JPS5915909B2 - イミダゾ−ルルイノセイゾウホウホウ - Google Patents
イミダゾ−ルルイノセイゾウホウホウInfo
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- JPS5915909B2 JPS5915909B2 JP50141310A JP14131075A JPS5915909B2 JP S5915909 B2 JPS5915909 B2 JP S5915909B2 JP 50141310 A JP50141310 A JP 50141310A JP 14131075 A JP14131075 A JP 14131075A JP S5915909 B2 JPS5915909 B2 JP S5915909B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はジアミノマレオニトリル（以下ＤＡＭＮと略記
する）とギ酸から、４・５−ジシアノイミダゾール（以
下ＤＣＩと略記する）および４−シアノイミダゾールー
５−カルボキシアミド（以下ＣＩＣＡと略記する）を製
造する方法に関する。
する）とギ酸から、４・５−ジシアノイミダゾール（以
下ＤＣＩと略記する）および４−シアノイミダゾールー
５−カルボキシアミド（以下ＣＩＣＡと略記する）を製
造する方法に関する。
ＤＣＩおよびＣＩＣＡは、医薬その他生理活性物質の中
間原料として重要視されている化合物である。例えば、
これら化合物から誘導される５−ァミノイミダゾーール
ー ４−カルボニトリルおよび５−アミノイミダゾール
ー４−カルボキシアミド〔Ｙ、Ｙａｍａｄａ） 工、Ｋ
ｕｍａｓｈｉｒｏａｎｄＴａｋｅｎｉｓｈ、、Ｂｕｌｌ
、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、Ｊａｐａｎ、＆±１２４１（１９
６８）〕はプリン系化合物の有用な原料であり、また５
−アミノイミダゾールー４−カルボキシアミドのオロチ
ッ酸塩は、肝臓薬として知られている。５ 従来、ＤＣ
ＩおよびＣＩＣＡの合成方法としては、（１）青酸とア
ンモニアの反応によるＤＣＩの合成方法（特公昭４２−
１５４７号）、（ｉｉ）ＤＡＭＮとオルソギ酸エステル
の反応によるＤＣＩの合成方法（特公昭４６−４３７３
号）、１０（゛□）芳香族炭化水素系溶媒中でＤＡＭＮ
とギ酸を反応させるＣＩＣＡの合成方法（特公昭４９−
２６６２７号）、などが知られている。
間原料として重要視されている化合物である。例えば、
これら化合物から誘導される５−ァミノイミダゾーール
ー ４−カルボニトリルおよび５−アミノイミダゾール
ー４−カルボキシアミド〔Ｙ、Ｙａｍａｄａ） 工、Ｋ
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、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、Ｊａｐａｎ、＆±１２４１（１９
６８）〕はプリン系化合物の有用な原料であり、また５
−アミノイミダゾールー４−カルボキシアミドのオロチ
ッ酸塩は、肝臓薬として知られている。５ 従来、ＤＣ
ＩおよびＣＩＣＡの合成方法としては、（１）青酸とア
ンモニアの反応によるＤＣＩの合成方法（特公昭４２−
１５４７号）、（ｉｉ）ＤＡＭＮとオルソギ酸エステル
の反応によるＤＣＩの合成方法（特公昭４６−４３７３
号）、１０（゛□）芳香族炭化水素系溶媒中でＤＡＭＮ
とギ酸を反応させるＣＩＣＡの合成方法（特公昭４９−
２６６２７号）、などが知られている。
（１）の方法は猛毒の青酸を加圧下に反応させねばなら
ないので危険であり、（゛）１５の方法は、原料のオル
ソギ酸エステルが高価であり、工業的方法として好まし
くない。また、（１１０の方法は反応生成物が溶媒相と
分離して、タール状から固型状となつて器壁に付着し、
反応器から取出す操作が煩雑である。２０本発明者等は
工業的に好ましいＤＣ工 およびＣＩＣＡの製造方法の
確立を目標として、仕゛■とギ酸の反応について研究を
重ねた結果、該反応系に多価アルコール類、該アルコー
ル類のギ酸エステルを添加することにより、ＤＣ工 お
よび２５ＣＩＣＡの収量を向上せしめ得ることを見い出
し、本発明に至つた。
ないので危険であり、（゛）１５の方法は、原料のオル
ソギ酸エステルが高価であり、工業的方法として好まし
くない。また、（１１０の方法は反応生成物が溶媒相と
分離して、タール状から固型状となつて器壁に付着し、
反応器から取出す操作が煩雑である。２０本発明者等は
工業的に好ましいＤＣ工 およびＣＩＣＡの製造方法の
確立を目標として、仕゛■とギ酸の反応について研究を
重ねた結果、該反応系に多価アルコール類、該アルコー
ル類のギ酸エステルを添加することにより、ＤＣ工 お
よび２５ＣＩＣＡの収量を向上せしめ得ることを見い出
し、本発明に至つた。
本発明の方法によれば、ＤＣＩおよびＣＩＣＡを７０〜
８５％の合計収率で得ることができる。一般にルＶ肘と
ギ酸の反応によりＤＣＩおよびＣＩＣＡを収率よく合成
するこ３０とは困難であり、無媒体下の反応では多量の
アズルミン酸状の物質が副生する。該反応の好ましい溶
媒としては前述したようにトルエン、エチルベンゼン、
キシレン、アニソールなどの芳香族系の溶媒が挙げられ
ているが、これらを使用しても３５ＣＩＣＡが６２％の
収率で得られるにすぎない。しかるに本発明方法によつ
て多価アルコール類、該アルコール類のギ酸エステルを
共存させることにより予想に反して好収率でＤＣＩおよ
堕ＣＡが得られる。さらにまた反応が均一系で進行し、
反応生成物が反応器壁に付着するようなこともなく単離
操作が容易になる点も本発明の方法の利点である。本発
明の方法において使用される添加物としては、エチレン
グリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭
素数２〜３個の多価アルコール類、これら多価アルコー
ル類のモノギ酸エステル、ジギ酸エステルが挙げられる
。
８５％の合計収率で得ることができる。一般にルＶ肘と
ギ酸の反応によりＤＣＩおよびＣＩＣＡを収率よく合成
するこ３０とは困難であり、無媒体下の反応では多量の
アズルミン酸状の物質が副生する。該反応の好ましい溶
媒としては前述したようにトルエン、エチルベンゼン、
キシレン、アニソールなどの芳香族系の溶媒が挙げられ
ているが、これらを使用しても３５ＣＩＣＡが６２％の
収率で得られるにすぎない。しかるに本発明方法によつ
て多価アルコール類、該アルコール類のギ酸エステルを
共存させることにより予想に反して好収率でＤＣＩおよ
堕ＣＡが得られる。さらにまた反応が均一系で進行し、
反応生成物が反応器壁に付着するようなこともなく単離
操作が容易になる点も本発明の方法の利点である。本発
明の方法において使用される添加物としては、エチレン
グリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭
素数２〜３個の多価アルコール類、これら多価アルコー
ル類のモノギ酸エステル、ジギ酸エステルが挙げられる
。
これらの添加量は、添加物の種類によつて異なるが、一
般にＤＡＭＮに対して０．１〜１０倍重量部が使用され
、特に０．３〜４倍重量部がよい。また、ギ酸はＤＡＭ
Ｎに対して０．５〜１０倍重量部、等に１〜５倍重量部
用いるのが好ましく、かつギ酸に対する添加物の割合が
０．１〜１倍重量部、特に０．２〜０．７５倍重量部に
なるようにするのがよい。
般にＤＡＭＮに対して０．１〜１０倍重量部が使用され
、特に０．３〜４倍重量部がよい。また、ギ酸はＤＡＭ
Ｎに対して０．５〜１０倍重量部、等に１〜５倍重量部
用いるのが好ましく、かつギ酸に対する添加物の割合が
０．１〜１倍重量部、特に０．２〜０．７５倍重量部に
なるようにするのがよい。
添加物の割合が多いと反応が遅くなるなど好ましくない
結果となり、また少ないと添加物の効果が現われない。
反応温度は一般には８５〜１６０℃、好ましくは９５〜
１３０℃であり、また反応は常圧ではもちろん、加圧下
でも進行し、通常は常圧〜２０ｋ９／Ｃｒｉｉの範囲内
で行なわれる。
結果となり、また少ないと添加物の効果が現われない。
反応温度は一般には８５〜１６０℃、好ましくは９５〜
１３０℃であり、また反応は常圧ではもちろん、加圧下
でも進行し、通常は常圧〜２０ｋ９／Ｃｒｉｉの範囲内
で行なわれる。
反応時間は、反応温度およびその他の反応条件により異
なるが、一般には１〜１０時間を要する。
なるが、一般には１〜１０時間を要する。
反応時間を長くすると、一般に、ＤＣＩの加水分解によ
りＣ［ＣＡの収率が増加するが、長過ぎるとＤＣＩとＣ
ＩＣＡの合計収率が低下し、反応時間の選定も重要であ
る。以上のような方法により、合成したＤＣおよびＣＩ
ＣＡは、例えば、反応生成物を減圧下に乾固し、ＣＩＣ
ＡがＤＣＩより水に溶解し難い性質を利用して水より分
別結晶することにより単離される。
りＣ［ＣＡの収率が増加するが、長過ぎるとＤＣＩとＣ
ＩＣＡの合計収率が低下し、反応時間の選定も重要であ
る。以上のような方法により、合成したＤＣおよびＣＩ
ＣＡは、例えば、反応生成物を減圧下に乾固し、ＣＩＣ
ＡがＤＣＩより水に溶解し難い性質を利用して水より分
別結晶することにより単離される。
次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。
実施例 １ＤＡＭＮ４４．２７、９９％のギ酸１００ｍ
１１エチレングルコール４０ｍ１の混合物をかくはんし
ながら、１０５℃で１，５時間加熱した。
１１エチレングルコール４０ｍ１の混合物をかくはんし
ながら、１０５℃で１，５時間加熱した。
該生成物を減圧下に乾固し、１．５１？の熱水より再結
晶して、ＣＩＣＡ２９、９７と、ＤＣＩ９．６ｙ，．Ｃ
ＩＣＡｌ．２ｙを含む１１．３７の混合物を得た。（Ｃ
ＩＣＡ収率５６％、ＤＣＩ収率２０％）実施例 ２ ＤＣＭＮ４４．２７、８５％のギ酸５０ｍ１１プロピレ
ングリコールのジギ酸エステル４０ｍ１の混合物をかく
はんしながら３時間、１１０℃で加熱した。
晶して、ＣＩＣＡ２９、９７と、ＤＣＩ９．６ｙ，．Ｃ
ＩＣＡｌ．２ｙを含む１１．３７の混合物を得た。（Ｃ
ＩＣＡ収率５６％、ＤＣＩ収率２０％）実施例 ２ ＤＣＭＮ４４．２７、８５％のギ酸５０ｍ１１プロピレ
ングリコールのジギ酸エステル４０ｍ１の混合物をかく
はんしながら３時間、１１０℃で加熱した。
該生成物を実施例１の方法にしたがい精製を行ない、Ｃ
ＩＣＡ２４．６７と、ＤＣＩｌ２．ｌ７、ＣＩＣＡｌ、
６７を含む１４．３ｙの混合物を得た。（ＣＩＣＡ収率
４７％、ＤＣ収率２５％）比較例 １ ＤＡＭＮ３．２７に９９％のギ酸１２ｍ１を添加し加熱
した。
ＩＣＡ２４．６７と、ＤＣＩｌ２．ｌ７、ＣＩＣＡｌ、
６７を含む１４．３ｙの混合物を得た。（ＣＩＣＡ収率
４７％、ＤＣ収率２５％）比較例 １ ＤＡＭＮ３．２７に９９％のギ酸１２ｍ１を添加し加熱
した。
加熱開始直後、激しく発熱したので氷水浴で冷却し、発
熱が鎮静した後、再び加熱し、その後３時間還流した。
反応生成物を実施例１の方法に従い、精製を行ない、Ｃ
ＩＣＡｌ．２５７を得た。
熱が鎮静した後、再び加熱し、その後３時間還流した。
反応生成物を実施例１の方法に従い、精製を行ない、Ｃ
ＩＣＡｌ．２５７を得た。
Claims (1)
- １ ジアミノマレオニトリルとギ酸の反応により、４・
５−ジシアノイミダゾールおよび４−シアノイミダゾー
ル−５−カルボキシアミドを製造するにあたり炭素数２
〜３個の多価アルコール類あるいは該アルコール類のギ
酸エステルの存在下反応を行なうことを特徴とする方法
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50141310A JPS5915909B2 (ja) | 1975-11-26 | 1975-11-26 | イミダゾ−ルルイノセイゾウホウホウ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50141310A JPS5915909B2 (ja) | 1975-11-26 | 1975-11-26 | イミダゾ−ルルイノセイゾウホウホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5265268A JPS5265268A (en) | 1977-05-30 |
| JPS5915909B2 true JPS5915909B2 (ja) | 1984-04-12 |
Family
ID=15288909
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50141310A Expired JPS5915909B2 (ja) | 1975-11-26 | 1975-11-26 | イミダゾ−ルルイノセイゾウホウホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5915909B2 (ja) |
-
1975
- 1975-11-26 JP JP50141310A patent/JPS5915909B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5265268A (en) | 1977-05-30 |
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