JPS59108747A - ２−ベンゾイル安息香酸誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は価値ある色素生成フタリド化合物を製造するだ
めの中間体として有用な特定の置換された２−ベンゾイ
ル安息香酸誘導体を製造するための新規な方法に関する
。

異なる構造をもつ数種の有機化合物が無カーボン複写系
および温度標識系の発色剤として有用であることが認め
られている。これらの化合物のうち比較的重要なものに
はフタリド類、たとえば米国特許（再発行）第２５，０
２４号および第４，０９６．１７６芳容明細書て記載さ
れた６、６−ジアリールフタリド、米国特許第３，４９
１，１１２号および第４．、　Ｏ４５，４５８芳容明細
書に記載されたろ−アリールーろ−へテロアリールフタ
リド、ならびに米国特許第４，１６８．３７ｓ号明細書
に記載されたろ−アリール−６−（ジアリールアミノ）
フタリドがある。これらの化合物を製造するための報告
された数種の方法のうち最も有用なものは２−ベンゾイ
ル安息香酸とアニリン誘導体、芳香族複素環式窒素化合
物またレエジアリールアミン誘導体とを反応させてそれ
ぞれ６，６−ジアリールフタリド、６−アリール−６−
へテロアリールフタリドまたは６−アリール−６−（ジ
アリールアミノ）フタリドを製造する反応であると思わ
れる。

この方法によればこのように単一の中間体から一工程の
反応で多種のフタリド系発色剤を製造することができる
。しかし残念ながらフタリド環に置換基を含むフタリド
類の製造に応用する場合、普通は適宜置換された無水フ
タル酸とアニリン誘導体の反応により得られる必要な中
間体である置換された２−ベンゾイル安息香酸を容易に
入手することができないので、この方法の明らかな利点
が著しく損われる。置換された無水フタル酸の合成は複
雑であって工業的生産には不適当であり、さらに予測さ
れるように、置換された無水フタル酸とアニリン誘導体
の反応によれば置換された２−ベンゾイル安息香酸の異
性体混合物が生成する。

従って、純粋な置換された２−ベンゾイル安息香酸を高
収率で製造するだめの簡単なかつ経済的に有利な方法が
求められている３、 下記の文献は本発明に対し最も関連性のある先行技術で
あると思われる。

デーブナ−（Ａｎｎ、２１７．２５７（１８８３））は
マンカイトグリーンと硫酸の反応により４−（ジメチル
アミン）−ベンゾフェノンか得られることを示している
。

ヴイ”ニア　ヘル／’ウス（Ｃｈｅｍ、　Ｂｃｒ、　Ｌ
９，１０７−１１０（１８８６））　　はクリスタルバ
イオレットの酸加水分解により４，４仁ビス（ジメチル
アミノ）ベンゾフェノン（ミヒラーケトン）がｍられる
ことを示している。

マラカイトグリーン：　Ｒ＝Ｈ クリスタルバイオレット　：　Ｒ＝Ｎ　（ＣＨ３）２本
発明によれば、式■ ＬＬ３１１４１Ｎ　　　　　　　■ （式中貼、Ｊ１２．１（３ｔ６よびＲ４は同一かまたは
異なる６級でなし・低級アルキル基であり、Ｙは水素原
子であり、かつＺはＮＲ３Ｒ，であるか、あるいは Ｙは６級でない低級アルキル基、６級でない低級アルコ
キシ基、またはジ低級アルキルアミノ基であり、かつＺ
はジ低級アルキルアミノ基である）の構造をもつフタリ
ド誘導体を低級アルカン酸（ａ　ｌｏｗｅｒ−ａｌｋａ
ｎｏｉｃ　ａｃｉｄ　）および水と反応させることより
なる、 式■ ■ （式中Ｒ，Ｒ２Ｒ３およびＩ（、。は前記の意味を有す
る）の構造をもつ２−ベンゾイル安息香酸誘導体の製造
方法が提供される。

式Ｉの化合物は感圧無カーボン複写系および温度標識系
において発色剤として有用な各種フタリド誘導体を製造
するための中間体である。

ここで用いる“６級でない低級アルキル基”という語は
、飽和−価の直鎖または分枝鎖脂肪族炭化水素残基を表
わし、メチル基、エチル基、プロピル基、イソブチル基
、ブチル基、５ｅｃ−ブチル基およびイソブチル基が含
まれる。

同様に６級でない低級アルコギン基″という語には飽和
非環式の直鎖または分枝鎖基、たとえばメトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基、インプロポキシ基、ブトキシ
基、５ｅｃ−プｉ・キシ基およびインブトキシ基が含ま
れる。

６ジ低級アルキルアミノ基′°という語は１〜４個の炭
素原子をもつ２個の飽和非環式基（直鎖でも分枝鎖でも
よい）により置換さ才また窒素原子を表わし、ジメチル
アミノ基、ジエチルアミン基、エチルメチルアミノ基、
ジエチルアミン基、シグナルアミノ基、イソブチルメチ
ルアミン基などにより例示される。

ここで用いる゛低級アルカン酸”という語は、１〜４個
の炭素原子を含む脂肪族カルボン酸を表わし、これは直
鎖でも分枝鎖でもよく、蟻酸、酢酸−プロピオン酸、酪
酸およびイソ酪酸により例示さり、る。酢酸がその比較
的低い原価および入手しやずさのため好ましい。

不発明によれば、式■のフタリド類、低級アルカン酸お
よび水を含有する混合物を約９０〜１５０℃に約１〜７
２時間加熱する。この反応は普通はフタリド類を７５〜
９５％水性アルカン酸（好まし２（は水性酢酸）中で還
流下に加熱することにより行われる。反応が起こるため
に水が必要であるか、酸を約７５％未満に希釈すると反
応速度が有意に低下する。従って約８５％の水性酢酸中
で反応を行うことが好ましい。同様に反応は約９０℃よ
りも低温ではかなり緩慢に行われるので、反応媒質の還
流温度、すなわち約１００〜１１５℃で反応を行うこと
が好ましい。水性酸の量はフタリド類に対し約２〜約５
Ｍ量部とかなり広範に変えることができるが、通常は２
−ベンゾイル安息香酸類を冷却した反応混合物から沈殿
により採取できるためには最小量を用いることが有利で
ある。

従って約２重量部の水性酢酸を用いて反応を行うことが
好ましい。反応の進行は、薄層クロマトグラフィーによ
り監視することができ、終でした時点で２−ベンゾイル
安息香酸類を常法により単離することができる。普通は
反応混合物を冷却すると生成物が沈殿し、これを戸取す
る。こうして得られた２−ベンゾイル安息香酸類をフタ
リド系発色剤の製造に際して出発物質としてそのまま用
いることができ、あるいは所望によりこれをさらに再結
晶により精製することができる。

本方法の出発物質、すなわち式■のフタリドは既知の化
合物であり、たとえば米国特許第４，０４５，４５８号
により教示される既知の方法により製造できる。好まし
い出発物質は６，６−ビス−［４−（ジメチルアミノ）
フェニル］−６−（ジメチルアミン）フタリド（クリス
タルバイオレットラクトン、ＣＶＬとしても知られてい
る）である。この物質は市販されており、比較的安価で
ある、これは米国特許（再発行）第２３，０２４号明細
書に記載されるとおりｍ−（ジメチルアミノ安息香酸お
よび４，４′−ビス＝（ジメチルアミン）ベンゾヒトロ
ール（ミヒラーヒトロール）カラ容易に製造される。従
って本発明の好ましい実施態様においては、クリスタル
バイオレットラクトンを還流下に約２重量部の８５％、
水性酢酸と反応させて５−（ジメチルアミノ）−２−［
４−（ジメチルアミノ）ベンゾイル〕安息香酸、すなわ
ちＲ１Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４がそれぞれメチル基であ
る式■の化合物を得る。

不発明の方法により得られる置換された２−ベンゾイル
安息香酸を各種アニリン誘導体と、あるいは芳香族複素
環式窒素化合物たとえばインドール、ピロールおよびカ
ルバゾールと、あるいは各種ジフェニルアミン誘導体と
反応させて、米国特許第４．Ｄ　９６，１７６号、第６
，４９１，１１２号および第４，１６８，３７８号各明
細書に記載された価値あるフタリド系発色剤を製造する
ことができる。

式Ｉの２−ベンゾイル安息香酸類の同一性は、公表され
た方法によりむ遺された標品との比較により確認された
。

下記の実施例はさらに本発明を説明するものであるが、
本発明を制限するものではない。

実施例１゜ Ａ　６−（ジメチルアミノ’）−３，３−ビス〔４−（
ジメチルアミン）フェニル〕フタリド（一般にクリスタ
ルバイオレットラクトン、ＣＶＬとして知られている）
１２００．［］９ｇ氷酢酸１９４５ゴ、および水６６０
ｍ１を含有する混合物を還流下に６８時間加熱した。反
応混合物を０℃に冷却し０〜５℃で１時間攪拌した。得
られた固体生成物を戸数し、イソプロピルアルコールで
十分に洗浄し、真空下に７０〜８０°Ｃで乾燥させて、
５−（ジメチルアミノ）−２−（４−（ジメチルアミン
）ベンゾイル〕安息香酸６７１．８．９を得た。融点２
７４〜２７７°Ｇ Ｂ　クリスタルバイオレットラクトン３２０ｇ氷酢酸８
１５．２Ｆ、および水１４３．９＆を含有する混合物を
還流下に４８時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し
、得られた固体を戸数し、メタノールで十分に洗浄し、
真空下に７０〜８０℃で乾燥させて、５−（ジメチルア
ミノ）−２−［４−（ジメチルアミン）ベンゾイル〕安
息香酸１６７、６　ｊｉを得た。

Ｃ上記Ｂ部に記載したものと同様な方法に従って、ただ
しクリスタルバ。イオンットラクトン３２０．０ｇ、氷
酢酸５４４．Ｏｇ、および水９６ｍ１を用いて、５−（
ジメチルアミン）−２−［１−（ジメチルアミノ）ベン
ゾイル〕安息香酸１７２ｇを得た。母液をさらに一夜還
流し、反応混合物を冷却し、水で希釈して生成物を沈殿
させることにより第２回採取分５６．ろｙを得た。

実施例２゜ クリスタルバイオレットラクトン４０９、蟻酸１５３１
、および水２７ｇを含む混合物を還流下に１８時間加熱
した。反応混合物を４０℃に冷却し、得られた固体を戸
取し、メタノールで洗浄し乾燥させて、５−（ジメチル
アミン）−２−（４−ジメチルアミノ）ベンゾイル〕安
息香酸４，１ｇを得た。

実施例６゜ ６−（ジメチルアミノ）−３−［４−（ジメチルアミン
）フェニル）−３−［２，４−ビス（ジメチルアミノ）
フェニル〕フタリド８０．９および８５重量％水性酢酸
６６０ｇを含有する混合物を還流下に週末にわたって加
熱した。反応混合物を室温に冷却し、得られた固体を戸
数し、イソプロピルアルコールで十分に洗浄し、真空下
に７０〜８０℃で乾燥させて、５−（ジメチルアミノ）
＝２−（４−（ジメチルアミン）ベンゾイル〕安息香酸
１５．８．９を得た。融点２７１〜２７６℃；実施例１
人の生成物との混融点２７６〜２７４°Ｃ実施例５ ６−〔ジメチルアミノ）−３−〔１−（ジメチルアミノ
）フェニル）−３−［２−エトキシ−４−（ジエチルア
ミノ）フェニル〕フタリド２０．！ｉ’。

氷酢酸７６ｍ１、および水１３．５Ｍを含む混合物を還
流下に約１時間加熱した。反応混合物を２７℃に冷却し
、得られた固体を戸数し、イングロピルアルコールで洗
浄し、真空下に８０℃で乾燥させて５−（ジメチルアミ
ノ）−２−１１４−（ジメチルアミン）ベンゾイル〕安
息香酸１１．８４ｇを得た。

特許出願人　　スターリング・ドラッグ・インコーホレ
ーテッド 一一二ｎ （外４名）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ＜１）　　式■。 １ ■ （式中Ｒ１，Ｒ２、ＲｓおよびＲ１は同一かまたは異な
   る３級でない低級アルキル基であり、Ｙは水素原子であ
   り、がっ２はＮＲ３Ｒ４であるか、あるいは Ｙは６級でない低級アルキル基、６級でない低級アルコ
   キル基、またはジ低級アルキルアミノ基であり、かっＺ
   はジ低級アルキルアミノ基である）の構造をもつフタリ
   ド誘導体を低級アルカン酸および水と反応させること姥
   ７９＆、３、式■■ （式中Ｒ，、Ｒ２、Ｒ８およびＲ４は前記の意味を有す
   る）の構造をもつ２−ベンゾイル安息香酸誘導体の製造
   方法。 （２）フタリド誘導体を約１００〜１５０°Ｃで７５〜
   ９５％水性酢酸と反応させることによりなる、特許請求
   の範囲第１項記載の方法。 （３）フタリド誘導体を還流下に８５％水性酢酸と反応
   させることによりなる、訂取方求の範囲第２項記載の方
   法。 （４）　　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４がそれぞれメチ
   ル基である、特許請求の範囲第１項ないし第６項のいず
   れかに記載の方法。 （５）　Ｙがメチル基、エトキシ基またはジメチルアミ
   ノ基であり、Ｚがジメチルアミノ基またはジエチルアミ
   ノ基である、特許請求の範囲第４項記載の方法。 （６）Ｙが水素原子であり、Ｚがジメチルアミノ基であ
   る、特許請求の範囲第４項記載の方法。