JPS5998075A - 新規なニトロソアミン化合物並びに該化合物を有効成分として含有している医薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なニトロンアミン化合物並びに該化合物を
有効成分として含有している医薬に係る。

本発明による新規化合物は、 一般式 ％式％（２ 〔式中Ｒはモルホリノ基又はピペリジノ基を意味し、 Ｒ１は水素原子或いはＣ１〜Ｃ３の直鎖状又は分枝状ア
ルキル基を意味し、 Ｒ２はＣ１〜Ｃ８の直鎖状又は分枝状アルキル基、シク
ロヘキシル基、フェニル基又ハロゲン原子、水酸基、０
１〜Ｃ３のアルキル又はアルコキシ基にてモノ、ジ又は
トリ置換された置換フェニル基を意味し、若しくは基 Ｒ５ （これら基中でＲ３及びＲ４は互いに同−又は異なって
いて水素原子或いはＣ１〜Ｃ４の直鎖状又は分枝状アル
キル基を意味し、若しくはＲ３とＲ４が一緒にてピペリ
ジノ、ピペラジノ又はモルホリノ基を意味し、Ｒ５はＣ
１〜Ｃ１０の直鎖状又は分枝状アルキル基、シクロヘキ
シル基、アミノエチル基、フェニル基若しくはハロダン
原子、水酸基、ニトロ基、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ基に
てモノ又はジ置換された置換フェニル基を意味し、ｎは
θ〜２の整数を意味し・Ｒ６及びＲ７はそれぞれ水素原
子又はＣ１〜Ｃ２のアルキル基を意味し、Ｘは酸素原子
又は硫黄原子を意味する）を意味する〕にて示される。

上記化合物は置換アミンから出発して次の反応工程を経
て製造することができる。

１ 還元 一一→Ｒ−ＮＨＣＨ−Ｒ２ １ ０Ｒ１ （式中Ｒ，Ｒ１及びＲ２は前記の意味を有する）第１工
程で使用される反応性化合物とは弐Ｒ２−ＣＨ０又は Ｒ２−ＣＨ−Ｈａｔ １ （式中Ｒ２は前記の意味を有し、Ｈａｔはハロゲン原子
殊に塩素又は臭素原子を意味する）にて示される化合物
である。第１工程即ち縮合工程は、上記反応性化合物の
反応性残基がアルデヒドの場合には水冷又は常温下で無
溶媒又はメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒
を使用して１〜１２時間に亘シ還流攪拌することによシ
行われ、又反応性残基がハロゲノの場合には同様な争件
下で但し１〜１２日間に亘シ還流攪拌する仁と、にょシ
行われる。

第２工程即ち還元工程は溶媒としてエタノール、メタノ
ール等めアルコール類を用い、還元剤として１０チパラ
ジウム／カーボン、ＬｉＡｔＨ４、ＢＨ３、ＮａＢＨ４
、ＮａＢＨ３ＣＮ　％酢酸、塩酸等を用い、空気又は不
活性ガス雰囲気下で行うことがで、きる。

第３工程であるニトロソ化反応は通常のニトロソ化反応
に準じて行われる。

本発明によるニトロソアミン化合物は、薬理学的活性殊
に動脈弛緩作用及び血小板凝集抑制作用を有し、従って
血栓の発生に起因する各種疾患の予防及び治療用の有効
物質と、して例えば血管拡張剤及び血栓防止剤の有効成
分として用いることができる。

次に、製造例及び薬効薬理試験例に開運して本製造例１ （ａ）　　Ｎ、Ｎ−ジメチル−α−クロロアセトアミド
の製造 水４７−に４０９６ノメチルアミン水溶液２８．１？　
（０，２５モル）と炭酸ナトリウム１６．０？（Ｏ，Ｘ
　Ｓモル）を加え、−５〜５℃においてクロル酢酸クロ
ライド３０．θｆ　（ｏ、ｚ　ｅモル）全滴下する。室
温にもどして１時間攪拌して酢酸エチルエステル抽出後
、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ついで濃縮及び減圧蒸
留してＮ、Ｎ−ジメチル−α−クロロアセトアミド１４
．ｏｆｃ収率４６．１　％　）を得る。

沸点　８７〜ｂ ｒａｃＫＢｒ）：　２９ｓｏ（ｃ−ｉＩ）、１６４０Ｃ
Ｃ＝Ｏ）ｃｍ−’ＮＭＲδ（ＣＤＣ２３）　：　４Ｊ　
６（ｚ　Ｈ、Ｓ　、　ＣＨ２）３、ｘ　ｘ　（ＪＨ、Ｓ
　、　ＣＨ５）ｚ、ｙｓ（ｓＨ，ｓ、ｃＨｓ） （ｂ）　　Ｎ、Ｎ−ジメチル−α−（Ｎ−モルホリノア
ミノ）アセトアミドの製造 アミノモルホリン４０．Ｏｆ　（０，３９２モル）を水
冷攪拌して、Ｎ−Ｎ−ジメチル−α−クロロアセトアミ
ドＪ　Ｏ，ＯＪｉ’　（０，０８２モル）を加え、室温
で一昼夜攪拌後、アンモニア水３ｏ−と塩化メチレン３
００ｍ１を加え、塩化メチレンで抽出する。これを無水
硫酸す）　ＩＪウムで乾燥し減圧濃縮し、未反応のアミ
ノモルホリンを留去し、シリカダルカラム（溶出液エー
テル）でＮ、Ｎ−ツメチル−α−（Ｎ−モルホリノアミ
ノ）アセトアミド２．６　ｊ？（収率１７．０チ）を得
る。

ＩＲ（ＫＢｒ）：Ｊ２４０（Ｎ−Ｈ）、２９６０（Ｃ−
Ｈ）、１６４０（ｃ＝ｏ）、１１１０（Ｃ−０−Ｃ）Ｃ
１ｒＬ−’ＭＳ：（Ｃｌ／ＤＩ）　ｍ／ｅ；　１８８　
（Ｍ＋　１　）＋（ＥＩ／１）Ｉ）　ｎ１／′ｅ：１８
７（Ｍ）、１７２．１５４（ｃ）　　Ｎ、Ｎ−ジメチル
−α−（Ｎ−モル中すノーＮ−二トロソアミノ）アセト
アミドの製造上記（ｂ）で４　ｔ’Ｑ　Ｎ　ｒ　Ｎ−ジ
メチル−α−（Ｎ−モルホリノアミノ）アセトアミド、
？、５　？　（７３，４ミリモル）と濃塩酸１．２−を
水２．４艷に溶かして０〜５℃に保つ。

次いで亜硝酸ナトリウム１．２７　（２７，４ミリモル
）を水１．４−に溶かし滴下する。さらに０℃で３０分
間攪拌したのち、クロロホルムで抽出、濃縮してクロロ
ホルム−エチルエーテルで再結晶して、Ｎ、Ｎ−ツメチ
ル−α−（Ｎ−モルフォリノ−Ｎ−ニトロンアミノ）ア
セトアミド１．６　！ｉＩ−を得る。

収率：　５５．４％ 融点＝１２０〜１２１．５℃ ＭＳ：（Ｃｌ／ＤＩ）　ｍ／ｅ　；　１８　Ｂ　（Ｍ−
２８）＋、Ｊ　ｇ　ｔ；　（Ｍ−３ｏ　）＋（Ｅｌ／Ｄ
Ｉ）　ｒｒｙ’ｅ　；　１８７　（Ｍ−２９）＋、１１
５，１０１，８６ＩＲ（ＫＢｒ）　輻ａｘ”、２８７０
（Ｃ−Ｈ）、１６６５（Ｃ＝Ｏ）、１４２５（Ｎ＝０）
１１０５（Ｃ−０−Ｃ）ＣＩＩＬ−１ 凍佃δ（ＣＤＣ７３）　：４．５３　（２Ｈ、Ｓ　、　
ＣＨ２）４、ｏＯ−３，７７（４Ｈ，ｍ、モルホリンの
Ｈ）３、ｔｉ　３−３．４０　（４Ｈ、ｍ、モルホリン
のＨ）３．０６　　　　（３Ｈ，Ｓ、ＣＨ３）２．９７
　　　　（３Ｈ，Ｓ　、　ＣＨ３）段造例２ （ａ）Ｎ−（α−クロロアセチル）ピペリジンの製造 水６４１艷に炭０ナトリウム１６．Ｏｆ（０，１５モル
）とピペリジン２１．３９−（０，２５モル）を加え、
−５〜５℃でクロル酢酸クロライド３ｏ、ｏｆ（０，２
５モル）を滴下後、室温にもどし、１時間攪拌して酢酸
エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。４縮
、減圧蒸留してＮ−（α−クロロアセチル）ピペリジン
７．３　、！７−（収率２２．０％）を得る。

沸点１１５〜１１６　Ｖ５ｍｎＨｇ ＩＲｖｍａ、　：　２９４０（Ｃ−Ｈ）、１６４ｏ（Ｃ
＝ｏ）、１４４５，１２５０ＣｒｒＬ−’ＮＭＲδ（Ｃ
ＤＣ４３）　：　４．１５　（２Ｈ、Ｓ　、　ＣＨ２）
３．６７−３．３０　（４Ｈ，６ｍ　Ｎ−ＣＨ２−）１
．７３−１．３７　（６Ｈ，６、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）
（ｂ）　　Ｎ−α−（Ｎ−モルホリノアミノアセチル）
ピペリジンの製造 アミノモルホリン３　ｏ、０　？　（ｏ、２９４モル）
を水冷、攪拌して、Ｎ−（α−クロロアセチル）ピペリ
ジン１２．ｏ　ｆ　（（７，（７７４モル）を加え、家
型で一昼夜攪拌した後、アンモニア水２０ｖｒｌと塩化
メチレン２００−を加え、塩化メチレン分画を抽出する
。さらに酢酸エチル２００ｍｌで抽出し、合わせて無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧・濃縮し、アミノモルホ
リンを留去した後塩化メチレンを加えて不溶の固形物を
炉別、塩化メチレン液を濃縮し、得られた結晶をエチル
エーテルで再結晶して、Ｎ−（α−Ｎ−モルホリノアミ
ノアセチル）ピペリジンｓ、ｚ　？　（収率１９．θ係
）を得る。

ＭＳ：（ＣＩ／ＤＩ）　　ｒｒＬ／ｅ　：　２２　Ｂ　
（Ｍ＋１）＋（ｃ）　　Ｎ−α−（Ｎ−モルホリノ−Ｎ
−ニトロソアミノ）アセチルピペリジンの製造 上記（ｂ）で得たＮ−α−（Ｎ−モルホリノアミノアセ
チル）ピペリジン、？、５　ｆ　（Ｊ　ｚ、ｏミリモル
）を水３０−に加え、濃塩酸１．１−を加えて溶かす。

０〜５℃で攪拌しながら、亜硝酸ナトリウム０．７９７
　（１１，４ミリモル）を水５ｆｆ１７！に溶かして滴
下する。１時間θ℃で放置後、塩化メチン／３００　ａ
ｔで抽出し無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮する。

シリカダルカラム（溶出液酢酸エチル）で分取し、塩化
メチレン／エチルエーテルで再結晶して、Ｎ−α−（Ｎ
−モルホリノ−Ｎ−二トロンアミノ）アセチルピペリジ
ン１．４ノを得る。

収率：４９．７係 融点二１２６〜１２９℃ ＭＳ：（ＣＩ／ＤＩ）ｒｙ’ｃ＋；　２２Ｂ（Ｍ　　２
　Ｂ　）人２２６　（Ｍ　−３０）＋（ＥＩ／１）Ｉ）
　ｒｒｖ’ｅ　；　２２７　（Ｍ−２９）”ＩＲ（ＫＢ
ｒ）シｍａｘ：２８６０（Ｃ−Ｈ）、１６６０（Ｃ−Ｏ
）、１４４０（Ｎ＝Ｏ）１２３０．１１１勉−１ ＮＭＲδ（ＣＤＣ１３）：４．５３（２Ｈ，Ｓ　、ＣＨ
２）４．００−３．８０　（４Ｈ，ｍ、ＣＨ２０Ｃｆｊ
２）３−６３−３．２３　（８Ｈｒ　ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ
２）１．７３−１．４３　（６Ｈ，ｍ、ＣＨ２）製造例
３ （ａ）Ｎ−（α−クロロアセチル）モルホリンの製造 水６４ｆｎ！、に炭酸ナトリウム１６．Ｏｆ　（，０，
１５モル）とモルホリン２１．８７（０，２５モル）を
加え、−５℃〜５℃でクロル酢酸クロライド３０．Ｏｆ
（Ｏ，２Ｓモル）を滴下、攪拌する。その後、室温で１
時間攪拌する。酢酸エチル抽出後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し減圧濃縮して、Ｎ−（α−クロロアセチル）モ
ルホリン：！　３．６　ＩＰ　（収率ｓ　７．７チ）を
得る。

沸点１１４〜１２０ヅ０．７ｍＨｇ ＩＲシｍａｘ　：　２８６０（Ｃ−Ｈ）、１６３０（Ｃ
＝Ｏ）、１４３０ｒｌｌｌＯＣｍ懇δ（ＣＤＣｌ２）：
　４−１７（２Ｈ、Ｓ　ｙ　ＣＨ２）３、８２−３．４
７（８Ｈ，ｍ、モルホリン）（ｂ）Ｎ−（α−Ｎ−モル
ホリノアミノアセチル）モルホリンの製造 水冷下アミノモルホリン１９．０ノ（０，１８６モル）
を攪拌しながら、Ｎ−（α−クロロアセチル）モルホリ
ン１１．０　ｉＰ（０，０６７モル）を加え、室温下３
時間攪拌後、アンモニア水１２−を加えて塩下メチレン
３００ｍ１で抽□出し、さらに２００−の塩化メチレン
で抽出する。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、５０〜
５５℃で減圧濃縮し、シリカダルカラム（溶出１１ｆｆ
ｌエチルエーテル／ｎ−ヘキサン）で分取してＮ−（α
−Ｎ−モルホリノアミノアセチル）モルホリン２．４ノ
（収率１５．６チ）を得る。

ＭＳ：（ＣＩ７ＤＩ）　ｒｒ１／ｅ　：　２３０　（Ｍ
＋　１　）＋ＩＲ（ＫＢｒ）ｖｍａｚ：３２２０（Ｎ−
Ｈ）、２８７０（Ｃ−Ｈ）、１６３５（Ｃ−Ｑ）１１１
０（Ｃ−０−Ｃ）、８００にＮ−’（ｃ）　　Ｎ−α−
（Ｎ−モルホリノ−Ｎ−ニトロソアミン）アセチルモル
ホリンの製造 Ｎ−（α−Ｎ−モルホリノアミノアセチル）モルホリン
２．１１−　（９，１７ミリモル）ラニーチルの塩ｅ溶
液によシ、これを塩酸塩とし水２０ゴに溶かす。０℃に
保ちながら、亜硝酸ナトリウム０．７３ｆ　（Ｊ　ｏ、
６ミリモル）を水５−に溶かして滴下する。さらに４５
分間θ℃で攪拌した後、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、酢酸エチル金留去し、塩化メチレ
ン・エチルエーテルで再結晶してＮ−（α−Ｎ−モルホ
リノ−Ｎ−ニトロソアミン）アセチルモルホリン１．８
１を得る。

収率：　ｙ　ｅ、ｏチ ＭＳ　；　（ＣＩＰＤＩ　）　ｍ／ｅ　：　２ｊ　（７
（Ｍ−２８）”％　２ｊ　８　（Ｍ　、Ｊ　（７）”（
Ｅｌ／ＤＩ）　ｍ１０：２２９（Ｍ−２９）＋ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）シｍａｘ：２８７ｏ（Ｃ−Ｈ）、１６６５（Ｃ＝
Ｏ）、１４４０（Ｎ＝Ｏ）１２３５．１１１０ｔｙｎ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２）　：　４−５３　（２Ｈ＃　Ｓ
　＃　ＣＨ２）４．１０−３．４０　（１６Ｈ、ｍ、モ
ルホリンのＷ′製造例４ （ａ）１−（Ｎ−モルホリノイミノ）オクタンの製造 Ｉ　Ｎ−アミノモルホリン４．ｏ　ｆ　（ｓ　ｙ、ｔミ
リモル）をエタノール１５ｔｎｔに加え、水冷中攪拌し
てへブタンアルデヒド５．ｏ　ｆ　（３９，１ミリモル
）を滴下する。室温にもどして一昼夜攪拌する。減圧濃
縮してｚ−（Ｎ−モルホリノイミノ）オクタン８．２ノ
（収率ｓ　ｓ、ｙ　ｙ　）を得る。

ＭＳ：（ＣＩ／ＤＩ）　ｉ：　２１３　（Ｍ＋　１　）
“ＩＲ（ＫＢｒ）シｒｎａｘ：３０５０，１４５５．１
２１５，１１２０．９９０．ｌＪ６５Ｃｍ″″１ＮＭＲ
δＣＣＤＣｔ５）　：、６．９４　（Ｉ　Ｈ、ｔ　、　
ＣＨ）、９．８８−３．７２　（４Ｂ、ｍ、モルホリン
のＨ）３．００−２．８４　（４Ｈｒｍｙモルホリ／の
Ｈ）２．４ｚ　−ｚ、ｏ　ｙ　（２ａ１ｍｙｃａ２）１
．７６−０．９７　（Ｊ、９Ｈ，ｍ）（ｂ）Ｎ−（Ｚ−
オクチルアミノ）モルホリンの製造 メタノール２００ｄに上記（ａ）で得た１−（Ｎ−モル
ホリノイミノ）オクタンｇ、ｏ　ｆ　（３７，７ミリモ
ル）と濃塩酸７．０５ｔＩＬｔを加え、氷冷しなからシ
アノ化水素化ホウ素ナトリウム４．７７−　（７４，８
ミリモル）を加え、徐々に室温にもどして２時間攪拌、
減圧濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩
化メチレン２００ｍ１で抽出、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、減圧・濃縮してシリカダルカラム（溶出液エチル
エーテル／ｎ−ヘキサン）によ、Ｄ、Ｎ−（７−オクチ
ルアミノ）モルホリン６゜ｅｆ（収率８１．８％）を得
る。

ＭＳ：（ＣＩ／ＤＩ）　ｎ１／ｅ；　２１５　（Ｍ＋　
１　）＋（ＥＩ／ＤＩ）　ｒｒＩ／ｅ”、２１４（Ｍ）
＋、１１５．１０１１Ｒ（ＫＢｒ）シｍａｘ：３２００
，２９４０，１４６０，１１１５，８８０ｃＩＩＬ−１
ＨＭＲδ（ＣＤＣｌ２）：　３．８０−３．６３　（４
Ｈ，ｍ、モルホリンのＨ）２．９　ｏ　−２，５７（２
Ｈ，ｍ、ＣＨ２）２．７３ＣＩＨ，ｂ　、ＮＨ） ２．７１−２．５７　（４Ｈ，ｍ、モルホリンのＨ）１
．６ｏ−ｏ、７０（１５Ｈ，ｍ） （ｃ）４−（Ｎ−ニトロソ−Ｎ−オクチルアミノ）モル
ホリンの製造 水５０ゴに上記（ｂ）で得た化合物５．０ｆ（０，０２
３３モル）と濃塩酸２．０２ｍ１を加え、水冷下皿硝酸
ナトリウム１．６６７　（０，０２３３モル）を水５ｍ
ｌに溶かして滴下する。室温にもどして２時間攪拌後エ
チルエーテル抽出する。無水硫酸ナトリウムで乾燥し減
圧濃縮してシリカゲルカラム（溶出液エチルエーテル１
ｌｆｉ−ヘキサン）で、４−（Ｎ−ニトロン−Ｎ−オク
チルアミノ）モルホリン４．２　Ｐ　’（ｒ得る。

収率：　７４．２チ 淡黄魚油 ＭＳ二（Ｃ工／Ｄ工）φ：２１５（Ｍ−２８）”、２１
３（Ｍ−３０）”（Ｅ工／Ｄ工）φ：２１４ＣＭ−２９
）”、２１２（Ｍ−３１）“ＩＲ（ＫＢｒ）シｍａｘ：
２９４０、２８６０、１４５０、１２２０、１１１０ｚ
ＮＭＲδ（ＣＤＣ４３）：　３−９１−３−７６（４Ｈ
１ｍｔモルホリンのＨ）３．６５（２Ｈ，ｔ　、ＣＨ２
） ３．３４−３．２０　（４Ｈ，ｍ、モルホリンのＨ）ｘ
、ｇｏ−ｏ、ｖｖ（ｒｓＨ，ｍ、） 製造例５ （ａ）　　Ｎ−モルホリノイミノメチルシクロヘキサン
の製造 シクロヘキサナール１．０　ｙ−（８，９ミリモル）中
にアミノモルホリン０．９１　？　（８，９ミリモル）
のエタノール溶液２　ｍｅを徐々に加え、２２℃で２時
間攪拌する。反応終了後、エタノールを減圧下に留去し
、無色粘性液体Ｊ、７　ｆ　（収率９７゜ｌ’ｉｏ）を
得た。

ＭＳ：（ＣＩ／ＤＩ）　ｎ’Ｌ／ｅ：　１９７　（Ｍ＋
　１　）ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２）　：　６．７６　（Ｉ
　Ｈ、ｄ　、　−ＣＨ＝）３．９０−３．６７　（４Ｈ
、ｍ　ｅモルホリンのＨ）３．３０−２．７７　（４Ｈ
１ｍ　ｔモルホリンのＨ）２、ｏ　ｏ　−Ｌｌ　ｏ　（
ＩＯＨｒ　ｍ　ｔシクロヘキシルのＨ） （ｂ）　　Ｎ−モルホリノアミノメチルシクロヘキサン
の製造 メタノール２０ｍ１中にＮ−モルホリノイミノメチルシ
クロヘキサン１．７１−　（８，７ミリモル）と濃塩酸
１．７−を加える。水冷下、シアン化水素化ホウ素ナト
リウムｘ、ｅｌ−Ｃｚｅミリモル）を徐々に加え、１８
〜２０℃で１時間攪拌する。反応後、溶媒を減圧留去し
、炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液で中和後、クロロホル
ム８０−で抽出する。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ク
ロロホルムを減圧・留去し、シリカダルカラム（溶出液
エチルエーテル・ｎ−ヘキサン＝１：２）より分取し、
無色粘性液体１．２ノ（収率７０．６係）を得る。

ＭＳ：（ＣＩ／ＤＩ）　ｒｒｖ’ｅ　；　１９９　（Ｍ
＋　１　）ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２）：３．９３−３．６
３（４Ｈ，ｍ、モルホリンのＨ）２．８３−２．５３（
４Ｈ，ｍ、モルホリンのＨ）２．３７ＣＩＨ，ｂ、ＮＨ
） ２．００−０．６０（ＩＯＨ，ｂ、シクロヘキシルのＨ
）（ｃ）　　Ｎ−モルホリノ−Ｎ−二トロンアミンメチ
ルシクロヘキサンの製造 水２０ゴ中に上記（ｂ）で得た化合物７．２７（ｅ、０
５ミリモル）と濃塩酸０．６ｍｅを加え氷冷上亜硝酸ナ
トリウム０．４３　？　（６，０５ミリモル）を水５ｍ
ｌに溶かして徐々に滴下する。１時間攪拌し、室温でさ
らに１時間攪拌する。反応後クロロホルム８０−で抽出
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。クロロホルムを減
圧留去し、シリカゲルカラム（溶出液エチルエーテル／
ｎ−ヘキサ／）で分取し、溶媒を減圧留去し、淡黄色結
晶１．１　ｉＩ−を得る。

収率：　８０．３係 融点＝５１〜５２℃ ＭＳ：（ＣＩ／ＤＩ）　ｍ／ｅ　；　１９９　（Ｍ−２
８）　、　１９７（Ｍ−３ｏ）（ＥＩ／ＤＩ）ｒｒ７ｅ
：　１９Ｂ（Ｍ−２９）、１９６（Ｍ−３１）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）　ｖｍａｘ：　１４６０ｃｒＩＬ−’（Ｎ＝　０
　）ＮＭＲδ（ＣＤＣ１５）：３．９７−３．７７（４
Ｈ，ｍ、モルホリンのＨ）３−５７　（２Ｈｐ　ｄ　、
ＣＨ２） ３．４７−３．２３（４Ｈ，ｍ、モルホリンのＨ）、？
、７ｙ−ｏ、ｅｙ（１（７Ｈ，ｂ、シクロヘキシルＤＨ
）製造例６ （ａ）　　Ｎ−モルホリノイミノメチルベンゼンの製造
エタノール３０−中にベンツアルデヒド５．１１−（５
０ミリモル）とアミノモルホリン５．５１−（５２ミリ
モル）を加え、１２時間置流する。反応後濃縮し、融点
８８℃を示す白色結晶９．３　ｉ！−（収率９６．８％
）を得る。

ＭＳ：（ＣＩ／ＤＩ）　ｒ＋１／ｅ　：　１９　Ｊ　（
Ｍ十ｉ　）ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２）：　　７．７３−１
．２０（５Ｈ，ｍ、フェニルのＨ）４．００−３．７５
　（４Ｈ＃　ｒｎ　ａモルホリンのＨ）３．３３−３．
０３（４Ｈ，ｍ、モルホリンのＨ）（ｂ）　　Ｎ−モル
ホリノベンジルアミンの製造エタノール２５０−中に上
記（ａ）で得た化合物８．０ｆ（４２ミリモル）とｘｏ
％ノやラジウム炭素粉末１．０ｙ−及び酢ｅ　３　ｎｎ
ｌを加え、水素ガス置換後１　ｓ　ｏ　ｋｇ／、、ｄで
７．５時間接触還元する。反応後、触媒を戸去し、Ｆ液
を濃縮し、アンモニア水でアルカリ性にしたあとエーテ
ル抽出する。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧
留去する。シリカゲルカラム（溶出液エチルエーテル・
ｎ−ヘキサン）で分取し、塩酸ガスを吹き込んで、融点
２３０℃のＮ−モルホリノベンジルアミン塩酸塩４．４
ｔを白色結晶として得る。（収率４．５．７　％）ＭＳ
：ＣＣＩ／ＤＩ）ｍ／ｅ；　１９３（Ｍ＋１　）ＮＭＲ
δ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：　７．７０−７．２５（５ｋＩ
、ｍ、フェニルのＨ）４．２ｓ　（２Ｈ、Ｓ　＃　ＣＨ
２） ３．９０−３．５０　（４Ｈ，ｍ、モルホリンのＨ）３
．４１７−３．０　（７（４Ｈｅｍ　ｙモルホリンのＨ
）（ｃ）　　Ｎ−モルホリノ−Ｎ−二トロンベンジルア
ミンの製造 水５０ゴ中に」二記（ｂ）で得た化合物１．２　ｉ！−
（６，２ミリモル）と濃塩酸０．６２ｙｄを加え、水冷
下皿硝酸ナトリウム０．４３　Ｐ　（６，２ミリモル）
を水５−に溶かして滴下する。徐々に室温にもどし、ニ
ーチル抽出する。無水流液ナトリウムで乾燥後、溶媒を
減圧留去して黄色粘性液体０．９４７を得る。

収率：　６８．１１４ ＭＳ　：（ＣＩ／ＤＩ　）　ｒＱ／ｅ　：　１９３　（
Ｍ−２８）、１９１（Ｍ−３０）（ＥＩ／ＤＩ）　ｎｙ
’ｅ：１９２（Ｍ−２９）、１９ｏ（八’ｌ−３１）高
化δ（ＣＤＣｌ２）：　７．２０　（５Ｈ＃　Ｓ　、フ
ェニルのＨ）４．５ｓ（ｚＨ，ｓ、ｃｎ２） ３．９０−３．６３　（４Ｈ，、ｍ　、モルホリンのＨ
）ｓ、ｇ　ｏ　−ｓ、ｏ　７　（４Ｈｍｍ＋モルホリン
の■）ＩＲ（ＫＢｒ）：　１４５０（：ｎｔ−’（Ｎ＝
Ｏ，）製造例７ （ａ）１−クロロ−２−（Ｎ−モルホリノイミノメチル
）ベンゼンの製造 エタノール５０−中に２−クロルペンツアルデヒド２５
　ｆ　（０，１７８モル）を加え、水冷上攪拌しながら
アミノモルホリンＪ　ｓ、、ｘ　ｆ　（ｏ、ｘ　ｙ８モ
ル）を含むエタノール溶液２０ｍ１を徐々に滴下する。

−昼夜放直後析出した結晶３７？（収率９２．５％）を
沢取する。

融点＝７４〜７７℃ ＭＳ：（Ｃｌ／ＤＩ）　ｒｒｖ／ｅ　；　２２５　（Ｍ
　＋　１　）ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２）：　　８．１６１
６−６Ｊ７（４Ｈ−フェニルのＨ）７．９０（Ｉ　Ｈ、
Ｓ　、　ＣＨ） イ、ＯＪ　−３，８０（４Ｈｒ　Ｉｎ　ｅモルホリンの
Ｈ）ｓ、ｓ　３−　ｓ、ｉ　ｏ　（４Ｈｅ　ｍ　、モル
ホリンのＨ）（ｂ）　　２−　りｏ　ｏ　−Ｎ　−モル
ホリノベンジルアミンの製造 メタノール１５０ｍ１中に上記（ａ）で得た化合物５ｆ
　（２２，３ミリモル）と濃塩酸５ｍｌを加え、水冷下
シアノ化水素化ホウ素ナトリウム２．８７を徐々に加え
、１時間攪拌する。反応後、溶媒を減圧留去し、炭酸水
素ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルム抽出する。

次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧留去して
、融点４５〜４７℃の結晶４．８　ｆ　（収率９５．２
％）を得る。

ＭＳ：（ＣＩ／Ｉ）Ｉ）　ｌ’１３：　ｚｚｙ　（Ｍ＋
１）ＮＭＲａ　（ＣＤＣｌ２　）　：　７．６０−７−
０３　（４Ｈ−ｍ　ｓ　７　エニルのＨ）４．０３（２
Ｈ，Ｓ　、　ＣＨ２） ３．９０−３．６０　（４Ｈ，ｍ、モルホリンのＨ）’
　　　、　　　　２．８３−２．５７（４Ｈ，ｍ、モ、
ルホリンのＨ）２．５２（ＩＨ，ｂ、ＮＨ） （ｃ）２−クロロ−Ｎ−モルホリノ−Ｎ−ニトロソベン
ジルアミンの製造 水１００−中に上記（ｂ）の化合物５　ｆ　（２，２ミ
リモル）を加え、濃塩酸２．２−を加え、水冷上亜硝酸
ナトリウム１．５７ｙ−（２２ミリモル）を水２０ｒｎ
ｌ！。

に溶かし徐々に滴下する。徐々に室温にもどし、クロロ
ホルム抽出して無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を
減圧留去し、シリカゲルカラム（溶出液エチルエーテル
・ｎ−ヘキサン）で、淡黄色粘性液体４．８ノを得る。

収率：　８５．１チ ＭＳ　：（ＣＩ／ＤＩ　）　ｒｒＶ／ｅ　；　２２７　
（Ｍ−２８）、２２５（Ｍ−３０）（ＥＩ／ＤＩ）　ｒ
ｒｖ／ｅ；　２２６（Ｍ−２９）、２２４（Ｍ−３１）
ＮＭＲδ（ＣＤＣ６３）ニア、５７−６．９７（４Ｈｔ
ｍ、フェニルのＨ）ｓ、ｏｏ（２Ｈ，ｓ、ｃＨ２） ３、Ｂ　３−３．５７（４Ｈ，ｍ、モルホリンのＨ）３
．３３−３．１０（・４Ｈ，ｍ、モルホリンのＨ）ＩＲ
（ＫＢｒ）νｍａｘ　：　４４６（７ｍ−１（Ｎ−０）
！ｉ！！造例８ （ａ）　　４−　（Ｎ　−モルホリノイミノメチル）７
＝−ソールの製造 エタノール５０ｍ１中にｐ−メトキシペンツアルデヒド
２ｓ？ｃＯ−１８モル）を力Ｉ］え、りに帝王攪拌しな
がら、アミノモルホ１ノンＪ　ｓ、ｖｆ（ｏ、ｘ　ｓモ
ル）をエタノール２０ゴに溶力・して徐々に滴下する。

析出した結晶を戸数し、少量のエタノールで洗浄して、
°触点８９〜９２℃の４−（Ｎ−モルホリノイミノメチ
ル）アニソール３７？（収率９１８６係）を得る。

ＭＳ：（ＣＩ／ＤＩ）　ｒＱ／ｅ　：　２２１　（Ｍ＋
　１　）ＮＭＲδ（ＣＤＣＬ−、）：　７．５３　（Ｉ
　Ｋ　、　Ｓ　、　　ＣＨ＝　）７．５８−６．７５（
４Ｈ，ｔｐフェニルのＨ）３．９７−３．７３　（４Ｈ
、ｍ　、モルホリンのＨ）３ｊ７（３Ｈ、Ｓ　、　ＱＣ
）Ｉ３） 、”１．２５−３．００　（４Ｈ、ｍ　、モル、］＝リ
ンのＨ）（ｂ）４−、（）キシ−Ｎ−モルホ１ツノベン
ジルアミンの製造 メタノール３０−中に上言己（、）で得た化合物２．０
？（９，ｏ　ｓミリモル）と濃塩酸２ｒＪを加え、水冷
下シアン化水素化ホウ素ナトリウム１．１１を徐々に加
え、１時間攪拌する。反応後、溶媒を減圧留去し、炭酸
木葉ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム５０
−で抽出する。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒
を減圧留去すると、無色粘性液体２．ｏ　ｆ　（収率９
９．θ係）として得られる。

ＭＳ：（ＣＩ／ＤＩ　）　ｍｌｅ　；　２２３　（Ｍ＋
１　）ＮＭＲδ（ＣＤＣ１５）：　７．３５−６．７０
（４Ｈ，ｔ、フェニルのＨ）３．８６　（２Ｈ，Ｓ　、
　−ＣＨ２−）３．７３−３．５６（４Ｈ，ｍ、モルホ
リンのＨ）３、ｖ　ｓ　（３Ｈ、Ｓ　、　０ＣＨ５）２
．８３−２．５６（４ｋｌ、ｍ、モルホリンのＨ）２．
４０（ＩＨ，ｂ　、　Ｎ）ｉ） （ｃ）　　Ｎ−モルホリノ−Ｎ−二トロン−４−メトキ
シベンジルアミンの製造 水２０−中に上記（ｂ）の化合物２．０ノ（９，０ミリ
モル）および濃塩酸０．９　ｍｌを加え、水冷上亜硝酸
ナトリウム０．６４　ｆ　（９，ｏミリモル）を水１０
ｍ１に浴かし徐々に滴下する。徐々に室温にもどし、ク
ロロホルム１ｏｏ７！で抽出し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥する。溶媒を減圧留去し、シリカダルカラム（溶出
液エーテル）によシ分取して淡黄色粘性液体１．６ｙ−
を得る。

収率：　７０．８チ ＭＳ　：（ＣＩ／ＤＩ　）　ｍｌｅ　：　２２３　（Ｍ
−２８）、２２１（Ｍ−３０）（ＥＩ／ＤＩ　）　ｍｌ
ｅ　；　２２２　（Ｍ−２９）、２２０（Ｍ−３１）Ｎ
ＭＲδ（ＣＤＣＬ５）　：　７．００　（４Ｈ、ｑ　、
フェニルのＨ）４．８０（２Ｈ，Ｓ、ＣＨ２） ３．９０−３．７０　（４Ｈ１ｍ　１モルホリンのＨ）
３、ｇ　ｏ　（３Ｈ、Ｓ　、　０ＣＨ５）３．４０−３
．１５　（４Ｈ，ｍ、モルホリンのＨ）製造例９ （ａ）　　２−（Ｎ−モルホリノイミノメチル）フェノ
ールの製造 エタノール５０ｍ１中にＯ−ヒドロキシベンツアルデヒ
ド２ｓｌ−Ｃｏ、２モル）を加え、水冷下攪拌しながら
アミノモルホリン２０．４７　（０，２モル）をエタノ
ール２０ゴに溶かし徐々に滴下する。析出した結晶を戸
数して融点５７〜５９℃の結晶５６ｆ（収率８７チ）を
得る。

Ｍｓ：（Ｃ１／Ｄ工）　ｒｒＩ／ｅ　；　２０７　（Ｍ
＋　１　）ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２）　：　７．６７　（
Ｉ　Ｈ、Ｓ　、　ＣＨ）７．４３−６．６７　（４Ｈ１
ｍ　ｓフェニルのＨ）４．００−３．７７　（４Ｈ−ｍ
　ｒフェニルのＨ）ｓ、２ｏ−ｓ、ｏｏ（ｔＨ，ｍ、フ
ェニルのＨ）（ｂ）　　ｏ−ヒドロキシ−Ｎ−モルホリ
ノベンジルアミンの製造 メタノール１００−に上記（ａ）の化合物５ノ（２４，
２ミリモル）と濃塩酸を加え、水冷下シアン化水素化ホ
ウ素ナトリウム４．６　ｆ　（７２，７ミリモル）を徐
々に加える。室温で１時間攪拌後、溶媒を減圧留去し、
炭酸水素ナトリウム水溶液で中和する。クロロホルム抽
出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し
、結晶を少量のエーテルで洗浄して、融点７２〜２４℃
の結晶４．８ｔ（収率９５．０チ）を得る。

ＭＳ：（ＣＩ／ＤＩ）　ｒｒＬ／ｅ；　２ｏ　９（Ｍ＋
　２　）ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２）　：　７．３３−６．
５　’７　Ｃ’４　Ｈ＃　ｍ　＃フェニルのＨ）４、＋
７　ｏ　（ｚ　Ｈ、Ｓ　ａ　ＣＨ２）ｓ、９ｏ−ｓ、６
ｓ（４Ｈ，ｍ、モルホリンのＨ）２．９３−２．６７（
４Ｈ，ｍ、モルホリンのＨ）（ｃ）ｏ−ヒドロキシ−Ｎ
−モルホリノ−Ｎ−ニトロソベンジルアミンの製造 水２０−に上記（ｂ）の化合物２．ｏ　ｆ　（ｙ、６ミ
リモル）を加え、０塩（ｔｌＯ，９６ｍ１ｋ加え、水冷
下皿硝酸ナトリウム０．６８　ｐ　（９，６ミリモル）
を水５ｒｎｌに溶かし、徐々に滴下する。徐々に室温に
もどし、クロロホルム抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥する。溶媒を減圧留去し、シリカダルカラム（溶出液
エチルエーテル／ｎ−ヘキサン）によシ赤色粘性液体：
ｚ、ｏ　ｉＩ−を得る。

収率：　８７．７係 ＭＳ：（ＣＩ／ＤＩ）　ｍ／ｅ：　２０９（Ｍ−２８）
、２０７（Ｍ−３０）（ＥＩ／ＤＩ）　ｎｙ’ｅ：　２
０Ｂ（Ｍ−２９）、ｚｏｅ（Ｍ−ｓｌ）ＮＭＲδ（ｃＤ
ｃｔ、）：　７．９７　（ＪＨ、ｂ　、　０Ｈ）７．４
０−６−６７　（４Ｈ１ｍ　ｚフェニルのＨ）４、ｓ　
ｓ　（ｚ　Ｈ、Ｓ　、　ＣＨ２）４．００−３．７７（
４Ｈ，ｍ、モルホリンのＨ）３、４７−３．２３　（４
Ｈ１ｍ　＊モルホリンのＨ）ｌ　Ｒｖｍａｘ：　１４６
０ｃｙ−（Ｎ＝Ｏ）製造例１０ （ａ）　　２−（Ｎ−モルホリノイミノメチル）アニソ
ールの製造 エタノール５０−にアミノモルホリン１５？（０，１４
７モル）を溶かし、水冷下０−メトキシペンツアルデヒ
ド２０９−（０，１４７モル）全滴下する。

室温にもどして攪拌すると白色結晶が析出する。

戸数、乾燥しＦ液を濃縮してメタノールで再結晶し、融
点７５〜７７℃の白色結晶ｓ　ｏ、ｖ　ｆ　（収率９４
．９チ）を得る。

ＭＳ　：（ＣＬｚ’ｂＩ　）　ｒｒｖ’ｅ　：　２２１
　（Ｍ　＋　１　）（ＥＩ／ＤＩ　）　ｍ／ｅ　；　、
９２ｏ　（Ｍ＋）ＮＭＲδ（ＣＤＣ２３）：８．００−
６．７３Ｃ４Ｈ−ｍ＃フェニルのＨ）３．７７　（３Ｈ
ｅ　Ｓ　＃　ＣＨ５）３．９　ｏ　−３，７ｏ　（４Ｈ
、ｍ　、モルホリンのＨ）ｓ、５ｏ−ｓ、ｚｓ（４Ｈ，
ｍ、モルホリンのＨ）ＩＲ（ＫＢｒ）　　νｍ１Ｌｚ：
　７６０ｃｍ−’　（フェニルのＨ）（ｂ）　　ｏ−メ
トキシ−Ｎ−モルホリノベンジルアミンの製造メタノー
ル１００ゴに上記（、）の化合物５ｉＰ（Ｚ　Ｚ、、Ｖ
ミリモル）と汲塩酸１−及びシアノ化水素化ホウ素ナト
リウム３．７５　ｙ″（ｓ　９．ｙミリモル）を加え、
アルゴン気流下で攪拌する。３０分後減圧濃縮して炭酸
水素ナトリウム水溶液を加え、アルカリ性としてクロロ
ホルムで抽出する。無水硫酸ナトリウムで乾燥減圧濃縮
して５１Ｆ（収率９９．２チ）を得る。

ＭＳ　：（ＣＩ／ＤＩ）　ｙｎ／ｅ；　２２３　（Ｍ＋
１　）ＮＭＲδ（ＣＤＣ４）　：　７−４０−６．６７
　（４Ｈ１ｍ　＃フェニルのＨ）３．９７　（ｊ　Ｈａ
　Ｓ　＝　ＣＨ２）３．７８　（３Ｈ＝　Ｓ　ａ　ＯＣ
Ｈ３）３．８３−３−６０　（４Ｈ２ｍ　１モルホリン
のＨ）２．７３　（Ｉ　Ｈ、ｂ　、　ＮＨ） ２．８０−２−５８　（４Ｈ−ｍ　１モルホリンのＨ）
（Ｃ）　　Ｏ−メトキシ−Ｎ−モルホリノ−Ｎ−二トロ
ンベンジルアミンの製造 水９０ゴに上記（ｂ）の化合物５ｌ−（２２，５ミリモ
ル）と濃塩酸ハ９５　ｄ　（２２，ｆ！　ミ！Ｊモル）
を加え、攪拌して溶かす。水冷下に亜硝酸ナトリウム１
．６ｆ　（２２，５ミリモル）を水１ｏ−に溶かして滴
下する。３０分後攪拌しエチルエーテルで抽出し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮してシリカゲルカラム
処理（溶出液エチルエーテル／ｎ−ヘキサン）により３
．９１を得る。

収率：　６９．１チ ＭＳ：（ＣＩ／ＤＩ）　ｍ／ｅ：　２２３（Ｍ−２８）
、２２１（Ｍ−３０）（ＥＩ／ＤＩ）　ｒｒｖ’ｅ；２
２２（Ｗｉ−２９）、２２ｏ（ｖｒ−ｓｌ）ＮＭｒｔ　
δ（ＣＤＣ４）　：　７．４３−　ｂ、６７　（４Ｈ１
ｍ　＋フェニルのＨ）４．８７　（２Ｈｒ　Ｓ　、ＣＨ
２） ３．７７　（ＪＨ、Ｓ　、　０ＣＩ−Ｉ６）３．８３−
３．６０（４Ｈ，ｍ９モルホリンのＨ）３．３０−３．
０７　（４Ｈ１ｍ　＋モルホリンのＨ）製造例１ノ （ａ）　、　４−　（Ｎ−モルホリノイξツメチル〕ク
ロロベンゼンの製造 エタノール２０　ｍｌｌニルクロルペンツアルデヒド１
０．９　ｆ　（０，１０７モル）を溶かし、アミノモル
ホリン１５．０ノ（０，１ｏ７モル）をエタノール３０
ｍ１に溶かし、攪拌しながら滴下する。わずかに発熱し
て淡黄色結晶が析出するので、これをｐ取する。エタノ
ールで洗浄して結晶２２．ｚ　ｌ−（収率９２．０係）
を得る。

ＭＳ：（ＣＩ／ＤＩ）　ｒｒＶ／ｅ：　２２５　（Ｍ＋
　１　）＋ＩＧｉＲδ（ＣＤＣＡ５）ニア、５Ｂ−７，
１８（５Ｈ，ｍ、フェニルのＨ，ＣＨ）３．９２−３−
７６　（４Ｈ１ｍ　１モルホリンのＨ）３．２ｏ−３，
ｏ４（４Ｈ，ｍｅモルホリンのＨ）（ｂ）４−クロロ−
Ｎ−モルホリノベンジルアミンの製造メタノール１５０
ｍ１！に上ｉｔ　（ａ）の化合物７６０ノ（ｓ　１．！
ミリモル）と４塩ｅ　６　ｍｌ　（６９，９ミリモル　
）を加え、溶かす。アルコゝン気流中シアノ化水素化ホ
ウ素ナトリウム４．Ｏｆ　（６３，６ミリモル）を加え
、２時１ｌ−ｉ′Ｉ攪拌後、減圧【ｊぬ縮し、炭酸水素
ナトリウム水溶液２０　ｒｎｌｌを加え、次いでクロロ
ホルム１００ｍ１で抽出する。食塩水で洗ｂ１無水硫酸
ナトリウムで乾燥して６．ｓｆｃ収率９６．２チ）を得
る。

ＭＳ　：（ＣＩ／ＤＩ）　ｒｒＬ／ｅ：　２２７　（Ｍ
＋１　）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）　’ｒ１１ａｘ　：　３
２００（ＮＨ）、２９８０（ＣＨ）ＣＴＬ−１（ｃ）　
　Ｎ−モルホリノ−Ｎ−ニトロン−４−クロロベンジル
アミンの製造 水５０ｍ１に上記（ｂ）の化合物６．０　！ｙ−（２６
，５ミリモル）と４塩ｅ２．３ｍ１（２６，８ミリモル
）を加え、攪拌、冷却して０〜５℃に保ち、亜硝酸ナト
リウムＬ８　ｓ？（２６，ｏミリモル）を水１０ゴに溶
かして滴下する。３０分後攪拌してエチルエーテル２０
０−で抽出する。食塩水５０ｍ１で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥する。減圧濃縮後、シリカダルカラム処
理（１容出液エチルエーテル・ｎ−ヘキサン）によ０４
．９１−ｆ得る。

収率：　７３．１１係 ＭＳ：（ＣＩ／ＤＩ）　ｒｒ７ｅ；　２２７　（］＼ト
２ｓ）”、　２２ｓ（Ｍ−３ｏ）”（ＥＩ／ＤＩ）　ｍ
／ｅ；　２２６　（Ｍ−２９）　、２２４．（Ｍ−３１
）＋ＮＭＲδ（ＣＤＣＡ３）ニア、４５−７．０８（４
Ｈ，ｍ、フェニルのＨ）４．８０（２Ｈ，Ｓ、ＣＨ２） ３．９２−３．６ｇ（４Ｈ，ｍ、モルホリンのＨ）３．
３５−３．１０　（４Ｈ、ｍ　、モルホリンのＨ）ＩＲ
（ＫＢｒ）νｍａＸ”　１４５　（７ＣｒｒＬ−’（Ｎ
−０）製造例１２ （ａ）Ｉ−（Ｎ−モルホリノイミノメチル）−、？、４
．５−　）リメトキシベンゼンの製造エタノール２００
ｍｌに３．４．５−トリメトキシベンツアルデヒド１５
．０９’（７６，５ミリモル）を加湿して溶かし、撰拌
しながらアミノモルホリン７、Ｉｊ　、Ｐ　（７６，５
ミリモル）を加え、室温で３０分攪拌した後還流する。

冷却すると結晶が析出する。

メタノールで再結晶して融点１２９〜１３０℃の結晶Ｚ
　９．ｚ　Ｐ　（収率８９．６係）を得る。

ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２）：　７．４７　（Ｉ　Ｈ、Ｓ　
、　ＣＨ）ｅ、５２（２Ｈ，ｓ、フェニルの■） ３．９　／　−３，７６（４Ｈ１ｍ　１モルホリンのＨ
）３．８６　（９Ｈ、Ｓ　、　０ＣＨ３）３．２２−３
．ｏ　６　（４Ｈ、ｍ　、モルホリンのＨ）ＩＲ（ＫＢ
ｒ）シｍａｘ＝３０００，１５８θ、１４６５．１２．
９５．１１３５゜７　Ｊ　０ＣｎＬ”−１ （ｂ）　　Ｎ−モルポリノー３，４，５．−　）リメト
ギシペンジルアミンの製造 メタノール２５０づに上記（ａ）の化合物９．０　ｐ（
３２ミリモル）と濃塩酸６．７５−を加えて溶かす。氷
冷してシアノ化水素化ホウ素ナトリウム４．５７　（７
２ミリモル）を加え、室温にもどして１時間攪拌する。

次いで、３０℃以下で減圧濃縮後、炭酸水素ナトリウム
水溶液５ｏ７！を加え、塩化メチレン３００−で抽出す
る。食塩水５ｏ７！で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥する。次いで減圧濃縮してシリカゲルカラム処理（溶
出液：エチルエーテル）によシ、融点３０℃の結晶７．
３ノ（収率８０．９％）を得る。

ＮＭＲδ（ＣＤＣ２５）：６．５７　（２Ｈ、Ｓ　、フ
ェニルのＨ）３．８３　（９Ｈ＃　Ｓ　＃　ＯＣＨ３）
３．８３−３．６５　（４Ｈ、ｍ　、モルホリンのＨ）
２．７８−２．６３（４Ｈ，ｍ、モルホリンのＨ）２−
ｔ　Ｏ（ｉ　Ｈ＋　ｂｐ　ＮＨ） （ｃ）　　Ｎ−モルホリノ−Ｎ　−二）　ｏソー３．４
．５−　）リメトキシベンジルアミンの製造 水１８５ｍ１に上記（ｂ３の化合物７．２７　（２５，
５ミリモル）を濃塩酸２．２　ｄ　（２５，６ミリモル
）を加えて溶かす。氷冷して０〜５℃に保ち亜硝酸ナト
リウムＬ、Ｓ　ｔ　（２５，３ミリモル）を水１５−に
溶かして滴下する。３０分攪拌後に結晶が析出する。

塩化メチレン・エチル千−テル・１１−ヘキサン混液で
再結晶して６．０ノを得る。

融点＝７５〜７７℃ 牧羊：　７６．２袋 ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２）：　６．４６　（２Ｈ、Ｓ　、
フェニルのＨ）４．７７　（２Ｈｅ　Ｓ　−ＣＨ２） ｓ、ｇ　ｏ　（９Ｈ、Ｓ　、　ＣＣＨ３）３．９０−３
．７０（４Ｈ，ｍ、モルホリンのＨ）３．３３−３−Ｉ
　Ｊ　（４Ｈｙ　ｍ　１モルホリンのＨ）上記諸例と同
機にして次の化合物が得られる。

上記語例で得られた本発明化合物の元素分析結果は次の
通シである。

薬効桑理試験例 〔１〕　　血管平滑筋に対する作用 ａ）実験方法 ウサギより腸間膜動脈血管を摘出し直ちに結合組織と外
膜とを取除きルイス等の方法（Ｌ＠ｗｉａ＋Ｊ−Ｈａｎ
ｄ　Ｋｏｅｓｓｌｅｒｓ　Ｋ、Ｋ”Ａｒｃｈ、　Ｉｎｔ
ｅｒｎ、　Ｍｅｄ、”第３９巻第１１１２−７頁、１９
２７年）Ｋ従って長軸に対し４５°の角度で輝旋状に切
り試験条片を作製する。適宜長さの試験条片ケ、３７℃
に保温されたクレブス・ヘンゼライト栄養液φにｙｓ優
ｏ２−ｓ％ＣＯ２ガスを通気しながら吊下げ、上端を絹
糸によシフオルコ偏位（Ｆｏｒｃｏ−、ｄｉｓｐｌａｃ
ｅｍｅｎｔ　）トランスデー−サに接続し、その等尺性
張力変化を記録計で記録する。試験条片標本については
実競開始に先立ち少なくとも１時間放置して平衡状態な
らしめておく。この間には予め一定の張力（ＩＰ）を与
えておく。

先スＫＣｔ及ヒＣａＣｔ２、セロトニン、ヒスタミン、
ノルエピネフリン等を添加して条片をその最大収縮の約
４０〜６０ｑ５迄収縮させて張力が一定となった後に薬
物の投与を開始する。薬物は約３倍ずつの鑓度で累積的
に投与する（１×ＩＯＭ。

３Ｘ１０−８Ｍ、ＪＸＪ　Ｏ−’Ｍ、３Ｘ１０−’Ｍ・
・・）。

最後に１０−４Ｍの・？・ヤペリンを投与し、この際−
の弛緩を１００％とし、それぞれの濃度での弛緩度合を
チで表わす。横軸に薬物濃度を又縦軸に弛緩度（チ）ヲ
とってブロンドして５０％弛緩濃度（ｇＤｓｏ　）を求
める。

ｂ）実験結果 結果は下記表１に示される通りであった。

表　　　　　１ 生体外でのウサギ腸間膜動脈弛緩作用 ＣＮ−（β−ヒドロキシエチル）ニッチナミド硝酸エス
テル〕でろシ、薬学雑誌ヱヱ１７０６（１９６０）の合
成法に準じて合成されたものである。

［ｆｌ〕　　生体外でのヒト血液における血小板凝集抑
制作用 ａ）実験方法 クエン酸加血（ｏ、ｓ　ｓ　ｑｂクエン酸トリナトリウ
ム対ヒト血液＝１対９）よりｘ製した多血小板血漿（Ｐ
ＲＰ　）を用い、理化電機社製のアググレコ８メータに
てボーン等の方法（Ｂｏｒｎ＊ＧａＶ、Ｒ，”Ｎａｔｕ
ｒｅ　”第１９４巻第９２７−９頁、１９６２年）に従
って血小板凝集を測定した。

本発明による化合物を生理食塩水で稀釈した種種濃度の
試料液を調製し、その０．０３ｍ１をＰＲＰＯ，２７ｍ
１に添加し、３７℃にて３分間培養した後に各種の凝集
惹起物質を適量添加し、生じる凝集を光透過度で置換え
て即ちＰＲＰ　Ｏ〜１００係とした際の光透過度で置換
えて記録する。

ｂ）実験結果 結果は下記表２に示される通υであった。

表　　　　２ 生体外での血小板凝集抑制作用 ［１１１１急性毒性 ａ）実験方法 室温２３±１℃であって湿度５５±５俤の恒温恒湿飼育
室を使用し、雄性ｄｄＹ系マウス（体重２３〜２６））
を１群６匹に分けて被験動物とし、本発明による化合物
の内で製造例１２及び２５で得られた化合物を代表的被
験物質として、これを５％アラビアゴム溶液に懸濁させ
、上記被験動物に経口投与しその後１週間観察してその
死亡率から急性青性値を求める。

ｂ）実験結果 結果は下記表３に示される通シであった。

春日井市上条町１０丁目１９７−３ 若竹寮　　　　。

［相］発　明　者　黒野昌庸 名古屋市南区駈上町２−７２−２ の発　明　者　日高弘義 津市観音寺町７９９−７５ ０発　明　者　伊藤信行 春日井市藤山台４丁目１−１４０ −４１３ ０発　明　者　安藤周治 小牧市大草８７５．−１ ■出　願　人　株式会社三和化学研究所名古屋市東区東
外堀町３５番地 ４　　手続補正書（自発） 昭和５８年１月７７日 特許庁掻官　若　杉　和　夫　殿 １、事件の表示　／＋５願Ｈ召５７−２０’６０２３号
２、発明の名称　新規なニトロソアミン化合物差ひに該
化合物を有効成分として含有している医薬 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 三重県津市観音寺町７９９−７５ 日　　　高　　弘　　義　　　（外１名）４、伏　　埋
　　人　　　〒　１０４ 東京都港区ｂ？ノ門１丁目１１番７号 第２文成ビル５階 （６３，１７）弁理士体々木　功］゛１５、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の棚 ６、補正の内容 １１）本願明細書第７Ｈ下から第２行目〜第４０日第２
行に「上記化合物・・・町・・７６．２％」とあるを下
・記のとおシ補正する。

［上記化付物はｌ”　ｆＡアミンから出発して次のＡ法
、又はＢ法の谷メ応工程を４積て製造することができに
２Ｒ。

一→Ｒ−ＮＨ−ＣＨ−Ｒ２ Ｒ１ ＯＲ１ 才１泊付 Ｂ法　Ｒ−ＮＨ２＋　Ｒ２−ＣＨ−ＨａＡ　−→Ｒ−Ｎ
Ｈ−ＣＨ−Ｒ２１ ＲｌＲ。

（式中、Ｒ，Ｒ１，）４２は前記の意ＩＪＲｋ’Ｍし、
Ｈａｔはハロゲン原子、殊に垣素又は芙系原子を意味す
る。） Ａ法における第１工程、即ち組合工程はカルボニル誘惑
体及びアミノ−５４ｆ、体を無溶媒又はメタノール、エ
タノール寺のアルコール糸浴媒２使用して１〜１２時間
に亘シ、常温撹拌又は遠流位拌することにより行われる
。

第２工程、即ち還元工程は浴媒としてエタノール、メタ
ノール等のアルコール類を用い、還元剤として１０％・
ぞラジウム−炭素／水系ｒ　ＬＩＡｔＨ４＋Ｂｆ−１３
，ＮａＢＨ４，ＮａＢＨ３ＣＮ　等が用いられる。イ容
媒としては酢ば、希塩ば、アルコール号を用い、不活性
ガス雰囲気下で行うことができる。

第３工程、即ちニトロン化反応は通常のニトロン化反応
に準じて行われる。

Ｂ法における第１工程、即ち雅合工程はハロゲン、、！
与体及びアミノ、ｉＳ導体を無溶媒又は不ｆ古注溶媒中
にて１〜１７日間に亘シ、氷冷又は當温下にうｊｆ拌す
ることによシ行われる。

第２工程のニトロン化反応はＡ法第３工程と同様に行わ
れる。

本発明によるニトロソアミン化合物は、４に理学的活性
体に動脈弛緩作用及び血小板凝集抑制作用（ｉ−有し、
便って血栓の発生に起因する各オ■疾患の予防及び治療
用の有効物質として列えは血管拡張剤及び血栓防止剤の
有効成分として用いることができる。

次に、製造りＵ及び楽効楽理試験しリに関連して本製造
し０１ （ａ）　　Ｎ、Ｎ−ジメチル−α−クロロアセトアミド
の製造 水４７Ｉｎｌに４０％ツメチルアミン水溶ｇ　２１１１
　、１ｉ　（ｏ、２ｓモル）と炭献ナトリウム１６．０
．９（０，１５モル）を加え、−５％　５℃においてク
ロルばト舷クロライド３０．０　＆　（０，２６モル）
を滴下する。室温にもどして１時間撹拌して酢酸エチル
／抽出後、無水ｈ’ＬｔＲナトリウムで乾燥し、ついで
跳動及び減圧蒸留してＮ、Ｎ−ジメチル−α−クロロア
セトアミドｘ４．ｏ　ｇ　（収率４６．１％）を得る。

沸点　８７〜８９℃７７ｍＨｇ ＩＲ（ＫＢｒ）　：　２９５０（Ｃ−Ｈ）、１６４０　
（Ｃ＝Ｏ）ｃｍ−’曳δ（ＣＤＣ７３）　：　４．１６
（２Ｈ、Ｓ　、　ＣＨ２）３．１２（３Ｈ、Ｓ　、　Ｃ
Ｈ３） ２．９ｓ（ｓＨ，ｓ、ＣＨ６） （ｂ）　　Ｎ、Ｎ−ジメチル−α−（Ｎ−モルホリノア
ミノ）アセトアミドの製造 アミノモルホリ：／　４０．０ＩＩ（０，３９２モル）
　ｅ水冷撹拌して、Ｎ、Ｎ−ジメチル−α−クロロアセ
トアミド１０．０　＆’　（０，０８２モ／Ｉ／　）を
加え、室温で一昼夜攪拌後、アンモニア水３０ｍ１と塩
化メチレフ３００ｍ１を加え、塩化メチレンで抽出゛す
る。これを無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧Ｎ４　Ａ’
Ｗｉ　Ｌ　、未反応のアミノモルホリンを留去し、シリ
カゲルカラム（７ｄ出液エーテル）でＮ、Ｎ　−ツメチ
ル−α−（Ｎ−モルホリノアミノ）アセトアミド２．６
１（収率１７．０％）を得る。

ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３２４０（Ｎ−Ｈ）、２９ｅｏ（
ｃ−Ｈ）、１６４゜（Ｃ＝ｏ　）、１１１０（Ｃ−０−
Ｃ）ｔｙｎ−’ＭＳ　：　（ＣＩ／ＤＩ）ｍ／ｅ；１Ｂ
Ｂ（Ｍ＋１）＋（ＥＩ／ＤＩ）　ｍ／ｅ：１８７（Ｍ）
＋、　１７２　、１５４（ｅ）　　Ｎ、Ｎ−ジメチル−
α−（Ｎ−モルホリノ−Ｎ−ニトロソアミノ）アセトア
ミドの製造 上ｉ己（ｂ）で・１４ＪたＮ、Ｎ−ジメチル−α−（Ｎ
−モルホリノアミノ）アセトアミド２．５　ｇ　（１３
’、４ミリモル）と龜垣ｊズ１．２ｍ１３を水２．４ｒ
Ｊに浴かして０〜５℃に保つ。

次いで亜硝ポナトリウムハ２ｇ　（２７，４ミリモル）
を水１．４　ｍｌに癖かじ部下する。さらに０℃で３０
分間４ｉ拌したのち、塩化メチレンで抽出、−縮して塩
化メチレン−エチルエーテルで再結晶して、Ｎ、Ｎ−ジ
メチル−α−（Ｎ−モルホリノ−Ｎ−ニトロンアミノ）
アセトアミドＪ、６　Ｅｌ　（収率５５．４％）を得る
。

融点＝１２０〜１２１．５℃ ＭＳ：（ＣＩ／ＤＩ）　ｍ／ｅ　；１８８（Ｍ−２８）
＋、１８６　（ＩＶＩ−３０）＋（ｋＥＩ／ＤＩ）　ｒ
Ｑ／ｅ　：　１８７　（Ｍ　２９）　、１１５　ｒ　１
０１　＋　８６ＩＲ（ＫＢｒ）　’ｍｇｘ；２８７０（
Ｃ−Ｈ）、１６６５（Ｃ□）、１４２５（Ｎ□）１１０
５　（Ｃ−０−Ｃ）Ｌｒｎ−１ ＮＭＲδ（ＣＤＣ１３）：４．５３　（２Ｈ、Ｓ　、　
ＣＨ２）４．００＝３．７７（４Ｈ，ｍ、モルホリンの
Ｈ）３．６３−３．４０（４Ｈ，ｍ、モルホリンのＨ）
ｓ、ｏｅ　　　　（ｓＨ、Ｓ　、　ＣＨ６）、？、９７
　　　　（３Ｈ、Ｓ　、　ＣＩ（６）製造列２ （ａ）Ｎ−（α−クロロアセチル）ピペリジンの製造 水６４ゴに炭酸ナトリウム１６．ｏ　＆　（ｏ、１ｓモ
ル）とピペリジン２１．３．９　（０，２５モル）を加
え、−５〜５℃でり°ロルｆｉｌｙ歌クロライドｇｏ、
ｏ　Ｅｌ（Ｏ，２Ｓモル）を滴下後、室温にもどし、１
時間撹拌して酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥する。濃縮、減圧蒸留してＮ−（α−クロロアセ
チル）ピペリジンｖ、ｓ　Ｉ　（収率２２．０％）を得
る。

沸点１１５〜１１６℃／　５　ｔｒｔｎ　ＨｇＩＲ’ｒ
ｒｎｓｘ：２９４０（Ｃ−Ｈ’）、　１６４０（（、Ｃ
Ｄ、１４４５．１２５０ｃｍＮ廊δ（ＣＤＣｌ２）：４
．Ｊ５（２ｕ　、　ｓ　、　ＣＨ２）ｓ、ｅｙ−３，３
０Ｃ４ｔｘ　、　ｅ　、　Ｎ−ＣＨ２−）１．７３−１
．３７（６Ｈ，６，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）（ｂ）　　Ｎ
−α−（Ｎ−モルホリノアミノアセチル）ピペリジンの
製造 アミノモルホリンｓｏ、ｏ　１１　（ｏ、ｚ９４モル）
を水Ｃ−σ、疏拌シて、Ｎ−（α−クロロアセチル）ピ
ペリジンｘｚ、ｏ　、ｌｉｌ　（ｏ、ｏｖａモル）を加
え、室温で−）ｉ：佼撹拌した後、アンモニア水２ｏｍ
ｌと塩化メチレン２ｏｏｍｌを加え、塩化メチレン分画
を抽出する。さらに酪ハエチル２ｏｏｍｌで抽出し、合
わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧・′ａ縮し、
アミノモルホリンを留去した後塩化メチレンを加えて不
溶の固形物をｐ別、塩化メチレン液を濃縮し、得られた
結晶をエチルエーテルで再結晶して、Ｎ−（α−Ｎ−モ
ルホリノアミノアセチル）ピペリジンｓ、ｚ　、９　（
収＄１９．０　％　）を得る。

ＭＳ：（Ｃ１，’、’）Ｉ）ｍ／ｅ　”、２２Ｂ（Ｍ＋
Ｊ　）＋　　　　゛（ｃ）　　Ｎ−α−（Ｎ−モルホリ
ノ−Ｎ−ニトロンアミノ）アセチルピペリジンの製造 上記（ｂ）で得たＮ−α−（Ｎ−モルホリノアミノアセ
チル）ピペリジン２．５．９　（１１，０ミリモル）を
水３０ゴに加え、濃塩敵ｘ、ｚｍｌを加えて溶かす。

０〜５℃で攪拌しなか、ら、亜硝酸ナトリウム０．７９
１　（ＪＪ、４ミリモル）を水５ｍｌに溶かして滴下す
る。１時間θ℃で放置後、塩化メチレン３０で抽出し無
水硫ハナ）　ＩＪウムで乾燥し減圧濃縮する。シリカダ
ルカラム（溶出液酢酸エチル）で分取シ、塩化メチレン
−エチルエーテルで再結晶して、Ｎ−α−（Ｎ−モルホ
リノ−Ｎ−ニトロソアミノ）アセチルピペリジン１．４
１！　（収率４９．７％）を得る。

融点二１２６〜１２９℃ ＭＳ　：（ＣＩ／ＤＩ　）ｒｒＶ／ｅ　；２２Ｂ（ｈｔ
ｌ−２８）＋、　２２６（Ｍ−３０）”（ＥＩ／Ｄ１）
ｎ４／ｅ　：　２２７　（Ｍ−２９）＋ＩＲ（ＫＢｒ）
シｍ、ＬＸ：２８６０（Ｃ−１４）　、　１６６０（Ｃ
−０）　、　１４４０（Ｎ−０）１２３０．１１１０副
−１ ＮＩＶｉＲδ（ＣＤＣ４３）　：４．５３　（２Ｈ、Ｓ
　、　ＣＨ２）４．００−３．８０（４Ｈ１ｍ、ＣＨ２
０ＣＨ２）３．６３−３．２３（８Ｈ，ｒｎ、ＣＨ２Ｎ
ＣＨ２）１−７３−１．４３　（６Ｈ１ｍ　、ＣＨ２）
製造列３ （ａ）Ｎ−（α−クロロアセチル）モルホリンの製造 水６４ｍ１に炭酸ナトリウム１６．０．９　（０，１５
モル）とモルホリン２ノ、ｓ　ｉ　（ｏ、２ｇモル）を
加え、−５℃〜５℃でクロルＩｒｐ　ｔ＊ジクロイド３
０．０ｇ（０，２５モル）？部下、ツ覚拌する。その後
、室温で１時間撹拌する。■’＋；　ｒ被エチル抽出後
、無水硫酸ナトリウムで’＋’Ｌ　＞（墳し減圧−縮し
て、Ｎ−（α−クロロアセチル）モルホリン２３．６．
９　（収率５７．７％）を得る。

イ弗点　１１４〜１２０　℃１０．７■ＨｇＩＲシｍａ
Ｘ：２８６０（Ｃ−Ｈ）、１６３θ（（Ｅ□）、　１４
３０，１１１０ｃ１ｎ−’Ｎ源δ（ＣＤＣＡ６）：４．
７７　（２Ｈ、Ｓ　、　ＣＨ２）３、ｓ２−３．４７（
８Ｈ，ｍ、モルホリン）（ｂ）Ｎ−（α−・Ｎ−モルホ
リノアミノアセチル）モルホリンの製造 氷市下アミノモルホリンｚ９．ｏ　ｙ　（ｏ、１ｇ６モ
ル）ヲ煩拌しながら、Ｎ−（α−クロロアセチル）モル
ホリンｘ１．ｏ　ｉ　（ｏ、ｏ６ｖ６ル）を加え、室温
下３時間撹拌俵、アンモニア水１２Ｉｎｌを刀ｌえて塩
にメチＬ’　７３００　ｔｎｌで抽出し、さらに、９　
ｏ　ｏｍｌの塩化メチレンで抽出する６無水％１ｌｌＮ
ナトリウムで乾燥した後、５０〜５５℃で減圧濃縮し、
シリカグルカラム（ｒ＃出Ｍエテルエーテル／ｎ−ヘキ
サン）で分取してＮ−（α−Ｎ−モルホリノアミノアセ
チル）モルホリン２．４ｇ（収率１５．６％）　１４ｊ
ル。

ＭＳ：（ＣＩ／ＤＩ）ｍ／ｅ：２３０（Ｍ＋１）”ＺＲ
（ＫＢｒ）ν１ｎａｘ＝３２２０（Ｎ−Ｈ）、２８７０
（Ｃ−Ｈ）、１６ｓｓ（ｃ−ｏ）１１１０（Ｃ−０−リ
、８００ｃｍ　’（ｃ）　　Ｎ−α−（Ｎ−モルホリノ
−Ｎ−ニトロンアミノ）アセチルモルホリンの製造 Ｎ−（α−Ｎ−モルホリノアミノアセチル）モルホリン
２．１　、？　（９，１７ミリモル）を」掘化水素のエ
ーテル溶液によシ、これを」甚酸塩とし水２ｏｍｌに浴
かず。０℃に保ちながら、亜硝酸ナトリウムｏ、ｙｓ　
１１　（１ｏ、ｔ；ミリモル）を水５　ｊｒＬｌに溶か
して商工する。さ゛らに４５分間θ℃で０１．拌した後
、酢酸エチルで抽出し、無水値設ナトリウムで乾燥し、
酢酸エチルを留去し、塩化メチレン・エチルエーテルで
再結晶してＮ−（α−Ｎ−モルホリノ−Ｎ−ニトロンア
ミン）アセチルモルホリン１．８ｇ（収率７６．０％）
を得る。

ＩＶＩＳ　：　（ＣＩ／ＤＩ　）　ｍ／ｅ　：　２３ｏ
（Ｍ−２８）＋、　２２Ｂ　（Ｍ−３０ｆ（ＥＩ／ＤＩ
）　ｍ／ｅ’：２２９（Ｉｖｌ−２９）＋ＩＲ（ＫＢｒ
）　シ、、ａＸ：２８７０（Ｃ−Ｈ）、１　ｅ　ｅ　ｓ
　（ｃ−ｏ　）、１４４ｏ（Ｎ−ｏ）１２３５．１１１
０副−１ Ｎｈｍδ（ｃｎｃ４）：４．５３（２Ｈ，ｓ　、ＣＨ２
）４．１０−３．４０（１６Ｈ，ｍ、モルホ１ルのＨ）
製ユ’ｔｚ　、Ｂシリ　４ （ａ）　　ノー（Ｎ−モルホリノイミノ）オクタンの製
造 Ｎ−アミノモルホリン４．ｏ　ｉ　（ｓ９．；ｚミリモ
ル）をエタノール１５　ｌ１ｌｌに加え、水冷中撹拌し
てヘゾタアルｒヒトｓ、ｏ　＆　（３９，１ミリモル）
を？１４下する。室温にもどじで一昼夜撹拌する。減圧
鎖網してＪ−（Ｎ−モルホリノイミノ）オクタン８．２
ｇ（収量ｇＢ　、　９　ｇ／、）を得る。

ＭＳ：（ＣＩ／Ｄｒ）ｍ／ｅ：２１３（Ａ４＋１）”Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）　ｕｐｒｌａＸ：３ｏ５ｏ、１４５５，１
２７５，１１２ｏ、９９０，８６５ｃｍ−１〜ＭＲδ（
ｃＤｃｚ３）：６．９４（１ａ、　ｔ　、ＣＨ）３、ｇ
ｓ−３，ｙ２（４Ｈ，ｍ、モルポリンのＨ）３、ａ、６
−２．８４（４Ｈ，ｒｎ１モルホリンのＨ）２．４２−
２．０９（２Ｈ２ｍ、ｃ）１２）１．７６−ｏ、９７（
１３Ｈ，ｍ） （ｂ）　　Ｎ−（Ｊ−オクチルアミノ）モルホリンの製
造 メタノール、９　ｏ　ｏ　ｍｌに上ａ己（、）でイ尋た
Ｊ−（Ｎ−モルホリノイミノ）オクタンｓ、ｏ　ｉ　（
３ｖ、７ミリモル）と製塩ｄ　ｙ　、　ａｓ　ｍｌを加
え、氷冷しながらシアノ水紫化ホウ糸ナトリウム４．７
　ｇ　（ｖ４４４４モル）を加え、徐々に室温にもどし
て２時間攪拌、減圧濃縮し、飽４目炭酸水素ナトリウム
水溶液を加え、塩化メチレン２０　ｏｍｌで抽出、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧・濃縮してシリカケ９ル
カラム（溶出ｉエテルエーテル、／ｎ−ヘキサン）によ
り、Ｎ−（ｚ−オクチルアミノ）モルホリン６．６Ｉ（
収率８１．８％）を得る。

Ｒ４５ｅ（ＣＩ／ＤＩ）ｔｎｌｅ　：２１５（Ｍ＋１）
＋（ＥＩ／ＤＩ）　ｔｎｌｅ　：２１４（Ｍ）＋、　１
１５　、１０１１Ｒ（ＫＢｒ　）　’ｍＢｚ　：３２０
　Ｕ　、　２９４０　ｒ　１４６０　ｇ　１１１５　、
８８０ｔｎｒ　’ＮＭＲδ（ｃｏｃｔ３）：３．ｇｏ−
：ｔ、６３（４Ｈ，ｍ、モルボリンのＨ）２．９ｏ−ｚ
、５ｙ（２ｈ、ｍ、ｃＨ２）２．７３　（ＩＨ、ｂ　、
ＮＨ） ２．ｙｌ−２，５７（４Ｈ，ｍ、モルホリンのＨ）１．
６ｏ−ｏ、ｖｏ　（１５Ｈ、ｍ　）（ｃ）４−（Ｎ−ニ
トロン−Ｎ−オクチルアミノ）モルホリンの製造 水５　ｐ　ｍｌｌに上記（ｂ）で倚だ化合９勿５．０　
＆　（０，０２３３モル）と裁塩１式２．０２ゴを加え
、水冷上亜硝酸ナトリウムｘ、６ｅｙ（ｏ、ｏ２３ｓモ
ル）を水５　ｍｌに溶かして滴下する。室温にもどして
２時間攪拌後エチルエーテル抽出する。無水・硫酸す）
　ＩＪウムで乾燥し減ＥＥ−縮してシリカゲルカラム（
溶出液エチルエーテル・ｎ−ヘキサン）で分取し淡黄色
油状液体として４−（Ｎ−ニトロソ−Ｎ〜オクチルアミ
ノ）モルホリン４．ｚ　ｉ　（収率７４．２％）ヲ得る
。

奈妥も→ ＭＳ　：　（ＣＩ／ＤＩ　）　ｍｌｅ　：２１５（Ｍ　
２Ｂ　）＋、　２１３　（Ｍ　３０）”（ｈ：Ｉ／ＤＩ
　）　ｍｌｅ　：２１４（Ｍ−２９ｆ、　２１２（Ｍ−
３１）＋ＩＲ（ＫＢｒ）ν。Ｂ　Ｘ　：２９４０　ｒ　
２８６０　＋　１４５０　、１２２０　、１１１０ｃｍ
−’ＮＭＲδＣＣＤＣ１３）：３．９１−３．７６Ｃ４
Ｈ，ｍ、モルホリンのＨ）　　　　。

３、ｅｓ（ｚｕ、　ｔ　、ＣＨ２） 、：１．、：１４−　ｓ、２ｏ（４Ｈ，ｍ、モルホリン
のＨ）ｘ、８ｏ−ｏ、７７　（１５Ｈ、ｍ　）製造列５ （ａ）　　Ｎ−モルホリノイミノメチルシクロヘキサン
のＪＡ造 シクロヘキサナール１．ｏ　＆　（ｓ、９ミリモル）中
にアミノモルホリン（／、９Ｊ　＆　（ｓ、９ミリモル
）のエタノール６７次２　ｍｌを徐々に加え、２２℃で
２時間つ瀧拌する。反応終了後、エタノールを減圧下に
留去し、無色粘性液体としてＮ−モルホリレイミノメチ
ルシクロヘキサン７．７１　（収率９７．１％）を得る
。

１Ｖｉｓ：（ＣＩ／Ｉ）Ｉ）　ｍｌｅ：　１９７　（Ｍ
十Ｊ　）ＮＭＲδ（ＣＤＣ７，）：６ｉ、７６（ＪＨ，
ｄ、−ＣＨ＝）３．９０−３．６７（４Ｈ，ｍ、モルホ
リンのＨ）：ｔ、３０−２．７７（４ｋＬ、ｍ＋−モル
ホリンのＨ）２．００−１．１０（１０Ｈ＋ｍ＋シクロ
ー４ヒンル〈〕Ｈ）（ｂ）　　Ｎ−モルホリノアミノメ
チルシクロヘキサンの製造 メタノールｚｏｍ７！中にＮ−モルホリノイミノメチル
シクロヘキサンＪ、７　、！ｉｔ　（ｓ、ｖミリモル）
と製塩ｇｄ１１．７ａｌｌを加える。氷冷下、シアノ水
系化ホウ素ナトリウム１．６．９　（２６ミリモル）を
徐々に加え、１８〜２０℃で１時間攪拌する。反応後、
溶媒を減圧留去し、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後
、クロロホルム８０〃Ｊで抽出する。無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、クロロホルムを減圧・留去し、シリカダル
カラム（溶出液エチルエーテル・ｎ−ヘキサン＝に１）
よシ分城し、無色粘性液体としてＮ−モルホリノイミノ
メチルシクロヘキサンハ２．ｐ（収率７ｏ、６％）を得
る。

ＭＳ：（ＣＩ／ＤＩ）ｍｌｅ　；　１９９（Ｍ＋１　）
ＮＩＶＩＲδ（ｃｏｃｔ３）二ｇ、９ｓ−ｓ、ｒ；５（
４Ｈ，ｍ、モルホリンのＨ）：ｚ、ｇｓ−：ｚ、５ｓ（
４Ｈ，ｒｎ、モルホリンのＨ）２．３ｙ（１ａ、ｂ、Ｎ
ｎ） ２、ｏｏ−ｏ、６ｏ（ｉｏＨ，ｂ、シクロ−Ｊヒン九４
９Ｈ）（ｃ）　　Ｎ−モルホリノ−Ｎ−ニトロソアミノ
メチルシクロヘキサンの製造 水２０ｄ中に上記（ｂ）で倚た化合物１．２１（６，０
５ミ一リモル）と濃塩酸ｏ、６　ｍｌを加え水冷上亜硝
酸ナトリウムｏ、４ｇ　！！（ｅ、ｏｓミリモル）を水
ｓｍｌにｉ＠かして徐々に滴下する０１゛時間攪拌し、
室温でさらに１時間攪拌する０反応後クロロホルム５ｏ
ｒｎｌｌで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。ク
ロロホルムを減圧留去し、シリカダルカラム（溶出液エ
チルエーテル／ｎ−ヘキサン）で分取し、溶媒を減圧留
去し、淡黄色結晶としてＮ−モルホリノ−Ｎ−ニトロソ
アミノメチルへキーｙ−”ｉ、１ｇ　（収率８０．３％
）を得る。

１１１１乏点　二　５１〜５２　℃ ＭＳ：（ＣＩ／］）Ｉ）　ｒｒｖ’ｅ；ｘｙ９（ｙｒ−
２８）、１９７（Ｍ−、：１（７）（ＥＩ／１）Ｉ）ｒ
ｎ／ｅ　：１９Ｂ（Ｍ−２９）、１９６（Ｍ−３１）Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）シｍａｘ：１４ｅｏｃｍ−’　（Ｎ＝Ｏ）
ＮＭＲδ（ＣＤＣＬ　ｓ　）　：３−９７−３−７７　
（４Ｒ、ｍ　１モルホリンのＨ）、：１．５７　（２Ｒ
、ｄ、　ＣＨ２）３．４７−３．２３（４Ｈ，ｍ、モル
ホリンのＨ）２．１ｖ−ｏ、ｅｖ（ｘｏＨ，ｂ、シクロ
−Ｊヒンル〈９Ｈ）製造列６ （ａ）　　Ｎ−モルホリノイミノメチルベンゼンのＭｊ
ｔエタノールＢｏｒｎｌ中にベンズアルデヒド５．１Ｊ
（５０ミリモル）とアミノモルホリン５．５ｇ（５２ミ
リモル）を加え、１２時間還流する。反応後１４　Ｍ４
し、白色結晶としてＮ−モルホリノイミノメチルベンゼ
ン９．３ｇ（収率９６．８％）を得る。

融点二８８℃ ＭＳ　：（ＣＩ／ＤＩ）　ｍｌｅ　：　１９１　（Ｍ＋
１　）ＮＮＩＲδ（ＣＤ（４６）ニア、７３−７．、？
θ（５Ｈｒｍ＋フェニルのＨ）４、ｏｏ−３，７５（４
Ｈ，ｍ、モルホリンのＨ）３、、’１．：ｌ−３．７７
、：１（４）１．ｍ、モルホリンのＨ）（ｂ）　　Ｎ−
モルホリノベンジルアミンの−ＩＪ　ｉｔエタノール２
ｓｏｒｔＪ中に上記（ａ）で得た化合物＆、０．９　（
４２ミリモル）と１０％パラジウム炭素粉末１．０ｇ及
び酢酸３ｍｌを加え、水素ガス置換後１３０　ｋｇ７ｃ
ｍ２で７．５時間接触還元する。反応後、触９ｉを戸去
し、Ｐ液を礫縮し、アンモニア水でアルカリ性にしたあ
とエーテル抽出する。無水硫酸ナトリウムで乾燥恢、后
媒を減圧留去する。シリカダルカラム（溶出欣エテルエ
ーテル・ｎ−ヘキサン）で分取し、基数ガスを吹き込ん
で、白色結晶としてＮ−モルホリノペンツルアミン項酸
塩４．４　、！ｉ＋　（収率４５．７％）を得る。

融点：２３０℃ ＭＳ：（ＣＩ／ＤＩ）　ｍｌｅ　；　１９３　（Ｍ＋１
　）ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ニア、７０−７．２５
（５Ｈ２ｍ、）−ＣｚＬ＜ＤＨ）４．２５（２Ｈ，Ｓ、
ＣＨ２） ３．９ｏ−３，５ｏ（ｔＨ，ｍ、モルホリンのＨ）３．
４ｏ−３，ｏｏ（４Ｈ，ｍ、モノ圀がノンの■）（（り
　　Ｎ−モルホリノ−Ｎ−二トロンベンジルアミンの製
造 水５０ｍ１．中に上記（ｂ）で得た化合物ｘ、２ｉ（ｅ
、２ミリモル）と製塩は０．６２ｍ１を加え、水冷上亜
硝ばナトリウム０．４３１１（６，２ミリモル）を水５
　ｍｌに溶かして？画工する。徐々に室温にもどし、エ
ーテル抽出する。無水信販ナトリウムで乾燥後、溶６８
．１％）を得る。

ＭＳ：（ＣＩ／ＤＩ）　ｍｌｅ”、１９３（Ｍ−２８）
、Ｊ　９７　（ＩｖＩｆｆｉ−：ｔ　ｏ　）（ＥＩ／Ｄ
Ｉ）　ｍｌｅ”、１９２（Ｍ−２９’）、　１９０（Ｍ
−３１）ＮＭＲδ（ＣＤＣ／１．３）　ニア、２０　（
５Ｈ、Ｓ　、フェニルのＨ）４．８３　（２Ｈ、Ｓ　、
　ＣＨ２） ３．９ｏ−ｓ、６ｇ（４Ｈ，ｍ、モルホリンのＨ）３．
３０−３．０７（４Ｈ，ｍ、−ｅｓホリンのＨ）ＩＲ（
ＫＢｒ　）　：　１４５０ｃｍ−１（Ｎ’＝Ｏ）製ａ　
汐り７ （、）　　１−クロロ−、？−（Ｎ−モルホリノイミノ
メチル）ベンゼンの製造 エタノール５ｏｒｎｌ中に２−クロルベンズアルデヒド
、？　ｓ　ｇ　（ｏ、１ｏｇモル）を加え、水冷下撹拌
しながらアミノモルホリン１Ｂ、１　、ｌｉ’　（０，
１７８モル）を営むエタノール溶液、？　ｏ　ｍｌ　ｆ
徐々に滴下する。

−昼夜放置後析出した結晶をＰ取し１−クロロ−，２−
（Ｎ−モルホリノイミノメチル）ベンゼン３７ｇ（収率
９２．５％）を得る。

融点ニア４〜７７℃ ＭＳ：（ＣＩ／ＤＩ）ｍｌｅ”、２２５（Ｍ＋２）ＮＭ
Ｒθ（ＣＤＣ１３）：８　、Ｉ　６−６−８７（４Ｈ９
ｍｒ）Ｉ２にのＨ）７゜９（／　（Ｊ　Ｈ、Ｓ　、　Ｃ
Ｈ）４．０３−３．８０（４に、ｍ、モルホリンのＨ）
３．３３−３．１０（４Ｈ，ｍ、モルホリンのＨ）（ｂ
）　　：ｚ−クロロ−Ｎ−モルホリノベンジルアミンの
製造 メタノールｌｓｏｍｌｌ中に上記（、）で得た化合物５
１１　（２２，３ミリモル）と製塩酸ｓ　ｎＪを加え、
氷勺下シアノ水素化ホウ累ナトリウムｓ、ｖＩｌ（ｓｓ
、９ミリモル）を徐々に加え、１時間撹拌する。反応後
、溶媒を減圧留去し、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和
し、クロロホルム抽出する。次いで無水懺ｔｌｌナトリ
ウムで乾保後溶媒を減圧留去し２−クロロ−Ｎ−モルホ
リノベンジルアミン４．８＆（収率９５．２％）を得る
。

融点：４５〜４７℃ ＭＳ：（ＣＩ／ＤＩ）　ｍｌｅ　；　２２７　（Ｍ＋１
　）ＮＭＲδ（ＣＤＣ６ρ：ｙ、６ｏ−ｖ、（、Ｉ５（
４Ｈ，ｍ、フェニルのＨ）４．０３　（２Ｈ、Ｓ　、　
ＣＨ２） ｓ、９ｏ−ｓ、ｅｏ（４Ｈ，ｒｎ、モルホリンのＨ）２
．８３−２．５７（４Ｈ，ｍ、モルホリンのＨ）２．５
２（ＩＨ，ｂ　、ＮＨ） （ｃ）２−クロロ−Ｎ−モルホリノ−Ｎ−ニトロンベン
ジルアミンのＪ：Ａ逍 水１００属中に上記（ｂ）の化会→勿５Ｉｌ（２２ミリ
モル）を加え、緘塩ば、？、、Ｙ　ｒｎｌを加え、水冷
下亜硝岐ナトリウムハ５７ｇ（２２ミリモル）を水２０
Ｉｎｌに浴かし徐々に？高下する。徐々に室温にもどし
、クロロ糸ルム朋出して無水ｎｆｅ　Ｕナトリウムで乾
燥する。冷媒を減圧留去し、シリカダルカラム（溶出液
エチルエーテル・ｎ−ヘキサン）で処理し、淡黄色粘性
液体として２−クロロ−Ｎ−モルホリノ−Ｎ−二トロン
ベンジルアミン４．ｓ　ｇ　（収率８５．１％）を有る
。

ＭＳ　：　（ＣＩ／ＤＩ　）　ｍ／ｅ　”、２２７（Ｍ
−２８）、２２ｓ（Ｍ−ｓｏ）（Ｅｌ／ＤＩ）　ｍ／ｅ
”、２２６（Ｍ−２９）、２２４（１ｖ１−３１）ＮＭ
Ｒδ（ＣＤ　Ｃｔｓ　）　：　７．５７−　ｆｌｉ　、
９７　（４Ｈ２ｍ　、フユ；ＪイＤＨ）ｓ、ｏｏ（ｚＨ
，Ｓ、ＣＨ２） ｓ、ｇｓ−：ｔ、５ｖ（４Ｈ＊ｍ、モルホリンのＨ）ｓ
、３ｇ−３，ｚＯ（４Ｈ，ｍ、モルホリンのＨ）、　　
　　ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖｍａｚ：１４６０ｃｍ−’　（
Ｎ＝Ｏ）製ズｉｔ　１Ｚ０８ （ａ）　　４−（Ｎ−モルホリノイミノメチル）アニソ
ールの製造 エタノール５０ｄ中にｐ−メトキシベンズアルデヒドｚ
　ｓ　ｔｉ　（ｏ、１ｇモル）を加え、水冷下撹拌しな
がら、アミノモルホリン１８．７１１（０，１８モル）
をエタノール２０ｒｔｄｌに溶がして徐々に軸下する。

析出したｔｉ　Ｊｉ＋　′Ｊ＆：Ｆ’取し、少量のエタ
ノールで洗浄シて４−（Ｎ−モルホリノイミノメチル）
アニソール３７ｇ（収率９１．６％）を得る。

融点＝８９〜９２℃ ＭＳ　：　（ＣＩ／ＤＩ　）　ｒｒＶ／ｅ　：　２２１
　（Ｍ十Ｊ　）ＮＭＲδ（ＣＤＣｔ、）ニア、５Ｊ　（
Ｊ　Ｈ、Ｓ　、　−ＣＨ＝）ｖ、５ｇ−６，ｙｓ（４Ｈ
，ｔ、フェちルのＨ）ｓ、９ｙ−ｓ、ｖ３（４Ｈ，ｒｎ
、モルホリンのＨ）：４．７７　（３Ｈ、Ｓ　、　ＯＣ
Ｈ，）ｓ、：ｚｓ−ｓ、ｏｏ（４Ｈ，ｍ、モルホリンの
Ｈ）（ｂ）　　４−メトキシ−Ｎ−モルホリノベンジル
アミンの製造 メタノール３０ｍｅ中に上記（、）で得た化合物２．０
ｇ（９，０８ミリモル）と製塩Ｈ２ｍｌを加え、水冷下
シアノ水素化ホウ素ナトリウムハ５　Ｅｌ　（２３，９
ミリモル）を徐々に加え、１時間攪拌する。反応後、Ｍ
媒を減圧留去し、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した
後、クロロホルムｓｏｍｌで抽出する。無水値数ナトリ
ウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、無色粘性成体と
して４−メトキシ−Ｎ−モルホリノベンジルアミン２．
ｏｇ（収率９９．０％）を□得る。

ＭＳ：（ＣＩ／ＤＩ）　ｒｎ／ｅ　；　２２３　（Ｍ＋
１　）ＮＩＶＬＲδ（ＣＤＣ１３）ニア、３５−６．７
０（４Ｈ，ｔ、７：Ｌ４−ｃＤＨ）３、ｓｅ　（２Ｈ，
Ｓ　、　−ＣＨ２−）３．７３−３．５６（４Ｈ，ｒｎ
、モルホリンのＨ）３．７３　（３Ｈ、Ｓ　、　０ＣＨ
３）２、ｓ：ｔ−ｚ、５ｅ（４Ｈ，ｍ、モルホリンのＨ
）２．４０（ＩＨ，ｂ、ＮＨ） （ｃ）　　）Ｊ−モルホリノ−Ｎ−ニトロソ−４−メト
キシ１・・ンジルアミンの製造 水２０ｍ１中に上記（ｂ）の化合物２．ｏｇ（ｙ、ｏミ
リモル）およびＩＱ　ｊ：Ａ　ｇ　Ｏ，９１１Ｌｌを加
え、水冷下亜硝畝ナトリウム０．６４．９　（９，０ミ
リモル）を水１０ＩＩＬｌに浴かし保々に南下する。徐
々に室温にもどし、クロロホルム１００１ｒｔｌで抽出
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し
、シリカダルカラム（溶出液エーテル）によυ分取して
淡黄色粘性液体としてＮ−モルホリノ−Ｎ−ニトロン−
４−メトキシベンジルアミン７．６　ｇ（収率ｖｏ、ｓ
％）を得る。

ＭＳ　：（ＣＩ／ＤＩ）　ｒｒｊｅ　：２２３（Ｍ　２
Ｂ）、２２１（Ｍ−、：１（７）（ＥＩ／ＤＩ）　ｒｒ
、／ｅ；２２２（Ｍ−２９）、；ｐ；ｏ（Ｍ−３１）Ｎ
ＩＶＩＲδ（ＣＤＣｔ３）ニア、（ＩＩ（７（４Ｈ，ｑ
、フェニルのＨ）４、ｇ　ｏ　（２ｕ　ｒ　ｓ　ｌ　Ｃ
Ｈ２）ｓ、９ｏ−ｓ、ｖｏ（４Ｈ，ｍ、モル系リンのＨ
）ｓ、ｇｏ　（３Ｈ、Ｓ　、　０ＣＨ３）３−４ｏ−ｓ
、１ｓ（４Ｈ，ｒｎ、モルホリンのＨ）製造例９ （ａ）　　２−（Ｎ−モルホリノイミノメチル）フェノ
ールの製造 エタノール５０ｄ中に０−ヒドロキシベンズアルデヒド
ｚ　ｓ　ｇ　（ｌｌＪ、２モル）を加え、水冷下撹拌し
ながらアミノモルホリンｘｏ、４１／　（ｏ、ｚモル）
をエタノールｚｏｍｌに溶かし徐々に軸下する。析出し
た結晶を戸数して２−（Ｎ−モルホリノイミツメチル）
フェノール３６ｇ（収率８７−４％）’ｌ：得る。

一点：５７〜５９℃ ＭＳ：（ＣＩ／ＤＩ）　ｍ／ｅ；　２０７　（Ｍ＋１）
ＮＩＶＩＲδ（ｃＤｃｔ３）　：ｙ、ｅｙ　（Ｊ　Ｈ、
Ｓ　、　ＣＨ）ｙ、４３−６．６ｙ（４Ｈ，ｒｎ、フェ
ニルのＨ）４、ｏｏ−３，７７（４Ｈ，ｍ、フェニルの
Ｈ）３、ｚｏ−ｓ、ｏｏ（４Ｈ，ｍ、フェニルのＨ）（
ｂ）ｏ−ヒドロキシ−Ｎ−モルホリノベンジルアミンの
製造 メタノール１００　ｒｎｌに上記（ａ）の化合物５ｇ（
２４，、？ミリモル）と数基１ゾを加え、氷冷下シアノ
水素化ホウ系ナトリウム４．６　ｇ（７２，７ミリモル
）を徐々に加える。室温で１時間撹拌後、溶媒を減圧留
去し、戻敵水系す）　ＩＪウム水浴欣で中和する。クロ
ロホルム抽出後、無水桶り酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を減圧留去し、結晶を夕景のエーテルで洗浄シて、０−
ヒドロキシ−Ｎ−モルホリノベンジルアミン４．ｇ　、
！ｉｔ　（収率９５．０％）を得る。

１独点ニア２〜７４℃ ｈｉｓ：（ｃｒ７’ｏｒ）　ｒｎ／ｅ；　２０９　（Ｍ
＋１　）ＮＭＲδ（ＣＤＣｔｓ）ニア−３ｊ−，６−５
７（４Ｈ２ｍ＋フェニルのＨ）４．００　（２１（、Ｓ
　、　Ｃ１（２）：ｔ、９ｏ−ｓ、Ｃ３（４ａ、ｍ、モ
ルホリンのＨ）；ｚ、９３−２．６７（４Ｈ，ｍ、モル
ホリンのＨ）（ｃ）　　、−ヒドロキシ−Ｎ−モルホリ
ノ−Ｎ−ニトロンベンノルアミンの製造 水２ｏ　ノｎ１Ｖｃ上ＱＱ（ｂ）（Ｄ化合物２．ｏ　ｇ
　（９−６ミ’Ｊ　％ル）を加え、語基１伐ｏ、９ｔｙ
ｍｌｔを加え、水冷上亜硝酸ナトリウム０．６８　ｇ（
ｇ、６ミリモル）ヲ水５ｍｌに溶かし、徐々にイ尚下す
る。徐々に室温にもどし、クロロホルム抽出後、無水硫
ぼナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し、シリカダ
ルカシム（浴出７＆エチルエーテル／ｎ−ヘキサン）に
よシ赤色粘性液体として０−ヒドロキシ−Ｎ−モルホリ
ノ−１ｌＪ−＝トロヘンシルアミｙ　２．ｏ　９　（Ｕ
率８７．７％）を得る。

ｈｌｓ　：　（ＣＩ／ＤＩ　）　ｍ／ｅ　：２０９（Ｍ
−２８）、２ｏ７（Ｍ−、：１（１）（ＥＩ／ＤＩ）　
ｍ／ｅ　：２ｏｇ（Ｍ−７２ｙ）１．？　ｏｏ（Ｍ−３
１）Ｎ凧δ（ＣＤＣＡ、）ニア、９７　（Ｉ　Ｈ、ｂ　
、　０）ｆ）７．４ｏ−６，６７（４Ｈ，ｍ、フェニル
のＨ）４、Ｃ３（、？　Ｈ、Ｓ　、　ＣＨ２）４．００
−３．７７（４Ｈ，ｍ、モルホリンのＨ）３．４７−３
．２：ｔ（４Ｈ，ｍ、モルホリンのＨ）ＩＲｌ’１ｌａ
Ｘ：１４６，０ｃｎｒ−”　（Ｎ””　Ｏ）ｔ！！造し
０１０ （ａ）　　２−（Ｎ〜モルホリノイミノメチル）アニソ
ールの製造 エタノール５０ｔＪにアミノモルホリン１５ｇ（ｏ、１
４ｙモル）ヲ浴かし、水冷下０−メトキシベンズアルデ
ヒド２０　、ｉ９　（０，１４７モル）Ｔｈ／Ｍ下スる
。’Ｊ温にもどして恒押して析出した白色結晶をｖ５取
する。更にＦ敢を一縮してメタノールで再結晶し合わせ
て白色結晶２−（Ｎ−モルホリノイミノメチル）アニソ
ール：ｔｏ、ｙ　、９　（収率９４．９％）を得る。

融点ニア５〜７７℃ ＭＳ：（ＣＩ／ＤＩ）　ｒｒＩ／ｅ　；　２２１　（Ｉ
ＶＩ＋１　）（Ｊｌ！；Ｉ／ＤＩ　）　ｍ／ｅ　；　２
２０　（Ｍ　）ＮＩＶＩＲδ（ＣＤＣＺ　３）：８−０
（ｊ−６−７３’（４Ｈ＊ｍ＋フェニルの１１）３．７
７　（３Ｈ、Ｓ　、　ＣＨ３） ３．９ｏ−：ｔ、ｖｏ（４Ｈ，ｒｎ、モルホリンのＨ）
ｓ、３ｏ−ｇ、２ｇ（４Ｈ，ｒｎ、モルホリンのＨ）Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）　　νｍａＸ＝７６０ｃｍ−”　（フェニ
ルのＨ）（ｂ）　　、−メトキシ−Ｎ−モルホリノベン
ジルアミンの＃造 メタノール１００ｍ１に上記（、）の化′＠物５ｇ（２
２，７ミリモル）と濃塩酸１Ｍ及びシアノ水素化ホウ素
ナトリウム：ｔ、ｖｓ　ｐ　（Ｃ９，ｖミリ汚ル）を加
え、アルゴン気流下で攪拌する。３０分後減圧濃鰯して
炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、アルカリ性としてク
ロロホルムで抽出する。無水硫酸ナトリウムで乾燥減圧
＆縮してＯ−メトキシ−Ｎ−モルホリノベンジルアミン
ｓ　ｇ　（収率９９．、？％）を得る。

ＭＳ　：（ＣＩ／Ｉ）Ｉ）　ｍ／ｅ　；　２２３　（Ｍ
＋１　）ＮＭＲδ（ＣＤＣＺ、）ニア、４（Ｊ−６，６
７（４Ｈ２ｒｎ＋フエニルのＨ）、：１．９７（、？Ｈ
，Ｓ、ＣＨ２） ３、ｙｓ　（３Ｈ，ｓ　、　０ＣＨ３）３．８３−３．
６０（４Ｈ，ｍ、モルホリンのＨ）２．７．：ｒ（ＩＨ
，ｂ、ＮＨ） ２．ｇｏ−ｚ、５ｓ（４Ｈ，ｍ、モルホリンのＨ）（Ｃ
）Ｏ−／’トキシーＮ−モルホリノーＮ−ニトロンベン
ジルアミンの製造 水９０ｔｎ１３に上記（ｂ）の化合物ｓ　１１　（２，
？、５ミリモル）と錠塩ｐ；ｌＨ，９５ｍ１（、？、？
、７　ミリモル）ｆ加え、（Ｒ押して溶かす。水冷下に
亜硝酸ナトリウム１．６ｆｔ　（、？２．５ミリモル）
を水ｘｏｍｌに溶かして滴下する。３０分後位拌しエチ
ルエーテルで佃出し、λ１（ｌｉ水硫酸ナトリウムで乾
燥、減圧餞縮してシリカゲルカラム処理（浴出を反エチ
ルエーテル／ｎ−ヘキサン）によｊ７ｏ−メトキシ−Ｎ
−モルホリノ−Ｎ−二トロンベンジルアミン３．９＆　
（収率６９．１％）を得る。

ＭＳ　：　（ＣＩ／ＤＩ　）　ｒｎ／ｅ　；２２３（ｈ
ｌ−２８）、２ｚｚ（Ｍ−ｓｏ）（ＥＩ／ＤＩ　）　ｍ
ｌｅ　”、２２２（Ｍ　２９）、ｚｚｏ（Ｍ−ｓｌ）Ｎ
ＭＲδ（ＣＤＣｔ、）ニア、４．：（−ｅ、ｅ；ｖ（４
Ｈ，ｍ、　７ｘニルのＨ）４．８７　（２Ｈ、Ｓ　、　
ＣＨ２） ３．７７　（３）１　、　Ｓ　、　ＯＣＲ，）３．８３
−３．６（ｉ（４Ｈ，ｍ、モルホリンのＨ）３．３０−
３．０７　（４Ｈｒ　ｍ　＋モルホリンのＨ）製造列１
１ （ａ）４−（Ｎ−モルホリノイミノメチル）クロロベン
ゼンの製造 エタノール２０　ｒｎｌｎｌニルロルベンズアルデヒド
１ｏ、ｙ　Ｉ　（ｏ、１ｏｙモル）を溶かし、アミノモ
ルホリン１ｓ、ｏ　ｇ　（ｏ、１ｏｖモル）をエタノー
ル３０ｄに溶かし、攪拌しながら滴下する。わずかに発
熱して淡黄色結晶が析出するので、これを戸数する。エ
タノールで洗浄して４−　（Ｎ−モルホリノイミノメチ
ル）クロロベンゼンｚｚ、ｉ　ｇ（収率９２．０％）盆
得る。

ＭＳ：（ＣＩ／ＤＩ）ｍ／ｅ’、２２５（Ｍ十Ｊ　）＋
ＮＭＲδ（ＣＤＣＬｓ）：　７．５８−７−１８（５Ｈ
２ｍ　、フエ；ＪにＤｆ（、Ｃｆ（）ｓ、９ｚ−：ｔ、
ｙｅ（４Ｈ，ｒｎ、モルホリンのＨ）３、ｚｏ−：ｔ、
ｏ４（４Ｈ，ｍ＋モルホリンのＨ）（ｂ）　　ａ−クロ
ロ−Ｎ−モルホリノベンジルアミンの製造 メタノール１５０＃Ｉｌに上記（−）の化合物７．０Ｉ
（３１，２ミリモル）と誰塩酸６ＩＩＬｌ（６９，９ミ
リモル）を加え、浴かす。アルゴン気流中シアノ水素化
ホウ素ナトリウム４．ｏ　ｙ　（ｅｓ、ｔ；ミリモル）
′ｔ−加え、２時間攪拌波、減圧濃縮し、炭叡水索ナト
リウム水溶液２　ｏ　ｔｎｌ　ｆ加え、次いでクロロホ
ルム１００ゴで抽出する。来塩水で洗い、無水硫酸ナト
リウムーｃｉ燥し−ｃ４−クロローＮ−モルホリノベン
ジルアミン６．８　＃　（収率９５．２％）を得る。

ＭＳ　：（ＣＩ／ＤＩ）　ｍｌｅ　：　２２７　（Ｍ＋
１　）＋ＩＲ（ＫＢｒ）シｍａｘ：３２００（ＮＨ）、
２９８ｏ（ＣＨ）ｃｍ−１（ｃ）Ｎ−モルホリノ−Ｎ−
ニトロン−４−クロロベンノルアミンの製造 水５ｏｍｌに上ｉｅ　（ｂ）の化合ＶＪｅ、ｏｇ（ｚ６
．ｓミリモル）と−垣叡２．：ｔｄ（ｚｅ、ｓミリモル
）を加え、づλ拌、冷却して０〜５℃に保ち、亜硝酸ナ
トリウム１．８５１１（２６，０ミリモル）ヲ水ｘｏｍ
ｌに俗かして？釣下する０３０分後撹拌してエチルエー
テル２０　ｏ　ｍｌで抽出゛する。貴塩水ｓｏｍｌで洗
浄し、無水硫ばナトリウムで乾燥する。減圧績紬後、シ
リカダルカラム処理（浴比液エチルエーテル・ｎ−ヘキ
サン）によ、９Ｎ−モルホリノ−Ｎ−二トロン−４−ク
ロロベンジルアミン４．９．９　（収率７３．８％）を
得る。

ＭＳ　：（ＣＩ／ＤＩ　）　ｒｒＩ／ｅ　；２２７（Ｍ
−２８）”Ｓ　２２５（Ｍ−３０）”（Ｅｌ／ｉ）Ｉ　
）　ｍｌｅ　：２２６（Ｍ−２９）”、　２２４（Ｍ−
３１）”ＮＩＶＬＲδ（ＣＤＣ／−ρニア、４５−７．
０８（４Ｈ，ｒｎ、フェニルのＨ）４、ｇｏ　（２Ｈ、
Ｓ　、　ＣＨ２） ３．９２−ｓ、６Ｂ（４Ｈ，ｍ、モルホリンのＨ）ｓ、
５５−３．１０（４Ｈ，ｒｎ、モルホリンのＨ）ＩＲ（
ＫＢｒ）νｒｎａｚ：　１４５０ｃｍ−１（Ｎ＝＝Ｏ）
製造１７Ｉ１１２ （ａ）７−（Ｎ−モルホリノイミノメチル）−３，４，
５−）リメトキシベンゼンの製造エタノール２ｏｏｒｎ
ｌに３．４．５−　）リメトキシベンズアルデヒドｘｓ
、ｏｌ／（ｙｅ、ｓミリモル）全加温して溶かし、攪拌
しながらアミノモルホリン７、ｌＮ！（７６，５ミリモ
ル）を加え、室温で３０分債拌した後還流する。冷却す
ると結晶が析出する。

メタノールで再結晶して７−（Ｎ−モルホリノイミノメ
チル）　−：ｔ、４．Ｓ−トリメトキシベンゼン１９．
２．９　（収４　ｔｔ　９．　ｔ；％）を得る。

融点二１２９〜１３０℃ Ｎ凧δ（ＣＤ’ＣＡ６）ニア、４７　（Ｉ　Ｈ、Ｓ　、
　ＣＨ）６．８２　　（、’ｉ（、Ｓ、フェニルのＨ）
３．９４−３．７６（４Ｈ，ｍ、モルホリンのＨ）３、
ｓ６　　（９）ｆ　　、　　Ｓ　　、　　０ＣＦｆ３）
：ｔ、２ｚ−３，ｏ６（４Ｉ■訓２モルホリンのＨ）Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）シｍａｘ：３θ００，１５８０，１４６５
，１２３５，１１３５゜７１　ＵＣｌｒＴ　１ （ｂ）　　Ｎ−モルホリノ−３，４，５−）リメトギシ
ベンジルアミンの製造 メタ／−／ｌ／　２５０　ｍｌに上記（、）の化合物９
．０１７（３２ミリモル）と鋲塩酸ｅ、ｙｓｍｌを加え
て溶かす。氷冷してシアン水系化ホウ累ナトリウム４．
５ｇ　（７２ミリモル）を加え、室温にもどして１時間
撹拌する。次いで、３０℃以下で減圧謎縮俊、炭は水系
ナトリウム水浴液ｓｏ’ｍｌを加え、塩化メチレン３ｏ
ｏｍｌ！で抽出する。食塩水ｓｏ’ｍｌで洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥する。次いで減圧濃縮してシリカ
ダルカラム処理（溶出液：エチルエーテル）によシ、Ｎ
−モルホリノ−３，４，５−トリメトキシベンノルアミ
ンｖ、ｓ　ｇ　（収率ｓｏ、９％）を得る。

融点：３０℃ ＮＭＲδ（ＣＤＣ１３）：６゜５７（２Ｈ，Ｓ、フェニ
ルのＨ）３．８３　（９ｆ（、Ｓ　、　０Ｃｆ（、）３
．８３−３．６５（４Ｈ，ｍ、％）ＩＡＺリンのＨ）２
．７８−２．６３（４Ｈ，ｍ、モルホリンのＩ（）２．
４０（ＩＨ，ｂ　、ＮＨ） （ｃ）　　Ｎ−モルホリノ−Ｎ−ニトロソ−３，４，５
−）リメトキシベンジルアミンの製造 水１８５ｔｎｌに上記＜ｂ）の化合物７．：＃（２５，
５ミリ　モ　ル　）　を　山蓮ツ基目ノ　２．２　ｍｌ
　　（；ｚｓ、ｅ　　ミ　リ　モ　ル　）　を力ｌえて
浴かす。氷けして０〜５℃に保ち血硝眩ナトリウム１．
８．９　（２５−３ミリモル）ヲ水１ｓＩｒＬｌＫ％か
して部下する。３０分規拌後に結晶が析出する。

塩化メチレン・エテルエーテル・ｎ−ヘキサン混液で再
結晶してＮ−モルホリノ−Ｎ−ニトロン−３，４，５−
トリメトキシベンジルアミン６、ｏ　、９　（収率７６
．２％）を得る。

一点：７５〜７７℃」 （２）本願明細簀第４１頁の表中製造列２３の性伏欄に
「融点１２０℃ｃ分ｍ月とあるを「油状液体」と補正す
る。

（３）同４４１頁の表中製造タリ２７の性状の欄に「融
点６６〜６７℃」とあるを「融点６７〜６８℃」と補正
する。

（４〕　　同第４４＠の表中製造列２９′のＣＨＮ欄を
下記のとおシ補正する。

記 「実測　３７，１６　５．３４　３６．４５理論　ｓｅ
、ｇ４　ｓ、：ｔｏ　　３６．ｓｓ　Ｊ（５）　　同第
４７貞〜第４８頁の表１を別紙１のとおシ補正する。

（６）同第５０頁〜第５１貞の表２を別紙２のとおシ補
正する。

（別紙１）　　　　　　　表　　。

生体外でのウサギ腸間脱動脈弛緩作用 （別紙２）　　　　　　表　２ 生体外での血小板凝集抑制作用

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）　　一般式 ％式％ 〔式中Ｒはモルホリノ基又はピペリジノ基を意味し、 Ｒ１は水素原子或いはＣ１〜Ｃ３の直鎖状又は分枝状ア
   ルキル基を意味し、 Ｒ２はＣ１〜Ｃ８の直鎖状又は分枝状アルキル基、シク
   ロヘキシル基、フエＣル基又はハロゲン原子、水酸基、
   ０１〜Ｃ３のアルキル又はアルコキシ基にてモノ、ジ又
   はトリ置換された置換フェニル基を意味し、若しくは基 （これら基中でＲ５及びＲ４は互いに同−又は異なって
   いて水素原子或いはＣ１〜Ｃ４の直鎖状又は分枝状アル
   キル基を意味し、若しくはＲ３とＲ４が一緒にてピペリ
   ジノ、ピペラジノ又はモルホリノ基を意味し、Ｃ５はＣ
   １〜Ｃ１０の直鎖状又は分枝状アルキル基、シクロヘキ
   シル基、アミノエチル基、フェニル基若しくはハロゲン
   原子、水酸基、ニトロ基、Ｃ１〜ε４のアルコキシ基に
   てモノ又はジ置換された置換フェニル基を意味し、ｎは
   θ〜２の整数を意味し、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ水素原
   子又はＣ１〜Ｃ２のアルキル基を意味し、Ｘは酸素原子
   又は硫黄原子を意味する）を意味する〕にて示されル新
   規のニトロソアミン化合物。 （２）Ｒがモルホリノ基であ’）、Ｒ１が水素原子又は
   メチル基であって、Ｒ２がフェニル基、３，４．５−ト
   リメトキシフェニル基、０−クロルフェニル基又は０−
   メトキシフェニル基であることを特徴とする特許請求の
   範囲第１項に記載の化合物。 （ｔ）　　Ｒがモルホリノ基であ’）、Ｒ１が水素原子
   又はメチル基であって、Ｒ２がＮ−フェニルテトラゾリ
   ル基、Ｎ−（Ｏ−クロルフェニル）テトラゾリル基、Ｎ
   −シクロへキシルテトラゾリル基又はＮ−デシルテトラ
   ゾリル基であることを特徴とする特許請求の範囲第１項
   に記載の化合物。 （４）一般式 ％式％ 〔式中Ｒはモルホリノ基又はピペリジノ基を意味し、 Ｒ１は水素原子或いはＣ１〜Ｃ３の直鎖状又は分枝状ア
   ルキル基を意味し、 Ｒ２はＣ１〜Ｃ８の直鎖状又は分枝状アルキル基、シク
   ロヘキシル基、フェニル基又ハノ１０ダン原子、水酸基
   、０１〜Ｃ３のアルキル又はアルコキシ基にてモノ、ジ
   又はトリ置換された置換フェニル基を意味し、若しくは
   基 （これら基中でＲ３及びＲ４は互いに同−又は異なって
   いて水素原子或いはＣ１〜Ｃ４の直鎖状又は分枝枦アル
   キル基を意味し、若しくはＲ３とＲ４が一纏にてピペリ
   ジノ、ピペラジノ又はモルホリノ基を意味し、Ｒ５はＣ
   １〜Ｃ１ｏの直鎖状又は分枝状アルキル茅、シクロヘキ
   シル基、アミノエチル基、フェニル基若しくはハロゲン
   原子、水酸基、ニトロ基、０１〜Ｃ４のアルコキシ基に
   てモノ又はジ置換された置換フェニル基を意味し、ｎは
   θ〜２の整数を意味し、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ水素原
   子又は０１〜Ｃ２のアルキル基を意味し、Ｘは酸素原子
   又は硫黄原子を意味する）を意味する〕にて示される新
   規のニトロンアミン化合物を有効成分として含有してい
   ることを特徴とする、血栓防止剤。 （５）一般式 〔式中Ｒはモルホリノ基又はピペリジノ基を意味し、 Ｒ１は水素原子或いはＣ１〜Ｃ３の直鎖状又は分枝状ア
   ルキル基を意味し、 Ｒ２はＣ１〜Ｃ８の直鎖状又は分枝状アルキル基、シク
   ロヘキシル基、フェニル基又はハロダン原子、水酸基、
   Ｃ１〜Ｃ３のアルキル又はアルコキシ基にてモノ、ジ又
   はトリ置換された置換フェニル基を意味し、若しくは基 ５ （これら基中でＲ３及びＲ４は互いに同−又は異なって
   いて水素原子或いはＣ１〜Ｃ４の直鎖状又は分枝状アル
   キル基を意味し、若しくはＲ３とＲ４が一緒にてピペリ
   ジノ、ピペラジノ又はモルホリノ基を意味し、Ｒ５はＣ
   １〜Ｃ１ｏの直鎖状又は分枝状アルキル基、シクロヘキ
   シル基、アミノエチル基、フェニル基若しくはハロゲン
   原子、水酸基、ニトロ基、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ基に
   てモノ又はジ置換された置換フェニル基を意味し、ｎは
   θ〜２の整数を意味し、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ水素原
   子又はＣ１〜Ｃ２のアルキル基を意味し、又は酸素原子
   又は硫黄原子を意味する）を意味する〕にて示される新
   規のニトロソアミン化合物を有効成分として含有してい
   ることを特徴とする、血管拡張剤。