JPS5869857A - 新規なシステイン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発−はシスフィン誘導体に関する。更に評しくけ生理
活性、特Ｋｍ草効果を有する新規なシスティン誘導体に
関する。

システィンはアミノ酸の一種であり、分子内にチオール
基（−８１１（）を持つことから肝臓の８Ｈ陣素系に対
する阻害剤を解毒し、酵素を保護する作用、そのチオー
ル基のラジカル補促作用（ＲａｄｌａｔｌｅｎＲ＠ｓ、
、　７．１３　（１９５７）参照）あるいは、タンパク
質の遊離チオール基とジスルフイ　ド＜　−５−ｓ−＞
　ｗｉ゛合を形成する作用（Ｒａｄｌａｔｌｏｎ　Ｒ６
１１ｇ、　１１（１（ｔｏｓｓ）参照）Ｋよる放射線防
御効果郷が知られている。また、システィンの誘導体で
あるＮ−ア竜チルシスティンは、粘液溶幣剤と１℃気管
支炎なとの喀痰排出困難の症例に使用されている（　Ａ
ｎｎ、Ｎ、Ｙ、Ａｅａｄ、　Ｓｅｔ、、　ｔａｇ、　ｚ
＊５（ｔｏ６３）参照）。

本発明者らは、かような種々の生理活性を有するシステ
ィンおよびシスティン誘導体に興味を持ち、システィン
誘導体が前記の医薬的な生理活性の他に、主として植物
に対しても生理活性を有する可能性に着目し、種々のシ
ステイン誘導体く関して鋭意研究した結果、驚くべきこ
とに、植物に対する生理活性のうち除草効果を有するシ
スティン誘導体を見出し、本発明Ｋｌｌ達した。

すなわち本発明は、下記一般式（菫） で表わされる新規なシスティン誘導体に関するものであ
る。

以下、本発明についてさらに詳細に説明する。

本発明において前記一般式（１）で表わされるシスティ
ン誘導体の、Ｍは水素原子、アルカリ金属およびアルカ
リ土類金属よりなる評より選択される陽イオンを意味す
る。咳アルカリ金属とＬ″′Ｃは、リチウム、ナトリウ
ム、力替つム、ルヒａ、＞を人等があげられるが、ナト
リクム、カリウムが好んで用いられる。該アルカリ土類
金属としては、ベリリウム、マグネシウム、カルシウム
、ス）−ンチウ＾等があげられるが、マグネシウム、カ
ルシウムが好んで用いられる０Ｍとして特に好ましいも
のとしては、水素原子およびアルカリ金属であり、該ア
ルカリ金属としてはナトリウムが最も好ましい。

さらに一般式（１）において、Ｒ１，Ｒ禦は、同一また
は異った炭素数２０以下の炭化水素基を示す。

皺炭化水素基としては、直鎖状１分枝鎖状および環状の
アルキル基、アルケニル基およびアルキニル基又はアラ
ルキル基、アラルケニル基およびアラーキル基叉はアリ
ール基およびアルカリール基等があげられる。

さらに誼炭化水素基を詳細に例示すると、フルキル基と
しては、メチル基、エチル基、ｎ−およびイソ−プルピ
ル基、シクＰヘキシル基、および種々の形態のブチル基
、アミル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オタチル基およ
びデシル基等であり、アルケニル基としては前記アルキ
ル基に対応したもの等であり、アルキニル基としては前
記アルキル基に対応したもの等があげられる。又、アラ
ルキル基としては、例えばペソジル基、フェニルエチル
基、ナフチルエチル基郷があげられ、アラルケニル基お
よびアラーキル基としては前記アラールキル基に対応し
たもの等があげられる。さらにアリール基としては、フ
ェニル基、ナフチル基およびアンシリル基等であり、ア
ルカリール基としてはＦリル基、キシリル基、クメニル
基およげメシチル基岬があげられる。

該嶽化水素基として好ましいものは炭素数１０以下のも
のであり、具体的には、アルキル基としてメチル基、エ
チル基、ｎ−およびイソ−ブーピル基並びＫＬ−および
イン−ブチル基、シフ−ヘキシル基等であり、アルケニ
ル基としてはアリル基およびプロペニル基勢であり、ア
ルキニル基としてはエチニル基勢であり、アラルキル基
としてはベンジル基、フェネチル基および４−フェニル
ブチル基等であり、７リール基トシてはフェニル基およ
びナフチル基等があげられる。

さらに峡炭化水素基として特に好ましいものとしては、
炭素数７以下のものでメチル基、エチル基、１１−ブチ
ル基、アリル基、ベンジル基郷があげられる。

本発明における前記一般式（１）で表わされる新規なシ
スティン誘導体は、いかなる方法におい１製造されたも
のであってもよく、特に製造法に限定されるものではな
い。

皺製造法の１例として、例えば一般式（１）（式中、ｉ
ｌｌは前記定義と同じ） で表わされる化合物を一般式偉） ｍ’ｓ−Ｈ，ｃ−ｃｏｃｔ　　　　　　　　　　　　−
−−（璽）（式中、Ｒ”は前記定義と同じ〉 で表わされるメルカプト酢酸りρライドと、温度−ｔｏ
−ｚｏｏ℃において反応せしめる。

皺反応は、無溶媒あるいは溶媒存在下のどちらでも行な
いうるが、一般には溶媒存在下の方が有利に反応を進ま
せることができる。該溶媒として使用されるものとして
は、該反応に悪影響を与えることのないものであれば何
でもよいが、一般にはテＦラヒドー７ラン動よびエチル
エーテル等のエーテル類、ヘキサンおよびベンゼン等の
炭化水素あるいはター−ホルム等の＾マグン化炭化水素
などがあげられる。

かくして下記一般式（５） （式中、Ｒ１，Ｒ”は閂−または異なった炭素数１０以
下の炭化水素基を示す、） で表わされるシスティン誘導体が得られる。

さらに、前記一般式（５）Ｋおけるカルボキシル基にア
ルカリ金属またはアルカリ土類金属を導入して、塩の形
にすることができその方法の１例としては、アルカリ金
属またはアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩または炭
酸水素塩勢を前記一般式（至）で示される化合物と反応
する方法が用いられる。

以上、説明した方法等によって前記一般式（りで表わさ
れる新規なシスティン誘導体を得ることがｔきる。

また、前記一般式（！）で示される新規システィン誘導
体の別な製造法ｉして、前記一般式（１）で表わされる
化合物において、カルボキシル基をメチル、エチル、ベ
ンジル勢のエステルにして用い、前記一般式（１）と反
応せしめた後に加水分解、およびケン化する方法も用い
ることができる。

なお、皺システィン誘導体の中間原料である前記一般式
ｍ、（組で表わされる化合物の製造方法についてさらに
詳述する４゜すなわち、前記一般式（１）で表わされる
化合物は１例えば、システィン塩酸塩を一般式ＲＩＸ　
（式中、ＲＩは炭素数２０以下の炭化水素基、Ｘは＾ｐ
グンを示す、）で表わされる＾−ゲン化員化水素とアル
カリ処理するととにより得ることができる。また前記一
般式（１）で表わされる化合物は、メルカプト酢酸と一
般式Ｒ”Ｘ　（式中、νは炭素数１０以下の炭化水素基
、Ｘはハｐグンを示す、）で表わされるハーゲン化炭化
水素と共にアルカリ処理し、ついで塩化チオニル、五塩
化リン、オキシ三塩化リン等と、反応せしめるととｋよ
り得ることができる。

本発明による新規なシスティン誘導体は、植物に対する
生理活性が高＜、ｌ１ｉＫ優れた除軍効果を示す、それ
故、該システィン誘導体は、農薬、例えば除草剤として
非常に有用な死金物である。

本発明のシスティン誘導体を除草剤として使用する［ｉ
つては、特に限定されるものではなく、例えば、それだ
けで、あるいはめ皺技術において添加物と呼ばれる物質
と給金させて液体又は固体の形で使用することかできる
。その除草剤処方は、システィン誘導体なる活性成分を
不活性な希釈剤、増量剤、担体及び調整剤を含む添加物
と混合して製造して、細分割した粒子状固体、顆粒、ペ
レット、溶液１分散剤又は乳剤の形の組成物を提供する
。即ち、この活性成分は添加物例えば細分割した粒子状
固体、有様起源の液体、水、ｍ調剤９分散剤、乳化剤又
はこれらのいずれかの適壱に組合せたものと共に使用す
ることができる。

以下、実施例をあげて一本発明をさらに説明するが、本
発明はこれに限定されるものではない。

実施例１ 訊 Ｌ−システィン塩酸塩（１水化物）　５ｔＬ２ｔを２Ｎ
　ＮａＯＨ４００ｃｃに溶カシ、水冷下に激しく攪拌し
ながら塩化ベンジル３ｔＬ１ｆを滴下する０滴下後約４
　ｈｒ攪拌した後酢酸を加え、ｐＨｆｉにして生成した
沈澱物を口取して水洗する。減圧乾燥後、Ｂ−ペンジル
Ｎ１ ｆを得た。この化合物の融点は２１３〜宜１ｓ℃であっ
た。

３Ｎ　ＮａＯＨ鵞フロｅｌｅにメルカプト酢酸１亀４ｔ
を溶かし、水冷下に塩化ベンジル３１９ｆを加え、約ｔ
　ｓ　ｈｒ攪拌した後、酢酸を加えてｐｌ［５に調製す
る。溶液は二層に分離し、有機物層をター−ホルムにて
抽出する０次にり―−ホルムを減圧にｃｍＩ＋縮し、得
られた油状物質を蒸留精製するととにより、ベンジルメ
ルカプト酢酸＜５ｘｃ−ｓべ几−Ｃｏｏｌ）ｘｍｔを得
た。この化合物の沸点は１４４〜ｂ ０−ｓ）　　Ｃ）−＆Ｃ−８−Ｃ＆−ＣＯＣｔ　の合成
前記（ｌ−ｓ”）で得られたベンジルメルカプ）　酢ｒ
ａ　（（）−ｚｃ−ｇ−ｃａ−ｃｏｏｎ）１１　＊　ｔ
　Ｋ　塩化チオニル２！Ｌ８９を加え、４０℃にて約３
０分攪拌する０反応俵過刺の塩化チオニルを減圧にて除
去し、油状の残査を蒸留精製するととＫより、ベンジル
メルカプト酢酸りｐライド（（Σ嘱ｃ−ｓぜ馴ＯＣＬ　
）　１４ｆか得られた。この沸点は、９６〜ｂ ／３■Ｈ１であった。

前記（１−１）で得られたＳ−ベンジルジストリエチル
アミンｔＯｆをテシラヒドロフラン５ｏｃｃ中に加え懸
濁させ、これに、前記（１−３）で得られたベンジルメ
ルカプト酢酸クーライド（〔Σ−＆Ｃ−８−ＣＨ，Ｃ０
ｃｔ　）　４　＠　ｔを滴下する０滴下終了後約１　ｈ
ｒ還流する。

不溶物をジ過により除去し、−液に炭酸水素ナトリウム
を加えて中和し、エーテル抽出により有機物を除去する
６次いで水層な酢酸酸性にして、析出する沈澱を１堆す
る。

得られた析出物をクー−ホルムより再結晶して、目的の
システィン誘導体 得ることができた。得られたシスティン誘導体に関する
物性岬の分析データは以下の通りであった。

（１）融点　　１１１〜１１３℃ 偉Ｉ　Ｍａｓｓ　　　Ｍ”　　＊　？　Ｂ（８）元素分
析 分析値　ｓａｓｇ　　　翫６畠　　亀６７　１亀フ２（
４）蘭（溶媒ヘア七トン） ａ　（ｐｐｍ） １９０　　　　　　　　　　　　冨　■ｊＬＩＳ　　　
　　　　　　　　　　霊　Ｈ２ＳＯ寞　■ 亀・５　　　　　　　鵞Ｈ ４１＠　　　　　　　　　　　　　ＩＨ？、　　３　０
　　　　　　　　　　　１　０　　Ｈ７，３０〜Ｖ、　
Ｓ　Ｏ意Ｈ 実論例２ ８１１１例１で得られたシスティン誘導体ａ１５ｆｉｋ
ａ　０１　Ｎ＝ＮａＯＨ４Ｇ（ｘ！に溶かし、約３０分
攪拌した後、水を減圧にて除去し乾燥した俵、実施例３ 中間原料アルキルメルカプＦ酢酸Ｒ’−８−ＣＨ，−Ｃ
Ｏ，Ｈ（Ｒ”　：メチル基、エチル基、ｌ−ブチル基及
びアリル基）の合成 １Ｎ−ＮａＯＨ２フ＠６ｅｉＣメルカゾＦ酢酸ＩＬ４Ｆ
を溶かし、氷冷下に履つ化メチル４１雪ｔを加え、約１
ｉ　ｈｒ攪拌した後、塩酸を加えてｐＨＩ　Ｋする。溶
液をエーテル抽出し、芒硝を用いて乾燥後、エーテルを
溜去し、得られた油状物質を蒸＊ｎｖｉすることＫより
、メチルメルカプシ酢酸（ＣＭ、−４−Ｃ＆−ＣＯＯＮ
　）　１１　Ｆを得り、又、上記ｖａつ化メチルのかわ
り１ｃｍり化エチル、Ｍり化ｌ−ブチル、臭化アリルを
各々用いて、同上条件下で反応させるととにより、それ
ぞれ、エチルメルカプＦ酢酸（Ｃ４Ｌ　８−ｃＨ，−ｃ
ＯＯＨ）　ｅ　ｒｓ−ブチルメルカプト酢酸（ｎ−Ｃ，
Ｈ，−８−Ｃルベ０ＱＨ）、　アリルメルカプシ酢！　
（０１％ぜＨべ凡−Ｓイ鳥イ００１（）を得た。

実施例４ 中間原料アルキルメルカプト酢酸クロライＹＲ’−８−
Ｃ＆−ＣＯＣｌ　（Ｒ雪：メチル基、エチル基、　　ｎ
　−ブチに基及び７リル基）の合成 実施例３で得られた各々のフルキルメルカプト酢酸を原
料として塩化チオニルを用い、実施例１（（１−３）項
記載〕と同様な条件下で反応させることにより、それぞ
れメチルメルカプト酢酸夕＃５イド（ＣＨｓ−８−ＣＨ
，−ＣＯＣｔ）　、　ｚ　＋　ル／　ｋカプシ酢酸クロ
ライド（（１，几−８−ｃｌぜＯＣｔ＞、　勤−ブチル
メルカプ）酢酸タロライド（ｍ−Ｃ，Ｈａ−Ｂ−ｃ訓ｏ
ｃｚ　）　、　７リルメルカブト酢酸クーライド（Ｃ＆
、ＣＩ’１−ＣＩ＆−８−ＣＢ、−ＣＯＣｌ　）を得た
。

実施例２ 実施例１［（１−４）項記載］においてＳ−ベンジルシ
スティンの代わりＩＩｃ、８−”−メチルシステ例１（
（ｔ−４）記載〕と同様な条件下でベンジルメルカプＦ
酢酸りシライドＣＣΣへＣ−８−０１％づａ）表ａｔと
反応させるととｋよつ、目的の化合物この化合物に関す
る分析結果（スペクトルデータ）を第１表に示す。

実施例６〜ｍ Ｓ−メチルシスティンの代わりに、８−エチ１５Ｆある
いは、Ｓ−７シルシステインいて実施例５と同様にして
ベンジルメルカプ）酢酸クーライド４０Ｆと反応させる
ことによって、それぞれ を得た。このようにして得られた各々のシスティン誘導
体についての分析結果（スペクトルデータ）を第１表に
示した。

実施倒置 実施例１　［（１−４）項記載］において８−ベンジル
システィンの代わりに８−メチルシスティジルメルカプ
ト酢酸クーライドの代わり＜＠施例４に記載した方法に
よって得たメチルノルヵプシ酢酸クーライド（ＣＨ，−
ＳベニＨ，−ＣＯＣＩ　）　ｔ　ｓ　ｆを用いて実施例
１（（１−４）項記載〕と同様な条件下で反応させるこ
とｋより、シスディン−導このシスティン誘導体のスペ
クトルデータを第１表に示す。

実施例１０ ｔｏｙと実施例４記載の方法によって得たエチルメルカ
プト酢酸りρライド（Ｃ，迅−８ベニｚ−ｃｏｃｚ）＊
ｔｓｔを原料として、実施例ｔ　（（１−４）項記載）
と同様な方法によつ曵反応を行なわせて、シスな得た。

このシスティン誘導体のスペクトルゲータを第１表に示
す。

実施例１１ −ＣＯＯＨ− ）ａｓｐと実施例４記載の方法によって得たｎ−プチル
メルカプシ酢酸りｐライ）′（ｍ−Ｃ４Ｈｅ−Ｂ−ＣＨ
ａ−ＣＯＣｌ　）　＆　１　！Ｉ　ｆ　＆　用イテ、実
施例１（（１−４）項記載〕と同様な方法によって反応
得た。このシスナイン誘導体のスペクトルゲータを第１
表に示す。

実施例１２ 虱 Ｃ００Ｈ ）亀２ｔと実施例４で得たアリルメルカプＦ酢酸夕ｔ−
ライド（ＣＨ，＝ＣＨ−ＣＨｌ−Ｂ−ＣＨ，−ＣＯＣｌ
　）１Ｏｆを用い１、実施例１（（１−４）項記載〕と
同様な方法によつ【反応を行なわせ工、を得た。このシ
スティン誘導体のスペクトルゲータを第１表に示す。

実施例１３−２２ 実施例１，２によるシスティン誘導体および実施例２と
同様な方法によってナトリウム塩とした実施例２〜１２
によるシスディン誘導体のナトリウム塩を用いて、メヒ
シバ及びＬメジオンを対象植物とした枯死実験を実施例
１３〜！２として行なった。比較例として、水のみを用
いた場合についても合わせて枯死実験を行なった。

その結果を各システィン誘導体の種類と換度と共に、第
２表に示す。

なお、本実施例においては、次°の様にして枯死実験を
行なった。

すなわち、本発ｗＡＫよる各システィン誘導体の水溶液
を２５．１三角フラスコに入れ、評価対象の植物である
イネ科植物メヒシバおよびキク科植物ヒメジオンをそれ
ぞれ２本づつ約１５〜ＩＩ〜の長さＫなるように根の部
分を切り取った状１ｌＩＫシて骸水溶液中にさし入れ、
骸植物の枯れ具合を肉眼で観察する方法を用いた。その
枯れ具合を表わす指標としては、はぼ健在な状態を１と
し、全体がしおれてしまい枯死した状態を２として、そ
の間を４等分して中間の状態を表示する方法、言わゆる
５点法を用いた枯死度で表わした。

手続−補正書 昭和５７年１り／／日 特許庁長官殿 １、事件の表示 特願昭　５６　−　　１６７０４５　　　号２、発明の
名称 システィン酵導体を有効成分として含有する除草剤３、
補正をする者 事件との関係　　特許出願人 大阪市東区南本町１丁目１１番地 （３００）帝人株式会社 代表者　徳　末　知　夫 （１）　　明細書の第１頁における発明の名称「新規シ
スティン誘導体ｌを［システィン誘導体を有効成分とし
て含有する除草剤」と訂正する。

（２）　　同第１頁の特許請求の範囲を別紙の通り訂正
する。

（３）　　同第１真下から第１行〜第２頁第２行の［本
発明は・・・・・・（中略）・・曲酵導体に関する−を
「本発明はシスティン誘導体を有効成分として含有する
新規な除草剤に関する。」と訂正する。

（４）　　同第３頁＠１２行の「新規なシスティン−導
体」を「システィン誘導体を有効成分として含有する除
草剤」と訂正する。

（５）　　同第６頁第トＩ行、同ｌｌｓ頁第４行、同第
９頁第８行の［新規なシスティン誘導体」を各々「シス
ティン誘導体」と訂正する。

（６）　　同第８頁第６〜７行の「新規システィン誘導
体」を「システィン誘導体」と訂正する。

（乃　同第９頁第１２行と同頁第１３行の関に以下の文
章を挿入する。

「すなわち本発明の、前記一般式（りで示されるシステ
ィン誘導体を有効成分として含有する新規な除草剤は、
ハルジオン、ヒメジオンなどの広部植物又はスズメノテ
ツポウ、メヒシバ、エノコρグサ、ヒエ、オヒシバなど
の狭葉植物勢の広範囲の種々の植物に対して極め【優れ
た除草効隈をもつ。

さらに本発明の除草剤は、その有効成分である鋏システ
ィン肪導体が水溶性及び脂溶性の脂溶性なもつことから
、植物に対する直集処罵及び土壊処罵のどちらの処理方
法でも有効であるとい５利点をもつ。−１ （８）　　同第９頁第１３〜ｌｓ行のｒ本発明のシステ
ィン日導体・・・・・・（中略）・・・・・・例えばそ
れだけで１を「本発明のシスティン向導体１を有効成分
として含有する除草剤は、その使用形態及び使用方法に
ついて特に限定されるものではなく、例えば誼システィ
ン誘導体だけで」と訂正する。

（９）　　同第１０Ｊ［９４８行と同頁第７行の間に以
下の文章を挿入する。

「諌ゲスティン誘導体を除草剤として製剤する際にけ、
その形能、方法について特に＠定されるものではないが
、例えば、有効成分として誼システィン誘導体をａｏ１
〜Ｚｏｏ重量％含有せしめることが可能であり、好まし
くは１０３〜９５重量％含有せしめるのがよい、」 以　　上 特許請求の範囲 ＮＨ−Ｃｏ−ＣＬ−８Ｒ虐 （式中、Ｍは水素原子、アルカリ金属およびアルカリ土
類金属よりなる群より選択される陽イオンであり、　Ｒ
１，Ｒ−は同一または異った炭’ｐｇｇ２０以下の炭化
水素基を示す。）で表わされるシスティン鱒導体を有効
成分として含有する除草剤。

２　該一般式（１）において、Ｍは水素原子およびアル
カリ全域よりなる群より選択される陽イオンであり、Ｒ
１，Ｒ１は同一または異なった員素数１０以下の炭化水
素基である第五項記載のシス４１７−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ｔ　下記−紋式（「） （式中、輩は水素原子、アルカリ金属およびアルカリ土
   類金属よりなる群より選択される陽イオンであや、Ｒ１
   ，Ｒ雪は同一または異った炭素数２０以下の炭化水素基
   を示す、）で表わされる新規なシスティン−導体。 ２　該一般式（１）において、輩は水素原子およびアル
   カリ金属よりなる群より選択される陽イオンであり、Ｔ
   ｔ’：　Ｒ１は同一または異なった炭素数１０以下の炭
   化水素基である第１項記載の新規なシスティン誘導体。