JPS58500354A - アレルギ−性疾患の治療のための方法および装置 - Google Patents

アレルギ−性疾患の治療のための方法および装置

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JPS58500354A
JPS58500354A JP57501221A JP50122182A JPS58500354A JP S58500354 A JPS58500354 A JP S58500354A JP 57501221 A JP57501221 A JP 57501221A JP 50122182 A JP50122182 A JP 50122182A JP S58500354 A JPS58500354 A JP S58500354A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は自己免疫性疾患およびアレルギーを有する患者(即時型の過敏斥)の治 療に関する。さらに詳しくは、本発明は、このような治療患者の血液からインタ ーフェロンを連続的に取り除くことによって治療するだめの方法および装置を提 供する。
従来技術の説明 1974年:・′こ、自己免疫性疾患およびアレルギーの進行メカニズムの一つ は、患者の体内におけるインターフェロンの異常生産である、という仮説を提示 する論文が発表された。この論文はまた、自己免疫性疾患およびアレルギー ヲ 抗インターフェロン免疫グロブリンで治療することを提案した( Nature 、247 : 5.54.1974年2月n日)。
】975年には、インターフェロンが自己免疫性疾患およびアレルギーの4畳者 の血液中で発見され、そして予備的かつ実際的な結果が、抗インターフェロン免 疫グロブリンでの自己免役性およびアレルギー性疾患の治療で得Annals  of Allergy 、 35 : 356.1975年12月)。
’J fc ” Removing 5pecific Factors Fr om Blood”と題した英国特許第1 、562 、546号では、身体か ら循環してくる血液に、身体の外で、連続的に作用する装置を提案していること が知られている。ここに記載されている装置には、患者の動脈に接続した入口管 と静脈に接続した出接忌者に戻し、同時にヘパリンを血しように注入する。
次に血しようを、特定の因子をへi?リンを加えた血しようから除去する吸収剤 に通す。処理した血しようを次いで血液細胞に混ぜ、体に戻す。この文献には多 くの異なる特定因子の血液からの除去についての記載がなされている;しかしな がら、この装置を、自己免疫性およびアレルギー性疾患を持つ患者からのインタ ーフェロンの除去に使用しうる可能性については伺も述べていない。さ゛らに、 アレルギー性疾患の治療についても伺も述べていない。この英国の文献から、ア レルギー性疾患がこの装置でうまく治療できるということは、認められない。
” Preparation of Monospecific Immuno globulinAgainst Human Leukocytic Int erferon”と題した論文が1979年4月にBulletin of E xperimental Biologyand Medicin 、で発表さ れた。この論文は主として、様して使用する、抗インターフェロン自己免疫グロ ブリンの製法に関するものである。
ここに参考文献として挙げる米国特許第4,172,071号には、インターフ ェロン型活性を有する製剤の精製法が記載されている。この特許に記されている 工程には、インターフェロン型活性を有する生成物を含有する溶液を、インター フェロンを選択的に保持することを可能にする形の吸収剤と接触させる工種が含 まれている。次にインターフェロンを吸収剤からその後の工程で分離する。
ここに参考文献として挙げる、” Method For ThePurxfl catlon of Interferon Using Porous Gl ass Beads”と題した米国特許第4 、168.261号には、インタ ーフェロン水溶液を、この溶液を多孔質ガラスピーズのクロマトグラフィーに掛 けることによって、精製することが記載されている。その後インターフェロンを 酸性pHでビーズから溶離する。
本発明と米国特許第4,172.071号および第4,168.261号とは、 いくつかの特徴で異なっている。たとえば、両方の参考文献には、組織培養の上 澄みに運ばれてきたインターフェロンの精製技術が記されている。どちらの参考 文献にも、血液、血しようまたは白血球を有する血しようからのインターフェロ ンの除去についての記載はない。また、いずれの参考文献にも、自己免疫性疾患 およびアレルギー(直接型の過敏症)の治療目的のために、インターフェロンを 除去することについては記載がない。
発明の要約 本発明は、自己免疫性疾患およびアレルギー(直接型の過敏症)の治療のための 方法および装置両方を提供するものである。
本発明の一つの具体例は、患者から血液を取るための填−の部品または部分、血 液からインターフェロンを除くための吸収剤を含有する第二の部品または部分、 およヒインターフェロンが少なくなったあるいはインターフェロンを含まない血 液を患者に戻すだめの部品または部分を利用するものである。以後、′インター フェロンを含せない”という用語を、インターフェロンの数が減少しているある いはインターフェロンを完全に含まなイ血液を記述する場合に使う。装置は全部 の部分に流体が通じている密閉系である。患者を治療する間、血液からインター フェロンを除く操作が続けられる。この具体例は、患者の全血液からインターフ ェロンを吸収する装置および方法に関するものである。全部の血液を吸収系に直 接ポンプで送り、そして吸収した後、患者へ直接戻す。
本発明の別の具体例は、インターフェロンを血しょうから吸収する方法および装 置を提供するものである。あるいは、インターフェロンを白血球を含む血しょう がら吸収する。これらのいずれの場合にも、吸収前に、全血液を血液分離器に通 す必要がある。そのような分離器は、メリーランド州、シルバースプリングのア メリカン・インスツルメント社で製造さ、れている型のフィルターまたは血しょ う/細胞分離器でよい。この具体例では、患者からの血液をまず初めにポンプで 分離器に送る。分離器は血液細胞からリン・ξ球も分離する。次に、血しようま たは白血球を含む血しようを分離器から吸収系にポンプで送る。インターフェロ ンを吸収させた後、血しようまたは白血球を含む血しようを血液細胞または血液 形成成分と再び一緒にし、そして患者に戻す。
インターフェロンを精製する適当な方法が、前記の米国特許第4,168,26 1号および第4,172,071号に記載されている。これらの方法はインター フェロンを除去する本発明でも使うことができる。これらの参考文献の方法には 全体の血液または血しようの処理についての記載がないので、本発明で使う場合 、少し変える必要があるのは言うまでもない。本発明で使用する適当なインター フェロンの吸収剤には、動物からまたけモノクローン抗体法によって得た異なる 型のインターフェロンに対する抗インターフェロングロブリン;アルブミン;お よヒBLUEDEXTRAN 2000 (米国特許第4.172,071号に 記載されているような)が含まれる。これらの吸収剤の適当な固体担体は5EP HARO6E (やはり米国特許第4,172,071号に記載されているよう な)である。
自己免疫性疾患および即時型の過敏症を治療する場合の本発明の効果は、処理す る血液からインターフェロンおよび抗体の両者を除去する混合吸収剤を使用する と、高めることができる。
自己免疫性疾患を治療する一つの例は、インターフェロンを吸収する第一成分お よび抗DMA抗体を吸収する第二成分、たとえばDNA、を含有する混合吸収剤 の使用である。このような混合吸収剤は、全身的な狼貸紅斑の患者の血液を処理 するときに有用である。
自己免疫性疾患、たとえばリューマチ熱、を治療する別の例において、本発明で は、インターフェロンを除去する第一吸収剤および心臓組織に対する抗体を除去 する第二吸収剤を含有する混合吸収剤を使用する。第二吸収剤には連鎖状球菌の ちる種の血清型および心臓組織の抗原の両者を含有させることができる。
即時型の過敏症に関連したある種の疾患、たとえば気管支ぜんそく、の治療の場 合、本発明において、インターフェロンを吸収する第一成分およびIgE(免疫 グロブリンE)に対する抗体でつくった第二成分を含有する混合吸収剤を使用す ると、患者の血液を処理する間にインターフェロンおよびIgEが共に除去され る。
本発明、そしてその目的および利点は、この後に示す好ましい具体例の詳しい説 明でさらに明らかになるであ後に示す本発明の好ましい具体例の詳細な説明にお いて1.添付の図面を参照する。
第1図は本発明の一つの具体例の概略図であり、そして 第2図は本発明の別の具体例の概略構成図である。
好ましい具体例の説明 この説明は特に、本発明を構成する部材、あるいはより直接的に本発明を助ける 部材に関する。ここに特定して示していないあるいは記載していない部材は、こ の技術分野において公知のものから選択しうろことは言うまでもない。
さて、図面、特に第1図には、自己免疫性およびアレルギー性疾患(即時型の過 敏症)の治療用装量の一つの具体例を図解しである。一般にIOと指示しである 装置は、入口管12、インターフェロンを血液から除去する手段14、および出 口管16からなる。入口管12には患者の動脈側に挿入したカニユーレ(図示し てない)に接続した入口端がある。入口管12の出口端は、米国特許第4,16 8.261号に記載されているような、多数の多孔質ビーズ路を含むハウジング 部の入口24に接続している。ハウジングがの出口Iは出口管16の端32に接 続している。管16の別の(出口)端34は患者の静脈36に挿入しであるカニ ユーレ(図示してない)に接続しである。ボンデ37は装置IO内に含まれてい るのが好ましい。入口管12は患者から全体の血液を取シ出す手段を提供し、出 口管16は血液を患者へ戻す手段を提供する。第1図に明確に図解しであるよう に、管12および16そして手段14は、互いに連続した流体で通じている。
操作の際、入口管18に接続したカニユーレを患者の動脈に挿入し、出口管別に 接続したカニユーレを静脈に挿入する。ポンプを使う場合、次に、ビーズ路がイ ンターフェロンを血液から除去できるように、ポンプを働かせて患者からの血液 をハウジング部に通す。全てのインターフェロンを血液から除去するのが好まし い。インターフェロンを含まない血液を次に、出口管16を通して、患者の静脈 に戻す。治療操作が完了したら、ガラスピーズあをハウジング26から取り出し 、インターフェロンを処理して科学的なおよび治療上の目的に提供する。従って 、本発明は、科学的なおよび治療上の目的のためにインターフェロンを得る方法 および装置を提供する。
本発明のこの具体例で使用する方法は、自己p免疫性およびアレルギー性疾患の 治療のための連続法を提供する。
この方法は、患者から血液を取シ出し、取シ出した血液を血液からインターフェ ロンを除去する手段に通し、そしてインターフェロンを含まない血液を患者に戻 すことを含んでいる。
さて、第2図には、一般的に(2)と指示しである本発明の装置の戸]の具体例 を図解しである。装置Iには、一般的に52と指示しである入口管、および全般 的に聞と指示しである出口管が含捷れている。入口管52は入口管12と類似の ものであ如、出口管ヌは第1図に示す具体例の出口管16と類似のものである。
IンプIは血液を患者から分離器郭へ送る。適当な分離器は英国特許第1 、5 62 、546号に記載されている型の血しようフィルターである。他の適当な 血しよう方法、たとえば遠心分離、も全体の血液からの血しようまたは白血球を 含む血しようの分離に用いることができる。血しようまだは白血球を含む血しよ うは分離器間から吸収剤を含有する装置(イ)へ送る。このような装置は第1図 に関連して記にたインターフキロンを除去する手段14、米国特許第4,172 .071号に記載の型の方法あるいは固体担体に担持されるインターフェロン用 の容量の大きな吸収剤を使う他のいかなる適当な方法を使用している装置であっ てもよい。血しようまたは白血球を含む血しようは、装置(イ)内の吸収剤を通 過さ゛せた後、分離器58によって全血液から除去した血液形成成分と再び一緒 にする。混合機能を提供する混合器62について説明する。このような混合器は 複雑なものである必要はなく、分離器間に接続した一つの入口図と装置ωに接続 した第二の入口66を有する混合バルブであればよい。バルブの出口68は出口 管別に接続している。血しようまたは白血球を含む血しようにヘパリ/を加える 装置61は、分離器58と装置60との間に配置することができる。
管Tの部分は、第2図に示すように、ポンプ関1分離器関、装置(イ)、装置6 1および混合器−と互いに連結している。従って、装置間の種々の構成部分は他 の部分と流体で通じている。
第2図の装置を使う自己免疫性およびアレルギー性疾患の治療法には、入口およ び出口管の治療患者の各々動脈および静脈への接続;患者の全血液の分離器への 送シ出し;分離器内での血液細胞からの血しようまたは白血球を含む血しようの 分離;血しようまたは白血球を含む血しようのインターフェロン除去装置への通 過;インターフェロンの吸収の後の血しようまたは白血球を含む血しようと前に 除去した血液細胞との混合;および患者へこれらを混合した血液を戻すことが含 まれる。
この具体例を変形したものでは、分離装置は血液を血しよう(または白血球を含 む血しよう)、リン・9球(インターフェロンの生産源)および他の血液細胞に 分離す゛る。リンパ球は棄てて、血しよう(または白!球を含む血しよう)は前 記のように処理する。
別の具体例では、装置ωに、血しようまたは白血球を含む血しようからインター フェロンを吸収する第一成分および処理する血しようまたは白血球を含む血しよ うから自己抗体を選択的に吸収する第二成分よりなる混合吸収剤を含有させる。
個々の成分は治療を行なう疾患または条件で変わる。混合吸収剤を利用すること によって、本発明の効果が高まる。
母上、自己免疫性疾患およびアレルギー(即時型の過敏症)の治療のための方法 および装置について説明してきた。本発明がまた治療上のおよび科学的な目的の ためにも利用できることは無論のことである。このような方法に使用する場合、 まず第一11Cすることは健康な給血体を準備することであり、これらは人ある いは動物のいずれでもよい。給血体にインターフェロンの生産を誘導するための 薬剤を注射する。給血体の血液中のインターフェロンの量が所望の量に達した後 、たとえば、誘導物質の種類により、約6〜36時間、あるいはそれ以上の後、 血液を第1図または第2図のいずれかの図で説明した型の装置に通して処理する 。このような突所で処理した血液は給血体に戻す。この具体例では、血液はいず れの血管からも、すなわち静脈または動脈のいずれからも取り出すことができる 。処理した後、次に血液を静脈に戻す。
以上、本発明の個々の具体例について記してきた。しかしながら、これらの具体 例は単に説明のために記載したものであり、本発明の範囲を限定するものではな い。
むしろ、本発明は後記の請求の範囲によってのみ限定される。
補正嘗の翻訳文提出書 (特許法第184条の7第1項) 昭和57年11月18日 特許庁阪官 若杉和夫 殿 /、%許出願の表示 PCT/US 82100332 2 発明の名称 アレルギー性疾患の治療のための方法および装置3 特許出願人 X代理人 東京都中央区銀座3丁目3番12号 銀座ビル(561−0274,5386) 5 補正薔の提出年月日 1982年7月16日 & 添付w5Jの目録 (1)補正書の翻訳文 1通 請 求 の 範 囲 1、給血体から流路に血gを取り出し、流路に血液を流しながらインターフェロ ンを除去するように血液を処理し、そして処理した血液を給血体へ再循環させる 、即時型の自己免疫性疾患およびアレルギー(較敏症)の治療装置において、血 液を該路に循環させながら血液からインターフェロンを除去する吸収物質を有す る吸収手段を血液の流路に入れることを特徴とする、上記の装置。
2、さらに、吸収剤が抗インターフェロングロブリンを含んで−ることを特徴と する請求の範囲第1項言1載の装置。
3、さらに、吸収手段が血液の好壕しくない成分を除去する吸収剤も含んでいる ことを特徴とする請求の範囲第1項記載の装置。
4、さらに、全血液を該吸収手段に通すことを特徴とする請求の範囲第1項記載 の装置。
5、手段が全血液の成分を分離し、そしてその成分を該吸収剤に通すことを特徴 とする請求の範囲第1項紀載国際調査報告

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 1.治療患者の動脈から全血液を取り出す手段;患者の全血液からインターフェ ロンを除去する手段:および 患者の静脈へ血液を戻す手段; よりなる自己免疫性疾患およびアレルギー(即時型の過敏症)の治療用装置にお いて、該全面液を取り出す手段、該インターフェロンを除去する手段、および該 戻すための手段が互いに連続した流体で通じていることを特徴とする、上記の装 置。 2、自己免疫性疾患およびアレルギー(即時型の過敏序)の治療装置において、 治療患者の動脈から全血液を取り出す手段;該全血液を取り出す手段と流体で通 じている、全血液から血液細胞および血しようを分離する手段;該分離手段と流 体で通じている、血しょうからインターフェロンを除去する手段; インターフェロン除去手段を出る血しようと全血液から除去した血液細胞とを混 ぜる手段;および該混合手段と流体で通じている、血しようおよび血液細胞を患 者の静脈へ戻す手段 よりなる、上記の装置。 3、白血球を含む血しようをインターフェロン除去手段で処理することを特徴と する。該分離手段が白血球を含む血しようを全血液から分離する請求の範囲第2 項記載の装置。 4、該インターフェロン除去装置が、インターフェロンを除去する第一の吸収剤 および処理する血しようから自己抗体を除去する第二の吸収剤を含有する混合吸 収剤よりなる、請求の範囲第2項記載の装着。 5、連続した流体で通じている、入口管、全血液からインターフェロンを除去す る手段および出口管を有する装置を使用する自己免疫性およびアレルギー(即時 型の過敏症)の治療法において、 該装置の入口管を患者の動脈に接続し、そして該装置の出口管を患者の静脈に接 崎し: 患者の動脈から血液を取り出し; 取り出した血液をインターフェロン除去手段に通して血液中のインターフェロン の量を減少させ;そして患者の静脈へ血液を戻す ことよりなる、上記の方法。 6、互いに流体で通じている、入口管、全血液から血しようを分離する手段、血 しようからインターフェoyを除去する手段、および出口管を有する装置を利用 する自己免疫性疾患およびアレルギー(即時型の過敏症)の治療法において、 装置の入口管を患者の動脈に接続し、そして出口管を患者の静脈に接続し; 患者の動脈から血液を取り出し; 取り出した血液を血液細胞および血しように分離し、血しようを、血しようから インターフェロンを除去する手段に通して、血しよう中のインターフェロンの竜 を減少させ。 インターフェロンの量が減少しJmLようと前に血液から除去した血液細胞とを 混ぜ:そして混ぜた血液細胞および血しようを患者の静脈へ戻すことよりなる、 上記の方法。 7、さらに、白血球を含む血しようを全血液から取シ出し、そして白血球を含む 血しようを処理してその中のインターフェロンの一殿を減少させることよりなる 、請求の範囲第6項記載の方法。 8、取り出した血液をインターフェロン除去手段に通して、血液からインターフ ェロンを特徴する請求の範囲第5項記載の方法。 9、全部のインターフェロンを血しようから除去する、請求の範囲第6項記載の 方法。 10、取り出した血液の血液細胞と血しようへの分離がさらに、血液からのりン ノヤ球の分離を含み、分離したリンパ球は廃棄する、請求の範囲第6項記載の方 法。 11、 、、給血体からインターフェロンを得る装置において、給血体の血管か ら全血液を取り出す手段;全血液から血液細胞および血しようを分離する手段: 血しようからインターフェロンを除去する手段;インターフェロン除去手段を出 る血しようと全血液から除去した血液細胞とを混ぜる手段;および血しようおよ び崩液細胞を給血体の静脈へ戻す手段よシなる、上記の装置。 12、入口管、全血液から而しようを分離する手段、而しようからインターフェ ロンを除去する手段、および出口管を有する装置を利用して給血体からインター フェロンを得る方法において、 装置の入口管を給血体の動脈に接硬し、出口管を給血体の静脈に接続し; 入口管を通して給血体の血管から血液を取り出し;血しようを、血しようからイ ンターフェロンを除去する手段に通して、血しようからインターフェロンを除去 し; 血しようを、インターフェロン除去手段に通した後、前に血液から除去した血液 細胞と混ぜ;そして混ぜた血液細胞と血しようとを給血体の静脈に戻すことより なる、上記の方法。
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