JPS602305B2 - アルキル ｎ−（２−ピリジル）ホルムイミデ−ト類の製造方法 - Google Patents
アルキル ｎ−（２−ピリジル）ホルムイミデ−ト類の製造方法Info
- Publication number
- JPS602305B2 JPS602305B2 JP2194773A JP2194773A JPS602305B2 JP S602305 B2 JPS602305 B2 JP S602305B2 JP 2194773 A JP2194773 A JP 2194773A JP 2194773 A JP2194773 A JP 2194773A JP S602305 B2 JPS602305 B2 JP S602305B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はアルキルＮ−（２ーピリジル）ホルムィミデー
ト類の製造方法に関するものである。
ト類の製造方法に関するものである。
詳しくは本発明は一般式（式中、Ｒは水素原子または低
級アルキル基を表わす）で表わされるＮ，Ｎ′−ピス（
２ーピリジル）ホルムアミジン類と一般式ＨＣ（ＯＲ）
３ …（Ｄ）（式中、Ｒ′は低級アル
キル基を表わす）で表わされるオルトギ酸ェステルとを
弱酸性触媒の存在下反応させることを特徴とする一般式
（式中、ＲおよびＲは前記と同様の意義を有する）で表
わされるアルキル Ｎ−（２−ピリジル）ホルムィミデ
ート類の製造方法に関するものである。
級アルキル基を表わす）で表わされるＮ，Ｎ′−ピス（
２ーピリジル）ホルムアミジン類と一般式ＨＣ（ＯＲ）
３ …（Ｄ）（式中、Ｒ′は低級アル
キル基を表わす）で表わされるオルトギ酸ェステルとを
弱酸性触媒の存在下反応させることを特徴とする一般式
（式中、ＲおよびＲは前記と同様の意義を有する）で表
わされるアルキル Ｎ−（２−ピリジル）ホルムィミデ
ート類の製造方法に関するものである。
本発明方法により得られるアルキル Ｎ一（２−ビリジ
ル）ホルムィミデート類は医薬等の合成中間体であるピ
リジルアミノメチレンマロネートの製造原料として有用
である。
ル）ホルムィミデート類は医薬等の合成中間体であるピ
リジルアミノメチレンマロネートの製造原料として有用
である。
例えば（６−メチル一２ーピリジル）アミノメチレンマ
ロネートは、グラム陰性菌にきわめて有効な医薬である
ナリジキシン酸の合成中間体として知られている。本発
明方法を更に詳細に説明するに本発明方法の廉料である
一般式（１）にて示されるＮ，Ｎ′ービス（２−ピリジ
ル）ホルムアミジン類としては、例えば、Ｒとして水素
原子、メチル基またはエチル基を有しているＮ，Ｎ′ー
ビス（２−ピリジル）ホルムアミジン類が挙げられる。
これらのＮ，Ｎ′ーピス（２ーピリジル）ホルムアミジ
ン類は、例えば、２ーアミノビリジン類とオルトギ酸ェ
ステルとを要すればグイグラィム等を溶媒として用い反
応させることにより得ることができ る。（Ｍ．Ｃ．Ｓ
ｅｉｄｅｌ，Ｇ．Ｃ．Ｖａｎ Ｔ収ｌｅ，Ｗ．Ｄ．Ｗｅ
ｉｒ，Ｊ．○ｒｇ．Ｃｈｅｍ．３５１６６２（１９７０
））また一般式（０）にて表わされるオルトギ酸ェステ
ルとしては、例えば、メチルエステル、エチルェステル
が挙げられる。また本反応に際して使用される弱酸性触
媒としては、例えば炭素数２〜６の低級脂肪酸あるいは
弱酸性イオン交換樹脂を挙げることができるが、競中酢
酸が好適である。塩酸、硫酸、Ｐートルェンスルホン酸
等の強酸を用いても反応は進行するが黒褐色タール状物
質の創生が著しく目的生成物との分離が困難である。し
かして、弱酸性触媒、就中酢酸を用いれば上記タール状
物質が創生することなく、目的物を収率よく得ることが
できる。本発明方法は、Ｎ，Ｎ′ービス（２−ピリジル
）ホルムアミジン類とオルトギ酸ヱステルとを弱酸性触
媒の存在下反応させるのであるが、この際副生するアル
コールを蟹去しながら加熱仮応させることにより有利に
実施される。
ロネートは、グラム陰性菌にきわめて有効な医薬である
ナリジキシン酸の合成中間体として知られている。本発
明方法を更に詳細に説明するに本発明方法の廉料である
一般式（１）にて示されるＮ，Ｎ′ービス（２−ピリジ
ル）ホルムアミジン類としては、例えば、Ｒとして水素
原子、メチル基またはエチル基を有しているＮ，Ｎ′ー
ビス（２−ピリジル）ホルムアミジン類が挙げられる。
これらのＮ，Ｎ′ーピス（２ーピリジル）ホルムアミジ
ン類は、例えば、２ーアミノビリジン類とオルトギ酸ェ
ステルとを要すればグイグラィム等を溶媒として用い反
応させることにより得ることができ る。（Ｍ．Ｃ．Ｓ
ｅｉｄｅｌ，Ｇ．Ｃ．Ｖａｎ Ｔ収ｌｅ，Ｗ．Ｄ．Ｗｅ
ｉｒ，Ｊ．○ｒｇ．Ｃｈｅｍ．３５１６６２（１９７０
））また一般式（０）にて表わされるオルトギ酸ェステ
ルとしては、例えば、メチルエステル、エチルェステル
が挙げられる。また本反応に際して使用される弱酸性触
媒としては、例えば炭素数２〜６の低級脂肪酸あるいは
弱酸性イオン交換樹脂を挙げることができるが、競中酢
酸が好適である。塩酸、硫酸、Ｐートルェンスルホン酸
等の強酸を用いても反応は進行するが黒褐色タール状物
質の創生が著しく目的生成物との分離が困難である。し
かして、弱酸性触媒、就中酢酸を用いれば上記タール状
物質が創生することなく、目的物を収率よく得ることが
できる。本発明方法は、Ｎ，Ｎ′ービス（２−ピリジル
）ホルムアミジン類とオルトギ酸ヱステルとを弱酸性触
媒の存在下反応させるのであるが、この際副生するアル
コールを蟹去しながら加熱仮応させることにより有利に
実施される。
これらの出発物質の使用モル比はＮ，Ｎ′−ビス（２ー
ピリジル）ホルムアミジン類１モルに対して、通常オル
トギ酸ェステルを１〜１０モルの範囲の割合で使用すれ
ば反応は順調に進むが、特に好ましくは１〜５モルの割
合である。反応温度は通常１００〜１８０℃の範囲が使
用されるが、特に好ましくは１４０〜１５０℃である。
反応時間は使用する反応剤の種類および反応温度によっ
て異なるが１０分ないし５時間程度で充分である。また
本反応において使用される触媒の量は、Ｎ，Ｎ′−ビス
（２ーピリジル）ホルムアミジン類に対して０．１〜２
の重量％が好ましい。反応終了後アルキル Ｎ−（２−
ピリジル）ホルムィミデート類を例えば減圧蒸留によっ
て単離することができる。また蒸留残１１１こへキサン
、アセトン等の溶媒を加えて結晶化させることにより、
未反応のＮ，Ｎ′−ビス（２−ピリジル）ホルムアミジ
ン類を収率よく回収することができ、次の反応に繰り返
し使用することができる。以上詳述した如く、本発明方
法によれば、一般式（１）にて表わされるＮ，Ｎ′−ビ
ス（２−ピリジル）ホルムアミジン類とオルトギ酸ェス
テルーとを弱酸性触媒の存在下反応させることによって
容易に、かつ高収率をもつて、医薬等の合成中間体とし
て知られているピリジルアミノメチレンマロネートの製
造原料アルキル Ｎ−（２−ピリジル）ホルムイミデー
ト類を製造することができ・る。次に実施例および比較
例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが本発明はその
要旨を超えない限り以下の実施例および比較例に限定さ
れるものではない。
ピリジル）ホルムアミジン類１モルに対して、通常オル
トギ酸ェステルを１〜１０モルの範囲の割合で使用すれ
ば反応は順調に進むが、特に好ましくは１〜５モルの割
合である。反応温度は通常１００〜１８０℃の範囲が使
用されるが、特に好ましくは１４０〜１５０℃である。
反応時間は使用する反応剤の種類および反応温度によっ
て異なるが１０分ないし５時間程度で充分である。また
本反応において使用される触媒の量は、Ｎ，Ｎ′−ビス
（２ーピリジル）ホルムアミジン類に対して０．１〜２
の重量％が好ましい。反応終了後アルキル Ｎ−（２−
ピリジル）ホルムィミデート類を例えば減圧蒸留によっ
て単離することができる。また蒸留残１１１こへキサン
、アセトン等の溶媒を加えて結晶化させることにより、
未反応のＮ，Ｎ′−ビス（２−ピリジル）ホルムアミジ
ン類を収率よく回収することができ、次の反応に繰り返
し使用することができる。以上詳述した如く、本発明方
法によれば、一般式（１）にて表わされるＮ，Ｎ′−ビ
ス（２−ピリジル）ホルムアミジン類とオルトギ酸ェス
テルーとを弱酸性触媒の存在下反応させることによって
容易に、かつ高収率をもつて、医薬等の合成中間体とし
て知られているピリジルアミノメチレンマロネートの製
造原料アルキル Ｎ−（２−ピリジル）ホルムイミデー
ト類を製造することができ・る。次に実施例および比較
例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが本発明はその
要旨を超えない限り以下の実施例および比較例に限定さ
れるものではない。
実施例 １
Ｎ，Ｎ′ービス（６ーメチル−２ーピリジル）ホルムア
ミジン２．２６夕（０．０１ｍｏｌ）とオルトギ酸エチ
ル７．４Ｍ（０．０靴ｏｌ）の混合物に触媒として０．
２夕の酢酸を加え、創生するエタノール（極〈少量の酢
酸エチルを含む）を蟹出しながら１５０『０に２時間加
熱した。
ミジン２．２６夕（０．０１ｍｏｌ）とオルトギ酸エチ
ル７．４Ｍ（０．０靴ｏｌ）の混合物に触媒として０．
２夕の酢酸を加え、創生するエタノール（極〈少量の酢
酸エチルを含む）を蟹出しながら１５０『０に２時間加
熱した。
反応後、未反応のオルトギ酸エチルを留去したのち、減
圧蒸留によりエチルＮ一（６ーメチルー２ーピリジル）
ホルムイミデート２．３６夕を得た。本化合物の沸点は
９５〜９針Ｃ／６胸Ｈｇ、また収率は７２％であった。
銭澄は結晶化したので、これを酢酸エチルーヘキサンよ
り再結晶し、Ｎ．Ｎ′ービス（６−メチル一２ーピリジ
ル）ホルムアミジン０．４０夕を回収した。比較例１お
よび２比較例１は触媒を用いないで、また比較例２は塩
酸を触媒として用い、反応後塩酸を炭酸カリウムで中和
し、これを炉別した以外は実施例１と同機の方法により
反応を行った。
圧蒸留によりエチルＮ一（６ーメチルー２ーピリジル）
ホルムイミデート２．３６夕を得た。本化合物の沸点は
９５〜９針Ｃ／６胸Ｈｇ、また収率は７２％であった。
銭澄は結晶化したので、これを酢酸エチルーヘキサンよ
り再結晶し、Ｎ．Ｎ′ービス（６−メチル一２ーピリジ
ル）ホルムアミジン０．４０夕を回収した。比較例１お
よび２比較例１は触媒を用いないで、また比較例２は塩
酸を触媒として用い、反応後塩酸を炭酸カリウムで中和
し、これを炉別した以外は実施例１と同機の方法により
反応を行った。
結果を以下の表１に示す。表１
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは水素原子または低級アルキル基を表わす）で
表わされるＮ，Ｎ′−ビス（２−ビリジル）ホルムアミ
ジン類と一般式 ＨＣ（ＯＲ′）＿３ （式中Ｒ′は低級アルキル基を表わす）で表わされるオ
ルトギ酸エステルとを弱酸性触媒の存在下反応させるこ
とを特徴とする。 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＲおよびＲ′は前記と同様の意義を有する）で
表わされるアルキルＮ−（２−ピリジル）ホルムイミデ
ート類の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2194773A JPS602305B2 (ja) | 1973-02-23 | 1973-02-23 | アルキル ｎ−（２−ピリジル）ホルムイミデ−ト類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2194773A JPS602305B2 (ja) | 1973-02-23 | 1973-02-23 | アルキル ｎ−（２−ピリジル）ホルムイミデ−ト類の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS49108081A JPS49108081A (ja) | 1974-10-14 |
| JPS602305B2 true JPS602305B2 (ja) | 1985-01-21 |
Family
ID=12069241
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2194773A Expired JPS602305B2 (ja) | 1973-02-23 | 1973-02-23 | アルキル ｎ−（２−ピリジル）ホルムイミデ−ト類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS602305B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04359605A (ja) * | 1991-06-06 | 1992-12-11 | Satsuporoshi | 絞り弁付シリンダを備えるパンタグラフ装置 |
-
1973
- 1973-02-23 JP JP2194773A patent/JPS602305B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04359605A (ja) * | 1991-06-06 | 1992-12-11 | Satsuporoshi | 絞り弁付シリンダを備えるパンタグラフ装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS49108081A (ja) | 1974-10-14 |
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