JPS5978181A - ムコブロム酸の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はムコブロム酸の製造方法に関し、更に詳しくは
、フルフラールを原料とする新規なムコブロム酸の製造
方法に関する。

ムコブロム酸は、鎮痛消炎剤などの医薬を合成するため
の中間体原料として知られている。なおらの関係を包摂
してムコブロム酸と相称する。

従来、このムコブロム酸は、次の反応式ＣＩ）で示され
るように、２−フランカルボン酸を反応溶媒である水の
中で臭素化して合成されている（ＯｒｇａＨ，１ｃＳｙ
ｎｔｈｅｓｅｓ　Ｃｏ１１ｅｃｔｉｖｅ、ｖｏ１３，６
　２１〜６　２　２、・・・・・・（１） しかしながら、この方法には以下のような問題点があυ
、工業的には必ずしも有利な方法とはいえない。

すなわち、１ず第１に、原料である２−フランカルボン
酸は商業的に入手することがなかなか困難であυ、した
がって高価であるという問題である。第２に（は、反応
混合物中には高濃度の臭化水素酸が副生じているため、
反応混合物からムコブロム酸を分離することが必要にな
ることである。

通常、この分離操作は遠心分離法によって行なわれる。

第３は、副生じた臭化水素酸を処理しなければならない
ことである。現在のところ、該臭化半は中和処理して廃
棄している。また、第４には、ムコブロム酸の収率が高
々６０〜７０チ程度であるということである。

本発明は、２−フランカルボン酸に代えて、安価で、入
手し易いフルフラールを出発原料とし、しかも副生ずる
臭化水素酸をも原料として有効に活用でき、収率も８０
〜８５チと高い新規なムコブロム酸の製造方法の提供を
目的とするものである。

すなわち、本発明方法は、フルフラールに臭素及び／又
は臭化水素酸、並びに過酸化水素を反応させてムコブロ
ム酸を合成することを特徴とする。

本発明方法にあっては、次の反応式（ＩＤ　、　（ＩＩ
）で示される反応が段階的に進行し、フルフラールの酸
化と臭素化が同時に行なわれる。

・・・・・・・・・叩 である。したがって、結局は、本発明方法の反応は、次
の反応式■で表わされる。

本発明は反応性溶媒中で行なわれる。反応性溶媒として
は、水；メタノール、エタノールナトの水溶性溶媒；が
用いられるが、これらのうち、水が好適である。水を溶
媒とした場合、必要とする水の量は原料のフルフラール
に対し少なくとも３倍モル量である。この水の中に、フ
ルフラールを分散させ、ついで、ここにフルフラールに
対し少なくとも５倍モル量の臭素を滴下しながら添加す
ると式（ＩＤで示される反応が進行する。

このとき、生成するムコブロム酸の収率を高めるために
系全体を冷却することが好ましく、通常、系の温度は１
０〜１５℃に保たれる。

臭素は一度に所定量添加するのではなく、一定の時間を
かけて少しずつ全量を添加する。通常、その時間は２〜
３時間である。

臭素の添加を終了した後、全体を１〜２時間かけて９０
〜９５°Ｃに加熱し更に２〜３時間その温度に保持して
式（［［）の反応を完了させる。このとき、ムコブロム
酸の収率は通常８０〜８５チである。

この段階で反応混合物には原料のフルフラールに対し８
倍モル量の高濃度の臭化水素酸が副生じてムコブロム酸
と混在している。

ついで、反応混合物を１５〜２０°Ｃまで冷却し、必要
に応じては未反応の臭素を、例えばヒドラジンで還元し
た後、ここに副生じた臭化水素酸に対し少なくとも％倍
モル量のフルフラールを更に添加して分散せしめ、同時
に、臭化水素酸に対し少なくとも５／２倍モル量の過酸
化水素を所定の時間をかけて滴下しながら添加し、全体
を式（Ｉ［）の反応を行なわせた反応条件に維持すれば
、式（ＩＩ）で示される反応が進行する。過剰な過酸化
水素は例えばヒドラ・シンで還元する。そして、式（Ｉ
ｆ）の反応で副生じた臭化水素酸は有効に消費されて目
的とするムコブロム酸が生成する。

この段階における反応混合物は、反応式ｌから明らかな
ように、基本的にはムコブロム酸と炭酸ガスの水溶液で
臭化水素酸を含んでいないので、まず炭酸ガスを除去し
た後全体を冷却すれば目的とするムコブロム酸を容易に
分離することができる。本発明にあって、収率は通常８
０〜８５チである。

なお、本発明方法は次の反応操作も包含するものである
。

すなわち、反応式（１）で示される反応が終了した時点
で、全体を冷却した後、この反応混合物から常用の遠心
分離法などによってムコブロム酸を分離し、残った反応
母液、すなわち臭化水素酸を含む溶液に、反応式（ＩＩ
）に対応する反応操作を適用するという一連の方法であ
る。ただし、この場合には、ムコブロム酸と臭化水素酸
の分離工程を必要し、上記した方法に比ベニ程数が１工
程増加する。

以上の説明で明かなとおシ、本発明方法は、■安価で入
手し易いフルフラールを原料として高い収率でムコブロ
ム酸を製造することができる、■副生ずる臭化水素酸も
有効に利用することができる、■したがって、従来のよ
うなムコブロム酸と臭化水素酸との分離工程を必ずしも
必要としない、などの効果を奏するのでその工業的価値
は犬である。

以下に、本発明方法を実施例に基づいて更に詳しく説明
する。

実施例１ フルフラール２０　？　（０，２１モル）を水１５０ｄ
　（８，３モル）に分散させて全体を１２°Ｃに保持し
た。全体を攪拌しながら、ここに臭素１６９ｆ（１，０
６モル）を２時間かけて滴下した。ついで、２時間かけ
て全体の温度を９５°Ｃにし、この温度で更に３時間熟
成反応を行なわせた。反応液は淡赤色であった。

反応液を２０℃まで冷却し、ここに２２のヒドラジンを
添加して過剰の臭素を還元した。このとき、白色結晶性
粉末が沈澱した。ついで、反応液に再びフルフラール８
０．８　Ｆ　（０，８４モル）を分散せしめたのち、温
度を７°Ｃに保持し、攪拌しながらここに３５％過酸化
水素水４０８　ｆ　（４，２モル）を２時間かけて滴下
した後、全体を２時間かけて９５°Ｃにし、この温度で
更に３時間熟成した。

３５℃に冷却した後、１ｖのヒドラジンで過剰の過酸化
水素を還元し、更に１５°Ｃに冷却した。

更に白色結晶性粉末が沈澱した。これを、Ｆ別し乾燥し
て２３０ｆのムコブロム酸を得た。収率８５チ、融点１
２４℃。なお、Ｐ液を分析したところ臭化水素酸の存在
は認められなかった。

実施例２ フルフラール９．６　ｒ　（０，１モル）を４８％臭化
水素酸１６９ｒ（１モル）に分散させ、さらに水１５０
　ｄ　（８，３モル）を加え全体を１２°Ｃに保持した
。全体を攪拌しながらここに臭素８０ｆ（０，５モル）
を２時間かけて滴下した。ついで２時間かけて全体の温
度を９５℃にし、この温度で更に３時間熟成反応を行な
わせた。反応系は淡赤色であつた。

反応液を２０°Ｃまで冷却し、ここに１ｆのヒドラジン
を添加して過剰の臭素を還元した。このとき白色結晶性
粉末が沈澱した。ついで反応液に再びフルフラール８６
．４　ｒ　（０，９モル）を分散せしめた後、温度を７
℃に保持し攪拌しながらここに３５％過酸化水素水４３
７　ｔ　（４，５モル）を２時間かけて滴下した後、全
体を２時間かけて９５℃にし、この温度で更に３時間熟
成した。３５℃に冷却した後、２ｖのヒドラジンで過剰
の過酸化水素水を還元し、更に１５℃に冷却した。更に
白色結晶性粉末が沈澱した。これをヂ別し、乾燥して２
１４ｖのムコブロム酸を得た。収率８３％、融点１２４
℃。なお、Ｆ液を分析したところ臭化水素酸の存在は認
められなかった。

実施例３ フルフラール９６ｆ（１モル）を４８％臭化水素酸１６
９ｒ（１モル）に分散させ、さらに水１５０ｓ＋Ｊ（８
，３モル）を加え全体を１２℃に保持した。全体を攪拌
しながら、ここに臭素８０ｔ（０，５モル）を２時間か
けて滴下した。ここで全体を７°Ｃまで冷却し、３５チ
過酸化水素水４３７ｆ　（４，５モル）を２時間かけて
滴下した後、全体を２時間かけて９５°Ｃにし、この温
度で更に３時間熟成した。

３５℃に冷却した後、２１のヒドラジンで過剰の過酸化
水素を還元し、更に１５°Ｃに冷却した。

白色結晶性粉末が沈澱した。これヲ炉別し、乾燥して、
２１４ｆのムコブロム酸を得た。収率８３％、融点１２
４℃。なお、Ｆ液を分析したところ美化水素酸の存在は
認められなかった。

比較例 フランカルがン酸１００　ｒ　（０，９モル）ヲ水４４
０　ｄ　（２４，４モル）に分散させ、全体を１０℃に
保持した。全体を攪拌しながら、ここに臭素６８６　ｆ
　（４，３モル）を１時間かけて滴下した。

ついで、２時間かけて全体の温度を９５℃とし、この温
度で２時間熟成反に５に行なわせた。反応液は淡赤色で
めった。反応液を２０’Ｑ’Ｅで冷却し、ここに４ｔの
ヒドラゾンを添加して過剰の臭素を還元した。このとき
白色結晶性粉末が沈澱した。　　　　−これを涙別し、
結晶を十分水洗して乾燥し、１５５Ｖのムコブロム酸を
イ！Ｊ、ｆｃｏ収率６７チ、融点１２１０Ｃであった。

１

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. フルフラールに、臭素及び／又は臭化水素酸、並びに過
   酸化水素を反応させることを特徴とするムコブロム酸の
   製造方法。