JPS5967964A - 血液処理に有用な中空フアイバ− - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、血液処理特に人工腎臓、血液透析器および限
外ｐ過装置に有用な半透過性中空ファイバーにかかわる
。

この種の中空ファイバーについては、例えば、米０国特
許第４．０５６．４６７号に記載されてし）る。

該ファイバーは、血液の透析ないし限外−過に大切な透
過特性とともにすぐれた機械的性質をも具備している。

それは、共重合体の、溶液からの沈殿と溶媒の同時抽出
とを伴なう凝固方法によって取得される。しかしながら
、かかる中空７アイノく−を用いる場合、その内壁に面
域が沈着しないよう比較的多量のヘパリンを用いること
が必要である。まだ、血液透過ないし血液ｐ過に用いる
ことのできる中空ファイバーは、ポリメチルメタクリレ
ートの如き重合体から、熱可逆ゲ、ル（一般に凝固を伴
なう）？随意含む種々の方法によって取得されている。

かかる方法は、顕微鏡的尺度で、内面が一般に平滑でな
い中空ファイバーをもたらし、そのためインビボ作業で
性能特性が減損したり、ヘパリンの大量使用が要求され
たりすることがある。

本発明は、これら従来技法によるファイバーの欠点のい
くつか又は全てを排除した中空ファイバーを提供するも
のである。更に特定するに、本発明の中空ファイバーは
、改善された血液適合性を有する。すなわち、本中空フ
ァイバーは、血液との接触時も、その固有性質や微孔平
、′孝造によって面域が付着するととはない。他の中空
ファイバーでは、面域がその内部径路をふさいだり、完
全に閉塞することさえある。かくして、本発明の新規な
ファイバーを血液処理装置に用いるとき、特に血液−過
でヘマトクリットが局部的に高い値に達する場合、まさ
に一様な血液循環が可能となる。而してそれにより、塞
栓症の危険が減じ、且つまたヘパリンの所要投与量も減
するので、患者への安全性が高まり、コストの節減にも
なる。

新規な中空ファイバーは、異なる分子量（，６０，００
０ダルトンまで或いは必要に応じてそれより高い分子量
）の成分に対して高められた透過性を示し得、また高め
られた機械的性質を有しうる。更に、本中空ファイノ（
−は改善された効ブＪと信頼性を有する。

新規な中空ファイバーの製造方法は簡単で、しかも良好
な生産性と信頼性を有する。

特に血液透析および（又は）限外ｐ過による血液処理に
有用で且つ改善された血液適合性を有する本発明の半透
過性中空ファイア（−は対称型であり、アクリロニトリ
ルと、随意塩形成せるスルホン酸基を有するオレフィン
性不飽和コモノマーとの共重合体よりなり、その内面な
いし外面にスキン層若しくは比較的緻密な層のなし）均
質微孔性有ｑ造を有する。かかる７アイノ々−は（上記
共重合体の溶液をスピニングし、次いでゲル化するまで
冷却し、そして得られたファイア（−を洗浄することに
よって本質上取得される。

本発明の中空ファイバーは、 （ａ）　　アクリロニトリルと、塩形成してし１てもよ
し島スルホン酸基をもつオレフィン性不飽和コモノマー
との共重合体、極性有機溶剤および補助剤を含む紡糸性
均質液を形成し、 （ｂ）　　酸液を、そのゲル化点よりも高い温度でスピ
ナレットを通しスピニングして中空ファイバーを形成し
、かくして形成された中空ファイバーを、それがゲル化
するまで冷却し、そして （Ｃ）　　ゲル化した中空ファイバーを洗浄して該ファ
イバーから非重合体残分を除去することにより取得され
る。

本方法に用いられる組成物は、 ０）　アクリロニトリルと、随意塩形成せるスルホン酸
基を有するオレフィン性不飽和コモノマーとの共重合体
、 Ｑ９　　該共重合体の極性有機溶剤、および（ｉｉｉ）
該溶剤と混和し得また好ましくは水と混和しうる、上記
共重合体の貧溶剤又は非溶剤である補助剤 を本質上含む。

アクリロニトリル共ｎ合体のスルホンコモノマーは式 ％式％（１） の化合物でありうる。ここで、Ｙは一８０８Ｈ又は−８
０３Ｍ　（Ｍ　＝金属原子好ましくはアルカリ金属）を
表わし、Ｒ１およびＲ３は各々水素又はメチルを表わし
、Ａは原子価結合又は−Ａ′−若しくＬ−０−Ａ’　−
（Ａ’　＝直鎖ないし枝分れの飽和若しくは不飽和二価
脂肪族炭化水素基、非置換芳香族核又はモノ芳香族−モ
ノ脂肪族鎖（遊離原子価の一方は脂肪族炭素原子により
担持され、他方は芳香族核の炭素原子によって担持され
る）〕を表わす。

特に列挙することのできるアクリロニトリルのスルホン
コモ／マーはビニルスルホン酸、アリルスルホン酸、メ
タリルスルホン酸、スチレンスルホン酸、ヒニルオキシ
ベンゼンスルホンＭ、−ｒｖルオキシベンゼンスルホン
酸、メタリルオキシベンゼンスルホン酔、アリルオキシ
エチルスルホン酸およびメタリルオキシエチルスル、ホ
ン酸並びに、これら酸の塩好ましくはアルカリ金属塩で
ある。

アクリロニトリル共重合体中のスルホンコモノマーの割
合は一般に、１〜５０％（数）好ましくは３〜１５％の
スルホンモノマ一単位である。アクリロニトリル共重合
体は通常、０．１〜３好ましくは０．５〜１５の比粘度
（２１１／ＩＩのジメチルホルムアミド溶液中２５℃で
測定した値）を有する＠スピニングされる組成物中の使
用溶剤は、アクリロニトリルとスルホンコモノマーとの
共重合体と一緒に紡糸性液を形成しつる極性有機溶剤又
は極性有機溶剤混合物である。好ましく離水と混和する
ことのできる、アクリロニトリル／スルホンコモノマー
共重谷体の既知溶剤が極性有機溶剤として一般に用いら
れる。更に特定するに、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ
−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ビ四リドン
、ｒ−ブチルラクトン、そして特にＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（ＤＭＦ）を挙げることができる。溶液は単
−溶剤又は溶剤混合物からも取得されうる。

補助剤としては、共重合体の貧溶剤又は非溶剤であって
上記溶剤又は溶剤混合物（好ましくは水）と混和するこ
とのできる１種ないし２種以上の成分が用いられる。補
助剤は、先に足輪した組成物の溶液を温度低下させて得
られる熱可逆ゲルの形成を促進する。而してそれは、組
成物成分との反応により不可逆ゲルの形成をもたらす可
能性のあるどんな成分をも含まない。

使用しうる補助剤の例はエチレングリフール、ヘキサン
ジオール、ジエチレングリコールおよびそ、のモノエー
テル（２−エトキシエタノールおよび２−ブトキシェタ
ノール）並びに尿素である。

しかしながら、無毒性および使用簡便性という理由から
、水および（又は）特にグリセリンを用いることが好ま
しい。

本組成物中のグリセリン濃度は、ゲル化中空ファイバー
にスピニングされた組成物溶液を単に大気中周囲温度で
冷却せしめうるよう組成物のゲル化温度が１００℃をわ
ずかに上回るのに十分なレベルに調節されることが有利
である。

組成物中に用いられる補助剤の瓜は、実際上、共重合体
の重量濃度が一般に５％より多く５０％より少い、好ま
しくは２０〜４０重層％範囲になるようなものとする。

溶剤／補助剤比は一般に１００　／　１〜ｏ、１／１　
（重量）好ましくは１０／１〜１／１範囲である。

このように足腺された組成物の温度は、ゲル化温度を上
回る値、一般に５０〜１５０℃好ましくは９０〜１３０
℃範囲にされる。

先に挙げた各種成分は、紡糸性均質溶液を形成すべく混
合加熱される。この工程は、一本釣に既知の態様で、溶
解機ないし、好ましくは押出機の如き加熱攪拌手段を備
えた適当な任慧装置により実施例 このように製せられた溶液は、基不的に既知のさまざま
な方法により中空ファイ／く一形状でスピニングされう
る。スピナレット（口金）は一般に環形状をなし、好ま
しくＬ垂直軸線方向に配置されている。それは、該スピ
ナレットへの空気又は不活性ガス（有利にはｐ過済みの
もの）導入を許容するオリアイスを軸線方向に有してい
る。かくして、それは、中空ファイバーの形成時数ファ
イバーを支持するのに役立ち且つまた該ファイア（−の
軸線方向内部径路を一様に造形するのに役立つ。

空気又はガスは、大気圧程度の圧力又は有利にはわずか
な過圧例えば５００１ｍ　ＨｚＯより低い相対圧下周囲
温度で導入することができる。

本発明の半透過件中空ファイバーは、既述の溶液を一定
速度で、応々、圧力下で作動する射出ポンプによりスピ
ニングし、次いでスピニングされた溶液をそのゲル化点
より低い温度で冷却することによって本質上取得される
。

かくして、溶液は、液状からゲル状すなわち、すでに溶
剤を含浸せる非流体の状態に転化せしめられる。事実、
ゲル中には初期溶液の成分全てが保留されている。場合
によっては、蒸発による溶剤又は非溶剤のわずかな減損
が観察されることもあるが、この減損は概ね不利益でな
い。

本溶液の転化における必須要素はその温度を低下させる
ことである。かかる温度低下は溶液粘度の漸増と且つま
た弾性の現出をもたらし、それによって自重上保形する
ことのできる一様な非流体塊状物が得られる。該転化は
必要に応じて逆にもされうる。

好ましくは、冷却は単に大気と接触させることで遂行さ
れうる。別法として、それは適宜予備冷却せる空気の強
制循環により成いは、ゲル化時溶液成分に不活性で且つ
非混和性である任意流体（液状若しくは気体）の作用に
よって遂行されうる。

好ましい具体化では、溶液はゲル化工程の際スピナレッ
トから垂直方向に流れる。而して、中空ファイバーがそ
の形を保ちつつ機械的応力に付されうるように十分な固
化状態に達したあとで、それは、特に一つ若しくは二つ
以上の駆動ローラを含む機械系統によって通常搬送され
る。実際上、スピナレットと、ゲル化後の中空ファイバ
ーに接触する最初の機械部材との間の距離（好ましくは
高さ）は一般に１ｃｍ〜１０ｍ好ましくは５０ｃｂ３ｍ
である。

中空ファイバーを最初の駆動ローラに巻き付けることは
有利である。該ローラは、中空ファイバーがスピナレッ
トを出てくるやいなや仁のファイバー上にいわゆる一次
縦延伸を生じさせるような一定速度で回転せしめられる
。

一次延伸は中空ファイバーの内径と特に外径を減じ、そ
れ故にまた同時に、ファイＩく一厚を相当程度減するこ
とが観察される。かくして、一つ若しくは二つ以上の比
較的広い現状オリフィスを有するスピナレットを用いて
細い中空７アイノぐ−を得ることができる。かかるオリ
フィスはスピナレットの構造を簡素化し、その操作の一
様性を向上させる。まだ、中空ファイアく−の生産速度
もかなり高められる。−次延伸比は実際には、１／１〜
２０／１範囲が一般的であり、２／１〜１０／１範凹が
好ましい。

この、中空ファイバーの壁厚減少は組成物の迅速な冷却
を助成する。また、かかる転化により、スキンのない均
質微孔性構造がもたらされる。而して、その微細孔は溶
剤および補助剤成分を既に含浸しているが、かかる成分
は洗浄によって除去される。

本発明に従い取得される微孔性構造は、ゲル状態におい
て、初期溶液の成分全てを概ね保留する塊状物からなり
、これは、重合体溶液から溶剤を蒸発させたり、凝固剤
（溶剤に混和しうる、重合体の非溶剤）により重合体溶
液から溶剤を抽出する方法とは対照的である。それ故、
凝固剤の使用ｄ、本発明において有利に排除される。

非重合体残留物特に溶剤および補助剤は、ゲルすなわち
非流体の状態にある中空ファイバーを洗浄浴に浸漬して
洗浄することにより除去される。

ここで注目されることは、中空ファイバーがまだ流体状
態にあり、ゲルに転化していないときにのみ洗浄浴が凝
固効果を有しうるということである。

この洗浄は、いわゆる「二次」延伸による別の（第二）
処理を含む単−又は複数工程で遂行されつる。用いられ
る洗浄浴は、有機溶剤特にメタノールの如きアルコール
の水性混合物であってもよいが、しかし純粋な水を用い
ることが好ましい。

一般に、洗浄浴の温度は０〜１００℃好ましくは１０〜
５０℃である。洗浄洛中での中空ファイバーの滞留時間
は一般に５秒〜５分間好ましくは３０秒〜２分間である
。

二次延伸前の洗浄処理は、中空ファイバーの剛性を高め
且つその透過性を若干減する効果を有する。而して、こ
れは事実上凝固のないことを示す。

中空ファイバーを別の（いわゆる二次）縦延伸に付すこ
とにより、中空ファイバーの細孔性を、企図せる用途に
応じた所期範囲に高め、かくしてまたその透過性を調ｆ
ｆｊすることは有利である。かかる延伸は、中空ファイ
バーが、水性媒質例えば水又は水／溶剤混合物に浸漬す
るときに遂行される。延伸浴の温度は一般に５０〜１０
０℃好ましくは８０〜１００℃である。二次延伸比は一
般に１／１〜１０／１好ましくは１．５　／　１〜６／
１である。

延伸ファイバーに保存時の良好な寸法安定性を伺与する
には、これを緩和処理に付すことが必要である。そのた
めに、延伸ファイバーを、該ファイバーの使用温度およ
び（又は）保存温度より高温の一つ又は二つ以上の水浴
に通す。水浴の温度は一般に４０〜１００℃好ましくは
８０〜１００℃である。中空ファイバーは通常浴の入口
と出口との間洗い　ローラによって案内されるが、その
相対速度は、ファイバーを常に浸漬且つ緩和された状態
に保つよう調節される。

また、この緩和浴ＶＣよって、中空ファイバーの追加洗
浄と痕跡の非重合体残留物の除去が可能となる。緩和お
よび（又は）洗浄浴での中空ファイバーの滞留時間は一
般に１分未満である。

新規な中歪ファイバーは無菌媒質例えばホルムアルデヒ
ド水溶液中湿潤状態で保存されねばならない。それはま
た、基本的には既知技法により、エチレンクリコール又
は好ましくはグリセリンの如ぎ保水剤を含浸せしめられ
る。

本発明の選択的透過性中空ファイバーは対称型のもので
、その厚さ全体にわたりは寸一様な均質微孔性構造を有
する。微細孔の平均径は一般に１００Ａ未満であり、そ
れは、Ｄ、　　Ｍ、　　Ｇｒｅｅｎ等による方法（Ａｍ
ｅｒ、　Ｓｏｃ、　Ａｒｔｉ　ｆ　、Ｉｎｔ　、　Ｏｒ
ｇａｎｓ　、第６２７頁以後、１９７６）で求めらする
。また、気孔率は最も頻繁には４０〜８５％好ましくは
６０〜８０％である。中空ファイバーは一般に空胞（壁
内に含まれる、最大寸法が約５ミクロンより大きな空所
）がない。それは、内面ないし外面にスキン層若しくは
緻密層を有さない。

中空ファイバーの外径は一般に５０〜２０００ミクロン
好ましくは１００〜５００ミクロンである。壁厚は一般
に、外径の６〜３０％すなわち５〜．２００ミクロンで
あり、好ましくは１０〜８０ミクロンである。

新規な中空ファイバーの壁部特に外壁は、顕微鏡的尺度
でしかも非常に高い倍率においてさえ、著しく平滑で且
つ連続的な均質表面の状態を有する。

驚くべきことに、本発明は、米国特許第４，０５６、４
６７号に従って得られる中空ファイバーとは異なって、
くぼみ又は盛り上がりのような粗さ特に平均面に対し約
０．３ミクロンの高さを越える粗さが事実上ない中空フ
ァイバーを得ることを可能にする。

また、このような粗さが存在するとしても、それは例外
的である。例えば、後出の「例」に記載した血液透析器
の各ファイバーの内部にこの種の粗さがあるとしても、
それはせいぜい一つが二つにすぎない。本発明の中空フ
ァイバーの内面は、一様でない盛り上がり粗さにして、
高さ又は深さが０．１ミクロンを越えない粗面を有する
。かがる一様でない盛り上がり粗面は、一般に、顕微鏡
的尺度でも鋭い縁部や鋭角を有さず、微小（ミクロ）波
形をなす◇そして、かがる起伏は中空ファイバーの平面
において応々異方性であり、漸次連続態様で連結してい
る。

上記波形の平均高さをｒｈＪ　とし、その平均中を１」
とするとき、本発明の中空ファイバーは、ｈ　／　！Ｉ
が一般に２５％未満好ましくは１５％未満の内部壁を有
することが観察される。

本発明の中空ファイバーの内面のすぐれた状態は、２ミ
クロン程度の径を有する血小板の壁面付着というリスク
を軽減することに実質的貢献をなす。かくして、場合に
よっては血栓症も生じかねないクロットの形成が排除さ
れ、或いはがなり遅延される。

下記の例は本発明を例示する。このうち、例６．７およ
び８は、本発明による中空ファイバーのより良好な血液
適合性を示す。而して、これは、インビボで実施される
実験で相対的にはるかに良好な結果をもたらす。

例　　１ ．３２％（ｉｉ＆）のスルホンコモノマー含Ｚｔ　オよ
び０．９５の比粘度を有するアクリロニトリル／メタリ
ルスルホン酸ナトリウム２１０１．Ｎ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド３１２ｇおよび２−ブトキシェタノール７８
ｇを窒素雰囲気下で溶解機に導入した。

この混合物を２時間かき混ぜ、１４５℃に加熱し、更に
２時間攪拌し続けた。次いで、撹拌をとめてバブルの連
行を防止し、得られた組成物をギアーボングによって、
軸線方向に空気導入用オリアイス（３７０ミクロン径）
を備えた８６０１５９０ミクロン径の環状スリットを有
するスピナレットに導入した。このアセンブリーには、
組成物を１２８℃の温度に保持する加熱手段が備えられ
ている。

形成せる中空ファイバーを、大気中１６０ｍの距離にわ
たって垂直方向に下降させる。而して、その間、恒久的
な変形をこうむることなく、案内ロールおよび一次延伸
ローラの周囲に巻き付くこ七のできる固体ゲルが形成す
る。

次いで、中空ファイバーを９８℃の水浴に浸漬させなが
ら二次延伸に付し、更に周囲温度での初回の水洗、９５
℃の水浴浸漬による安定化処理および周囲温度での二回
目の水洗に付す。しかるのち、これをリール上湿潤状態
で保存する。

本発明による方法と米国特許第４．ｏ５へ４６７号によ
る方法を、できるだけ同じ条件下で特に同じスピナレッ
トを使い相継いで実施したときの作業条件と得られた結
果を下記表１に要約する：表　　　　■ ！ ！ □ ■ ！ − 第１図は、水に浸漬した、グリセリン処理しない中空フ
ァイバーＡ１ＢおよびＣに関する、温度を関数としたＴ
およびＥの値を示す。先ず、機械的強度の見地から、本
発明によるファイバーＡおよびＢと従来法によるファイ
バーＣとを比較したとき、前者の明らかな優位性が観察
される。第二に、ファイバーＢに対し実施した追加延伸
について云えば、該延伸によって、ファイバーの機械的
性質が、限外ｐ過率のわずかな低下という犠牲を伴いな
がらも相当程度改善された。

例　　３ 例１に従った共爪合体１，０５０．９．Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド１．５６０７７および２−ブトキシェタ
ノール３９０ｙを５０℃の温度で６時間混合し、得られ
た混合物を、径２．５　ｃｍ　、長さ５０備のフィード
スクリューを備えた押出機に導入した。

次いで、上記混合物を押出機から比例ポンプに搬送し、
更に１２００／８６０ミクロン径の環状オリフィスを有
するスピナレットへと送入した。

この際５００ミクロン径のオリフィスを経て軸線方向に
空気を導入し、またかかるアセンブリーを１２５℃で熱
的に制御した。

一次延伸後の中空７アイパーの速度を２０ｍ／ｍｉｎと
し、−次延伸比を４．９８℃での水中二次延伸比を３，
８とした。而して、それは９８℃での水中安定化後２，
４に下がった。かくして、内径６０２ミクロン、厚さ５
０ミクロンの中空ファイバーが取得された。

有用面積０．８６　ｍ”を有するファイバー５，０００
本の束より本質上なる血液透析器を製造した。次の如き
数値結果を得た。

−ビタミンＢ１２清掃率に＝６０ｄｘｍｉｎ　　。

〜１ 一眼外ｐ過勾配ＵＰ＝５１ｍｔＸｈｒ　　ｘｍ＋ａＨｇ
０例　　４ 例３と同じ組成物を一次延伸比４に付した。スピナレッ
トから流出してくる溶液速１度を２５ｍ／ｍｉｎとし、
二次延伸比を４としだ。数比は９８°Ｃでの水中安定化
後２．８に下がった。

有用面積１．１４　ｍ”を有する中空ファイバー４００
０本の束よりなる血液透析器を製造した。

該ファイバーの内径は２９０ミクロン、厚さは５０ミク
ロンであった。次の如き数値結果を得たニー尿素清掃率
に−１６Ｂｒｒｔｘｍ　ｉ　ｎ　−’、−８１２清掃率
に＝７９ｔａｌＸｍｉｎ−１、−眼外瀝過勾配ＵＰ−４
４ｄｘｈｒ　　Ｘ闘Ｈｇ０有利なことに、インビボで得
たかがる性能特性は、現在入手しうる最良の血液透析器
で達成されるものに匹敵した。

例　　５ 本発明による中空ファイバーを、例４と同じ条件下但し
２−プトキシエタノールヲ同量のグリセリンに代えて調
製した。また、同じ重合体ｎ１成を有する対照中空ファ
イバーを米国特許第４．０５６゜４６７号の条件下で剪
枝した。

第２図は、このように本発明に従い調製した中空ファイ
バーの内壁試料を走査電子顕微鏡（倍率ｓ、６ｏｏｘ）
で撮った写真である。

第３図は、対照中空ファイバーの内壁試料を同じ条件下
同じ倍率で撮った写真である。

この非常に高い倍率において、本発明に従った中空ファ
イバーが事実上粗さのない連続的な平滑面を有するのに
対し、対照中空ファイバーは不連続性粗面を有する。各
写真の下右手隅にみられる白線は１ミクロンの長さに相
当する。

例　　６ 血液透析器ＡおよびＢを調製した。

血液透析器人は、２−ブトキシェタノールを同凪のグリ
セリンに代えた例３と類似の組成物を押出し、−次延伸
をｊ６ｍ／ｍｉｒ＋、二次延伸比を４．７（安定化後２
．８に低下）として得た有用長さ２１傭、外径／内径−
３５６７２６２ミクロンの中空ファイバー５０００本よ
りなった。

血液透析器Ｂは対照として用いた。それは、米国特許第
４．０５６．４６７号に従って調製した、外径／内径＝
４５０／ｌ　００ミクロンの中空ファイバーで、上記透
析器と似ており、唯、ファイバー内部のみが異なってい
る。

血液透析処理は体重２０Ｋｐのヘパリン処置せる犬に３
時間実施した。この際、二つの血液透析器ＡおよびＢを
並列に配置し、これらに同時供給した。

各透析器内で２００ｖｔ／ｍｉｎの血液流れ、１０ゴ／
　ｍｉｎの限外速度を保持し、また二つの血液透析器が
同時且つ連続操作されるようにヘパリンの量を調節した
。その間、ヘマトクリットは２７％から３２％に上昇し
た。

実験期間、血液透析器人を横切る血液循環での圧力損失
が２０ｍ、）（ｇ未満のま＼であったのに対し、血液透
析器Ｂでは、それが急激に２５０　ｔｎｔｎＨｇに上が
り、そのあとも１１３Ｑｍｍ）（ｇを上回ったま覧であ
ることが観察された。

更に生理学的塩水５００　ｍｌでゆすいだところ、血液
透析器Ａが清浄であるのに対し、血液透析器Ｂの中空フ
ァイバ一端部はフィブリンでおおわれたま＼であった。

例　　７ 本例では、例６の血液透析器人の製造で用いたと同様の
組成物を押出し、但し一次延伸後の速度を２５ｍ／ｍｉ
ｎ、二次延伸比を４（安定化後２．６に低下）として得
た有用長さ２１ｃｍ、外径／内径−４００／３００ミク
ロンの中空ファイバー６０００本よりなる血液透析器Ｃ
を製造した。

又、対照血液透析器Ｄｒｉｅ、ＡｍｅｒｊＣａｎ　Ｃ０
ｍ１）ａｎ３’Ｃｏｒｄｉｓ　ＤＯＷ　Ｃｏｔｐｏｒａ
ｔｉｏｎ　　から市販され、広く用いられている、有用
面積１．３　ｍ’の酢酸セルロース製中空ファイバーを
備えたＣ−ＤＡＫ−１，３Ｄ型としだＯ 血液透析処理は、体重２０Ｋｇの犬に対し、例６と同じ
条件下で実施し、血液透析器ＣおよびＤは並列配ｆσし
た。

この６時間の処理期間、血液透析器Ｃを横切る血液循環
での圧力損失は２０〜３Ｑｍｓ）（ｇ範囲のま＼であっ
たのに対し、対照血液透析器りの場合、それは速やかに
６０ｍｍＨＨに上がり、そのあとも５５〜６ＱｔＭＬ）
（ｇ範囲にとどまったことが観察された。

これらの透析器をゆすいだところ、各々に関し下記残留
血液容量が観察されたニ ー血液透析器Ｃの場合　１４づ、 一血液透析器りの場合　２３−８ 上記数値が高いのは、それらが、２９％か・ら３９％と
比較的高いヘマトクリットを示す犬に対する実験に関す
る故であることが注目されよう。

例　　８ 本例では、例７と同様にして得た有用長さ２１０、外径
／内径＝　３９０／２９０　ミクロンの中空ファイバー
６０００本よりなる血液透析器Ｅを調製した。

まだ、対照血液透析器Ｆは、日本のＴＯＲＡＭより市販
されているポリメチルメタクリレート中空ファイバーを
備えたＢ２Ｍ型ＦＩＬＴＲＹＺＥＲ装置とした。

血液透析処理は、例７と同様の条件下で実施した。血液
透析器Ｂを横切る血液循環での圧力損失は２０〜２７　
ｔｒａｎＨｇ範囲のま＼であったが、透析器Ｆの場合、
それは漸次５０　ｔｎｔｎ　Ｈｇに上昇し、そのあとも
４５ｍｌ（ｇを上回ったま−であることが観察された。

ゆすいだあとの血液透析器ＥおよびＦに関する残留血液
容量は夫々１．９ｄおよび３，６−であった。

【図面の簡単な説明】

第１図は、水に浸酸した、グリセリン処理しない中空フ
ァイバーＡ、ＢおよびＣＫ関する、温度を関数とした弾
性率（Ｅ）および引張強さくＴ）の値を示す。 第２図は、本発明に従い調製した中空ファイバーの内壁
試料を走査電子顕微鏡（倍率８，６００ｘ）で撮った写
真である。 第６図は、対照中空ファイバーの内壁試料を同じ条件下
同じ倍率で撮った写真である。 代理人の氏名　　倉　内　基　弘 同　　倉橋　暎 手続捕市■）（方式） 昭和５８年１１月　７日 特許庁長官　若　杉　和　夫　殿 事件の表示　昭和５８年　特願第１１７２０８号発明の
名称　　血液処理に有用な中空ファイバー補正をする者 事件との関係　　　　　　　　　　　特許出願人名称　
　　オスパル・アンデュストリ 代理人 〒１０３ 住　所　　東京都中央区１」本橋３丁目１３番１１号油
脂工業会館同 住所　　　　同　　」− 一＼、 補正の対象 明細書の図面の簡単な説明の掴 図面 法人証明書及びその訳文　　　　　　　　　　　各１通
補正の内容　　別紙の通り 図面の浄書（内容に変更なし） 先に提出した明細書中成の通り補正致します。 ｔ　「図面の簡単な説明」の欄中第５行〜６行および下
から２行目の２箇所において、「中空ファイバーの内壁
試料」とあるのをいずれも「繊維の形状」と補正します
。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 いスルホン酸基をもつオレフィン性不飽和コモノマーと
   の共重合体よりなる対称型半透過性中空ファイバーにし
   て、その内面ないし外面にスキン層若しくは比較的繊密
   な層のない均質微孔性構造を有する中空ファイバー。 ２、　α３ミクロンより大きな高さを有する粗さが事実
   上ない顕微鏡的尺度で平滑な内面を有する特許請求の範
   囲第１項記載の中空ファイバー。 ３、　顕微鏡的尺度で、勾配が２５％未満のミクロ波形
   のみを保有する連続的な内面を有する特許請求の範囲第
   １項又は２項記載の中空ファイバー。 ４、４０〜８５％の気孔率、１００Ａ未満の平均気孔径
   を有する特許請求の範囲第１項〜３項いずれか記載の中
   空ファイバー。 ５．１ｏｏ〜５００ミクロンの外径、１０′８０ミクロ
   ンの壁厚を有し、而して該壁厚が外径の３〜３０％であ
   る特許請求の範ＦＢｉ第１項〜４項いずれか記載の中空
   ファイバー。 ＆　アクリロニトリルとメタリルスルホン酸ナト、リウ
   ムとの共重合体から製せられる特許請求の範囲第１項〜
   ５項いずれか記載の中空７アイ、？−８７、（ａ）アク
   リロニトリルと、塩形成していてもよいスルホン酸基を
   もつオレフィン性不飽和コモノマーとの共重合体、極性
   有機溶剤および補助剤を含有する紡糸性均質液を形成し
   、 （ｂ）該液を、そのゲル化点よりも高い温度でスピナレ
   ットを通しスピニングして中空ファイバーを形成し、か
   くして形成された中空ファイバーを、それがゲル化する
   まで冷却し、そして（Ｃ）ゲル化した中空ファイバー、
   を洗浄して該ファイバーから非重合体残分を除失するこ
   とよりなる、特許請求の範囲第１項〜６項いずれか記載
   の中空ファイバーを製造する方法。 ８、　スピニングされた中空ファイバーを、該７アイバ
   ーがその内面および外面を大気と接触させることにより
   ゲル化するまで冷却せしめる、特許請求の範囲第７項記
   載の方法。 ２　スピナレットから出てきた中空ファイバーを直ちに
   １／１〜２０／１比の一次縦延伸に付す、特許請求の範
   囲第７項又は８項記載の方法。 １０、　　洗浄後の中空ファイバーを、５０〜１００℃
   湿度の水性浴に浸漬しながら１／１〜１０／１比の二次
   縦延伸に少くとも一回付す、特許請求の範囲第７項〜９
   項いずれか記２載の方法。 １１　延伸後の中空ファイバーを、４０〜１００℃温度
   の水浴少くとも一つに浸漬させて緩和処理に付す、特許
   請求の範囲第９項又は１０項記、載の方法。 １２、特許請求の範囲第１項〜６項いずれか記載の中空
   ファイバー又は特許請求の範囲第７項〜１１項いずれか
   記載の方法により取得された中空ファイバーを少くとも
   部分的に備えだ血液透析器、血液ｐ過器、限外ｐ過器又
   は血漿搬出装置。