JPS60502103A - 移植器官及び組織の受容性を高める方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 移植器官及び組織の受容性を高める方法本発明は、米国保健衛生省国立衛牛１ｌ ＩＪ１究所が１うの認可番号１」Ｌ　１４７９９及びＡＭ　３０４６８の下での 一連の研究からなされたちの提供体固有の血液を適当ωの紫外線放射で適当時間 処理し、器官又は組織を移植する前の適当期間、主体に照射後の血液を輪面し、 次いで主体に該器官又は該組織を移植することにより主体における移植器官又は 組織の受容性を高めることができる。

主体に於ける移植器官又は組織の受容性は、また移植される該器官又は該組織を 適当量の紫外線放射で適当時間処理し、次いで主体に該器官又は該組織を移植す ることにより、高めることができる。

適当に照射された提供体の血液、器官及び組織は、外科的移植に好ましく使用す ることができる。

図面の簡単な説明 第１図。島同種移植片のＡＣＩ糖尿病受容体に於ける生存パーセントを示す図。

グループＩ　（０）はルイスＵＶ照躬血液およびルイ人島同種移植ハを輸注され たもの。グループ■（△）は非処理ルイス血液およびルイス島同種移植片を輸注 されたもの。グループ■（ロ）は輸血及びルイス島同種移植片を輸注されなかっ た対照性容体。グループＩＶ　（・）はグループ■のように輸血されたものであ るが第三者のＷ／Ｆ　（ＲＴｕｕ）ｌΩを移植されたもの。

第２図。ルイス樹枝状細胞（ＤＣ）のＭＩＧ刺激活性に対するＵＶ照射量の影響 。Ｍ　Ｌ　Ｃは、応答細胞としてＡＣＩ胸管リンパ球（ＴＤ＋　）を使用し且つ 刺激細胞として請求心性リンパ由来ＤＣを使用して行なった。樹枝状細胞を単離 するために用いた方法は学術雑誌く２０）に記載されている。簡単にいえば、腹 部リンパ節を胸管υ１液前６週間にラットから取り出した。リンパを３６時間に 亘って収集し、得られた細胞を高密度ＢＳＡ遠心分離スデップ〈４４）によりＤ Ｃリッチとした。得られた低密度細胞は、顕著な形態学的外観を示す（４５）Ｄ Ｃ集団を約７０％含んでいた。これらの細胞を、ＵＶ照射及びＭ　Ｌ　Ｃに使用 する前にガンマ照射（１６００ラツド）した。

ＤＣを開口のペトリ皿中磁気棒で一定ＩＣ撹拌しなからＨＢＳＳに懸濁させてＵ Ｖ照射した。ＵＶ照躬源は、源から１０ｃｍ離れたところで測定すると３１０ｎ ｍで１ｍＷ／ｃｍ２の７ラツクスを示す２つのシルバニアＦＳ２０ランプ列（カ ナダ、ＵＶプ目ダクトのＵＶＸ−ラジオメーター）であった。細胞を、９６個の ウェルを持つマイクロタイタープレート中で、１００ｍｇ／ｍｆ！のスＩ〜レプ １〜マイシンおよびペニシリン含有し月つ１０％ラット血清を添加されたＲＰＭ １１６４０中で３重に培養した。結果は１６時間（＋−１３）チミジンパルス期 間を含む９６時間培養後の（）−１３）−デミジン摂取量を示し、次の式で表わ した。

第３図。同系移植後の島の機能に及ぼすＵＶ照射量の影響。ルイスラットを静注 ストレプトシトシン（６０ｍｇ／Ｋｇ（トコリン博士（ｏｒ、　ＤＬＩ　ｌ　ｒ 　ｎ）、アップジ〕ン（Ｕｐｊｏｈｎ）、カラマゾ（ｋａｌａｍａｚ。

Ｏ）、ミシガン（Ｈｉｃｈｉｇａｎ）のＤｂｔによる）で糖尿病にし、もし血液 のグルコースが３週間の測定期間連続して３００ｍｇ／ｄｌであったなら受容体 どして使用した。］ラゲナーゼ消化（４６）、フィコール（Ｆｉｃｏｌｌ）勾配 分離〈４７）及びそれに続いて立体顕微鏡下のハンドピッキングによってルイス 島を分離した。分離した島をペトリディシュのＨＢ　Ｓ　Ｓ中に懸濁しマグネデ ックバーで一定速度で撹拌しながら照射した。ＤＣ照射に使用したのと同じＵＶ 源であった。照射後、１０％ＦＣ８のＣＭＲＬ１０６６中で２４時間、３７℃、 ５％ＣＯ２下で培養し、門静脈経由で移植した。グループ１の島は８００Ｊ／ｍ ２　＜ｎ＝２）；グループ■の島は９００Ｊ／ｍ２　（ｎ＝２）ニゲループ■の 島は１０００Ｊ／ｍ２　（ｎ＝２）ニゲループ■の島は１１００Ｊ／ｍ２　（ｎ ＝３）の照射を受（プた。斜線は通常の血液グルコースの範囲を表わす。

第４図。ルイスＵＶ照射及び未照射島の糖尿ＡＣＴ受容体に於ける生存。前述し たように静注ストレプトシトシンを用いてＡＣ■ラットを糖尿病にさせた。ルイ ス島を同系移植の場合に記載したように分離し、前述したように正確に９００Ｊ ／ｍ２てＵＶ照射した。門脈内移植に先立ってＵＶ照射及び未照射の島を２４時 間培養した。もし血液グルコースが引き続く２日間の測定で２００Ｒｇ／ｄｌで あったなら島は拒絶されたと考えた。

○・・・・・・０ＡＣＩに対するＵＶ未照射でのルイス島；・・・・・・・・Ａ ＣＩに対する事前ｕｖＨしたルイス島：発明の詳細な説明 本願明細書全体を通じて様々な文献参照はアラビア数字を用いて行ない、クレー ムの直前に゛参照及び注解″という表題で記載されている。これらの参照文献の 全開示内容は本出願中に参照例として編入され、本発明がなされた時点の当該分 野に於ける技術水準に関する情報を提供する。

本発明は、提供体固有の血液を適当量の紫外線放射で適当時間処理し、器官又は 組織を移植する前の適当期間主体に照射後の血液を輸血し、次いで主体に該器官 又は該組織を移植することにより主体における移植器官又は組織の受容性を高め る方法を提供する。

本発明は広範囲な主体に適用され得るが、器官又は組織移植を必要としている人 間の患者に用いることをまず第１に意図している。原理的には本発明方法はどん な器官又は組織にも使用され得る。例えば、腎臓、心臓、肺、肝臓及び腺などが これに含まれる。組織はこれらの器官由来のもの又は例えば骨髄のような他の器 官由来のものであり得る。

移植する器官又は組織を種々の放ｇＡ量の紫外線で照射することができる。現在 好ましいとされる吊は約１０００Ｊ／ｍ２より少ない放射量である。それらの器 官又は組織は種々の時間紫外線照射にさらされ得る。現在好ましいとされる紫外 線放射時間は約１０分より長い時間、例えば約２０分間である。

望ましくは、照射後の血液を、器官又は組織を移植される主体に実際の移植操作 前適当期間輸面する。好ましくは、器官又は組織の移植の少なくとも１週間前に 少なくとも２回以上紫外線照射された提供体固有の血液を輸血する。現在では移 植の３週間、２週間、１週間前にそれぞれ１回、計３回主体に輸血するのが好ま しい。適当に照射された提供体固有の血液を主体に輸血した後、外科的な常套手 段を使って器官又は組織を移植する。

紫外線照射された提供体固有の血液を輸血し、移植器官又は組織の受容体を高め る方法に代るもう１つの方法は、紫外線照射した器官又は組織を用いる方法であ る。従って本発明は、移植される器官又は組織を適当量の紫外線で適当時間処理 し、次いで主体に該照射器官又は該組織を移植することにより、主体における移 植器官又は移植組織の受容性を高める方法をも提供するものである。この方法も また広範囲の主体に適用され得るが、移植外科手術を必要としている人間の患者 に用いることを考えており、例えば腎臓、心臓、肺、肝臓又は腸の移植又はこれ らの器官由来の組織移植又は、例えばすい臓の島細胞（ｉｓｌｅｔｃｅｌｌｓ） 又は骨髄のような他の器官由来の組織移植が考えられる。

種々の紫外線放射量を様々な時間放射し得るが、現在好ましいとされる量は強度 が約１０００Ｊ／ｍ２より小さいもので、少なくとも１０分間、例えば２０分間 主体に放射する。その後、照射された器官又は組織を主体に移植し得る。移植外 科手術に要する時間は、それ以前に照射された器官又は組織を保存しておく時間 と同様にいろいろと変り得るが、何よりもまず該器官又は該組織の性質に依って その限界時間が決まる。一般的に□は、照射された器官又は組織はその照射後２ 〜３日以内に、例えば２４時間以内に使用される。実際の移植は常套手段を用い て行以上に示す、照射された提供体固有の血液を輸血することに関する実験は１ ９８３年８月１９日付ザイエンス、第２２１巻、第７５４頁〜第７５６頁にも記 載されている。

■領域関連抗原（Ｉａ）担持細胞を抗１ａ血清によって取り除かれたマウスに対 する同種（ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃ）の膵臓の島（ｉｓｌｅｔｓ）の移植の成功及 びこの抗１ａ血清によって皮膚の同種移植（ａ１１ｏｇ　ｒａ　ｆ　ｔ　ｓ　） の受容性が高まること（１）は、Ｉａ担持細胞を欠いた同種組織は異物として認 識されずに受容されるということを示唆するものである。これらの実験に於いて 除去されたｌａ担持細胞の型は知られていないが、しかし樹枝状細胞（ｄｅｎｄ ｒｉｔｉｃｃｅｌｌ）のように思われる。なぜならば、ｌａ担持樹枝状細胞は、 ヒ１〜の腎臓、心臓、甲状線及び皮膚の実質（ｐａｒｅｎｃｈｙｍａ）並びに島 の凍結切片中に存在するからである（２）。このように広い分布は、同種移植器 官から■ａ担持細胞を除去することは膵臓の島移植にだけでなく他の器官の移植 にも同様に臨床的応用が効き得るということを示唆している。主体による異物の 同種移植の最初の認識を取り除くことは、更なる免疫抑制を必要とせずに同種移 植を成功させる上で決定的なものであるが、同種移植の機能を維持することは主 体中で提供体固有のサプレッサーＴリンパ球が開始するかどうかに依存し得る（ ３）。このような同種組織に対する非応答（ｕｎｒｅｓｐｏｎｓｒｖｅｎｅｓｓ ）の状態は、ｌａネガティブな血小板や赤血球細胞が初期免疫応答を惹起するこ とが出来ずに、それに引き続いて起こる■ａ担持細胞による誘発を弱める際に見 られるものである（３）。

糖尿病にかかったマウスをＩａ担持細胞を欠いた提供体の血液で処理すると、血 液提供株の新鮮で未処理な同種島の移植に成功したことで上記の考えは更に支持 された（４）。従って、Ｉａを持っていない提供体の血液細胞で免疫することに より特異的サプレッサー細胞が刺激されて受容体に於【プる提供株に対する免疫 非応答が誘発されると思われる。

我々が示した、成獣にお（プる提供体固有の免疫非応答を誘導し、それによって 島の同種移植片の長期生存を可能にする迅速且つ簡便な方法は、提供体固有の血 液を輸血することで、１つのハブロタイブ（ｈａｐｌｏ　ｔｙｐｅ）を持つ不適 正な提供体と受容体との組み合せのうちの９０％より多くの場合に、腎臓の同種 移植したものが１年間生存したという最近の臨床研究結果と一致している（５） 。初期混合リンパ球反応（ｍｉｘｅｄ−ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ　ｒｅａｃｔｉｏ ｎ：ＨＬＲ）に於いて刺激細胞集団に紫外線（ＵＶ）照射すると増殖反応が殆ん ど又は全く見られなくなることから、免疫に使用する前にＨａ担持細胞を除去す る必要はなく、しかしながらＵＶ光で不活性化することが必要であり得、これに よって刺激同種シグナル（ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ　ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃ　ｓ ｉｇｎａｌ）を撤廃（ａｂｒｏｇａｔｉｏｎ）シ、また一方主要組織適合複合抗 原をそのまま残すことで提供体固有の免疫非応答を誘導するという仮説を立てた 。

ＡＣＩ株ラット（Ｒ１）に６０ｒｕｇ／Ｋｇの割合でストレプトシトシンを静脈 注射し糖尿病状態にした。その血中グルコース濃度が３００ＩＩｒｇ／旧を３週 間より長い期間に亘って越えた時にのみ血液及び島の受容体として用いた。血漿 グルコースの測定値が２日連続して２００ＩＩｔｇ／旧より大きかった場合には 、島移植片は拒絶されたものと考えた。

ノーマル・ルイス・ラット（ＲＴｐρ）から心臓穿刺によって全血液を採取した 。その血液を生理的リン酸緩衝液（ｐｈｏｓｐｈａｔｅ−ｂｕｆｆ’ｅｒｅｄ　 ５ａｌｉｎｅ：ＰＢＳ）で１＝５０に希釈し、２５０〆のベトリディシコに磁気 撹拌子と伴に入れ、それをディシュから１０ｃｍ離した距離の２つのシルバニア （Ｓｙｌｖａｎｉａ　ＦＳ−２０）ランプで２０分間照射した。その後血液細胞 を遠心分離し、その結果得られたペレットを、詰った状態での細胞の容積が５０ ％になるようにＰ　ＲＳ中で再懸濁した。糖尿病に想った各ＡＣＩラットに１ｄ のＵＶ＠射血液か、又は同様に処理して照射はされていない１ｄの血液を、上述 のように５０％の詰った細胞容積に調節して、島移植の３週間、２週間及び１週 間前に陰茎静脈経由で静注した。糖尿病に患ったＡＣＩラットの１つのグループ は予輸血処理なしで島を受容した。

ルイス（Ｒ１”）及びウィスター・フ７−ス（Ｗｉｓｔａｒ　Ｆｕｒｔｈ、ＷＦ （ＲＴ、Ｑ’　））ラットからコラゲナーゼ法（７）及びフイコール（Ｆｉｃｏ ｌｌ）勾配分離法（８）、続いて解剖顕微鏡下のハンドピッキング（ｈａｎｄ　 ｐｉｃｋｉｎａ）によって膵臓の島を摘取した。約１２００〜１５００の新たに 用意された同種の島を糖尿病に患ったＡＣＴラットの４つのグループに門脈内（ ｉｎｔｒａｐｏｒｔａｌ　ｌｙ）で移植した。島受容の２つのグループ（グルー プ１及び４）は最初にＵＶ−照射全血液を輸血した。１つの対照グループ（グル ープ３）は島の受容前に輸血は受けず、一方２番目の対照グループ（グループ２ ）は同種移植前に未照射の全面を輸血された。

全血液に対するのと全く同様な方法で照射されたものか又は未照射のルイス・ラ ツ］〜の末梢血リンパ球を使った生体外くイン・ヴイトロ）研究を上述の研究と 伴に行なった（９）。

１２５■で標識されたスタフイロコツカル・プロティンＡ　（ｓｔａｐｈｙｌｏ ｃｏｃｃａｌ　Ｐｒｏｔｅｉｎ　Ａ　）を用いて、ＵＶ照射されたか又は照射処 理されていない末梢血から得たルイス・ラットのリンパ球上の、ラットＩ　ａ　 （ＨＲＣ−ＯＸ４）に対するモノクローナル抗体（１０）及びポリクロ−少ルな ラビット抗うットリンパ球面清（エム・エイ・バイオプロダクツ（Ｈ，Ａ、　Ｂ ｉｏｐｒｏｄｕｃｔｓ）　）の結合を測定した（１１）。照射されたか又は未処 理の全面液（島同種移植前の幅面の際に記載されたときのと同一の処理）から得 られたルイスリンパ球を刺激細胞として、及び胸管リンパ球を応答細胞として用 いてＭＬＲを行なった（１２）。

未照射の全血液から得たルイスリンパ球と比較して、ＵＶ照射された血液から得 たルイス末梢血リンパ球はＡＣＩ胸管リンパ球を顕著には刺激しなかったく表１ ）。

表Ｉ　ＭＬＲに於けるルイスラット末梢血リンパ球（ＰＢＬ）の刺激活性に及ぼ すＵＶ照射の影響。

数値は平均値上標準偏差である。

応答体　刺　激　体　［３日］チミジン取り込み ＡＣＩ　ＡＣＩ　４６５±１５３ ＡＧＩ　ルイスＰＢＬ　５３７１±５４３ＡＣＴ　ルイスＰＢＬ及び　７２２± １０２　．２０分間のＵＶ照射 ラジオイムノアッセイでは、照射ルイス末梢血から得られたリンパ球と未照射の 血液から得られたリンパ球との間に顕著な差は見られなかった（表２）。

表２　ルイスラットＰＢＬ表面抗原の血清学的反応性（ｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌ 　ｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ）に及ぼすＵＶ光の影響。数値はアッセイ毎に結合した １２５　■−、標識されＩこスタフィロコツカル・プロティンＡの平均カウント （±標準偏差）である（バックグランド、２００カウント／分）。

抗　原　ＰＢＬ　ＰＢＬ及びＵＶ照射 ラットリンパ球に対す　２９９６±１７２　３３１５±４３４るラビット抗血清 ラットＩ　ａ　（ＨＲＣ１０Ｘ４）　２０５０±４２１　１９６３±２６８に対 するモノクロ− ナル抗体 ＵＶ照射されていようがいまいが、ラットリンパ球に対するラビット抗血清とラ ットＩａ　（ＭＲＣ１０Ｘ４）に対するモノクローナル抗体は、ルイス末梢血リ ンパ球に対して類似の結合を示した。従って、ラジオイムノアッセイによって鮮 かに示されたように主要ｌ１１Ｍ適合抗原はリンパ球への予照射によっても量的 に変化しないのにもかかわらず、ＭＬＲに於いて照射された末梢血リンパ球によ る同種刺＠　（ａｌｌｏｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ）は観察されなかった。

イン・ヴイヴオな同種移植実験に於いて、ＵＶ照射されたルイス全血液を輸血さ れその後新鮮なルイス島を移植された糖尿病ＡＣＩ受容体（グループ１）は１０ ０％の正常血糖への転換を示した。同種移植後１６０日より長い期間に亘って、 １０匹のうちのどの１匹にも組織拒絶は見られなかった。未輸血の対照グループ （グループ３）と未照射の血液を輸血された対照グループ（グループ２）は似た ような平均生存期間を示した（それぞれ８．２±２，９及び８．８±４．１日） 。照射ルイス全血液を事前に輸血された糖尿病ＡＣＩ受容体に第三当の島を移植 するとくグループ４）、その島の拒絶と糖尿病状態への回帰が通常の形で起った く平均生存期間、７．５±３．０日、表３及び第１図）。

表３　様々な処理グループと対照グループに於ける移植島の生存１　照射ルイス 血液　ルイス　１０　＞１６０２　ルイス血液　ルイス　５　３．７．９，１１ ，１４　８．８±４．１３　な　し　ルイス　５　５．　７．　８．　８，１３ 　８．２±２゜９４　グループ１と同じ　ＷＦ　４　６，６，６，１２　７．５ ±３０これらの結果は、提供体の型の全血液をＵＶ照射してそれを輸血すること によって移植島の生存がおそらくは無期限に延長し、糖尿病主体が正常血糖に戻 ることを示している。これらの結果は免疫抑制薬を一斉用いずに得られたもので 、ＬＩＶ照躬血液による非応答の誘導は提供体に固有のものと思われる。平行し て行なわれたイン・ヴイトロの研究は、血液をＵＶ照射することでＭＬＲに於け る血液リンパ球の刺激効果を阻害しくたとえＵ■を吸収する赤血球細胞が存在し ていても）、一方１ａ（ラジオイムノアッセイで示されたように）又はラビット 抗うットリンパ球血清によって測定され得る抗原の血清学活性には何らの影響も 及ぼさないことを示唆している。これらの発見は、同種刺激は代謝的に活性なＨ ａ担持細胞の存在を必要とし、不活性化した細胞による免疫感作でラットに於け る同種移植島への種特異的な免疫非応答を引き続いて誘起することができるとい うことを示唆している。同種移植に対する免疫非応答やＴサプレッサー細胞の誘 導については様々な輸血プロトコールによって示されてきたが、結果は一定せず に一般的には免疫抑制を必要とした（１３）。ファウストマン（Ｆ　ａｕｓｔｍ ａｎ　）等が指摘するように（４）、島移植に於いては、゛′再汚染ＣＯｎｔａ ｍｉｎａｔｉｎＱ）”ｌａ担持細胞によって刺激とそれに続く拒絶が起こるが、 しかしながら我々の発見は、これらの細胞を物理的に除去する必要はなく単に不 活性化することで、免疫抑制を追加介在さＵなくても主体に免疫非応答を引き起 こし得るということを示唆している。組み換えマウス種（ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎ ｔ　ｍｏｕｓｅ　５ｔｒａｔｎｓ）を用いた研究（１４）は、ＵＶ照射によって ■クラス抗原の顕著な変化なしにｌａ−シグナルが変わるという結論を支持して いる。これらは多分核細胞の代謝的不活性化によって起こるのであろう。

このように、ＵＶ照射によって提供体固有の免疫非応答を誘導する有望な方法が 得られる。ＵＶ照射によって血液生産物を免疫不活性化することは、ｌａに対す る特異抗体が使えないか又は要求されないような他の種に於ける同種移植に容易 に適用され得るであろう。この方法は提供体固有の輸血がすでになされた地域（ ａｒｅａ）で、ヒトの器官移植に於いても有用であり得、提供体の主要組織適合 抗原に対する刺激の可能性を消失し得る。

延長（又は無期限に延長）された同種移植島の生存と糖尿病の治療が、糖尿病主 体の免疫抑制を必要とせずにこの簡便で巧妙な手段によって達成され得る。

Ｂ、ｔＪＶ照躬器官及び組織 主要組織適合複合体（ＭＨＣ）の不一致は移植組織の拒絶を引き起こすが、主体 によるこの不適合性の認識が拒絶プロセスを開始する上の決定的な因子に思われ る。主体による異物（ｆｏｒｅｉＨｎｅｓｓ）の認識は移植片上のクラス■及び クラス■Ｍｌ−ＩＣ抗原の両者の存在を必要とするように思われ、この２つのク ラスの抗原をもつリンパ−網状細胞（＠　ｌＶｍｐｈ−ｒｅｔｉｌｌａｒｃｅｌ ｌｓ）が主体を刺激し初期免疫応答を起こさせるものと考えられている（　１５ −１７）。我々はここで、ラット樹枝状刺激゛細胞への照射後にＭＬ’Ｃ応答を 阻害さけることができる（１８−２１）だ番プの適当な照射間で、内分泌機能を 変えることなく膵臓島の免疫原性（：ｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃ＋ｔｙ）を弱め、免 疫抑制剤を使用することなく糖尿病主体に於けるラット島同種移植片の生存を延 長することができるというデータを示す。

移植拒絶を引き起こすと考えられてきた゛′伝達白血球（ｐａｓｓｅｎ（１（！ ｒ　＋ｅｕｋｏｃｙｔｅ）”の正確な性質は明白になって０な（′Ｘ０ラットの 樹枝状細胞（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ）はＴ細胞増殖の際の及＠　飽（ ａｃｃｅｓｓｏｒｙ　ｃｅｌｌｓ）として非常に強力であると言われてきでイル （２２）。我々ハ初めて請求心性リンパ（ａｔｆａｒｅｎｔ　ｌｙｍｐｈ）から 由来したラットの樹枝状細胞にＵ　Ｖ　＠＠　’ｊると、ＭＬＣに於いてそれら の細胞の刺激活性を弱めることｈ＜できると０うことを調べた。△ＣＩ　（ＲＴ ！ａ）ラット胸管Ｉノンツマ球（Ｔ　Ｄ　＋−）を応答細胞として、ルイス（Ｒ Ｔｆｆｉ’）ラット・樹枝状細胞（ＤＣ）を刺激細胞として用いて、１０”ＤＣ につ０て４００より大きい高刺激指数（ＳＩ）を得た（第２図）。ＤＣｉｌｉｌ ｊ激細胞数が１，１２５ｘ１０　に減少すると残留Ｓ口は著しく上りくつ１こ（ １６２）。

ＵＶ照射されたくシルバニアＦＳ−２０で８００Ｊ　／ｄ力＼ら１０００Ｊ／麓 まで露光）樹枝状細胞は、ＭＩＣに於（する卸１激細胞として全く影響を及ぼさ ず、その結果ＳＩま３であつｌこ。ＭＬＣに於いて（２０，２３）及び移植拒絶 を引き起すこと（２１）に於（１で示されるように、樹枝状［ａは非常に強力な 同種！１１激謡飽であるが、それらはガンマ照射ではなく紫外線（ＵＶ）魚介１ によって不活性化されるようである。

いったんＭＬＣ応答を弱めるのに必要なＬＪ　Ｖ照躬皐範囲を決めてしまってか ら、ＵＶ照射された島（同焦）ＪｆｆｌＱＣ囲）　ｂ（ストレプトゾ１〜シン（ ＳＴＺ）誘導の同系（３Ｖｎｇ（ｊ’ｌｅ、ｉｃ）糖尿病ラッ１−の糖尿病状態 を変換させることができる力１どう力１を調べたく第３図）。１００ＯＪ　／尻 で照射されたルイス・クツ１〜島をＦ’ｌ脈内で糖尿病ルイス受容体に移植する と、その糖尿病動物を５日間より少ない間正常血糖状態に戻づ−ことがで・きた 。１１００又【ま１２ｏｏＪ／謔で照射し１こ島では戻すことができなｐｓつ１ こ。６００又は９００Ｊ　／　７Ｔｌで照射したものは全ての糖尿病同系受容イ 木に於いて正常血糖に無限期間戻すことができた。このように、１０”ＤＣを刺 激細胞として用いたＭ　Ｌ　Ｃに於１７Ｘで増殖応答を田舎させることのできる Ｕ　Ｖ照射ｈ１は、９００Ｊ　／　ｍで照射されＩこ同系島移植片のようにイン ・ヴイボに於ける内分泌機能に有害な影響を及ぼさない。

同種の島の免疫原性がこのような照射後に減少したのかについて結論を下づため に、ルイス（ＲＴ　、１っρ）島をＳＴＺ誘導糖尿病ＡＣＩラットに移植したく 第４図、第４表）。

表４　糖尿病ＡＣＩ受容体に於けるルイス島同種移植片の生存に対する直接Ｕｖ 照射効果 ２４時間培養　１０　４．　４．　４．　６．　６．　７．　７．　８．　９， １３　６．８±２．７日ＵＶ及び２４時間培！　１１　１０，１０，１８，７５ ，７５，７５，７５゜１１０、１１０．１１０．１１０　＞８０日２４時間３７ ℃で培養したルイス島を移植された全ての対照ＡＣＩ動物はその移植片を拒絶し 、６．８±２．７日後に再び糖尿病状態になった。ルイス島を９００Ｊ　／　ｎ ｌ、でＵＶ照射し、２４時間培養してから糖尿病ＡＣＩ受容体に移植した場合は 、１１の移植動物中８に於いて７０日より長い期間（４＞１１０日）島の生存が 延長し、その８の全てについてはまだ正常血糖にある。この結果は、同種移植に 先立って同種ラットの島をその内分泌機能に害を与えないような量でＵＶ照射す れば、免疫抑制なしでその島の免疫原性を減少させ同種移植片の生存を延長させ ることができるということを表わしている。

同種移植拒絶を開始する上での伝達白血球の重要性は移植免疫学に於いで繰り返 されてきたテーマであった（２４−２７）。長期培養することによって選択的に リンパ網状要素の島を枯渇させることができる（３０）という仮定に全て基づい て、島の移植に於いて、様々な生体外（イン・ヴイトロ）培養技術（２８，２９ ）が同種移植の生存を延長するために用いられてきた。ごく最近、杭クラスＩ［ ＭＨＣ抗原血清及び補体を用いてｌａ担持細胞を除去し、マウスに於いて同種の 島移植ハの生存を延長することができた（３１）。関与している伝達白血球の正 確な性質についてはまだ確かではない。この疑問に対して、ＭＬＣに於けるＴ細 胞の初期同種活性化に対する細胞間樹枝状細胞の役割とラットの腎臓同種移植の 拒絶に対するそれらの役割に関する研究によってその解決が試みられた（２０． ２２．３２）。ラットの島、腎臓及び心臓にこのようなりラスＩ［ＭＨＣ抗原担 持細胞が遍在することは、これらの細胞が一般に考えられている“伝達白血球″ であり、それが主体の同種移植抗原に対する直接の刺激の原因本研究に於いては 、初期のＭＬＣに於いて樹枝状細胞が、関係するＴ応答細胞に対する非常に強力 な活性化体であり、それらの刺激活性を適当なＵＶ照射によって完全に不活性化 できることを示した。

以前の数々の研究により、ＵＶ照射が抗原提供細胞（ａｎｔｉＯｅｎｐｒｅｓｅ ｎｔｉｎｇ　ｃｅｌｌｓ、　Ａ　Ｐ　Ｃ＞に対して選択的に影響を及ぼしく３４ −３６）　、ＵＶ照射ＡＰＣの受動輸送によって抗原特異的−［サプレッサー細 胞が誘導されること（３７）が示されてきた。症ってこれらと他の研究（３１１ −４０）によって不適当な抗原提供、すなわち刺激白血球がない同種移植によっ て、主体のＡＰＣによって抗原が主体のＴ細胞に再び提供され、それによって提 供体固有Ｔサプレッサー細胞の生産が起り得るまで異物の非認識を奏効し得るか 、又はＴサプレッサー細胞の優先的な生産が誘導され得ることが示唆される。我 々は以前に末梢血リンパ球にＵＶ照射をしてもクラスＩＩＭＨＣ抗原を含む細胞 表面抗原に量的な変化を与えないことを示した（４１）。初期同種刺激はクラス ■及びクラス■抗原担持リンパ網状細胞を必要とするだけでなく　（３１，４２ ）　、それら細胞は代謝的に活性でなくてはならず、又それらはＵＶ照射によっ て不活性化されるように思われる（４３）。

照射された島の生存が延長することは、ぞ′れらにＭＬＣ応答を阻害させるに有 効なＵｖを照射することで鳥羽製物中に存在する細胞間樹枝状細胞又は他の同種 刺激細胞を弱めるのに選択的効果があることを示唆している。島は単一・細胞の 懸濁ではないので、幾らかの同種刺激白血球は完全な不活性化からのがれて、そ れが島同種移植の生存延長に於ける２１％の誤差率の原因になっているのかも知 れない。ＵＶ照射伝達及び島の機能且つ同時に鳥羽１物に含まれる樹枝状細胞や 他のリンパ網状細胞のな定量的方法はこの方法が常に成功するために必要である 。

結論として、島を短時間ＵＶ＠射することで内分泌機能を損うことなくそれらの 免疫原性を弱め、どんな免役抑制剤をも使用することなく糖尿病主体に於ける島 同種移植片の生存と機能を長期間維持することができることを示した。この方法 は長期間培養技術に較べて顕著な有位性を与え、抗−クラスＩＩＭＨＣ抗原特異 血清を使用する必要がない。本研究が他の動物、究極的にはヒトの島移植に対す る基礎を形成するものであると我々は信するものである。

参照及び注解 （１）デー・ノアウス１〜マン（Ｄ　、　Ｆ　ａＬＩｓｔｍａｎ）、ケイ・ハウ ブトフィールド（Ｖ、　Ｈａｕｐｔｆｉｅｌｄ　）　、ビー・イー・レイシー（ Ｐ、　Ｅ、　Ｌａｃｅ’、ジエー・エム・ディグ−ｒ−（Ｊ、Ｍ。

［）ａｖｉｅ、ブロス・ナトウル・アカド・サイ（Ｐｒｏｃ、Ｎａ口Ａ　ｃａｄ 、　Ｓｃｉ、　）、米国（Ｕ、Ｓ、Ａ）第７８巻、第５１５６頁（１９８１）； エフ・ニー・ステインズ（Ｎ、　Ａ、　３ｔａｉｎｅｓ）　、ケイ・ガイ（Ｋ、 　Ｇｕｙ）　、デー−ニー−アル・ディヴイーズ（Ｄ、Ａ、ｌ　。

Ｄａｖｉｅｓ　、　ニール・ジエ−・−（ムノル（Ｆｕｒ、　Ｊ、　Ｉｍｍｕｎ ｏｌ、　）第　５巻、第　７８２頁（１９７５） （２）工−−ラビノヴイッチ（（Ａ、　ＲａｂｉｎＯＶｉｔｃｈ）、アール・７ Ｌ／ジヤント０　（Ｒ、Ａ　１ｅｊａｎｄｒｏ）　、ジエー・ノニル（Ｊ。

Ｎｏｅｌ）、ジエー・ピー・プランシュウイック（Ｊ　、　Ｐ　、　Ｂ　ｒｕｎ −３ＣｈＷｉ（１）　、　１−　ニス−ライアン（Ｕ、　Ｓ、　Ｒｙａｎ　）　 、糖尿病（１）　１ａｂｅｔｅｓ　）第３１巻（増補（Ｓｕｐｐｌ、）第４巻） 、第４８頁（１９８２）：デー・エフ・ジエー・ハート（Ｄ、Ｎ、Ｊ、Ｈａｒｔ 　＞及びジュー・ダブルニー・ファープル（Ｊ、　Ｗ、　Ｆａｂｒｅ）　、ジェ ・エクスプ・メドクＪ、　Ｅｘｔ）、　Ｍｅｄ、　）第１５３巻、第３４７頁（ １９８１）：　ニス・ケイ−・ツユグル（Ｓ、　Ｖ、　ＦＬＩ（１（ＪＩＧ　） 他１トランスプランテーション（Ｔ　ｒａｎｓｐｌａｎｔｉｏｎ）第３５巻、第 ３８５頁（１９８３）　。

（３）　ケー・アイ・ウェルシーＬ　（Ｋ、Ｔ　、　Ｗｅｌｓｈ）、エイチ・バ ーゴス（Ｈ，３ｕｒｇｏｓ）、ジエ”アール・バッチエラーＬＪ、Ｒ。

Ｂ　ａｔｃｈｅｌｏｒ）、　ニール・ジエー・イムツル（Ｅｕｒ、Ｊ。

ｌ　ｍｍｕｎｏｌ、　）第７巻、第２６７頁（１９７７）　；ピー・ビー・メダ ワー（Ｐ、　Ｂ、　Ｍｅｄａｗａｒ）　、移植の生物学的問題点（Ｂ　１ｏｌｏ ｏｉｃａｌＰ　ｒｏｂｌｅｍｓ　ｏｒ　Ｇ　ｒａｆｔｉｎｇ）中、エフ・アルバ ート（Ｆ。

Ａ　１ｂｅｒｔ）及びジー・ルジエーヌ・レダント（Ｇ　、　ｌ−ｅｊｅｕｎｅ 　−Ｌ　ｅｄａｎｔ、　）編、ブラックウェル（Ｂ　ｌａｃｋｗｅｌｌ）　、オ ックスフォード（Ｏｘｆｏｒｄ、１９５９）　、第８頁。

（４）　７’　−・７７’ウストマン（Ｑ　、　Ｆ　ａｕｓｔｍａｎ）、ピー・ レイシー　（Ｐ、　ＬａＣＶ　）　、ジエ”ディケイ（Ｊ、　Ｄａｖｉｅ）　、 ケイ・ハウブトフィールド（Ｖ　、　Ｈａｕｐｔｆｅｌｄ）、サイエンス（Ｓ　 ｃｉｅｎｃｅ）第　２１７巻、第　１５７頁（１９８２）　。

（５）オー・サルハテイエラ（Ｑ、　３ａｌｖａｔｉｅｒｒａ）　、エフ・ケイ ンセンティ（Ｆ　、　Ｖ　１ｎｃｅｎｔｉ　）　、ダブルニー・アメンド（Ｗ。

Δｍｅｎｄ）　、　７ン、サーブ（Ａ　ｎｎ、　Ｓ　ｕｒｇ、　）第１９２巻、 第５４３頁（１９８０）　。

（６）ビー・ヘイリー（Ｐ、　Ｈａｙｒｙ）及びエル・シー・アンダーリン（Ｌ 　、　Ｃ、Ａ　ｎｄｅｒｓｓｏｎ）、スカンド・ジエ”イムツル（Ｓ　ｃａｎｄ 、　Ｊ　、Ｉ　ｎ＋ｍｕｎｏ１．　）第５巻、第３９１頁（１９７６）　；ケー ・リンダ−ルーカイスリング（Ｋ　、　ｌ　１ｎｄａｈｌ　−Ｋ　ｉｅｓｓｌｉ ｎｇ）及びジエー・サフエンバーグ（Ｊ　、　Ｓ　ａｆｗｅｎｂｅｒｇ）、イン ド−７−り・（１）　ビー・イー・レイシー（Ｐ、　Ｅ、　Ｌａｃｙ）及びエム ・」スヂャノフスキ−（Ｍ　、　Ｋ　ｏｓｔｉａｎｏｖｓｋｙ）、糖尿病（［） 　１ａｂｅｔｅＳ）第１６巻、第３５頁（１９６７） （８）ニー・エム・リンドール（Ａ、　Ｍ、　Ｌｉｎｄａｌｌ）　、　ｘム・ス Ｔ７Ｉス（Ｍ、５ｔｅＮｅｓｓ　）、アール・ソレンソン（Ｒ。

５ｏｒｅｎｓｏｎ）、エンドクリノロジー（Ｅ　ｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ）第 ８５巻。

第　２１８頁（１９６９）　。

（９）ニー・ボイヤム（Ａ、　Ｂｏｙｕｍ）　、スカンド・ジエー・タリノ・ラ ブ・インベスト（３ｃａｎｄ、　Ｊ、　Ｃｌ１ｎ　、　Ｌａｂ。

Ｉｎｖｅｓｔ、　）第２１巻（増補（Ｓｕｐｐｌ、）第９７巻）、第７７頁、（ １９６８）（１０）ダブルニー・アール・マツクマスター（Ｗ、Ｒ，ＭＣＭ　ａ ｓｔｅｒ）及びニー・エフ・ウィリアムス（Ａ、　Ｆ、　Ｗｉｌｌｉａｍｓ）。

ニール・ジエー・イムツル（Ｅｕｒ、　Ｊ、Ｉｍｍｕｎｏｌ、）第９巻。

第　４２６頁（１９７９）　。

（１１）ジエー・ピー・ブラウン（Ｊ、　Ｐ、　Ｂｒｏｗｎ）　、ジエー・ディ ー・ジャメリウス（Ｊ　、　Ｄ、　Ｊａｍｅｒｉｕｓ　）　、アイ・ヘルストロ ム（Ｉ　、　Ｈｅｌｌｓｔｒｏｍｊ、ジエ・イムツル・メソッド（Ｊ。

Ｉｍｍｕｎｏｌ、　Ｍ　ｅｔｈｏｄｓ）第３１巻、第２０１頁（１９７９）　； ジー・ニス・アイゼンバース（Ｇ、　Ｓ　、　Ｅ　１ｓｅｎｂａｒｔｈ）、ｅ　 −−エフ　−ヘインズ（Ｂ、　Ｆ、　Ｈａｙｎｅｓ）、ジエーーＩ−−シュロア ー（Ｊ、△。

５ｃｈｒｏｅｒ）、ニー　−ニス−７ｉ−シ（Ａ、　Ｓ、　Ｆａｕｃｉ）、ジェ ー・イムツル（Ｊ　、Ｉ　ｍｍｕｎｏｌ、　）第１２４巻、第１２３７頁（１９ ８０）。

（１２）ＭＩＲは、１０％ラット血清、Ｌ−グルタミン、ペニシリン（１００埒 ／　ｍｌ及びストレプトマイシン（１００／ｊｌｆｆ／　ｄ）を添加したＲ　Ｐ Ｍ　Ｉ　１６４０培地で９４穴Ｕ底マイクロタイタープレート（ファルコンプラ スチック（Ｆａｌｃｏｎ　Ｐ　１ａｓｔｉｃｓ））中で行なった。ＡＣＩラット の陶管リンパ球を応答体として、紫外線照射又は未照射の血液から分離した（フ ィコール・ハイバーク沈降により精製）末梢血リンパ球を５Ｘ１０”細胞数／穴 の濃度で刺激体として用いた。

チミジンに１６時間暴露するのを含めた９６時間後にプレートをハーベストした 。

（１３）ビー・テラリキ（Ｐ、　Ｔｅｒａｓａｋｉ）、　＠ｒ植ジブロス　Ｔ　 ｒａｎｓｐｌａｎｔ、　ｐ　ｒｏｃ、　）第１４巻、第１頁（１９８２）　；ジ エー・ダブルニー・ファープル（Ｊ、　Ｗ、　Ｆａｂｒｅ）及びビー・ジェー・ モリス（Ｐ、　Ｊ、　Ｍｏｒｒｉｓ）、移植（Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ’ａｔｉｏ ｎ）第１４巻。

第６０８頁（１９７２）；エイチ・オカザキ（Ｈ、Ｏｋａｚａｋｉ）、７　イー 　・マキ（Ｔ、　Ｍａｋｉ）、エム・エル・ウッド（Ｍ、　Ｌ、　Ｗｏｏｄ）、 　同書、第１２９巻、第３４１頁（１９８ｏ）；エル・フレンド（し、Ｂｒｅｎ ｔ）、ティー・ホースバーブ（Ｔ　、　Ｈｏｒｓｂｕｒｇｈ）、ピー・ジェー・ ウッド（Ｐ　、　Ｊ　、　Ｗｏｏｄ）、移植プロス（Ｔ　ｒａｎｓｐｌａｎｔ、 　ｐｒｏｃ、　）第１２巻、第４６４頁（１９８０）。

（１４）エフ・エイチ・バック（Ｆ、　Ｈ，Ｂａｃｈ）他、、イムツル・レヴ（ Ｉ　ｍｍｕｎｏｌ、　Ｒｅｖ、　）、第３５巻、第７６頁（１９７７）　：ビー ・ジェー・アルタ−（Ｂ、　Ｊ、　Ａｌｔｅｒ）　、ディー・ジェー・ジエンデ ル（Ｄ、　Ｊ、　５ｃｈｅｎｄｅｌ　）　、　エフ’−ニー１’チーバツク（Ｆ 、Ｈ。

３ａｃｈ）、ジエー・エクスプ・メト（Ｊ、　Ｅｘｐ、　Ｍｅｄ、）、第１３７ 巻、第１３０３頁（１９７３）　。

（１５）デー・ダブルニー・タルマージ（Ｄ、　Ｗ、　Ｔａｌｍａｇｅ）、シー ・ダート（Ｇ、　Ｄａｒｔ　）　、ジェー・ラドヴイッチ（Ｊ。

Ｒａｄｏｖｉｃｈ）、ケー・ジエー・う７７７　イ（Ｋ　、　Ｊ　、　Ｌ　ａｒ ｒｅｒｔｙ）。

サイエンス（−３ＣｉｅｎＣｅ）第１９１巻、第３８５頁（１９７６）　。

（１６）ケー・ジエー・ラファティ（Ｋ、　Ｊ、　Ｌａｆｆｅｒｔｙ）、ジエー ・ウールナフ（Ｊ、　Ｗ　ｏｏｌｎｏｕｇｈ）、イムノロジール　レヴ（ｌ　Ｉ ｎｍＬＩｎＯＩＯＱｉＣａｌ　Ｒｅｖ、　）第５３巻、第２３１頁（１９７７） 　。

（１７）ジー・スネル（Ｇ、　５ｎｅｌｌ）　、アン・レヴ・マイクロパイオル （Ａｎｎ、　Ｒｅｖ、　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、）第２巻、第４３９頁（１９５７ ）　。

（１８）　ｌ：’−−ヘイリー（Ｐ　、’、　Ｆｌ　ａｙｒｙ）　、　エル・シ ー・アンダーソン（Ｌ、　ＣＬ　Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ）　、スカンド・ジュー・ イムツル（Ｓｃ”ａｎｄ、　Ｊ　、、ｊ　ｍｍｕｎｏｌ、）第５巻、第３９１頁 （１９７６）　。

メト・アーク・アレルギー（Ｉ　ｎｔ、　Ａ　ｒｃｈ　、　Ａ　１ｌｅｒｏ−ｙ ）第４１巻。

第　６７０頁（１９７１）　。

ダブルニー・パフ（Ｃ，Ｗ、　Ｐｕｏｈ　）　、エム・つｌツブ（Ｍ。

Ｗｅｂｂ）、イムノロジー（Ｉ　ｍｍｕｎｏｌｏａｙ）第４４巻、第７５頁（１ ９８１）。

（２１）ダブルニー・イー・エフ・クリンラート（Ｗ、５．’Ｆ。

Ｋ　ｌ１ｎｌｅｒｔ）、ジェー・エイチ・ラバディー（Ｊ、Ｈ，ＬａＢａｄｉｅ ）、ダブルニー・イー・ボヮーズ（Ｗ−Ｅ−Ｂｏｗｅｒｓ）、ジエー・エクスブ ・メト（Ｊ　、　ＥＸＩ）、　Ｍｅｃｌ、）、第１５６巻、第１頁（１９８２） 。

（２２）アール・アイ・レシュラ−（Ｒ，１，Ｌｅｃｈｌｅｒ）　、ジェー・ア ール・バッチエラー（Ｊ　、　Ｒ、Ｂ　ａｔｃｈｅｌｏｒ）、ジェー・エクスプ ・メト（Ｊ、　ＥｘＤ、　Ｍｅｄ、）第１５５巻、第３４頁（１９８２）　。

（２３）アール−エム・スタインマン（Ｒ、Ｍ　、　’Ｓ　ｔｅｉｎｍａｎ）、 エム・デー・ウィトマー（Ｍ、　Ｄ、　Ｗｉｔｍｅｒ）、プロス・ナトル・アカ ビーサイ（Ｐｒｏｃ、Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ　、　Ｓｃｉ、　）米国（ＵＳＡ）第 ７５巻、第５１３２頁（１９７８）。

（２４）ケー・ジ１４ラファティ−（Ｋ、　Ｊ　、　Ｌａｆｆｅｒｔｙ　）　、 　ニス・ジエー・プロウス（Ｓ　、　Ｊ　、　Ｐ　ｒｏｗｓｅ）、エム・アゴス テイー／　（Ｍ、　Ａａｏｓｔｔｎｏ）、シー・ジエー・シメノヴイツク（Ｃ。

Ｊ　、　Ｓ　ｉｍｅｎｏｖｉｃ）　、移植プロス（Ｔ　ｒａｎｓｐｌａｎｔ　ｐ 　ｒｏｃ、　）第１５巻。

第１３６６頁（１９８３）　。

（２５）ニス・ジエー・プロウス（Ｓ、　Ｊ、　Ｐｒｏｗｓｅ）、ケー・ジエー ・ラアテイ・（Ｋ、Ｊ、ＬａＨｅｒｔｙ）、シー・ジエー・シメノヴイック（Ｃ ，Ｊ　、　Ｓ　ｉｍｅｎｏｖｉｃ）　、　エム−７ゴスフイー／（Ｍ、　Ａｇ０ ３ｔｉｌ’ＩＯ）、ケー・エム・ボーウエン（Ｋ、Ｍ。

Ｂ　ｏｗｅｎ）、イー・ジエー・スティール（Ｅ　、　Ｊ　、　Ｓ　ｔｅｅｌｅ ）、糖尿病（［）　１ａｂｅｔｅｓ）、第３１巻、第３０頁（１９！１２）　。

（２６）アール・イー・ビリンガム（Ｒ，Ｅ、　ＢｉｌｌＢ１１１ｉｎ＋）、セ ル・イムツル（Ｃｅ１１．　ｌ　ｍｍｕｎｏｌ、）、第２巻、第１頁（１９７１ ）　。

（２７）　タ’７）Ｌｔ：ｘ−−ケー・ジルバーズ（Ｗ、　Ｋ、　５ｉｌｖｅｒ ｓ）　。

エイチ・エル・フレミング（Ｈ、Ｌ　、　Ｆ　ｆｅｎｉｎｇ）、、ニー・ナシ（ Ａ、　Ｎａｊｉ）、シー・エフ・バーカー（Ｃ，Ｆ、　Ｂａｒｋｅｒ）、糖尿病 （Ｄ　ｔａｂｅｔｅｓ）第３１巻、第６０頁（１９８２）　。

（２８）　ピー・イー・レイシー（Ｐ、　Ｅ、　Ｌａｃｙ）、ジー・エム・ティ ヴイ−（Ｊ、　Ｍ、　Ｄａｖｉｅ）、イーーエイチ・フィンケ（Ｅ。

Ｈ，Ｆｉｎｋｅ）　、サイエンス（Ｓ　ｃｉｅｎｃｅ）、第２０４巻、第３１２ 頁（１９７９）　。

（２９）　エム・ケディンガ−（Ｍ　、　Ｋ　ｅｄｉｎｇｅｒ）、ケー・ハフエ ン（Ｋ、　Ｈａｆｆｅｎ　）　、アール・グレニエ（Ｒ，Ｇｒｅｎｔｅｒ）　、 アール・エロイ（Ｒ，Ｅｌｏｙ）、ネイチｔ　−（Ｎ　ａｔｕｒｅ）第２７０巻 。

第　７３６頁（１９７７）。

（３０）ニー・ラビノヴイッチ（Ａ　、ＲａｂｉｎＯＶｉｊｃｈ）　、アール− ７レシｔントロ（Ｒ，Ａｌｅｊａｎｄｒｏ）　、ジエー・ノニル（Ｊ。

Ｎｏｅｌ）、ジェー・ビー・プランシュライイブ（Ｊ　、　Ｐ　、　Ｂ　ｒｕｎ −ｓｃｌｌｗｅｉａ）、コーーエス・ライアン（ＬＪ　、　Ｓ　、　ＲＶａｎ） 、糖尿病（１）　１ａｂｅｔｅｓｌ、第３１巻、第４８頁（１９８２）（３１） ディー・ファウストマン（Ｄ　、　Ｆ　ａｕｓｔｍａｎ）、ヴイー・ハウブトフ ェルト（Ｖ、　Ｈａｕｐｔｆｅｌｄ）　、ピー・イー・レイシー（Ｐ　、　Ｅ　 、　Ｌ　ａｃｙ）、ジエー・ディライ−（Ｊ　、　Ｄａｖｉｅ）　、プロス・ナ トル・アカド　サイ（’Ｐｒｏｃ　、　Ｎａｔｌ　、Ａｃａｄ、　３　ｃｉ、　 ）。

米国（ＵＳＡ）第７８巻、第５１５６頁（１９８１）。

（３２）アール・エム・スタインマン（Ｒ，Ｍ、　Ｓｔｅｉｎｍａｎ）、　ピー やグヂノブ（１３，Ｇｕｔｃｈｉｎｏｖ）　、　エム・’）−ｒ　ドア　−（Ｍ 。

Ｗｉｔｍｅｒ）、エム・シー・ヌッセンスウエイグ（Ｍ、Ｃ。

Ｎ　ｔｌｓｓｅｎｓＷｅｉ（］）　、ジェー・エクスプ・メト（Ｊ、　Ｆｘｐ、 　Ｍｅｄ、）第　１５７巻、第　６１３頁（＋９８３）（３３）デー・エフ・ジ エーハート（Ｄ、Ｎ、Ｊ、Ｈａｒｔ）、　ジ工−・ダブルニー・ファープル（Ｊ 、　Ｗ、　Ｆａｂｒｅ）　、　シエ−・エクスブ・メトＬ１．　ＥＸＩＴ、　Ｍ ｅｄ、）、第１５３巻、第３４７頁（１９８１） （３４）エル・ジェー・フォックス（Ｌ　、　Ｊ　、　Ｆ　ａｘ）、エル・エル ・ぺり−（Ｌ、　Ｌ、　Ｐｅｒｒｙ）　、ニス・マン・サン（Ｓ、ＭａｎＳｕｎ ）、ピー・ベナセナフ（Ｂ、　Ｂｅｎａｃｅｎａｆ）　、　工り、−ライ、ｔ） リーン（Ｍ、Ｉ　、　Ｇｒｅｅｎｅ）、クリーン・イムツル・アンド・イムノパ ス（ＣＩ　ｉｎ、　Ｉｍｍｕｎｏｌ　＆　Ｉ　ｍｍｕｎｏｐａｔｈ、　）第１１ 巻。

第　１４１頁（１９８０） （３５）エフ−ｘ）し・レトヴイン（Ｎ、　ｌ　、　ｌ　ｅｔｖｉｎ）、　エム ・ライ・グリーン（Ｍ、Ｉ　、　Ｇｒｅｅｎｅ）、　ヒ−・ヘ−ｊ−セーｊノ（ Ｂ　。

Ｂ　ｅｎａｃｅｎａｆ）、　７−ルーエフ・ジャーマン（Ｒ，Ｎ、　Ｇｅｒｍａ ｉｎ）。

プロス・ナトル・アヵド・→ライ（Ｐｒｏｃ、Ｎａｔｌ　、　Ａｃａｄ、Ｓｃｉ 、）米国（ＵＳＡ）第７７巻、第３８８２頁（１９８０）　。

（３６）アイ・ジエー・フォックス（１，Ｊ、ＦＯＸ）、ニス・マン・ファン（ Ｓ、　Ｍａｎ　Ｆｕｎ）　、　ビーーヘナセｔ−７（ＢＢｅｎａｃｅｎａｒ）　 、　エム・ライ・グリーン（Ｍ、Ｉ　、　Ｇｒｅｅｎｅ）、移植（Ｔ　ｒａｎｓ ｐｌａｎｔａｔｉＯｎ）第３１巻、第２６２頁（１９８１）　。

（３７）　エム・アイ・グリーン（Ｍ、Ｉ　、　Ｇｒｅｅｎｅ）、」−ス・マン ・サン（Ｓ、、Ｍａｎ　５ｕｎ）　、　ｘム・クリブヶ（Ｍ　、　Ｋ　ｒｉｐｋ ｅ）。

ピー・ベナセナフ（Ｂ　、　８　ｅｎａｃｅｎａｆ）、ベロス・リトル・アカド ・サイ（ＰｒｏｃＮａｔｌ、Ａｃａｄ　、３ｃｉ、）、米国（ＵＳＡ）第７６巻 。

第６５９１頁（１９７９）。

（３８）　７−１’−エム・シトロン日、　Ｍ、　Ｚ　１ｔｒｏｎ）、　−ｐｘ 　−−−４ノＬＪ、０ｎｏ）、ピー・イー・レイシー（Ｐ、　Ｅ、　ｌ　ａｃｙ ）、　シー・エム・ディライ−（Ｊ、　Ｍ、　Ｄａｖｉｅ）　、移植（１−ｒａ ｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ）第３２巻、第１５６頁（１９８１）。

（３９）シー・ジー・ジャニー（Ｃ，Ｇ、　Ｊａｎｎｅｙ）、　シー−エム・デ ィライ−（Ｊ、　Ｍ、　Ｄａｖｉｅ）　、　ヒ＝イー・レイシー　（Ｐ。

Ｅ　、　Ｌａｃｙ　）　、イー・エイチ・フィンケ（Ｅ　、　Ｈ、Ｆ　１ｎｋｅ ）、移植（Ｔ　ｒａｎｓｐ＋ａｎｔａｔ：ｏｎ）第３３巻、第５８５頁（１９８ ２）（４０）ジー・アイ・ウェルシー７、　（Ｋ、Ｔ　、　Ｗｅｌｓｈ）　、　 エイチーバーゴス（Ｈ、Ｂ　ｕｒｇｏｓ）、ジエ−−７−）Ｌｔ−ハツチニーｙ −ＬＪ。

Ｒ、Ｂ　ａｔｃｈｅｌｏｒ）、　ニール・ジエー・イムツル（ＥＩＩｒ、Ｊ。

Ｉｍｍｕｎｏｌ、）　、第７巻、第２６７頁（＋９７７）。

（４１）レイシ・ティ・ロー　（Ｈ，Ｔ、　１−ａｕ）　、ジー・リームッ？　 （Ｋ、　ＲＱｅｍｔＳｍａ　）　、　エム−１−・Ａ−ディ（Ｍ、Ａ。

１−１ａｒｄＶ）、→ライエンス（Ｓ　ｃｉｅｎｃｅ）、第２２１巻、第７５４ 頁（１９８３）（４２）チー・ティヴイーズ（Ｄ、　Ｄａｖｉｅｓ）、　エメ・ スタインズ（Ｎ　、　Ｓ　ｔａｉｎｅｓ）　、移植レブ（Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ 　Ｒｅｖ、）第３０巻。

第１８頁（１９７６） （４３）デー・ダブルニー・タルマージ（Ｄ、　Ｗ、　Ｔａｌｍａｇｅ）、ジェ ー・ニー・ウールナフ（Ｊ、　Ａ、　Ｗｏｏｌｎｏｕｇｈ）　、　エイーｙ−， ヘミングソン（Ｈ，Ｈｅｍｍ１ｎａｓｏｎ）、　エルーロペス（Ｌ　、　ｌ−ｏ ｐｅｚ）。

ジー・ジェー・ラファティ（Ｋ、　Ｊ、　ｌ　ａｆｆｅｒｔｙ）、プロス・ナト ル・７カド・サイ（Ｐｒｏｃ、Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、）、米国（ＵＳＡ ）第７５巻、第４６１０頁（１９７７）（４４）アール・エム・スタインマン（ Ｒ，Ｍ、　Ｓｔｅｉｎｍａｎ）、ゼット・ニー・コーン（Ｚ、　Ａ、　Ｃｏｈｎ 　）　、ジエー・エクスプ・メＦ　（Ｊ　、　ＥＸｐ、　Ｍａｄ、）、第１３９ 巻、第３８０頁（１９７４）（４５）　アール・エム・スタインマン（Ｒ，Ｍ、 　Ｓｔｅｉｎｍａｎ）、　エム・エル・ヌッセンスウエイブ（Ｍ、　ｌ　、　Ｎ ｕｓｓｅｎｓｗｅｉＱ）、イムノロジカル　レヴ（ｌ　ｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａ ｌ　ＲｅＶ、　）、第５５９．　ｌ　１２７頁（１９８０） （４６）　ピー・イー・レイシー（Ｐ、　Ｆ、　ｌ　ａｃｙ）、　、Ｔ−ム・ニ ー　−コスチャノフスキ（Ｍ、　Ａ、　Ｋｏｓｔｉａｎｏｖｓｋｙ）、　ｌｑ尿 病（Ｄ　１ａｂｅｔｅｓ）、第１６巻、第３５頁（１９７２）（４７）ｘ−・リ ンドール（Ａ、　Ｌｉｎｄａｌｌ）　、　エム・ステフエス（Ｍ、　５ｔｅ４ｆ ｅｓ）　、アール−ソレンソン（Ｒ、Ｓ　ｏｒｅｎｓｏｎ　）　。

エンドクリノロジー（Ｅ　ｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ）、第８４Ｗ、　！　２１ ８ｍ（１９６９）。

：争書（内容に変更なし） 埼埴暖４日（ Ｆ工Ｇ、２ ルイスＤＣｔｌ’Ｊ毫麹ｇＰＪ牧 Ｆ工Ｇ、３ 杓櫃’４ｔ／Ｊ日１η Ｆ工Ｇ＋４ ４ｆ９櫃４〜ト（ 手続補正書 昭和６０年８り／！日 ”“ｎｆ４”ｔ：Ｅ　？’　＊　Ｎ　ｍ　Ｔ！ｆＪ　国１、事ｆ１の表示　ＰＣ Ｔ／ＵＳ　８４１０１３４．７２、発明の名称　移植器官及び組織の受容性を高 める方法３、補ｊ「をづる者 事件どの関係　特許出願人 ４、代　即　人　東京都新宿区新宿１丁目１番１４号　山田ビル（３，補正によ り増加する発明の数 ７、補正の対象　図面の翻訳文 国際調査報告 Ｉｎ１ｅ＋ｎ１ｌｌｏｎ１１ＡｐｏｌｌｃａｉｏｎＮｏＰＣＴ／ＵＳ８ム１０１ ３！１−ＩｎｔｏｒＩＩａｔｉｏｎａｌ　Ａａｏｌｌ＋ｌ１ｌｏ１１１１０．　 ＰＣＴＡＳ８’１１０１３’＋７第１頁の続き ０発　明　者　バーディ、マーク・エイ＠発明者　ロウ、ヘンリー・ナイン

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １．主体における移植器官又は移植組織の受容性を高める方法であって、提供体 固有の血液を適当量の紫外線で適当時間放射処理し、該器官又は該組織を主体に 移植する前に適当期間主体に、照射された血液を輸血し、次いで該器官又は該組 織を主体に移植することからなる前記方法。 ２、主体が人間である請求の範囲１の方法。 ３、器官又は組織が、腎臓、心臓、肺、肝臓、腸もしくは骨髄又はこれらに由来 するものである請求の範囲１の方法。 ４、適当量が約１０００Ｊ／ｍ２よりも少ない請求の範囲１の方法。 ５、適当時間が約１０分よりも人である請求の範囲１の方法。 ６、主体に照射後の血液を輸血する適当期間が移植より約１週間前であり、かつ １回より多くの輸血を含む請求の範囲１の方法。 ７、主体に照射後の血液を輸血する適当期間が移植前３週間。 ２週間及び１週間の輸血を含む請求の範囲６の方法。 ８、適当量の紫外線放射で照射された提供体固有の血液。 ９、適当量が約１０００Ｊ／ＴｒＬ２よりも少ない請求の範囲８の提供体固有の 血液。 １０、請求の範囲１の方法により処理された主体。 １１、主体における移植器官又は移植組織の受容性を高める方法であって、移植 される器官又は組織を適当時間適当量の紫外線放射で処理し、次いで１体に照射 された該器官又は該組織を移植することからなる前記方法。 １２、主体が人間である請求の範囲１１に記載の方法。 １３、移植される器官又は組織が腎臓、心臓、肺、肝臓、腸もしくは骨髄又はこ れらに由来するものである請求の範囲１１の方法。 １４、器官又は組織が膵臓島細胞である請求の範囲１３の方法。 １５、適当量が約１０００Ｊ／ｍ２よりも少ない請求の範囲１１の方法。 １６、適当時間が約１０分よりも大である請求の範囲１１の方法。 １７、適当量の紫外線放射で照射された器官又は組織。 １８、適当量の紫外線放射で照射された膵臓島細胞。 １９、適当量が約１０００Ｊ／ｍ２よりも少ない請求の範囲１７の器官又は組織 。 ２０、器官又は組織を適当時間適当量の紫外線放射で処理することからなる、請 求の範囲１７の器官又は組織を調製する方法。 ２１、請求の範囲１１の方法により処理された主体。