JPS6034958A - ３，４―ジヒドロ―２―置換―２ｈ―１，２―ベンゾチアジン―カルボン酸 １，１―ジオキサイド誘導体の製造法 - Google Patents
３，４―ジヒドロ―２―置換―２ｈ―１，２―ベンゾチアジン―カルボン酸 １，１―ジオキサイド誘導体の製造法Info
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- JPS6034958A JPS6034958A JP59046372A JP4637284A JPS6034958A JP S6034958 A JPS6034958 A JP S6034958A JP 59046372 A JP59046372 A JP 59046372A JP 4637284 A JP4637284 A JP 4637284A JP S6034958 A JPS6034958 A JP S6034958A
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F3/00—Compounds containing elements of Groups 2 or 12 of the Periodic Table
- C07F3/02—Magnesium compounds
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- C07D279/02—1,2-Thiazines; Hydrogenated 1,2-thiazines
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔技術分野〕
本発明は、非ステロイド系抗炎症剤製造用の有用な中間
体である３、４−ジヒドロ−２Ｕ＃−４（又は３）−オ
キソ−２Ｈ−ベンゾチアジン−３（又は４）−カルボン
酸 １，１−ジオキサイド誘導体の製造法に関する。更
に詳しくは、適宜置換された３、４−ジヒドロ−２−置
換−４（又は３）−オキソ−２８−１，２−ベンゾチア
ジン１．１−ジオキサイド化合物を炭酸アルキルマク不
シウムと反応させて得られる中間体を更に酸の存在下で
加水分解することによる上記カルボン酸化合物の製造及
びＮ−置換−４（又は３）−ヒドロキシ−２−置換−２
Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３（又は４）−カルボキ
サミド １，１−ジオキサイド製造用中間体としてのそ
の用途に関する。
体である３、４−ジヒドロ−２Ｕ＃−４（又は３）−オ
キソ−２Ｈ−ベンゾチアジン−３（又は４）−カルボン
酸 １，１−ジオキサイド誘導体の製造法に関する。更
に詳しくは、適宜置換された３、４−ジヒドロ−２−置
換−４（又は３）−オキソ−２８−１，２−ベンゾチア
ジン１．１−ジオキサイド化合物を炭酸アルキルマク不
シウムと反応させて得られる中間体を更に酸の存在下で
加水分解することによる上記カルボン酸化合物の製造及
びＮ−置換−４（又は３）−ヒドロキシ−２−置換−２
Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３（又は４）−カルボキ
サミド １，１−ジオキサイド製造用中間体としてのそ
の用途に関する。
一般式（１）又は（ＩＩ）で表わされるβ−ケトカルボ
ン酸は脱炭酸を起こしやすく、その結果、当該化合物か
ら目的化合物を得る際、収率が低くなりがちであること
によって示されるように、不安定であることが当業者に
よく知られている。すなわち、米国特許Ｎｏ、３，８９
２，７４０ （１９７５年７月１０発行）によれば、３
．４−ジヒドロ−４−オキソ−２８−１，２−ベンゾチ
アジン−３−カルボン酸 １，１−ジオキサイドが灯応
するエステルを加水分解して製造されているが、ただち
に脱炭酸反応が起こっている。ここでみられる不安定性
は、そのβ−ケト構造によるものである。
ン酸は脱炭酸を起こしやすく、その結果、当該化合物か
ら目的化合物を得る際、収率が低くなりがちであること
によって示されるように、不安定であることが当業者に
よく知られている。すなわち、米国特許Ｎｏ、３，８９
２，７４０ （１９７５年７月１０発行）によれば、３
．４−ジヒドロ−４−オキソ−２８−１，２−ベンゾチ
アジン−３−カルボン酸 １，１−ジオキサイドが灯応
するエステルを加水分解して製造されているが、ただち
に脱炭酸反応が起こっている。ここでみられる不安定性
は、そのβ−ケト構造によるものである。
米国特許Ｎｏ、４，１００，３４７ （１９７８年７月
１１日発行）では、３，４−ジヒドロ−２−メチル−４
−オキソ−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−カルボ
ン酸 １，１−ジオキサイドのアルキルエステル又はア
ラルキルエステルを水酸イオンの存在下で加水分解を行
い対応する３、４−ジヒドロ−２−メチル−４−オキソ
−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−カルボンｆｆ１
１．ｌ−ジオキサイドを生成させることにより、脱炭酸
反応を回避できる旨が開示されている。
１１日発行）では、３，４−ジヒドロ−２−メチル−４
−オキソ−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−カルボ
ン酸 １，１−ジオキサイドのアルキルエステル又はア
ラルキルエステルを水酸イオンの存在下で加水分解を行
い対応する３、４−ジヒドロ−２−メチル−４−オキソ
−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−カルボンｆｆ１
１．ｌ−ジオキサイドを生成させることにより、脱炭酸
反応を回避できる旨が開示されている。
本発明者らは、一般式（■ｌ）
２
（式中、Ｒ，は炭素数１〜３の低級アルキル、１１２は
水素、ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、炭素数
１〜５の低級アルキル、アルキル部分の炭素数が１〜３
の低級アルコキシ、フェニル、アルキル部分の炭素数が
１〜３であるフェニル低級アルキル又はナフタレンを形
成しうるその他ベンゼン環残基を示す。） で表わされる３、４−ジヒドロ−２−置換−４−オキソ
−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン １．１−ジオキサイ
ド又は一般式（ＩＶ） ２ （式中、Ｒ１およびＲ２は前記定義通りである。）で表
わされる３、４−ジヒドロ−２−置換−３−オキソ−２
Ｈ−１，２−ベンゾチアジン １，１−ジオキサイドを
、一般式（■） Ｒ５−０−Ｍｑ −０−Ｃ００Ｒ５（Ｖエエ）（式中、
Ｒ５は炭素数１〜３の低級アルキルを示す。） で表わされる炭酸アルキルマグネシウムと反応させて、
一般式（■）及び（ＩＸ） （Ｖエエエ） （工ｘ）− （式中、Ｒ，およびＲ２は前記定義通りである。）で表
わされる新規中間体を生成し、その得られた中間体を酸
の存在下で加水分解すれば、一般式（％式％（） （） （式中、Ｒ１およびＲ２は前記定義通りである。）で表
わされる化合物が高収率、高純度で得られるという予想
外の驚くべき知見を得た。
水素、ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、炭素数
１〜５の低級アルキル、アルキル部分の炭素数が１〜３
の低級アルコキシ、フェニル、アルキル部分の炭素数が
１〜３であるフェニル低級アルキル又はナフタレンを形
成しうるその他ベンゼン環残基を示す。） で表わされる３、４−ジヒドロ−２−置換−４−オキソ
−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン １．１−ジオキサイ
ド又は一般式（ＩＶ） ２ （式中、Ｒ１およびＲ２は前記定義通りである。）で表
わされる３、４−ジヒドロ−２−置換−３−オキソ−２
Ｈ−１，２−ベンゾチアジン １，１−ジオキサイドを
、一般式（■） Ｒ５−０−Ｍｑ −０−Ｃ００Ｒ５（Ｖエエ）（式中、
Ｒ５は炭素数１〜３の低級アルキルを示す。） で表わされる炭酸アルキルマグネシウムと反応させて、
一般式（■）及び（ＩＸ） （Ｖエエエ） （工ｘ）− （式中、Ｒ，およびＲ２は前記定義通りである。）で表
わされる新規中間体を生成し、その得られた中間体を酸
の存在下で加水分解すれば、一般式（％式％（） （） （式中、Ｒ１およびＲ２は前記定義通りである。）で表
わされる化合物が高収率、高純度で得られるという予想
外の驚くべき知見を得た。
得られた酸化合物は、一般式（Ｖ）及び（Ｖｌ ）、■
、 （ＶＩ） （式中、Ｒ１とＲ２は前記定義通りであり、Ｒ３は水素
、炭素数１〜３の低級アルキル、アルキル部分の炭素数
が１〜３である低級アルコキシ、フェニル、アルキル部
分の炭素数が１〜３であるフェニル低級アルキル、２−
ピリジル、２−チアゾリルまたは５−メチル−３−イソ
キサゾリルを示す。） で表わされる化合物のような非ステロイド系抗炎症剤を
合成する際の有用な中間体である。
、 （ＶＩ） （式中、Ｒ１とＲ２は前記定義通りであり、Ｒ３は水素
、炭素数１〜３の低級アルキル、アルキル部分の炭素数
が１〜３である低級アルコキシ、フェニル、アルキル部
分の炭素数が１〜３であるフェニル低級アルキル、２−
ピリジル、２−チアゾリルまたは５−メチル−３−イソ
キサゾリルを示す。） で表わされる化合物のような非ステロイド系抗炎症剤を
合成する際の有用な中間体である。
本発明は、一般式＜Ｉ）と（ＩＩ）
（１） （エエ）
（式中、Ｒ１は炭素数１〜３の低級アルキル、Ｒ２は水
素、ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、炭素数１
〜５の低級アルキル、アルキル部分の炭素数が１〜３で
ある低級アルコキシ、フェニル、アルキル部分の炭素数
が１〜３であるフェニル低級アルキル又はその化ナフタ
レン形成ベンゼン環残基を表す。） で表わされる３，４−ジヒドロ−２−置換−４（ンー３
（又は４）−カルボン酸 １，１−ジオキサイドのｍ
ｌｌ性法よび有効な抗炎症剤である一般Ｅ （Ｖ） 、
！＝ （Ｖｌ） 。
素、ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、炭素数１
〜５の低級アルキル、アルキル部分の炭素数が１〜３で
ある低級アルコキシ、フェニル、アルキル部分の炭素数
が１〜３であるフェニル低級アルキル又はその化ナフタ
レン形成ベンゼン環残基を表す。） で表わされる３，４−ジヒドロ−２−置換−４（ンー３
（又は４）−カルボン酸 １，１−ジオキサイドのｍ
ｌｌ性法よび有効な抗炎症剤である一般Ｅ （Ｖ） 、
！＝ （Ｖｌ） 。
（Ｖ）（ＶＩ）
（式中、Ｒ１とＲ２は前記定義通りであり、Ｒ３は水素
、炭素数１〜３の低級アルキル、アノレキ１１部分の炭
素数が１〜３である低級アルコキシ、フェニル、アルキ
ル部分の炭素数が１〜３であるフェニル低級アルキル、
２−ピリジル、２−−５−了゛）゛リルまたは５−メチ
ル−３−イソキサゾリルを示す。） で表わされるＮ−置換−２−置換−２Ｈ−１．２−ベン
ゾチアジン−３ （又は４）−カルボキカ・ミド １，
１−ジオキサイドの製造用中間体としてのその用途に関
する。
、炭素数１〜３の低級アルキル、アノレキ１１部分の炭
素数が１〜３である低級アルコキシ、フェニル、アルキ
ル部分の炭素数が１〜３であるフェニル低級アルキル、
２−ピリジル、２−−５−了゛）゛リルまたは５−メチ
ル−３−イソキサゾリルを示す。） で表わされるＮ−置換−２−置換−２Ｈ−１．２−ベン
ゾチアジン−３ （又は４）−カルボキカ・ミド １，
１−ジオキサイドの製造用中間体としてのその用途に関
する。
従って、本発明の目的の一つは、３，４−ジヒ、−へ咽
蕃♂ムノ／７１１−ヒリλ−・・−艷１−４リ−９＋４
−１．２−ヘンジチアジン−３（又は４）−カルボン酸
１，１−ジオキサイドの新規製造法を提供することに
ある。
蕃♂ムノ／７１１−ヒリλ−・・−艷１−４リ−９＋４
−１．２−ヘンジチアジン−３（又は４）−カルボン酸
１，１−ジオキサイドの新規製造法を提供することに
ある。
本発明のもう一つの目的は、得られた酸化合物を、Ｎ−
置換−４（又は３）−ヒドロキシ−２−置換−２８−１
，２−ヘンジチアジン−３（又は４）−カルボキサミド
１，１−ジオキサイドの＆Ｊ造に用いることである。
置換−４（又は３）−ヒドロキシ−２−置換−２８−１
，２−ヘンジチアジン−３（又は４）−カルボキサミド
１，１−ジオキサイドの＆Ｊ造に用いることである。
上記先行技術中に記載された製法では、出発物質として
、アルキル ３，４−ジヒドロ−２−メチル−４−オキ
ソ−２Ｈ−１，２−ヘンジチアジン−３−カルボン酸エ
ステル １．１−ジオキサイドを用い、アルカリ条件下
で加水分解を行い、目的化合物を低収率で得ている： （ｉ、（中、Ｒは低級アルキルを示す。）一方、本発明
においては、出発物質として一般式（ＩＩＩ）及び（Ｉ
Ｖ） （エエエ） （ＩＶ） （式中、Ｒ，とＲ２は前記定義通りである。）で表わさ
れる３、４−ジヒドロ−２−置換−４（又は３）−オキ
ソ−２Ｈ−１，２−ヘンジチアジン １．１−ジオキサ
イドを用い、上記一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）で表わされ
る目的化合物が単純な手順で定量的に得られる。
、アルキル ３，４−ジヒドロ−２−メチル−４−オキ
ソ−２Ｈ−１，２−ヘンジチアジン−３−カルボン酸エ
ステル １．１−ジオキサイドを用い、アルカリ条件下
で加水分解を行い、目的化合物を低収率で得ている： （ｉ、（中、Ｒは低級アルキルを示す。）一方、本発明
においては、出発物質として一般式（ＩＩＩ）及び（Ｉ
Ｖ） （エエエ） （ＩＶ） （式中、Ｒ，とＲ２は前記定義通りである。）で表わさ
れる３、４−ジヒドロ−２−置換−４（又は３）−オキ
ソ−２Ｈ−１，２−ヘンジチアジン １．１−ジオキサ
イドを用い、上記一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）で表わされ
る目的化合物が単純な手順で定量的に得られる。
目的化合物（Ｉ）及び（ＩＩ）は次式にｔｊｆｆって製
造される： （以下余白） 方１ （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５は前記定義通りである。）Ｒ
１、Ｒ５によって示されるアルキルの好適な例は、メチ
ル又はエチルである。Ｒ２の好適な例は、水素である。
造される： （以下余白） 方１ （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５は前記定義通りである。）Ｒ
１、Ｒ５によって示されるアルキルの好適な例は、メチ
ル又はエチルである。Ｒ２の好適な例は、水素である。
一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）で示される化合物のうち、最
も好ましいのはＲ１がメチルでＲ２が水素である化合物
である。
も好ましいのはＲ１がメチルでＲ２が水素である化合物
である。
これらの反応は、通常、Ｎ、Ｎ−ジメチルフメルムアミ
ド、ジメチルスルオキサイド等の反応に悪影響を与えな
い慣用の有機溶媒中で行われる。
ド、ジメチルスルオキサイド等の反応に悪影響を与えな
い慣用の有機溶媒中で行われる。
反応温度は、臨界的なものでばないが、通常、加温下又
は加熱下に行われる。好適な温度は、５０〜１５０℃で
あるが、Ｒ２の置換基効果を考慮すれば、一般式（ＩＩ
Ｉ）又は（ＩＶ）で示される化合物の融解温度イ」近で
反応を行うのが好ましい。
は加熱下に行われる。好適な温度は、５０〜１５０℃で
あるが、Ｒ２の置換基効果を考慮すれば、一般式（ＩＩ
Ｉ）又は（ＩＶ）で示される化合物の融解温度イ」近で
反応を行うのが好ましい。
一般式（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）で示される化合物と一般
式（■）で示される化合物との反応は、通；＋ｉ’＋
１〜５時間以内で完結する。
式（■）で示される化合物との反応は、通；＋ｉ’＋
１〜５時間以内で完結する。
反応剤である式（■）で示される化合物は、通常１〜１
０当量用いられるが、好ましい量は４〜７当量である。
０当量用いられるが、好ましい量は４〜７当量である。
まず、一般式（Ｉ［ｌ）又は（１ｖ）で示される化合物
と、一般式（■）で示される化合物を上記非反応性溶媒
中に懸濁させる。反応終結後、反応混合物を冷塩酸溶液
中に注ぐ。
と、一般式（■）で示される化合物を上記非反応性溶媒
中に懸濁させる。反応終結後、反応混合物を冷塩酸溶液
中に注ぐ。
方法１又は２における第一の工程の反応混合物を冷塩酸
溶液中に注げば、一般式（Ｉ）又は（ｎ）の化合物が得
られる。得られた弐Ｎ）又は（ＩＩ）の化合物が脱炭酸
反応を受けないように適当な有機溶媒との接触下で中和
反応を行うのが好ましい。
溶液中に注げば、一般式（Ｉ）又は（ｎ）の化合物が得
られる。得られた弐Ｎ）又は（ＩＩ）の化合物が脱炭酸
反応を受けないように適当な有機溶媒との接触下で中和
反応を行うのが好ましい。
かかる目的には、ヘキサン、ジメチルエーテルやジエチ
ルエーテルのようなエーテル類、酢酸エチル、ジクロロ
メタン等のような中性溶媒がこのような目的に適ってい
る。
ルエーテルのようなエーテル類、酢酸エチル、ジクロロ
メタン等のような中性溶媒がこのような目的に適ってい
る。
中和反応は、氷片を加えながら行うのが好ましく、有機
層を分離後、有機溶媒を真空蒸発させれば純粋状態の一
般式（１）又は（ＩＩ）で表わされる化合物がほぼ定量
的に得られる。
層を分離後、有機溶媒を真空蒸発させれば純粋状態の一
般式（１）又は（ＩＩ）で表わされる化合物がほぼ定量
的に得られる。
得られた一般式（１）又は（ＩＩ）で表わされる化合物
は、有効な抗炎症剤である、上記Ｎ−置換−４（又は３
）−ヒドロキシ−２−置換−２Ｈ−１，２−ペンゾメア
ジン−３（又は４）−カルボキサミド １，１−ジオキ
サイドの製造用中間体として用いられる。
は、有効な抗炎症剤である、上記Ｎ−置換−４（又は３
）−ヒドロキシ−２−置換−２Ｈ−１，２−ペンゾメア
ジン−３（又は４）−カルボキサミド １，１−ジオキ
サイドの製造用中間体として用いられる。
先行技術によれば、目的化合物の収率は、極めて低い。
本発明では脱炭酸反応を避＆ノるため、混合無水方法（
ｍｉｘｅｄ ａｎｈｙｄｒｉｄｅ ｍｅｔｈｏｄ）を用
い、少なくとも２モル量のアシル化剤を用いて、当該中
間体化合物（１）又は（’ＩＩ ）をアシル化すること
によって、化合物（１）又は（１１）の４（又は３）位
のケト基を保護しながら、同時に適当なアミン（Ｒ３−
ＮＨ２）を加えて、反応させてアミド化反応を行わせる
。
ｍｉｘｅｄ ａｎｈｙｄｒｉｄｅ ｍｅｔｈｏｄ）を用
い、少なくとも２モル量のアシル化剤を用いて、当該中
間体化合物（１）又は（’ＩＩ ）をアシル化すること
によって、化合物（１）又は（１１）の４（又は３）位
のケト基を保護しながら、同時に適当なアミン（Ｒ３−
ＮＨ２）を加えて、反応させてアミド化反応を行わせる
。
得られた化合物は、アルカリの存在下で加水分解し、続
いて塩酸や硫酸等の鉱酸で中和して、一般式（Ｖ）又は
（Ｖｌ）の化合物を得る。
いて塩酸や硫酸等の鉱酸で中和して、一般式（Ｖ）又は
（Ｖｌ）の化合物を得る。
反応式は下記の通りである。
（以下余白）
す２
：！ＬＩＬ！Ｌ（ｖ）
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記定義通りであり、Ｒ
４はアルキル部分の炭素数が１〜３であるトリアルキル
アセチル、ベンゼンスルホニル、または置換ベンゼンス
ルホニルを、Ｘはハロゲンを示す。） Ｒ４の好適な例としては、トリメチルアセチル、ベンゼ
ンスルホニル、ｐ−トルエンスルボニルが挙げられる。
４はアルキル部分の炭素数が１〜３であるトリアルキル
アセチル、ベンゼンスルホニル、または置換ベンゼンス
ルホニルを、Ｘはハロゲンを示す。） Ｒ４の好適な例としては、トリメチルアセチル、ベンゼ
ンスルホニル、ｐ−トルエンスルボニルが挙げられる。
一般式（１）（Ｉ［）（Ｖ）及び（Ｖｌ）で表わされる
上記化合物は、ケト体とエノール体の互変異性体の混合
物として存在する。本明細書中に記載されたこれら化合
物の両互変異性体とも、本発明の範囲に含まれることは
言うまでもない。
上記化合物は、ケト体とエノール体の互変異性体の混合
物として存在する。本明細書中に記載されたこれら化合
物の両互変異性体とも、本発明の範囲に含まれることは
言うまでもない。
便宜上、互変異性体の一方のみを示した。
一般式（ＩＩＩ）または（ＩＶ）で示される化合物の製
造法は、先行技術（Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、 ３Ｌ
１６２゜１９６６並びにＪ８Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、 １
４．９７３．１９７１）中に開示されている。
造法は、先行技術（Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、 ３Ｌ
１６２゜１９６６並びにＪ８Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、 １
４．９７３．１９７１）中に開示されている。
以下、もっばらより詳細に本発明を説明するために、実
施例をあげる。
施例をあげる。
実施例１
３．４−ジヒドロ−２−メチル−４−オキソ−２Ｈ−１
，２−ベンゾチアジン−３−カルボン酸１．１−ジオキ
サイドの１周部 還流冷却器、攪拌器、温度計及びカルシウム乾燥管をと
りつけた四日フラスコ中で、６．３４ｇ（０，０３モル
）の３，４−ジヒドロ−２−メチル−４−オキソ−１，
２−ベンゾチアジン １．１−ジオキサイド、１９．５
ｇ（０，１５モル）の炭酸メチルマグネシウムを１５０
ｍ１のＮ、Ｎ−ジメチルフォルムアルデヒド中に加え、
混合物を１４０〜１５０℃で２時間攪拌した。反応溶液
をすばやく２００ｍ１の濃塩酸、２００ｇの氷片及び５
００ｍ１のジエチルエーテルを混合した中に注ぎ、１０
分間混合物を攪拌した後、ジエチルエーテル層を分離し
、分離したジエチルエーテル溶液を真空蒸発させた。沈
澱した淡黄色結晶を濾取し、希メタノール溶液から再結
晶して、７．２１ ｇの白色結晶の標記化合物を得た。
，２−ベンゾチアジン−３−カルボン酸１．１−ジオキ
サイドの１周部 還流冷却器、攪拌器、温度計及びカルシウム乾燥管をと
りつけた四日フラスコ中で、６．３４ｇ（０，０３モル
）の３，４−ジヒドロ−２−メチル−４−オキソ−１，
２−ベンゾチアジン １．１−ジオキサイド、１９．５
ｇ（０，１５モル）の炭酸メチルマグネシウムを１５０
ｍ１のＮ、Ｎ−ジメチルフォルムアルデヒド中に加え、
混合物を１４０〜１５０℃で２時間攪拌した。反応溶液
をすばやく２００ｍ１の濃塩酸、２００ｇの氷片及び５
００ｍ１のジエチルエーテルを混合した中に注ぎ、１０
分間混合物を攪拌した後、ジエチルエーテル層を分離し
、分離したジエチルエーテル溶液を真空蒸発させた。沈
澱した淡黄色結晶を濾取し、希メタノール溶液から再結
晶して、７．２１ ｇの白色結晶の標記化合物を得た。
（収率９４％）
ＩＲ（ＫＢｒ ） ：３５Ｂ３ｃｍ’ （エノール性Ｏ
Ｈ）。
Ｈ）。
３０００〜２５００ （酸ＯＨ）。
１６００ｃ＋ｎ−’ （Ｃ＝Ｏ）。
１３４０、 １１７０ロー’（ＳＯ２）実施例２
３−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−１，２−ベンゾチ
アジン−４−カルボキシアニリド １゜１−ジオキサイ
ドの調製 還流冷却器、攪拌器、温度計及びカルシウム乾燥管をと
りつけた四日フラスコ中で、１．０６ｇ（０，００５モ
ル）の３．４−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−２
Ｈ−１，２−ベンゾチアジン１．１−ジオキサイドと２
．６ｇ（０，０２モル）の炭酸メチルマグネシウムを２
０ｍ１のＮ、Ｎ−ジメチルフォルムアルデヒド中に加え
、その混合物を９０〜１００℃で３時間攪拌した。反応
溶液をずばや＜３０ｍ１の濃塩酸、７０ｇの氷片及び２
００ｍ１のジエチルエーテルを混合した中に注ぎ、１０
分間混合物を攪拌した後、分離したジエチルエーテル溶
液を真空蒸発させて、１．２５ｇの３．４−ジヒドロ−
２−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１。
アジン−４−カルボキシアニリド １゜１−ジオキサイ
ドの調製 還流冷却器、攪拌器、温度計及びカルシウム乾燥管をと
りつけた四日フラスコ中で、１．０６ｇ（０，００５モ
ル）の３．４−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−２
Ｈ−１，２−ベンゾチアジン１．１−ジオキサイドと２
．６ｇ（０，０２モル）の炭酸メチルマグネシウムを２
０ｍ１のＮ、Ｎ−ジメチルフォルムアルデヒド中に加え
、その混合物を９０〜１００℃で３時間攪拌した。反応
溶液をずばや＜３０ｍ１の濃塩酸、７０ｇの氷片及び２
００ｍ１のジエチルエーテルを混合した中に注ぎ、１０
分間混合物を攪拌した後、分離したジエチルエーテル溶
液を真空蒸発させて、１．２５ｇの３．４−ジヒドロ−
２−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１。
２−ベンゾチアジン−４−カルボン酸 １．１−ジオキ
サイドを得た。得られた化合物を２０ｍ１のベンゼンに
溶解し、その溶液に１．３ｍｌのチオニルクロライド及
び０．４ｍｌのＮ、Ｎ−ジメチルフォルムアミドを加え
た。混合物を３時間水浴中で攪拌し、生成した淡黄色沈
澱を濾取し、少量のベンゼンで洗浄した。沈澱物を１０
ｍ１のＮ、Ｎ−ジメチルフォルムアミドに溶解し、そこ
へ、１．０２ｇのアニリンを加えた。混合物を室温で３
時間攪拌した。反応混合物中に、２倍量の氷水を加えて
沈澱を生成させた。得られた沈澱物を濾取し、再結晶し
て、０．８５ ｇの標記化合物を得た。（収率５１゜２
％、融点１５５〜１５６℃） 標記化合物は元素分析、ＩＲスペクトルおよびＮＭＲス
ペクトルで同定した。
サイドを得た。得られた化合物を２０ｍ１のベンゼンに
溶解し、その溶液に１．３ｍｌのチオニルクロライド及
び０．４ｍｌのＮ、Ｎ−ジメチルフォルムアミドを加え
た。混合物を３時間水浴中で攪拌し、生成した淡黄色沈
澱を濾取し、少量のベンゼンで洗浄した。沈澱物を１０
ｍ１のＮ、Ｎ−ジメチルフォルムアミドに溶解し、そこ
へ、１．０２ｇのアニリンを加えた。混合物を室温で３
時間攪拌した。反応混合物中に、２倍量の氷水を加えて
沈澱を生成させた。得られた沈澱物を濾取し、再結晶し
て、０．８５ ｇの標記化合物を得た。（収率５１゜２
％、融点１５５〜１５６℃） 標記化合物は元素分析、ＩＲスペクトルおよびＮＭＲス
ペクトルで同定した。
実施例３
Ｎ−（２−ピリジル）−４−ヒドロキシ−２−メチル−
２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−カルボキシアミド
１．１−ジオキサイドの１周製１．２９ ｇ （０，
００５モル）の３．４−ジヒドロ−２−メチル−４−オ
キソ−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−カルボン酸
１，１−ジオキサイド、２．０ｍｌのチオニルクロラ
イド、１５ｍ１のベンゼン及び０．４ｍｌのＮ、Ｎ−ジ
メチルフォルムアミドの混合物を、還流冷却器、攪拌器
、温度計及びカルシウム乾燥管をとりつけた四日フラス
コ中に加え、その混合物を水浴中、３時間攪拌した。
２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−カルボキシアミド
１．１−ジオキサイドの１周製１．２９ ｇ （０，
００５モル）の３．４−ジヒドロ−２−メチル−４−オ
キソ−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−カルボン酸
１，１−ジオキサイド、２．０ｍｌのチオニルクロラ
イド、１５ｍ１のベンゼン及び０．４ｍｌのＮ、Ｎ−ジ
メチルフォルムアミドの混合物を、還流冷却器、攪拌器
、温度計及びカルシウム乾燥管をとりつけた四日フラス
コ中に加え、その混合物を水浴中、３時間攪拌した。
生成した沈澱物を濾取し、少量のベンゼンで洗浄後、１
０ｍ１のＮ、Ｎ−ジメチルフォルムアミドに溶解し、そ
こへ、１．２ｇの２−アミノ−ピリジンを加えた。溶液
は、発熱的に反応し、淡黄色に変じた。この混合物を３
時間攪拌後、２倍量の氷水を加えた。生成した沈澱物を
濾取し、水洗後、乾燥して０．８９ｇの標記化合物を得
た。（収率５２％、融点１９９〜２００℃） 実施例４ Ｎ−（２−ピリジル）−４−ヒドロキシ−２−メチル−
２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−カルボキシアミド
１．１−ジオキサイドの１周製１．２９ ｇ （０，
００５モル）の３．４−ジヒドロ−２−メチル−４−オ
キソ−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−カルボン酸
１，１−ジオキサイドと２０ｍ１のトリエチルアミン
を１’ ５ ｍｌテトラヒドロフラン中に熔解し、その
混合物を一１５°Ｃまで冷却した。混合物を攪拌しなが
ら、１．３ｍｌのピバロイルクロライドをゆっくり加え
、さらに攪拌した。当該混合物に１．０ｇの２−アミノ
ピリジンを加えた後、混合物の温度をゆっくり室温まで
上げて、５時間攪拌した。２倍量の氷水を混合物に加え
て沈澱を生成させ、沈澱物を１．０ｇの水酸化ナトリウ
ムを含有する５０ｍ１の水酸化ナトリウム溶液に溶解さ
せた。完全に加水分解させた後、溶液を濃塩酸で中和し
て沈澱を生成させた。得られた沈澱物を濾取し、アセト
ニトリルで再結晶して、０．９７ ｇの標記化合物を得
た。（収率５８％、融点１９８〜２０１℃） 標記化合物は、元素分析、ＩＲスペクトルおよびＮＭＲ
スペクトルによって同定した。
０ｍ１のＮ、Ｎ−ジメチルフォルムアミドに溶解し、そ
こへ、１．２ｇの２−アミノ−ピリジンを加えた。溶液
は、発熱的に反応し、淡黄色に変じた。この混合物を３
時間攪拌後、２倍量の氷水を加えた。生成した沈澱物を
濾取し、水洗後、乾燥して０．８９ｇの標記化合物を得
た。（収率５２％、融点１９９〜２００℃） 実施例４ Ｎ−（２−ピリジル）−４−ヒドロキシ−２−メチル−
２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−カルボキシアミド
１．１−ジオキサイドの１周製１．２９ ｇ （０，
００５モル）の３．４−ジヒドロ−２−メチル−４−オ
キソ−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−カルボン酸
１，１−ジオキサイドと２０ｍ１のトリエチルアミン
を１’ ５ ｍｌテトラヒドロフラン中に熔解し、その
混合物を一１５°Ｃまで冷却した。混合物を攪拌しなが
ら、１．３ｍｌのピバロイルクロライドをゆっくり加え
、さらに攪拌した。当該混合物に１．０ｇの２−アミノ
ピリジンを加えた後、混合物の温度をゆっくり室温まで
上げて、５時間攪拌した。２倍量の氷水を混合物に加え
て沈澱を生成させ、沈澱物を１．０ｇの水酸化ナトリウ
ムを含有する５０ｍ１の水酸化ナトリウム溶液に溶解さ
せた。完全に加水分解させた後、溶液を濃塩酸で中和し
て沈澱を生成させた。得られた沈澱物を濾取し、アセト
ニトリルで再結晶して、０．９７ ｇの標記化合物を得
た。（収率５８％、融点１９８〜２０１℃） 標記化合物は、元素分析、ＩＲスペクトルおよびＮＭＲ
スペクトルによって同定した。
ピバロイルクロライドの代わりに、ベンゼンスルホニル
クロライド又はｐ−）ルエンスルホニルクロライドを用
いた場合にも同様な結果が（Ｈられた。
クロライド又はｐ−）ルエンスルホニルクロライドを用
いた場合にも同様な結果が（Ｈられた。
実施例５
Ｎ−（２−チアゾリル）−４−ヒドロキシ−２−メチル
−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド
１，１−ジオキサイドのｌｌａ ’ＩＡ１．２９ ｇ
（０，００５モル）の３．４−ジヒドロ−２−メチル
−４−オキソ−２Ｈ−１，２−ヘンジチアジン−３−カ
ルボン酸 １，１−ジオキサイドと、２−アミノピルジ
ンの代わりに、１．１０ｇの２−アミノチアゾールを用
いて、実施例４と実質的に同様な方法で０．８２ｇの標
記化合物を得た。（収率５４％、融点２５０〜２５２℃
）標記化合物は、元素分析、ＩＲスペクトルおよびＮＭ
Ｒスペクトルによって同定した。
−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド
１，１−ジオキサイドのｌｌａ ’ＩＡ１．２９ ｇ
（０，００５モル）の３．４−ジヒドロ−２−メチル
−４−オキソ−２Ｈ−１，２−ヘンジチアジン−３−カ
ルボン酸 １，１−ジオキサイドと、２−アミノピルジ
ンの代わりに、１．１０ｇの２−アミノチアゾールを用
いて、実施例４と実質的に同様な方法で０．８２ｇの標
記化合物を得た。（収率５４％、融点２５０〜２５２℃
）標記化合物は、元素分析、ＩＲスペクトルおよびＮＭ
Ｒスペクトルによって同定した。
実施例６
Ｎ−（５−メチル−３−イソキサゾリル）−４−ヒドロ
キシ−２−メチル−２Ｈ−１，２−ヘンジチアジン−３
−カルホキサミド １．１−ジオキサイドの調製 １．２・９ｇ（０，００５モル）の３．４−ジヒドロ−
２−メチル−４−オキソ−２Ｈ−１，２−ヘンジチアジ
ン−３−カルボン酸 １．１−ジオキサイドと、２−ア
ミノピルジンの代わりに、１．１０ｇの３−アミノ−５
−メチルイソキサゾールを用いて、実施例４と実質的に
同様な方法で０．８０ ｇの標記化合物を得た。（収率
４８％、融点２５４〜２５６℃） 標記化合物は、元素分析、ＩＲスペクトルおよびＮＭＲ
スペクトルによって同定した。
キシ−２−メチル−２Ｈ−１，２−ヘンジチアジン−３
−カルホキサミド １．１−ジオキサイドの調製 １．２・９ｇ（０，００５モル）の３．４−ジヒドロ−
２−メチル−４−オキソ−２Ｈ−１，２−ヘンジチアジ
ン−３−カルボン酸 １．１−ジオキサイドと、２−ア
ミノピルジンの代わりに、１．１０ｇの３−アミノ−５
−メチルイソキサゾールを用いて、実施例４と実質的に
同様な方法で０．８０ ｇの標記化合物を得た。（収率
４８％、融点２５４〜２５６℃） 標記化合物は、元素分析、ＩＲスペクトルおよびＮＭＲ
スペクトルによって同定した。
Claims (2)
- （１）一般式（］Ｉｌ）又はＨｖ） （エエ巧 （ＩＶＩ （式中、Ｒ１は炭素数１〜３の低級アルキル、Ｒ２Ｌ；
１７ｋ 素、ハロゲン、ニトロ、トルフルオロメチル、
炭素数１〜５の低級アルキル、アルキル部分の炭素数が
１〜３の低級アルコキシ、フェニル、アルキル部分の炭
素数が１〜３であるフェニル低級アルキル又はナフタレ
ンを形成しうるその他ヘンゼン環残基を示す。） で表わされる化合物と、一般式（■） Ｒ５−０−Ｍｇ −０−Ｃ００Ｒ５（ｖ工、。 （式中、Ｒ５は炭素数が１〜３である低級−アルキルを
示す。） で表わされる化合物とを反応さ−Ｕ、得られたーｆ１ツ
（五エエ） （ＩＸ） （式中、Ｒ１並びにＲ２は前記定義通りである。）で表
わされる化合物を酸の存在下で加水分解することを特徴
とする一般式（１）又は（ＩＩ）（１）（工■） （式中、Ｒ１並びにＲ２は前記定義通りである。）で表
わされる化合物の製造法。 - （２）一般式（１）又は（１１）で表わされる化合物を
一般式 ％式％ 〔式中Ｒ３は水素、炭素数が１〜３の低級アルキル、ア
ルキル部分の炭素数が１〜３の低級アルコキシ、フェニ
ル又はフェニル−０１〜Ｃ３アルキル、２−ピリジル、
２−チアゾリル又は５−メチル−３−イソキサゾリル、
Ｒ４はトリ０１〜３アルキル−アセチル、ベンゼンスル
ボニル又はＲ換ヘンゼンスルボニル（但し、置換基はメ
チル）、Ｘはハロゲンを示す。〕 で表わされる化合物とを反応させ、ｉｌられる一般式（
Ｘ）又は（ＸＩ） （Ｘｉ 、 （ＸＩ） （式中、Ｒ＋ 、Ｒ２、Ｒ３並びにＲ４はそれぞれ６１
１記定義通りである。） で表わされる化合物をさらにアルカリの存在下、加水分
解することを特徴とする一般式（Ｖ）又は（Ｖｌ） （式中、Ｒ，、Ｒ２及びＲ３は各々前記定義通りである
。） で表わされる化合物の製造法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019830001019A KR850001037B1 (ko) | 1983-03-15 | 1983-03-15 | 3,4-디하이드로-2h-1,2-벤조티아진-카복실산-1,1-디옥사이드류의 제조방법 |
| KA83-1019 | 1983-03-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6034958A true JPS6034958A (ja) | 1985-02-22 |
Family
ID=19228456
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59046372A Pending JPS6034958A (ja) | 1983-03-15 | 1984-03-09 | ３，４―ジヒドロ―２―置換―２ｈ―１，２―ベンゾチアジン―カルボン酸 １，１―ジオキサイド誘導体の製造法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6034958A (ja) |
| KR (1) | KR850001037B1 (ja) |
| BE (1) | BE899161A (ja) |
| GB (1) | GB2137987B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5409780A (en) * | 1992-02-13 | 1995-04-25 | Chemtrak, Inc. | Aniline analogs for hydrogen peroxide detection |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6001827A (en) * | 1993-12-24 | 1999-12-14 | Suntory Limited | Benzothiazine derivative |
| US5874429A (en) * | 1993-12-24 | 1999-02-23 | Suntory Limited | Benzothiazine derivative |
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1983
- 1983-03-15 KR KR1019830001019A patent/KR850001037B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1984
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- 1984-03-09 JP JP59046372A patent/JPS6034958A/ja active Pending
- 1984-03-15 BE BE212566A patent/BE899161A/fr unknown
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5409780A (en) * | 1992-02-13 | 1995-04-25 | Chemtrak, Inc. | Aniline analogs for hydrogen peroxide detection |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2137987B (en) | 1986-10-01 |
| KR840004093A (ko) | 1984-10-06 |
| BE899161A (fr) | 1984-07-02 |
| GB2137987A (en) | 1984-10-17 |
| KR850001037B1 (ko) | 1985-07-19 |
| GB8405872D0 (en) | 1984-04-11 |
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