JPS60248688A - 新規のアポビンカミン酸エステルおよびその酸付加塩並びにその製造方法 - Google Patents
新規のアポビンカミン酸エステルおよびその酸付加塩並びにその製造方法Info
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- JPS60248688A JPS60248688A JP10356984A JP10356984A JPS60248688A JP S60248688 A JPS60248688 A JP S60248688A JP 10356984 A JP10356984 A JP 10356984A JP 10356984 A JP10356984 A JP 10356984A JP S60248688 A JPS60248688 A JP S60248688A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は式
＼
（式中Ｒはニコチニロキシ基、ニコチニルイミド基又は
Ｎ−メチル−Ｎ−ニコチニルイミド基を意味する） にて示される新規のアポビンカミン酸エステルおよびそ
の酸付加塩差びにその製造力ｔ・に係る。
Ｎ−メチル−Ｎ−ニコチニルイミド基を意味する） にて示される新規のアポビンカミン酸エステルおよびそ
の酸付加塩差びにその製造力ｔ・に係る。
上記式■にて示される化合物は薬理活性を有しており、
医薬として有用である。
医薬として有用である。
（従来の技術）
ツルニテ草（Ｖｉｎｃａ ｍ１ｎｏｒ Ｌ、 Ａｐｏｃ
ｙａｃｅａｅ ）には、ビンカミン（ｖｉｎｃａｍｉｎ
ｅ ）、ビンシｙ （ｖｉｎｃｉｎｅ ）、ビンヵミニ
ン（ｖｉｎｃａｍｉｎｉｎｅ ）、ビンシニン（ｖｉｎ
ｃｉｎｉｎｅ ） 等の種々のアルカロイドが含有され
ており、殊にビンカミンは重要な薬理活性を有していて
脳血管障害疾患の治療用に用いられている。このビンカ
ミンは優れた脳血管拡張作用を有してはいるが、反面に
おいてその有効作用時間が比較的短がいと謂う点に欠陥
を有している。
ｙａｃｅａｅ ）には、ビンカミン（ｖｉｎｃａｍｉｎ
ｅ ）、ビンシｙ （ｖｉｎｃｉｎｅ ）、ビンヵミニ
ン（ｖｉｎｃａｍｉｎｉｎｅ ）、ビンシニン（ｖｉｎ
ｃｉｎｉｎｅ ） 等の種々のアルカロイドが含有され
ており、殊にビンカミンは重要な薬理活性を有していて
脳血管障害疾患の治療用に用いられている。このビンカ
ミンは優れた脳血管拡張作用を有してはいるが、反面に
おいてその有効作用時間が比較的短がいと謂う点に欠陥
を有している。
更に、合成の面においても従来がら種々検討されており
、例えば次のようなビンカミン誘導体が開発されて来た
。
、例えば次のようなビンカミン誘導体が開発されて来た
。
ａ）
（Ｐｈａｒｍａｃｏｍｅｔｐｉｃｓ、１０（２）、１９
９〜２ｏ６．１９７５年〕ｂ） ［Ａｒｚｎｅｉｍ Ｆｏｒｓｃｈ 、 ２６ （１０ａ
）、１９７６年］（ベルギー国特許第８２３４０９号
及びイギリス国特許第１４９２５７９号） ｄ） ［Ａｒｙ５１ｍ Ｆｏｒｓｃｈ 、 ２９．１０９４．
１９７９年〕しかしながら、これら公知のビンカミン誘
導体は薬理作用の強さの面において可成り弱く、作用の
持続性が低い点に問題を有している。
９〜２ｏ６．１９７５年〕ｂ） ［Ａｒｚｎｅｉｍ Ｆｏｒｓｃｈ 、 ２６ （１０ａ
）、１９７６年］（ベルギー国特許第８２３４０９号
及びイギリス国特許第１４９２５７９号） ｄ） ［Ａｒｙ５１ｍ Ｆｏｒｓｃｈ 、 ２９．１０９４．
１９７９年〕しかしながら、これら公知のビンカミン誘
導体は薬理作用の強さの面において可成り弱く、作用の
持続性が低い点に問題を有している。
尚、ビンカミンとアポビンカミンとを比較する場合に、
薬理作用において両者は若干相違する場合があるが、本
質的には略々同様であり、薬理作用の強さの面において
アポビンカミンが優れている。
薬理作用において両者は若干相違する場合があるが、本
質的には略々同様であり、薬理作用の強さの面において
アポビンカミンが優れている。
（発明が解決しようとする問題点）
従って、本発明の課題は持続性の脳血管拡張作用を有す
るアポビンカミン誘導体およびその製法を提供すること
にある。
るアポビンカミン誘導体およびその製法を提供すること
にある。
（問題点を解決するための手段及び作用）本発明によれ
ば、上記課題は式 （式中Ｒは前記の意味を有する） にて示される新規のアポピンカミ／酸エステル又はその
酸付加塩により解決される。
ば、上記課題は式 （式中Ｒは前記の意味を有する） にて示される新規のアポピンカミ／酸エステル又はその
酸付加塩により解決される。
式Ｉにて示されるアポビンカミン酸エステルは、本発明
方法によれば、式 にて示されるアポビンカミン酸を塩化チオニルと反応さ
せて塩化物となし、とれを不活性溶媒中で式 ％式％（） （式中Ｒは前記の意味を有する） にて示される置換エチルアルコールと反応させることに
よシ製造することができる。
方法によれば、式 にて示されるアポビンカミン酸を塩化チオニルと反応さ
せて塩化物となし、とれを不活性溶媒中で式 ％式％（） （式中Ｒは前記の意味を有する） にて示される置換エチルアルコールと反応させることに
よシ製造することができる。
式■のエステルは、必要に応じて、常法により医薬とし
て許容されるその酸付加塩、例えば塩酸塩、クエン酸塩
、コハク酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、メタンスル
ホン酸塩等に変することができる。
て許容されるその酸付加塩、例えば塩酸塩、クエン酸塩
、コハク酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、メタンスル
ホン酸塩等に変することができる。
本発明方法においてアポビンカミン酸（式ｎ）と塩化チ
オニルとの反応は窒素ガス、アルゴンガス等の不活性ガ
ス気流下に、不活性溶媒例えばジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド、べ／ゼン、トルエン、キシレン
等の１種又は混合物を用いて実施することができる。こ
の場合に、アポビンカミン酸に対し塩化チオニルを２〜
３倍モル量用いるのが有利であり、反応条件は溶媒の還
流温度で数時間、好ましくは０．５〜１時間である。
オニルとの反応は窒素ガス、アルゴンガス等の不活性ガ
ス気流下に、不活性溶媒例えばジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド、べ／ゼン、トルエン、キシレン
等の１種又は混合物を用いて実施することができる。こ
の場合に、アポビンカミン酸に対し塩化チオニルを２〜
３倍モル量用いるのが有利であり、反応条件は溶媒の還
流温度で数時間、好ましくは０．５〜１時間である。
反応終了後にく溶媒を留去すれば所望の塩化物が得られ
る。
る。
次に、この塩化物が不活性溶媒中で置換エチルアルコー
ル（式■）を反応せしめる。この場合に不活性溶媒とし
ては上述の溶媒又は溶媒混合物を使用することができ、
反応榮件は溶媒の還流温度で数時間、好ましくは１．５
時間である。反応の終了後に、反応混合物を減圧濃縮し
、水に溶解させ、塩基性トなし、クロロホルム、エチル
エーテル等で抽出し、抽出物を減圧濃縮すれば、所望の
エステルが粗製物として得られる。精製はシリカゲルク
ロマトグラフィー等の常法により実施することができる
。
ル（式■）を反応せしめる。この場合に不活性溶媒とし
ては上述の溶媒又は溶媒混合物を使用することができ、
反応榮件は溶媒の還流温度で数時間、好ましくは１．５
時間である。反応の終了後に、反応混合物を減圧濃縮し
、水に溶解させ、塩基性トなし、クロロホルム、エチル
エーテル等で抽出し、抽出物を減圧濃縮すれば、所望の
エステルが粗製物として得られる。精製はシリカゲルク
ロマトグラフィー等の常法により実施することができる
。
本発明によるアポビンカミン酸誘導体を麻酔犬′；ん
に投与し、電磁血統針により椎骨動脈血流量を測定した
処、ピンカミ／酸の３倍強であり、アポピンカミ／酸と
同等乃至それ以上の活性を示すものであり、作用の持続
時間に関しても有意に長かった。
処、ピンカミ／酸の３倍強であり、アポピンカミ／酸と
同等乃至それ以上の活性を示すものであり、作用の持続
時間に関しても有意に長かった。
（実施例）
次に本発明の実施の数例を製造例により説明する。
製造例１
アポビンカミン酸ニコチニロキシエチルエステルアボビ
ンカミン酸１．２９Ｆ（４ミリモル）と、塩化チオニル
０．７１ｎｌ（１０ミリモル）と、ジメチルホルムアミ
ド０．３ｍ７！と、ベンゼン６０−との混合物を、窒素
ガス気流下に０．５時間還流処理した後に、溶媒を留去
した。得られる黄色結晶をピリジン２０ゴとベンゼン１
２ｒｎ１．との混合溶媒に溶解させ、これに２−ヒドロ
キシエチルニコチン酸エステル１．０ｔＣ６ミリモル）
を添加し、１．５時間還流した。次いで反応混合物を減
圧濃縮し、水１０ゴにて溶解させ、アンモニア水を添加
して塩基性となし、クロロホルムにて３回抽出し、合併
抽出物を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧
濃縮して、目的とするエステルの粗製物である褐色前２
．２ｔを得た。
ンカミン酸１．２９Ｆ（４ミリモル）と、塩化チオニル
０．７１ｎｌ（１０ミリモル）と、ジメチルホルムアミ
ド０．３ｍ７！と、ベンゼン６０−との混合物を、窒素
ガス気流下に０．５時間還流処理した後に、溶媒を留去
した。得られる黄色結晶をピリジン２０ゴとベンゼン１
２ｒｎ１．との混合溶媒に溶解させ、これに２−ヒドロ
キシエチルニコチン酸エステル１．０ｔＣ６ミリモル）
を添加し、１．５時間還流した。次いで反応混合物を減
圧濃縮し、水１０ゴにて溶解させ、アンモニア水を添加
して塩基性となし、クロロホルムにて３回抽出し、合併
抽出物を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧
濃縮して、目的とするエステルの粗製物である褐色前２
．２ｔを得た。
この油状物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、
溶出液エタノール：クロロホルム−１：２０）により精
製して淡黄色粉末として所望のエステル１．４７ｔを得
た。
溶出液エタノール：クロロホルム−１：２０）により精
製して淡黄色粉末として所望のエステル１．４７ｔを得
た。
収率 ７８％
〔α］、＋８０．５°（Ｃ＝０．６）
■Ｒスペクトル シＣＨＣＬ５ｃｒｎ−１：１７３０（
Ｃ−０）ａｘ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ ：９．３２
（ＩＨ，幅広ｓ、 Ｊ＝２．０ Ｈｚ、 Ｃ２ＩＨ）
８．８５ （ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝２．０．６．ＯＨｚ
ＸＣｇｌＨ）８．４−８．２ （ＩＨ，ｍ、 Ｃ６１Ｈ
）７．６−７．０ （５Ｈ，ｍＸＣ５＋−ＨＸＡｒ−Ｈ
）６．２０ （Ｉ Ｈ％ ｓ、オレフィン性Ｈ）４．７
０ （４Ｈ％ ｓ、 （００ＣＨ２ＣＨ２０ＣＯ）４．
１０ （ＩＨ，幅広ｓ、 Ｃ３（Ｉ Ｈ）３．５０−１
−０ （１０Ｈ，ｍ、 −ＣＨ２）１．８８ （２Ｈ，
幅広ｑＸＪ＝７．０Ｈｚ、 −ＣＨ２ＣＨ，）０．９５
（３Ｈ，幅広ｔ 、 Ｊ ”＝ ７．０ Ｈｚ 、Ｃ
Ｈ２ＣＨ５）フマル酸塩： 淡黄色結晶、 融点 １５５〜７℃（分解）（メチルエチルケトン）元
素分析 Ｃ２ｇＨ２９Ｎ５０１１・２Ｃ１ｌＨ１１ＯＩ
＋理論 Ｃ６１，４５Ｈ５，３０Ｎ５．９７実測 Ｃ６
１，１５Ｈ５，３６Ｎ５．８７製造例２ アポビンカミン酸２−（Ｎ−ニコチニルアミノ）エチル
エステル アポビンカミン酸１．６１Ｐ（５ミリモル）と、塩化チ
オニル０．９ｍ／（１２，５ミリモル）と、ジメチルホ
ルムアミド０．５４と、ベンゼン７０−との混合物を、
窒素ガス気流下に０．５時間還流した後に、溶媒を留去
した。得られる黄色結晶をピリジン２５−とベンゼン１
５ｒｎ！、との混合溶媒に溶解させ、これにＮ−（２−
ヒドロキシエチル）ニコチン酸アミド１．２５ ｆ （
７，５ミリモル）を添加し、１．５時間還流した。次い
で反応混合物を減圧濃縮し、水５０−を添加し、アンモ
ニア水で塩基性となし、クロロホルムにて３回抽出し、
合併抽出物を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、
減圧濃縮して、目的とするエステルの粗製物である黒褐
色油２．１７１を得た。
Ｃ−０）ａｘ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ ：９．３２
（ＩＨ，幅広ｓ、 Ｊ＝２．０ Ｈｚ、 Ｃ２ＩＨ）
８．８５ （ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝２．０．６．ＯＨｚ
ＸＣｇｌＨ）８．４−８．２ （ＩＨ，ｍ、 Ｃ６１Ｈ
）７．６−７．０ （５Ｈ，ｍＸＣ５＋−ＨＸＡｒ−Ｈ
）６．２０ （Ｉ Ｈ％ ｓ、オレフィン性Ｈ）４．７
０ （４Ｈ％ ｓ、 （００ＣＨ２ＣＨ２０ＣＯ）４．
１０ （ＩＨ，幅広ｓ、 Ｃ３（Ｉ Ｈ）３．５０−１
−０ （１０Ｈ，ｍ、 −ＣＨ２）１．８８ （２Ｈ，
幅広ｑＸＪ＝７．０Ｈｚ、 −ＣＨ２ＣＨ，）０．９５
（３Ｈ，幅広ｔ 、 Ｊ ”＝ ７．０ Ｈｚ 、Ｃ
Ｈ２ＣＨ５）フマル酸塩： 淡黄色結晶、 融点 １５５〜７℃（分解）（メチルエチルケトン）元
素分析 Ｃ２ｇＨ２９Ｎ５０１１・２Ｃ１ｌＨ１１ＯＩ
＋理論 Ｃ６１，４５Ｈ５，３０Ｎ５．９７実測 Ｃ６
１，１５Ｈ５，３６Ｎ５．８７製造例２ アポビンカミン酸２−（Ｎ−ニコチニルアミノ）エチル
エステル アポビンカミン酸１．６１Ｐ（５ミリモル）と、塩化チ
オニル０．９ｍ／（１２，５ミリモル）と、ジメチルホ
ルムアミド０．５４と、ベンゼン７０−との混合物を、
窒素ガス気流下に０．５時間還流した後に、溶媒を留去
した。得られる黄色結晶をピリジン２５−とベンゼン１
５ｒｎ！、との混合溶媒に溶解させ、これにＮ−（２−
ヒドロキシエチル）ニコチン酸アミド１．２５ ｆ （
７，５ミリモル）を添加し、１．５時間還流した。次い
で反応混合物を減圧濃縮し、水５０−を添加し、アンモ
ニア水で塩基性となし、クロロホルムにて３回抽出し、
合併抽出物を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、
減圧濃縮して、目的とするエステルの粗製物である黒褐
色油２．１７１を得た。
この油状物を製造例１と同様に精製処理した処、褐色油
１．９７Ｆが得られた。この油状物を更に活性炭にて処
理し、メタノール−クロロホルムから再結晶した処、淡
黄色結晶が得られた。
１．９７Ｆが得られた。この油状物を更に活性炭にて処
理し、メタノール−クロロホルムから再結晶した処、淡
黄色結晶が得られた。
収率 ８３％
〔α］、＋１０８．２°（Ｃｍ１．０）ＩＲ２”＜ り
、） Ａ／ ＷＫＢｒ Ｃｍ−’ ：ａＸ ３３８０（ンＮ）Ｉ）、１７３０（ＣｍＯ）、１６３５
（ＣｍＯ）ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１５） δｌｌｍ
＝８．９０ （ＩＨ，幅広８、Ｊ”’２．５ＨｚＸＣ２
’−Ｈ）８．７２ （ＩＨＸｄｄ、 Ｊ＝２．５．５．
ＯＨｚ ＸＣ１１’ Ｈ）８．１７．８ （ＩＨ，ｍＸ
Ｃ６メＨ）７．６−６．８ （６Ｈ，ｍＸ ＮＨｌＣ５
／ Ｈ−、Ａ ｒ−Ｈ）６．１８ （ＩＨＸ ［１，オ
レフィン性Ｈ）４．５３ （２Ｈ，幅広ｔ ＸＪ ＝
５．０ Ｈｚ 、 −Ｃ００ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ→４．０
７ （ＩＨ，幅広５ＸＣ５ａＨ）３．８０ （２Ｈ，幅
広ｔＸＪ＝５．０Ｈｚ、Ｃ００ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−）３
．５−１．０ （１０ＨＸｍ、 −ＣＨ２−）１．８７
（２Ｈ，幅広ｑ 、 Ｊ ＝ ７．０Ｈｚ 、 −Ｃ
Ｈ２ＣＪ ）０．９５ （３Ｈ，幅広ｔＸＪ＝＝７．０
Ｈｚ、 −ＣＨ２（ＪＩ３）元素分析 Ｃ２８Ｈう０Ｎ
ＩＩＯう 理論 Ｃ７１，４７Ｈ６，４３Ｎ１１．９１実測 Ｃ７
１，３７Ｈ６，３８Ｎ１１．７０製造例３ アポビンカミン酸２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ニコチニルア
ミノ）エチルエステル 製造例２と同様にして、但しＮ−（２−ヒドロキシエチ
ル）ニコチン酸アミドの代りにＮ−（メチル−ヒドロキ
シエチル）ニコチン酸アミドを使用して、目的とするエ
ステルの粗製物である黒褐色油２．５７を得た。
、） Ａ／ ＷＫＢｒ Ｃｍ−’ ：ａＸ ３３８０（ンＮ）Ｉ）、１７３０（ＣｍＯ）、１６３５
（ＣｍＯ）ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１５） δｌｌｍ
＝８．９０ （ＩＨ，幅広８、Ｊ”’２．５ＨｚＸＣ２
’−Ｈ）８．７２ （ＩＨＸｄｄ、 Ｊ＝２．５．５．
ＯＨｚ ＸＣ１１’ Ｈ）８．１７．８ （ＩＨ，ｍＸ
Ｃ６メＨ）７．６−６．８ （６Ｈ，ｍＸ ＮＨｌＣ５
／ Ｈ−、Ａ ｒ−Ｈ）６．１８ （ＩＨＸ ［１，オ
レフィン性Ｈ）４．５３ （２Ｈ，幅広ｔ ＸＪ ＝
５．０ Ｈｚ 、 −Ｃ００ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ→４．０
７ （ＩＨ，幅広５ＸＣ５ａＨ）３．８０ （２Ｈ，幅
広ｔＸＪ＝５．０Ｈｚ、Ｃ００ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−）３
．５−１．０ （１０ＨＸｍ、 −ＣＨ２−）１．８７
（２Ｈ，幅広ｑ 、 Ｊ ＝ ７．０Ｈｚ 、 −Ｃ
Ｈ２ＣＪ ）０．９５ （３Ｈ，幅広ｔＸＪ＝＝７．０
Ｈｚ、 −ＣＨ２（ＪＩ３）元素分析 Ｃ２８Ｈう０Ｎ
ＩＩＯう 理論 Ｃ７１，４７Ｈ６，４３Ｎ１１．９１実測 Ｃ７
１，３７Ｈ６，３８Ｎ１１．７０製造例３ アポビンカミン酸２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ニコチニルア
ミノ）エチルエステル 製造例２と同様にして、但しＮ−（２−ヒドロキシエチ
ル）ニコチン酸アミドの代りにＮ−（メチル−ヒドロキ
シエチル）ニコチン酸アミドを使用して、目的とするエ
ステルの粗製物である黒褐色油２．５７を得た。
この油状物を同様に精製処理した処、褐色油１．５４ｆ
が得られ、これを更にメタノール□−エタノールから再
結晶させた処、融点１１３〜６℃の淡黄色結晶が得られ
た。
が得られ、これを更にメタノール□−エタノールから再
結晶させた処、融点１１３〜６℃の淡黄色結晶が得られ
た。
収率 ６５％
〔α］、＋９１．７° （Ｃｍ０．７）ＩＲスペクトル
νＫ” Ｃｍ−’ ：ａＸ １７３０．１６２０（ＣｍＯ） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ４３）δｐｐｍ ”８−７−
８．５ （２Ｈ％ ｍ、 Ｃ２’ Ｈ％ Ｃ４’ Ｈ）
７．８−６．９ （６Ｈ，ｍ、 Ｃ５’ Ｈ，Ｃ６’
Ｈ，Ａｒ Ｈ）６．１５ （ＩＩ（、ａ、オレフィン性
Ｈ）４．８−４．３ （２Ｈ，ｍ、 −Ｃ００ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＮＣＨ３）４．０８ （ＩＨ，幅広ｓ、 Ｃ３ａＨ
）４．１−３．５ （２）Ｉ、 ｍ、Ｃ００ＣＨ２ＣＨ
２ＮＣＨ３）２．９７ （３Ｈ，幅広５ＸＮ−ＣＦＩ３
）３．５−１．０ （ＩＯＨ，ｍ、 −ＣＨ２−）１．
８８ （２Ｈ，幅広ｑ ＸＪ ＝ ７．０Ｈｚ、 −Ｃ
Ｈ２Ｃｔ（５）０．９５ （３Ｈ，幅広ｔ 、 Ｊ ＝
７．０Ｈｚ、 −ＣＨ２ＣＨ３）元素分析 Ｃ２９Ｈ
５２１”２１１０５理論 Ｃ７１，８８Ｈ６，６５Ｎ１
１．５６実測 ｃ７１．１０ Ｈ６，５０Ｎ１１．４５
手続補正書（自発） 昭和５９年６月２２日 特許庁長官 若 杉 和 夫 殿 １、事件の表示 特ＷｔＡ昭５９−１０３５６９号 ２、発明の名称 新規の７ボビンカミン酸エステルおよびその酸付加塩並
びにその製造方法 代表者 鈴 木 信 次 ５、補正の対象 明１書の「発明の詳細な説明」の欄 ６、補正の内容 （１）本願明ｍ書第１０頁第１８行のｆ’ｃ＝ｏ、６Ｊ
の後にｆ、ＣＨＣＱ、ａＪを加入する。
νＫ” Ｃｍ−’ ：ａＸ １７３０．１６２０（ＣｍＯ） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ４３）δｐｐｍ ”８−７−
８．５ （２Ｈ％ ｍ、 Ｃ２’ Ｈ％ Ｃ４’ Ｈ）
７．８−６．９ （６Ｈ，ｍ、 Ｃ５’ Ｈ，Ｃ６’
Ｈ，Ａｒ Ｈ）６．１５ （ＩＩ（、ａ、オレフィン性
Ｈ）４．８−４．３ （２Ｈ，ｍ、 −Ｃ００ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＮＣＨ３）４．０８ （ＩＨ，幅広ｓ、 Ｃ３ａＨ
）４．１−３．５ （２）Ｉ、 ｍ、Ｃ００ＣＨ２ＣＨ
２ＮＣＨ３）２．９７ （３Ｈ，幅広５ＸＮ−ＣＦＩ３
）３．５−１．０ （ＩＯＨ，ｍ、 −ＣＨ２−）１．
８８ （２Ｈ，幅広ｑ ＸＪ ＝ ７．０Ｈｚ、 −Ｃ
Ｈ２Ｃｔ（５）０．９５ （３Ｈ，幅広ｔ 、 Ｊ ＝
７．０Ｈｚ、 −ＣＨ２ＣＨ３）元素分析 Ｃ２９Ｈ
５２１”２１１０５理論 Ｃ７１，８８Ｈ６，６５Ｎ１
１．５６実測 ｃ７１．１０ Ｈ６，５０Ｎ１１．４５
手続補正書（自発） 昭和５９年６月２２日 特許庁長官 若 杉 和 夫 殿 １、事件の表示 特ＷｔＡ昭５９−１０３５６９号 ２、発明の名称 新規の７ボビンカミン酸エステルおよびその酸付加塩並
びにその製造方法 代表者 鈴 木 信 次 ５、補正の対象 明１書の「発明の詳細な説明」の欄 ６、補正の内容 （１）本願明ｍ書第１０頁第１８行のｆ’ｃ＝ｏ、６Ｊ
の後にｆ、ＣＨＣＱ、ａＪを加入する。
（２） 同第１１頁第１行の「幅広Ｓ」を「幅広ｄ」と
補正する。
補正する。
（３） 同第１１頁第８行ｒ３．５０Ｊ をｌｒ３．５
Ｊ と補正する。
Ｊ と補正する。
（４）同第１３頁第５行の「淡黄色」の前に「融点１４
７〜１５０℃の」を加入する。
７〜１５０℃の」を加入する。
■ 同第１３頁第７行のｒＣ＝１．ＯＪの後に「。
ＣＨＣＱ３Ｊを加入する。
（６）同第１３頁第１１行「幅広Ｓ」を「幅広ｄＪと補
正する。
正する。
（ト）同第１４頁第４行にｒｃ７１．３７ Ｈ６，３８
Ｎ１１．７０ＪとあるをｒＣ７１，３２Ｈ６，４１Ｎ１
１．８０ｊと補正する。
Ｎ１１．７０ＪとあるをｒＣ７１，３２Ｈ６，４１Ｎ１
１．８０ｊと補正する。
（８）同第１５頁第４行のｒｃ＝ｏ、７Ｊの後に「。
ＣＨＣＱ３ｊを加入する。
（９） 同第１５頁未行にｒｃ７１．１０ Ｈ６，５Ｏ
Ｎ１１．４５Ｊとあるをｉ’Ｃ７１，８５Ｈ６゜６３
Ｎ１１．５２Ｊと補正する。
Ｎ１１．４５Ｊとあるをｉ’Ｃ７１，８５Ｈ６゜６３
Ｎ１１．５２Ｊと補正する。
Claims (1)
- （１）式 （式中Ｒはニコチニロキシ基、ニコチニルイミド基又は
Ｎ−メチル−Ｎ−ニコチニルイミド基を意味する） にて示される新規のアポビンカミン酸エステル及びその
酸付加塩。 にて示されるアポピンカミ／酸を塩化チオニルと反応さ
せて塩化物となし、これを不活性溶媒中で式 ％式％（） （式中Ｒはニコチニロキシ基、ニコチニルイミド基又は
Ｎ−メチル−Ｎ−ニコチニルイミド基を意味する） にて示される置換エチルアルコールと反応させ、必要に
応じ酸付加塩に変することを特徴とする、式 （式中Ｒは前記の意味を有する） にて示される新規のアポビンカミン酸エステル及びその
酸付加塩の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10356984A JPS60248688A (ja) | 1984-05-24 | 1984-05-24 | 新規のアポビンカミン酸エステルおよびその酸付加塩並びにその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10356984A JPS60248688A (ja) | 1984-05-24 | 1984-05-24 | 新規のアポビンカミン酸エステルおよびその酸付加塩並びにその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60248688A true JPS60248688A (ja) | 1985-12-09 |
Family
ID=14357430
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10356984A Pending JPS60248688A (ja) | 1984-05-24 | 1984-05-24 | 新規のアポビンカミン酸エステルおよびその酸付加塩並びにその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60248688A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6093720A (en) * | 1995-12-22 | 2000-07-25 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gmbh | Trans apovincaminic acid ester derivatives |
| US6287400B1 (en) | 1999-03-01 | 2001-09-11 | Automotive Systems Laboratory, Inc. | Gas generant composition |
| CN116731010A (zh) * | 2023-06-08 | 2023-09-12 | 西南大学 | 长春胺类衍生物及其制备方法和应用 |
-
1984
- 1984-05-24 JP JP10356984A patent/JPS60248688A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6093720A (en) * | 1995-12-22 | 2000-07-25 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gmbh | Trans apovincaminic acid ester derivatives |
| US6287400B1 (en) | 1999-03-01 | 2001-09-11 | Automotive Systems Laboratory, Inc. | Gas generant composition |
| CN116731010A (zh) * | 2023-06-08 | 2023-09-12 | 西南大学 | 长春胺类衍生物及其制备方法和应用 |
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