することができる。

反応Ｉｌ！、λ度はＴＳに限定されないが、通常Ａｆ　
＊４１下ないしは室？ｈ１１で（ｊなわれることが多い
。数分〜栽ト時囲で反応は５を了する。本反応で得られ
る生成物は、自体公知の手段たとえば連打１１液性波換
、（１ムＲ１，（ｔ；媒抽出、結晶化、ｐ＋結晶、分留
、クロマトグラフィーなどｅこよル単１砒精製すること
もできるが、単１“］Ｌすることなく反応混合物のまま
次のエイ呈のｒｊＨｉ料として供してもよい。

また、原料Ｌ　ｉＶ　、）　、その塩またはエステルに
保ｉ：！’：ｉｂ’ｓｋ尋入する反応は、目的物のｉｊ
ｌ　’！４体１」が１すられる限り公知の手段（′ｆｃ
とえばパベブチ１゛。

プロシーディングズ　オブ　ザ　ヒフス　ヨーロピアン
　シンポジウム、オックスフォード。

１９６２年９月”（Ｐｅｐｔｉｄｅｓ、　Ｐｒｏｃｅｃ
ｄｉｎｅ；ｅｏｆ　ｔｈｅ　Ｆｉｆｔｈ　Ｅｕｒｏｐｅ
ａｎ　８ｙｍｐｏｎｉｕｍ　。

０ｘｆｏｒｄ　、　５ｅｐｔ、　１９６２　）に記載の
方法など〕に準じて行なうことができる。

かくして得られる誘導体（１）の３位アミノ基の保護基
以外に存在する保設基を、必要に応じて除去してもよく
、この様な脱保護の方法としては、その保砕基の種類に
応じて、酸による方法、塩基による方法、ヒドラジンに
よる方法、還元による方法、イミノハロゲン化剤、つい
でイミノエーテル化剤を作用させた後必要に応じて加水
分解する方法等の常用の方法ｋｍ宜選択して行うことが
できる。ここで酸による方法の場合には、保護基の種類
その他の条件によって異なるが、酸としてたとえば塩酸
、硫酸、リン酸等の無ｔｔ酸、ギ酸、６ト酸、トリフρ
オロｅ酸、プロピオン酸、ベンゼンスμホン酸、Ｉ）−
）／レニン７−）ｖホン酸等の有板酸の他、酸性イオン
交換樹脂等が使用される。塩基による方法の場合には、
保６基の種づ１その他の条件によって異なるが、塩基と
してたとえばナトリウム、カリウム等のアルカリ金属も
しくはカルシウム、マグネシウム好のアルカリ土類金１
．・への水酸化物、ＪＡ　酸塩等の無４ｔ′島塩基、企
に、名アルコギサイド類、有核アミン類、第四級アンモ
ニウム棋会ｆのイｆイζを塩基の他、塩基性イオン交換
樹１１ｊ？　／ｌＪ７；が１吏用される。上記酸または
塩基による方法の場合において溶媒を曲用する場合には
蜆水性有伯濱媒、水または混合溶媒が使用されることが
多い。Ｉ、を元による方法による場合には、保ｎ基の４
ｊｉｊ匁１その他の条１′１−により異なるが、たとえ
ばすす、！ｆｆｉ鉛等の余日あるいは二塩化クロム、酢
酸クロム等の全１．喝化合物と、酢酸、プロピオン酸、
塩酸等の４１銭および無機酸等の酸を使用する方法、接
触遠尤用企ｊ、・・６触１．、＋４の存在下に還元する
方法等が埜り゛られ、ここで４２１触還尤による方法で
使用される触１＋’んとしては、たとえば白金線、白金
海通−′ＩＬ白金黒、酸化白金、コロイド白金等の白金
）触媒、パラジウム沙ｊ　ｊｌｉｉｌ　、パラジウム黒
、酸化パラジウム、パラジウム黒Ｕ１ｔ　酸バリウム、
パラジウム灰酸バリウム、パラジウム炭素、パラジウム
シリカゲル、コロイドパラジウムＥ：、’；のパラジウ
ム触媒、還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケル
１漆原ニツケル等が孕けられる。

また金属と酸による還元方法の場合においては鉄、クロ
ム等の金属化合物と塩酸等の無ｕ％　ｒｉ４２およびギ
酸、酢酸、プロピオン酸等の有機酸が使用される。

還元による方法は通常浴１Ｉｌｉ％中で行われ、たとえ
ば接触近元による方法においてはメタノール、エタノー
ル、プロピルアルコ−μ、イソプロピルアルコール等の
アルコール類、酢酸エチ１ｖ等が繁用される。また金属
と酸による方法においては水、アセトン停が繁用される
が酸が液体のときは酸自身ｔｍ媒として使用することも
できる。酸による方法、塩基による方法、５１１元によ
る方法における反応温度は、通常冷却下ないし加温程度
で行われる。

マタ、イミノハロゲン化剤、ついでイミノエーテル化剤
を作用させ′ｆｃ彼必要に応じて加水分ｊ九することに
よシ保６！ｌ基２脱離する方法の場合において使用され
るイミノハロゲン化剤としてはたとえば三塩化燐、五塩
化約、三臭化勃、オキシ塩化燐、塩化チオニル、ホスゲ
ン等が用いられる。この反応温度は特に限定されないが
、通常室温ないし冷却下で行なわれることが多い。この
ようにして得られる反応生成物に作用させるイミノエー
テル化剤としては、アルコ−／ｌ／そ１もしくは金１．
′＋（アルコキサイド類が用いられ、アルコールとして
メクノール、エタノーμ、プロパツール、イソプロパノ
−／Ｌ／　、　ｒｌ−ゲタノー＃、ｔｅｒｔ−ブタノー
ＩＬ／等のアルカノ−／１／類またはこれらのアルキル
７１＜分がメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロ
ポキシ、エトキシ等のアルコキシ基等でｉｉ’ｆｆｉ換
された化合物が用いられ、金属アルコキサイド？１１と
しては、上記のようなアルコ−ｐからｍ　２ＦＸされる
ナトリウムアルコキサイド、カリウムアρコキツイド時
のアルカリ金属アルコキサイドおよびカルシウムアルコ
キサイド、バリウムアルコギサイド等のアルカリ土類金
Ｆ名アｐコキサイドなど力団］いられる。

まｆｃＳ誘尋体（１）は、１位に水ｉ）塩基を、３位に
アシル化されまたは保訛されていてもよいアミ７基をイ
ｊ゛する２−アゼチジノン誘２Ｊｖ体（以下“原料（Ｖ
）”と略称する）まｆｃはその塩と化合物〔Ｉ〕、その
塩またはエステルとを反応させることによって製造する
ことができる。化合物（１，１の塩、エステμおよび原
料ＬＶ）の塩としては、誘導体（１）で述べたごとき塩
、エステμが用いられる。また、化合物〔ｌ〕、原料〔
Ｖ〕、それらの塩またはエステルにおいて遊離のアミノ
基、力ｐボキＳ／Ａ／基、水酸基がある場合には、常法
に従って保護基を導入した後に本反応の原料に供すると
ともできる。そして反応後に、この様な保眼基會必要に
応じて上述したごとき脱保設の方法によって除いてもよ
い。原料〔マ〕またはその塩１モｐに対して化合物（１
）、その塩またけエステ／Ｉ／１〜１０七μ好ましくｒ
！１〜５モ＃を反応させる。本反応け、通常塩基の存在
下に行なわれる。

塩基としては、たとえば択酸カリウム、灰酸ナトリウム
、次酸水素カリウム、択酸水素ナトリウムなどの無機塩
類、たとえばトリエチμアミン、ジイソプロピμエチμ
アミン、ピリジンなどの？ｆａ塩基類などが用いられる
。反応溶媒としては、水、またはたとえばジオキサン、
テトラヒドロフランなどのエーテ／ｌ’類、たとえばア
セトン、メチμエチルケトンなどのケトン類、たとえば
ギ酸エチル、酢酸エチ／ｌ’などのエステ）ｖ？ａｉ　
、たとえばクロロホμム、ジクロロメタン、ジクロロエ
タンなどのハロゲン化法化水素類、たとえばＮ、ｌｉ−
ジメチルホルムアミド、１１．１１−５７メチルアセト
アミドなどのアミトリ１、さらにはジメチルスルホキシ
ト、アセトニ）’Ｊ／Ｉ／などの有機溶媒が単独または
混合して用いられるが、なかでもアセトニトリμ、Ｎ　
ＩＮ−ジメチμホμムアミドが好ま、しい。反応は一３
０〜６０°Ｃの温度範囲で行われるが、通常０〜３０℃
の範囲が好ましい。反応時間は、化合物（，１）の１！
！１頬と反応温度により大きく変化するが、一般には数
分から数十時ｉｌｌである。かくして得られる誘導体（
１）１ｉ、上記の公知の手段によって単５１（精９１ｉ
！することもできるが、合成中１１１１体として利用す
る場合は反応混合液のまま次の工程の原料として供する
こともできる。

さらに詳しく述べると、；「１心体ｉ）は、たとえば次
式で示される様な方法などによって公知の原料化置物か
ら製造することができる。

（Ｖｌ） ２ 〔■〕 〔■〕 〔Ｉ〕′ （２） １ （ＩＸ） （Ｘ） 静 （）Ｊ〕 （１）ａ 〔Ｘ…〕 Ｒ２ （Ｘｌｉｌ） ２ （ＸＩＶ） ２ 〔Ｉ）ｂ 貨２ （ＸＶ） ２ （ＸＩ） ２ 〔Ｘ■〕 ２ 〔１〕。

〔式中、Ｒ’　、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ’　オ、ｈヒＸハ前記
と同意義を、Ｒ２３はアミ７基の保護基勿、ｎ　２４は
力〜ボキシ〃基の保護基ｔ、　ｎ２５は水酸基、）Ｘロ
ゲン原子、アルキルスルホニルオキシ基またはアリーμ
＊スルホニμオキシ基を、Ｒ３′はアシル化されたアミ
ノ基を示す〕 上記の方法（１）〜（４）においてＲ２３で示されるア
ミ／Ｍの保護基、Ｒ２４で示されるカルボキシル基の保
護基としては、前記で述べたような保護基と同様のもの
が用いられる。Ｒ２５で示されるアρキμスμホニμオ
キシ基としては、たとえばメタンスルホニノンオキシ、
エタンスρホニルオキシなどが好ましい。またＲ２５で
示されるアリーノ許スルホニμオキシ基としては、たと
えばベンゼンスμホ＝μオキシ、ｐ−トルエンスμホニ
ルオキシｒｐ−クロロベンゼンスμホニルオキシなどカ
好マシイ。

Ｒｇで示されるアシル化されたアミノ基としては、前記
アシル化されたアミノ基と同様のものが用いられ、遊離
のアミノ基、力μボキシμ基、水酸基が含まれる場合は
種々の保膜基ｒ含んでいてもよい。

上記反応式（１）におけるアＩレキμ化反応（１、たと
えば原料（）Ｖ）またはその塩と化合物（１）、その塩
またはエステルとの反応に従って、あるいは帛して行な
うことができる。反応式（υ〜（４）におけるアシル化
反応、脱保獲は、上記ＩＷｔ＄１（ＩＶ）、その批また
はエステルをアシル化反応または保護へ尋入反応に付す
ｆｌ＋９尋体（１〕のｉｉｊ！！造法において述べたア
シル化反応、脱保獲の方法に従って、あるいは準じて行
なうことができる。

反応式（２）および（３）における閉穢反応とＱ、ｉ、
一般式（ＩＫ）またはＬＸＩＩ）で表わされる化介物に
２−アゼチジノン誘尋体に叉換する反応であり、原ｔ１
化合物（ＪＸ）または（Ｘｌ、ｌにおいて、ｎ２５がハ
ロゲン原子、アルキルス！レホニルオキシ基またはアこ
とにより行われる。このような曳糸としては、たとえば
炭酸カリウム、炭酸す）ＩＪウム、炭酸水素カリウム、
炭酸水素ナトリウム、リン酸二カリラム、りンｌ後二ナ
トリウムなどの無４１気塩基類、たとえばトリエチルア
ミン、ジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基類な
どが用いられる。反応溶媒としては、水、または、たと
えばジオキサン。

テトラヒドロフランなどのエーテ／Ｉ／類、たとえばア
セトン、メチルエチルケトンなどのケトン類。

たとえばギ酸エチル、酢酸エチμなどのニスｙ−μ類、
たとえばクロロホルム、ジクロルメタン、ジクロルエタ
ンなどのハロゲン化炭化水素類、たとえばＮ、ｔ＋−ジ
メチルホルムアミド、Ｎ、ｋｌ−ジメチルアセトアミド
などのアミド類、さらにはジメチルスμホキシト、アセ
トニトリμなどの有機溶媒が単独または混合して用いら
れるが、なかでもアセトン、ジクロルメタンまたは、水
とハロゲン化炭化水素類との併用が好ましい。反応は０
〜１００°Ｃの温度範囲で行われるが、通常２０〜８０
℃の範囲が好ましい。

一方原料化合物（ＩＸ）または〔Ｘ…〕においてＲ２５
が水酸基である場合には、本閉玲反応は化合物（■）ま
たは〔Ｘ員〕にホスフィン誘導体およびアゾジカルボン
にジェステ／Ｌ／′？ｒ、反応させるかまｆｃはトリエ
チルアミン等のｆＪＲ＆の存在下にホスフィン誘導体お
よび四塩化炭素を反応させることにより行われる。ホス
フィン誘１９体としては、たとえばトリエチルホスフィ
ン、トリ（ｎ　−７”チ）Ｌ／）ホスフィン、トリフェ
ニルホスフィンなどが用いられるが、なかでもトリフェ
ニルホスフィンが好ましい。アゾシカμボン酸ジエステ
ルとしては、たとえば炭素数１〜４の低級アルキルエヌ
テルが用いられるが、なかでも７ゾジカルボン（賃ジエ
チルエステルが好ましい。ｆｄ　Ｌ’ｌ’：’として仁
［、たとえばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ルヒドロフラン，アセトニトリル、　Ｒ　、　Ｈ−シメ
チルホｐムアミドなどが用いられる。反１，６は０〜８
０℃の範囲で行われるが、通常２０〜４０°Ｃの範囲が
好ましい。

上記反応式（４）におけるメトキシ化は、曲常当詠技術
分野でよく知られている方法によシ容易に丈施される。

たとえばメクノーμの存在ト、式％式％ （式中、Ｍはアルカリ金属を示す）で表わされるメタノ
ールのアルカリ金ＬＬ塩とハロゲン化剤とを化合物ＣＸ
Ｖ〕に作用させることによシ行なわれる。

メタノ−μのアルカリ金属塩とは、リチウムメトキシド
、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシドなどが挙
げられる。また、ハロゲン化剤としては、陽性ハロゲン
原子を供給しうるハロゲン化合物、例えば、塩素，臭素
等のハロゲン、Ｎ−クロルスクシンイミド、Ｎ−ブロモ
スクシンイミド等のＮ−ハロイミド類、Ｎ−クロルアセ
トアミド。

Ｎ−ブロモアセトアミド等のＮ−ハロアミド類。

Ｈ−’）ロルベンゼンスルホンアミド，Ｎ−クロル−ｐ
　−　）／Ｌ’エンスｐホンアミド等のＮ−ハロスルホ
ンアミド類，１−ハロベンゾトリアシー／Ｌ／９Ａ　ｒ
ｔｅｒｔ−ブチルヒポクロライド等の有佳ヒポクロライ
ド類などが用いられる。この反応は溶媒中で行なわれる
。溶媒としては、たとえばテトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジクロルメタン、クロロホμム，アセトニトリル
、メタノール、　Ｈ　、　Ｎ　−アミド等、または、こ
れらの混合溶媒、その他この反応に開存しない溶媒はす
べて使用できる。反応は、原料化合物〔にＶ）？ｒ前記
溶媒に溶）イ、またはｆ４　Ｓ）し、これにメタノール
のアルカリ金Ｘ’：’ｇ　＋メタノールおよびハロゲン
化削ケ加えて反応させる。

このとき、原料化合物ＤＶ）１モルに苅して、メタノ−
μは１モル以上，メタノールのアルカリ金夙塩は１〜３
．５モル、ハロゲン化剤は１〜２モル程度を加えて反応
させることが好ましい。反応は冷却下に行なってもよい
しｌ資Ｊ４１シないで行なってもよい。冷却下の場合（
またとえば氷冷下に行なう。冷ｊ４１　Ｌない場合はた
とえば室温（約１０〜３０“Ｃ）で行うのが便利である
。反応０容易にイら付し、反応系内ｒ酸性にすることに
より反応かＩＳ′−止される。反応停止のｆｃめのＡ５
当な酸としては、たとえばギ酸，酢酸．トリクロ）ｖ酢
醒々Ｉが銃丸される。反応１争止後、過剰のハロゲン化
剤は、たとえばチオ硫酸ナトリウム１Ｍリン〔（々のト
リアルキμエステ／Ｌ’等の還元剤で処理することによ
シ除去される。通常数分〜士数時聞好ましくは０．５〜
数時間で反応ケ停止する。

上記（１）〜（４）の反応式の方法で得られる誘導体（
１’）は、たとえば溶媒抽出、再結晶、クロマトグラフ
ィー等それ自体公知の分Ｈ１７ｆ　＆＋”１手段によシ
任意の純度のものとして得ることができる。

かくのごとくして得られる誘導体ＣＩ）が遊離のカルボ
キシル基を有する場合は、一般に、塩基と作用して塩？
形成し得る。したがって、誘導体（１）は、塩として採
取されることもあシ、塩として得られたもの′ｆｔ遊離
形にしてもよくまた他の塩としてもよい。さらに、遊１
′；１形で得られた誘導体（１，１−塩としてもよい。

塩として得られた誘導体（１）を遊Ｆ１床形にする方法
としては、たとえばに＆　ｋ　Ｊ’ｆｌいる方法等が用
いられる。ｒ走用される酸は、保設基の種類、その他の
条Ｐｌ＝によって異なるが、酸としてたとえば塩酸、硫
酸、リン酸専の無ｉａ酸、ギ酸、酢酸、ｐ−トルエンス
μホン酸等のイＴ機酸が繁用される。その他、酸性イオ
ン受動樹脂等が使用される。また、溶媒としてはたとえ
ばアセトン、テトラヒドロフラン、メタ／−μ、エタノ
ール、ジオキサンへ９・のλｉＪ水注ｂ’り溶媒、水ま
たは混合溶媒が１史用されることが多い。本方法は、辿
常室温で行なわれるが、冷却下ないし加温下に行なって
もよい。反応時間は、１１；ｚおよび溶媒の種類、温度
によって異なるが、一般に短時囲で終わるのが好ましい
。得られる遊Ｍｊｅ影のｉ’ｊ１％心体（１）は、１１
１Ｊ記のごとき公知の手段によシ単１’ｑｌ：すること
ができる。また、遊離の力ｐボキシμ基全有する誘２θ
体〔Ｉ）が得られる」１４合は、公知の手段に従ってカ
ルボキシル基をエステｌしに１．ｊＪ、　＜こトモでき
る。

上記の、誘導体〔１〕全事Ｖ造する方法において用いら
れる出発原剥中涼判〔１ｖ〕は、たとえは上記反応式（
１）　−（４）０方Ｇ　Ｋ　オイテ化合物ｔ、　Ｖｌｌ
　）　、（Ｘ　）、（Ｘｆｆｌ）まｆｃは（Ｘｌｉ脱Ｃ
Ｈ％する方法あるいはそれに帖じた方法などにより合成
でき、また原料（Ｖ）、化合物〔ｖ１〕、（［）及び〔
Ｘμ〕は、たとえば下記のごとき方法おるいはそれに桑
じた方法によシ製造することができる。し〃１しこれら
の例は出発原料を限定するものではなく、本願の目的に
合う化合物ならば、いかなるものでも１史川することが
できる。その具体的な例については、後に参考例として
示される。

■： ｏｏｎ ＣＨ２ （ＸＸ　） （Ｌ−スレオ） ＣＨ１３ 〔罰〕ユ （Ｌ−スレオ） ＣＨ３ 〔罵〕ｂ （Ｌ−スレオ） （？）： ＯＯＨ ＩＪ３ ＬＸ、Ｓ、１ｌ） ＣＨ２ （１に〕。

（Ｌ−エリスロ） ＣＨ３ （ＪＸ　）１゜ （Ｌ−エリスロ） ｃ■２ｏｎ ＣＸＸ釦 （ＩＫ）。

■： （ｘｘｆｆ） （２Ｒ１３Ｒ） しＸＸＶ） （２Ｒ，３Ｒ） ＣＯ１１１１２ＣＯｆ［２ ＬＸＸＶＩ）　しＸＸＶＭ〕 （Ｌ−エリスロ）　（Ｌ−エリスロ） ＣＬｌｆｆＩＩ２ （ＸＸＩＸ） （Ｌ−エリスロ） ＣＯＨＨ−ＯＣＬＩ２Ｐｈ ０ＮＨ２ （ＸＸＸ） （Ｌ−エリスロ） （ＸＸＸＩ）　Ｃ％１〕 （３８，４８）　（３Ｓ、４８） （２ＲＩ３Ｒ）　（Ｌ−エリスロ） ＯＯＨ ０ＯＪＩ ００１（Ｉｔ２ 〔ｘｘ１１〕 （Ｌ−エリスロ） ■： ｏｍｕ２ （ＸＸＶ［） （Ｌ−エリスロ） ０ＮＨ２ （ＩＸ　）。

（Ｌ−エリスロ） 〔式中、ｌ３ｏｃ　はｔｅｒｔ−１トキシカ！レボニ／
Ｉ／八を、Ｐｈはフェニル基１１ＰＮＢはｐ−ニトロベ
ンジｙ基を、Ｍθはメタンヌ〜ホニＡ’Ｊｆ”、　Ｆｉ
ｔはエチ）ｖ基を示す。〕 上記方法■〜■はアミノ酸を原料として光学活性体ｆｔ
製造する方法の例であル、方法■はＬ−（＋）−酒石酸
を原料として光学活性体ケ製造する方法の例でおる。（
２Ｒ，３Ｒ）−エポキシコハク酸ジエチｐエステル１Ｘ
Ｘｆｆ）への質換は、たとえばテトラヘトａ　ン（Ｔｅ
ｔｒａｌｔｅｄｒｏｎ）３６巻、８７頁（１９８０）お
よび特開昭５６−１１０６８３に記載されている方法な
どに従って行うことができる。方法■における出発原料
である（２Ｒ，３ｎ）−エポキシコハク酸（ＸＸ焦）は
、たとえばジャーナル・オプ・メディシナμ・ケミスト
リー（ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａ
ｌ　ＣｈＣｍｉｓｔｒｙ）　６２９　＋２３３頁（１９
６３）などに記載されているように醗酵法で容易に得る
ことができ、価値の高い化合物である。化合物ＣＩＮ■
〕は常法に従ってエステμ化することにより化合物（Ｘ
ＸＩＶ）に７ａびくこともでき、さらに種４の４位ｉｊ
’ｔ　Ｂｉ基にイ■する光学活性な２−アゼチジノン類
の曹造原料としても有用である。

「作用」 本発明の２−アゼチジノン誘１ｔ＊体は優れた抗山作用
物賀またはその有用な合成中１１１体である。Ｆｉｌれ
た抗菌力を有する本発明の２−アセチジノン、Ｔ↓心体
および、中間体としての本発明の２−アゼチジノン誘導
体から合成される抗菌剤は人および家畜の医薬として非
常に有用な物質である。

［実施例、］ 本発明は、さらに王妃の実施例、参考例で詳しく説明さ
れるが、これらの例は単なる犬何であって本発明２限定
するものではなく、また本発明のｆｔ”！囲を逸脱しな
い範囲で変化させてもよい。

実施例、参考例のカラムクロマトグラフィーにおける溶
出は、特記しない場合はＴ　Ｌ　Ｃ（ＴｋｒｉｎＬａｙ
ｅｒ　Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈ７ｖ　ｉ’ｏ：：ｉ
クロートゲラフイー）による距ｌ察下に行なわれた。’
ｉ”　Ｌ　Ｃｆ視察においては、’ｌ’Ｌｃプレートと
してメルク（Ｍｅｒｃｋ　）社製の６０　Ｆ２５４　を
、展開溶媒としてカラムクロマトグラフィーで溶出溶媒
として用いられた溶媒ヲ、検出法としてＵＶ検出器を採
用した。また、ＴＬＣプレート上のスポットに４８％Ｈ
Ｂｒ　ｆｆ：噴霧し、加熱して加水分解した後にニンヒ
ドリン（ｎ１ｎｈｙｄｒｉｎ）試薬を噴霧し、再び加熱
して赤〜赤紫色に変わる現象も検出法として併用して目
的物を含む溶出分画を確認し、集めた。展開溶媒として
二種類のものが用いられている場合は、特記しない限り
、最初に用いられる溶媒で副産物ケ溶出し、つづいて用
いられる溶媒で目的物全１６出している。“アンバーフ
ィト（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ）”または“セファデックス
（５ｅｐｈａｄｅｘ）　”　２用いるカラムクロマトグ
ラフィー４ｊｔ製では、展開ＦＢ媒として実施例、参考
例中に特に言及がされていなけれハ、最初に水、ついで
エタノ−μ水溶液をエタノールの濃度を除々に上げなが
ら用いた。目的物の乾燥に際しては、特に記載しないか
ぎシ無水硫酸ナトリウムヶ乾燥剤として用いた。

“アンバーライト”はローム　アンド　ハース社（Ｒｏ
ｌｌｍ　＆　ＨａＦＬｅ　Ｃｏ、　ｉｎ　Ｕ、Ｓ、Ａ）
　ｊｌｔＪで、゛ダウウエックス（Ｄｏｗｅｘ）”ｔ」
ダウケミカル社（Ｄｏｗ　Ｃ）ｌｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ　
、　）　ｉｇ）で、ＩＩセフ７デツクヌ”はファルマシ
ア　ファイン　ケミカルズ社（Ｐｌｚａｒｍａｃｉａ　
Ｆ−ｉｎａ　Ｃｈｅｍｉｃ＊１ｅ　）　製でおる。

封ＭＲスペクト）′Ｌ／は、内部または外部ノ、ζｊ′
沓としてテトラメチル７ランを用いてＥＭ３９０（９０
ＭＨｚ　）またはｊ６０　（６Ｑ）ａＨ，、）型スヘク
トロメーターで測定し、全δ値盆ｐｐｍ　で示した。実
施例、参考例中の口己号は次のごときを、α味する。

０　：シングレット（８ｉｌＨ＜１ｅｔ）ｄ　：ダグレ
ット（ｒｌｏｕｌｄａｔ　）ｑ　２クワノ′チツト（ｑ
、ｕａ、ｒｔｅｔ　）八Ｂ（１：ＡＩＢ７ｉＱクワルテ
、７　ｔ（Ａｌ１　ｔｙｐｃｑｕａｒｔｅｔ） ｄ、ｄ　：ダグμ　ダプレｙ　ｌ・（ｄｏｕｂｌｅｄｏ
ｕｂｌｅｔ） ｍ　、：マルチプレット（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ）ｂｒ、
　ニブロード（ｂｒｏａｄ） ｅｈ、　ニジ！１μグー（ｅｈｏｕｌｄｅｒ）Ｊ　：カ
ップリング定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇｃｏｎｓｔａｎｔ） Ｈ２：へμツ（Ｈｅｒｚ） り　：ミリグラム（ｍｉｌｌｉｇｒａｍ）ｆ　ニゲラム
（ｇｒａｍ　） 鰐ｊ゛　：ミリリーター（ｍ１ｌｌｉｌｉｔｅｒ）ｌ　
：リークー（１ｉｔｅｒ） Ｐｈ　：フェ＝　／Ｌ’　（Ｐｈｅｎｙｌ　）ＭｅＯＨ
：メタノー／Ｌ’　（ｍｅｔｈａｎｏｌ　）ＣＩ（Ｃ１
３：クロロホルム（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ　）ＤＭＳＯ
ニジメチルスルホキシド （ｄｉｍｅｔｂｙｌｏｕｉｆｏｘｉｄｅ　）また、比は
容積比（ｖｏｌｕｍｅ／ｖｏｌｕｍｅ）　？を示す。

実施例１゜ （３８，４８）−３−（ｔ−グトキシカルポニルアミノ
）−４−メチ／Ｉ／−１−（４−二トロベンジルオキシ
カμボニμメトキシ）−２−アゼチジノンの合成 Ｎ−（ｔ−プトキシカρポニｔｖ）−０−メタンス〃ホ
ニμ−Ｌ−スレオニン−Ｎ−（４−ニトロベンジルオキ
シカルボ　ユ、レメトキシ）アミド２．３２９’ｃアセ
トン４０【１ｖｌｌＣ溶かし、炭酸カリウム１．６６５
＋’に加える。反応液温ヲ除々に上け、３０分間で６０
゛Ｃまで上けた後同温度で更に３０分間かき混ぜる。反
応液をσｊ過し、Ｆ液を減圧下に濃縮した後残留物に水
とｌ″ｉＥ酸エチ／Ｌ／１！Ｉ−力１えて振シ混ぜる。

／！ｉｌｌ：Ａ：２エチル朋勿分取し、水、イ＾塩酸お
よび食塩水で順次洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。減圧下に浴媒奮留去し、残留物をカラムクロマトク
ツフィー（シリカゲル１５０　ｆ／　’；ｌ′ｉｔｉ　
ｆ＋ダエチルーヘギサン、１　：　１２　で！＋’ｊ卿
すると、　題記化合物が淡黄色油状物として１．２２ｇ
（６４，８％）得られる。冷ｌ緘庫中に放ｆ；′ｔする
と固化し、石油エーテルで洗浄すると融点？＋−７５“
Ｃ金示す。

Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）　”ｊ　：３．３２０　＋　２，９
７０　＋１．７７０（ｂｒ、）、１．７００＋　１．５
２０゜１、２５０゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄ６−１）？、！Ｓｏ　）δ：１．３１（
３Ｈ，ｄ。

Ｊ＝ｅｎ　ｚ　＋　Ｃ４−ＣＲ２）＋　１　．３５　（
９１１＋　ｏ＋３ｘｃｕ、Ｌ　３．７５（ｉｎ、ａ、ｔ
、、ｒ＝２＆６Ｈｚ、ｃ４−Ｈ）　、３．９７（ｉｎ、
ａ、ａ。

Ｊ＝２　＆　９Ｈ２，Ｃ３−Ｈ）Ｉ　４．７０（１゜Ａ
Ｂｑ、Ｊ＝１５ｕｚ、０ＣＨ２Ｃ（１０）。

５．３３（２Ｈ，８，Ｃ００ＣＨ２）、７．３５（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ｃ３−ＮｎＬ　７．６６（２ｎ＋ａ
、Ｊ＝９Ｈ２Ｉ　芳香族プロトン）。

８．２２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、芳香族プロトン）ｃ
。

元素分ｖｒ値：Ｃ□８■２３１（３０８としてＣ（Ｊ５
）　Ｈ（％）　Ｎ（％） 計算値　５２．８１　５．６６　１０．２６実測値　５
２．９７　５．７２　１０．３４（ａ〕３５−６６．５
°（ｃ＝０．８．　ｌ１ｅＯＨ）実施例２゜ （３８，４Ｓ）−３−１２−（２−アミノチアゾ−１ｖ
−４−イ／１／）−（Ｚ）−２−メｌ−ジイミノアセタ
ミド〕−１−カμボキシメトキシー４−メチ／Ｌ’−２
−アゼチジノン　化ノナトリウム塩の合成 ａ）（３８１４８）−３−（ｔ−プ）ｌ’力＃ボニ〜ア
ミノ）−４−メチ／Ｌ／−１−（４−二トロベンジルオ
キシカルボニμメトキシ）−２−アゼチジノン９４０Ｆ
ｆ’ｔジクロルメタン４０ｍｅに溶かし、水冷下かき混
ぜなからアニソ−／Ｉ／４ＦＩＣとトリフルオロ酢酸２
０ｔｔｔｌを加える。１．５時間水冷下でかき混ぜた後
反応液にトルエン４０ｖｌｆ加えて減圧下に濃縮する。

残留物全ジクロルメタン４０ｙｔｖｃルｂ崗し、氷冷Ｆ
トリエチルアミン１．９３ｍ／と２−（２−クロロアセ
タミドチアゾ−）ｖ−４−イ／Ｌ／）−（Ｚ）−２−メ
トキシイミノアセチμグロライド塩酸塩１．１４５ｆｔ
−加えて１時１ｉ、１１かき混ぜる。減圧下に溶媒を留
去し、残留物に水１０ｔｘｌとテトラヒドロフラン１０
ａｙｌｆ：加える。炭酸水素ナトリウム水溶液でｐｎ　
７とした後水冷下で３０分間かき混ぜる。反応液を酢酸
エチルで抽出し、抽出液を炭酸水素ナトリウム水溶液、
水、希塩酸および食塩水で順次洗浄後無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。減圧下に溶媒を留去し、残留物をカラ
ムクロマトグラフィー（シリヵゲ／Ｌ’６０ｆ：酢酸エ
チｐ−ヘキサン、２：１）で精製スる。エータμから固
化させると、（３ｓ、４Ｓ）−３−（２−（２−クロロ
アセタミドチアゾ−Ａ／−４−イ／ｌ／）−１）−２−
メトキシイミノアセタミドツー４−メチＩｖ−１−（４
−二トロペンジμオキシカμポニルメトキＶ）−２−ア
ゼチジノンが無色粉末として７６３ツ（５８，３５４）
得られ、融点１０２−１０６°Ｃ（分解）を示す。

工　Ｒ（ＫＢｒ）ａｎ　：ｌ、７６０．　１，６７０．
　１，５２５゜１．３５０．１，０４０゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄ６−Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ）　ａ：　１．４０
　（３Ｈ、ｄ　−Ｊ　＝　６　Ｈｚ　。

Ｃ４−ＣＨ３＞　、３．８−４．１ＣＩＨ，ｍ、ｃ４−
旧。

３．８７（３Ｈ，１３，０ＣＨ３＞、４．２５−４．５
（Ｈ１ｎ＋ｍｔｃ３−Ｈ）＋４．３４（２Ｔ（、ｓ、Ｃ
ＩＣＨ２）　、４．７５（２Ｈ＝　ＡＢｑ　＋　；Ｉ−
１５Ｈｚ　−０ＣＨ２ＣＯＯ）　−５，３４（２Ｈ９ｅ
　、Ｃ００Ｃ１１２）　、７−３８　（ｌ　Ｈ、Ｂ　、
チアゾ−／ｌ’−５−ｎ　）　、７．６５（２Ｉ１．ｄ
、Ｊ＝９Ｈｚ、芳香族プロトン）＋ａｉａ（ｚＨ，ｄ、
Ｊ＝ｇｕＺ、芳香族プロトン）　、９．２６　（ｌｕ　
、ｄ　、Ｊ＝８Ｈ２、Ｃ３−ＮＨ）、１２．８５（１■
＋　ｂ　ｒ　−８＋チアゾールシー２−ＨＨ）。

〔α）ｉ８−６０　、９°（ｃ＝０．７５．　Ｍｅｎｕ
）。

ｂ）上記ａ）の生成物６２６ｇ”ｆ′ｆｔテトラヒドロ
フラン１０ｔｔｔｔと水５ｍ／の混液に溶かし、Ｎ−メ
チルジチオカｐバミン酸ナトリウム１５６ダを加えて室
温で４０分間かき混ぜる。Ｎ−メチルジチオカルバミン
酸ナトリウム１４４”／’ｅ追加して更に５０分間かき
混ぜる。反応液に酢酸エチルと食塩水を加え、振り混ぜ
た後イエ機雁を分取してａ塩水で洗浄する。無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後減圧下に濃縮し、残留物をカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲ／１１５ｏｙ：酢酸エチル
）で精製すると、（３８，４８）−３−（２−（２−ア
ミノチアゾ−ｔｖ−４−イ／ｌ／、）−（Ｚ）−２−メ
トキンイミノアセタミドクー４−メチ１ｖ−１−（４−
ニトロベンジμオキシカルポニμメトキシ）−２−アゼ
チジノンが淡黄色粉末として３２６〜（６０，２％）得
られ、融点９０−９５°Ｃ（分解）を示す。

工Ｒ（ＫＢｒ）ｍ　：１．７７５，１，６７０．１，５
３５゜１．３５Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄ　６−ＤＭ　ＳＯ）　δ二　１−３７（
３ｎ＋　ｄ＋　Ｊ＝６ｎｚ　。

Ｃ４−ＣＨ５）、３．８２（３■＋８ｓＯｃＨ３）＋３
−８〜４．１　（Ｉ　Ｈ９ｍ　＋　０４−Ｈ）　、４−
３２　（ｌ　Ｈ、ｄ　、ｄ　。

Ｊ＝２＆９Ｈｚ　、Ｃ３−Ｅｌ）　、４．７３（２Ｈ、
ＡＢｑ、Ｊ＝＋５Ｈ２，０ＣＨ２Ｃｏｏ）、５．３３（
２Ｈ，８，Ｃ００ＣＨ２）。

６．６７（ＩＨ，ｓ、チアゾ−１ｖ−５−Ｈ）　、　７
．１３（２Ｈ＋ｂｒ、−ｓ＋チアゾ−）ｖ−２−ＩＨ２
）　、？、６５（２１１１＋　ｄ　＋　Ｊ＝９Ｈｚ　＋
芳香族プロトン）、８．１８＜　２　ｕ　＋　ａ　ｌ　
Ｊ　＝　９　ｕ　ｚ　＋芳香族プロトン）、９．１０（
ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝３Ｈｚ、Ｃ３−ＮＨ）。

（α）”−６８，８°（Ｃ＝０．６５＋ＭｅＯＩｌ）Ｃ
）上記ｂ）の生成物３００ｑをテトラヒドロフラン２０
ｒｔｌと水２０ｍ１の混液に溶かし、１０９６パラジウ
ム炭素３００ｔ！Ｉｙを加えて水素罪囲気下室温で１時
間かき混ぜる。反応液に炭酸水素ナトリウム５０Ｐｙ？
］ｌ−加えて更に３時間水素雰囲気下にがき混ぜる。触
媒を戸去し、ｐ液を減圧下に１農制して残留物金力ラム
クロマトグラフィー（アンバーライトＸＡＤ−２，２５
０押ｌ；水）でＪ’￥　’ｆ’！Ｊシた後凍結乾燥する
と、題紀化合物が無色粉末きして１６７り（６７，４％
）得られる。

工Ｒ（Ｋｌｌｒ）１７１　：ｌ、？？０．１，６６０，
１，６１５゜１．５３０．１，０４０゜ ｘ＋ａＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）Ｊ：１．３６（３ｎ、ｄ、
Ｊ＝６ｎｚ。

Ｃ４−ｃｌ（３）、３．７７（３ａ、ｏ、ｏｃｎ３）、
３．７〜４．１　（ｌ　ｕ　＋　ｍ　ｔ　ｃ４　ｎ　＞
　＋　３．９５　＜　２　ｎ　＋　ｅ　＋ｃ１ｃｕ２）
、４．２３（Ｉｎ、ｄ、ａ、Ｊ＝２ａ８ｎｚ、ｃ３−Ｈ
）、６．６３（ＩＨ，ｏ、チアゾ−ＩＬ／−５−Ｌｌ）
。

７、１３（２ＩＩ、ｂｒ、ｓ、チアゾ−／ｌ／−２−１
１Ｈ２）。

９．１８（１■＋　ｄ　ｔ　Ｊ　＝８　Ｈｚ　ＩＣ３−
Ｎ　Ｈ）。

元素分析値：　Ｃｌ２Ｈ１４Ｎ５　Ｎｉ１０６　Ｓ　・
１．５ｕ２　ｏとしてＣ（％）　ｌｉ（％）　１１（第
） 計算値　３５．４７　４．２２　１７．２４実犯値　３
５．４２　４．５２　１７．０６〔ａ＞１９−ｒ２．ａ
ｏ（ｃ＝０．７．水）実施例３゜ （３Ｓ、４Ｓ）−３−（２−（２−アミノチアｙ”−ｔ
ｖ−４−イ／Ｌ／）−（Ｚ）−２−（１−カμポキシー
１−メチルエトキシイミノ）アセタミドクー１−カルボ
キシメトキシ−４−メチ／Ｉ／−２−アゼチジノン　ジ
ナトリウム塩の合成 ａ）（３８，４８）−３−（ｔ−グトキシカルポニμア
ミノ）−４−メチ／Ｌ’−１−（４−二トロペンジμオ
キシ力ルポ二μメトキシ）−２−アナジノン１．０２ｊ
ｌ＆ジクロルメタン４０’ｒｌに溶かし、水冷下かき混
ぜなからアニソール４ｗｅとトリフルオロ酢酸２０ｆｆ
？を加える。１．５時間水冷下でかき混ぜた後反応液に
トルエン２０譚ｌを加えて減圧下に濃縮する。残留物を
ジクロルメタン４０ｍ１に懸渇し、水冷下トリエチルア
ミン２．１１と２−（２−クロロアセタミドチアゾ−／
ｌ／−４−イ／ｌ／）−（Ｚ）−２−ｉ−メチル−１−
（４−ニトロベンジルオキシカμポニ／Ｉ／）エトキシ
イミノ〕アセチ〃クロライド塩酸塩（特開昭５７−１３
１７５８に記載されている方法によって調製）１．６２
ｆ’ｅ加えて１．５時間かき混ぜる。減圧下に反応液を
濃縮し、残留物に「ｉト１竣エチルと水を如えて振り混
ぜる。酢酸エナル層を分取し、炭酸水素ナトリウム水溶
液、食塩水、希！ｊ訂俊および食塩水で順次洗浄する。

無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に浴ｂ３．金留去
し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカブ１ｖ
Ｂｏｙ−，酢酸エチル−ヘキサン、３：２）で精製する
と、（３Ｓ、４Ｓ　）−３−（２−（２−クロロアセタ
ミドチアゾ−／ｌ／−４−イ／Ｌ／）　−（Ｚ　）　−
２−（−１−メチル−１−（４−ニトロペンンルオキシ
カルボー／Ｉ／）エトキシイミノ〕アセタミド）−４−
メチ／ｌ／−１−（４−ニトロベンジルオキシカルボニ
ルメトキシ）−２−アゼチジノンが焦色泡状物として９
１１．７（４７，３俗）得られる。

Ｉ　Ｒ（ＫＩｌｒ　）Ｇ：　Ｉ、７８５　、Ｌ７６５　
＋　ｌ−７５０＋１．６８０．１，５２５．１，３５０
゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄ６ＤＭＳＯ）　’　：　ｌ　、４１　
（Ｊ　Ｈ−ｄ　、Ｊ＝５１１ｚ　。

Ｃ４−ＣＨ３）　、１．５０（６Ｈ＋ｏ＋２ｘＣＩ１３
　）　、３．８−４．１５（ｌｕ、ｍ、Ｃ４−Ｈ）、４
．３４（２■＋　Ｏ＋ＣＩＣＨ２）　、　４．４４　（
ＩＨ、ｄ　、ｄ　、Ｊ−２＆８Ｈｚ　。

Ｃ３−Ｈ）　Ｉ４−７５　（２Ｈ、Ａ　Ｂｑ　＋　Ｊ　
−１７）Ｉ　ｚ　。

０ＣＨ２ＣＯＯ）、５，３３（４ＨＩＥｌｔ２ＸｃＯＯ
ｃＨ２）。

７．３７（ＩＨ，Ｂ、チアゾ−１Ｌ／−５−Ｈ）　、　
７．５８（２Ｈ＋　ｄ　＋　１−９’ｉｌｚ　１芳香族
プロトン）、７．６３（２ｕ　１　ｄ　ｇ　Ｊ＝９Ｈｚ
　ｌ芳香族プロトン）、８．０５（２Ｈｌｄ　ＩＪ”’
９１１Ｚ　ｌ芳香族プロトン）、８．１８（２Ｈ１ｄｌ
Ｊ＝９Ｈｚｔ芳香族プロトン）、９．１８（１■、ｄ、
Ｊ＝８Ｈ２，Ｃ３−ＮＨ）、１２．８７（１Ｈ９ｂｒ、
ｓ＋チアゾ−／Ｌ／−２−Ｎｕ）。

ｂ）上記ａ）の生成物７８４りをテトラヒドロフラン１
５ｇＺと水５幻ｌの混液に溶かし、水冷下かき混ぜなか
らＮ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム１３０りを
加える。室温で１時間かき混ぜた後Ｎ−メチルジチオカ
ルバミン酸すトリウム１３０ｇＩｇを追加して更に１時
間かき混ぜる。反応液にｉｌ＋酸エチルと食塩水を加え
、振勺混ぜた後有機層を分取して鍵塩水で洗浄する。無
水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下にａ細し、残留物を
カラエチル−ヘキサン、２：１、次いで４：１）で精鈍
すると、（３Ｇ、４Ｓ）−３−（２−（２−アミノチア
ン−／Ｌ／−４−イ／Ｉ／）−（ｚ）−２−（１−）ｆ
ｌＶ　−１−（４−二トロベンジμオキシカルボニ／Ｌ
’）エトキシイミノ〕アセタミド）−４−メチ＃−１−
（４−二トロベンジルオキシ力ルポニ〃メトギシ）−２
−アゼチジノンが淡黄色泡状物として５８３巧（８３，
３ｓ）得られる。

工Ｒ（、ＫＢｒ　）ｃｍ−’　：　３．３γ０，３．＋
２０．１，７８０゜１．７５０．１．６８０．１，５２
５，１，３５０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１
．４０（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ。

０４Ｃ■３　）　、１．５１　（６Ｈ、ｅ　−２×ＣＭ
　３　）　、３　、［１０−４，１０（ｌＨ，ｍ、Ｃ−
１１）、４．３８（１１１，ｄ、ｄ。

Ｊ　＝２＆８Ｈｚ　＊　Ｃ３−Ｈ）　、４．７４　（２
ｎ　＋　ＡＢｑ　、”　−１７Ｈｚ、０ｃＩＩ　ＣＬ）
０）、５．３４（４Ｈ，０，２ＸＣ００ＣＨ）、６．７
１（ＩＨ，ｅ、チアゾ−／ｌ／−５−ｕ）。

７−２５　（２１１＋　’ｂ　ｒ　、　ａ　、チアゾ−
／Ｌ’　−１−ＮＨ）　。

７．６１Ｂｕ、ａ、、ｒ＝９■２．芳香族プロトン）。

７−６５　（２ａ　＊　ａ　ｒ　ｘ　＝　９　ａ　ｚ　
−芳香族プロトン）。

８．１７（２Ｈ，ｄ、Ｊ−９Ｈｚ、芳香族プロトン）。

９−０２（ＩＨ＋ｄｅＪ＝８Ｈ２−Ｃ３−ＮＨ）。

Ｃ）上記ｂ）の生成物４９０りをテトラヒドロフラン１
５ｇ／と水１５ｍ１の混液に溶かし、１０％パラジウム
かシ素４９　Ｇ　ｇ７ｙを加えて水素雰囲気下室温で１
．５時間かき混ぜる。反応液に仄酸水素ナトリウム１１
８９を加えて更に２時間水素罪囲気下にかき混ぜる。触
媒ｔ−Ｆ去し、テトラヒドロフランと水の混液（１：１
）で洗浄する。炉液と洗液を合わせて減圧下に濃縮しテ
トラヒドロフランを留去する。残留水溶液′ｆ：酢酸エ
チルで洗０後ＩＩ３゜び減圧下に約５ゴまで′ＩＡ略す
る。残留物をカラムクロマトグラフィー（アンバーフィ
トＸＡＪ）−２゜２５０ｒｔ；水）で精製した後凍結乾
燥すると黄色粉末が２３８ツ得られる。これを少量の水
に溶かし、再びカラムクロマトグラフィー（アンバーラ
イ）　Ｘ　Ａ　Ｄ　−２，２００ｖｔｌ　；水）で精製
して凍結乾燥すると、題記化合物が淡黄色粉末として２
１３ｑ（５８，１％）得られる。

工Ｒ（ＫＢｒ）”　：１−７７０−　１，６６０−　１
．６２０（ｂｒ、）＋１．５３０．　１，４１０゜ ＮＭＲ（ｄ　＝ＤＭＳＯ）δ：　１．２５−１．５０（
９ａ、ｍ。

３ＸＣＨ３）　、３．８０−４．２５　（３ｎ　９ｍ　
、０ＣＨ２ＣＯＯ＆Ｃ４−Ｈ）　、４．４０（１１（、
ｄ　、ｄ　、Ｊ＝２＆８１１ｚ　、Ｃ３−Ｈ）、６．７
１（ｉＨ，ｏ、チアゾ−／ｌ／−５−Ｈ）。

７　、ＩＬＩ（２ｆｌ＊ｂｒ、ｓ、チアゾ−ｗ−ｚ−Ｌ
Ｎｕ２）。

１１−３６（１１ｉ＋ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ　、Ｃ３−ＮＨ）
。

元素分析値”　１５　■１７　Ｎ５　”ａ２０８８・２
．８ｕ２ｏとしてＣ（％）　１（（％）　Ｎ（９６） 計算値　３４．４０　４．３５　１３．３７実測値　３
４．２９　４．２３　１３．６５〔α）２４−５０．７
°（ｃ＝０．９．水）。

実施例４゜ （３Ｓ、４Ｓ）　１−力ρボキシメトキシ−３−［ＣＤ
）＝２−（４−メチｌｖ−２＋　３−ジオキソビベフジ
ンー１−カルボニルアミノ）−２−フェニルアセタミド
］−４−メチ１ｖ−２−アセチジノン　モノナ゛トリウ
ム塩の合成 ａ）（３８，４８）−３−（ｔ−グトキシカルボニμア
ミノ）−４−メチｐ−１−（４−二トロベンジμオキシ
カ〃ボニルメトキシ）−２−アゼチジノン１．０２Ｆを
ジクロルメタン４０ｍ１に溶かし、水冷下かき混ぜなか
らアニソ−／Ｉ／４ｍｌとトリフルオロ酢酸１０ｍ１’
に加える。７５分間水冷下でかき混ぜた後反応液にトμ
エン２０ｇｔｅ加えて減圧下に濃縮する。残留物に酢酸
エチルと食塩水を加え、水冷工状酸水素ナトリウムで中
和した後酢酸エチ／Ｉ’層を分取する。食塩水で洗浄後
無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下に濃縮する。残留
物ｖｆ−Ｈ，Ｈ−ジメチ〃ホμムアミド１５ｍ１に溶か
し、ＣＤ）−２−（４−メチ／ｌ／−２，３−ジオキソ
ピペラジン−１−力μボニルアミノ）−２−フェニ／Ｉ
／酢酸１９８ｑとジシクロヘキシμカμポジイミド５６
７ηを加えて室温で１４時聞かき混ぜる。不溶物全枦去
し、ろ液を減圧下に濃縮する。

残留物を酢酸エチルに溶かし、伏酸水素ナトリウム水溶
液および食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。減圧下に溶媒を留去し、残留物をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲルｍメチｆ；酢酸エチＡ／）で精製
すると、（３８，４８）二３−（（Ｄ）−２−（４−エ
チ／ｌ’−２，３−ジオキソピペラジン−１−力ρボニ
ルアミノ）−２−フエ二μアセタミド〕−４−メチ／ｌ
’−１−（４−二トロベンジμオキシカＩボニルメトキ
シ）−２−アゼチジノンが無色泡状物として１６４ｑ（
１０，７９６）得られる。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｎ　：３．３００，２−９３０，１−
７８（ｉｓｌ、７１５．　１，６８０．　１，５１５．
　菖、３５０．　１，１８５゜ＮＭＲ（ｄ６−１Ｍ８０
）Ｊ：１．０７（３ｎ、ｔ、Ｊ＝１．５１１ｚ、ＣＨ２
山）、１．３３（３■＋ａ＋ｘ＝６ｎｚ＊ｃ４−ＣＪＩ
３）、３．２−４．１（７Ｈ，ｍ、ａＸＮｃＨ＆Ｃ４−
ｕ）、４．２２（１■、ａ　、ｄ、　Ｊ＝２６７Ｈ２＊
　ｃ３−Ｈ）　、４．７５（２Ｈ９ｂｒ、８−ＯＣＨ２
ＣＯＯ）　、５．３４（２ｎ＋ｓ、ｃｏｏｃＨ２）−５
−４３（ＬＨ９ｄ、Ｊ−７，５■ＺＩＰｈＣＨ）１７．
２−７．５（５ｕ＋ｍ＋ｐｂ）＋７．６６（２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ、芳香族プロトン）。

８．２０（２ｎ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、芳香族プロトン）。

９．１１　（ＩＨ、ｄ　、Ｊ−７Ｈ２−Ｃ３−ＮＩＬ）
　、９−　ａｕ（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈ２，ＰｈＣＨ
ＮＨ）。

ｂ）上記ａ）の生成物３３６＃ｔテトラヒドロフラン２
０ゴと水２０ｍｆｆの混液に溶かし、１０５ｊｌパラジ
ウム伏素３４０ηを加え、水素雰囲気下案温で４０分間
かき混ぜる。氷水冷却上炭酸水素ナトリウム４６りを加
えた後触Ｗ、を炉別し、テトラヒドロフランと水の混液
（１−：１）、次いで水で洗浄する。炉液と洗液を合わ
せて減圧下にテトラヒドロフランを留去する。残留水溶
液ｔ−酢酸エチμで洗浄後再び減圧下に濃縮踵残留物を
カラムクロマトグラフィー（アンバーライトＸＡＤ−２
゜２６０ｉ／Ｈ水；１０％０％エフノーよび２０％エタ
ノ−／Ｉ／）でｖＩ製した後凍結乾燥すると、題記化合
物が無色粉末として２４０ｑ＜８０．５％）得られる。

工ＲｃｘＢｒ）ａｒｌ：１，７７０＋　１．７１５＋１
．６８ｏ。

１．６１０．　１，５１０．　１，３７０．　１，１８
５゜ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭ８０）δ：　１．０ｒ（３ｕ、
ｔｅＪ＝７．５Ｈｚ、Ｃ１１２ＣＨ３）ｌ　１．３３（
３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｕｚ。

Ｃ，−ＣＲ２）　、３．２−４．１（ｒｌｌＬ、ｍ、３
ＸｌｉｃｔＩ、＆Ｃ−Ｈ）、４．２３（ＩＨ，ｄ、ｄ、
Ｊ＝１．５＆７Ｈｚ。

Ｃ３−Ｈ）、５．４６（１１１Ｌ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ
、ｐｈｃｕ）。

？−１５−７，５５（５Ｈｒｍ、Ｐｈ）　、９．４８（
１Ｈ、ｄ　。

Ｊ　イア　ＩＩ　ｚ　、Ｃ３７ＮＩＮ　）　、９−７７
　（Ｉ　ｎ　−ｄ　、Ｊ　＝ｒ　−５Ｈ２、ＰｂＣＩＩ
ＨＨ）。

元素分析値：　Ｃ２１１２４Ｎ　５Ｎａｌ）Ｂ　・２　
、５１１２０とし１Ｃ（第）Ｉ（（％）　Ｎ（％） Ｎ１′３￥イｆａ　４６．５０　５．３９　１２．９１
￥ＩＩ（ｌｌ値　４６．３９　５．３４　１３．旧４ （ａ）Ｄ−７６，６°（ｃｍ０．７．水）。

実施例５゜ （３８）−３−（２−（２−１ミノチアソ°−ルー４−
イμ）−（Ｚ）−２−（１−カル号Ｚキシー１−メチμ
エトキシイミノ）アセタミド）　−ｔ　−力ρボキシメ
トキシー２−アゼチジノン　ジナトリウム塩の合成。

ａ）１１−（ｔ−プトキシカルポニμ）−Ｌ−セリ７−
Ｈ’−（４−ニトロベンジμオキシカｐｓｚ＝μメトキ
シ）アミド１．７８Ｆとトリフェニルホスフィン１．５
７９を乾燥テトラヒドロフラン９０ｍに溶かし、アゾジ
カルボン醒ジエチμエステＡ１０　、９４ａｌｔ−滴下
した後室温で５時間かきＨＡぜる。Ｆリフェニμホスフ
ィン０．３９３ｇとアゾシカｐポン酸ジエチμエステμ
Ｑ、２４ｔ！！ｔを追加して更に１３時間室温でか＠混
ぜる。反応液を減圧下に濃縮し、残留物をカラムクロマ
Ｙグラフィー（シリカゲル１００９；酢酸エチルｍヘキ
サン、２：１）で拍製し、目的物を含む百分を集めて濃
縮する。残留物にエーテルを加えて生成する無色固体を
炉取すると、（３８）−３−（ｔ−プトキシカ〃ポニμ
アミノ）−１−（４−ニトロベンジｐオキシカｐボニμ
メトキシ）−２−アゼチジノンとジエトキＶカμボニμ
ヒドラジンの混合物が１．８６ｆ得られる。目的物の純
度は６３ルであり、純度換算した収率は６９９６である
。

工Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ　：　１，７８０．ｌ、７５５．ｌ
、６８０ｓ１．５２０ｃ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭ８０）Ｊ：１．３７（９Ｈ，ａ、３
Ｘｃ）Ｉ３）。

３．４３　（ＩＨ、（１，６＋Ｊ＝３＆４−５Ｈｚ　、
Ｃ４Ｈ）　＋３．７Ｂ（ＩＨ＋ｔ、Ｊ＝４．５ｕｚ＋０
４−Ｈ）＋４−３−４．６（１］１１．ｍ、Ｃ３−Ｈ）
＋４．６９（２Ｈ＋ｓ＋０ＣＨ２ｃｏｏ）、５．３３（
２Ｈ，ｓ、Ｃ００ｃＨ２）。

７−４７　（ＩＨ＋ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ　−０３−ｋｌＨ）
　、７．６５（２Ｈ１ｄｌｔＴＦ９１１ＺＩ芳香ｒ（プ
ロトン）、８．２２＜　２Ｈｒ　ａ　ｔ　ｘ　−９ｎ　
ｚ　＋芳香族プロトン）。

ｂ）上記ａ）の生成物１．５７ｆｆｆｉジクロルメタン
４０ｍ１に溶かし、水冷下かき混ぜながらアニソ−／Ｌ
／４ｍｌとトリフルオロ酢酸２０ゴを加える。

１時局水冷下でかき混ぜた後反応液にトルエン２０ばを
加えて減圧下に濃縮する。残留物をジクロρメタン４０
ａｔ　Ｉｃ　懸濁し、水冷下トリエチμアミン２．１ｇ
ｒと２−（２−クロロアセフミドチアゾ−Ａ／−４−イ
ＩＶ）’−（Ｚ）−２−（１−メチル−１−（４−二ト
ロベンジルオキ７カルボニル）エトキシイミノコアセチ
ルクロライド塩酸塩１．６２Ｆを加えて１．５時間かき
混ぜる。減圧下に反応液１ｉｉ−濃縮し、残留物に酢酸
エチルと水を加えて振り混ぜる。ｉ？酸エチ／Ｉ／層を
分取し、炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水、希塩酸お
よび食塩水で順次洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾
燥後減圧下に溶媒を留去し、残留物をカラムクロマ）　
クラ７　イー　（Ｓ”）　／’Ｆ　ケＮ　１００１　；
　ｒｊｐ：酸エチμｍＣＨＣｌ３．１：１、次いで２：
１）でλｆ４製すると、（３８）−３−（２−（２−ク
ロロアセタミドチアゾ−ｔｖ−４−イμ）−（Ｚ）−２
−４１−メチ／ｌ／−１−（４−二トロベンジｐオキシ
カｐポニＩＶ）エトキンイミノ〕アセタミド）−１−（
４−二トロベンジμオキ７カ〜ポニμメトキシ）−２−
アゼチジノンが無色粉末として５１１１Ｖ（２６，８第
）得られる。

１ 工Ｒ（ＫＢｒ）Ｑｌ　：３，４００（ｂｒ−）暑、７８
５゜１．７５０，１，６８０，１，５２５，１，３５０
゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１．５＋（６Ｈ，
Ｇ、２ＸＣＨ３）　１３−５−３−６５　（ＩＨｌｍ　
、Ｃ４−ＩＩ）　−３、８８−４−１（ＩＨｌ、Ｃ４−
Ｈ）　、４．３４（２Ｈ９ｅ＊ＣＩＣ％　）　、４．７
５　（２Ｈｔ　８＊　ＯＣＨ２ＣＯＯ）、４−６〜５．
０（ＩＨ，ｍ、ｃ３−Ｈ）、５．３３（４１１１１Ｂ、
２ＸＣ００ＣＨ８）、７．３７（ＩＨ，８，チアゾ−／
ｌ／−５−Ｈ）、７．５９（２■ＩｄＷＪｓ９Ｈ２，芳
香族プロトン）＋　７−６６（２Ｈ＋ｄ−Ｊ−９Ｈｚ−
芳香族プロトン）、８．０６（２ｕ、ａ、Ｊ＝９ｕｚ、
芳香族プロトン）、８．１９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈ２，
芳香族プａ）ン）　＋　９−１５　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、Ｊ
　＝　８１１　ｚ　＋　Ｃｙ、　−Ｎ　ＩＩ　）　。

１２．１３６（ＩＬ＋ｂｒ、ｏ、チアゾ−＃−２−ｎａ
＞。

Ｃ）上記ｂ）の生成物４　Ｂ　Ｏｒ４をテトラヒドロフ
ラン１２ｚｔと水４ｔｌの混液に溶かし、水冷下かき混
ぜなＡ；らＮ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム８
１りを加える。室温で１時間かき混ぜた後Ｎ−メチルジ
チオカルバミン酸ナトリウム４１ｑを追加して更に１時
間かき混ぜる。反応液に酢酸エチルと食塩水を加え、振
り混ぜた後有機層を分取して食塩水で洗浄する。無水硫
酸マグネシウムで乾燥後減圧下に濃縮し、残留物をカラ
ムクロマトグラフィー（Ｖリカゲ／Ｌ１５０ｆｌｌ＋酸
エチｐ−ヘキサン、４：Ｌ次いで自Ｐ酸エチｐのみ）で
精製すると、（３８）、−３−（２−（２−アミノチア
ゾ−１ｖ−４−イ１）−（Ｚ　）７２−（，１−メチ／
Ｉ’−１−（４−二トロベンジルオキシカμボニ／Ｉ／
）エトキシイミノ〕アセタミド）−１−＜４−ニトロベ
ンジルオキシカ〃ボニμメトキシ）−２−アゼチジノン
が黄色泡状物として３５７　Ｆ’！９（８２，７％）得
られる。

工Ｒ（ＫＢｒ）ｌ？ｍ　：３．３７０（ｂｒ、）、３．
１２０＋１．７８０．　１，７４０．　１，６８０．　
１，５２５．　１，３５０゜ＩＪＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ
）Ｊ：１．４８（６Ｈ，ｓ、２ＸＣＨ３）。

３．５〜３−７（ＩＨ＋ｍ＋０４−旧、３．８−４．１
（ＩＨ，ｍ、Ｃ４−Ｈ）、４．７４（２Ｈ，ｓ、０ＣＩ
（２Ｃｏｏ）。

４．６５−４．９５（ＩＩＩ＋ｍ、ｃ３−ｕ）、５．３
３（４■。

ａ、２ＸｃＯＯｃｕ２）、６．７０（ＩＨ，ｓ、チアゾ
−ｐ−５−Ｈ）、７．２５（２１１，ｂｒ、ｓ、チアゾ
ール−２−ＨＨ２）　＋　７−６２（２Ｈ、ｄ　、Ｊ＝
９ｆｌｚ　、芳香族プロトン）　、７−６５　（２Ｈ−
ｄ　＋　Ｊ＝９Ｈｚ　、芳香族プロトン）　、８．ＩＩ
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、芳香族プロトン）　、８．２
０（２１１，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、芳香族プロトン）　、　
９．０２（ＩＨ，４，Ｊ＝８Ｈｚ、Ｃ３−Ｎｕ）。

ｄ）上記ｃ　）の生成物３１０１１をテトラヒドロフラ
ン１５ｙｅｌと水１５ｙｌの混液に溶かし、１０％パラ
ジウム炭素３１０”ｆｋ加えて水素雰囲気上室温で１．
５時間かき混ぜる。水冷上反応液に伏酸水素ナトリウム
７６ｒ４ｆｉ−水５ｍｌに溶かした溶液を加える。触媒
ヲ枦別し、テトラヒドロフランと水の混液（１：ｉ）で
洗浄する。炉液と洗液を合わせてバ圧Ｆに１１６ｒｊ　
Ｌ／テトフヒドロフランを留去する。残留水溶液ｋ　ｉ
ｔ酸エチルで洸浄し、ｔｌび減圧下に濃縮する。残留水
溶液を酢酸エチμで況浄し、再び減圧下に濃縮する。残
留物ｔカラムクロマトグラフィ−（アンパーツイトＸＡ
Ｄ−２，２５０ｒｌ；水）で精製した後凍結乾燥すると
、題記化合物が無色粉末として１４９　’Ｖ　Ｃ６５、
４５ｔｆ　）　（４）られる。

工Ｒ（ＫＢｒ　）（’ｆｆ　：　１．７７０　＋　１，
６６０−　１−６０５　（ｂｒＪｌ、５３５．１，４１
０゜ ＨＭ　Ｒ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ看−４ｏ　（９ｕ　−ｅ
　、３ＸＣＩ（，３）１３−５〜３−７（ＩＨ，ｍ　、
Ｃａ−Ｉｔ）　、３−　ｒ−ａ−９（ｉｎ　。

ｍ、Ｃ４−Ｒ）、４．０３にＪ１．ｂｒ、ｏ、０ＣＨ２
ＣＯＯ）。

４．６５−４６５−４−９５（ＩＨ９）１１）、６．１
０（ＩＨ。

ｅ、ｆｌ”ｌ−／Ｉ／−５−Ｈ）、　１．０２（２Ｈ，
／−７ゾール−　２　ＨＨ２）　、　１　１　．４９（
１）１　、　ｄ　、Ｊ＝９ｎｚ　。

Ｃ３−ＨＨ）。

元素分析値”　１４■１５Ｎ５　Ｎａ２０ｏ８４，５　
ｕ２ｏ　（！：　ｔ、テＣ（９６）　■＜９６）　Ｎ（
に） 計算値　３３．３４　４．００　１３．８９実測値　−
３３，５４３，９４１３，９０（ｆｆ）ｆｉ’−１４１
，７°（ｃ＝０．５．水）。

実施例６゜ （３Ｓ、４Ｓ）−３−（ｔ−グトギシカルポニルアミノ
）−４−カルバモイｙｖ−１−（４−二トロベンジｐオ
キ７カルポニルメトキシ）−２−７ゼチジノンの合成（
ア〃キｐ化法） （３８，４８）−３−（ｔ−グトキシカμボ二μアミノ
）−４−カルパモイ／Ｌ／−１−ヒドロキシ−２−アゼ
チジノン１２３ｑをアセトニトリ／ｌ１５ａｔＫ懸渇し
、水冷下かき混ぜながらトリエチルアミン０．０８ｙｌ
を加えると透明溶液となる。次にブロム酢酸４−ニトロ
ベンジルエステ／７１５０りを加えて室温で１時間かき
混ぜると結晶が析出してくる。減圧下に溶媒を留去し、
残留物に酢酸エチルとテトラヒドロフランの混液（２：
１）および水を加えて振シ混ぜる。有機層を分取し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に濃縮する。賎留す
る結晶に酢酸エチμとエーテルの混液（１：２）１−加
えて一過すると、頭記化合物が無色結晶として１４４’
、”１／（６５，８％ンｆシ多られ、１゛ンＪ、４表１
９２−１９５℃（分解）會ポす。

工Ｒ（ＫＩｌｒ）ｆｆ　：３．３６０．　１，７９０．
　１，６９０゜１．５２０．　１，３５０゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（＋１６−ＤＭＳＯ）δ：　１．３６（１，
，３ｘｃ■３）。

４．６０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６ｆｌＺ、Ｃ４−Ｈ）、４．
７３（２１、ｓ　、０ＣＨ２Ｃｏｏ　）　、４−９５　
（１１（＋ｄ　、ｄ　、Ｊ＝６＆９Ｈｚ、Ｃ３−Ｈ）、
５．２８（２）ｔ、Ａｎｑ、Ｊ＝１５Ｈｚ、０００ＣＨ
２）、７．０２＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９１１ｚ。

Ｃ３−ＩＡＨ）　、７．２’５−７−５５　（２ｕ　９
ｍ　、Ｃ０Ｎ）１２　）。

７．６６（２■ＩｄｌＪ−９Ｈ２＄芳香族プロトン）。

８．２２　（２Ｅ　、ｄ　、Ｊ　＝　９　Ｈｚ　＋芳香
族プロトン）。

元素分析イ１１　：　Ｃ１８１（２２Ｎ４０９としてＣ
（％）　Ｈ（％）　Ｎ（％） 計算値　４９．３２　５．０６　＋２．／ｉｆ犬闇値　
４９．０８　５．０７　１２．５Ｔ実施例Ｌ （３８，，４８）−３−（ｔ−プトキシカルボニμアミ
ノンー４−力ρバモイｆｉ／−１−Ｃ４−ニトロベンジ
μオキシカρボニμメトキシ）−２−アゼチジノンの合
成（閉口法） Ｌ−エリヌローＮ　−（４−二トロベンジμオキシカμ
ボニμメトキシ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−
３−メタンスルホニルオキシアスパラギン酸ジアミド５
３４　ｔ４をアセトン１００ｍ１にｍｓし、炭酸カリウ
ム４１５ｑを加える。反応温度ｔ”徐々に上げ、２０分
間で６０℃まで上げた後同温度で更に２５分間かき混ぜ
る。反応液を瀘過し、Ｆ液を減圧下に濃縮した後残留物
を酸１俊エチμとテトラヒドロフランの混液（４：１）
に溶かす。食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後減圧下に溶媒ｔ−留去する。）Ａ買物に酢酸エチル
とエーテルの混液（１：２１加えて生成する結晶′ｌ１
ｌ−炉取すると、題記化合物が２６６ｒ４（６０，７４
）得られ、実施例６．で得られるものと一致する。

実施例８゜ （３８’、４Ｓン−３−（２−（２−アミノチアゾ−）
ｖ−４−イｆｉｙ＞−（Ｚ）−２−メトキシイミノアセ
タミドクー４−力ｐバモイＡ／−１−力μボキシメトギ
シー２−アゼチジノンモノナトリウム塩の合成。

ａ）（３８，４８）−３−（ｔ−ブトキシ力ルポニルア
ミノ）−４−カルバモイｔｖ−１−（４−ニトロベンジ
ルオキシ力ルポニルメトキＳ’）−２−アゼチジノン４
３８り葡ジクロμメタン２（Ｊｒｒｌにｌｉｌ　ｍ？；
ｒし、水冷下かき混ぜながらアニソール２ｒｔｉとトリ
フルオロ酢酸１０鰐１１加える。２時）１ｕ氷冷下でか
き混ぜた後反応液にジオキサン２０ゴを加えて減圧下Ｖ
Ｃ儂縮する。残留物に再びジオキサン２０ばを加えて減
圧下に渋縮する。残留物にジクロルメクン２０ｒｒｔｌ
とテトラヒドロフラン１０ｙｔｋ加え、水冷下かき混ぜ
ながらトリエチルアミン０．８４ａｔと２−（２−クロ
ロアセフミドチアゾ−ｔｖ−４−イル）−（Ｚ）−２−
メトキシイミノアセチルクロフィト塩酸塩４９Ｂ”ｆを
加えて水冷下２時間かき混ぜる。減圧下に溶媒？！−留
去し、残留物にテトラヒドロフラン１５１１１と水１５
ｄｋ加えて炭酸水素ナトリウムで中和する。氷６１１時
間かき混ぜた後減圧下にテトラヒドロフランを留去し、
残留物に水２０＊ｌを加えて析出する結晶を枦取する。

炭酸水素ナトリウム水溶液、水、工−テμ、酢酸エチμ
およびエーテルで＋Ｉａ次洗浄すると、（３８，４８）
−４−力ρパモイ／ｌ／−３−（２−（２−り四ロアセ
タミドチアゾ−７＋／−４−イ１ｖ）−（Ｚ）−２−メ
トキシイミノアセタミド〕−１−（４−二トロベンジμ
オキシカρポニμメトキシ）−２−アゼチジノンが無色
結晶として３６３１１１１６０．７４）得られ、融点２
１０−２１３°Ｃ（分１’ｉ’ＩＸ）ｆｉ−示す。

工Ｒ（ＫＢｒ　）　”　：　３，４２０．３，２２０　
＊　１，７９０　＋１．７５０．１，６８５．１，６７
０゜ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）Ｊ：３．８Ｂ（３Ｈ，８
，０ＣＨ３）ｔ４．３５（２Ｈ，ｓ　、ＣＩＣＨ２）　
、４．６５〜４．８５（３Ｈ。

ｍ、０ｃＨ２ＣＯＯ＆Ｃ４−Ｈ）、５．３２（２Ｈ，８
゜Ｃ００ＣＨ２）、５．３３（ＩＨ，ｄ、ｄＩＪ−５＆
９Ｈｚ。

Ｃ５−１１）　１７．３２（ＩＩ（、ｓ　Ｉチアゾ−１
ｖ−５−ｕ）。

７．３〜７．７Ｃ２Ｈ，ｍ、Ｃ０ＨＨ２）ｓ７．６７ｔ
２Ｒ＋ａ＋１−９Ｈｚｓ　芳香族プロトン）、８．１９
（２ｕ、ａ。

Ｊ−９Ｈｚ＊芳香族プｐトン）、９．３５（ＩＨ，ｄ。

Ｊ”９Ｈ２，Ｃ５−１１１１）＋１２．９υ（１ａ　＋
　ｂ　ｒ　、Ｂ　、チア　ソ′−ル−　２７ＮＨ）。

ｂ）上記ａ）の生成物２７０’ｌテトラヒト１１７フン
９ｙｔと水３１！１１の混液に懸濁し、Ｎ−メチルジチ
オカμパミン酸ナトリウム７８りを加えて室温で５０分
間かき混ぜる。Ｎ−メチルジチオカμパミン酸ナトリウ
ム３９＃’に追加して更に３０分間かき混ぜる。反応液
に酢酸エチルと水を加え、振り混ぜた後有槻り′Δ金分
取して食塩水で洗浄する。

無水硫酸マグネ７ウムで乾燥後減圧下に濃縮し、残留固
体にエーテルを加えて一過すると、（３Ｓ。

４８）−３−（２−（２−アミノチアゾール−４−イＡ
／）−（Ｚ）−２−メトキシイミノアセタミド）−４−
カルバモイ＊−１−（４−二トロベンジμオキシカルポ
ニμメトキシ）−２−アゼチジノンが黄色結晶として１
９５ｆｆＮ（８３，２９６）得られ、融点１８３−１８
６℃（分解）？１−示す。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｃＩｒｌ：１．７８５．１−７５０＋１
．６７５゜１．５２０，１，３５０゜ ＨＭＲ’（ｄ６−ＤＭＳＯ）ｔ：３．８０（３Ｈ，ｅ、
０ＣＨ３）。

４．７３　（Ｉ　Ｈ＝　ｄ　、Ｊ　＝　５　）Ｉ　ｚ　
−０４−Ｈ）　−４−７７（２Ｈ。

ｂｒ、ｓ　、０ＣＨ２Ｃｏｏ）　、５．２９（Ｉｎ、ａ
　、Ｊ−５４９Ｈｚ、Ｃ３−Ｈ）　、５．３０（２Ｈ＊
ａ、ｃｏｏｃｕ２）。

６．６７（ＩＨ，ｓ、チアゾ−／ｌ’−５−Ｈ）　、７
．ｌＯ（２Ｈ＋　ｂｒ、ｅ　＋　チアゾ−１ｖ−２−ｍ
　Ｈ２）　＋　７−６７（２ＨＩｄｌＪ＝９ＨｚＩ芳香
族プロトン）、８．１９（２ｎ＋ｃｉ＊Ｊ＝９Ｈｚｓ芳
香族プロトン）、９．２２（Ｉ　Ｈ、ｄ　−Ｊ　＝　９
１１　ｚ　、Ｃ３−１ｉ　Ｈ）。

Ｃ）上記ｂ）の生成物１４０ｑ？テトラヒドロフラン１
０ゴと水１０ｒｓｅ（Ｄ混液に懸渇し、１０％パラジウ
ム度素１４０ｑを加えて水素雰囲気上室温で１時間かき
混ぜる。反応液に炭酸水素ナトリウム２２ｒ４／を加え
て更に１時間水素雰囲気下にかき混ぜる。触媒を戸別し
、テトラヒドロフランと水の混液（１：１）で洗浄する
。炉液と洗液を合わせて、減圧下に濃縮しテトラヒドロ
フランを留去する。残留水溶液を酢酸エチルで洗浄後減
圧下に濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ア
ンバーライトＸ　Ａ　Ｄ　−２−１００ｔｔｌ　；水）
でｇ４Ｉ１１ｉ！シた後凍結乾燥すると、題記化合物が
無色粉末とじで６８”ｉ５５．１％）得られる。

工Ｒ（ＫＢｒ）ｃＩｓ　：１．７８０．１，６８０．１
，６２０　。

１．５３０．１，０４０゜ Ｎ　Ｌｉ　Ｒ（ｄ６−ＤＭＳＯ）Ｊ：　３．８０（３１
１，ｅ　、０ＣＩＩ３）　。

４．１６（２１１＝Ａｌ）ｑ　、Ｊ＝１５ｎｚ　、０Ｃ
Ｈ２Ｃ００）−４，６６（Ｉｎ　ｅａ　＊Ｊ＝６Ｈｚ　
、Ｃ４−Ｈ）　、５．２０（ＩＩＩ、ｄ、ｄ、Ｊ＝６＆
９Ｈｚ、Ｃ５−１１）、６．８０（ｌＨ＋Ｅｌ＋チアゾ
−ｙｖ−５−ｎ　＞　ｔ　９．１８（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝！９Ｈｚ　、Ｃ３ｋＪＨ）。

元素分Ｖｒ値：　（４２ｕ１３Ｎ６ｆｆａ（１７’３４
．８Ｈ２０としてＣ（％）　Ｈ（％）　Ｎ（％） 訂η、値　３１．４１　４．０９．　１８．３２実測値
　３１．３１　４．１．５　１８．５８〔０名５−３０
．３°　（ｃ　＝　０．５　＋水）。

実施例９゜ ＜３８．４Ｓ＞−３−Ｃ−２−＜２−アミノグーアゾ−
１ｖ−４−イ／ｌ／）−（Ｚ）−２−カルボキンメトキ
シイミノアセタミド〕−４−カルバモイル−１−カルボ
キシメトキシ−２−アゼチジノンジナトリウム塩の合成
。

ａ）（３Ｓ、４Ｓ）−３−（ｔ−ブトキシカルポニμア
ミノ）−４−カルパモイ／Ｌ／−１−（４−ニトロベン
ジルオキシカｐポニμメトキシ）−２−アゼチジノン５
５０ｑ’ｒジクロルメタン２０ｙｌに懸渇し、水冷下か
き混ぜなからアニソ−／Ｌ′２　ｒｔｌとトリフμオロ
酢酸１０ｓｒ／を加える。２時間水冷下でかき混ぜた後
反応液にトμエン２０ｙｔｌ’ｊｃ加えて減圧下に濃縮
する。残留物にジクロルメタン２０ｔｘｌを加え、次に
トリエチμアミン１．０６ｍ１と２−（２−クロロアセ
タミドチアゾール−４−イ／ｌ／）−（Ｚ）−２−（４
−ニトロベンジルオキシカルボニルメトキシイミノ）ア
セチルクロライド塩酸塩（特開昭５７−１３１７５８に
記載されている方法によって調製）９６４Ｍｆを加えて
水冷下２時間かき混ぜる。減圧下に溶媒を留去し、残留
物にテトラヒドロフラン１５ｇ？と水１５ｓｒ？’ｉ加
えて炭酸水素ナトリウム水溶液でｐ■７に調整する。水
冷下１時間かき混ぜた後減圧下にテトラヒドロフランを
留去し、析出する結晶を沖取して炭酸水素ナトリウム水
溶液、水、エーテμ、酢酸エチルおよびエーテルで順次
洗浄すると、（３ｓ。

４８）−４−カルバモイ／ｌ’−３４２−（２−クロロ
アセタミドチアゾ−ｙｖ−４−イ／ｌ／）−（Ｚ）−２
−（４−ニトロベンジルオキシカルボニルメトキシイミ
ノ）アセタミド）−１−（４−二１０ベンジルオキＶカ
ルポ二〜メトキシ）−２−アゼチジノンが黄色結晶とし
て８４８〜ＣＢ３．０％）得られる。ＴＬＣで若干の不
純物が認められるが、粗結晶のまま次の反応に使用した
。融点１４７−１５３”Ｃ。

工Ｒ（ＫＢｒ）　ｅ’　：　Ｉ、７９０　、ｌ、７４０
１１，６７ｂ　＋１．５２０．　１，３５０゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄａ　−ＤＭ　Ｓ　Ｏ）　’　：　４．３
３　＜　ｌ　ＩＩ　、８　、ＣｌＣｌ］２）　Ｉ４−６
５〜４　、９５（５Ｈ１ｍ　、２　Ｘ０ＣＨ２ＣＯＯ＆
ｃ４−ｕ＞、５．２−５．５（５Ｈ，ｍ、２ｘｃｏｏｃ
ａ２＆Ｃ３−■）１７−８３（ＩＨ，８，チアゾ−／Ｌ
／−５−Ｈ）。

７．３−７．８（６ＨｚｍｓＣＯＮＫ２と芳香族プロト
ン）。

８．１５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、芳香族プロトン）。

８．２２（２Ｈ，ｄ、Ｊ−９Ｈｚ、芳香族プロトン］。

９．３５　（ＩＨ＋　ｄ　、Ｊ＝９Ｈｚ　−０３ＮＨ）
。

元素分析値：Ｃ２９Ｈ２５ＣＩＮ８０□４Ｓ・２Ｈ２０
としてＣ（９６）　Ｈ（％）　Ｎ（９５） 計算値　４２．８４　３．５９　１３．７８実測値　４
３．０８　３．７４　１３．５５ｂ）上記ａ）の生成物
７００〜をテトラヒドロフラン１５ｍ１と水５ｍｌの混
液に１Ｍ渇し、Ｎ−メチμジチオカμバミン酸ナトリウ
ム１２９りを加えて室温で１時間かき混ぜる。テトラヒ
ドロフフン４５　ｗｅ　、　水５　ｖｚｌおよびＮ−メ
チルジチオカルバミン酸ナトリウム１２Ｅｌｆｆｆｉ追
加して更に３０分【１ｕかキ混ぜる。減圧下テトラヒド
ロフフンを留去シ、残留物に水を加えて析出物を戸数す
る。水、工−テ〃、酢酸エチルおよびエーテルでｉＵ　
＊　ｂ’ａ浄すると、（３８，４８）−３−〔２−（２
−アミノチアゾ−ｔｖ−４−イ／ｌ／）−（Ｚ）−２−
（４−ニトロベンジルオキシカルボニルメトキシイミノ
）アセタミド）−４−力μパモイル−１−（４−ニトロ
ベンジρオキシカ〃ポニμメトキシ）−２−アゼチジノ
ンが黄色固体として５０１ｑ（８０％）得られ、融点１
８７−１９０℃（分解）を示す。

ｒＲ（ＫＢｒ）ｍ−１：３，４３０．３，２６０，１，
７８５゜１．７５０．　１．６８０．　１，５２０．　
１，３５０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄ６−ＤＭ８０　）δ：４．
６〜４．８５（５Ｈ，ｍ。

２ＸＯＣＨ２ＣＯＯ＆　Ｃ４−旧、５．１５〜５．５０
（５１１１ｍＩ２ＸＣＯＯＣＨ２＆　Ｃ３−Ｈ）　、６
．７６＜　１　ａ　ｔ’８１チアゾ−１ｖ−５−ＩＩ　
）、７．１７（２Ｈ。

１）ｒ、ｇ’、チアゾ−／Ｖ　−２ＨＨ２）　＋　７−
２５〜Ｔ−７５（６Ｈ９ｍ　、ＣＯＮ　Ｈ２と芳香族プ
ロトン）。

８．１８（２Ｈ，ｃｉ、Ｊ＝９Ｈｚ、芳香族プロトン）
。

８．２２＜２ＨｓｄｓＪ−９■２．芳香す文プロトン）
。

９−１５　（ｌｕ　Ｉｄ　、Ｊ＝９Ｈｚ　、Ｃｙ、　−
ＨＨ）。

元素分析値：　Ｃ２□Ｈ２，Ｎ８０．３８−１．５１１
２０としてＣ（％）　Ｈ（９６）　ＺＪ（％） 計算値　４４．５７　３．＋４　１５．４０実側値　４
４．５４　３．５２　１５．１４ｃ）上記ｂ）の生成物
２８０ｑ金テトラヒドロフフン１５ｇ／と水１５ゴの混
液に懸濁し、１０％パラジウム伏素２Ｂ０ｑ金加えて水
素雰囲気′Ｆ室温で１時間かき混ぜる。反応液に戻酸水
素ナトリウム６ｒｔｐｙｔ加えて更に４時間水素雰囲気
下にかキ混ぜる。触媒ｔ−炉別し、テトラヒドロフラン
と水の混液（１：ｌ）で洗浄する。ｐ液と洗液を合わせ
て減圧下に濃縮し、テトラヒドロフランヲ留去する。残
留水溶液を酢酸エチルで洗浄後減圧下に濃縮し、残留物
をカラムクロマトグラフィー（アンバーフィトＸＡＤ−
２，２００ｍ？；水）で精製した後凍結乾燥すると、自
記化合物が無色粉末として９２ＭＩＣ４４％）得られる
。

工Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１．７８０．１，６８０，１
，６０５（ｂｒ、）。

１．４１０．１，０３０゜ ＮＭＲ（Ｄｏ）δ：４．１６（２Ｈ９ｓ−ＯＣＨ２ＣＯ
Ｏ）　。

４．６８（２Ｈ，７ＩＯＣＨ２Ｃｏｏ）　、５．１８（
ｌｕ　、ｄ　。

Ｊ＝５Ｈｚ　、Ｃ４Ｈ）　−５−６０（Ｉ　Ｈ、ｄ　、
Ｊ　＝５Ｈｚ　。

Ｃ３−Ｈ）＊７．０６（ＩＨ＋８＋　チアゾ−／ｌ／−
５−１１）。

元素分析値：　Ｃ１Ｃ１３Ｈ１２Ｎ６Ｎａ２０・４Ｈ２
０としてＣ（％）　Ｈ（９６）　Ｎ（彩） 計算値　２Ｂ、５７　３．６９　１５．３８実測値　２
Ｂ、６５　３．４１　１５．１６（ａ）舒−２３，５９
（ｃ−０，５５，水）。

実施例１０゜ （３８）−３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミ／）−１
−１１−（４−二トロベンジルオキシカμボニル）−１
−メチルエトキシ〕−２−アゼチジノンの合成。

（３８）−３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１
−ヒドロキシ−２−アゼチジノン１．０１１１ｆアセト
ニトリル５（Ｊｙｌに浴かし、水冷−トかき混ぜながら
トリエチルアミン０．８４ｒｙｌと２−ブロム−２−メ
チμプロピオン１狸４−ニトロベンジｐエステル１．８
Ｈ１ｔ加える。室温で１．５時間、次に３〜５°Ｃで６
０時間かき１昆ぜた後、反応液を減圧下に濃縮する。残
留物を酢酸エチルに浴かし、水洗後無水龍酸マグネシウ
ムで乾燥する。

減圧下に溶＃Ｘを留去し、残留物をカラムクロマトグツ
フィー（シリカゲ）ｖ１３０　ｆ　；ｒ４’ｐ酸エチル
−ヘキサン、　ｌ　；　１　）で精製すると、自記化合
物が無色のガム状物として０．８２２　Ｆ／　（３８，
８％）得られる。

工Ｒ（ＫＢｒ）ｔ：ｍ　１　：３＊４１０　、Ｌ７９０
＋　Ｌ７２０　。

１．５３０，１，３５０，１，１７０゜ＮＭＲ（ｄ６−
ＤＭＳＯ）δ：１．３７（ｉ、ｏ、３ｘｃｕ３）。

ｉ　、４７（３Ｈ，ａ、ＣＨ３）　、１．５１（３Ｉ１
．８．ＣＨ３）。

３．３６　（Ｉ　Ｈ＋　ｄ　−ｄ　、Ｊ　＝　３　＆　
５　Ｈｚ　、Ｃ４−Ｈ）　。

３．７０（ＩＨ−ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｃ４−Ｈ）　、４．
３５−４−６５　（ｉｎ　＋　ｍ　、Ｃ３−■）、５．
３１（２Ｈ，ｓ。

ＣＯＯＣＨ２）　、７−５２　（Ｉ　Ｈ−ｄ　ｔ　Ｊ　
＝　９　Ｈｚ　、Ｃ３−Ｎ　Ｈ）。

７．６６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９■２．芳香族プロトン）。

８．２３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、芳香族プロトン）。

実施例１１゜ （３Ｓ）−３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミ／）−１
−（４−二トロベンジルオキシ力ルポ二μメトキシ）−
２−アゼチジノンの合成。

Ｎ−（ｔ−グトキシカルボニ／ｌ／）−０−メタンスル
ホニμｍＬ−セリン−Ｈ’−（４−ニトロベンジμオキ
シカｐポニμメトキシ）アミド３．９３ｇをアセトン８
００ゴに溶かし、２酸カリウム３．３１ｆを加える。逮
素算囲気下反応液温を徐々に上け、２０分間で６０”Ｃ
４で上げた後同温度で更に５５分間かき混ぜる。反応液
を濾過し、Ｆ液を減圧下に濃縮した後残留物を酢酸エチ
／’　２００ａｔとテトラヒドロフラン５０ｔｘｔの混
液に溶かず。希塩酸２食塩水、伏酸水素ナトリウム水浴
液および食塩水で１ｌｌＩｊ次洗浄後無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。減圧下に溶媒を留去し、残留物にエー
テルを加えて生ずる固体ｔ−ｐ取すると、自記化合物が
無色結晶として２．３７ｆ（７５，０％）得られ、融点
１４４−１４５℃を示す。

工Ｒ（ＫＢｒ）ｌ　：３−３６０＋　ｌ、７９０，１−
６８０゜１．５２０．１，３５０゜ ＨＷｒ　Ｒ（ｄ６．　ＤＭＳＯ）　’　：　ｌ　、３７
　（９Ｈ１ｏ　−３ＸＣＩＩ３）。

３．４３（ｌｎ、ａ、ａ、、ｙ＝３ａ　４．５Ｈ２，Ｃ
４−１１）。

３．７８（１ｎ、ｔ、、ｒ＝４．５ｕｚ、ｃ４−■）、
４．３−４．５　（Ｉ　ＩＩ　＋　ｍ　＋　０３−１１
　）　＋　４．６９　（２Ｈ＋　８　＋ＱＣ，Ｈ２Ｃｏ
ｏ　）　、５．３３　（２Ｈ１，ｓ　１．Ｃ０（ｌｃＩ
Ｉ２＞　、７−４５（ＩＨ９ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ１０３−Ｎ
Ｈ）　、？、ｔ１５（２Ｈ１ｄ。

Ｊ　ｗ　９１（Ｚ　＋　芳香族プロトン）、８．２２（
，２ｎ、ｄ。

Ｊｗ９Ｈｚ、　芳香族プロトン）。

元素分ｖｉ値：Ｃ０７Ｈ２，Ｎ３０８トシテＣ（彩）　
Ｉｉ（％）　Ｎ（％） 計算値　５１．６４　５．３５　１０．６３天側値　５
１．８２　５．１８　１０．５８〔α）”４−１４　、
０°（ｃ＝ｌ＋Ｍｅｏ■）。

実施例１２゜ 実施例１において、Ｈ−（ｔ−ブトキンカμボニμ）　
−０−／’タンスルホニ／Ｌ’−Ｌ−スレオニン−Ｈ’
−（４−二トロベンジルオキＶカμボニルメトキシ）ア
ミドにかえて、Ｎ−（ｔ−グトキシカルホニ／Ｌ／）−
〇−メタンスルホニル−Ｌ−プロスレオニン−Ｎ’−（
４−二トロベンジルオキシカμボニルメトキシ）アミド
を用い、以下同様に反応させると、（３８，４Ｒ）−３
−（ｔ−グトキシカρボニμアミノ）−４−メチ／ｌ／
−１−（４−二トロペンジルオキシカルポニμメトキシ
）−２−アゼチジノンが７５．２％の収率で得られ、融
点１５６−１５８“Ｃを示す。

Ｉｎ＜ＫＢｒ＞ｃｍ　：３．３４０．１，７８５＋　１
，７６５＋１．６９０．１，５２５．１，３５０．１，
２１０゜ＮＭＲ（ａ６−ＤＭＳＯ）Ｊ：１．１２（３ｕ
、ａ、Ｊ＝６■ｚ。

Ｃ４−０Ｍ３ＬＬ３７（９Ｈ，ｓ＊３ｘｃｕ３）、３．
９５−４．３（１■＊　ｍ　＊　Ｃ４−■＞、４．６５
＜ＩＨ，ｄ、：ｒ−５＆９■ＺＩＣ３−Ｈ）　、４．６
８（２Ｈ，０ＩＯｃＨ２ｃｏＯ）　。

５−３４　（２Ｈ、Ｑ　、ＣＯＯＣＨ２）　、７−５４
　（Ｉ　Ｈｓ　ｄ　。

、Ｔ＝９Ｈ２，Ｃ３−ＮＨ）、７．６６（２１１ｄ、Ｊ
−９Ｈｚ＋芳香族プロトン）　＝　８．２２　（２１、
ｄ　、Ｊ＝９）１ｚ１芳香族プロトン）。

（ｚ）、Ｓ５＋５３．３°　ｃｃ＝０．４．ｕｅｏ旧。

実施例１３゜ （３８）−３−（２−（２−アミノチアゾール−４−イ
／ｌ／）−（Ｚ）−２−（＋−カμボギシー１−メチル
エトキシイミノ）アセタミド）〜１−（１−カルボキシ
−１−メチルエトキ５’）−２−アゼチジノンジナトリ
ウム塩の合成。

ａ）実施例１０で得られた（　３　Ｓ　）　−３−（ｔ
−プトキシカμポニμアミノ）−１−（１−メチ／ｌ’
−１−（４−二トロペンジルオキシヵルポニル）エトキ
シツー２−アゼチジノン１．３０ｇ’に実施例５ｂ）と
同様に反応させることによｆｆ、（３８）−３−［２−
（２−クロロアセフミドチアゾール−４−イ／Ｉ／）−
（Ｚ）　−２−（１−）ｆｌ−１−（４−ニトロベンジ
μオキシヵルボニ／Ｌ／）エトキシイミノ〕アセタミド
）−１−（１−メチ、ＩＩ／−１−（４−ニトロベンジ
ルオキシカルポール）エトキシクー２−フゼチジノンが
無色泡状物として１．４５ｇ（５９，６％）得られる。

工Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ　：３．３３０（ｂｒ、）、１，７
９０゜１．７５０，１，６９０，１，５２５，１，３５
０．１，１５０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄ６−Ｄ　Ｍ　８０　）
　’　：　１−３〜１−７　（１２１１１ｍ　。

４　Ｘ　ＣＨ３）　＋　３−４〜３　、ｂ　（１ｎ　９
ｍ　＋　Ｃ４−Ｈ）　−３−７５〜３−９５　（Ｉ　Ｈ
１ｍ　、Ｃ４−ｕ　）　、４−３３　（２１１。

ａ　、ＣＩＣＨ２）　＋　４．７５〜５．０５　（ＩＨ
９ｍ　、Ｃ３−Ｈ）　。

５．３０（４■、Ｂ、２ＸＣＯＯＣＨ２）＊７．］６（
ＩＨ。

８１チアゾ−１ｖ−５−Ｈ）、７．５８（２１１，ｄ。

Ｊ　＝　９　Ｈｚ　＋　芳香族プロトン）　＋　７−６
３（２ｉｉ、ａ。

Ｊ＝９Ｈｚ＋芳香族プロトン）＋　８−０５（２ｎ、ａ
。

Ｊ＝９Ｈｚ＋　芳香族プロトンン−８，２０（２Ｈ＊　
ａ　。

Ｊ＝９ｎｚ＊　芳香族プロトン＞　ｓ　９．８Ｑ（１ｕ
、ａ。

Ｊ＝９■ｚ＋ｃ３−Ｎｕ）＋１２．８７（１ａ＋’ｂｒ
、ｅ＋チアゾ−／ｌ’　−２−Ｎｕ）。

ｂ）上記ａ）の生成物１．２３ｆｔ−実施例５ｃ）と同
様に反応させることによシ、（３８）−３−＜２−Ｃ２
−アミノチアゾ−１ｖ−４−イ／Ｌ’）　−（Ｚ　＞　
−２−（，１−メチｉｖ　−１−（４−二トロベンジμ
オキＶカルボニ／Ｌ／）エトキシイミノ〕アセタミド）
−１−（１−メチ、ＴＩ／−１−（４−二トロペンジμ
オキシカμボニル）エトキシツー２−アゼチジノンが黄
色泡状物として０．９１３１１（８２，０４）得られる
。

工Ｒ（ＫＢｒ）ｃｒ”　：３，３８０（ｂｒ、）　、　
１．７８５ｓ１．７４０．　１．６８０．　１，５３５
．　１，２５０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１
．３５〜１．６５（１２Ｈ。

ｍ、４ＸＣＨ３）１３．３−３．６（ＩＨ，ｍ、Ｃ４−
１１）。

３．７３　（Ｉｎ　、ｔ　、Ｊ−５Ｈｚ−Ｃ４−Ｈ）　
、４．７５−５．０５（Ｉｎ＋ｍ＊ｃ３−■）、５．３
２．（４■、［３゜２ＸＣＯＯＣＥＩ２）　、６−７旧
１１＋ｓ＋チアゾ−Ａ’　−５Ｉ（）、７．２７（２Ｈ
，ｂｒ、ｓ、チアゾ−ｙｖ−’１−ＮＨ２）　、７．６
２（２１，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、芳香族プロトン）、７．６
５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ｙｊ査鉄族プロトン　、８
．１２（２ａ＋ｄ、Ｊ＝９■２．芳香族プロトンン。

８．２２（２１（、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、芳香族プロトン）
。

９−０６（ＩＨｌｄ、Ｊ＝８１１ｚ、Ｃ３−Ｎｌｉ）。

Ｃ）上Ｕｂ）の生成物４６０’ｌ＆ｔ−実施例５ｄ）と
同様に反応させることにより、自記化合物が淡黄色粉末
として２４４ダ得られる。

工Ｒ（ＫＢｒ）３−１：１．７７Ｌ　Ｌ６６０（ａｈ、
）。

１．５９５（ｂｒ）、１，５３０．１，４１０，１，３
７０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１−２５（３
ＨＩＧ、ＣＨ３）１１．３４（３Ｈ＊ｅｔＣ１（３）＋
１．４０（３Ｈ，ｓ＊Ｃ，１１３）＋１．４５　（３Ｈ
、ｓ　−ＣＫ３）　、３．５〜３−７　（Ｉ　Ｈ＊　ｍ
　＋０４−Ｈ）１３．７〜３．９５（ＩＨ，ｍ、Ｃ４−
Ｈ）。

４−７５−５．０５　（Ｉ　Ｈ９ｍ　、Ｃ３−Ｈ）　＋
６．７６　（Ｉ　Ｈ。

８、チアゾ−、／’−５−１１　）、？、１４（２Ｈ，
ｂｒ、ａ。

チアゾ−ｔｖ−２−ＩＨ２）１１．４７（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝９Ｈ２＊　Ｃ３−ＮＨ）。

実施例１４゜ （３８，４８）−３−（ｔ−グトキシカμポ二μアミノ
）−４−カルバモイルオキシメチ−（４−二トロベンジ
μオキシカμボニルメトキシ）−２−アゼチジノンの合
成 （３８．４Ｓ）−３−＜ｔ．−ブトキシカμボニμアミ
ノ）−４−力μバモイルオキシメチｙｖ−１−ヒドロキ
シ−２−アゼチジノン６５０Ｍ！にアセトニド！ｊ　ｌ
　４　Ｇ．ｙｌに溶かし、氷冷Ｆかき混ぜながらトリエ
チルアミン０．３９ｍｌおよびブロム酢酸４−ニトロベ
ンジルエステ／ｌ／　７　１　２　＃Ｔｈ加エル。

反応液は室温（１５〜２５°Ｃ）で３．５時間かき混ぜ
る。減圧下に溶ｖＦ，を留去し、残留物に６１＝酸エチ
ルとテトラヒドロフランの混液（１：ｌ）５０ｗｅおよ
び水５０ｗτを加えて振り混ぜる。イｉｅ：層を分取し
、食塩水で洗浄し、無水ｊｐ’Ｌ酸マグネシウムで乾燥
後減圧下に濃縮する。残留する結晶をエーテルとヘキサ
ンの混液（１：２）１５＊Ｚ金加えて渥過すると、自記
化合物が結晶として９８０り（８８．６９６）得られ、
融点１　８　９　−　１　９　１　′Ｃを示す。

工Ｒ　（ＫＢｒ）Ｃ１Ｈ　：３．４４０．１，７９０．
１ｊ００。

１、５２５．１，３５０。

Ｎ　Ｍ　Ｒ　（ＣＤＣＩ３＋ｄ６−ＤＭＳＯ）＃：　１
　、４４　Ｃ９Ｈ　、８　。

３ＸＣＨ３）１３．８５−４．１５（２Ｈ，ｍ，Ｃ４−
ＣＨ２）。

４、１５−４．３８（口ｔ，ｍ，ｃ４−ｎ）＋４．６５
（２Ｈ＋ｓ，ＯＣＨ２ＣＯＯ）　、４．９２（ＩＨ−ｄ
．ｄ，Ｊ−５　＆１　（Ｊ　Ｈ　Ｚ　、Ｃ　３　−Ｈ　
）　＊　５　−　３　３　（　２　Ｈ　、８　、Ｃ　Ｏ
　Ｏ　Ｃ　Ｈ２　）　＋５−９２−６−１８（２Ｈ＋ｂ
ｒ−＋　ＣＯＮｎ２）、６．８８（　Ｉ　Ｈ　、ｄ　ｔ
　Ｊ　”　１　０　Ｈ　２　＋　Ｃ　３　−Ｈ　Ｈ　）
　＋　７　−　６　３　（　２　■。

ｄ＋　Ｊ＝９Ｈ　ｚＩ　芳香族プロトン）、８．２７＜
　２　ａ　＋　ｄ＋　Ｊ＝　９　Ｈｚ　＋　芳香族プロ
トン）。

実施例１５。

（３８　、４！Ｓ）−３−（２−（２−アミノチアゾ−
ｙｖ−４−イ／Ｌ’）−（Ｚ）−２−カルボキシメトキ
シイミノアセタミド〕−４−力μバモイルオキシメチ／
ｌ／−１−カルボキシメトキシ−２−アゼチジノン　ジ
ナトリウム塩の合成 ａ）（３Ｓ．４Ｓ）−３−（ｔ−プトキクカルボニμア
ミノ）−４−カルバモイルオキシメチル−１−（４−ニ
トロベンジルオキシカルボニルメトキシ）−２−アゼチ
ジノン４３６ｑ’！ｉ−ジクロルメタン２０ｗｌに懸濁
し、水冷下かき混ぜながらアニソ−／Ｌ／２　ｔｘｌと
トリフμオロ酢Ｅ’２１０ｇｒｙ加える。

１、５時ｋｍ水冷下でかき混ぜた後反応液にトルエン２
０ｍｌを加えて減圧下にＩＢＭする。残留物をジクロル
メタン２５ｇ？Ｋｍ濁し、水冷下トリエチルアミンＩＪ
．８４ｒｔｌと２−（２−クロロアセフミドチアゾ−）
ｖ−４−イ／ｌ／）−（Ｚ）−２−（４−”−トロベン
ジルオキシカルボニルメトキシイミノ）アセチルクロフ
ィト塩酸塩６１４ｑｔ″加えて２時冊かき混ぜる。減圧
下に溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルとテトラヒドロ
フランの混液（３：ｉ）２００ｇｔに溶かし、３Ｎ＠酸
、２酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で順次洗浄後
無水硫酸マグネシウムで転帰する。減圧士に溶媒を留去
し、残留物ｔカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２
１０ｆ：クロロホルムと酢酸エチルの混液（１：１）、
次いでクロロホルムと酢酸エチルとメタノ−〃の混液（
８：８：１）で精製すると、〔３８、４８）−４−力ρ
パモイμオキシメチル−３−（２−（２−クロロアセタ
ミドチアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−（４−二ト
ロベンジμオキシカルボ＝μメトキシイミノ）アセタミ
ド〕−１−（４−二トロペンジμオキシカｐボニルメト
キシ）−２−アゼチジノンが泡状物として６６０す（８
１．８％）得られる。

エＲ（ＫＢｒ）ｆｆｌ　：３．３Ｂ０．　１，７６０−
　１．６９０゜１，５２０．　１，３５０゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：３．９５−４．５０
（３１１，ｍ。

Ｃ４−Ｈ＆　Ｃ４−ＣＨ２）、４．３４（２１Ｌｓ。

ＣＩＣＨ２ＣＯ）　、４−７０　（２ＥＩ、８，０ＣＨ
２ＣＯＯ）　。

４．８５　（２Ｈ＋　８　＋　ＯＣＨ２ＣＯＯ）　、５
．２７　（ｌ　Ｈ＋ａ、ａ、Ｊ＝５＆　１０Ｈｚ、Ｃ３
−Ｈ）−５，３３（２ＬＩ＋ｓ、ＣＯＯＣＨ２）、６．
５−２＝６．７０（２Ｈ，ｂｒ、。

Ｃ０ＮＨ２）＝７−５０（ＩＨ９ｓ、チアゾ−／Ｌ’−
５−Ｈ）。

７　、６０−７　、７８　（４Ｈ、ｍ　、芳香族プロト
ン）。

８．１４−８．３３（４Ｈ，ｍ、芳香族プロトン）。

９．３０（ｌａ、ａ、、ｒ＝１０ａｚ、ｃ３−１（Ｈ）
　、１２．７４〜１２．８７（ＩＨ，ｂｒ、、チアゾ−
／ｌ／−２−ｘｚＨ＞。

（ｅｘ　〕３３＋１４　、２°　（ｅ＝０．１９．ＤＭ
ＳＯ）ｂ）上ＭＥ　ａ　）の生成物６４０ＭＩｋテトラ
ヒドテトラヒドロフフンと水３ｙｌの混？：、に溶かし
、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム１０２Ｆｆ
ｔ−加えて４５分間かき混ぜる。ｋＴ−メチルジチオカ
ルバミン酸ナトリウム１０２ｆｆｌｊ！に追加し更に６
０分間かき混ぜる。反応液に酢酸エチ／Ｉ／１−加え、
振り混ぜた後有へ層を分取して食塩水で洗ｔ９する。無
水４・ＩＣ酸マグネシウムで乾燥後減圧下に濃縮し、残
留固体に酢酸エチルとテトラヒドロフランの混液（１：
１）１０ｇｔを加えて濾過すると、（＋８．４ｓ）−３
−（２−（２−アミノチアゾ−／ｌ／−４−イ／Ｌ／）
−（Ｚ）−２−（４−二トロペンジルオキシ力ルポニル
メトキシイミノ）アセタミド）−４−カルバモイルオキ
シメチ／Ｉ／−１−＜　４−ニトロベンジルオキシカル
ボニルメトキシ）−２−アゼチジノンが淡赤色粉末とし
て３００ｇ１５１．８％）得られる。母液は減圧下に濃
縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ／
ｌ／３００　ｆ　；　ＨＰ酸エチルとクロロホルムの混
液（１：１）、次いでＳ酸エチルとクロロホルムとメタ
ノールの混液（５：５：ｌ））で栢装すると上記化合物
が史に１００＃（１７，３％）得られる。

融点１４９−１５２’Ｃ（分解） 工ＲＣＫＢｒ　）ＣＩＩＬ−’　：　３．４２０．　１
，７８０．　１，７４５゜１．６９０，１，６１０．１
，５２０．１，３５５゜ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）Ｊ：
３．９４−４．５１（３Ｈ，ｍ。

Ｃ４−ＣＩＩｚ＆　Ｃ４−Ｉｔ）−４，７２Ｃ２Ｈ＋ｓ
　、０ＣＩｉ２ＣＯＯ）。

４．８０（２Ｈ，ｓ、０ＣＨ２ＣＯＯ）　、５．２５（
Ｈｌ、ｄ、ｌ。

、ｒ＝５　＆　９Ｈｚ　ｌ　ｃ３−Ｈ）　＋　５．３３
　（４Ｈ＋　Ｆｌ　＋　２ＸＣＯＯＣＨ２）　、６．４
５−６．６６（２Ｈ，ｂｒ、ｓ。

Ｃ０ＮＨ２）、６．８０（ＩＨ，ａ、チアゾ−ｙｖ　−
５−ａ　＞　＋７、Ｏ８−７−２８（２Ｈ，ｂｒ、ｅ、
チアゾ−１−２−Ｎ［２）＋７．５Ｂ−７，７９（４Ｈ
，ｍ、芳香族プロトン）。

８．１０〜８．３７　（４Ｈ＋　ｍ　、芳香族プロトン
）。

９．１５（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝９Ｈｚ　ＩＣ３−ＮＵ）。

（ａ　４３＋　１　ｒ　、７°　（ｃ＝０　、２２＋Ｄ
ＭＳＯ）。

Ｃ）上記ｂ）の生成物３８０りをテトラヒドロフフン１
０ｍ１と水１０ｙｔの混液に溶かし、１０９６パラジウ
ム炭素３８０りを加えて水素雰囲気上室温（１５〜２５
℃）で６時間かき混ぜる。触１ｔ１．ｔ、を炉別し、ｐ
液に択酸水素ナトリウム８７りを加えて減圧下に濃縮し
テトラヒドロフランを留去する。

残留水溶液を酢酸エチルで洗浄後減圧下に濃縮し、残留
物ヲカラムクロマトグフフィー（アンバーライトＸＡＤ
−２，２２０ｇｔ；水＞でＷｉ製した後Ｒ結乾燥すると
、連記化合物が粉末として１３０ｑ（４９，６％）得ら
れる。

工Ｒ（ＫＩ３ｒ）ｃＩｒｌ：３，４００．Ｃ７７５，１
，７２（Ｌｌ、６１０．　１，５３５．　１，４１０．
　１，３２０．　１，０４０゜ＮＭＲ（Ｄ２０）δ：４
．２５−４．７０（３Ｈ，ｍ。

Ｃ４−ＣＨ２＆　Ｃ４−ＩＣ４，６５（２Ｈ＋ｓ。

０ＣＨ２ＣＯＯ）、４．７５（２Ｈ，Ｂ、０ＣＨ２ＣＯ
Ｏ）１５．５旧ｉｎ、ａ　、Ｊ＝５Ｈｚ　＋０３．−Ｈ
）　、７−２１＜　Ｉ　ａ　ｓ　ａ　＋チアジー／ｌ／
−５−Ｅｌ）、。

元素分析値：　Ｃ１４Ｈ１４Ｎ６　Ｎａ２０１゜Ｓ・２
）１２０としてＣ（％）　Ｈ（％）　Ｎ（＊） 計算値　３１．１２　３．３６　１５．５５琶１ｐＢ＜
リイｔ４　３０．８７　３．４９　１５．６２〔α）、
；３＋１８　、８°　（’ｃ＝０．２６，８２０）。

実施例１６゜ トランス−３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４
−力ρバモイμオキシメグ−ｔｖ−１−（４−ニトロベ
ンジルオキシカルボニルメトキシ）−２−アゼチジノン
の合成 トランス−３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４
−カμバモイμオキシメチｙｖ−１−ヒドワキシー２−
アゼチジノン１．２２’ｌｔ−アセトニトリル４５ｓｔ
に溶かし、水冷下かき混ぜながらトリエチルアミン０−
７５ｔｘｌおよびブロム酢酸４−ニトロベンジルエステ
ｔｖ　１　、３４　ｆ　ｆ加にル。

反応液は室温（１５〜２５°Ｃ）で１時間かき混ぜる。

減圧下に溶媒を留去し、残留物に酢酸エチμと水を加え
て振シ混ぜる。酢酸エチＩｖ届を分取し、食塩水で洗浄
後無水硫酸マグネシウムで乾燥する。

減圧下に濃縮し、残留物音カラムクロマトグフフィ−（
シリカブ／Ｌ／ｌ　００　ｆ　＋酢５１１エチμとヘキ
サンの混液Ｃ２：Ｉ））で精製すると、既記化合物が無
色泡状物として１．７３５ｆ（８：ＬＪ）得られる。

工Ｒ＜ｘｎｒ）ｃｒｓ　：３，３７０＋　１．７８５．
１，７１０゜１．６０５．１，５２０．１，３５０゜Ｎ
　Ｍ　Ｒ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１．３Ｂ（１＋ｓ、３
ｘｃＨ３＞。

３．９５−４．４０（４Ｈ，ｍ、Ｃ３−Ｈ，Ｃ４−Ｈ，
Ｃ４−ＣＨ２）。

４．７１（２Ｈ，ａ、０ＣＲ２Ｃｏｏ）、５．３１（２
Ｈ，ｓ＋Ｃ００ＣＨ２）＋６．５９（２ｔｔｓｂｒ、ｅ
ＩＯＣＣＩＮＩｉ２１゜７．５０（１１，ｄ、Ｊ”ＪＨ
Ｉｚ、Ｃ３−Ｎｉ１）＋７．６７（２Ｈ＋ｄ＋Ｊ＝９Ｈ
ｚ＋　芳香族プロトン）、　８．２２（２ＨＩｄｓＪ７
９Ｈ２ｌ　芳香族プロトン）。

実施例１７゜ トランス−３（２−（２−アミノチアゾール−４−イ／
ｌ／）−（Ｚ）−２−力μボキシメトキシイミノアセタ
ミド〕−４−カルバモイルオキシメチル− ン　ジナトリウム塩の合成 ａ）トランス−３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）
−４−カルバモイルオキシメチル−１−（４−ニトロベ
ンジ〃オキシカルボニルメトキシン−２−アゼチジノン
８４３１！Ｉ’ｆｒ突ＩＭ例１５ａ）と同様に反応させ
ることによ勺、トランス−４−カルバモイルオキシメチ
ル−３−（２−（２−りソロアセタミドチアゾール−４
−イ／ｌ／）−（Ｚ）　−２−（４−二トロペンジルオ
キシ力ルポニルメトキシイミノ）アセタミド）−１−（
４−二トロベンジμオキシカρボニルメトキシ）−２−
アゼチジノンが無色泡状物として８１１１５６．４弗）
得られる。

工Ｒ　（ＫＢｒ）ｆｆｌ　：３．３７０，　１，７８５
．　１ｊ６０−１、７３０（ｂｒ）、１，６９０．　１
，５２０，　１，３５０。

Ｎ　Ｍ　Ｒ　（ｄ６−ＤＭＳＯ　）δ：４．１ー４ー４
Ｃ３Ｈーｍ＋Ｃ４−Ｈ＆Ｃ４−ＣＨ２）、４．３３（２
Ｈ．ｓ。

ＣＩＣＨ２ＣＯ）９４．５５−４．７５（Ｉｎ．ｍ，＋
３−１１）。

４、７５（２Ｈ．ｓ．ＯＣＨ２ＣＯＯ）、４．８５（２
１，ｓ。

ＯＣＨ２　Ｃｏｏ）　、５．３４（４Ｈ．ｓ，２ｘｃｏ
ｏｃｕ，）。

６　−　６２　（　２Ｈ　＊　ｂｒ　、　ｓ　、ＱＣ（
）ＩＨ２　ン　、７．４３ＣＩＩＩ。

８、チアゾ−／Ｌ’ー５ーＨ＞　＋　７．６４＜４ｍ．
ｄ．；ｒ＝９Ｈｚ，　芳香族プロトン＞　、８．１６（
２ａ．ａ＋Ｊ＝９Ｈｚ　、芳香族プロトン）　、　８．
１８（２Ｂ！。

ｄ　＋　Ｊ　＝９　Ｈ　ｚ　＋　芳香族プロトン）　、
　９．３３（　Ｉ　Ｈ　＋　ｄ　ＩＪ　＝　８　Ｈ　ｚ
　、Ｃ　３　−Ｈ　Ｈ　）　、ｌ　２　−　８　５　（
　Ｉ　Ｈ　。

１）ｒ．８＋　チアゾール−　２　−ｍＨ＞。

ｂ）上記の生成物７４２ｑを実施例１５ｂ）と同様に反
応させることによシ、トランス−３−（２−（２−アミ
ノチアゾ−／ｌ／−４−イル）−（Ｚ）−２−（４−二
トロベンジμオキシカルポニμメトキシイミノ）アセタ
ミドクー４−カルバモイルオキシメチ／ｌ’−　１　−
　（　４−二トロペンジμオキシカルボニルーメトキシ
）−２−アセチジノンが黄色粉末として５６５ｆｆ！ｌ
’（８４．２％）得られる。

工Ｒ　（ＫＢｒ）３　：３，４００（ｂｒ．）、１．７
８５。

１、７３０．　１，６７５，　１，６０５，　１，５２
０，　１，３５０。

ＨＭＲ　（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：４．Ｉ〜４．４（３Ｈ
．ｍ。

Ｃ４−）１＆Ｃａ−ＣＩ２）　、４．５７（Ｉｎ＋ｄ．
ｄ　、Ｊ＝１、５＆ＱＨｚ，０３−Ｈ）、４．７６（２
Ｕ，ｏ。

Ｏ　ＣＲ２　Ｃ　０　０　）　、４　−　８　１　（　
２　Ｈ　＋　８　、Ｏ　Ｃ　１１２　Ｃ　Ｏ　Ｏ　）　
。

５、３３（４Ｈ．ｓ．２ｘｃｏｏＣ■２）、６．６１（
２Ｈ。

ｂｒ．ｅ＊ＯＣＯ）ＩＨ２）　、６．７７（ｌＨ．ｅＩ
チアゾ−Ａ’−５−Ｈ）、７．２１（２１，ｂｒ．ｅ，
チアゾール−Ｎ１（２）、７−６５（４Ｈ，ｄ−Ｊ＝９
Ｈｚ，芳香族プロトン）　、８．１７（２Ｈ．ｄ．Ｊ＝
９Ｈｚ．芳香族プロトン）。

８、１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ−９Ｈｚ．芳香族プロトン）。

９　−　１　９　（　ＩＨ　、ｄ　＋　Ｊ＝８１（ｚ　
、Ｃ３　−Ｈｌｌ）。

Ｃ）上記ｂ）の生成物６　０　０　’！　ｋ実ＭＩｉ例
１５ｃ）と同様に反応させることにより、既記化合物が
無色粉末として２１３ｆｆｆ（４８％ン得られる。

工Ｒ（ＫＢｒ）ｃｌｌ　：１ｊ７５−　１，７２０，１
．６０３（ｂｒ．）。

１．５３０，１，４１０．１，３２０゜ＨＭＲ（ｄ６−
ＤＭＳＯ）’：４．ｏ〜＋　、５５（７ｎ９ｍＩｃ、−
Ｈ，ｃ４−ＣＨ２＋２ＸＯＣＨ２ＣＯＯ）−４−７２（
１１ｉｓ’ｂｒ、ｄ、、Ｔ＝８ｔｌｚ、Ｃ３−４）　＋
６．５８（２ｕ。

ｂｒ、ｅ、０Ｃ０１ＪＨ２）、６．７８（１■、８．チ
アゾ−／’　５　Ｈ）　、７．１６（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、
チアゾール−Ｍｌ１２）、１１．４１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
８Ｈ２，Ｃ３−ＮＨ）。

元素分析値：Ｃ工。Ｈよ。Ｎ６Ｎａ２０□。Ｓ・２■２
０としてＣ（％）　Ｈ（％）　Ｎ（９６） 計算値　３１．１２　３．３６　１５．５５実測値　３
１．０５　３．６４　１５．３７実施例１８゜ トランス−３−（２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−（Ｚ　）−２−（１−カルボキン−１−メ千μエ
トキシイミノ）アセタミド）−４−カμパモイルオキシ
メチｙｖ−１−カルボキシメトキシー２−アゼチジノン
　ジナトリウム塩の合成ａ）実施例１６で得られたトラ
ンス−３−（ｔ−ブトキシカμボニルアミノ）−４−力
μパモイμオキシメチμｍ１−（４−ニトロベンジルオ
キシカルボニμメトギシ）−２−アゼチジノン８００Ｑ
ｋ５４施例３ａ）と同様に反応させることにより、トラ
ンス−４−力μバモイμオキシメチＡ／−３−（２−（
２−クロロアセタアミドチアゾール−４−イ１）−Ｃ２
）−２−Ｃ１−）チ／ｌ／−１−（４−ニトロベンジμ
オキシカμボニル）エトキシイミノ〕アセタミド）−１
−（４−二トロベンジルオキシカルボニルメトキシ）−
２−アゼチジノンが無色粉末として１．２４Ｇｇ（７０
，１％）得られる。

工Ｒ（ＫＢｒ）Ｏｆｌ：３．３７０（ｂｒ、）、１．７
８５゜１．７３５．１，６９０．１．５２ｔ１．１，３
５０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄ　−ＤＭＳＯ）δ：１．５１（６
Ｈ，ｅ、２ＸＣＨ３）。

４、　ｌ−４−５（３１ｉ＋ｍ５Ｃ４−ｕ　＆Ｃ４−Ｃ
ｌ＋２）　。

４．３４　（２Ｈ、ｅ　、ＣＩＣＨ２ＣＯン　、４．６
〜４．９（３Ｈ會ｍ、Ｃ３−Ｈ＆０ＣＨ２ＣＯＯ）　、
５．３３（４Ｈ９８＋ＣＯＯＣＨ２）　、６−６２　（
２１１、ｂ　ｒ、、ＯＣＯＮ　Ｈ２）　。

？　−５９（Ｉ　Ｈ、ｅ　＊チアゾー／ｌ’−５−Ｈ）
、７．５９（２Ｈ，ｄ、Ｊｇ＝９ｕＺＩ　芳香族プロト
ン）。

７．６６　（２Ｈ、ｄ　＋　Ｊ　＝　９　Ｈｚ　−芳香
族プロトン）。

８．０７　（２Ｈ、ｄ　＋　Ｊ　＝　９　Ｈｚ　、芳香
族プａ　）　ン）　＋８．１９（２Ｈ，ｄ、、Ｔ＝９１
１ｚ、芳香族プロトン）。

９．２０（２Ｈ９ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、Ｃ３−ＮＨ）　
、１２．８７（ｌＨｅｂｒ、ｓｔチアゾ−／Ｌ／−２−
Ｎｕ）。

ｂ）上記ａ）の生成物９９４！ｖを実施例３ｂ）と同様
に反応させることによル、トランス−３−（２−（２−
アミノチアゾ−／ｌ／−４−イ／ｌ／）　−（Ｚ）−２
−（１−／チ／Ｌ’−１−（４−二ｌベンジμオキカル
ボニ／Ｉ／）エトキシイミノ〕アセタミド）−４−力ｐ
バモイｐオキシメチＩｖ−１−（４−ニトロベンジμオ
キシカルボニルメトキシ）−２−アゼチジノンが黄色泡
状物として８１７’！（９０，５％）得られる。

工Ｒ（ＫＢｒ）ａ　：３，３７０．１，７９０＊　１．
７３５　。

１．６ＢＱ、１，６０５．　１，５２０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（
ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１．４８（６Ｈ，Ｂ、２ｘｃ）Ｉ
３）。

４．１０〜４．４５（ｌＨ，ｍ、ｃ４−Ｈ＆Ｃ４−ＣＨ
２＞。

４．６３（ＩＨ＋ｄ、ｄ、Ｊ−１，５＆　７−５ａｚｔ
ｃ３−ａ）＋４．７６（２ａｔｓ、ｏｃａ２ｃｏｏ）＋
５．３３（４Ｈｅｏ。

２ＸＣＯＯＣＨ２＞、６．６２（２１：ｂｒ、５ｓＯｃ
ＯＮＨ８）＋６．７３（Ｉｎ、８．チアゾ−／ｌ／−５
−Ｈ）　、　７．２７（２Ｈ＋　ｂ　ｒ　、　ｏ　ｒ　
チアゾ−１ｖ−２−ｎｎ２）　、７．６２（２ＨＩｄｌ
Ｊ＝９Ｈ２ｌ　芳香族プロトン）、７．６５（２）４１
ｄｌＪ＝９Ｈ２Ｉ　芳香族プロトン）、８．１２（２１
（１ｄｌＪ＝９Ｈ７ｌ　芳香族プロトン）、８．１９（
２ｕｓａ＋Ｊ＝９ｕｚ＋　芳香族プロトン）、９．０７
（ＩＨ＋ｄ、Ｊ＝７−５Ｈｚ、０３　ＮＨ）。

Ｃ）上記ｂ）の生成物６６８ｑ全実施例３ｃ）と同様に
反応させることにより、ｐ！、ｌ配化合物が無色粉末と
して２４８叩（４９，６％）９％られる。

工Ｒ（ＫＢｒ）ｆｆｉ　：１．７８０，１，７３５，１
，６１０（ｂｒ、）。

１．５３５，１，４１０゜ Ｎ　ＩＡ　Ｒ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：　１−４０（６１
Ｌｏ　１２Ｘｃｌ１３　）。

４．０７（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、０ＣＨ２ＣＯＯ）、４．１
５−４．５５（３Ｈ，ｍ、Ｃ−Ｈ＆Ｃ４−Ｃ）１２）、
４．７Ｈ２Ｉｌ。

ｂｒ、ｄｌＪ＝８Ｈ２ＩＣ３−）Ｉ）、１　６．５７（
２ＨＩｂｒ、５ｌＯＣＯＮＨ２）、６．７３（１［、ｏ
、チアゾ−／Ｌ／−５−１ｉ）。

７．１０（２Ｈ，ｂｒ、８．　チアゾ−／Ｌ’−２−Ｉ
ＬＬ２　）。

１１．４５（１ｎ、ａ、Ｊ＝８ｕｚ、ｃ３−ＮＩＩ）。

元素分析値：　０１６Ｈ１ＢＮ６　Ｎａ２０１０Ｓ４Ｈ
２０としてＣ（％）　Ｈ（％）　ＨＣｌ２） 計算値　３３．８１　３．９０　１４．７８実測値　３
３．７６　４．１０　１４．８６実施例１９゜ （３８，４８）−３−（２−（２−アミノチアゾ−／Ｌ
’−４−イ／ｌ／　）　−（Ｚ）−２−カルボキシメト
キシイミノア七タミド〕−１−カルボキシメトキシ−４
−メチ／Ｌ’−２−アゼチジノン　ジナトリウム塩の合
成 ａ）（３８，４８）−３−（ｔ−プトキシカルポニμア
ミノ）−４−メチ１ｖ−１−（４−二トロペンジルオキ
シ力ルポニルメトキシ）−２−アゼチジノン１．２２８
ｆ′ｆｔ実施例１５ａ）と同様に反応させることにより
、（３Ｓ、４Ｓ）−３−（２−（２−クロロアセタミド
チアゾール−４−イ／ｌ／）−（Ｚ）−２−（４−二ト
ロベンジμオキシ力ルポ二〜メトキシイミノ）アセタミ
ドクー４−メチＡ’−１−（４−二トロベンジルオキシ
力〃ボニμメ［キシ）−２−アゼチジノンが無色泡状物
として１．４４１Ｆ（６４，２％）得られる。

１．６８０．　１，５２０．　１，３５０゜ＮＭＲ（ｄ
６−ＤＭＳＯ）δ：　１．４０（３ｎ、ｄ、Ｊ＝６１ｉ
ｚ。

ＣＨ３）＝３−８５−４．１５（ＩＨｌｍ、Ｃ４−１４
）　。

４’、’３３（２Ｈ１ｅ、ＣＩＣＨ２Ｃ’０）−４，３
〜４．５（ｉｎ。

ｍ、ｃ３−Ｈ）＋４．７４（２Ｈ９ＡＢｑ、Ｊ＝１５Ｉ
Ｉｚ。

０ＣＨ２０００）、４’、８５（Ｉｎ、Ｂ、０Ｃ）ｔ２
ＣＯＯ）。

５−３３　（４Ｈ＊　ｓ　、２　×ＣＯＯＣ［２）　、
７．４２　（ｌ　Ｉ（、ｓ　。

チアゾ−／Ｌ’−５−ＩＩ）　、７．６３（４１Ｌｄ、
Ｊ＝９１１ｚ。

芳香族プロトン）　、８．１５（２１，ｄ、Ｊ−９１Ｌ
ｚ、芳香族プロトン）　、　８　、１７　（２Ｈ、ｄ　
、、Ｔ＝９１１ｚ　、芳香族プロトン）、９．３２（ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ。

Ｃ−Ｎｕ）＋１２．８８（ｌＨ，ｂｒ、ｓ、チアゾ−陸
２−ＨＨ）。

ｂ）上記ａ）の生成物１．０６１宍施例１５ｂ）と同様
に反応させることによル、（３Ｓ、４Ｓ）−３−（２−
（２−アミノチアゾール−４−イＡ／）−（Ｚ）　−２
−（４−二トロペンジル・オキシカルポニルメトキシイ
ミノ）アセタミドクー４−メチル−１−（４−二トロベ
ンジルオキシカルポニ〃メトキＶ）−２−アゼチジノン
が黄色泡状物として８０８ｆｆ？８４．９５！ｆ）得ら
れる。

工Ｒ（ＫＢｒ　）ｃＩｒｌ：　３＋３３０　＋　ｌ＋７
７０　ｍ　１，６８０　＋１．６１０，１，５２０．１
，３５０゜ＮＭＲ−（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１．３Ｂ（
３Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ。

ＣＨ３）　、３−Ｂ〜４−１　（ｉｎ　＋ｍ−Ｃ４Ｈ）
　、４．３６（ｌｕ、ａ、ａ、Ｊ＝１．５＆　７−５１
１ｚ＋ｃ３−Ｈ）。

４．７５（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１５Ｈｚ、０ＣＲ２ＣＯ
Ｏ）。

４．８１（２Ｈ，ａ、０ｃＨ２ｃＯｏ）、５．３３（４
Ｈ−ｓ。

２ＸＣＯＯＣ’Ｈ２）、６．７５（ＩＨ，８，チアゾ−
１ｖ−５−Ｈ）　、７．２２（２Ｈ，ｂｒ、ｏ、チアゾ
−／Ｉ／−２−ＨＨ２）。

７．６４（４１１，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、芳香族プロトン）
。

８、’１Ｂ（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９）１ｚ、芳香族プロトン
）。

８．２０（２Ｈ，ｄ、Ｊ−９１（ｚ、芳香族プロトン）
。

９．１９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５■ｚ　ｓ　Ｃ３−ＨＥ
［）。

Ｃ）上記ｂ）の生成物５５０ｑを９４６例１５ｃ）と同
様に反応させることにより、題ｉＬ化合物が無色粉末と
して２７０り（６８，５５１５）得られる。

工Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｌｌ　：１，７７０＋　１，６７０
（ｓｈ、）−１ＱＩＪｔｓ、、、ｚ、１１ｓＱ１１−　
ＩＡりｎ　ＩＱす１１　１ｎｊｌｌＮ　Ｍ　Ｒ（ｄ６−
ＤＭＳＯ）δ：　１．３５（３１，ｄ、Ｊ＝６１１ｚ。

ＣＨ３）、３．８＝４．６（６ｕ、ｎｚｃ３−Ｈ，Ｃ４
−Ｈ。

２ＸＯＣｆＩ２ＣＯＯ）、６．８０（ＩＨ９ｓ、チアゾ
−／Ｌ’−５１１）　＋　７−１７　（２Ｈ＋　ｂｒ　
−ｏ　＋　チアゾ−ρ−２−１１Ｈ２）＋１ｌ−３４（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈ２，Ｃ３−ＮＨ）。

元素分析値：　Ｃ１３Ｈ１３Ｎ５　Ｎａ２０Ｂ　Ｓ　’
　２Ｈ２ｏとしてＣ（％）　Ｈ（％）　ＨＣ％） 計算値　３２．４４　３．５６　１４．５５実測値　３
２．７２　３．６３　１４．５９（ａ）３３−４３．６
°（ｃ＝０．６０５．水）実施例２０゜ （３ｓ、４ｓ）−３−（２−（２−アミノチアゾ−ｖ−
４−４ｙｖ＞−＜ｚ＞−２−（１−メゾ−ルー１−ピパ
ロイルオキシメトキシカルポニルエトキシイミノ）アセ
タミドツー４−メチル−１−ビバロイルオキシメトキシ
カルボニ〜メトキシ−２−アセチジノンの合成 姿施例３で得られた（３８．４８）−３−（２−（２−
アミノチアゾ−／Ｌ’−４−イル）−（Ｚ）−（１−力
μホキシー１−メチルエトキシイミノ）アセタミドクー
１−力μボキシメトキシー４−メチｐｙ−２−アゼチジ
ノン　ジナトリウム塩１０２ＷｌｆＨ，Ｈ−ジメチμホ
μムアミド２ｙｔに溶かし、ピバリン１俊クロロメチｌ
’０．０７２ｙｌと臭化ナトリウム５１りを加えて室温
（１５〜２５°Ｃ）でかき混ぜる。１８時間後ピパリン
酸クロロメチル０．０２９ｙｌと臭化ナトリウム２０ｆ
’ｆｔ追加し、更に１時間かき混ぜる。反応液を氷水１
０ｇ／にあけて、ｍ酸エチｐで抽出する。抽出液を食塩
水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に７農
縮する。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
／Ｌ／２５ｆ；酢酸エチμとヘキサンの混液（１：１）
で剥製すると、自記化合物が黙色泡状物として６８ｑ（
５１，７％）得られる。

工Ｒ（ＫＢｒ）３　：３，３７０（ｂｒ、）＋　１，７
８０（ａｈ、）。

１．７５０．１，６８０．１，６２５，１，５３５゜Ｈ
Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２）’＃　：　１．０７（９Ｈ，ｓ　
、　３ｘｃｕ３　）　＋１．１８（９Ｈ，８，３ＸＣＨ
３）＋１．５４（３ａ＋ａｓＪロ６Ｈｚ＊ＣＨ３）−１
，５８（６Ｈ−８−２ＸＣＨ３）　、４．１１（ＩＨ，
（１，ｑ、Ｊ−１，５＆６Ｈｚ、Ｃ４−Ｈ）−４，４２
（１■、ｄ、ｄｌＪ＝１．５＆７．５Ｈ２ｌｃ３−Ｈ）
。

４−６２　（２’Ｈ、Ａ　Ｂ　ｑ　、Ｊ　；１６　Ｈｚ
　、ＯＣＨ２ＣＯＯ）　＋５−７０　（２Ｈ，８＊　Ｃ
ＯＯＣＨ２０）　、５．７７　（２Ｈ９”　。

ＣＯＯＣＩｆ　２０　）　、６．４８　（２Ｈ、ｂ　ｒ
　、Ｂ　Ｔチアゾール−２−Ｈ■２　）　＋　６−８２
　（Ｉ　Ｈ、ｅ　＋チアジー／ｌ／−５−Ｈ）。

７．２６　（Ｉ　ＨＴ　ｄ　、Ｊ　＝７．５　ｕ　ｚ　
、Ｃ３−ＨＨ）。

元素分析値：　Ｃ２７Ｈ３９Ｎ５０１２８　としてＣＣ
９６）　Ｌ（（％）　Ｎ（％） 計算値　４９．３１　５．９８　１０．６５実測値　４
９．ＩＴ　５．７８　１０．４３（α恍３−５１　、３
°　（ｃ−０，５１５，メタノール）実施例２１゜ （３８，４８）−３−（２−（２−アミノチアゾ−／ｌ
／−４−イμ）−（Ｚン−メトキシイミノアセタミド）
＝−１−（１−カルボキシ−１−フェニルメトキシ）−
４−メチ）ｖ　−２−アゼチジノンナトリウム塩の合成 ａ）（３８，４８）−３−（ｔ−グトキシカルポニ〜ア
ミノ）−１−ヒドロキシ−４−メチル−２−アゼチジノ
ン１．２９６ｆｆｉ−アセトニトリｐ６０　ｙｚｌ　Ｋ
　ｌｉｄ渇し、氷冷下かき混ぜながらトリエチμアミン
１．０１ｇＪおよびα−プロモフェニｐ酢酸２−（トリ
メチルシリ／Ｉ／）エチルエステ〜２．２６８ｆ’ｔ−
加える。反応液は室温（１５〜２５℃）で３時間かき混
ぜた後トリエチルアミン０．６７ｙｌおよびα−グロモ
フェニ／’酢ｅ２−（トリメチルシリμ）エチルエステ
／’１．５１ｆを追加する。更に室温（１５〜２５　’
Ｃ）で１時間かき混ぜた後、反応液は減圧下に濃縮する
。残留物に酢酸エチルと水とを加えてよく振勺混ぜる。

酢酸エチル属音分取し、灰酸水素ナトリウム水溶液およ
び食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減
圧下に溶媒を留去し、残留物をカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲ／Ｌ’１００ｆｉ酢酸エチルとヘキサンの
混液（１：３））で精製すると、（３８，４８）−３−
（ｔ−グトキシカ〜ボニμアミノ）−４−メチ／Ｌ’−
１−（１−フェニ／ｌ／−１−（２−（）リメチμシリ
／Ｉ／）エトキシカμボニル〕メトキシ）−２−１ゼチ
ジノンの２種のジアステレオマー混合物が無色油として
２．２０７ｆ（８１，６％）得られる。この油？放置す
ると、２種のジアステレオマー混合物のうち一方が結晶
となる。この結晶となる異性体ｉ　Ａ　［Ｑとして、Ａ
型の結晶を採取した残シの母液から得られるもう一つの
異性体をＢ型とする。

へ翻の分析データ：融点１１０−＋１１°Ｃ１ 工Ｒ（Ｋｎｒ）ｍ　：３，３５０　、　１，７６５゜ｉ
、７５５（ｓｈ、Ｌ　１．７４０ｔ　１．７２０゜１．
５１５．　１．１８０゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ：０．８−１．１（２）１
．ｍ。

８ｉＣＨ２）、１．３７（３Ｈ，ｄ、Ｊ’＝６ｎｚ。

ＣＨ３）　＋　”　４２　（９Ｈｒ　ｓ　＋　３　×Ｃ
Ｈ３）　＋　３．８３（Ｉｎ、ｄ、ｑ、Ｊ’＝１．５＆
６Ｈｚ、Ｃ４−Ｈ）＋３−９−４．４　（３ｎ　、　ｍ
　、　ＣＯＯＣＨ２＆　Ｃ３−ｆｌ）　。

４．８−５．２（１■＊ｂｒ、、ｃ３−ＮＨ）。

５．４７（１■、ｓ、ｏｃｎｃｏ）、７．２〜７．６（
５１１ｆｍ＊芳香族プロトン）。

ｉｓｓｈｒｉｍ　：　Ｃ２２Ｈ３４Ｎ２０６８１　（！
：　シテＣ（５Ｊ）　ＩＩＩ（＊）　ｔＢ％） 計算値　５８．６４　７．６３　６．２２実測値　５８
．９４　７．６３　６．２４２３ （ａ）　＋７．６°　（ｃ＝０゜６７５゜メ タノール Ｂ型のデータ： 工Ｒ（Ｎｅａｔ）（７１　：３．３４０＋Ｌ７８０，１
，７５０。

１、７２０，　１，５１０。

Ｒ　Ｍ　Ｒ　（ＣＤＣｌ２）δ”　０　、ａ−１　−　
１　（２Ｈ　、ｍ　、ｃＨ２ｓｉ）。

１、３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５１ｚ，Ｃ）１３）、１．４
０（９Ｈ。

日，３ＸＣＨ３）、、３．４２（１■＋ａ−ｑ＋Ｊ＝１
．５　ｓｃ６Ｈｚ，Ｃ４４）　ｌａ．９　〜４．４（３
）１，ｍ，ＣＯＯＣＦｆｚ＆Ｃ３−Ｈ）、４．８−５．
２（Ｈｌ，ｂｒ．、ｃ３−ｎｕ）。

５、４３（ＩＨ，ｓ．ＯｃＩＩｃｏ）、７．！〜７．６
（５１（。

ｍ，芳香族プロトン）。

ｂ）上記ａ）の生成物（Ａ型）４５１〜ケ実施例２ａ）
と同様に反応することによシ、（３８。

４８）−３−（２−（２−クロロアセタミドチアゾ−）
ｖ−４−イ／ｌ／）−（Ｚ）−２−メトキシイミノアセ
タミドクー４−メチ＊−１−（１−フェニル−１−（２
−（）リメチμシリ／Ｉ／）エトキシカμボニｐ〕メト
キシ）−２−アゼチジノンが無色泡状物として４２８Ｆ
１７０．２％）得られる。

Ｎ　Ｒ　（ＫＢｒ　）（’ｍ　１：　３，２７０　＋　
２，９６０　＋　Ｃ７７０　（ｏｎ．）＋１、７５５．
１，６８０．１，５５０。

Ｈ　Ｍ　Ｒ　（ＣＤＣｌ２）δ’　０　−　７　〜１　
、０　（　２　Ｈ　＋　ｍ　、Ｓ　ｉＣ　ｌｉｐ　）。

１　−　４　６　（　３　Ｈ　、ｄ　、Ｊ−６　Ｈ　Ｚ
　、Ｃ　％　）　、３　−　９　８　（　３　Ｌａ＋Ｏ
ｃＨ３）＊３．９−４’．３５（３Ｈ，ｍ，ＣＯＯＣＨ
２＆Ｃ　Ｈ）　−４　、２２（　２１１　、ｓ　、ｃｉ
ｃｎ２ｃｏ）、４　、６０（１ｍ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ，Ｃ３　−Ｈ）　、５−４６（１１１。

８、ｏｃｕｃｏｏ）　、７　、１１　（ＩＨ，ｅ　、チ
アゾ−／Ｌ’　−　５−　１（　）　＋　７　−　１−
　７　、５　（　５１１　＋　ｍ　、芳香族プロトン）
。

８　、１　８　（　Ｉ　Ｈ　、ｄ　、Ｊ　−　８　ｕ　
ｚ　、Ｃ３−Ｍ　ｌｉ　）　＊　１　０　、６　５（　
Ｉ　Ｈ　ｓ　ｂ　ｒ　、　ａ　ｓチアゾ−ｙｖ−２−Ｎ
ＩＩＬ）。

Ｃ）上記ｂ）の生成物を乾燥テトラヒドロフラン１５ｗ
ｌに溶かし、ソツ化テトラーｎーグチｐアンモニウム三
水和物４１６りを加えて室１：＋ｆｔ　（　１　５〜２
５℃）でかき混ぜる。１時間後フッ化テトラーｎーブチ
〜アンモニウム三水和物１８９ｑＴｈ追加し、更に１時
間かき混ぜる。反応液に酢酸エチ／Ｉ／３０Ｗｌと水１
５ｔＪｅ加えて、氷冷下３．　Ｎ　ＪＭ＋　ｂ．ｔで酸
性（　ｐＨ２　）にする。有４ｙ．ｓを分取【７、食塩
水で洗浄する。有機層に水３０ｍＮｃ加えて炭酸水素ナ
トリウム水浴液でｐＨ　６　、　５に調整する。水居金
分取し、減圧下に濃縮する。残留物をカラムクロマトグ
ラフィー（アンバーライトＸＡＤ−２。

１５０ｇｌ；水、ついで１０〜２０％エタノール水溶液
）で精製後原結乾燥すると、（　３　Ｓ　、　４　Ｓ　
）。

−１−（１−カルボキシ−１−フェニルメトキシ）−３
−（２−（２−クロロアセタミドチアゾ−μｍ４−イ／
Ｌ／）−（Ｚ）−２−メトキシイミノアセタミドクー４
−メチ／Ｉ／−２−アゼチジノンナトリウム塩が無色粉
末として２２９ｑ（６６、２％）得られる。

工Ｒ（ＫＢｒ）１７１１　：１．７７５．１．６７０（
ａｌｔ．）。

１、６２０．１，５５０，１，３９０．１，０４０。

Ｐｉ　Ｍ　Ｒ　（　ｄ６−ＤＭ８０）δ：１．４３（３
Ｈ，ｄ＋Ｊ−６Ｈｚ　、ＣＨ　）　−　３　、’８６　
（３Ｈ＊　８　、ＯＣＨ３　）　、４　−　１　１（　
Ｉ　Ｈ　＝　ｄ−　（１　＊　Ｊ　＝　１　−　５　４
　６　Ｈ　ｚ　、Ｃｓ　−Ｈ　）　−　４　−　２　−
４、７（３１１，ｍ，Ｃ４−Ｈ＆ＣＩＣ１２Ｃｏ）、５
．１０（　Ｉ　Ｔｌ　−　ａ　−　Ｏ　Ｃ　ＥＩ　Ｃ　
Ｏ　Ｏ　）　−　７　−　１　５　〜？　−　５　５　
（　６１１１ｍ　＊チアゾー１ｖー５ーｕ，芳香族プロ
Ｙン’）、９．４０（　Ｉ　Ｈ　、ｄ　−　Ｊ　＝　６
　Ｈ　ｚ　＋　Ｃ　３　−Ｎ　Ｈ　）。

元素分析値：　Ｃ２０　Ｈｏｇ　ｃＩＩ５　Ｎａ０７　
８　・２　−　５Ｒ２ｏとしてＣ（Ｎ）　Ｈ（！１１）
　Ｎ（＊） 計算＠ａ　４１，６４　４．１９　１２．１４実測値　
４１，６１　４．０２　１２．１Ｂ（　”　）Ｄ３”　
３　３　、４’　（ｃ　＝　０　−　５　９　５　、水
）ｄ）上記Ｃ）の生成物１７９りを水１．　５　Ｗｅに
溶かＬ、Ｈ−メチμジチオカルバミン酸ナトリウム５０
Ｍｆを加えて室温（１５〜２５°Ｃ）でかき混ぜる。１
時間後Ｎーメチルジチオカルバミン酸ナトリウム５（１
’ｔ−追加し更に１時間かき混ぜる。反応液をエーテル
で洗浄後減圧下に濃縮する。残留物をカラムクロマトグ
ラフィー（アンバーフィトＸ　ＡＤ　−　２　、２　０
　０　ｙｌ　；水、ついで５５’．；−１４１５エタノ
ール水溶液）でＶｉｉＪ！！後沫結乾燥すると、自記化
合物の一方の異性体（ＡＮ）が無色粉末として１３４＃
ｉ６．７％）得られる。

工Ｒ　ＣＫＢｒ）　ｃＩＩ：　１−７７０＋　１．６６
０（ａｈ．）ｓｌ、６２０．１，５３５．１，３９０，
１，０４０。

Ｈ　Ｍ　Ｒ　（　ｄ６−ＤＭ８０　）　ａ；　１　、３
２　（　３１　、ｄ　、Ｊ＝６１１ｚ　。

ＣＨ３）、３−８３Ｃ３Ｈ，ｅ、０ＤＨ３）、３．γ〜
４．１（Ｉ　Ｈ１ｍ　、Ｃ４−Ｈ）　＋　４．２８　（
Ｉ　Ｈ、ｄ　、ｄ　、Ｊ　＝１　、５＆８Ｈｚ、Ｃ３−
Ｈ）　、４．９６（ＩＨ，ｒ３．０ＣｕＣＯＯ）。

６．６７（ＩＨ，ｓ、チアゾ−Ｎ−５−Ｈ）、７．１−
７．５（５Ｈ，ｍ、芳香族プロトン）、９．２８（ＩＩ
　、ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、Ｃ３−ＮＨ）。

元素分析値：　Ｃ□８Ｈ，、Ｎ５ＮａＯａ８・２．４Ｈ
２０としてＣＣ９６）　Ｈ（％）　Ｎ（９６） 計算値　４３．３６　４．６１　１４．０４実測値　４
３．５５　４．３７　１３．８９〔α〕２３　＋　４２
　、１°（ｃ＝０．５９５．Ｈ２ｏ）ｅ）上記ａ）の生
成物（Ｂ型）を用いて、上記ｂ）、ｃ）およびｄ）と同
様に反応させることによシ、自記化合物の一方の異性体
（Ｂ型）が得られる。

工　ｎ　（ＫＥｒ）ｃＭ　：　１．７７θ　、１．６６
０（ｓｉｔ、ン　。

１．６２０，１，５３０．１，３８５．１，０３５゜１
１　Ｍ　Ｒ（ｄａ　−Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ）　’　：　１．
２４　（３Ｈ、ｄ　、Ｊ　＝　６８２　。

Ｃｎ３）、３．８０（３Ｈ，ｅ、０ＣＥＩ３）、４．２
１（ＩＨ。

ｄ、ｄ、Ｊ＝１．５＆７．５ｉＩ２．Ｃ３−ｎ）１４．
９３（ＩＨ，ｏ、０ＣＨＣ００）、６．６［１（ＩＨ９
ｏ、チアゾール−５−１ｉ）、７，１０〜７．５５（５
ｎ、芳香族プロＩ・ン）。

９．２０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５ＩＩｚ＋Ｃ７，−ＮＬ
ｉ）。

元素分析値：Ｃ工８Ｈよ。Ｎ５　Ｎ　ａ　Ｏａ　Ｓ・２
Ｈ２０としてＣ（第）　Ｈ（％）　Ｎ（％） 計算値　４３．９９　４．５１　＋４゜２５突測値　４
４．０７　４．２１　１４．１４実施例２２゜ トランス−３−（ｔ−プトキシ力ルポニ〜アミノ）−４
−力ｐパモイ／Ｌ／−１−（４−二トロベンジρメキシ
カρボニμメトキシン−２−アセチジノンの合成 トランｙ−−３−（ｔ−グトキシカμボニルアミノ）−
４−カルバモイル− アゼチジノン２．６０ｆｔ一実施例６と同様に反応させ
ることにより、自記化合物が淡黄色屈伏物として３．６
４９Ｃ７８．４９６）得られる。

工　Ｒ（ＫＩｌｒ）Ｃ１フ　：３，４００（ｂｒ．）　
１　１，７９５　、１，６９０　。

１、５３０１　１＋３５ｏ。

Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　ｄｏ　ＤＭＳＯ　）　’　：　１　−
　Ｊ　９　（　９　Ｍ，８，３　Ｘ　Ｃ１１３）　。

４−０５−４．３０（ＩＨ＋ｍ，Ｃ３−ｕ）　、４−３
１（ＩＨ−ｄ＋Ｊ−２Ｈｚ＋Ｃ４−Ｈ）＋４．７３（２
ｕ．ｓ。

ＯＣＩＩ２ＣＯＯ）Ｃ５．３２（２Ｈ＋ＢｔＣＯＯＣＨ
２）。

７、３７＆７．８４（各ＤＩ　、　ｂｒ’．　ａ　、　
ＣＯＮＨ２　）　。

７、５０〜７．７５（ＩＨ，ｍ−Ｃ３−ＮＨ）、７−６
７（２Ｈ＋ｓｗＪ＝９ｕｚ＋　芳香族プロトンＬ８．３
３（２■＋　ｄ＋　Ｊ＝　９　Ｈ　Ｚ　＋　芳香族プロ
トン）。

実施例２３。

トランス−３．−（２−（２−アミノチアゾ−μｍ４−
イル）−（Ｚ）−２−カルボキシメトキシイミノアセタ
ミド〕−４−カルバモイ／１／−１−カルボキシメトキ
シ−２−フゼチジノン　ジナトリウム塩の合成 ａ）トランス−３−（ｔ−ブトキンカルボニルアミノ）
−４−力μバモイル−１−（４−ニトロベンジルオキシ
カルボニルメトキシ）−２−アービチジノン１．０９６
ｆｉ実施例９．ａ）と同様に反応させることによシ、ト
ランス−４−力ｐバモイ／ｌ’−３−（２−（２−クロ
ロアセタミドチアゾ−μｍ４−イｔｖ＞−＜ｚ）−２−
（４−二トロペンジルオキシカμボニルメトキシイミノ
）アセタミ１’）−１−（４−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルメトキシ）−２−アゼチジノンが無色粉末とし
て１．５１Ｆ（７７、５％）得られる。

工Ｒ　（　Ｋ　Ｂ　ｒ　）　”１：　３Ｊ　５　０　（
　ｂ　ｒ−）　、１−　７　９　５　＋１、７５０．１
，６９０．１，６１０．１，５２０．１，３５０。

Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　ｄ６−ＤＭＳＯ　）δ：４．３３（２
Ｌ１．ｓ。

ＣＩＣＩＩ　Ｃｏ　）　、４　、４０〜４　−　６５　
（２■，ｍ　、Ｃ３　−ＩＩ　＆Ｃ　−Ｈン，４．７７
　（２Ｈ，ｓ　、ＯＣＨ２ＣＯＱ）　、４．８７（２Ｈ
．ａ．ＯＣＨ２ＣＯＯ）、５−３２（２Ｈ＋ｓ。

ｃｏｏｃｎ２）　、５−３３（２Ｈ　、Ｏ　、ＣＯＯＣ
Ｈ２　）Ｃ７、４５（ＩＨ．ｓ．ｆｌシー／１／−５−
１１　）、７．５５＆７、８６（各Ｉ　Ｈ　、ｂ　ｒ−
　、Ｃ　Ｏ　Ｈｌｉｚ　）　、７　−　６　４　（　４
　Ｈ−ｄ　＋　Ｊ　＝　９　Ｈ　ｚ　＊　芳香族プロト
ン）、８．１５（２１１。

ｄ　ｔ　Ｊ　＝　９　Ｈ　ｚ＊　芳香族プロトン）、９
．４７（１１１。

ｄｌＪ＝８Ｈｚ．Ｃ３−Ｎ）Ｉ）Ｃ１２．９２（ｉｎ，
ｂｒ．ｓ＋チアゾ−／Ｉ／−２−Ｌｕ）５ ｂ）上記ａ）の生成物１．０８８ｆ’を実施例９ｂ）と
同様に反応させることにより、トランス−３−（２−（
２−アミノチアゾ−／ｌ／−４−イ／Ｉ／）−（Ｚ）−
２−（４−＝−）ロベンジルオキシ力ルポ二μメトキシ
イミノ）アセタミドクー４−力μパモイ／Ｌ’−１−（
４−二トロペンジμオキシカｐポニμメトキシ）−２−
アゼチジノンが淡黄色粉末として７６８１７！＜７８．
３９６）得られる。

工Ｒ（ＫＢｒ）ｃＩＢ　：３，３５０（ｂｒ、）、１，
７９０゜１．６９０，１，５２０，１，３５０゜ＨＭ　
Ｒ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：４−４−４．６（２Ｈ，ｍ）
。

４．７６（２Ｈ１Ｂ、０ＣＲ２ＣＯＯ，）、４．８０（
２ＨＩＢ。

０ＣＨ３Ｃｏｏ）、５．３１（２Ｈ，ｏ、Ｃ００ＣＨ２
）。

５．３２（２１，ｓ、ＣＯＯＣＨ２）、６．７９（ＩＨ
，ＥＩ。

チアゾ−／Ｉ／−５−Ｈ）、７．２２（２Ｈ，ｂｒ、ｓ
、チアゾ−ｙｖ−２−ＨＨ２）　、　７．５０＆７　、
８４　（各ＩＨ。

ｂｒ、８＋ＣＯＮＨ２）、７．６４（４Ｈ，ｄ、、Ｔ＝
９Ｉ（ｚ、芳香族プロトン）　、８．１６（２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ、芳香族プロトン）＝９．３２（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ。

Ｃ３−ＨＨ）。

Ｃ）上記ｂ）の生成物６００ＦＩ−’１例９ｃ）と同様
に反応させることによ）、列記化合物が淡黄色粉末とし
て８４叩（１８，９９６）得られる。

工Ｒ（ＫＢｒ）ＯＮ　：Ｌ７８０＋　Ｌ６７０（ｅｌｔ
、）＋１．６１０（ｂｒ、）、、１，５３０゜ＮＭＲ（
Ｄ２０）δ：４−７０（２’ｌｌ、Ｒ１０ＣＨ２ＣＯＯ
）　。

４．８０（２Ｈ，８，０ＣＨ２ＣＯＯ）１４．９８（Ｉ
Ｈ，ｄ。

Ｊ＝２Ｈｚ、Ｃ４−Ｈ）、５．１６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２
Ｈｚ。

Ｃ３−Ｈ）＋７．２４（ＩＨ＋ｓ、チアゾ−／ｌ／−５
−１１）。

元素分析’ｎＴ１　：　（４３Ｈ１２Ｎ６１（ａ２０ｇ
Ｂ・２．ｆｉ　Ｒ２０としてＣ（％）　１１（％）Ｉ（
（％） 計算値　３０．０？　３．３０　１６．１８実測４１Ｉ
３０．１５　３．１６　１６．３７実施例２４゜ （３Ｇ　、４８）−３−（２−（２−アミノチアゾール
−４−イ　ルー）−（Ｚ　）−’２−（１−カルボキシ
−１−メチルエトキシイミノ）アセタミドツー４−メチ
／Ｌ／−１−ピパロイルオキシメトキシヵルボニμメト
キシ−２−７セチジノン　ナトリウム塩の合成 ａ）Ｎ−（ペンジルオキシヵルボニ／Ｌ’）−１，−ス
レオニン−Ｎ’−（ｔ−１トキシ力μボニルメトキシ）
アミド２．Ｏｆとトリフェニルホスフィン１．６４４ｆ
を乾燥テトラヒドロフラン５３ｔｒｌに溶かす。窒素雰
囲気下、冷水で冷却しながら、アゾシカμボン酸ジエチ
ルエステ／Ｉ１０．９４２＊ｌを加える。反応液は室温
（１５〜２５”Ｃ）で３時間かき混ぜた後減圧下に泗縮
する。残留物に酢酸メチ／’　２０　ｍｌとヘキサン１
０ゴとを加えて冷蔵庫で一夜放置する。析出する結晶を
沖去し、ろ液を減圧下に濃縮する。残留物をカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲ／Ｌ’６０　ｆ　；酢酸エチ
ルとヘキサンの混液（１：２ついで１：１））で精製す
ると（３８，４８）−３−ベンジルオキシカμボニルア
ミノ−１−（ｔ−ブトキシカルボニルメトキシ）−４−
メチ１ｖ−２−アゼチジノンが無色油として１．７０ｆ
ｌ１９．２＊）得られる。

工Ｒ（Ｎｅａｔ）　０１　：　３，３３０　、　１，７
９０　、　１，７５０　。

１．５３０．１，２５θ（ｂｒ、）、１，１６０゜ＮＭ
Ｒ（ａ６−ＤＭＳＯ）δ：　１−３５　（３Ｈ、ｄ　＊
　Ｊ　＝　６１１　ｚ　。

ＣＨ３）１１．４３（９Ｈ，ｓ、３ＸＣＨ３）１３．８
５（ＩＩＩ。

ｄ　、　ｑ　＝　Ｊ　＝２４６　Ｈｚ　、Ｃ４−Ｈ）　
１４．０５　（１１１Ｉｄ　−ｄ　ＴＪ−２＆　８ＪＩ
ｚ　Ｉ　Ｃｘ　−Ｈ）　＊　４−４２　（２１＊　ＡＢ
ａ　Ｉ　Ｊ＝１６　ＩＩ　ｚ　、ＯＣ１１２Ｃ００）　
−５，０３（２Ｈ、ｓ　−ＣＯＯＣ］］２）　。

７．３３（５Ｈ，、［！、芳香族プロトン）、７．９３
（Ｉ　Ｈ＋　ｄ　−Ｊ　＝８１ｉ　Ｚ　−０３−Ｅ　Ｈ
）。

ｂ）上記ａ）の生成物１．８２２ｆｔメタノ−ＩＶ　４
０　ｔｉｅに溶かし、５９６パフジウム炭素４００ｑを
加えて、水素雰囲気上室温（１５〜２５“Ｃ）で１時間
かき混ぜる。触媒金枦去し、Ｆｊ液を減圧下に濃縮する
。残留物をジクロルメタン１００ｗ１に溶かし、水冷下
かき混ぜながらトリエチルアミン３．５０ｒｔｌおよび
２−（２−クロロアセタミドチアゾ−／ｌ／−４−イル
）−（Ｚ）＝２−（１−メチ／Ｌ’−１−（４−二トロ
ベンジルオキシカルボニｌｖ）エトキシイミノコアセチ
ルクロリドｍ１ｌｆ１３．２４ｇを加える。反応液は水
冷下５０分間かき混ぜた後減圧下に１Ｍ６５する。残留
物に水とＩ″ｉＰ酸エチμを加えて振り混ぜる。酢酸エ
チｌｖ層を分取し、希塩酸、水、広酸水素ナトリウム水
溶液および食塩水で順次洗浄後無水硫酸マグネシウムで
乾ｐ■する。

減圧下に溶Ｖ％を留去し、残留物をカラムクロマトグツ
フィー（シリカゲ／Ｌ／１５０ｆｉ酢酸エチルとクロロ
ホルムの混液（１：　１　））でＭＷすると（３Ｓ、４
Ｓ）−１−（ｔ−ブトキシカルボニルメトキシ）−３−
（２−（２−クロロアセタミドチアゾ−１ｖ−４−イＩ
Ｌ’）−ＣＺ）−２−〔１−）ｆｌ−１−（４−二トロ
ベンジルオキシヵルボニｌｖ）エトキシイミノ〕アセタ
ミド）−４−メチル−２−アゼチジノンが無色泡状物と
して１．９０４Ｆ（５４，６％）得られる。

ＩＲ（ＫＢｒ）（ｉ＃−１：３，３８０＋　１．７８０
．ｌ、７５Ｌ１．６８０，１，５５０，１，５３０，１
，３５０，１，１６０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄ６−ＤＭＳＯ）
δ：　１．４３　（３Ｈ、ｄ　−Ｊ＝６Ｈ２ｅＣＨ３）
０．４４（９Ｈ９ｏ　、３ｘｃａ３）　、１．５０（６
Ｌｅ　＋　２　Ｘ　ＣＨ３）　＋　３−８〜４．２　（
Ｉ　Ｈ＋　ｍ　＋　Ｃ４−１１）　＋４．３０〜４．５
５（ＩＨ，ｍ、Ｃ３−Ｈ）、４．３３（２Ｈ。

ｓ、ＣＩＣＨ２Ｃ０）＋４．４８（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝
１６Ｈｚ。

０ＣＲ２Ｃ００）、５．３２（２Ｈ，Ｂ、ＣＯＯＣＨ２
ン。

７．３７（ＩＨ，＋７ゾー１ｖ−５−Ｈ）、７．６１（
２ａ。

ｄ　５Ｊ＝９］Ｈｚ　Ｉ　芳香族プロトン）、８．０８
（２Ｈ。

ｄ　＋　Ｊ　＝　９　ＨＺ　Ｉ　芳香族プロトン）　ｅ
　９．　Ｔ８（ｌａ。

ｄｓＪ−８１１ｚＩＣ３−ＨＨ）＃１２−８９＜ＩＨ＋
ｂｒ、ｓＩチアゾール−２−１化八 Ｃ）上記ｂ）の生成物１　、８０１　ｋ”４ＫＧ、例３
　ｂ）と同様に反応させることにより、（３８，４８）
−３−（２−（２−アミノチアゾ−／Ｌ’−４−イル）
−（Ｚ　）−２−（１−）ｆ／Ｌ／−１−＜　４−＝ト
ロベンジｐオキシカ〃ボニ）ｖ）エトキシイミノ〕アセ
タミド）−１−＜　ｔ−ブトキシカルボニルメトキシ）
−４−メチル−２−アゼチジノンが黄色泡状物として１
．５５ｆ（９６，８％）得られる。

工Ｒ（ＫＢｒ）α　：ａ、４ａｏ１　３，３５０１．１
，７９０−１．７８５．１，６８５．１，５３０，１，
３５０，１，１６０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄ６ＤＭＳＯ）　’
　：　１．３５−１−５ｂ　（１８ｎ　９ｍ　。

６ＸＣＨ３＞、３．８〜４．１（ｌｕ、ｍ、ｃ４−ａ）
、４．３７（Ｉｎ、ａ、ａ、Ｊ＝２＆７．５Ｈ２，Ｃ３
−Ｈ）、４．４７（２Ｈ、Ａ　Ｂｑ　、Ｊ　＝　１６　
’１１　ｚ　、ＯＣＨ２ＣＯＯ）　＊　５−３３（２Ｈ
１８、ＣＯＯＣＨ２）　、６．７０（ｌＨ，＋ｓ　Ｉ　
チアゾ−／Ｉ／−５−Ｈ）＋７．２７（２Ｈ，ｂｒ、ｏ
＋　チアゾづし２−ＨＨ２）　＋　７．６５　（２］Ｊ
　、ｄ　、Ｊ＝９Ｈｚ　。

芳香族プロトン）、８．１４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｕｚ、
７５香族プロトン）、９．０ｒ（ＩＨ，ｄ、Ｊ−７，５
Ｈｚ。

Ｃ３−ＢＴＵ）。

ｄ）上記Ｃ）の生成物１．４８ｆ’ｔジクロルメタン５
０ｍ１に溶かし、水冷下かき混ぜながらアニソ−／Ｉ１
５　ｗｅとトリフμオロ酢酸５０ゴを加える。

反応液は水冷下で３時間および１０℃で１時間かき混ぜ
る。トルエン２ｒＪｘｌを加えて減圧下にＳ縮する。残
留物に酢酸エチＩＶ　５０　ｖｔｌと水５０ａＪを加え
、炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ６、、５〜７に潤整
する。水層を分取し、有ａ層は水で抽出する。水層を合
わせてＩＮ塩酸でｐＨ６、０に調整後減圧下に濃縮し、
残留物をカラムクロマトグラフィー（アンパーツイトＸ
　Ａ　Ｄ　−２，３００ｍｅ　；水、ついで１０〜３０
％エタノール水溶液）で精製後凍結乾燥すると（３８，
４Ｓ）−３−（２−（２−アミノチアゾ−／Ｌ’−４−
イル＞−＜”ｚ、＞−２−〔１−メチ／＆−１−（４−
二トロペンジルオキシカルボニｐ）エトキシイミノ〕ア
セタミド）−１−カルボキシメトキシ−４−メチ／Ｌ’
−２−アゼチジノンナトリウム塩カ淡黄色粉末として９
２０ｑ（６２，９％）得られる。

ＩＲ（ＫＤｒ）ｃｍ　、１，７７５．　ＩＪ５０（ｏｂ
−）。

１．６７５．１，６２５．１，５３０，１，３５０，１
，１５０゜ＨＭ　Ｒ（ｄ、　−ＤＭＳＯ）δ：１．４３
（３）１．ｄ、Ｊ＝６Ｅｉｚ。

ＣＨ３）〜１．４８（６Ｈ９ｓ、２ＸＣＩに５　）　、
３−８−４．１（ＩＨ，ｍ、Ｃ４−Ｈ）　１４．０２（
２１（、ｅ　、０ＣＩ１２Ｃｏｏ）。

４．３４　（Ｉｎ、ａ、ａ、　Ｊ＝１　．５ｈ７．５　
夏１ｚ＊Ｃ３−ａ）＋６．６８（ＩＨ，θ、チアゾー／
’−５−ＩＩ　）　、　７．２３（２Ｈ＊ｂｒ、ｓ＋チ
アゾ−１ｖ−２−ＮＨ２）、１．６４（２Ｈ＋　ｄ　＋
　Ｊ　＝　９　Ｈｚ　＋芳香族プロトン）　、８．１２
（２ＨＩｄｌＪ＝９Ｈ２，芳香族プロトン）、９．１４
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈ２，Ｃ３−ＮＨ）。

元素分析（Ｉ’ｌｌ　：　Ｃ２２Ｈ２Ｓ　Ｎ６Ｎａ０１
０　Ｓ　’　１．５１（２０としてＣ（９６）　Ｈ（％
）　Ｎ（％） 計算値　４３．０７　４．２７　１３．７０実測値　４
３．２５　４．１６　１３．６２〔αイ３−４５　、３
°（ｃｍ０．７７５．水）ｅ）上記ａ）の生成物８６０
りを実施例２０と同様に反応させることにょシ、（３Ｓ
、４Ｓ）−３−（２−（２−アミノチアゾール−４−イ
／Ｌ／）−（Ｚ）−２−（１−メチμｍ１−（４−二ト
ロベンジルオキシカμポニμ）エトキシイミノ〕アセタ
ミド）−４−メチｉｖ　−１−（ピパロイルオキシメト
キシカμボニμメトキシ）−２−アゼチジノンが淡黄色
泡状物として８７０Ｆ１８７．４９６）得られる。

ＩＲ（ＫＢｒ）ａｓ−１：３．４３０（ｂｒ、）　、１
，７９０，１．７５５＋１．６８５．１，５３０．１，
３５０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄｅ　−ＤＩ　Ｂ　Ｏ）δ：　１
．１４（９Ｈ，ｓ　＋３ｘｃｕ３）ｓｌ、４３（３Ｈ１
ｄ−Ｊ＝ｂＨｚ、ＣＨ３）、１．４８（６Ｈ９１３４Ｘ
ＣＩ（３＞＋３．７５−４．０５＜１Ｈｚｍ、ｃ４−ｕ
＞＋４−３９　（Ｉｎ　；ｄ　、　ｄ　−Ｊ＝２＆８Ｈ
ｚ　、Ｃ３−Ｈ）　。

４−６９（２１、ＡＢｑ　、Ｊ＝１７Ｈｚ　、０ＣＨ２
ＣＯＯ）＋５．３３　（２Ｈ，８、ＣＯ’ＯＣＨ２）　
−５，７６（２Ｈ＋　ｓ　。

０ＣＲ８Ｏ）、６．７０（ＩＨ，８，チアゾール−５−
Ｈ）。

７．２６（２Ｉｆ、ｂｒ、ｓ、チアゾ−／ｌ／−２−１
１ｍ、＞　。

７．６３（２１１，ｄ、Ｊ＝９１１ｚ、芳香族プロトン
）。

８．１３（２Ｈ，ｄ、Ｊ−９Ｈｚ、芳香族プロトン）。

９．０２　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、Ｊ　−８Ｈｚ　−Ｃ３−Ｎ
■）。

ｔ”）上記ｅ）の生成物８１０ηをテトラヒドロフフン
４０１１ｊと水４０ｍ１の混液に溶かし、１０４パラジ
ウム広素８１０ｊｖｔ−加えて、水素雰囲気上室温（１
５〜２５”Ｃ）で１時間かき混ぜる。炭酸水素ナトリウ
ム２００ｑを水１０ｍ１ＶＣ溶かした溶液を加える。触
媒を枦去し、水とテトラヒドロフランの混液（１：１）
５０ｒ／と水５０訂！で洗浄する。炉液と洗液を合せて
減圧下に濃縮しテトラヒドロフランを留去する。残留水
溶液を酢酸エチμで洗浄した後再び減圧下に濃縮する。

残留物ｔカラムクロマトグラフィー（アンバーライトＸ
ＡＤ−２，２００ｒｔＨ水、ついで１０〜３０％エタノ
ール水溶液）で精製後凍結乾燥すると、列記化合物が勲
色粉末として２Ｂ０ｆｆｆ（４１，６％）得られる。

ＩＲ（ＫＢｒ）ａｒｌ：１，７Ｂ０，１，６７５，１，
５９５−１．５４０．１，２２５゜ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭ８０）δ：１．１６（９ｎｓｅ＋３
ｘｃｎ３）。

１、．３７（１，ｅ＊２ｘｃｎ３　＞、１．４０（３ｕ
、ａ、；ｒ＝６Ｈｚ　Ｉ　ＣＨ３＞　＋　３−８〜４−
１　＜　ｉｎ　、ｍ　Ｉ　ｃ４ｕ　＞　＋４−３２　（
ｌｕ　、ｄ　−ｄ　、Ｊ＝２＆８Ｈ２−Ｃ３−Ｈ）　。

４．６７（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ”１７Ｈｚ、０ＣＨ２ＣＯ
Ｏ）。

５．７６（２Ｈ，ＡＢｑ　、Ｊ＝６Ｈｚ＋０ＣＩＥＩ２
０）　、６．７０（Ｉ　Ｈ＊　８　＊チアゾー／Ｉ／−
５−Ｈ＞　＋　７．１１（２Ｈ１ｂｒ、８１　チアゾ−
／ｌ／−２−ＮＨ８）　。

１１−６６　（Ｉ　Ｈ、ｄ　ｌＪ　＝８　Ｈｚ　、Ｃ３
−ＨＨ）。

元素分析値：　Ｃ２１Ｈ２８Ｈ５ＩＴ　ａ　０１０　Ｓ
　”　ＩＩ　２０としてＣ（％）　Ｈ（％）　Ｎ（＊） 計算値　４３．２２　５．１８　１２．００実測値　４
２．９５　５．１０　１１．９９（ａ）３４−４７．０
６（ｃ　＝　０−７９５　＋　Ｈ２０）参考例Ｉ Ｎ−（ｔ−ブトキシカルポニルンーＬ−スレオニンジシ
クロヘキシルアミン塩４．０ｆ（１０ミリモ／Ｉ／）を
酢酸エチμｍ００ｉｆｆに懸渇し、水冷下０．２Ｎ硫酸
５０ｍ１’に少しづつ加える。酢酸エチ／Ｉ／属音分取
し、水層は酢酸エチルで４回抽出する。

酢酸エチ／Ｉ／層を合わせて、少量の飽和食塩水で洗浄
した後無水硫酸ナトリウムで乾燥する。減圧下に溶ｉｔ
−留去し、残留物にテトヲヒドロフヲン５０ｇ？、１−
ヒＶロキシペンゾトリアゾーμｍ、６８Ｆおよび０−（
４−ニトロベンジルオキシカμポ二μメチ／Ｉ／）ヒド
ロキシルアミン（特開昭５７−１３１７５８に記載され
ている方法によって調製）３．３９Ｆを加え、次に水冷
下かき混ぜながらジシクロヘキシカルボジイミド２．２
７ｇを加える。反応液を室温で１６詩間かき混ぜた後不
溶物會枦去し、炉液を減圧下に濃４ｉ＋、ｉする。残留
物をカラ゛ムクロマトグラフィー（シリカゲル１８０　
ｆ　：　ｍ酸エチｖ−ＣＨＣｌ３１１　：　１　＋　次
ｖテ３＝２）で精製すると、Ｎ−（ｔ−プトキシカルボ
ニμ）−Ｌ−スレオニン−Ｎ’−（４−ニトロベンジμ
オキシカ〃ボニμメトキシ）アミドが無色泡状物として
３．７１ｇ（８６，９９６）得られる。

工Ｒ（Ｋｆｌｒ　）Ｇ＋　：　３，３８０．１，７５０
．１．ｂ８０　＋１．５２５．　１．３５０゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄ６−ＤＭ８０　）δ：１．０ｆ（３Ｈ９
ｄ−Ｊ−６Ｈｚ＋ＣＨ３）１１．３７（９Ｈ，ｅ１３Ｘ
ＣＨ３）１３．６〜４．０（２Ｈ，ｍ＊２ＸＣＩｉ）、
４．５６（２Ｈ，ｏ、０ＣＨ２ＣＯＯ）。

４．７６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、ＯＨ）、５．３３（
２Ｈ。

ｓ、Ｃ００ＣＨ２）、６，２Ｇ（ＩＨ，ｄ、Ｊ”８Ｈｚ
。

ＢｏｃｊｉＨ）、７．５６（２Ｉｉ、ｄ、Ｊ−９Ｈｚ、
芳香故プロトン）　、　８．２２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、芳香族プロトン）。

参考例２ Ｎ−（ｔ−ブトキンカルボニル）−Ｌ−スレオニン−Ｎ
’−（４−二トロペンジルオキシカμボニｐメトキシ）
アミド３．４Ｏｆ（７，９６ミリと／Ｉ／）？ｆ：ビリ
ジン１５ｍ／に溶かし、窒素気流下−２０℃でメタンス
ルホニルクロライド０．８０ｍ／に加える。水冷下で６
時間かき混ぜた後反応液にｍ＋’１４エチルを加え、３
Ｂ塩酸でＩ）Ｈ２に調整する。酢酸エチルノＩ′りを分
取し、食塩水、伏峻水素ナトリウム水溶液および食塩水
でＩＩＩＥ１次洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥する
。減圧下に溶媒を留去し、残留物にエーテルを加えて生
成する無色粉末茫炉取してエーテルで洗浄すると、Ｎ−
（ｔ−グトキシカルボニル）−〇−メタンスρホニル−
Ｌ−スレオニン−Ｎ’−（４−二トロベンジμオキシカ
ｐボニμメトキシ）アミドが３．１６ｇ（７８，５％）
得られる。

ｆ、蝋点　５３−５６“Ｃ０ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｌｒｌ：　３．３６０．２，９９０，
１，７６０゜１．７００（ｂｒ、Ｌ　ｔ、ｓｒｏ、１，
５２５＋　Ｌ３５０＋１．１７０゜ Ｎ？ＪＲ（ｄ６−ＤＭ８０’）δ：　１．２７（３ｕ、
ａ。

Ｊ−６Ｉ（ｚ、Ｃ，Ｈ３）、１−３７（！ＪＨ，ｓ、３
ＸＣ１（３）＋３　、０８　（３ｎ、、　ｏ　、　５ｏ
２ｃｕ３）　ｔ４．．０−４．’３（Ｉｎ。

ｍ　、　ＣＪＩＬＮＨ）　、４．５８　（２ｎ　、　３
．０ＣＩｔ２ＣＯＯ）。

４．７−４．９（ＩＨ，ｍ、ＣｎｏＨ）、５．３１（２
）１．ｅ、Ｃ００Ｃｎ２　Ｌ［１−９１（Ｉｌｌ、ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ　、ＢｏｃＮＪＬ）　＋７．６５（２ｎ　ｌ
　ｄ　＊Ｊ＝９Ｈｚ　、芳香族プロトン）、１３．２２
（２１（。

ｄ　＋　Ｊ　＝　９　Ｈｚ　＋芳香族プロトン）、１１
．７０（ＩＨ，ｂｒ、ｏ、Ｃ０ＮＩ（０）。

参考例３ Ｎ−（ｔ−グトキレカルボニ）ｖ）−ａ−ベンジｔｖ−
Ｌ−セ！Ｊン２．９５ｇ（ｌｏミリモ）’）’ｃＭｅＯ
Ｈ２０ｔｓｌに溶かし、５９６パラジウム伏累０．６ｇ
を加えて水素雰囲気下家温で１．５時間かき混ぜる。触
媒を沖去し、ろ液を減圧下に濃縮して残留物をテトラヒ
ドロフラン５０ｓｙｔと水１００ｙｘｌ　（Ｄ　混液に
溶かす。０−（４−ニトロベンジルオキシカμボ＝〃メ
チ〃）ヒドロキシルアミン２．７１９′ｆｒ：加え、ｐ
Ｈ４に：Ａ整した後１−エチ／ｌ／−３−（３−ジメチ
ルアミノプロピμ）カルボジイミド塩酸塩２．３０ｆの
水溶液を加えて、ｐＨ４〜４．５に鉤整しながら室温で
２時間かき混ぜる。反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出
液をＩＮクエン酸、水、炭酸水素ナトリウム水溶液およ
び食塩水で洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥後減
圧下に溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルとへキサンの
混液（２：１）ｋ加えて生成する無色粉末ｔ−沖戸数る
。ＪＥｉ液は減圧下に濃縮後残留物ｔカラムクロマトグ
ツフィー（シリカゲ／Ｌ’２００ｆ：酢酸エチル−ＣＨ
Ｃ１３ｔ　２　：　１　）で精製し、得られる粉末をさ
きに得た粉末と合わせてエーテルで洗浄すると、Ｎ−（
ｔ−プトキシカルポニ〃）−Ｌ−セリン−Ｎ’−（４−
ニトロベンジルオキＶカμボニμメトキン）アミドが１
．７８！Ｍ（４３，２％）得られる。

融点　１２１−１２２°Ｃ０ １ １Ｒ（ＫＢｒ）（ｍ　：３．３１０．　１，７５０．　
１，６７０゜１．５３０．　１，３５０゜ ＨＭＲ（ｄ６−ＤＭ８０）δ：１．３７（９ａ、ｓ＋３
ｘｃｕ３）。

３−３５〜３−６１　（２Ｈ１ｍ　、ＣＩ（２０Ｈ）　
、３．７〜４．０５（Ｉ　Ｈ９ｍ　、ＣＨ）　＋　４−
５４　（２Ｈ−ｅ　、ＯＣＨ２ＣＯＯ）　。

４．８２（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＯＨ）、５．３２（
２１゜Ｂ、Ｃ００ＣＨ２）、６．５８（ＩＨＩｄｌＪ＝
８■２゜ＢｏｃＮＨ）ｓ７．６４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９■
２．芳香族プロトン）　、８．２２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ、芳香族プロトン）＊１１．２９（ＩＨ，ｂｒ、ｏ
、Ｃ０ＮＨＯ）。

元素分析値”　１７Ｈ２３Ｈ３Ｃ９としてＣ（％）　Ｉ
ｉ（％ン　１（（％） 計算値　４９．３９　５．６１　１０．１６辿９則値　
４９．２２　５．５４　１０．１０参考例４ Ｍ−（ｔ−ブトキシカルボニ／ｌ／）−Ｌ−セリン−Ｈ
’−＜４−二トロベンジルオキシヵμボニルメトキシ）
アミド５．９９１１（１４，５ミリモｌｖ）をピリジン
４０ｍ１に溶かし、皆素気流下−２０〜−３０’Ｃでメ
タンスルホニルクロライド１．６８ｗｅを滴下する。反
応液は徐４に昇温し、３０分後にＯ’ＧＫ僅した後氷玲
下で１時間かき混ぜる。酢酸エチ／１ｚ３００ａ／ｉ加
え、３Ｈ塩酸でｐＨ２−２，５に調整する。酢酸エチ／
Ｌ／居を分取し、食塩水、伏酸水素ナトリウム水溶液お
よび食塩水で洗浄後無水＠Ｃ酸マグネシウムで乾燥する
。減圧下に溶媒を留去し、残留物を室温に放置すると一
部結晶化する。酢酸エチル２５ばとエーテ／Ｌ’２５訂
ｌを加えて炉取すると、Ｎ−（ｔ−プトキシカルポニ／
ｌ／）　−〇−メタンスμホニルーＬ−セリン−Ｎ’−
（４−ニトロベンジルオキシカルボニルメトキシ）アミ
ドが無色結晶として２．０５Ｆ（２８，９％）得られる
。母液を減圧下に濃縮し、残留物をカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲ１ｖ１ｏｏｙ：酢。

エチルｍクロロホルム、３：２．次いで２：１）で精製
して得られる固形物を酢酸エチルとへキサンの混液（１
：１）で洗浄すると上記結晶が更に２．９２ｆ得られる
。合計収量４．９Ｔｆ（６９，８９６） 偕ル点　１０２−１０４”Ｃ。

工Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ、：３．３５ｏ＋　３，２８０．１
，７７０゜１．６８０．　１，５１５．　１，３６０．
　１．１８５゜ＨＭ　Ｒ（ｄ６−ＤＭ８０　）δ：１．
３９＜９ｍ＋８．３×ｃ■（３＞。

３．１３（３１１，ｓ、ＣＨ３８０２）　、４−１〜４
．４（３Ｈ。

ｍ、ｃＨｃＨ２ｓＵ２）　、４．５６（２１１，ｓ　。

０ＣＲ２ＣＯＯ）、５．３２（２Ｈ，Ｂ、ＧＯＯＣ：Ｈ
２）。

７．０−７．２５（ＩＨ，ｍ、ＣＨＮＨ）、７．６４（
２■。

ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、芳香族プロトン）、８．２１（２Ｈ。

ａ　＋　Ｊ＝　９　ｕ　ｚ　＋　芳香族プロトン）、　
１１．６４（ＩＨ，ｂｒ、、Ｃ０１ｉＨＯ）。

元素分析値”　１ＢＨ２５”３　ｏｌｌ”トしてＣ（％
）　ＩＩ（％）　Ｎ（％） 計算値　４３！１１９　５．１３　８．５５突８１１Ｊ
値　４４．１１　５．１９　８．５１（α漕−１５，２
°（ｃ−０，９、ＱｅＯＨ）。

彦考例５ （２Ｒ、３Ｒ）−エポキシコハク酸ジエチルエステ／Ｌ
／１３．１Ｎ（６９，７ミリモ／Ｌ／）をエタノ−Ａ１
５０ｍｌに溶かし、水冷下かき混ぜながら水酸化カリウ
ム３．９４Ｆをエタノ−／Ｌ’１２０ゴに溶かした溶液
ｔ−ｉ下する。氷冷下３時間かき混ぜた後減圧下にエタ
ノ−／Ｌ’を留去する。残留物に水５０ｇ／とエーテル
１００ｍ＋／ｆ：加えて溶かし水層を分取する。エーテ
／Ｉ／層は希食塩水で３回抽出し、水層を合わせて３Ｍ
塩酸で酸性にする。食塩を飽和した彼酢酸エチルで４回
抽出し、抽出液を食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウム
で乾燥する。減圧下に溶媒′ｆｒ留去し、残留物を減圧
蒸留すると、（２Ｒ，３Ｒ）−エポキシコハク酸モノエ
チμエステルが線点１２１−１２２℃（０，８５順Ｈｇ
）の無色油状物として４．７６Ｆ（４２，７９６）得ら
れる。氷晶は放置すると結晶化し、イソプロピμエーテ
ρ−石油エーテＡ／（１：２）から再結晶すると無色結
晶が得られる。

融点　５５−５６℃。

工Ｒ（ＫＢｒ）ｍ　：３．４２０（ｂｒ、）、１，７４
０（ｂｒ、Ｌｌ、３８０．１，３１０．１，２１０゜Ｈ
Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２）δ：１．３３（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７
Ｈｚ。

ＣＨ３）＋Ｌ７２（２ａ、ｓ、２ｘｃ■）、４．２８（
２Ｈ。

ｑ　＝　Ｊ　＝　７　Ｈｚ　、ＣＨ２）　１１０．６３
　（ｌ　ＩＩ　、ｓ　、’ＵＯＪＨ）。

元素分析値　Ｃ６Ｈ３ｏ５として Ｃ（俗）　Ｈ（％） 計算値　４５．０１　５．０４ 実測値　４４．８１　５．１２ 参考例６ （２Ｒ，３Ｒ）−エポキシコハク酸モノエチμｘｙ、−
ｒｌＶ３　、２　ｆ　（２０ミリモｉｖ＞′ｆｒ：ａア
ンモニア水６０ｇｙｌに溶かし、４５−５０℃で２３時
間かき混ぜる。反応液を減圧下に濃縮し、残留する固体
を水から再結晶すると無色結晶が２．１２ｆ得られる。

このうち２．０１１ｔ−水層エタノールから再結晶する
と、Ｌ−エリスロー３−ヒドロキシアヌパヲギンが無色
結晶として１．９ｆ（６８％）得られる。氷晶は明確な
融点を示さない。

工Ｒ（ＫＢｒ）３　：３，３６０．３，１８０，１，６
９０゜１．６７０．１，５１０．１，４０５．１，２９
０．１．１７０゜元素分析値　Ｃ４Ｈ３Ｎ２０４として Ｃ（＊）　Ｈ（粥）　Ｎ（％） 計算イ直　３２．４４　５．４４　１８．９１実Δ４り
値　３２．３９　５．５０　１９．１１Ｃａ〕’６３＋
４６．７°　（ｃ−０，５４−水）。

参考例７ Ｌ−エリスロー３−ヒドロキシアスパラギン７４Ｏｆｆ
１５ミリモ／Ｌ／）’ｉジオキサンと水の混液（１：１
）１５ｇｔにｌＩｔ％濁し、トリエチルアミン１．４ゴ
と重伏酸ジーｔ−グチ／’１．７４ｆ金加えて室温で３
時間かき混ぜる。反応液に酢酸エチル２５ｔｔｔｌと水
１２耐を加えて振ル混ぜる。水層を分取し、有機層は食
塩水で抽出する。水層を合わせて水冷下１０９６硫酸水
素カリウム水溶液でｐＨ１，５〜２．０に調整し、食塩
を飽和するまで溶かした後酢酸エチルとテトラヒドロフ
ランの混液（２：１）で４回、酢酸エチルのみで２回抽
出する。抽出液を食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウム
で乾燥する。減圧下に溶媒を留去し、残留物にエーテ／
ｖ３０ｓｒｆｔ加えて一夜冷却放置した後沖過すると、
Ｌ−エリスローＮ−（ｔ−プトキシカρボニ／Ｌ’）−
３−ヒドロキシアスパラギンが１．０４ｆ（０４！％５
）イー）られる。

１、惰点　１２１−１２４°Ｃ（分１′Ｊ１″）。

工Ｒ（ＫＢｒ）ｒｌｘ　：３．４００．　３，３００（
ｂｒ、）。

Ｌ７２０＋　１．６７５ｔ　Ｌ６００．　１，５２０゜
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：　１．３９（９Ｌｓ、３
Ｘ（Ｊ（３）。

４．０７（ｉｎ＋ａ＋Ｊ＝３Ｈｚ＋ｃ旦０ＩｉＬ４．４
２（Ｉ　Ｅ　＊　ｄ　、ｄ　、Ｊ　＝３　＆　９　ＨＺ
　、ＣＨＨｎ　）　、６−２３（ｌＨ，Ｊ＝９Ｈｚ、Ｃ
ＩＩＮＨ）、６．９５−７．４５（２１ＬｃｏＮｕ２）
。

元素分υ１値：Ｃｃ）１１よ。１（２０６・％■２０　
としてＣ（％）　Ｕ（％）　Ｎ（％） 計算（ｔｉｔ　４２．７７　６．５３　１１．０９突測
値　４２．８２　６．６３　Ｔｏ、８５３ 〔αＪ１）＋２７．５°（ｃ＝０．９．水）。

参考例８ Ｌ−エリスローＮ−（ｔ−ブトキンカルボニル）−３−
ヒドロキシアスパラギ／１．２４ｆ（５ミリモＩｖ）と
炭酸水素ナトリウム６３０”ｌ水５０ゴに溶かす。次に
０−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩１．２９に加え
たあと反応液？ｆ−ｐＨ４に調整する。これに１−エチ
／Ｌ’−３−（３−ジメチルアミノプロピ／Ｌ／）力ｐ
ポジイミド４＠［１，Ｑ５ｆを水５ｓｔ／に溶かした水
溶液を加え、ｐＨ４〜５に保ちながら室温で３時間かき
混ぜる。反応液を食塩で飽和し、酢酸エチルとテトラヒ
ドロフランの混液（４：ｌ）で抽出する。抽出液を１Ｎ
クエン酸、３５！！ｉ次酸水素ナトリウム水溶液および
食塩水でｌｌｌｉｌｌ次洗浄する。無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後減圧下に溶媒を留去すると残留物は結晶化す
る。

これを酢酸エチルから丹結晶すると、Ｌ−エリスローＮ
　−ベンジルオキシ−Ｎ−（ｔ−グトキシカμボニ／ｌ
’）−３−ヒドロキシアスパラギン酸ジアミドが無色結
晶として８８８Ｌ’１５０．３９６）得られる。

融点　１４６−１４８℃。

工Ｒ（ＫＢｒ）ｃｌＩ　：３．３ｔｏ、３．２２ｏ＋　
１，６９０゜１．６７０．１，５３０゜ ＨＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１．３７（９ｎ＋ｓ＋３
ｘｃＨ３）ｔ３．８５〜４．２５（２Ｈ＝２ＸＣＨ）＊
４−７７（２Ｈｔｅ　。

０ＣＨ２）、５．４〜５．７（ＩＨ，ＯＨン、６．２〜
６．５５（１１１＋　ＣＯＨＨ）　、７−０５〜？　−
３０（２”　Ｔ　ＣｏＮ”２）　。

？−３９（５，ＩＩＩ、ｓ、　芳香族プロトン）、１０
．８〜１１．３（ＩＨ，Ｃ０ＮＨ）。

廖考例９ Ｌ−エリスローｘＱ−ペンシルオキシ−Ｎ−（ｔ−グト
キシカルボニル）−３−ヒドロキシアスパラギン酸ジア
ミド２．１２Ｆ（６ミリモ〃）をピリジン３０ｔｔｌに
溶かし、アルゴン雰囲気下−２０℃でメタンスルホニル
クロライドＱ、６ｔｔｔｌ′Ｉｃ滴下する。−２０℃で
３０分間、次に３〜５℃で２０時間かき混ぜた後氷玲下
に酢酸エチルとテトラヒドロフランの１Ｍ１ｌｋ＜　１
　：　１　）　’ｒ：加ｔ、水）；１に６Ｎ塩酸でＩ）
Ｈ２に調整する。よく余シ混ぜた後−ｆｆ機層を分取し
、水層は酢酸エチルで爵抽出する。有機Ｎ４ヶ合わせて
食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧
下に溶媒を留去し、残留物にエーテルを加えて沖過する
と、Ｌ−エリスローＮ　−ベンジルオキシ−Ｎ−（ｔ−
グＩ・キシカρボニ〜）−３−メタンスルホニルオキシ
アスパラギン （７１，２％）得られる。

融点　１３８−１４０℃（分解）。

工Ｒ（ＫＢｒ）ａｘ　：３，３１０，３．２３０（ｓｈ
、）。

１．６９０．　１，６７０．１，５３０．　１，３７０
，１．１８０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：　１
−４０（９ＥＩ＋８ｙ３×Ｃｌｌ３）。

３．１３（３■、ｓ、５ｏ２ａｎ３Ｌ４．２〜４．５（
ＩＨ。

Ｃ旦Ｎ■）、４．８０（２ａ、ｓ、ｏｃｔｔ２）＋　４
．９８（１ｕ、ｃｔ。

Ｊ−７，５Ｈｚ、ＣＨ０８％　）、６．４５−６．７５
（ＩＨ。

ｃｏｌｌａ）、、７．２〜７．７（７Ｈ，芳香族プロト
ン　＆Ｃ０ＮＨ２）　１１１．５８（１１，ｂｒ、ｅ、
Ｃ０ＮＨ）。

元素分析値　Ｃ１７Ｈ２５Ｎ３　ｏＱ　ＳとしてＣ（＊
）　Ｈ（％）　Ｎ（Ｊ） 計算値　４７．３２　５．８４　９．７４実測値　４７
．５９　５．９７　９．７５〔α）２５＋１．３°（ｃ
＝０．９８５．　ＤＭＳＯ）廖考例１０ Ｌ−エリスローＨ（１−ベンジルオキシ−Ｎ−（ｔ−〕
゛トトキシカルポニ／Ｉ／３−メタンスルホニルオキシ
アスパラギン酸ジアミド３．２４９（７，５ミリモ／Ｉ
／）をアセトン７５０胛ｌに溶かし、アルゴン雰囲気下
に伏酸カリウム３．１１Ｆを加える。徐々に温度を上げ
ながら２０分間か８混ぜ、５０℃に遵したところで更に
３５分開開温度でかき混ぜる。冷後反応液を濾過し加温
したテトラヒドロフラン４００ｍ１で洗浄する。ｒ液と
洗液を合わせて減圧下にｔｆＡＭし、残留物にテトラヒ
ドロフランと酢酸エチルの混液（１：１）および水を加
えて溶かしよく振り混ぜる。有機層を分取し水層は酢酸
エチルとテトラヒドロフランの混液で抽出する。有機層
を合わせて食塩水、伏酸水素ナトリウム水溶液および食
塩水で順次洗浄し、無水に＝’（ｒ＞２マグネシウムで
乾燥後減圧下に溶媒全留去する。

残留物にエータ１ｖｔ−加えて濾過すると、（３ｓ。

４８）ｉ−ベンジルオキシ−３−（ｔ−プトキシカμボ
ニルアミノ）−４−カルパモイ／Ｌ’−２−アゼチジノ
ンが無色結晶として２．３ｆ（９１，５％）得られる。

融点　２３２−２３５°Ｃ（分解） 工Ｒ（ＫＢｒ）α　：３，３３０，３．１７ｏｓ　ＩＪ
９５゜１．７００．１，６６５，１，５１０゜Ｎ　Ｍ　
Ｒ（ｄ６−ＤＭＳＯ）　ａ：　１．３７　（９１、ｓ　
、３ＸＣＨ３）。

４．４７（ＩＨ，ｄ、Ｊ”５Ｈｚ、Ｃ−Ｈ）、４．９２
（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝５＆９■ｚ　、Ｃ３−１１）　＋
　４．９９（２Ｈ９ｓ　、０ＣＨ２）−６−９５（ＩＨ
＋ｄ、Ｊ＝９ＨｚｌＣ３−ＮＨ）ｔ７．４０（５Ｈ１ｅ
−芳香族プロトン）。

７．４６（２Ｈ，ｂｒ、ｓ＊ＣＯＮＨ２，）。

元素分析値”１６Ｈ２，Ｎ３　Ｃ５としてＣ（９６）　
Ｈ（＊）　Ｎ（％） 計算値　５７．３０　６．３１　１２．５３実測値　５
７．４０　６．４２　１２．５１（ｆｆ）Ｎ３＋３１．
３６（（！＝０．４５．ＤＭ８０）。

参考例１１ （３８，４８）−ベンジルオキシ−３−（ｔ−グトキシ
カルポキサミド）−４−カルバモイル−２−アゼチジノ
ン６７１＃（２ミリモμンをＭｅＯＨ４Ｑ　Ｈｌに懸渇
し、１０９６パラジウム炭素１４０ｑｔ−加えて水素雰
囲気上室温で２５分間かき混ぜる。触ｖ１．を炉去し、
ｐ液を減圧下に濃縮して残留物にエータ／Ｌ”ｉ加える
。生成する沈殿を戸数すると（３Ｓ、４８）−３−（ｔ
−グトキシカルポ二μアミノ）−４−カルバモイル−１
−ヒドロキシ−２−アゼチジノンが４３５グ（８５，６
％）得られる。

氷晶は明確な融点を示さず、１３０℃位から変色し、１
５６℃位で分解する。

工Ｒ（ＫＪ３ｒ）ｔＭ：　ａ、ａａｏ　Ｎ３，１９０　
、Ｌ７８０　。

１．６９０．　１，６６５．　１，５２５．　１，１６
５゜ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１．３１（９Ｈ９８
，３×ｃ■３）。

４−３２　（ｌｌｆ　、ｄ　、Ｊ−５Ｈｚ　１ｃ４−Ｈ
）　、４−８８（ＩＨ、ｄ　、ｄ　、Ｊ＝５４９Ｈｚ　
、Ｃ３−Ｈ）　、６　、９０（１ｍ’、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
　、Ｃ３−ＪＴ旧。

元素分析値　Ｃ９■、５Ｎ３ｏ５・ｚＨ２ｏとしてＣ（
％）　Ｈ（％）　Ｎ（％ン 計算値　４２．５２　６．３４　１６．５３夾測値　４
２．７９　６゜４６　１６．３４（１２）２５＋１８．
５　（ｃ＝０．５．ＭｅＯＨ）。

参考例１２ Ｌ−エリスローＮ−（ｔ−プトキンカμボニル）−３−
ヒドロキシアスパラギン１．９９Ｆ（８ミリモ／ｌ／）
、０−（４−ニトロベンジ〃オキシヵルポニμメチル）
ヒドロキシμアミン２．３５ｇならびに１−ヒドロキシ
ベンゾトリアシー＊１．３５ｆをテトラヒドロフフン４
８ゴに溶かし、水冷下かき混ぜながらジシクロヘキシル
力μポジイミド１．８２ｆ′ｆｔ加える。室温で１９時
間かき混ぜた後不溶物ｔＦｉ別し酢酸エチルで洗浄する
。ろ液と洗液を減圧下に濃縮し、残留物を酢酸エチμと
テトラヒドロフランの混液（４：１）に溶かし、硫酸水
素ナトリウム水溶液１食塩水、希塩酸および食塩水で順
次洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に溶
媒を留去し、残留物に酢酸エチ／Ｉ’　４０　ｍｌとヘ
ギサ：／２０ｙｔｌｆｅ加えて生成する粉末、ｔ−枦取
する。酢酸エチルとへキサンの混液（２：１）＞よびエ
ーテルで洗浄すると、Ｌ−エリスローＮ”　−（４−二
トロペンジｐオキシカμボニｐメトキシ）−Ｈ−（ｔ−
グトキシカμボニル）−３−ヒドロキシアスパラギンが
２．１４ｆ（５８，６％）得られる。

融点　１４０−１４２°Ｃ ＩＲ（ＩＣＢｒＣＩｌ　：３．３６０．１．７５０−　
１，６７０゜１．５２５．　１，３５０゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：　ｌ　、３７　（９
ｋｌ　＋　８　＋　３　ＸＣＨ３）　。

３．９〜４．２５（２Ｈ，ｍ、Ｃ２−Ｉ（＆　ｃ３−Ｈ
＞。

４．５３（２Ｈ９Ｂ＋０ＣＩ１２ＣＯＯ）＋５．３３（
２１１ｅ　１ＣＯＯＣＨ２）　１６．４５（ＩＨｌｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ　、０２ＮＨ）＋７．０−７．３５（２Ｈ，
ｍ、Ｃ０ＮＨ２）、７．６６（２）１゜ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
、芳香族プロトン）、８．２２（２Ｈｌ　ａ　＋　Ｊ−
９Ｈｚ　Ｉ　芳香族プロトン）　、　１１．１２（ＩＨ
＋ｂｒ　、　、Ｃ０ＮＨＯ）。

参考例１３ Ｌ−エリスローＮα　−（４−ニトロベンジルオキシカ
〃ボニ〜メトキシ）　−１Ｊ−Ｃｔ−プトキシカルポニ
／Ｌ’）−３−ヒドロキシアスパラギン１．１４Ｆ（２
，５ミリモρ）をピリジン１０ＩＩｔに溶かし、−２０
℃にてメタンスルホニルクロワイド０．２５＋６ｔ−滴
下する。水冷下１４時間かき混ぜた後酢市エチμとテト
ラヒドロフランの混液（３：１）を加え、３Ｈ塩酸でｐ
Ｈ２〜２．５に調整する。有機層を分取し、食塩水、硫
酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄後無水硫酸
マグネシウムで乾燥する。減圧下に溶媒を留去し、残留
物を冷却した酢酸エチμおよびエーテルで洗浄すると、
Ｌ−エリスローＨａ　−Ｃ４−二トロベンジμオキシカ
μボニμメトキＶ）−Ｎ−Ｃｔ−プトキシカルポニ／Ｌ
’）−３−メタンスルホニルオキシアスパラギン酸ジア
ミドが無色結晶として９６５哩（７２，２９６）得られ
る。

融点　１５６−１５７’Ｃ（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）ａｒｌ：’３，４４０．３，３２０．　
ｌ、７５０゜１．６９５．１，６７０．１，５２５，１
，３７０，１，３５５゜ＨＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）Ｊ：
１．３７（９Ｈ，８，３ＸＣＨ３）。

３．１３（３Ｈ９ｓ＋ＣＨ３５Ｏ２）ｓ４．２−４−６
（ＩＨ＋ｍ、ｃ２−Ｈ）、４．５６（２Ｈ，８，０ＣＨ
２Ｃｏｏ）。

４．９２＜１ｕ＊ｄ、；ｒ−７ｍｚ、ｃ３−Ｈ＞ｓ５．
３２（２Ｈ＋ｓ、Ｃ００ＣＨ２）１６．６６（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝８Ｈ２゜Ｃ３−Ｎｕ）、７．３５−７．６５（２
１，ｍ、ｃＯＮ）１２）。

７．６５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、芳香族てロトン）。

８−２２（２Ｈ９ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＋　芳香族プロトン）
。

１１．７８（ＩＨ，ｂｒ、ｅ、ＧＯｌｉＨｏ）。

参考例１４ （２１，３’Ｒ）−エポキシコハク酸７９．２ｆに氷水
冷却上製アンモニア水１．２１ｔ−少しずつ加える。４
５〜４７℃で４８時＋１ｉ１か′ｆ５混ぜた後減圧下に
濃翻し、残留物に水２００ｓｔを加えて再び減圧下に濃
縮する。残留物を水１２０ｇＺに溶かし、活性次１．２
ｆｔ−加えて濾過する。ｆ液に氷水冷却上濃塩酸５０ｍ
１を加えて一夜玲却放１４する。析出結晶ｆ：枦取し冷
水６０ｚｌで洗浄すると、Ｌ−エリスロー３−ヒドロキ
シアスパラギン酸が無色結晶として７３．１ｆ（８１，
７優）得られる。

ＩＲ（Ｎｕ、）ｏｌ）ｃＭ：３．４６０．　３，２１０
，１，６９０゜元素分析値：　Ｃ，Ｈ７Ｎｏ５として Ｃ（％）　■（％）　Ｎ（％） 計算値　３２．２２　４．７３　９．４０実測値　３２
．０２　４．８４　９．５４Ｃａ　君’＋　ｓ　５　、
　ｓ°（ｃ−０，９，ＩＮ塩１ｊ’ｌ：　）。

参考例１５ Ｌ−エリスロー３−ヒドロキシアスパラギン酸２９、ｆ
ｌをメタノ−７’　３００　Ｉｌｌに懸潤し、濃塩酸２
０ゴを加えて８時間加熱還流する。減圧下に溶媒を留去
し、残留物にメタノ−ｐを加えて昇び留去する。固化し
た残留物を水６０＊ｔとエタノ−ＩＶ　６０　ｇｌの混
液に溶かし、氷水冷却下ピリジン１５．８ｊＦを加えて
よく振シ混ぜた後−要冷却放置する。析出結晶を炉取し
、５０ｇ６エクノーμ。

次いでエタノールで洗浄すると、Ｌ−エリスロ−３−と
ドロキシアスパラギン酸β−メチ〜エステμが無色結晶
として２３．８ＩＣ７３％）得られる。薄層クロマトグ
ラフィーでみると水晶は若干の未反応原料を含んでいる
。５０弗エタノールから再結晶すると融点２２６−２２
９℃（分解）の無色結晶として純品が得られる。

工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｌＴｌ：　３ｊ７５＋　ｔ、ｒ’
ｒｏ、Ｌ７５５＋１．６２０゜ 元素分析値：Ｃ３Ｈ９ＮＯ６として Ｃ（＃）　Ｈ（９５）　Ｎ（５Ｊ） 計算値　３６．８１　５．５６　８．５９実測値　３６
．５７　５，６５　８．５４（１１）２５＋６４　、４
°　（ｃ＝１−ＬＮ塩酸）。

参考例１６ Ｌ−エリスロー３−ヒドロキシアスパラギン酸β−／　
ｆｔＶｘ−スｆ１６　、５２　ｆ　（４０ミリ−ｅ＊）
を濃アンモニア水２０ｘｅに加え、室温で８時間かき混
ぜた後減圧下に濃縮する。残留物に水を加えて再び濃縮
し友後残留物に水８０ｇ／とエタノールＢＯｗｌを加え
・て加温してよく振〕混ぜた後冷却放置する。結晶ｔＦ
取し、冷却した５０％エタノ−／’　８０　ｙｇｌで洗
浄すると、Ｌ−エリスロー３−ヒドロキシアスパラギン
が４．７１＜７９％）得うレ、水晶は参考例５で得られ
るものとＩＲスペク）／ｌ／が一致する。

〔α）Ｍ’　＋４６　、　ａｏ　（ｃ　＝　０．５　ｅ
水）。

参考例１７ Ｌ−アロスレオニン３．５７Ｆ（３ｏミリモ／Ｌ／）を
ジオキサン１ｆ３ｒ／と水１１１１ｒｔの混液に懸合し
、氷水冷却下トリエチルアミン５．０４ｇＺｋ加える。

次に乃二決酸ジーｔ−グチｔｖ７．８５ｆｌを加えて室
温で３時間かき混ぜる。点伏酸ジーｔ−ブチｐ１．９６
ｆを追加し更に１４時１ｔｉｌかき混ぜる。反応液に酢
酸エチ／ｌ／　８０　ｍｌと水４０ｙｔを加え、よく振
り混ぜた後水層を分取する。有機層は食塩水２０ｍｇで
抽出する。水層を合わせ、酢酸エチル４０ｗｒｌで洗浄
後水冷下に１０９６硫酸水素カリウム水溶液を加えてｐ
Ｈ２、０〜２．５に！１４整する。

食塩で塩析後酢酸エチμ各８０＊ｔで４回抽出する。

抽出液を合わせて飽和賞塩水で２１Ｑ浄後無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。減圧下に溶ｎ、ｔ−留去し、残留
物をテトラヒドロフラン１５０　ｗｔ４Ｃ溶ｉ）ｈし、
１−ヒドロキシベンゾトリアシー／ｌ’５．０５ｆおヨ
ヒｏ　−（４−ニトロベンジμオキシカルボニμメ千μ
）ヒドロキシμアミン８ｉ４１ｔ−加え、次に水冷下か
き混ぜながらジシクロヘキシル力μポジイミド６．８Ｈ
ｌ’ｔ−加える。反応欣を室温で２２時間かき混ぜた後
″不溶物を沖去し、炉液を減圧下ｌＣ濃縮する。残留物
を酢酸エチルとテトラヒドロフランの混液（４：１）に
溶かし、次酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄
後無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下に溶媒を留
去し、残留物を加熱下酢酸エチ／’　８０　ｗｅに溶か
し、ヘキサンＢＯｔｔｌｋ加えて析出する粉末ＦＦ取し
て酢酸エチルとヘキサンの混液（１：１）２００＋／で
洗浄すると、Ｈ−（ｔ−プトキシ力ρボニル）−Ｌ−ア
ロスレオニン−Ｎ’−（４−二トーベンジルオキシカμ
ボニルメトキシ）アミドが１０．９ｇ（８５，１％）得
られる。

融点　１４１−１４３°Ｃ ｘｎ＜ＫＢｒ＞ａｓ　：ａ、ａａｏｌ　１．７５５ｅ　
１．６７０゜１．５３０，１，３５０゜ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭ８０）Ｊ：１．Ｃ４（３１（、ｄ、
Ｊ＝６■２゜ＣＩＥＩ３　）−１−３５（９１１，ｅ、
３ＸＣ［３）、３．５〜３．９＜２ｍ＋ｍ、２ｃｃＨ）
＋４．５４（２ｕｓａ＋ｏｃ■２Ｃｏｏ）。

４．８２（１１，ｄ　、Ｊ＝５１１ｚ　、０１１）−５
，３２（２１，ｓ。

ｃｏｏｃｕ２）、６．５−６．８５（１■＋　ＩＴＩ　
＋　Ｃ３−Ｎ　Ｈ）　＋７．６３（２Ｈ，ａ、、ｒ−１
ｚ、芳香族プロトン）。

８．１９　（２１１、ｄ　、Ｊ　＝　９　Ｈｚ　＋　芳
香族プロトン）。

１１．１５（１１（、ｂｒ、ｓ、Ｃ０ＮＵＯ）。

（’　）＋４−２　５　−　５°　（ｃ−１、Ｗｅ’ｌ
ｌ）。

氷晶ｔ−参考例２と同様にピリジン中メタンスルホニル
クロフィトと反応させると、Ｎ−（ｔ−プトキシカμボ
ニル）−０−メタンスルホニｙ　−Ｌ−アロスレオニン
−Ｎ’　−（４−二トロベンジｐオキシカμボニμメト
キシ）アミドが収率８３．０％で得られる。

融点　１５３−１５５℃（分解）。

工Ｒ（ＫＢｒ）ｍ　−３，３３０＊　１−７５０ｔ　１
，６９０゜Ｃ６７５，１，５３０，１，３５０゜ ｘＭＲ＜ｄ６−ＤＭＳｏ）ａ：１．２９（３ａ、ａ、Ｊ
＝６ｎｚ。

ＣＨ３）＋１．３７（９Ｈ，８，３ｘｃＥＩ３＞＋３．
９５〜４．３（ｉＥ、ｍ、ｃＨ）、４．５５（２Ｈ，ｓ
。

０ＣＩ（２ＣＯＯ）、４．６５−４．９５（ｍｕ、ｍ、
ＣＨ）。

５−３１　（２Ｈ，ｓ　、ＣＯＯＣＨ２）　、７．１３
　（１）Ｉ、ｄ　ｅＪ＝９Ｈ２ＩＢｏｃＮＨ）ｌ　１６
３（２ＨＩｄｌＪ＝９Ｈ２１芳査族プロトン）　＝　８
　、２０　（２Ｈ＋　ｄ　、Ｊ　＝　９　Ｈｚ　。

芳香族プロトン）、１１．７３（１ｕ、ｂｒ、８．ｃｏ
ｎｕｏ）。

〔α）ｆｉ５−１２　、０°（ｃ＝０．５＋ＭｅＯＨ）
。

参考例１８ ジャーナμ・オプ・オーガニック・ケミストリー　（Ｊ
ｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ）　＊第４８声（１９８３）、３５５６〜３５５９
頁に記載されている方法と同様にして得られる（３Ｓ。

４８　）−１−ベンジルオキＶ−３−（ｔ−グトキシカ
ルポニμアミノンー４−メトキシ力μボニμｍ２−アゼ
チジノン１．９Ｎ（５，４ミリモ／Ｌ／）をテトラヒド
ロフラン２０ばに溶かした浴ｒ夜に、氷水冷却下かき混
ぜながら水素化ホウ素ナトリウム４１０η（１０，８ミ
リモ／Ｌ／）を水４σｌに溶かして１０分間で滴下する
。滴下終了後水冷下で２０分間かき混ぜ、次に３Ｎ塩酸
３ｍｌを加えて反応を止める。０．６Ｍ硅酸水素カリウ
ム水溶液１０αＣを加えた後酢酸エチルで抽出する。抽
出液ｔ−飽和度酸水素す１１ウム水溶液および食塩水で
洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下に溶媒
ｔ−留去し、残留物上カラムクロマトグラフィー（Ｖリ
カゲ／’１００１；ヘキサン−酢酸エチル、２：１．次
いで１：１）で精製する。目的物を含む両分を集めて減
圧下に溶録を留去し、残留物にエーテルとヘキサンを加
えて生成する結晶を炉取すると、（３８，４８）−１−
ベンジルオキシ−３−（ｔ−プトキシカルボニμアミノ
）−４−ヒドロキＶメチｔｖ−２−アゼチジノンが２０
０ｑ（１１，４９６）得られる。

融点　１２５−１２６℃ 工Ｒ（ＫＢｒ　）　ＯＲ１：　３−４４０　ｍ　３ｖ３
８０　＋　Ｃ７６０ｍｌ、７２５．　１，５２０．　１
，３３０．１，１７０゜ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）ａ：　１
．４３（９Ｈ，８，３ＸＣｎ３）。

４．８１（Ｉｎ＋ａ、ａ、、ｒ−５＆ｌｌｚ、ｃ３−■
）。

４−９８（２Ｈ＋ｓ＋ｆＪ１−ＯＣＨ２）　、５−４５
（，１Ｈ１ｄ、Ｊ−１０Ｈ２１ｃ３−ＮＨ）１７．４０
（５ＨＩ８１芳香族プロトン）。

元素分析値：　Ｃ１６Ｈ２２Ｈ２０，としてＣ（９６）
　ＩＩ（９１ｐ）　Ｎ（％）計算値　５９．６２　６．
８８　８．６９実測値　５９．６８　６．８６　８．６
７（ａ　）２４　＋　５０　、０°　（ｃ−０−２３、
ｃｕｅ　ｘ３）。

参考例１９ （３８，４８）−１−ベンジルオキシ−３−（を−ブト
キシカルポニμアミノ）−４−ヒドロキシメチ１ｖ−２
−ｙゼチジ／ｙ３９０１ｆ（１，２１ミリモ／ｌ／）？
：モレキュラーシープで乾燥したクロロホｐムロｍｌに
溶かす。この溶液に、水冷下かき混ぜながらクロロカル
ボニルイソシアナート０．１１ｐ＋ｃ（１，３３ミリ七
μ）を乾燥したクロロホルム２ゴに溶かして滴下する。

水冷下３０分間かき混ぜた後、更に同量のりｐロカルボ
ニμイソシアナートを同様にして反応液に加える。更に
３０分間水冷下かき混ぜた後、飽和灰酸水素ナトリウム
水澄液１０ばを加える。減圧下にクロロホμムを留去し
、残留液に３Ｍ塩酸１０ｍ１と酢酸エチ）Ｖを加えて振
シ混ぜる。酢酸エチ／Ｌ／層を分取し、水層を酢酸エチ
ルで再抽出した後酢酸エチ／Ｌ’層を合わせて食塩水で
洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾Ω後減圧下に濃縮
し、残留物にエーテμとヘキサンを加えて生成する結晶
全渥取すると、（３８，４Ｓ）−１−ベンジルオキシ−
３−（ｔ−グトキシカｐポニμアミノ）−４−カルバモ
イμオキシメチｉＬ／−２−アゼチジノンが３２０り得
られる。

融点　１７５−１７９”Ｃ（分解） 工Ｒ（ＫＢｒ）５１　：３，４４Ｌ　３．３５０，１．
７９０＋１．７１０，１，６１５．１，５３０．１，３
２５゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄ　ａ　−Ｄ　Ｍ　８０　）　’　
：　１−３８　（９Ｈｌｅ　、３　Ｘ　ＣＨ３）　。

４−８０　（Ｉ　Ｈ＋　ｄ　、ｄ　、Ｊ　；５　＆　１
０　Ｈｚ　、Ｃｓ　−Ｈ）　。

４．９２（２Ｈ９ｓ＊Ｊ−ｏｃｉｉ２）、７．４０（５
Ｈｔｓ＋芳香族プロトン）。

元素分析値二０□７■２３１３　ｏ６としてＣ（！ＰＳ
）　Ｈ（＊）　Ｎ（弗） 計算値　５５．８Ｂ　６．３４　１１．５０実測値　５
６．０４　６．１７　１１．５４参考例２０ （３ｓ、４８）−１−ベンジルオキシ−３−（ｔ−ブト
キシカ〜ポニ〜アミノ）−４−カルバモイルオキシメチ
μｍ２−アゼチジノン９００ｊｖ（２，４６ミリモ／Ｌ
’）′ｆｒ：メタノーｌ　１０　ＭｌにＫＭ／Ｅｉｌし
、１０％パラジウム度素１０１００ｐを加えて水素雰囲
気上室温で１時間かき混ぜる。触媒ｔ−戸去して、炉液
を減圧下に濃縮乾固すると、（３８，４８）−３−（ｔ
−プトキシカ〜ポニμアミノ）−４−力μバモイルオキ
シメチ／ｌ／−１−ヒドロキシ−２−アゼチジノンが無
色粉末として６８０ｑ？４＋られる。

融点　１４５−１４８℃（分解） 工Ｒ（ＫＢｒ）（ｎ−１：３．４２０．ａ、ａａｏ、１
，７７５゜１．７００．　１，５２５．　１，３７０．
　１，３２５゜ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：１．４０（
９Ｈ，ｓ、３ｘｃｎ３）。

４．７７　（Ｉ　Ｈ、ｄ　−ｄ　＋　Ｊ　＝　５４１０
　Ｈｚ　−Ｃ３−Ｈ）　。

７−４７　（ＩＨ＝　ｄ　＋　Ｊ＝　１０Ｔ１ｚ　１０
３−Ｈｌｌ　）。

〔α）ｊ３＋５９．７°（ｃ＝０．３５．ＭｅＯＨ）。

参考例２１ ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー［Ｊｏ
ｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ）　＋第４８巻（１９８３）、３５５６〜３５５９頁
に記載されている方法と同様にして得られるトランス−
１−ベンジルオキシ−３−（ｔ−グトキシカμボニμア
ミノンー４−メトキシカ〃ボニ／Ｌ／−２−アゼチジノ
ン５．９５ｆ（１７ミリモル）ヲテトフヒドロフラン６
０Ｈに溶かした溶液に、−１５℃に冷却下かき混ぜなが
ら水素化ホウ素ナトリウム９６５ｑ（２５，５ミリ七ル
）を水１５ｗｅに溶かして１０分間で滴下する。１角下
終了後−５〜−１０℃で４０分間かき混ぜ、次に酢酸を
加えて過剰の水素化ホウ素ナトリウムを分解する。

酢酸エチ／Ｌ’１００ゴと食塩水３０ｙｌを加えて振勺
混ぜ、酢酸エチμ層を分取する。水層を酢酸エチμで再
抽出し、酢酸エチ／Ｌ’層を合わせて飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液および食塩水で洗浄すム無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後減圧下に溶媒を留去し、残留物をカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲＮ２５０１＋ヘキサンー酢
酸エチル、３：２゜次いで１：１）で精製する。目的物
を含む両分を集めて減圧下に溶媒を留去し、残留物にエ
ーテμと石油エーテＩｖ（１：２）ｅ加えて生成する結
晶’ｔ：Ｐ取すると、トランス−１−ベンジルオキシ−
３−（ｔ−プトキシカルポニ〃アミノ）−４−ヒドロキ
シメチｙｖ−２−アゼチジノンが１．３３ｊＦ（２４，
３４）得られる。

融点　１１０−１１２“Ｃ 工Ｒ（ＫＢｒ）ｃｒ’　：３−３８０ｔ　ａ、ａａｏ、
１ｅ７５Ｌ１．７１０．１，５３５，１，３１０．１，
２６０゜ＭＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：１．３８（９ｎ、
８．ａｘｃｎ３）。

４．９２（２］（、ａ、Ｎニー０ＣＨ２）。

元素分析値：　Ｃ１６”２２　Ｎ２Ｏ５としてＣ（％）
　Ｈ（弗）　Ｎ（％） 計算値　５．９．６２　６．８８　８．６９実測値　５
９．８６　６．７６　８．４６参考例２２ トランス−１−ベンジルオキＶ−３−（ｔ−グトキシカ
ｐポニμアミノ）−４−ヒドロキシメチｔｖ−２−アゼ
チジノン２．２５ｆｔ７．０ミリ七μ）會ジクロロメタ
ン４２ｔｘｌに溶かす。この溶液に、−６０℃に冷却下
かき混ぜながらクロロカルボ二μイソシアナート０．６
８ｇ／（８，４ミリモ／Ｉ’）ｔ−ジクロロメタン１４
笥ｊに溶かして３５分ＩＲＩで滴下する。−６０〜−３
０″Ｃで１時間かき混ぜ７１ｃ後クロロカμボニルイソ
シアナー）０．０８Ｍ（（１ミリモル）をジクロロメタ
ン１＊ｔＫ溶かして追加し、同温度で更に３０分間かｆ
！混ぜる。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２０ｇｔｆ：
加え、減圧下にジクロロメタンを留去する。残留液に酢
酸エチμｍ５０ｓｒＪを加え、水冷下１０９６硫酸水素
カリウム水溶液でｐＨ２〜３に調整する。酢酸エチ／Ｉ
／層を分取して、食塩水、炭酸水素ナトリウム水／８液
および食塩水で順次洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥
する。減圧下に溶媒を留去し、残留物をカラムクロマト
グラフィー（シリカゲ／Ｌ’３３（１＋ヘキサン−酢酸
エチμ、　１　二１　、次いで１：２）で箔製する。目
的物を含む両分を集めて減圧下に溶媒を留去し、残留物
にエーテμとヘキサンを加えて生成する粉末を炉取する
と、トランス−１−ベンジルオキシ−３−（ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ）−４−力〃バモイルオキシメチ／
ｌ／−２−アゼチジノンが１．７２Ｆ（７４，６％）得
られる。

工Ｒ（ＫＢｒ　）　ａｓ　：　３．４６０１３，３６０
　＋　１，７９０　＋１．７１０．１，６９０，１，５
３０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄ　６−Ｄ　Ｉ　Ｇ　Ｏ）　’　：
　１−３８　（’９　Ｈ−８−３ｘＣＨ３）　＋４−９
０　（２１４＊　ｓ　、Ｎよ一０ＣＨ２）。

元素分析値：Ｃ□７Ｈ２３１ｆ３０６としてＣ（＊）　
Ｈ（％）　Ｎ（％） 計算値　５５．８８　６．３４　１１．５０実測値　５
６．０１　６．３９　１１．２７参考例２３ トランス−１−ベンジルオキシ−３−（ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）−４−力ｐバモイルオキシメチＡ／−
２−アゼチジノン１．８３Ｆ（５ミリ七ｐ）をメタノ−
／ｌ１５０ｙｌに溶かし、１０％パラジウム伏素ｌ９０
ｑを加えて水素雰囲気上室温で３０分間かき混ぜる。触
媒を沖去して、炉液を減圧下に濃縮すると、トフンヌー
３−（ｔ−ブトキンカルボニルアミノー４−カルパモイ
ルオギシメチＩレ−１−ヒドロキシ−２−アゼチジノン
が無色泡状物として１．３２ｆ！６．１＊）得られる。

工Ｒ（ＫＢｒ）Ｑ！ｌ　：３．３８０．１，７７０．１
，７１０゜１．５３０，１，３７０．１，１６５゜ＨＭ
Ｒ（ｄ　−ＤＭＢＯ）ａ’：　１．３８（９ｎｌｅ、ａ
ｘｃｉｔ３）。

７　’−４８（Ｉ　１１−　ｄ　−Ｊ　＝　８　Ｈ２−
０３−Ｈ１１）。

参考例２４ ０−ベンジμヒドロキシμアミン塩１ａＪＭ８．Ｏｆ　
（５０ミリモＡ／）を酢酸エチｐに１ｕ渇、氷冷下２Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液２５ａｌｔ−加えて溶かす。食
塩で塩析し、η１酸エチμ層を分取した復水ｍｔ−ｉｖ
酸エチ〃で再抽出する。酢酸エチ／Ｉ／層を合わせて食
塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥する。減圧下に
溶媒を留去し、残留物にＤＬ−スレオ−Ｈ−（ｔ−プト
キシカルボニ／Ｉ／）−３−ヒドロキシアスパラギン１
１．２ｆ（４５ミリモ／Ｉ／）とテトラヒドロフラン２
５０１１ｔ１ｉ加える。水冷下かき混ぜながら、１−ヒ
ドロキシベンゾトリアシー、ｖ？、６５ｆｃ５０ミリモ
ｌＶ）トジシクロヘキシμカμポジイミド１０．３Ｆ（
５０ミリモ／Ｌ／）を加えた後室温で２２時間かき混ぜ
る。反応液を濾過し、ｐ液全減圧下に濃縮する。残留物
に酢酸エチμとテトラヒドロフランの混液（２：１）お
よび水を加えて振シ混ぜ、有機Ｍ４を分取して賞塊水で
洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に溶媒
を留去し、固化した残留物に酢酸エチμとヘキサン（２
：１）ｔ−加えて濾過すると、ＤＬ−ヌレオーＮ　−ベ
ンジμオキシーＨ−Ｃｔ−グトキシカμボニル）−３−
ヒドロキシアスパラギン酸ジアミドが無色結晶として１
２．５Ｆ（７８，４弗）得られる。

融点　１４７−１５０℃ 工Ｒ（ＫＢｒ）α　：３．４７０＋　３．３８０．３，
２７０−１．６９５．　１．６γ５．　１，６３０．　
１，５００゜ＨＭ　Ｒ（ｄ、　−ＤＭ８０　）δ：　１
　、３５　（９Ｈ、ｅ　、　３ｘｃｕ３）。

４．７８（２Ｈ，ｅ、Ｃｌｌ２）　、７．３８（５Ｈ＋
ｓ−芳香族プロトン）。

参考例２５ ＤＬ−スレオ−Ｎａ−ベンジルオキシ−Ｎ−（ｔ−プト
キンカｐボニμ）−３−ヒドロキシアスパラギン酸ジア
ミド１０．６Ｆ（３０ミリモル）をピリジン６０ｔｓｌ
に溶かし、−２０℃でメタンス！ホニルクロフィド３．
０２１１／（３９ミリモμ）を１関下する。滴下終了後
３〜５’Ｃで１５詩１１ｔｌかき混ぜ、反応液に酢酸エ
チルとテトラヒドロフランの混液（２：１）および５Ｎ
塩酸を加えて　性とする。有機層を分取し、水層ね酢酸
エチｐとテトラヒドロフランの混液（４：１）で再抽出
する。有機層を合わせて食塩水１次酸水素ナトリウム水
溶液および食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後減圧下に濃縮する。残留物に酢酸工チルとへキ
サン（１：１）を加えて生成する結晶を炉取し、次にエ
ーテμで洗浄すると、ＤＬ−スレオ−ｘ（１−ベンジル
オキシ−Ｎ−（ｔ−グトキンカルポニル）−３−メタン
スμホニｐオキシアスパラギン酸ジアミドが無色結晶と
して７．３１（５６，５４）得られる。

融点　１３３〜１３６°Ｃ（分解） １ 工Ｒ（ＫＢｒ）Ｏｆ　：３．４３０．３，３２０．１，
６８０゜１．６６５．１，６３０．１，５２５，１，３
７０゜ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）Ｊ：１．３８（９Ｈ，
８，３ＸＣＩＩ３）。

３−１７（３ｕｓｓｓｓｏ２ｃＨ３）、４．５３（ｌｕ
、ａ、ａ。

Ｊ−４＆　１０Ｈｚ　、Ｃ２−）１）　、３．７８（２
■１８１ＣＩＪ２）１５．０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ
、Ｃ３−Ｈ）１６．６５（ＩＨ，ｄ、Ｊ”’１０Ｈｚｔ
ｃ２−ＮＨ）、７．３７（５Ｈｔ８、芳香族プロトン）
。

参考例２６ ＤＬ−スレｔ−Ｈａ−ヘ：ｙシｔＶオキＶ　−Ｎ　−（
ｔ−プトキシカμボニり−３−メタンス〃ホニ〃オキシ
１スバツギン酸ジアミド６．４６５Ｉ（１５ミリモ／Ｉ
／）と炭酸カリウム６．２１ｇ（４５ミリモル）をアセ
トン１　、５１１　Ｋ＋＠渦する。

窓素気流下除４に加温し、１５分間で６０゛Ｃまで昇温
した後同温度で４０分間かき混ぜる。反応液を濾過し、
炉液を減圧下に濃縮する。残留物を酢ｎ麦エチμとテト
ツヒドロップンの混液（３：１）Ｋ溶かし、希塩酸１食
塩水、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で順次洗
浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下に溶媒
を留去し、残留物に酢酸エチμとへキサン（１：１１加
えて生成する結晶を枦取して、次にエーテｔＶＺ洗浄す
ると、トランス−１−ベンジルオキシ−３−（七−ブト
キシカルボニルアミノ）−４−力ρハモイル−２−アゼ
チジノンが無色結晶として４．４８ｆ（８９，１％）得
られる。

融点　１７２−１７５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃ！３　：ａ、ａａｏ　、１Ｊ９０＋　
１，７８０　。

Ｃ６９５＋　ｌ、６３０　、ｌ−５３５゜ＮＭＲｃａ６
−ＤＭＳＯ）’：１−３９（９１Ｌａｙ３ＸＣＨ３）＋
４．９５　（ｌ　Ｈ、ｅ　＊　Ｈｘ　−ＯＣ［２）　、
？　−３７（５Ｈｅ　８　＋芳香族プロトン）　−７−
６５（ＩＨ、ｄ　、Ｊ＝９Ｈ２＋ｃ３−ＮＨ）。

参考例２７ トランスー１−ベンジルオキシ−３−（ｔ−グトキシカ
μボニルアミノ）−４−力ρバモイμｍ２−アゼチジノ
ン３．６９Ｆ（１１ミリ七μ）をメタノ−／ｌ’２００
ｒ／にｌ！！！局し、１０９６パラジウム度素３５０ｑ
を加えて水素雰囲気上室温で３０分かき混ぜる。触媒金
枦去し、炉液を減圧下に０綿乾固すると、トランス−３
−（ｔ−１トキシカμポニμアミノ）−４−力μパモイ
／ｌ／−３−ヒドロキシ−２−アゼチジノンが淡黄色泡
状物として２．７ｆ得られる。

工Ｒ（ＫＢｒ）ｆｌ：ａｌａａｏｌ　Ｌ７８ｏｓ　ｔ、
ａ９ｏ。

Ｃ６３０＋　Ｃ５３０、Ｌｌ　６５゜ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１．３９（９Ｈ＋ｅ、３
ｘｃ■３）。

４．０６（ｌａ、ａ、Ｊ＝１．５Ｈ２，Ｃ，−Ｅ［）、
４．２４（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ−１，５＆　９Ｈ２，Ｃ３
−）ｔ）。

７．６５（ＩＨＩｄ、、ｒ−９Ｈ２，Ｃ３−ＨＨ）。

参考例２８ Ｎ−ヒドロキシフタルイミド２４　、５　ｆ（０，１５
モ〃）とブロム酢酸ｔ−ブチルエステｗ２９　、３ｆ（
０，１５モ＃）’ｉＮ、Ｎ−ジメチμホｐムアミド（２
００ｙｔ）に溶かし、水冷Ｔかき混ぜながら粉末状の炭
酸カリウム２０．ｉ（０，１５モ／Ｉ／）を加える。水
冷下３０分間かき混ぜた後室温で２０時１１１］かき混
ぜる。反応液を氷水２１に注ぎ、析出する結晶をＰ収し
て水１ｅおよびヘキサン５００ｙ／で洗浄後４０℃で減
圧下に乾燥すると、Ｎ−（ｔ−プトキシカρボニルメト
キＶ）フタルイミドが無色結晶として３９．１（９５，
５％）得られる。次の反応には氷晶を使用するが、一部
を酢酸エチμｍヘキサン（１：２）から丹結晶すると、
融点　１４５−１４６℃を示す。

工Ｒ（ＫＢｒ　）（＋１１：　１．Ｉ９０　＋　Ｃ７５
０＊　Ｃ７３０＋１．３８０．　１，２５０．　１，１
４０゜旧Ｉ　Ｒ（ＣＤＣｌ５）δ：　１．５１　（９Ｈ
，ｏ　、３ＸＣ１ｌ１３　）　。

４　、７２　（２Ｈ、ｅ　、ＣｌＩ２　）。

元素分析値二０□４Ｈよ、Ｎｏ５　としてＣ（＊）　Ｈ
（％）　Ｎ（％） 計算値　６０．６４　５．４５　５．０５実測値　６０
．７２　５．４０　４．９９参考例２９ Ｈ−（ｔ−プトキシカμボニμメトキシ）フタμイミド
３７．４ｐｌ）、１３５モル）をジクロロメタン１．３
５１に溶かす。抱水ヒドラジン９．２１ｇｙｔ（０，１
８９モル）を１０分間で滴下し、室温で２時間かき混ぜ
る。抱水ヒドラジン３．９５ｇＪ（０，０８１モ／Ｉ／
）を追加し、更に１．５時間かき混ぜる。反応液を濾過
し、炉液を２Ｎアンモニア水３００ｇｔおよび食塩水で
洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥する。減圧下に溶媒を
留去すると、０−（ｔ−プトキＶカルボニルメチ／Ｉ／
）ヒドロキシルアミンが黄色油状物として１８．９５ｆ
（９５，４％）得られる。

工Ｒ（油状）　ｃｍ　１：　３．３３０　＋　２＋９８
０　＋　Ｌ７５０　ｓｌ、５８５．１，３７０，１，２
３０．１，１６０゜ＨＭ　Ｒ（ＣＤＣ’Ｊ−３）　”　
１−４９　（９Ｈ、ｓ　−３×ＣＨ３）　。

４．１０（２Ｈ９ｓ、ＣＨ２）。

参考例３Ｏ Ｎ−ベンジ〃オキシカμボニμ−Ｌ−スレオニン３０．
４ｆ（０，１２モ／１’）、０−（ｔ−プトキシカμボ
ニμメトキシ）ヒドロキシルアミン１７．７９（０，１
２モル）および１−ヒドロキシ−ベンゾトリアシー／Ｌ
／２０．２ｇ（０，１３２モ／ｌ／）’ｔタテトラドロ
フラン６００ｍ／に溶かし、水冷下かき混ぜながらジシ
クロヘキシルカルボジイミド（２７，２ｆ、０．１３２
モル）を加える。

室温で１８時間かき混ぜた後針出物ｆ：ｒｊ３法し酢酸
エチμで洗浄する。炉液と洗液を合わせて減圧下に濃縮
し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ１ｖ
７００Ｆ、酢酸エチルークロロホルＡ、１：１）で精製
すると、Ｎ−ベンジμオキシカ〜ボニＮ−Ｈａ　−Ｃｔ
−プトキシカルポニμメトキシ）−Ｌ−スレオニンアミ
ドが無色ガム状物として２４．０ｆ（５２，３％）得ら
れる。

工　Ｒ（ＫＢｒ）（７＋＋　：３，３８０．　１，７５
０．　１，７３０＋１．６９０．１，５２０．１，２５
０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１．０２（３Ｈ
，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ。

ＣＨ３）　、１．３３（９Ｈ，ｓ、３Ｘ（，１１３）＋
４．２８（２ｕ。

ｏ、０ｃＨ２ｃ００）＋５．０２（２Ｈ，ｏ、ＰｈｃＩ
Ｊ２０）。

６．９２（ＩＨｌｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、Ｃ３−ＮＨ）、？−
３３（５Ｈ１８１芳香族プロトン）。

元素分析値：Ｃ工。Ｈ２６’２０７　としてＣ（％）　
Ｉｔ（％）　１ｆｌｃ％） 計算値　５６．５４　６．８５　７．３３実測値　５６
．６３　６，９６　７．２８１−発明の効果」 ５Ａ瞼例 実施例２〜５および１７〜１９で得られる目的物につき
、ＭＴＣ（μｇ、／ｙｔｌ　）’を下１ｄ方法によ、り
　１ｉｉｌｌ定して下表にまとめた。

測定方法 試験化合物のＭＴＣは寒天希釈法（ａｇａｒｄｉｌｕｔ
ｉｏｎ　ｍｅｔｈｏｄ）により決定された。すなわち、
順次薄められた試験化合物の水溶液１．０ｗ１ｔシヤー
レ（ｐｅｔｒｉ　ｄｉｓｈ　）に注ぎ、次にトリアティ
カーゼ　ソイ　アガー（Ｔｒｙｐｔｉｃａｅｅｓｏｙ　
ａにａｒ　）　９　、０１１ｔ−注いで混ぜる。その混
合寒天プレート上に、試験菌の懸渇液（約１０８ＣＦＵ
／Ｉｔ）＠：塗沫する。３７°Ｃで、−夜培養（１ｎｃ
ｕｂａｔｉｏ！１）　した後、Ｍ　ＩＶ’Ｔ　ｌ：：’
：の：’、”ｔ　殖に完全に阻害する試験化合物の最低
ｄ准度ｔ、最小ｔｉｔ止濃度（ＭＴＣ：　ｍｉｎｉｍａ
ｌ　１ｎｂ４　ｂｉｔｏｒｙ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉ
ｏｎ）とする。

試Ｉｔ苗 （１）エンエリチア　コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｌｌｉａ
　ｃｏｌｉ）Ｎ工ＨＪ　、ＴＣ−２ （２）セラチア　マｐセッセンス（８ｅｒｒａｔｉａｍ
ａｒｃｅｓｃｅｎｓ　）　工ＦＯ１２６４Ｂ（３）　プ
ロプウス　ブルガリス（Ｐｒｏｔｅｕｓｖｕｌｇａｒｉ
ａ）　ＩＦＯ３９８８ （４）　プロプウス　ミラビリス（Ｐｒｏｔｅｕｅｍｉ
ｒａｂｉｌｉｅ　）　工ＦＯ３８４９（ｂ）　シュード
モナス　アエルギノーザ（Ｐｑｅｕｄｏｍｏｎａｅ　ａ
ｅｒｕｇｉｎｏｏａ、　）　ｉ　Ｆ　０４５５ （６）　エンテロバクタ−クロアカニ （Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ　ｃｉｏａｃａｅ　）　Ｉ
　Ｆ　０＋２９３７ 結果　ＭＴＣ（μｇ／ｃｌ）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ （１）１位に式−ｏ−！−ｃｏｏｎ　（式Φ、Ｒ１オヨ
   ヒＲ２２ は同一もしくは異なって水素原子、ア〃キｐ１卓換基を
   有していてもよいアリ−〜またはアリールアμキμ基を
   示す〕で表わされる基ｔ−１３位にアシル化されまたは
   保護されていてもよいアミ７基を有する２−アゼチジノ
   ン誘心体、その塩またはエステμ。 （２）４位にカルバモイ／Ｌ’または力〃パモイルオキ
   シアρキ／Ｉ’基ケ有する特ｆＦ　請求のに囲第１項記
   載の化合物。 （３）４位に力μバモイル基をイエする特許請求の範囲
   第２項記載の化合物。 （４）４位に力μバモイｐオキシアｐキμ基を有す（５
   ）　力μパモイルオキシアルキル示力ｐバモイルオキシ
   メチμであるＱ’ｆ　ｆｆ　請求の範囲第４項記；）コ
   −の化合物。 （６）３位の置換分が２−（２−アミノチアゾール−４
   −イ／Ｌ’）−（Ｚ）−２−力ｐボキンメトギシイミノ
   アセタミド基である性的請求の範囲第１〜５項記ｉトに
   の２−アゼチジノン誘Ｍ体、その塩またはエステル。 （７）　３位の置換分が２−（２−アミノチアゾ−ｐ−
   ４−イ）Ｌ／）−（Ｚ）−２−（１−カルボキシ−１−
   メチルエトキシイミノ）アセタミド基である特’ｔｒ請
   求の範囲ｖ１１〜５項記載の２−アセチジノン誘棉体、
   その塩ま′ｆｃはエステル。 Ｒ１１ｌは置換基を有していてもよいアリール基を示す
   〕で表わされる八である特許請求の範囲第１〜Ｔ項記載
   の２−アゼチジノン誘４体、その塩またはエステル。 基を示す〕で表わされるｉ請求の範囲第１，２゜４また
   は５項記載の２−アゼチジノン誘導体、その塩またはエ
   ステル。 叫　アゼチジン璋の３位置換基に対してトランス配位の
   ４位置換基′ｆｃ有する特許請求の範囲第１〜９項記載
   の化合物。