JPS5842862B2 - ペプチド誘導体 - Google Patents
ペプチド誘導体Info
- Publication number
- JPS5842862B2 JPS5842862B2 JP52066517A JP6651777A JPS5842862B2 JP S5842862 B2 JPS5842862 B2 JP S5842862B2 JP 52066517 A JP52066517 A JP 52066517A JP 6651777 A JP6651777 A JP 6651777A JP S5842862 B2 JPS5842862 B2 JP S5842862B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- peptide derivative
- amino
- methylcoumarin
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、特定酵素活性測定用のげい光性基質又はその
合成中間体として有用な新規ペプチド誘導体に関する。
合成中間体として有用な新規ペプチド誘導体に関する。
本発明者は、簡便で高感度に特定酵素の活性を測定でき
る酵素の基質を得るため鋭意研究を重ねた結果、一般式 で示されるペプチド誘導体の合成に成功し、さらにこの
新規ペプチド誘導体が簡便で高感度にその活性測定がで
きる酵素（例えばヒトトロンビン、ウシプラスミン、血
液凝固第■因子）のげい光性基質および／またはその合
成中間体となることを見出し、本発明を完成するに至っ
た。
る酵素の基質を得るため鋭意研究を重ねた結果、一般式 で示されるペプチド誘導体の合成に成功し、さらにこの
新規ペプチド誘導体が簡便で高感度にその活性測定がで
きる酵素（例えばヒトトロンビン、ウシプラスミン、血
液凝固第■因子）のげい光性基質および／またはその合
成中間体となることを見出し、本発明を完成するに至っ
た。
なお、上記式中のＲは水素原子、イミノ基の保護基、又
はアミノ基が保護されたあるいは保護されないバＩ）
／ｌ／基である。
はアミノ基が保護されたあるいは保護されないバＩ）
／ｌ／基である。
本発明のペプチド誘導体は酸付加塩の形であってもよく
、その場合の酸は塩酸、硫酸等の鉱酸、酢酸、トルエン
スルホン酸等の有機酸が採用できる。
、その場合の酸は塩酸、硫酸等の鉱酸、酢酸、トルエン
スルホン酸等の有機酸が採用できる。
その遊離形を得るには、上記酸付加塩をアルカリで中和
すればよい。
すればよい。
本発明のペプチド誘導体は、それを構成するアルギニン
のグアニジノ（ＮＧ）基、および末端のアミノ基やイミ
ノ基は、保護されていてもよく、使用する保護基、保護
方法、および脱離方法については、公知文献、例えば赤
堀四部、金子武夫、或田耕造編、タンパク質化学１アミ
ノ酸・ペプチド、共立出版、昭和４４年等、により一般
に使用され、慣用されているものを採用すればよい。
のグアニジノ（ＮＧ）基、および末端のアミノ基やイミ
ノ基は、保護されていてもよく、使用する保護基、保護
方法、および脱離方法については、公知文献、例えば赤
堀四部、金子武夫、或田耕造編、タンパク質化学１アミ
ノ酸・ペプチド、共立出版、昭和４４年等、により一般
に使用され、慣用されているものを採用すればよい。
Ｎ−グアニジノ基の保護基としては、ニトロ基、トシル
基、Ｐ−メトキシベンゼンスルホニル基等ペプチド合成
に慣用されているＮ−グアニジノ保護基あるいはＮ−グ
アニジノ基に酸付加塩の如くプロトンを付加したものを
あげることができる。
基、Ｐ−メトキシベンゼンスルホニル基等ペプチド合成
に慣用されているＮ−グアニジノ保護基あるいはＮ−グ
アニジノ基に酸付加塩の如くプロトンを付加したものを
あげることができる。
これら保護基による保護方法、あるいは保護基の脱離方
法は、それぞれペプチド合成の際にグアニジノ基の保護
方法、あるいは脱離方法として慣用されている手段を利
用して行うことができる。
法は、それぞれペプチド合成の際にグアニジノ基の保護
方法、あるいは脱離方法として慣用されている手段を利
用して行うことができる。
本発明においてＲがイミノ基の保護基である場合の保護
基としては、カルボベンゾキシ基、ｔ−ブチルオキシカ
ルボニル基、ｔ−アミルオキシカルホニル基、トリチル
基、Ｐ−ニトロカルボベンゾキシ基、ホルミル基、トリ
フルオルアセチル基、フタロイル基等ペプチド合成に慣
用されているイミノ保護基や、ベンゾイル基、アセチル
基、トシル基、サクシニル基等をあげることができる。
基としては、カルボベンゾキシ基、ｔ−ブチルオキシカ
ルボニル基、ｔ−アミルオキシカルホニル基、トリチル
基、Ｐ−ニトロカルボベンゾキシ基、ホルミル基、トリ
フルオルアセチル基、フタロイル基等ペプチド合成に慣
用されているイミノ保護基や、ベンゾイル基、アセチル
基、トシル基、サクシニル基等をあげることができる。
保護基による保護方法、あるいは保護基の脱離方法は、
上記の如く慣用手段を利用すればよい。
上記の如く慣用手段を利用すればよい。
Ｒが、アミノ基が保護されたバリル基である場合のその
保護基としては、上記イミノ基の保護基として記載した
保護基がそのまま採用され、またそれらによる保護方法
、脱離方法についても上記同様に慣用手段が利用される
。
保護基としては、上記イミノ基の保護基として記載した
保護基がそのまま採用され、またそれらによる保護方法
、脱離方法についても上記同様に慣用手段が利用される
。
本発明のペプチド誘導体は、ペプチド合成に慣用されて
いる方法に従い、例えば７−アルギニルアミノ−４−メ
チルクマリンとイミノ基を保護したプロリン又はアミノ
基を保護したバリルプロリンあるいはその活性エステル
とを反応させ、所望に応じてその反応生成物のアミノ基
の保護基を脱離することによって容易に製造することが
できる。
いる方法に従い、例えば７−アルギニルアミノ−４−メ
チルクマリンとイミノ基を保護したプロリン又はアミノ
基を保護したバリルプロリンあるいはその活性エステル
とを反応させ、所望に応じてその反応生成物のアミノ基
の保護基を脱離することによって容易に製造することが
できる。
上記活性エステルの形としてはＰ−二トロフェニルエス
テルやＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステルを好まし
い例としてあげることができる。
テルやＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステルを好まし
い例としてあげることができる。
溶媒を用いる場合は例えばジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ）、水を用いるとよい。
Ｆ）、水を用いるとよい。
この反応は室温で進行するが所望に応じ加熱して反応を
促進させることもできる。
促進させることもできる。
反応混合物より本発明のペプチド誘導体を単離するには
、例えば反応混合物を濃縮乾固し、残留物をカラムクロ
マトグラフィーにより精製し、次いで凍結乾燥する。
、例えば反応混合物を濃縮乾固し、残留物をカラムクロ
マトグラフィーにより精製し、次いで凍結乾燥する。
一方、７−ブロリルアルギニルアミノー４−メチルクマ
リンとアミノ基を保護したバリンより、常法のペプチド
合成手段を利用して、７−Ｎａ保護−バリルプロリルア
ルギニルアミノ−４−メチルクマリンを製造することも
できる。
リンとアミノ基を保護したバリンより、常法のペプチド
合成手段を利用して、７−Ｎａ保護−バリルプロリルア
ルギニルアミノ−４−メチルクマリンを製造することも
できる。
例えば、アミノ基を保護したバリン活性エステルと７−
プロリルアルギニル−４−メチルクマリンとＤＭＦ中で
反応させるとよい。
プロリルアルギニル−４−メチルクマリンとＤＭＦ中で
反応させるとよい。
この場合の活性エステルとしては例えば上記活性エステ
ルが使用できる。
ルが使用できる。
分子を構成するアルギニンがＬ −４またはＤ 一体の
いずれか一方のものである目的化合物を製造するには、
目的化合物の製造に用いる出発原料のアルギニンまたは
その誘導体に光学活性体を採用してもよいし、目的化合
物のＤＬ一体を製造してこれを光学分割に付してもよい
。
いずれか一方のものである目的化合物を製造するには、
目的化合物の製造に用いる出発原料のアルギニンまたは
その誘導体に光学活性体を採用してもよいし、目的化合
物のＤＬ一体を製造してこれを光学分割に付してもよい
。
本発明のペプチド誘導体はヒトトロンビン、ウシプラス
ミン、血液凝固第■因子等各種酵素により加水分解され
るので、これらの酵素のげい光性基質として好適である
。
ミン、血液凝固第■因子等各種酵素により加水分解され
るので、これらの酵素のげい光性基質として好適である
。
なお、本発明のペプチド誘導体を基質として使用する場
合、分子を構成するアルギニンはＬ一体が好ましく、他
のアミノ酸が分子を構成する場合のそのアミノ酸はＬ一
体、Ｄ一体いずれであってもよい。
合、分子を構成するアルギニンはＬ一体が好ましく、他
のアミノ酸が分子を構成する場合のそのアミノ酸はＬ一
体、Ｄ一体いずれであってもよい。
次に、実施例により本発明の詳細な説明する。
実施例 Ｉ
Ｎ（Ｘ−カルボベンゾキシ−Ｌ−アルギニン塩酸塩６９
．０ｆ（０，２モル）と７−アミノ−４−メチルクマリ
ン１７．５Ｓ’（０，１モル）とをジメチルホルムアミ
ド３００−に溶かし、室温でかきまぜながら、ジシクロ
へキシルカルボジイミド２１５’（０，１モル）を加え
た。
．０ｆ（０，２モル）と７−アミノ−４−メチルクマリ
ン１７．５Ｓ’（０，１モル）とをジメチルホルムアミ
ド３００−に溶かし、室温でかきまぜながら、ジシクロ
へキシルカルボジイミド２１５’（０，１モル）を加え
た。
この混合物を室温で１夜かきまぜたのち、生成したジシ
クロヘキシル尿素をろ去し、ろ液を減圧濃縮した。
クロヘキシル尿素をろ去し、ろ液を減圧濃縮した。
次にその残留物にメチルアルコール５０ｒｒＬｌと酢酸
エチル５００ＴＬｌを加え、析出してきた結晶をろ別す
ることにより粗結晶１９１を得た。
エチル５００ＴＬｌを加え、析出してきた結晶をろ別す
ることにより粗結晶１９１を得た。
この結晶を熱ジメチルホルムアミド３０ｍ１と熱メチル
アルコール１００ｍ１との混合物に溶かし、不純物をろ
別したのち、ろ液に酢酸エチル４００ｍ１を加え、析出
してきた白色結晶をろ別することにより、融点２１０〜
２１１℃（分解）の７−（Ｎａ−カルボベンゾキシ−Ｌ
アルギニル）アミノ−４−メチルクマリン塩酸塩１４．
５５’（収率２９％）を得た。
アルコール１００ｍ１との混合物に溶かし、不純物をろ
別したのち、ろ液に酢酸エチル４００ｍ１を加え、析出
してきた白色結晶をろ別することにより、融点２１０〜
２１１℃（分解）の７−（Ｎａ−カルボベンゾキシ−Ｌ
アルギニル）アミノ−４−メチルクマリン塩酸塩１４．
５５’（収率２９％）を得た。
このものの旋光度〔α〕１δは−１７，０（ジメチルホ
ルムアミド中Ｃ＝２．３５）で、元素分析値は次のとお
りである。
ルムアミド中Ｃ＝２．３５）で、元素分析値は次のとお
りである。
Ｃ２４Ｈ２８Ｎ５０．Ｃ１として
計算値 Ｃ５７，４２％、Ｈ５，６２％、Ｎ１３．９６
％ 実測値 Ｃ５７，６１％、Ｈ５，６９％、Ｎ１３．９４
％ 前記のようにして得た７−（Ｎ”−カルボベンゾキシ−
Ｌ−アルギニル）アミノ−４−メチルクマリン塩酸塩２
５１■（０，５ミリモル）を、メチルアルコール５０７
７１１１酢酸５−及び水１０ｍ１の混合物中に溶かし、
５％パラジウム炭素触媒２５■を加え水素ガスを通じな
がら室温で３時間かきまぜた。
％ 実測値 Ｃ５７，６１％、Ｈ５，６９％、Ｎ１３．９４
％ 前記のようにして得た７−（Ｎ”−カルボベンゾキシ−
Ｌ−アルギニル）アミノ−４−メチルクマリン塩酸塩２
５１■（０，５ミリモル）を、メチルアルコール５０７
７１１１酢酸５−及び水１０ｍ１の混合物中に溶かし、
５％パラジウム炭素触媒２５■を加え水素ガスを通じな
がら室温で３時間かきまぜた。
次に反応混合物をろ過して触媒を除き、ろ液から減圧蒸
留して溶媒留去し、残留物にエーテル５０ｒｒＬｌを加
え、沈殿してきた粉末をろ取した。
留して溶媒留去し、残留物にエーテル５０ｒｒＬｌを加
え、沈殿してきた粉末をろ取した。
このようにして、融点２７５℃（分解）の７−Ｌ−アル
ギニルアミノ−４−メチルクマリン塩酸塩・％水和物１
８８１ｒ１９（収率１００％）を得た。
ギニルアミノ−４−メチルクマリン塩酸塩・％水和物１
８８１ｒ１９（収率１００％）を得た。
このものは旋光度〔α）ｙ＋９１．９ （２５％酢酸水
溶液中Ｃ＝１．０１）を有し、シリカゲル薄層クロマト
グラフィー（ｎ−ブチルアルコール：酢酸：水−４：１
：１）で単一スポットを与えた。
溶液中Ｃ＝１．０１）を有し、シリカゲル薄層クロマト
グラフィー（ｎ−ブチルアルコール：酢酸：水−４：１
：１）で単一スポットを与えた。
このものの元素分析値は次のとおりである。
Ｃ１６Ｈ２２Ｎ５０３Ｃ１−％Ｈ２０として計算値 Ｃ
５０，９９％、Ｈ６，１５％、Ｎ１８．５９％ 実測値 Ｃ５１，０２％、Ｈ６，１１％、Ｎ１８．４１
％ ７−Ｌ−アルギニルアミノ−４−メチルクマリン塩酸塩
・％水和物３７７１１１９ＣＡミ＋）モル）をＤＭＦｌ
ｏｌｒＬｌと水１０ｍ１に溶解し、コノ中ニカルボベン
ゾキシーＬ−プロリンのＮ−ヒドロキシスクシンイミド
エステル４５０１ｎ９（１，３ミリモル）を加えた。
５０，９９％、Ｈ６，１５％、Ｎ１８．５９％ 実測値 Ｃ５１，０２％、Ｈ６，１１％、Ｎ１８．４１
％ ７−Ｌ−アルギニルアミノ−４−メチルクマリン塩酸塩
・％水和物３７７１１１９ＣＡミ＋）モル）をＤＭＦｌ
ｏｌｒＬｌと水１０ｍ１に溶解し、コノ中ニカルボベン
ゾキシーＬ−プロリンのＮ−ヒドロキシスクシンイミド
エステル４５０１ｎ９（１，３ミリモル）を加えた。
室温にて１５時間かきまぜた後濃縮乾固した。
この残留物を、溶媒としてクロロホルム／メチルアルコ
ール／酢酸（９５１５／３〜８５／２０１５）の混合物
を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２Ｘ
１５ｃＩｒＬ）で精製し、主留分を濃縮乾固した後、酢
酸１０ｍ１に溶解し凍結乾燥することにより、７−（Ｎ
ｃｔ−カルボベンゾキシ−Ｌ−プロリル−Ｌ−アルギニ
ル）アミノ−４−メチルクマリン塩酸塩５３０■を得た
。
ール／酢酸（９５１５／３〜８５／２０１５）の混合物
を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２Ｘ
１５ｃＩｒＬ）で精製し、主留分を濃縮乾固した後、酢
酸１０ｍ１に溶解し凍結乾燥することにより、７−（Ｎ
ｃｔ−カルボベンゾキシ−Ｌ−プロリル−Ｌ−アルギニ
ル）アミノ−４−メチルクマリン塩酸塩５３０■を得た
。
このものは旋光度〔α〕１δ−−７７，００（Ｃ＝０．
６、ＤＭＦ）を示し、加熱すると１９８℃より徐々に分
解した。
６、ＤＭＦ）を示し、加熱すると１９８℃より徐々に分
解した。
元素分析：
Ｃ２９Ｈ３５Ｎ６０６Ｃ１−ＣＨ３ＣＯＯＨとしての計
算値 Ｃ５６，４８％、Ｈ５，９６％、Ｎ１２．７５％ 実測値 Ｃ５６，２１％、Ｈ５，７４％、Ｎ１３．０７
％ ここで得られた化合物３００■（０，５ミリモル）をメ
タノール５０ＴＬｌと１規定塩酸０．５−中５％パラジ
ウムー炭素触媒３０■の存在下に室温、常圧で水素ガス
を通じながら激しくかきまぜた。
算値 Ｃ５６，４８％、Ｈ５，９６％、Ｎ１２．７５％ 実測値 Ｃ５６，２１％、Ｈ５，７４％、Ｎ１３．０７
％ ここで得られた化合物３００■（０，５ミリモル）をメ
タノール５０ＴＬｌと１規定塩酸０．５−中５％パラジ
ウムー炭素触媒３０■の存在下に室温、常圧で水素ガス
を通じながら激しくかきまぜた。
３時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮乾固することによ
り油状物として、７−（Ｌ−プロリル−Ｌ −フルギニ
ル）アミノ−４−メチルクマリン２塩酸塩を得た。
り油状物として、７−（Ｌ−プロリル−Ｌ −フルギニ
ル）アミノ−４−メチルクマリン２塩酸塩を得た。
このものはシリカゲル薄層クロマトグラフィーで、Ｒｆ
値０．０５ （溶媒系；クロロホルム：メタノール：
酢酸−８５：１５ ：５）およびＲｆ値０．３０（溶媒
系；ｎ−ブタノール：酢酸：水＝４：１：１）において
、それぞれ単一スポットを与えた。
値０．０５ （溶媒系；クロロホルム：メタノール：
酢酸−８５：１５ ：５）およびＲｆ値０．３０（溶媒
系；ｎ−ブタノール：酢酸：水＝４：１：１）において
、それぞれ単一スポットを与えた。
実施例２
７−Ｉ、−アルギニルアミノ−４−メチルクマリン塩酸
塩・％水和物３７７■（１ミリモル）をＤＭＦ５−と水
５Ｍとの混合物中に溶解し、この中にｔ−ブチルオキシ
カルボニル−Ｌ−バリル−Ｌ−７”。
塩・％水和物３７７■（１ミリモル）をＤＭＦ５−と水
５Ｍとの混合物中に溶解し、この中にｔ−ブチルオキシ
カルボニル−Ｌ−バリル−Ｌ−７”。
リンーＰ−ニトロフェニルエステル５６６１ｖ（１，３
ミリモル）を加えて、室温にて１５時間かきまぜた後濃
縮乾固した。
ミリモル）を加えて、室温にて１５時間かきまぜた後濃
縮乾固した。
この残留物を、溶媒としてクロロホルム／メチルアルコ
ール／酢酸（９５１５／３〜８５／２０１５ ）の混合
物を用いてシリカゲルクロマトグラフィー（２６ｒｒＬ
×１５ｃＩ／Ｌ）で精製し主留分を濃縮乾固した後、酢
酸１０ｒＩＬｌに溶解し凍結乾燥することにより、７−
（Ｎａ−ｔ−７’チルオキシカルボニル−Ｌ−バリル−
Ｌ −７’ロリルーＬ−アルギニル）アミノ−４−メチ
ルクマリン塩酸塩３２０■を得た。
ール／酢酸（９５１５／３〜８５／２０１５ ）の混合
物を用いてシリカゲルクロマトグラフィー（２６ｒｒＬ
×１５ｃＩ／Ｌ）で精製し主留分を濃縮乾固した後、酢
酸１０ｒＩＬｌに溶解し凍結乾燥することにより、７−
（Ｎａ−ｔ−７’チルオキシカルボニル−Ｌ−バリル−
Ｌ −７’ロリルーＬ−アルギニル）アミノ−４−メチ
ルクマリン塩酸塩３２０■を得た。
このものは、旋光度〔α〕賃＝−６４．８° （Ｃ＝０
．６６ＤＭＦ）を示し、加熱すると１５５℃より徐々に
分解した。
．６６ＤＭＦ）を示し、加熱すると１５５℃より徐々に
分解した。
元素分析：
Ｃａ１Ｈ４６Ｎ−ｔ ０７ ＣＩ・２Ｈ２０・２ＣＨ３
ＣＯＯＨとしての 計算値 Ｃ５１，２４％、Ｈ７，１３％、Ｎ１１．９５
％ 実測値 Ｃ５１，３８％、Ｈ６，８１％、Ｎ１１．８６
％ ここで得られた化合物６６４１ｎｆｉＩを、■規定塩化
水素酢酸溶液３０ｍ１中で室温下１時間かきまぜた後、
濃縮乾固した。
ＣＯＯＨとしての 計算値 Ｃ５１，２４％、Ｈ７，１３％、Ｎ１１．９５
％ 実測値 Ｃ５１，３８％、Ｈ６，８１％、Ｎ１１．８６
％ ここで得られた化合物６６４１ｎｆｉＩを、■規定塩化
水素酢酸溶液３０ｍ１中で室温下１時間かきまぜた後、
濃縮乾固した。
残渣をメタノール１０ｄをエチルエーテル２００ｍ１に
より再沈澱により精製した。
より再沈澱により精製した。
収量５５０■
このものはシリカゲル薄層クロマトグラフィーで単一ス
ポットを与えた。
ポットを与えた。
■ Ｒｆ＝０．０５（クロロホルム：メタノール：酢酸
−８５：１５：５） ■ Ｒｆ ＝０．４０ （ｎ−ブタノール：酢酸：水−
４：１：１） 次に、本発明のペプチド誘導体が酵素のげい光性基質と
なることを示す実験を行った。
−８５：１５：５） ■ Ｒｆ ＝０．４０ （ｎ−ブタノール：酢酸：水−
４：１：１） 次に、本発明のペプチド誘導体が酵素のげい光性基質と
なることを示す実験を行った。
前記実施例１および２で製造したペプチド誘導体０．１
ミリモルをジメチルスルホキシド５ｍｌと水５ＴＬｌの
混合物に溶解し、緩衝液（０，０５Ｍ）１，１スー塩酸
（ｐＨ８，０）（０，１Ｍ ＮａＣ１と１０７７１Ｍ１
０７７ｌを含む）で全量を５００ＴＬｌに希釈し、基質
溶液を調製した。
ミリモルをジメチルスルホキシド５ｍｌと水５ＴＬｌの
混合物に溶解し、緩衝液（０，０５Ｍ）１，１スー塩酸
（ｐＨ８，０）（０，１Ｍ ＮａＣ１と１０７７１Ｍ１
０７７ｌを含む）で全量を５００ＴＬｌに希釈し、基質
溶液を調製した。
次に各基質溶液２鮮を試験管に採り、３７°Ｃに５分間
静置後、各酵素溶液２０１Ｌｌを加えた。
静置後、各酵素溶液２０１Ｌｌを加えた。
３７℃で２０分間ふりまぜた後、１００％酢酸０、５
ｒｎｌを加え反応を停止させた。
ｒｎｌを加え反応を停止させた。
このようにして得た谷試料について、げい光スペクトル
のＥｘ３８０ｎｒｒＬ、 Ｅｍ ４６０ｎｍの波長を用
いてけい光の増大を測定し、加水分解の程度を求め、そ
の結果を次表に示した。
のＥｘ３８０ｎｒｒＬ、 Ｅｍ ４６０ｎｍの波長を用
いてけい光の増大を測定し、加水分解の程度を求め、そ
の結果を次表に示した。
各位はげい光強度比であり７−アミノ−４−メチルクマ
リンの４０μＭ（４０ｔｔ ｍｏｌｅ ／ ｌ ）溶液
のげい光度を１００として示した。
リンの４０μＭ（４０ｔｔ ｍｏｌｅ ／ ｌ ）溶液
のげい光度を１００として示した。
なお、※印の値については７−アミノ−４−メチルクマ
リンの２００μＭ（２００μｍｏｌｅ／Ｊ ）溶液のげ
い光度を１００として示した。
リンの２００μＭ（２００μｍｏｌｅ／Ｊ ）溶液のげ
い光度を１００として示した。
この実験において各酵素は上記緩衝液に適当に溶解して
使用した。
使用した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １一般式 で示されるペプチド誘導体およびその酸付加塩。 式中のＲは水素原子、イミノ基の保護基、又はアミノ基
が保護されたあるいは保護されないバリル基である。 ２ 分子を構成するアルギニンがＬ一体である特許請求
の範囲第１項記載のペプチド誘導体。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52066517A JPS5842862B2 (ja) | 1977-06-06 | 1977-06-06 | ペプチド誘導体 |
| US05/912,851 US4215047A (en) | 1977-06-06 | 1978-06-05 | 7-(Arginylamino)-4-methylcoumarins |
| DE7878100111T DE2860749D1 (en) | 1977-06-06 | 1978-06-06 | Dipeptide derivatives of 7-(n-alpha-substituted or non-substituted x-arginyl)-amino-4-methyl-coumarin |
| EP78100111A EP0000063B1 (en) | 1977-06-06 | 1978-06-06 | Dipeptide derivatives of 7-(n-alpha-substituted or non-substituted x-arginyl)-amino-4-methyl-coumarin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52066517A JPS5842862B2 (ja) | 1977-06-06 | 1977-06-06 | ペプチド誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS543072A JPS543072A (en) | 1979-01-11 |
| JPS5842862B2 true JPS5842862B2 (ja) | 1983-09-22 |
Family
ID=13318117
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP52066517A Expired JPS5842862B2 (ja) | 1977-06-06 | 1977-06-06 | ペプチド誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5842862B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6064380A (ja) * | 1983-09-19 | 1985-04-12 | 株式会社大和真空工業所 | 静電式表示装置 |
-
1977
- 1977-06-06 JP JP52066517A patent/JPS5842862B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6064380A (ja) * | 1983-09-19 | 1985-04-12 | 株式会社大和真空工業所 | 静電式表示装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS543072A (en) | 1979-01-11 |
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