JPS5940140B2 - アミノアルコ−ル誘導体及びその製造方法 - Google Patents
アミノアルコ−ル誘導体及びその製造方法Info
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- JPS5940140B2 JPS5940140B2 JP53053627A JP5362778A JPS5940140B2 JP S5940140 B2 JPS5940140 B2 JP S5940140B2 JP 53053627 A JP53053627 A JP 53053627A JP 5362778 A JP5362778 A JP 5362778A JP S5940140 B2 JPS5940140 B2 JP S5940140B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はアミノアルコール誘導体特にアミノアルコール
のエステルおよび塩及びその製造方法およびその使用方
法に関するものである。
のエステルおよび塩及びその製造方法およびその使用方
法に関するものである。
本発明のアミノアルコール誘導体は次の一般式で表わさ
れるものである。
れるものである。
但し式中で、
Ｒ１は水素、直鎖又は分枝鎖状のＣ１〜Ｃ５アルキルチ
オ基、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキルチオ基、直鎖又は分枝
鎖状のＣ１〜Ｃ５アルキルオキシ基、Ｃ５〜Ｃ６シクロ
アルキルオキシ基、直鎖又は分枝鎖状のＣ１〜Ｃ５アル
キル基、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル基又はハロゲン原子
を示し、Ｒ２はＣ１〜Ｃ３低級アルキル基を示し、Ｒ３
は直鎖又は分枝鎖状のＣ１〜Ｃｌ８アルキル基、Ｃ５〜
Ｃ９シクロアルキル基又は直鎖又は分枝鎖状のＣ６〜Ｃ
ｌ８アルケニル基を示し、又はＲ３は少くとも１個以上
のハロゲン原子により置換されていることもあるフエニ
ル環若しくはフエノキシ環若しくはベンゾイル環により
置換されていることもある直鎖又は分枝鎖状のＣ１〜Ｃ
４アルキル基を示しＲ４は次の一般式−Ｃ−Ｒ５により
表わされるアシル基を示し、Ｒ５は直鎖又は分枝鎖状の
Ｃ１〜ＣｌＯアルキル基、直鎖又は分枝鎖状のＣ２〜Ｃ
４アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、フエニ
ル基又はシンナミル基を示し、又はＲ５は少くとも１個
以上のＣ１〜Ｃ３アルコキシ基により置換されているこ
ともあるフエニル基、カルボアルコキシ基及びＣ３〜Ｃ
６シクロアルキル基から成る群から選択した少くとも１
個以上の基により置換された直鎖又は分枝鎖状のＣ１〜
Ｃ４アルキル基を示し、或いはＲ４はＲ１が水素、直鎖
又は分枝鎖状のＣ１〜Ｃ５アルキルオキシ基、Ｃ５〜Ｃ
６シクロアルキルオキシ基、直鎖又は分枝鎖状のＣ１〜
Ｃ５アルキル基、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル基又はハロ
ゲン原子を示す場合には水素を示す。
オ基、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキルチオ基、直鎖又は分枝
鎖状のＣ１〜Ｃ５アルキルオキシ基、Ｃ５〜Ｃ６シクロ
アルキルオキシ基、直鎖又は分枝鎖状のＣ１〜Ｃ５アル
キル基、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル基又はハロゲン原子
を示し、Ｒ２はＣ１〜Ｃ３低級アルキル基を示し、Ｒ３
は直鎖又は分枝鎖状のＣ１〜Ｃｌ８アルキル基、Ｃ５〜
Ｃ９シクロアルキル基又は直鎖又は分枝鎖状のＣ６〜Ｃ
ｌ８アルケニル基を示し、又はＲ３は少くとも１個以上
のハロゲン原子により置換されていることもあるフエニ
ル環若しくはフエノキシ環若しくはベンゾイル環により
置換されていることもある直鎖又は分枝鎖状のＣ１〜Ｃ
４アルキル基を示しＲ４は次の一般式−Ｃ−Ｒ５により
表わされるアシル基を示し、Ｒ５は直鎖又は分枝鎖状の
Ｃ１〜ＣｌＯアルキル基、直鎖又は分枝鎖状のＣ２〜Ｃ
４アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、フエニ
ル基又はシンナミル基を示し、又はＲ５は少くとも１個
以上のＣ１〜Ｃ３アルコキシ基により置換されているこ
ともあるフエニル基、カルボアルコキシ基及びＣ３〜Ｃ
６シクロアルキル基から成る群から選択した少くとも１
個以上の基により置換された直鎖又は分枝鎖状のＣ１〜
Ｃ４アルキル基を示し、或いはＲ４はＲ１が水素、直鎖
又は分枝鎖状のＣ１〜Ｃ５アルキルオキシ基、Ｃ５〜Ｃ
６シクロアルキルオキシ基、直鎖又は分枝鎖状のＣ１〜
Ｃ５アルキル基、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル基又はハロ
ゲン原子を示す場合には水素を示す。
式のアミノアルコール誘導体において、
Ｒ１が水素を示すか、又は好ましくはパラ位の直鎖又は
分枝鎖状のＣ１〜Ｃ５アルキルチオ基、Ｃ５〜Ｃ６シク
ロアルキルチオ基、直鎖又は分枝鎖状のＣ１〜Ｃ５アル
コキシ基、Ｃ，〜Ｃ６シクロアルキルオキシ基、直鎖又
は分枝鎖状のＣ１〜Ｃ５アルキル基、Ｃ５〜Ｃ６シクロ
アルキル基又はハロゲン原子を示し、Ｒ２がメチル基を
示し、 Ｒ３が直鎖又は分枝鎖状のＣ６〜Ｃｌ８アルキル基を示
し、又はＲ３がフエニル環、フエノキシ環又はｐ−ハロ
ゲノベンゾイル環により置換された直鎖又は分枝鎖状の
Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、直鎖又は分枝鎖状のＣ６〜Ｃｌ
８アルケニル基又はＣ５〜Ｃ９シクロアルキル基を示し
、Ｒ４が次の一般式−Ｃ−Ｒ５で表わされるアシル基を
示し、Ｒ５が直鎖又は分枝鎖状のＣ１〜Ｃ６アルキル基
又はＣ３〜Ｃ６シクロアルキル基を示し、又はＲ５がフ
エニル基、パラメトキシフエニル基又はシクロヘキシル
基により置換された直鎖又は分枝鎖状のＣ１〜Ｃ４アル
キル基を示す場合には特に有利である。
分枝鎖状のＣ１〜Ｃ５アルキルチオ基、Ｃ５〜Ｃ６シク
ロアルキルチオ基、直鎖又は分枝鎖状のＣ１〜Ｃ５アル
コキシ基、Ｃ，〜Ｃ６シクロアルキルオキシ基、直鎖又
は分枝鎖状のＣ１〜Ｃ５アルキル基、Ｃ５〜Ｃ６シクロ
アルキル基又はハロゲン原子を示し、Ｒ２がメチル基を
示し、 Ｒ３が直鎖又は分枝鎖状のＣ６〜Ｃｌ８アルキル基を示
し、又はＲ３がフエニル環、フエノキシ環又はｐ−ハロ
ゲノベンゾイル環により置換された直鎖又は分枝鎖状の
Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、直鎖又は分枝鎖状のＣ６〜Ｃｌ
８アルケニル基又はＣ５〜Ｃ９シクロアルキル基を示し
、Ｒ４が次の一般式−Ｃ−Ｒ５で表わされるアシル基を
示し、Ｒ５が直鎖又は分枝鎖状のＣ１〜Ｃ６アルキル基
又はＣ３〜Ｃ６シクロアルキル基を示し、又はＲ５がフ
エニル基、パラメトキシフエニル基又はシクロヘキシル
基により置換された直鎖又は分枝鎖状のＣ１〜Ｃ４アル
キル基を示す場合には特に有利である。
式の化合物で好適な種類は、Ｒ１が好ましくはパラ位に
ある直鎖又は分枝鎖状のＣ１〜Ｃ５アルキルチオ基又は
Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキルチオ基を示し、Ｒ２がメチル
基を示し、 Ｒ３がフエニル環、フエノキシ環又はｐ−ハロゲノベン
ゾイル環により置換された直鎖又は分枝鎖状のＣ，〜Ｃ
４アルキル基を示し、又はＲ３が直鎖又は分枝鎖状のＣ
６〜Ｃ，８アルキル基、直鎖又は分枝鎖状のＣ６〜Ｃｌ
８アルケニル基又はＣ５〜Ｃ９シクロアルキル基を示し
、Ｒ４が次の一般式 Ｃ−Ｒ５で表わされるアシル基を示し、 フ Ｒ５が直鎖又は分枝鎖状のＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３
〜Ｃ６シクロアルキル基又はシクロヘキシルメチル基を
示し、又はＲ５がフエニル基により置換された直鎖又は
分枝鎖状のＣ１〜Ｃ４アルキル基を示す、ものである。
ある直鎖又は分枝鎖状のＣ１〜Ｃ５アルキルチオ基又は
Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキルチオ基を示し、Ｒ２がメチル
基を示し、 Ｒ３がフエニル環、フエノキシ環又はｐ−ハロゲノベン
ゾイル環により置換された直鎖又は分枝鎖状のＣ，〜Ｃ
４アルキル基を示し、又はＲ３が直鎖又は分枝鎖状のＣ
６〜Ｃ，８アルキル基、直鎖又は分枝鎖状のＣ６〜Ｃｌ
８アルケニル基又はＣ５〜Ｃ９シクロアルキル基を示し
、Ｒ４が次の一般式 Ｃ−Ｒ５で表わされるアシル基を示し、 フ Ｒ５が直鎖又は分枝鎖状のＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３
〜Ｃ６シクロアルキル基又はシクロヘキシルメチル基を
示し、又はＲ５がフエニル基により置換された直鎖又は
分枝鎖状のＣ１〜Ｃ４アルキル基を示す、ものである。
本発明の化合物を例示すると、１−ブチリルオキシ一１
−（４−イソプロピルチオフエニル）−２一正オクチル
アミノプロパン、１−シクロヘキサノイルオキシ−１−
（４−イソプロピルチオフエニル）−２一正オクチルア
ミノプロパン、１シクロブタノイルオキシ一１−（４−
イソプロピルチオフエニル）−２−（４−フエニルブチ
ルアミノ）プロパン、１−アセチルオキシ−１−（４イ
ソプロピルオキシフエニル）−２一正オクチルアミノプ
ロパン、１−ネオペンチルカルボニルオキシ−１−（４
−イソプロピルチオフエニル）２一正オクチルアミノプ
ロパン、ｐ−メトキシフエニルアセチルオキシ一１−（
４−イソプロピルチオフエニル）−２一正オクチルアミ
ノプロパンである。
−（４−イソプロピルチオフエニル）−２一正オクチル
アミノプロパン、１−シクロヘキサノイルオキシ−１−
（４−イソプロピルチオフエニル）−２一正オクチルア
ミノプロパン、１シクロブタノイルオキシ一１−（４−
イソプロピルチオフエニル）−２−（４−フエニルブチ
ルアミノ）プロパン、１−アセチルオキシ−１−（４イ
ソプロピルオキシフエニル）−２一正オクチルアミノプ
ロパン、１−ネオペンチルカルボニルオキシ−１−（４
−イソプロピルチオフエニル）２一正オクチルアミノプ
ロパン、ｐ−メトキシフエニルアセチルオキシ一１−（
４−イソプロピルチオフエニル）−２一正オクチルアミ
ノプロパンである。
式の誘導体が酸との付加塩である場合、これ等を常法に
より遊離塩基又は他の酸との塩に変えることができる。
より遊離塩基又は他の酸との塩に変えることができる。
最も一般に使用される塩は酸との付加塩、特に製薬上許
容できる非毒性の酸との付加塩であり、これ等は適当な
無機酸例えば塩酸、硫酸又は燐酸を用いて製造したもの
、又は適当な有機酸例えば脂肪族酸、環状脂肪族酸、芳
香族酸、アル脂肪族酸又は複素環式カルボン酸若しくは
スルホン酸例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸
、グリコール酸、グルコン酸、グルクロン酸、乳酸、リ
ンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、マレイン
酸、フマル酸、ピルビン酸、アスパルチン酸、グルタミ
ン酸、安息香酸、アントラニリン酸、ヒドロキシ安息香
酸、サリチル酸、フエニル酢酸、マンデリン酸、エンボ
ニン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、パント
テン酸、トルエンスルホン酸、スルフアニル酸又はシク
ロヘキシルアミノスルホン酸を用いて製造したものであ
る。
容できる非毒性の酸との付加塩であり、これ等は適当な
無機酸例えば塩酸、硫酸又は燐酸を用いて製造したもの
、又は適当な有機酸例えば脂肪族酸、環状脂肪族酸、芳
香族酸、アル脂肪族酸又は複素環式カルボン酸若しくは
スルホン酸例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸
、グリコール酸、グルコン酸、グルクロン酸、乳酸、リ
ンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、マレイン
酸、フマル酸、ピルビン酸、アスパルチン酸、グルタミ
ン酸、安息香酸、アントラニリン酸、ヒドロキシ安息香
酸、サリチル酸、フエニル酢酸、マンデリン酸、エンボ
ニン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、パント
テン酸、トルエンスルホン酸、スルフアニル酸又はシク
ロヘキシルアミノスルホン酸を用いて製造したものであ
る。
本発明の最も活性な生成物は２個の対称中心を有するた
め、エリスロ構造およびスレオ構造に夫夫相応する２個
のラセミ体（ラセメート）を得ることができる。両ラセ
ミ体は常法により分けることができる。例えば、光学的
に活性な例えば酒石酸、ジアセチル酒石酸、タルトラニ
ル酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルオイル酒石酸の作用
によりジアステレオマ一を生成し、得たるジアステレオ
マ一混合物を晶出、蒸留、クロマトグラフイにより分離
し、次いで光学的に活性な塩基をその塩基から解放する
。本発明化合物が３個以上の対称中心を有する場合、同
様な処理を用いることができる。
め、エリスロ構造およびスレオ構造に夫夫相応する２個
のラセミ体（ラセメート）を得ることができる。両ラセ
ミ体は常法により分けることができる。例えば、光学的
に活性な例えば酒石酸、ジアセチル酒石酸、タルトラニ
ル酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルオイル酒石酸の作用
によりジアステレオマ一を生成し、得たるジアステレオ
マ一混合物を晶出、蒸留、クロマトグラフイにより分離
し、次いで光学的に活性な塩基をその塩基から解放する
。本発明化合物が３個以上の対称中心を有する場合、同
様な処理を用いることができる。
かくて本発明の最も活性な誘導体はエリスロ構造又はス
レオ構造のラセミ体として、又は両構造の混合物として
、或いは両構造の各々の光学的に活性な化合物として用
いることができる。
レオ構造のラセミ体として、又は両構造の混合物として
、或いは両構造の各々の光学的に活性な化合物として用
いることができる。
然し好適な化合物はエリスロ構造のアミノアルコール誘
導体である。通常、Ｉ式のアミノアルコール誘導体は、
次の一般式（式中のＱは ＣＨＯＨ ＣＨ ＮＨＲ３、 ／ ＣＯ−ＣＨ−Ｎ ＼− から成る群から選択した基 を示し、Ｒ２〜Ｒ５はＩ式について記したと同じものを
示し、Ｘはハロゲン原子例えばＣｌ又はＢｒを示し、Ｒ
６は後に加水分解又は水素化分解により除去し得る保護
基例えばベンジル基、トリチル基、アセチル基、ホルミ
ル基、ベンズヒドリル基を示す）で表わされる化合物を
アミノアルコール誘導体に転化し、次いでかくて得たア
ミノアルコール又はその塩を場合によつては相応するそ
のエステルに転化することにより製造する。
導体である。通常、Ｉ式のアミノアルコール誘導体は、
次の一般式（式中のＱは ＣＨＯＨ ＣＨ ＮＨＲ３、 ／ ＣＯ−ＣＨ−Ｎ ＼− から成る群から選択した基 を示し、Ｒ２〜Ｒ５はＩ式について記したと同じものを
示し、Ｘはハロゲン原子例えばＣｌ又はＢｒを示し、Ｒ
６は後に加水分解又は水素化分解により除去し得る保護
基例えばベンジル基、トリチル基、アセチル基、ホルミ
ル基、ベンズヒドリル基を示す）で表わされる化合物を
アミノアルコール誘導体に転化し、次いでかくて得たア
ミノアルコール又はその塩を場合によつては相応するそ
のエステルに転化することにより製造する。
エステルとしてのアミノアルコール誘導体は、Ｑが次の
一般式（式中のＲ２およびＲ３はＩ式について記したと
同じものを示す）で表わされる式に相応するアミノアル
コール又はその相応する塩（式中のＲ１はＩ式について
記したと同じものを示す）を、酸Ｒ５ＣＯＯＨ又はその
活性誘導体好ましくはかｋる酸のハライド、無水物、エ
ステル又はアミドと反応させることにより製造すると有
利である。
一般式（式中のＲ２およびＲ３はＩ式について記したと
同じものを示す）で表わされる式に相応するアミノアル
コール又はその相応する塩（式中のＲ１はＩ式について
記したと同じものを示す）を、酸Ｒ５ＣＯＯＨ又はその
活性誘導体好ましくはかｋる酸のハライド、無水物、エ
ステル又はアミドと反応させることにより製造すると有
利である。
この場合Ｒ５は直鎖又は分枝鎖状のＣ１〜ＣｌＯアルキ
ル基、直鎖又は分枝鎖状のＣ２〜Ｃ４アルケニル基、Ｃ
３〜Ｃ８シクロアルキル基、置換若しくは非置換のフエ
ニル基を示し、又はＲ５は少くとも１個以上のカルボア
ルコキシ基、少くとも１個以上のＣ１〜Ｃ３アルコキシ
基、少くとも１個以上のアミノ基、少くとも１個以上の
アシルアミノ基、少くとも１個以上のＣ５〜Ｃ６シクロ
アルキル基、少くとも１個以上のフエノキシ基、少くと
も１個以上のフエニル基又は少くとも１個以上の置換フ
エニル基若しくは置換フエノキシ基により置換された直
鎖又は分枝鎖状のＣ１〜Ｃ４アルキル基を示し、前述の
置換フエニル基若しくは置換フエノキシ基は少くとも１
個以上のＣ１〜Ｃ３低級アルキル基、少くとも１個以上
のＣ１〜Ｃ３低級アルコキシ基又は少くとも１個以上の
ハロゲン原子により置換されたフエニル基若しくはフエ
ノキシ基を示す。反応温度は常温乃至酸若しくはその活
性誘導体の還流加熱温度との間の温度であると有利であ
る。アミノアルコールの量に対し等モル量又は僅かに過
剰量の酸又はその誘導体を用いることができる。酸を用
いる反応はエステル化触媒例えば塩酸、硫酸、塩化チオ
ニル、燐酸、オキシ塩化燐、ｐ−トルエンスルホン酸、
塩化スルホニルベンゼン、三弗化硼素、エーテルとの錯
体、酸イオン交換樹脂、モレキユラーシーブ或いは相移
動触媒例えば第４級アンモニウム塩又はクラウン（ＣＯ
ｕｒＯｎｎｅ）化合物の存在下で行なうことができる。
ル基、直鎖又は分枝鎖状のＣ２〜Ｃ４アルケニル基、Ｃ
３〜Ｃ８シクロアルキル基、置換若しくは非置換のフエ
ニル基を示し、又はＲ５は少くとも１個以上のカルボア
ルコキシ基、少くとも１個以上のＣ１〜Ｃ３アルコキシ
基、少くとも１個以上のアミノ基、少くとも１個以上の
アシルアミノ基、少くとも１個以上のＣ５〜Ｃ６シクロ
アルキル基、少くとも１個以上のフエノキシ基、少くと
も１個以上のフエニル基又は少くとも１個以上の置換フ
エニル基若しくは置換フエノキシ基により置換された直
鎖又は分枝鎖状のＣ１〜Ｃ４アルキル基を示し、前述の
置換フエニル基若しくは置換フエノキシ基は少くとも１
個以上のＣ１〜Ｃ３低級アルキル基、少くとも１個以上
のＣ１〜Ｃ３低級アルコキシ基又は少くとも１個以上の
ハロゲン原子により置換されたフエニル基若しくはフエ
ノキシ基を示す。反応温度は常温乃至酸若しくはその活
性誘導体の還流加熱温度との間の温度であると有利であ
る。アミノアルコールの量に対し等モル量又は僅かに過
剰量の酸又はその誘導体を用いることができる。酸を用
いる反応はエステル化触媒例えば塩酸、硫酸、塩化チオ
ニル、燐酸、オキシ塩化燐、ｐ−トルエンスルホン酸、
塩化スルホニルベンゼン、三弗化硼素、エーテルとの錯
体、酸イオン交換樹脂、モレキユラーシーブ或いは相移
動触媒例えば第４級アンモニウム塩又はクラウン（ＣＯ
ｕｒＯｎｎｅ）化合物の存在下で行なうことができる。
酸を用いるこの反応は、適用な溶媒例えばベンゼン、ト
ルエン、キシレン、クロロホルム、四塩化炭素又は塩化
メチレン等と一緒に共沸蒸留することにより、生成水を
完全に除去することによつても有利に行なうことができ
る。
ルエン、キシレン、クロロホルム、四塩化炭素又は塩化
メチレン等と一緒に共沸蒸留することにより、生成水を
完全に除去することによつても有利に行なうことができ
る。
この場合にはエステル化触媒例えば前述した如きエステ
ル化触媒を用いることもできる。反応中に生成した水は
、無水塩例えば硫酸鉄、硫酸マグネシウム又は硫酸亜鉛
の存在下で操作することによつて除去することができる
。酸との反応は縮合剤例えばシンクロヘキシルカルボジ
イミド又はＮ−Ｎ−カルボニルジイミダゾールの存在下
で、好ましくはクロロホルム、エーテル、塩化メチレン
、メタノール、ベンゼン又は四塩化炭素等の如き溶媒中
で行なうこともできる。
ル化触媒を用いることもできる。反応中に生成した水は
、無水塩例えば硫酸鉄、硫酸マグネシウム又は硫酸亜鉛
の存在下で操作することによつて除去することができる
。酸との反応は縮合剤例えばシンクロヘキシルカルボジ
イミド又はＮ−Ｎ−カルボニルジイミダゾールの存在下
で、好ましくはクロロホルム、エーテル、塩化メチレン
、メタノール、ベンゼン又は四塩化炭素等の如き溶媒中
で行なうこともできる。
この後者の反応は塩基例えばピリジンを触媒として接触
反応とすることができる。酸を用いるこの反応の場合に
も、エステル化反応を容易とするべく、酸はその塩の一
者例えばナトリウム塩又は第４級アンモニウム塩を用い
ることができる。酸塩化物を用いる反応は、溶媒例えば
アセトニトリル、酢酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼン、
トルエンの如き溶媒中で常温乃至選択した溶媒の還流温
度の温度で、又は全く溶媒を用いず過剰の酸ハライドを
用いることにより、又は塩基例えば水酸化ナトリウム又
は水酸化カリウムの存在下で水性媒質中で有利に行なう
ことができる。この反応は反応中に生成する酸・・ラー
ド固定剤例えば有機塩基例えばピリジン、コリシン、ピ
ペリジン、ジメチルアニリン、ナトリウムアルコキシド
又は無機塩基例えばアルカリ金属、アルカリ土類金属又
はマグネシウムのカルバミン酸塩、水酸化物又は酸化物
の存在下でも行なうことができる。
反応とすることができる。酸を用いるこの反応の場合に
も、エステル化反応を容易とするべく、酸はその塩の一
者例えばナトリウム塩又は第４級アンモニウム塩を用い
ることができる。酸塩化物を用いる反応は、溶媒例えば
アセトニトリル、酢酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼン、
トルエンの如き溶媒中で常温乃至選択した溶媒の還流温
度の温度で、又は全く溶媒を用いず過剰の酸ハライドを
用いることにより、又は塩基例えば水酸化ナトリウム又
は水酸化カリウムの存在下で水性媒質中で有利に行なう
ことができる。この反応は反応中に生成する酸・・ラー
ド固定剤例えば有機塩基例えばピリジン、コリシン、ピ
ペリジン、ジメチルアニリン、ナトリウムアルコキシド
又は無機塩基例えばアルカリ金属、アルカリ土類金属又
はマグネシウムのカルバミン酸塩、水酸化物又は酸化物
の存在下でも行なうことができる。
酸ハライドとの反応の効率は、この酸ハライドとルイス
酸とを、アシリウム塩例えばＣＨ３ＣＯＣｆ）ＳｂＦ６
Ｏが生成するように予め反応させることにより、高める
ことができる。
酸とを、アシリウム塩例えばＣＨ３ＣＯＣｆ）ＳｂＦ６
Ｏが生成するように予め反応させることにより、高める
ことができる。
酸ハライドは三塩化燐、オキシ塩化燐、五塩化燐、塩化
チオニル又は塩化オキザリルの如き物質の存在下で処理
することにより、或る選択した媒質中でその場所で生成
することもできる。
チオニル又は塩化オキザリルの如き物質の存在下で処理
することにより、或る選択した媒質中でその場所で生成
することもできる。
無水物との反応はベンゼン、トルエン、アセトニトリル
、ピリジン等の溶媒中で、この酸無水物に相応する酸中
で、又は過剰の酸無水物中でも行なうことができる。
、ピリジン等の溶媒中で、この酸無水物に相応する酸中
で、又は過剰の酸無水物中でも行なうことができる。
この反応は硫酸、クロロスルホン酸、塩化亜鉛、塩化ア
セチル、酢酸ナトリウム、硼酸、硫酸第二鉄、アルカリ
土類金属のアルコキシド、アルカリ金属のアルコキシド
、ピリジン、酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、過塩素酸
又はジメチルアニリン等の如き物質を触媒に用いて接触
することができる。この反応はＲ５ＣＯ−０Ｃ０ＣＦ３
型の極めて反応性の化合物を生成するべく、酸無水物混
合物を用いても、例えば反応媒質中に無水三弗化酢酸を
添加することによつても行なうことができる。
セチル、酢酸ナトリウム、硼酸、硫酸第二鉄、アルカリ
土類金属のアルコキシド、アルカリ金属のアルコキシド
、ピリジン、酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、過塩素酸
又はジメチルアニリン等の如き物質を触媒に用いて接触
することができる。この反応はＲ５ＣＯ−０Ｃ０ＣＦ３
型の極めて反応性の化合物を生成するべく、酸無水物混
合物を用いても、例えば反応媒質中に無水三弗化酢酸を
添加することによつても行なうことができる。
一製造方法においては、酸無水物を選定した反応媒質中
でその位置で製造することができる。
でその位置で製造することができる。
例えば酸クロリドと塩化スルホニルベンゼン等の如き誘
導体とから製造することができる。エステルを用いる反
応は、縮合剤例えば有機又は無機の塩基と有機又は無機
の酸の存在下で、Ｒ５ＣＯＸ型の反応性エステル（式中
のＸは例えば、ｐ−ニトロフエノール基又はトリメチル
シリル基を示す）を用いることにより行なうことができ
る。
導体とから製造することができる。エステルを用いる反
応は、縮合剤例えば有機又は無機の塩基と有機又は無機
の酸の存在下で、Ｒ５ＣＯＸ型の反応性エステル（式中
のＸは例えば、ｐ−ニトロフエノール基又はトリメチル
シリル基を示す）を用いることにより行なうことができ
る。
アミドを用いる反応は、縮合剤例えば有機又は無機の塩
基の存在下で、アシルイミダゾリド又はアシルハイタン
トーンの如き化合物の相応するＮ−アシル誘導体等を用
いることによつても行なうことができる。一製造方法に
おいては、次の一般式 （式中のＲ１〜Ｒ，は式に記したと同じものを示す）で
表わされる化合物を異性体化することができる。
基の存在下で、アシルイミダゾリド又はアシルハイタン
トーンの如き化合物の相応するＮ−アシル誘導体等を用
いることによつても行なうことができる。一製造方法に
おいては、次の一般式 （式中のＲ１〜Ｒ，は式に記したと同じものを示す）で
表わされる化合物を異性体化することができる。
アシル基Ｒ５ＣＯｆ）Ｎ→Ｏ移動は既知方法により行な
うことができる。例えば溶媒例えばメタノール中での無
機酸例えば塩酸の作用により、或いは塩化チオニルの如
き物質の作用により、行なうことができる。他の製造方
法においては、本発明化合物を次の一般式（式中のＲ１
〜Ｒ４はＩ式に記したと同じものを示し、Ｒ６は保護基
例えばベンジル基、トリチル基、ベンズヒドリル基、カ
ルボベンジルオキシ基、トリメチルシリル基を示す）で
表わされる化合物から得ることができる。
うことができる。例えば溶媒例えばメタノール中での無
機酸例えば塩酸の作用により、或いは塩化チオニルの如
き物質の作用により、行なうことができる。他の製造方
法においては、本発明化合物を次の一般式（式中のＲ１
〜Ｒ４はＩ式に記したと同じものを示し、Ｒ６は保護基
例えばベンジル基、トリチル基、ベンズヒドリル基、カ
ルボベンジルオキシ基、トリメチルシリル基を示す）で
表わされる化合物から得ることができる。
このＲ６基はＲ６基の性質に応じて異なる周知の方法、
好ましくは加水分解又は水素化分解により、水素に交換
することができる。他の製造方法においては、次の一般
式 で表わされる化合物を、Ｒ３ＮＨ２型又はＲ３Ｒ６ＮＨ
型のアミンと反応させることもできる。
好ましくは加水分解又は水素化分解により、水素に交換
することができる。他の製造方法においては、次の一般
式 で表わされる化合物を、Ｒ３ＮＨ２型又はＲ３Ｒ６ＮＨ
型のアミンと反応させることもできる。
但しＲ１〜Ｒ６はＩ式に記したと同じものを示し、Ｘは
・・ロゲン原子例えば臭素を示す。反応は溶媒例えばベ
ンゼン、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド中
で、生成する酸ハライドを固定する塩基又は過剰のアミ
ン化合物の存在下で、長時間加熱することにより行なう
ことが好ましい。
・・ロゲン原子例えば臭素を示す。反応は溶媒例えばベ
ンゼン、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド中
で、生成する酸ハライドを固定する塩基又は過剰のアミ
ン化合物の存在下で、長時間加熱することにより行なう
ことが好ましい。
最後に他の製造方法においては、本発明化合物を、次の
一般式（式中のＲ１、Ｒ２およびＲ４はＩ式に記したと
同じものを示す）で表わされる化合物から、適当なケト
ン又はアルデヒドの存在下の還元性アルキル化により適
当なハライドを用いるアルキル化により、又はアシル化
に続く還元により、ＮＨ２基をＮＨＲ３基に変えること
により、得ることができる。
一般式（式中のＲ１、Ｒ２およびＲ４はＩ式に記したと
同じものを示す）で表わされる化合物から、適当なケト
ン又はアルデヒドの存在下の還元性アルキル化により適
当なハライドを用いるアルキル化により、又はアシル化
に続く還元により、ＮＨ２基をＮＨＲ３基に変えること
により、得ることができる。
一般式１のエステルと本発明のエステルの製造に必要な
アミノアルコールは、好都合に通常方法により得ること
ができる。特に次の一般式１０Ｚ↓ＶＺ を示し、Ｒ１〜Ｒ３およびＲ６はＩ式に記よＶＯ したと同じものを示す）で表わされる化合物から、好都
合に通常方法により得ることができる。
アミノアルコールは、好都合に通常方法により得ること
ができる。特に次の一般式１０Ｚ↓ＶＺ を示し、Ｒ１〜Ｒ３およびＲ６はＩ式に記よＶＯ したと同じものを示す）で表わされる化合物から、好都
合に通常方法により得ることができる。
還元は普通の方法により行なうことができる。最も容易
な方法は、低温が好ましい溶媒例えばメタノール又はエ
タノール中で水素化アルカリ金属例えば水素化硼素ナト
リウムの作用により、又は溶媒例えばジエチルエーテル
又はテトラヒドロフラン中でアルミニウムと水素化リチ
ウムの作用により、又は還流温度が最適である溶媒例え
ばイソプロパノール中でアルミニウムアルコキシド例え
ばアルミニウムイソプロポキシドの作用により、還元す
る方法である。還元は溶媒例えばメタノール、エタノー
ル、ジオキサン、酢酸中で、触媒例えば白金酸化物、ラ
ニーニッケル、カーボン上のパラジウムの存在下で水素
化によつても行なうことができる。本発明のアミノアル
コール誘導体の若干のものの製造方法を、次に例につき
さらに詳細に説明する。
な方法は、低温が好ましい溶媒例えばメタノール又はエ
タノール中で水素化アルカリ金属例えば水素化硼素ナト
リウムの作用により、又は溶媒例えばジエチルエーテル
又はテトラヒドロフラン中でアルミニウムと水素化リチ
ウムの作用により、又は還流温度が最適である溶媒例え
ばイソプロパノール中でアルミニウムアルコキシド例え
ばアルミニウムイソプロポキシドの作用により、還元す
る方法である。還元は溶媒例えばメタノール、エタノー
ル、ジオキサン、酢酸中で、触媒例えば白金酸化物、ラ
ニーニッケル、カーボン上のパラジウムの存在下で水素
化によつても行なうことができる。本発明のアミノアル
コール誘導体の若干のものの製造方法を、次に例につき
さらに詳細に説明する。
本発明がこれ等の例にのみ限定されるものでないこと勿
論である。例１ １−アセチルオキシ−１−（４−イソプロピルチオフエ
ニル）−２−ｎ−オクチルアミノプロパン塩酸塩１５７
（４０モル）の１−（４−イソプロピルチオフエニル）
−２−ｎ−オクチルアミノ−１−プロパノール塩酸塩に
１２，６７（１６０ミリモル）の塩化アセチルを添加し
た。
論である。例１ １−アセチルオキシ−１−（４−イソプロピルチオフエ
ニル）−２−ｎ−オクチルアミノプロパン塩酸塩１５７
（４０モル）の１−（４−イソプロピルチオフエニル）
−２−ｎ−オクチルアミノ−１−プロパノール塩酸塩に
１２，６７（１６０ミリモル）の塩化アセチルを添加し
た。
この混合物を還流温度で１時間加熱し、次いで３０ｍ１
のベンゼンを添加し、更に２時間還流加熱した。冷却後
、生成溶液から白色固体が析出した。この白色固体を沢
別し、ベンゼンから再結晶した。生成物は１１．５７（
２８ミリモル、７０％）得、１６７．５℃で融解した。
Ｒ．ＮＭＲおよび質量スペクトルは構造と一致した。
のベンゼンを添加し、更に２時間還流加熱した。冷却後
、生成溶液から白色固体が析出した。この白色固体を沢
別し、ベンゼンから再結晶した。生成物は１１．５７（
２８ミリモル、７０％）得、１６７．５℃で融解した。
Ｒ．ＮＭＲおよび質量スペクトルは構造と一致した。
元素分析：
例２
１−ブチリルオキシ一１−（４−イソプロピルチオフエ
ニル）−２−ｎ−オクチルアミノプロパン塩酸塩１０ｙ
（２７ミリモル）の１−（４−イソプロピルチオフエニ
ル）−２−ｎ−オクチルアミノ１−プロパノール塩酸塩
および１１．４７（１０７ミリモル）の塩化ブチリルの
混合物を、透明な溶液になるまで還流温度で加熱した。
ニル）−２−ｎ−オクチルアミノプロパン塩酸塩１０ｙ
（２７ミリモル）の１−（４−イソプロピルチオフエニ
ル）−２−ｎ−オクチルアミノ１−プロパノール塩酸塩
および１１．４７（１０７ミリモル）の塩化ブチリルの
混合物を、透明な溶液になるまで還流温度で加熱した。
この加熱混合物に１０ｍ１のアセトニトリルを添加し、
還流加熱を約２時間維持した。かくて得た溶液を冷却す
る前に４０ｍ１のアセトニトリルで稀釈した。白色固体
を沢別し、アセトニトリルから再結晶後、生成物は６．
４７（１４ミリモル、５２％）得、１０４．１℃の融点
を有していた。ＩＲ．．ＮＭＲおよび質量スペクトルは
構造と一致した。
還流加熱を約２時間維持した。かくて得た溶液を冷却す
る前に４０ｍ１のアセトニトリルで稀釈した。白色固体
を沢別し、アセトニトリルから再結晶後、生成物は６．
４７（１４ミリモル、５２％）得、１０４．１℃の融点
を有していた。ＩＲ．．ＮＭＲおよび質量スペクトルは
構造と一致した。
元素分析：
１−アセチルオキシ−１−（４−イソプロピルチオフエ
ニル）−２−ｎ−オクチルアミノブタン塩酸塩２０Ｔｎ
１のアセトニトリルに５７（１３ミリモル）の１−（４
−イソプロピルチオフエニル）−２ｎ−オクチルアミノ
−１−ブタノール塩酸塩および５．３７（５２ミリモル
）の無水酢酸を順次に添加した。
ニル）−２−ｎ−オクチルアミノブタン塩酸塩２０Ｔｎ
１のアセトニトリルに５７（１３ミリモル）の１−（４
−イソプロピルチオフエニル）−２ｎ−オクチルアミノ
−１−ブタノール塩酸塩および５．３７（５２ミリモル
）の無水酢酸を順次に添加した。
この混合物を２．５時間にわたり還流加熱した。冷却し
た時、混合液から白色固体が析出した。この白色固体を
沢別し、アセトニトリルから２回再結晶した。重量４，
１ｙ（９．４ミリモル、７２％）、Ｍ．ｐ．ｌ３５．Ｏ
℃ＩＲ，．ＮＭＲおよび質量スペクトルは構造と一致し
た。
た時、混合液から白色固体が析出した。この白色固体を
沢別し、アセトニトリルから２回再結晶した。重量４，
１ｙ（９．４ミリモル、７２％）、Ｍ．ｐ．ｌ３５．Ｏ
℃ＩＲ，．ＮＭＲおよび質量スペクトルは構造と一致し
た。
元素分析：
例４
１−（ｐ−ｎ−ブチルオキシフエニル）−１ｓｅｃ−ブ
チリルオキシ一２−ｎ−オクチルアミノプロパン５７（
１３．５ミリモル）の１−（ブチルオキシフエニル）−
２−（ｎ−オクチルアミノ）−２（ｎ−オクチルアミノ
）−１−プロパノール塩酸塩、５．７７（５３．８ミリ
モル）の塩化イソ酪酸および２０ｍ１のアセトニトリル
の混合物を還流温度で１時間加熱した。
チリルオキシ一２−ｎ−オクチルアミノプロパン５７（
１３．５ミリモル）の１−（ブチルオキシフエニル）−
２−（ｎ−オクチルアミノ）−２（ｎ−オクチルアミノ
）−１−プロパノール塩酸塩、５．７７（５３．８ミリ
モル）の塩化イソ酪酸および２０ｍ１のアセトニトリル
の混合物を還流温度で１時間加熱した。
最終媒質を減圧下で蒸発乾個した。残留した縁かＸつた
油状物を１５０ｍ１の石油エーテル（Ｂ．ｐ．ｌＯＯ〜
１４０℃）で抽出し、得たる溶液を７８℃で１５分間攪
拌した。生成する白色固体を沢別し、エーテルで洗浄し
、アセトニトリルから再結晶した。４．３ｙ（９．６ミ
リモル、７２％）の所要エステルの塩酸塩（Ｍ．ｐ．ｌ
ｌＯ．５℃）を得た。
油状物を１５０ｍ１の石油エーテル（Ｂ．ｐ．ｌＯＯ〜
１４０℃）で抽出し、得たる溶液を７８℃で１５分間攪
拌した。生成する白色固体を沢別し、エーテルで洗浄し
、アセトニトリルから再結晶した。４．３ｙ（９．６ミ
リモル、７２％）の所要エステルの塩酸塩（Ｍ．ｐ．ｌ
ｌＯ．５℃）を得た。
元素分析：ＩＲ，．ＮＭＲ等のスペクトルデータは構造
と一致した。
と一致した。
例５
１−（４−イソプロポキシフエニル）−２一（４−フエ
ニルブチルアミノ）−１−プロパノーノレ７５７（１，
３３モル）の水酸化カリウムを含有するメタノール８６
０ｍ１に、２００ｙ（１．３３モル）の１−（４−ヒド
ロキシフエニル）−１−プロパノンを溶解した溶液を、
還流温度で加熱した。
ニルブチルアミノ）−１−プロパノーノレ７５７（１，
３３モル）の水酸化カリウムを含有するメタノール８６
０ｍ１に、２００ｙ（１．３３モル）の１−（４−ヒド
ロキシフエニル）−１−プロパノンを溶解した溶液を、
還流温度で加熱した。
この溶液に１７２７（１．４０モル）の臭化イソプロピ
ルを徐々に添加し、添加完了後還流加熱を２０時間維持
した。媒質が常温になつたとき１１の水を添加し、クロ
ロホルムで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４を用いて乾燥
し、減圧下で蒸発乾個した。
ルを徐々に添加し、添加完了後還流加熱を２０時間維持
した。媒質が常温になつたとき１１の水を添加し、クロ
ロホルムで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４を用いて乾燥
し、減圧下で蒸発乾個した。
得られた淡褐色油状物を真空蒸留し、１−（４−イソプ
ロポキシフエニル）−１−プロパノンを２ｍｍＨｇの圧
力下で１１９〜１２７℃の範囲の温度で回収した。生成
物は１９０７（１．０３モル、７７％）得た。２７の塩
化アルミニウムを添加した３００ｍ１のメタノールに２
０４７（１．０６モル）の上記セトンを添加し、４０℃
に維持した浴で加熱し、次いで１８０７（１．１２モル
）の臭素を滴下した。
ロポキシフエニル）−１−プロパノンを２ｍｍＨｇの圧
力下で１１９〜１２７℃の範囲の温度で回収した。生成
物は１９０７（１．０３モル、７７％）得た。２７の塩
化アルミニウムを添加した３００ｍ１のメタノールに２
０４７（１．０６モル）の上記セトンを添加し、４０℃
に維持した浴で加熱し、次いで１８０７（１．１２モル
）の臭素を滴下した。
かくて得た混合物を常温で１時間にわたり攪拌し、次い
で２００ｍ１の水を添加した。抽出をクロロホルムで行
ない、抽出物を５％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し
、次いで水洗し、ＭｇＳＯ４を用いて乾燥し、減圧下で
蒸発乾個した。２−ブロモ−１−（４−イソプロポキシ
フエニル）−１−プロパノンを蒸留で精製し（Ｂ．ｐ．
ｌ４Ｏ〜１６０℃／１，７ｍ７７！Ｈｇ）、ヘキサンか
ら再結晶した。
で２００ｍ１の水を添加した。抽出をクロロホルムで行
ない、抽出物を５％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し
、次いで水洗し、ＭｇＳＯ４を用いて乾燥し、減圧下で
蒸発乾個した。２−ブロモ−１−（４−イソプロポキシ
フエニル）−１−プロパノンを蒸留で精製し（Ｂ．ｐ．
ｌ４Ｏ〜１６０℃／１，７ｍ７７！Ｈｇ）、ヘキサンか
ら再結晶した。
Ｍ．ｐ．５２．４℃、重量２０３７（０．７５モル、７
１％）。７０ｍ１のメタノール、１８．０ｙ（６７ミリ
モル）の臭素化ケトン、７．０８７（７０ミリモル）の
トリエチルアミンおよび１１．９７（８０ミリモル）の
４−フエニルブチルアミンの混合物を還流温度で２時間
加熱し、常温に戻し、次いで氷浴で冷却した。
１％）。７０ｍ１のメタノール、１８．０ｙ（６７ミリ
モル）の臭素化ケトン、７．０８７（７０ミリモル）の
トリエチルアミンおよび１１．９７（８０ミリモル）の
４−フエニルブチルアミンの混合物を還流温度で２時間
加熱し、常温に戻し、次いで氷浴で冷却した。
この混合物に水２０ｍ１に溶解した２．１７（５４ミリ
モル）の水素化硼素ナトリウムの溶液を１０％水酸化ナ
トリウム水溶液の１滴でアルカリ性にしたものを徐々に
添加した。この混合物を常温で１時間にわたり攪拌し、
次いで混合物を減圧下で蒸発乾個した。残留物を水とク
ロロホルムの間に分配した。油状残留物をアセトニトリ
ルから再結晶し、次いで秤量し、１４．５７（４２ミリ
モル、６３％）であつた。Ｍ．ｐ．９２，２゜ｃＯＩＲ
，．ＮＭＲおよび質量スペクトルは構造と一致した。元
素分析： エステル類としての本発明誘導体を製造するための工業
的観点から最も有利な本発明方法の具体例は、相応する
アミノ−アルコール又はその塩を酸Ｒ５ＣＯＯＨと、ま
たは先に詳述した如き酸の反応性誘導体と反応させるこ
とからなる。
モル）の水素化硼素ナトリウムの溶液を１０％水酸化ナ
トリウム水溶液の１滴でアルカリ性にしたものを徐々に
添加した。この混合物を常温で１時間にわたり攪拌し、
次いで混合物を減圧下で蒸発乾個した。残留物を水とク
ロロホルムの間に分配した。油状残留物をアセトニトリ
ルから再結晶し、次いで秤量し、１４．５７（４２ミリ
モル、６３％）であつた。Ｍ．ｐ．９２，２゜ｃＯＩＲ
，．ＮＭＲおよび質量スペクトルは構造と一致した。元
素分析： エステル類としての本発明誘導体を製造するための工業
的観点から最も有利な本発明方法の具体例は、相応する
アミノ−アルコール又はその塩を酸Ｒ５ＣＯＯＨと、ま
たは先に詳述した如き酸の反応性誘導体と反応させるこ
とからなる。
しかしながら、かかるエステル類は上述したように本発
明方法の他の例によつて有利に作ることができる。上記
例に記載した誘導体の融点および本発明により製造した
他の誘導体の融点を次の第１表に示す。表中の酢酸エチ
ルはＡｃＯＥｔを示す。例６１−（４−イソプロピルチ
オフエニル）−２ｎ−オクチルアミノ−１−シクロヘキ
シルアセトキシプロパンこの例では式のＱは−ＣＨ−Ｃ
Ｈ−ＮＨ２である。
明方法の他の例によつて有利に作ることができる。上記
例に記載した誘導体の融点および本発明により製造した
他の誘導体の融点を次の第１表に示す。表中の酢酸エチ
ルはＡｃＯＥｔを示す。例６１−（４−イソプロピルチ
オフエニル）−２ｎ−オクチルアミノ−１−シクロヘキ
シルアセトキシプロパンこの例では式のＱは−ＣＨ−Ｃ
Ｈ−ＮＨ２である。
７７（０，０２モル）の１−（４−イソプロピルチオフ
エニル一２−アミノ−１−シクロヘキシルアセトキシプ
ロパンと、５．８ｙ（０．０３モル）のｎ−オクチルプ
ロミドと、３７（０．０３モル）のトリエチルアミンと
を、５０ｍ１のアセトニトリルに溶解した。
エニル一２−アミノ−１−シクロヘキシルアセトキシプ
ロパンと、５．８ｙ（０．０３モル）のｎ−オクチルプ
ロミドと、３７（０．０３モル）のトリエチルアミンと
を、５０ｍ１のアセトニトリルに溶解した。
この混合物を４時間還流加熱した。冷却後、白色析出物
を生成した。この析出物を沢別し、アセトニトリルから
２回再晶出させた。融点１５１〜１５２℃。例７ １−（４−イソプロピルオキシフエニル）−２ｎ−オク
チルアミノ−１−プロパノールこの例では式のＱは−Ｃ
Ｈ−ＣＨ−Ｘである。
を生成した。この析出物を沢別し、アセトニトリルから
２回再晶出させた。融点１５１〜１５２℃。例７ １−（４−イソプロピルオキシフエニル）−２ｎ−オク
チルアミノ−１−プロパノールこの例では式のＱは−Ｃ
Ｈ−ＣＨ−Ｘである。
５．７８７（０，０２モル）の１−（４−イソプロピル
オキシフエニル）−２−ブロモ−１−プロパノールを５
０ｍ１のエタノールに溶解し、この溶液に４．２５７の
ＫＯＨを２５ｍ１のエタノールに溶解した溶液を添加し
た。
オキシフエニル）−２−ブロモ−１−プロパノールを５
０ｍ１のエタノールに溶解し、この溶液に４．２５７の
ＫＯＨを２５ｍ１のエタノールに溶解した溶液を添加し
た。
常温で１時間かきまぜた後、生成した塩を沢別した。こ
れを水を用いて希釈し、エーテルを用いて抽出した。有
機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、溶媒を留去した。油状残
留物は１（４−イソプロピルオキシフエニル）−１−プ
ロパンオキシドから成るものであつた。この油状残留物
をさらに精製することなく、そのまま次の段階に用いた
。油状残留物を５０ｍ１のエタノールに溶解し、３．９
７（０．０３モル）のｎ−オクチルアミンと混合した。
れを水を用いて希釈し、エーテルを用いて抽出した。有
機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、溶媒を留去した。油状残
留物は１（４−イソプロピルオキシフエニル）−１−プ
ロパンオキシドから成るものであつた。この油状残留物
をさらに精製することなく、そのまま次の段階に用いた
。油状残留物を５０ｍ１のエタノールに溶解し、３．９
７（０．０３モル）のｎ−オクチルアミンと混合した。
この混合物を還流温度で１２時間加熱した後、溶媒及び
過剰のアミンを減圧下で留去した。得たる生成物を、エ
タノールとエーテルとの混合夜中から再晶出させた。融
点２３０〜２３１゜ｃ０列 ８１−（フエニルアセチ
ルオキシ）−１−（４イソプロピルチオフエニル）−２
−ｎ−オクチルアミノプロパン（クロルヒトレート）の
製造３） ２０７（５９．２ミリモル）の１−（４−イ
ソプロピルチオフエニル）−２−ｎ−オクチルアミノ−
１−プロパノールを６０ｍ１のクロロホルムに溶解した
溶液に、激しくかき混ぜながら、２０％水酸化ナトリウ
ム水溶液２４ｍｅと、９．６ｙ（６１．９ミリモル）の
フエニルアセチルクロリドを２４ｍｅのクロロホルムに
溶解した溶液とを順次に添加し、その間反応温度をＯ℃
に維持した。
過剰のアミンを減圧下で留去した。得たる生成物を、エ
タノールとエーテルとの混合夜中から再晶出させた。融
点２３０〜２３１゜ｃ０列 ８１−（フエニルアセチ
ルオキシ）−１−（４イソプロピルチオフエニル）−２
−ｎ−オクチルアミノプロパン（クロルヒトレート）の
製造３） ２０７（５９．２ミリモル）の１−（４−イ
ソプロピルチオフエニル）−２−ｎ−オクチルアミノ−
１−プロパノールを６０ｍ１のクロロホルムに溶解した
溶液に、激しくかき混ぜながら、２０％水酸化ナトリウ
ム水溶液２４ｍｅと、９．６ｙ（６１．９ミリモル）の
フエニルアセチルクロリドを２４ｍｅのクロロホルムに
溶解した溶液とを順次に添加し、その間反応温度をＯ℃
に維持した。
常温で１６時間かき混ぜた後、有機相を傾瀉により分離
し、１５０ｍ１の水、１０％水酸化ナトリウム水溶液１
５０ｍ１、１０％塩酸１５０ｍ１及び水１５０ｍ１を用
いて順次に洗浄した。
し、１５０ｍ１の水、１０％水酸化ナトリウム水溶液１
５０ｍ１、１０％塩酸１５０ｍ１及び水１５０ｍ１を用
いて順次に洗浄した。
ＭｇＳＯ４上で乾燥した後、溶媒を減圧下で蒸発させた
。かくて得た油状物は重量２７，７７であり、構造を赤
外線吸収スペクトル及びＮＭＲスペクトルにより分析し
て、１−（４−イソプロピルーチオフエニル）−２−（
Ｎ−ｎ−オクチル−Ｎ−フエニルアセチル）アミノ−１
−プロパノール（エリスロ型）であることを確認した。
〕） （ａ）の方法で得た生成物２７．７７と１２５ｍ
１の水との混合物に、還流温度で１２５ｍ１の１０％塩
酸を緩徐に添加し、加熱を１時間続けた。
。かくて得た油状物は重量２７，７７であり、構造を赤
外線吸収スペクトル及びＮＭＲスペクトルにより分析し
て、１−（４−イソプロピルーチオフエニル）−２−（
Ｎ−ｎ−オクチル−Ｎ−フエニルアセチル）アミノ−１
−プロパノール（エリスロ型）であることを確認した。
〕） （ａ）の方法で得た生成物２７．７７と１２５ｍ
１の水との混合物に、還流温度で１２５ｍ１の１０％塩
酸を緩徐に添加し、加熱を１時間続けた。
冷却後、混合物を常温でクロロホルムにより抽出した。
有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発さ
せ、残存する油状物を石油エーテル（沸点４０〜６０℃
）に溶解した。ー７８℃で一夜でかき混ぜた後、生成し
た固形物をｆ別し、シクロヘキサンとイソプロパノール
との混合物中で再晶出させた。
有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発さ
せ、残存する油状物を石油エーテル（沸点４０〜６０℃
）に溶解した。ー７８℃で一夜でかき混ぜた後、生成し
た固形物をｆ別し、シクロヘキサンとイソプロパノール
との混合物中で再晶出させた。
かくて得た生成物は重量５．７３７（収率２９％）、沸
点１２６．８℃であつた。この生成物の構造を赤外線吸
収スペクトル及びＮＭＲスペクトルにより分析し、１−
（フエニルアセチルオキシ）−１−（４−イソプロピル
チオフエニル）−２−ｎ−オクチルアミノプロパン（ス
レオ型）であることを確認した。
点１２６．８℃であつた。この生成物の構造を赤外線吸
収スペクトル及びＮＭＲスペクトルにより分析し、１−
（フエニルアセチルオキシ）−１−（４−イソプロピル
チオフエニル）−２−ｎ−オクチルアミノプロパン（ス
レオ型）であることを確認した。
元素分析（％）例９
１−（４−イソプロピルチオフエニル）−２ｎ−オクチ
ルアミノ−１−（４−メトキシフエニルアセトキシ）プ
ロパンこの例では式のＱは−ＣＨ−ＣＨ−Ｘである。
ルアミノ−１−（４−メトキシフエニルアセトキシ）プ
ロパンこの例では式のＱは−ＣＨ−ＣＨ−Ｘである。
ｖ易▼任 ▲▼乙８．７４７（０．０２モル）の１−（
４−イソプロピルチオフエニル）−２−ブロモ−１−（
４−メトキシフエニルアセトキシ）プロパンを１００ｍ
１のアセトニトリルに溶解し、６，５７（０．０５モル
）のｎ−オクチルアミンと混合した。
４−イソプロピルチオフエニル）−２−ブロモ−１−（
４−メトキシフエニルアセトキシ）プロパンを１００ｍ
１のアセトニトリルに溶解し、６，５７（０．０５モル
）のｎ−オクチルアミンと混合した。
混合物を１２時間還流加熱した後、溶媒及び過剰のアミ
ンを減圧下で留去した。残留物を１００ｍ１の水に溶解
し、水性相を酢酸エチルを用いて抽出した。有機相をＭ
ｇＳＯ４上で乾燥し、溶媒を留去した。得たる生成物を
アセトニトリル中で再晶出させた。融点１３８℃。本発
明による生成物は、主として心臓脈管系に対する種々の
薬学特性を有する。
ンを減圧下で留去した。残留物を１００ｍ１の水に溶解
し、水性相を酢酸エチルを用いて抽出した。有機相をＭ
ｇＳＯ４上で乾燥し、溶媒を留去した。得たる生成物を
アセトニトリル中で再晶出させた。融点１３８℃。本発
明による生成物は、主として心臓脈管系に対する種々の
薬学特性を有する。
これらの物質の血圧降下活性（抗高血圧活性）を自発高
血圧にかかつた非一麻酔のラットに経口投与して試験し
、動脈収縮圧力を血量測定法（Ｊ，ＲＯｂａ．．Ｇ，Ｌ
ａｍｂｅｌｌｎ，．Ａ．Ｆ．ＤｅＳｃｈａｅｐｄｒｙｖ
ｅｒ「ＡｒｃＬｉｎｔ．ＰｈａｒｍａｃＯｄｙｎ．」２
００、１８２、１９７２）により、中間尾骨動脈のレベ
ルで測定した。
血圧にかかつた非一麻酔のラットに経口投与して試験し
、動脈収縮圧力を血量測定法（Ｊ，ＲＯｂａ．．Ｇ，Ｌ
ａｍｂｅｌｌｎ，．Ａ．Ｆ．ＤｅＳｃｈａｅｐｄｒｙｖ
ｅｒ「ＡｒｃＬｉｎｔ．ＰｈａｒｍａｃＯｄｙｎ．」２
００、１８２、１９７２）により、中間尾骨動脈のレベ
ルで測定した。
動脈圧力は供試物質又はプラセボ（１％トラガカントガ
ム漿）６０η／Ｋ９を経口投与する２時間前から投与後
３時間まで３０分ごとに測定した。有利であると興昧を
抱ける場合には、本発明生成物を類似条件下で投薬量を
異にして試験した。１８０〜２２０ｍｍＨｇの収縮圧力
を有するラットのみを使用した。
ム漿）６０η／Ｋ９を経口投与する２時間前から投与後
３時間まで３０分ごとに測定した。有利であると興昧を
抱ける場合には、本発明生成物を類似条件下で投薬量を
異にして試験した。１８０〜２２０ｍｍＨｇの収縮圧力
を有するラットのみを使用した。
各生成物毎に２匹のラットを使用した。これ等の処理は
測定者に知らせずに行なつた。血圧降下作用は次のよう
に評価した。０：減少〈１０ｍｍＨｇ この試験条件では、α−メチルドパは１００ｍ９／Ｋｇ
で柑に評価され、レセルピンは３η／Ｋ９で＋に評価さ
れ、グアネチジンは６０Ｔｎ９／Ｋｇで＋に評価された
。
測定者に知らせずに行なつた。血圧降下作用は次のよう
に評価した。０：減少〈１０ｍｍＨｇ この試験条件では、α−メチルドパは１００ｍ９／Ｋｇ
で柑に評価され、レセルピンは３η／Ｋ９で＋に評価さ
れ、グアネチジンは６０Ｔｎ９／Ｋｇで＋に評価された
。
生成化合物／Ｆ６．８、７、１０、２７、２５、２４、
１８、１９、２０、３０１３４、３５、３７、４３およ
び９４は好適な血圧降下活性を示した。
１８、１９、２０、３０１３４、３５、３７、４３およ
び９４は好適な血圧降下活性を示した。
本発明の生成物の末梢血管拡張活性を、麻酔した犬の大
腿動脈循環のレベルで測定した。この目的の為、側副を
縛つた大腿動脈を大動脈から来る一定流速の血液で環流
した。かくて、大腿動脈のレベルで測定した環流圧力は
、環流区域の抵抗の函数として変化した。供試生成物お
よび相応する溶媒は３０μ７／Ｋ９の処方量で系内に直
接投与した。血液循環速度は一定に維持し、血管拡張は
環流圧力の減少により測定した。血管拡張は、１群が４
個の生成物から成る群毎に１回投与し標準物として考え
たパパベリンの作用と比較して評価した。有利であると
して興昧を持てる場合には、生成物を同じ条件下で異な
る処方量で試験した。
腿動脈循環のレベルで測定した。この目的の為、側副を
縛つた大腿動脈を大動脈から来る一定流速の血液で環流
した。かくて、大腿動脈のレベルで測定した環流圧力は
、環流区域の抵抗の函数として変化した。供試生成物お
よび相応する溶媒は３０μ７／Ｋ９の処方量で系内に直
接投与した。血液循環速度は一定に維持し、血管拡張は
環流圧力の減少により測定した。血管拡張は、１群が４
個の生成物から成る群毎に１回投与し標準物として考え
たパパベリンの作用と比較して評価した。有利であると
して興昧を持てる場合には、生成物を同じ条件下で異な
る処方量で試験した。
血管拡張活性は次のようにして評価した。０：不活性（
減少〈１０ｍｍＨｇ） ＋：パパベリン活性の１／３ 丑：パパベリン活性の２／３ １１−１．：パパベリン活性と同等（即ち、３０〜４０
ｍｍＨｇ）１１−１Ｔ：パパベリンよりも高活性 本発明の生成物のうち、化合物Ｆ６．３、４、６、９、
１５、１８、２０１２３、２６、２７、７４、７８、７
９、８１、８２、８３、８５および９１はパパベリンと
同等以上の末梢血管拡張活性を示した。
減少〈１０ｍｍＨｇ） ＋：パパベリン活性の１／３ 丑：パパベリン活性の２／３ １１−１．：パパベリン活性と同等（即ち、３０〜４０
ｍｍＨｇ）１１−１Ｔ：パパベリンよりも高活性 本発明の生成物のうち、化合物Ｆ６．３、４、６、９、
１５、１８、２０１２３、２６、２７、７４、７８、７
９、８１、８２、８３、８５および９１はパパベリンと
同等以上の末梢血管拡張活性を示した。
本発明の生成物の鎮痙活性は、ヒスタミンおよびアセチ
ルコリンにより誘発される如きモルモツト回腸の収縮に
ついて試験した。
ルコリンにより誘発される如きモルモツト回腸の収縮に
ついて試験した。
これらの試験は抗ヒスタミン活性、抗コリン活性又は筋
肉痙れんの鎮静活性を明らかにすることができた。収縮
剤（準最大濃度）に対する反応は供試物質の投与前と投
与後に５分毎に繰返した。供試物質の処方量は１０−８
モルから１０−５に漸次大とした。種種の処方量は２０
分間隔で、即ち最大効果を生ずるのに必要な時間間隔で
投与した。供試生成物の影響による抑制率を計算し、確
実に５０％抑制率を達成する理論濃度を各試験について
グラフ的に決定した。
肉痙れんの鎮静活性を明らかにすることができた。収縮
剤（準最大濃度）に対する反応は供試物質の投与前と投
与後に５分毎に繰返した。供試物質の処方量は１０−８
モルから１０−５に漸次大とした。種種の処方量は２０
分間隔で、即ち最大効果を生ずるのに必要な時間間隔で
投与した。供試生成物の影響による抑制率を計算し、確
実に５０％抑制率を達成する理論濃度を各試験について
グラフ的に決定した。
これらの値は１０ｇＩＣ５０（モル）で表わした。
パパベリンについての標準値は４．５０、即ち３０μモ
ルの有効濃度であつた。本発明の生成物は何れも筋肉痙
れんに対する若干の鎮静活性を有していた。
ルの有効濃度であつた。本発明の生成物は何れも筋肉痙
れんに対する若干の鎮静活性を有していた。
即ち、抗コリン成分又は抗ヒスタミン成分を有していな
かつた。化合物腐１、２、３、４、６、９、１０、１Ｌ
１５、１８、２０、２２、２３、２４、２６、２７、２
８、２９、３０、３１、３２、７８、８１、８３、８５
、８８及び９１はＩＣ５Ｏ値が６より高く、これに相応
して有効濃度が１μモルより小であつた。試験管内で行
なつたラットの副翠丸脂肪の脂肪分解における効果を、
後述する試験条件下の組織加熱中に遊離した脂肪酸を比
色計を用いて測定することにより試験した。
かつた。化合物腐１、２、３、４、６、９、１０、１Ｌ
１５、１８、２０、２２、２３、２４、２６、２７、２
８、２９、３０、３１、３２、７８、８１、８３、８５
、８８及び９１はＩＣ５Ｏ値が６より高く、これに相応
して有効濃度が１μモルより小であつた。試験管内で行
なつたラットの副翠丸脂肪の脂肪分解における効果を、
後述する試験条件下の組織加熱中に遊離した脂肪酸を比
色計を用いて測定することにより試験した。
体重約２５０７の雄のスプラギユーダウレイラツトを、
１８時間の絶食時間後、頚部脱臼により犠牲にし、速や
かに取出した副翠丸脂肪を１％のアルブミンを含有する
ＰＨ７．４のクレブスーソンガ一燐酸塩緩衝液中に入れ
た。
１８時間の絶食時間後、頚部脱臼により犠牲にし、速や
かに取出した副翠丸脂肪を１％のアルブミンを含有する
ＰＨ７．４のクレブスーソンガ一燐酸塩緩衝液中に入れ
た。
組織を±２０ｍ９の断片に切断し、これ等の断片を沢紙
上で乾燥し、±１５０Ｔｆ１９に正確に秤量した群に均
一に分配した。
上で乾燥し、±１５０Ｔｆ１９に正確に秤量した群に均
一に分配した。
各群は７％の牛のアルブミンおよび供試生成物を含有す
る５ｍ１のクレブスリンカー燐酸塩緩衝液（ＰＨ７．４
）中で予備加熱（かき混ぜながら３７℃で１５分間）し
た。予備加熱後、１ｍ１の媒質を取出し、塩基性脂肪分
解の量を測定した。次いで、０．１ｍ１の燐酸塩緩衝液
中に溶解した誘発剤を残りの４ｍ１の媒質に添加し、同
じ条件下で９０分間加熱した後、遊離した脂肪酸をダブ
リユ・ジ一・ダンコンベの比色定量法（ＢｌＯｃｈｅｍ
．Ｊ．、漣旦、６ｐ１１９６２、ＢｌＯｃｈｅｍ．Ｊ．
、８８、７〜１０１１９６３及びＣｌｌｎ．Ｃｈｅｍ．
Ａｃｔａｌ９、１２２−１２５、１９６４）の修整方法
により、１ｍ１の媒質中で滴定した。試験条件下におい
て、化合物１、７４、７５及び７６が活性を示した。
る５ｍ１のクレブスリンカー燐酸塩緩衝液（ＰＨ７．４
）中で予備加熱（かき混ぜながら３７℃で１５分間）し
た。予備加熱後、１ｍ１の媒質を取出し、塩基性脂肪分
解の量を測定した。次いで、０．１ｍ１の燐酸塩緩衝液
中に溶解した誘発剤を残りの４ｍ１の媒質に添加し、同
じ条件下で９０分間加熱した後、遊離した脂肪酸をダブ
リユ・ジ一・ダンコンベの比色定量法（ＢｌＯｃｈｅｍ
．Ｊ．、漣旦、６ｐ１１９６２、ＢｌＯｃｈｅｍ．Ｊ．
、８８、７〜１０１１９６３及びＣｌｌｎ．Ｃｈｅｍ．
Ａｃｔａｌ９、１２２−１２５、１９６４）の修整方法
により、１ｍ１の媒質中で滴定した。試験条件下におい
て、化合物１、７４、７５及び７６が活性を示した。
血小板凝集をホーン法（Ｊ６ＰｈｙｓｌＯｌ．、…、１
７８、１９６３）によつて試験した。９容量の人の静脈
血液を採取し、１容量のクエン酸三ナトリウム溶液（０
．１２モル）を用いて抗凝集性にした。
７８、１９６３）によつて試験した。９容量の人の静脈
血液を採取し、１容量のクエン酸三ナトリウム溶液（０
．１２モル）を用いて抗凝集性にした。
血小板に富む血漿（ＰＲＰ）を製造する為、血液を２０
０ｙで１０分間（２２℃）にわたり遠心分離した。種々
の生成物を２×１０−２モル含有する溶液を得る為にメ
タノールまたはアセトンを用い、２４μｌの各生成物を
３００ｔｔ１ｆ）ＰＲＰに添加した。対照物として、２
４μｌの上述した種々の溶剤を使用した。生成物をＰＲ
Ｐの存在下で、１１００ｒｐｍの連続的攪拌条件下で、
３７℃で４分間予備加熱した。この加熱期間後、血小板
凝集を１００ｔｔ１のトロンボフアックスまたはコラー
ゲンの添加によつて誘起した。凝集現象は凝集大きさの
図上測定によつて定量的に求めた。凝集大きさの抑制率
は次のようにして計算した。
０ｙで１０分間（２２℃）にわたり遠心分離した。種々
の生成物を２×１０−２モル含有する溶液を得る為にメ
タノールまたはアセトンを用い、２４μｌの各生成物を
３００ｔｔ１ｆ）ＰＲＰに添加した。対照物として、２
４μｌの上述した種々の溶剤を使用した。生成物をＰＲ
Ｐの存在下で、１１００ｒｐｍの連続的攪拌条件下で、
３７℃で４分間予備加熱した。この加熱期間後、血小板
凝集を１００ｔｔ１のトロンボフアックスまたはコラー
ゲンの添加によつて誘起した。凝集現象は凝集大きさの
図上測定によつて定量的に求めた。凝集大きさの抑制率
は次のようにして計算した。
Ａｘ・・・・・・供試生成物の存在下の凝集大きさの値
ＡＯ・・・・・・対照物の凝集大きの値これらの試験条
件下で、化合物７ｆ６．３〜３０は強い抗凝集作用を示
した。
ＡＯ・・・・・・対照物の凝集大きの値これらの試験条
件下で、化合物７ｆ６．３〜３０は強い抗凝集作用を示
した。
本発明の生成物の急性毒性をも、雄のマウスに１％トラ
ガカントガム漿を経口投与した後に測定した（チヤール
スリバ一ＣＤｌｌ８時間絶食）。
ガカントガム漿を経口投与した後に測定した（チヤール
スリバ一ＣＤｌｌ８時間絶食）。
１群１０匹のマウスの数個の群を用い、５００１１００
０、１５００、２０００又は４０００ｍｑ／Ｋ９の処方
量の何れか一つの処方量を与えた。
０、１５００、２０００又は４０００ｍｑ／Ｋ９の処方
量の何れか一つの処方量を与えた。
動物の行動を投与後２〜６時間にわたり観察し、症状持
続の場合には２４時間又はそれ以上の時間観察した。行
動検査はアーウインの方法（コードン リサーチ コン
フアレンス メデイシナルケミストリ一、１３３、１９
５９）から導いた方法によつて行なつた。致死率を処理
後１４日間にわたり記録した。ＬＤ５Ｏ値はリツチフイ
ルドーウイルコクソン法（Ｊ．ＰｈａｒｍａｃＯｌ．、
Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．、９６、９９、１９４９）の方法に
よつて計算し、ＴＩ９／Ｋｇで表わした。本発明の生成
物は殆んど毒性が無かつた。
続の場合には２４時間又はそれ以上の時間観察した。行
動検査はアーウインの方法（コードン リサーチ コン
フアレンス メデイシナルケミストリ一、１３３、１９
５９）から導いた方法によつて行なつた。致死率を処理
後１４日間にわたり記録した。ＬＤ５Ｏ値はリツチフイ
ルドーウイルコクソン法（Ｊ．ＰｈａｒｍａｃＯｌ．、
Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．、９６、９９、１９４９）の方法に
よつて計算し、ＴＩ９／Ｋｇで表わした。本発明の生成
物は殆んど毒性が無かつた。
多くの場合、ＬＤ５Ｏ値は３０００ワ／Ｋ９より大であ
つた。観察した行動修整は主として、多処方量による精
神安定に伴なう鎮静である。
つた。観察した行動修整は主として、多処方量による精
神安定に伴なう鎮静である。
以上に記したことから判るように、本発明化合物は毒性
が極めて小さい上、一般に心臓脈管系に対する活性特に
鎮痙活性、血圧降下活性、末梢血管拡張活性、心筋酸素
欠乏症に対する保護活性、ハイポ脂血症活性、ノルモリ
ポプロテイネミック活性、抗トロンホン活性、血小板凝
集に対する抑制活性を有し、これと一緒に又はこれと別
に精神安定活性を有し、特に高血圧症と心臓脈管の疾病
例えばアテローム性動脈硬化症の治療に用いられる。
が極めて小さい上、一般に心臓脈管系に対する活性特に
鎮痙活性、血圧降下活性、末梢血管拡張活性、心筋酸素
欠乏症に対する保護活性、ハイポ脂血症活性、ノルモリ
ポプロテイネミック活性、抗トロンホン活性、血小板凝
集に対する抑制活性を有し、これと一緒に又はこれと別
に精神安定活性を有し、特に高血圧症と心臓脈管の疾病
例えばアテローム性動脈硬化症の治療に用いられる。
アミノアルコールエステルとしての本発明誘導体は、相
応するアミノアルコールと比較した場合、血圧降下活性
が大きい為特に有用である。
応するアミノアルコールと比較した場合、血圧降下活性
が大きい為特に有用である。
本発明の活性化合物は、種々の製薬上の賦形剤と組合せ
て経口的に、非経口的に又は直腸的に投与することがで
きる。
て経口的に、非経口的に又は直腸的に投与することがで
きる。
経口投与の為には、薬学における普通の添加剤又は賦形
剤を含有する丸剤、顆粒、錠剤、カプセル、溶液、シロ
ップ、乳液又は懸濁液を用いることができる。
剤を含有する丸剤、顆粒、錠剤、カプセル、溶液、シロ
ップ、乳液又は懸濁液を用いることができる。
経口投与量は１日当り５０ｍ９〜２７である。非経口的
投与の為には、殺菌水又は油例えば落下生油又はオレイ
ン酸エチルを用いることができ、直腸的投与の為には座
薬又は直腸カプセルを用いることができる。
投与の為には、殺菌水又は油例えば落下生油又はオレイ
ン酸エチルを用いることができ、直腸的投与の為には座
薬又は直腸カプセルを用いることができる。
静脈内投与量は１日当り５〜２０Ｔ１９である。これ等
の活性化合物は単独で、又は同様な活性又は異なる活性
を有する他の活性物質と組合せて、使用することができ
る。
の活性化合物は単独で、又は同様な活性又は異なる活性
を有する他の活性物質と組合せて、使用することができ
る。
本発明物質は種々な形式で用いることができる。
次に記す幾つかの例は本発明を限定せんとするものでは
なく、活性物質（以下単に「Ａ」と略記する）として次
記化合物の一つを含有する調剤例である。１−ネオペン
チルカルボニルオキシ−１−（４−イソプロピルチオフ
エニル）−２−ｎ−オクチルアミノプロパン（塩酸塩）
。
なく、活性物質（以下単に「Ａ」と略記する）として次
記化合物の一つを含有する調剤例である。１−ネオペン
チルカルボニルオキシ−１−（４−イソプロピルチオフ
エニル）−２−ｎ−オクチルアミノプロパン（塩酸塩）
。
１−ブチリルオキシ一１−（４−イソプロピルチオフエ
ニル）−２−ｎ−オクチルアミノプロパン（塩酸塩）。
ニル）−２−ｎ−オクチルアミノプロパン（塩酸塩）。
１−（４−メトキシフエニル）−２−ｎ−オクチルアミ
ノ１−（４ オクチルアミ １−（４ チルアミノ 筋肉注射 １−プロパノール。
ノ１−（４ オクチルアミ １−（４ チルアミノ 筋肉注射 １−プロパノール。
イソプロピルフエニル）−２−ｎ
ノ一１−プロパノール。
ブトキシフエニル）−２−ｎ−オク
１−プロパノール。
前述の諸調剤式中に用いた若干の用語は次のものを示す
。
。
アエロシウ・・・・・・微細粉の二酸化珪素の商品名。
アミドンＳＴＡ−ＲＸｌ５ＯＯ・・・・・・とうもろこ
しのデン粉。オービルゲルＸ５２・・・・・・カラギー
ンの誘導体。
しのデン粉。オービルゲルＸ５２・・・・・・カラギー
ンの誘導体。
リドカイン・・・・・・リグノカインの商品名。ノバタ
２９９等級・・・・・・Ｃｌｌ〜Ｃ，７飽和脂肪酸のト
リグリセラードとアセチル脂肪酸の部分グリセラードと
の混合物。ノバタＢ等級・・・・・・Ｃｌｌ〜Ｃｌ７飽
和脂肪酸のモノージ一およびトリーグリセライドの混合
物。
２９９等級・・・・・・Ｃｌｌ〜Ｃ，７飽和脂肪酸のト
リグリセラードとアセチル脂肪酸の部分グリセラードと
の混合物。ノバタＢ等級・・・・・・Ｃｌｌ〜Ｃｌ７飽
和脂肪酸のモノージ一およびトリーグリセライドの混合
物。
クチンＧＭＳ・・・・・・グリセリンのモノステアレー
ト。
ト。
ウイテプソルＳ５８等級・・・・・・Ｃｌ２〜Ｃｌ８の
天然トリグリセラードの混合物。本発明のアミノアルコ
ール誘導体は、症状、所要の活性の種類および使用する
特定化合物の種類に応じて、５〜３０００ワ／日の処方
量で投与する。
天然トリグリセラードの混合物。本発明のアミノアルコ
ール誘導体は、症状、所要の活性の種類および使用する
特定化合物の種類に応じて、５〜３０００ワ／日の処方
量で投与する。
本発明の広汎な精神と視野を逸脱することなく、本発明
の種々な変更と修整をなし得ること勿論である。
の種々な変更と修整をなし得ること勿論である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中でＲ
＿１は水素、直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿５アルキ
ルチオ基、Ｃ＿５〜Ｃ＿６シクロアルキルチオ基、直鎖
又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿５アルキルオキシ基、Ｃ＿
５〜Ｃ＿６シクロアルキルオキシ基、直鎖又は分枝鎖状
のＣ＿１〜Ｃ＿５アルキル基、Ｃ＿５〜Ｃ＿６シクロア
ルキル基又はハロゲン原子を示し、Ｒ＿２はＣ＿１〜Ｃ
＿３低級アルキル基を示し、Ｒ＿３は直鎖又は分枝鎖状
のＣ＿１〜Ｃ＿１＿８アルキル基、直鎖又は分枝鎖状の
Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿８アルケニル基又はＣ＿５〜Ｃ＿９シ
クロアルキル基を示し、又はＲ＿３は少くとも１個以上
のハロゲン原子により置換されていることもあるフェニ
ル環、フェノキシ環又はベンゾイル環により置換された
直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基を示し、
Ｒ＿４は次の一般式▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるアシル基を示し、Ｒ＿５は直鎖又は分枝鎖
状のＣ＿１〜Ｃ＿１＿０アルキル基、直鎖又は分枝鎖状
のＣ＿２〜Ｃ＿４アルケニル基、Ｃ＿３〜Ｃ＿８シクロ
アルキル基、フェニル基又はシンナミル基を示し、又は
Ｒ＿５は少くとも１個以上のＣ＿１〜Ｃ＿３アルコキシ
基により置換されていることもあるフェニル基、カルボ
アルコキシ基及びＣ＿３〜Ｃ＿６シクロアルキル基から
成る群から選択した少くとも１個以上の基により置換さ
れた直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基を示
し、或いはＲ＿４はＲ＿１が水素、直鎖又は分枝鎖状の
Ｃ＿１〜Ｃ＿５アルコキシ基、Ｃ＿５〜Ｃ＿６シクロア
ルキルオキシ基、直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿５ア
ルキル基、Ｃ＿５〜Ｃ＿６シクロアルキル基又はハロゲ
ン原子を示す場合には水素を示す）で表わされることを
特徴とするアミノアルコール誘導体。 ２ 特許請求の範囲１記載のアミノアルコール誘導体に
おいて、 I 式のＲ＿１がパラ位にあるもの。 ３ 特許請求の範囲１又は２記載のアミノアルコール誘
導体において、 I 式のＲ＿１が水素、直鎖又は分枝鎖
状のＣ＿１〜Ｃ＿５アルキルチオ基、Ｃ＿５〜Ｃ＿６シ
クロアルキルチオ基、直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿
５アルキルオキシ基、Ｃ＿５〜Ｃ＿６シクロアルキルオ
キシ基、直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿５アルキル基
、Ｃ＿５〜Ｃ＿６シクロアルキル基又はハロゲン原子を
示し、Ｒ＿２がメチル基を示し、Ｒ＿３がフェニル環、
フェノキシ環又はｐ−ハロゲノベンゾイル環により置換
された直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基、
直鎖又は分枝鎖状のＣ＿６〜Ｃ＿１＿８アルキル基、直
鎖又は分枝鎖状のＣ＿６〜Ｃ＿１＿８アルケニル基又は
Ｃ＿５〜Ｃ＿９シクロアルキル基、Ｒ＿４が次の一般式
▲数式、化学式、表等があります▼で表わされるアシル
基を示し、Ｒ＿５が直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿６
アルキル基又はＣ＿３〜Ｃ＿６シクロアルキル基を示し
、又はＲ＿５がフェニル基、パラメトキシフェニル基又
はシクロヘキシル基により置換された直鎖又は分枝鎖状
のＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基を示し、或いはＲ＿４がＲ
＿１が水素、直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿５アルキ
ルオキシ基、Ｃ＿５〜Ｃ＿６シクロアルキルオキシ基、
直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿５アルキル基、Ｃ＿５
〜Ｃ＿６シクロアルキル基又はハロゲン原子を示す場合
には水素を示すもの。 ４ 特許請求の範囲３記載のアミノアルコール誘導体に
おいて、 I 式のＲ＿１が直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜
Ｃ＿５アルキルチオ基又はＣ＿５〜Ｃ＿６シクロアルキ
ルチオ基を示し、Ｒ＿２がメチル基を示し、Ｒ＿３がフ
ェニル環、フェノキシ環又はｐ−ハロゲノベンゾイル環
により置換された直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿４ア
ルキル基、直鎖又は分枝鎖状のＣ＿６〜Ｃ＿１＿８アル
ケニル基、直鎖又は分枝鎖状のＣ＿６〜Ｃ＿１＿８アル
ケニル基又はＣ＿５〜Ｃ＿９シクロアルキル基を示し、
Ｒ＿４が次の一般式▲数式、化学式、表等があります▼
で表わされるアシル基を示し、Ｒ＿５が直鎖又は分枝鎖
状のＣ＿１−Ｃ＿６アルキル基、フェニル基により置換
された直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１−Ｃ＿４アルキル基、
Ｃ＿３〜Ｃ＿６シクロアルキル基又はシクロヘキシルメ
チル基を示すもの。 ５ 特許請求の範囲３記載のアミノアルコール誘導体に
おいて、 I 式のＲ＿１が直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜
Ｃ＿４アルコキシ基、直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿
３アルキル基又はハロゲン原子を示し、Ｒ＿２がメチル
基を示し、Ｒ＿３がフェニル環又はフェノキシ環により
置換された直鎖又は分枝鎖状のＣ＿２〜Ｃ＿４アルキル
基を示し、又はＲ＿３が直鎖又は分枝鎖状のＣ＿６〜Ｃ
＿１＿４アルキル基を示し、Ｒ＿４が次の一般式▲数式
、化学式、表等があります▼で表わされるアシル基を示
し、Ｒ＿５が直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿６アルキ
ル基又はＣ＿３〜Ｃ＿６シクロアルキル基を示し、又は
Ｒ＿５がフェニル基により置換された直鎖又は分枝鎖状
のＣ＿１〜Ｃ＿２アルキル基を示し、或いはＲ＿４がＲ
＿１が直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿４アルコキシ基
、直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿３アルキル基又はハ
ロゲン原子を示す場合には水素を示すもの。 ６ 特許請求の範囲４記載のアミノアルコール誘導体に
おいて、 I 式のＲ＿１がイソプロピルチオ基を示し、
Ｒ＿２がメチル基を示し、Ｒ＿３がｎ−オクチル基を示
し、Ｒ＿４が次の一般式▲数式、化学式、表等がありま
す▼で表わされるアシル基を示し、Ｒ＿５が直鎖又は分
枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル基又はＣ＿３〜Ｃ＿６
シクロアルキル基を示し、又はＲ＿５がフェニル基、パ
ラメトキシフェニル基又はシクロヘキシル基により置換
された直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿２アルキル基を
示すもの。 ７ 特許請求の範囲５記載のアミノアルコール誘導体に
おいて、 I 式のＲ＿４がイソプロピルオキシ基、ｎ−
ブチルオキシ基又はイソプロピル基を示し、Ｒ＿２がメ
チル基を示し、Ｒ＿３がｎ−オクチル基を示し、Ｒ＿４
が次の一般式▲数式、化学式、表等があります▼で表わ
されるアシル基を示し、Ｒ＿５が直鎖又は分枝鎖状のＣ
＿１〜Ｃ＿６アルキル基又はＣ＿３〜Ｃ＿６シクロアル
キル基を示し、又はＲ＿５がフェニル基により置換され
た直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿２アルキル基を示す
もの。 ８ 特許請求の範囲５記載のアミノアルコール誘導体に
おいて、 I 式のＲ＿１がイソプロピルオキシ基、ｎ−
ブチルオキシ基又はイソプロピル基を示し、Ｒ＿２がメ
チル基を示し、Ｒ＿３がｎ−オクチル基を示し、Ｒ＿４
が水素を示すもの。 ９ 特許請求の範囲８記載のアミノアルコール誘導体に
おいて、塩酸塩の形式としたもの。 １０ 特許請求の範囲１記載のアミノアルコール誘導体
が１−ブチリルオキシ−１−（４−イソプロピルチオフ
ェニル）−２−ｎ−オクチルアミノプロパンであるもの
。 １１ 特許請求の範囲１記載のアミノアルコール誘導体
が１−シクロヘキサノイルオキシ−１−（４−イソプロ
ピルチオフェニル）−２−ｎ−オクチルアミノプロパン
であるもの。 １２ 特許請求の範囲１記載のアミノアルコール誘導体
がｐ−メトキシフエニルアセチルオキシ−１−（４−イ
ソプロピルチオフェニル）−２−ｎ−オクチルアミノプ
ロパンであるもの。 １３ 特許請求の範囲１記載のアミノアルコール誘導体
が１−ネオペンチルカルボニルオキシ−１−（４−イソ
プロピルチオフェニル）−２−ｎ−オクチルアミノプロ
パンであるもの。 １４ 特許請求の範囲１記載のアミノアルコール誘導体
が１−（４−メトキシフェニル）−２−ｎ−オクチルア
ミノ−１−プロパノールであるもの。 １５ 特許請求の範囲１記載のアミノアルコール誘導体
が１−（４−イソプロピルフェニル）−２−ｎ−オクチ
ルアミノ−１−プロパノールであるもの。 １６ 特許請求の範囲１記載のアミノアルコール誘導体
が１−（４−ｎ−ブトキシフエニル）−２−ｎ−オクチ
ルアミノ−１−プロパノールであるもの。 １７ 次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中でＲ
＿１は水素、直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿５アルキ
ルチオ基、Ｃ＿５〜Ｃ＿６シクロアルキルチオ基、直鎖
又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿５アルキルオキシ基、Ｃ＿
５〜Ｃ＿６シクロアルキルオキシ基、直鎖又は分枝鎖状
のＣ＿１〜Ｃ＿５アルキル基、Ｃ＿５〜Ｃ＿６シクロア
ルキル基又はハロゲン原子を示し、Ｒ＿２はＣ＿１〜Ｃ
＿３低級アルキル基を示し、Ｒ＿３は直鎖又は分枝鎖状
のＣ＿１〜Ｃ＿１＿８アルキル基、直鎖又は分枝鎖状の
Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿８アルケニル基又はＣ＿５〜Ｃ＿９シ
クロアルキル基を示し、又はＲ＿３は少くとも１個以上
のハロゲン原子により置換されていることもあるフェニ
ル環、フェノキシ環又はベンゾイル環により置換された
直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基を示し、
Ｒ＿４は次の一般式▲数式、化学式、表等があります▼
で表わされるアシル基を示し、Ｒ＿５は直鎖又は分枝鎖
状のＣ＿１〜Ｃ＿１＿０アルキル基、直鎖又は分枝鎖状
のＣ＿２〜Ｃ＿４アルケニル基、Ｃ＿３〜Ｃ＿８シクロ
アルキル基、フェニル基又はシンナミル基を示し、又は
Ｒ＿５は少くとも１個以上のＣ＿１〜Ｃ＿３のアルコキ
シ基により置換されていることもあるフェニル基、カル
ボアルコキシ基及びＣ＿３〜Ｃ＿６シクロアルキル基か
ら成る群から選択した少くとも１個以上の基により置換
された直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基を
示し、或いはＲ＿４はＲ＿１が水素、直鎖又は分枝鎖状
のＣ＿１〜Ｃ＿５アルコキシ基、Ｃ＿５〜Ｃ＿６シクロ
アルキルオキシ基、直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿５
アルキル基、Ｃ＿５〜Ｃ＿６シクロアルキル基又はハロ
ゲン原子を示す場合には水素を示す）で表わされるアミ
ノアルコール誘導体を製造するにあたり、アミノアルコ
ールエステルから成る誘導体の製造の為、次の一般式▲
数式、化学式、表等があります▼（II）で表わされるこ
のアミノアルコール又はその相応する塩（但しII式中で
Ｑは▲数式、化学式、表等があります▼ＮＨＲ＿３を示
し、Ｒ＿１〜Ｒ＿３は前述したと同じものを示す）を、
次の一般式Ｒ＿５ＣＯＯＨで表わされる酸又はその活性
誘導体好ましくはそのハロゲン化物、無水物、エステル
又はアミド（但し前式中のＲ＿５は直鎖又は分枝鎖状の
Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０アルキル基、直鎖又は分枝鎖状のＣ
＿２〜Ｃ＿４アルケニル基、Ｃ＿３〜Ｃ＿８シクロアル
キル基又は置換若しくは非置換のフェニル基を示し、又
はＲ＿５は少くとも１個以上のカルボアルコキシ基、少
くとも１個以上のＣ＿１〜Ｃ＿３アルコキシ基、少くと
も１個以上のアミノ基、少くとも１個以上のアシルアミ
ノ基、少くとも１個以上のＣ＿５〜Ｃ＿６シクロアルキ
ル基、少くとも１個以上のフェノキシ基、少くとも１個
以上のフェニル基又は少くとも１個以上の置換フェノキ
シ基若しくは置換フェニル基により置換された直鎖又は
分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基を示し、前記の置
換フェノキシ基若しくは置換フェニル基は少くとも１個
以上のＣ＿１〜Ｃ＿３アルキル基、少くとも１個以上の
Ｃ＿１〜Ｃ＿３アルコキシ基又は少くとも１個以上のハ
ロゲン原子により置換されたフェノキシ基又はフェニル
基を示す）と反応させることを特徴とするアミノアルコ
ール誘導体の製造方法。 １８ 特許請求の範囲１７記載の方法において、過剰の
酸又はその活性誘導体を常温〜酸又はその活性誘導体の
還流温度の温度で用いる方法。 １９ 特許請求の範囲１７又は１８記載の方法において
、酸クロリドを反応性誘導体として用いる方法。 ２０ 次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中でＲ
＿１は水素、直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿５アルキ
ルチオ基、Ｃ＿５〜Ｃ＿６シクロアルキルチオ基、直鎖
又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿５アルキルオキシ基、Ｃ＿
５〜Ｃ＿６シクロアルキルオキシ基、直鎖又は分枝鎖状
のＣ＿１〜Ｃ＿５アルキル基、Ｃ＿５〜Ｃ＿６シクロア
ルキル基又はハロゲン原子を示し、Ｒ＿２はＣ＿１〜Ｃ
＿３低級アルキル基を示し、Ｒ＿３は直鎖又は分枝鎖状
のＣ＿１〜Ｃ＿１＿８アルキル基、直鎖又は分枝鎖状の
Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿８アルケニル基又はＣ＿５〜Ｃ＿９シ
クロアルキル基を示し、又はＲ＿３は少くとも１個以上
のハロゲン原子により置換されていることもあるフェニ
ル環、フェノキシ環はベンゾイル環により置換された直
鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基を示し、Ｒ
＿４は次の一般式▲数式、化学式、表等があります▼で
表わされるアシル基を示し、Ｒ＿５は直鎖又は分枝鎖状
のＣ＿１〜Ｃ＿１＿０アルキル基、直鎖又は分枝鎖状の
Ｃ＿２〜Ｃ＿４アルケニル基、Ｃ＿３〜Ｃ＿８シクロア
ルキル基、フェニル基又はシンナミル基を示し、又はＲ
＿５は少くとも１個以上のＣ＿１〜Ｃ＿３アルコキシ基
により置換されていることもあるフェニル基、カルボア
ルコキシ基及びＣ＿３〜Ｃ＿６シクロアルキル基から成
る群から選択した少くとも１個以上の基により置換され
た直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基を示し
、或いはＲ＿４はＲ＿１が水素、直鎖又は分枝鎖状のＣ
＿１〜Ｃ＿５アルコキシ基、Ｃ＿５〜Ｃ＿６シクロアル
キルオキシ基、直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿５アル
キル基、Ｃ＿５〜Ｃ＿６シクロアルキル基又はハロゲン
原子を示す場合には水素を示す）で表わされるアミノア
ルコール誘導体を製造するにあたり、アミノアルコール
エステルから成る誘導体の製造の為、次の一般式▲数式
、化学式、表等があります▼（II）で表わされる化合物
（式中のＱは▲数式、化学式、表等があります▼▲数式
、化学式、表等があります▼を示し、Ｒ＿１、Ｒ＿２、
Ｒ＿３及びＲ＿５は前述したと同じものを示す）を、メ
タノール等の溶媒中で塩酸等の無機酸の作用により、又
は塩化チオニル等の塩素化剤の作用により異性化するこ
とを特徴とするアミノアルコール誘導体の製造方法。 ２１ 次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中Ｒ＿
１は水素、直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿５アルキル
チオ基、Ｃ＿５〜Ｃ＿６シクロアルキルチオ基、直鎖又
は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿５アルキルオキシ基、Ｃ＿５
〜Ｃ＿６シクロアルキルオキシ基、直鎖又は分枝鎖状の
Ｃ＿１〜Ｃ＿５アルキル基、Ｃ＿５〜Ｃ＿６シクロアル
キル基又はハロゲン原子を示し、Ｒ＿２はＣ＿１〜Ｃ＿
３低級アルキル基を示し、Ｒ＿３は直鎖又は分枝鎖状の
Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿８アルキル基、直鎖又は分枝鎖状のＣ
＿６〜Ｃ＿１＿８アルケニル基又はＣ＿５〜Ｃ＿９シク
ロアルキル基を示し、又はＲ＿３は少くとも１個以上の
ハロゲン原子により置換されていることもあるフェニル
環、フェノキシ環又はベンゾイル環により置換された直
鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基を示し、Ｒ
＿４は次の一般式▲数式、化学式、表等があります▼で
表わされるアシル基を示し、Ｒ＿５は直鎖又は分枝鎖状
のＣ＿１〜Ｃ＿１＿０アルキル基、直鎖又は分枝鎖状の
Ｃ＿２〜Ｃ＿４アルケニル基、Ｃ＿３〜Ｃ＿８シクロア
ルキル基、フェニル基又はシンナミル基を示し、又はＲ
＿５は少くとも１個以上のＣ＿１〜Ｃ＿３アルコキシ基
により置換されていることもあるフェニル基、カルボア
ルコキシ基及びＣ＿３〜Ｃ＿６シクロアルキル基から成
る群から選択した少くとも１個以上の基により置換され
た直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基を示し
、或いはＲ＿４はＲ＿１が水素、直鎖又は分枝鎖状のＣ
＿１〜Ｃ＿５アルコキシ基、Ｃ＿５〜Ｃ＿６シクロアル
キルオキシ基、直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿５アル
キル基、Ｃ＿５〜Ｃ＿６シクロアルキル基又はハロゲン
原子を示す場合には水素を示す）で表わされるアミノア
ルコール誘導体を製造するにあたり、次の一般式▲数式
、化学式、表等があります▼（II）で表わされる化合物
（式中のＱは▲数式、化学式、表等があります▼Ｘを示
し、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ＿２及びＲ＿４は前述
したと同じものを示す）をＲ＿３ＮＨ２又はＲ＿３Ｒ＿
６ＮＨ型のアミン（式中のＲ＿３及びＲ＿６は前述した
と同じものを示す）と、過剰のアミノ化合物の存在下で
、好ましくはベンゼン、トルエン、キシレン、ジメチル
ホルムアミド等の溶媒中で、長時間加熱することにより
反応させ、かくて得た生成物を還元して相応するアミノ
アルコールを生成することを特徴とするアミノアルコー
ル誘導体の製造方法。 ２２ 次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中でＲ
＿１は水素、直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿５アルキ
ルチオ基、Ｃ＿５〜Ｃ＿６シクロアルキルチオ基、直鎖
又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿５アルキルオキシ基、Ｃ＿
５〜Ｃ＿６シクロアルキルオキシ基、直鎖又は分枝鎖状
のＣ＿１〜Ｃ＿５アルキル基、Ｃ＿５〜Ｃ＿６シクロア
ルキル基又はハロゲン原子を示し、Ｒ＿２はＣ＿１〜Ｃ
＿３低級アルキル基を示し、Ｒ＿３は直鎖又は分枝鎖状
のＣ＿１〜Ｃ＿１＿８アルキル基、直鎖又は分枝鎖状の
Ｃ＿６〜Ｃ＿１８アルケニル基又はＣ＿５〜Ｃ＿９シク
ロアルキル基を示し、又はＲ＿３は少くとも１個以上の
ハロゲン原子により置換されていることもあるフェニル
環、フェノキシ環又はベンゾイル環により置換された直
鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基を示し、Ｒ
＿４は次の一般式▲数式、化学式、表等があります▼で
表わされるアシル基を示し、Ｒ＿５は直鎖又は分枝鎖状
のＣ＿１〜Ｃ＿１＿０アルキル基、直鎖又は分枝鎖状の
Ｃ＿２〜Ｃ＿４アルケニル基、Ｃ＿３〜Ｃ＿８シクロア
ルキル基、フェニル基又はシンナミル基を示し、又はＲ
＿５は少くとも１個以上のＣ＿１〜Ｃ＿３アルコキシ基
により置換されていることもあるフェニル基、カルボア
ルコキシ基及びＣ＿３〜Ｃ＿６シクロアルキル基から成
る群から選択した少くとも１個以上の基により置換され
た直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基を示し
、或いはＲ＿４はＲ＿１が水素、直鎖又は分枝鎖状のＣ
＿１〜Ｃ＿５アルコキシ基、Ｃ＿５〜Ｃ＿６シクロアル
キルオキシ基、直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿５アル
キル基、Ｃ＿５〜Ｃ＿６シクロアルキル基又はハロゲン
原子を示す場合には水素を示す）で表わされるアミノア
ルコール誘導体を製造するにあたり、次の一般式▲数式
、化学式、表等があります▼（II）で表わされる化合物
（式中のＱは▲数式、化学式、表等があります▼−Ｘを
示し、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ＿２は前述したと同
じものを示す）をＲ＿３ＮＨ＿２又はＲ＿３Ｒ＿６ＮＨ
型アミン（式中のＲ＿３及びＲ＿６は前述したと同じも
のを示す）と、過剰のアミノ化合物の存在下で、好まし
くはベンゼン、トルエン、キシレン、ジメチルホルムア
ミド等の溶媒中で、長時間加熱することにより反応させ
、かくて得た生成物を還元して相応するアミノアルコー
ルを生成することを特徴とするアミノアルコール誘導体
の製造方法。 ２３ 次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中でＲ
＿１は水素、直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿５アルキ
ルチオ基、Ｃ＿５〜Ｃ＿６シクロアルキルチオ基、直鎖
又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿５アルキルオキシ基、Ｃ＿
５〜Ｃ＿６シクロアルキルオキシ基、直鎖又は分枝鎖状
のＣ＿１〜Ｃ＿５アルキル基、Ｃ＿５〜Ｃ＿６シクロア
ルキル基又はハロゲン原子を示し、Ｒ＿２はＣ＿１〜Ｃ
＿３低級アルキル基を示し、Ｒ＿３は直鎖又は分枝鎖状
のＣ＿１〜Ｃ＿１＿８アルキル基、直鎖又は分枝鎖状の
Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿８アルケニル基又はＣ＿５〜Ｃ＿９シ
クロアルキル基を示し、又はＲ＿３は少くとも１個以上
のハロゲン原子により置換されていることもあるフェニ
ル環、フェノキシ環又はベンゾイル環により置換された
直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基を示し、
Ｒ＿４は次の一般式▲数式、化学式、表等があります▼
で表わされるアシル基を示し、Ｒ＿５は直鎖又は分枝鎖
状のＣ＿１〜Ｃ＿１＿０アルキル基、直鎖又は分枝鎖状
のＣ＿２〜Ｃ＿４アルケニル基、Ｃ＿３〜Ｃ＿８シクロ
アルキル基、フェニル基又はシンナミル基を示し、又は
Ｒ＿５は少くとも１個以上のＣ＿１〜Ｃ＿３アルコキシ
基により置換されていることもあるフェニル基、カルボ
アルコキシ基及びＣ＿３〜Ｃ＿６シクロアルキル基から
成る群から選択した少くとも１個以上の基により置換さ
れた直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基を示
し、或いはＲ＿４はＲ＿１が水素、直鎖又は分枝鎖状の
Ｃ＿１〜Ｃ＿５アルコキシ基、Ｃ＿５〜Ｃ＿６シクロア
ルキルオキシ基、直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿５ア
ルキル基、Ｃ＿５〜Ｃ＿６シクロアルキル基又はハロゲ
ン原子を示す場合には水素を示す）で表わされるアミノ
アルコール誘導体を製造するにあたり、次の一般式▲数
式、化学式、表等があります▼（II）で表わされる化合
物（式中のＱは▲数式、化学式、表等があります▼Ｘを
示し、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ＿２は前述したと同
じものを示す）をＲ＿３ＮＨ＿２又はＲ＿３Ｒ＿６ＮＨ
型のアミン（式中のＲ＿３及びＲ＿６は前述したと同じ
ものを示す）と、過剰のアミノ化合物の存在下で、生成
する酸ハライドを固定する塩基剤の過剰の存在下で、好
ましくはベンゼン、トルエン、キシレン、ジメチルホル
ムアミド等の溶媒中で、長時間加熱することにより反応
させ、かくて得た生成物を還元して相応するアミノアル
コールを生成することを特徴とするアミノアルコール誘
導体の製造方法。 ２４ 次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中でＲ
＿１は水素、直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿５アルキ
ルチオ基、Ｃ＿５〜Ｃ＿６シクロアルキルチオ基、直鎖
又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿５アルキルオキシ基、Ｃ＿
５〜Ｃ＿６シクロアルキルオキシ基、直鎖又は分枝鎖状
のＣ＿１〜Ｃ＿５アルキル基、Ｃ＿５〜Ｃ＿６シクロア
ルキル基又はハロゲン原子を示し、Ｒ＿２はＣ＿１〜Ｃ
＿３低級アルキル基を示し、Ｒ＿３は直鎖又は分枝鎖状
のＣ＿１〜Ｃ＿１＿８アルキル基、直鎖又は分枝鎖状の
Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿８アルケニル基又はＣ＿５〜Ｃ＿９シ
クロアルキル基を示し、又はＲ＿３は少くとも１個以上
のハロゲン原子により置換されていることもあるフェニ
ル環、フェノキシ環又はベンゾイル環により置換された
直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基を示し、
Ｒ＿４は次の一般式▲数式、化学式、表等があります▼
で表わされるアシル基を示し、Ｒ＿５は直鎖又は分枝鎖
状のＣ＿１〜Ｃ＿１＿０アルキル基、直鎖又は分枝鎖状
のＣ＿２〜Ｃ＿４アルケニル基、Ｃ＿３〜Ｃ＿８シクロ
アルキル基、フェニル基又はシンナミル基を示し、又は
Ｒ＿５は少くとも１個以上のＣ＿１〜Ｃ＿３アルコキシ
基により置換されていることもあるフェニル基、カルボ
アルコキシ基及びＣ＿３〜Ｃ＿６シクロアルキル基から
成る群から選択した少くとも１個以上の基により置換さ
れた直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基を示
し、或いはＲ＿４はＲ＿１が水素、直鎖又は分枝鎖状の
Ｃ＿１〜Ｃ＿５アルコキシ基、Ｃ＿５〜Ｃ＿６シクロア
ルキルオキシ基、直鎖又は分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿５ア
ルキル基、Ｃ＿５〜Ｃ＿６シクロアルキル基又はハロゲ
ン原子を示す場合には水素を示す）で表わされるアミノ
アルコール誘導体を製造するにあたり、アミノアルコー
ルエステルから成る誘導体の製造の為、次の一般式▲数
式、化学式、表等があります▼（II）で表わされる化合
物（式中のＲ＿１は前述したと同じものを示し、Ｑは▲
数式、化学式、表等があります▼を示し、Ｒ＿２及びＲ
＿４は前述したと同じものを示す）のＮＨ＿２基をケト
ン又はアルデヒド等の適当な溶媒の存在下での還元性ア
ルキル化により、又は適当なハライドを用いるアルキル
化により、又はアシル化し次いで還元することによりＮ
ＨＲ＿３基（但しＲ＿３は前述したと同じものを示す）
に転化することを特徴とするアミノアルコール誘導体の
製造方法。
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