JPS5839146B2 - テトラペプタイド類およびその製造法 - Google Patents
テトラペプタイド類およびその製造法Info
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- JPS5839146B2 JPS5839146B2 JP51030400A JP3040076A JPS5839146B2 JP S5839146 B2 JPS5839146 B2 JP S5839146B2 JP 51030400 A JP51030400 A JP 51030400A JP 3040076 A JP3040076 A JP 3040076A JP S5839146 B2 JPS5839146 B2 JP S5839146B2
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- lysyl
- glutamic acid
- threonyl
- glutamic
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- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な抗菌性物質であるテトラペンタイド類、
更に詳細には、次の一般式（Ｉ）で表わされるリジル−
Ｎ６−（）レオニル）−リジル−グルタミン酸類ならび
にその製造法に関する。
更に詳細には、次の一般式（Ｉ）で表わされるリジル−
Ｎ６−（）レオニル）−リジル−グルタミン酸類ならび
にその製造法に関する。
（式中、Ｒは水素原子またはアシル基を示す）従来から
、ある種のアミノ酸をペプチド結合で結合したポリペブ
タイド類が種々の医薬効果を奏することが知られている
。
、ある種のアミノ酸をペプチド結合で結合したポリペブ
タイド類が種々の医薬効果を奏することが知られている
。
そこで、本発明者はこの種の化合物を多種合成し、その
薬理効果を検索していたところ、上記一般式（Ｉ）で表
わされる化合物が優れた抗菌作用を有することを見出し
、本発明を完成した。
薬理効果を検索していたところ、上記一般式（Ｉ）で表
わされる化合物が優れた抗菌作用を有することを見出し
、本発明を完成した。
従って、本発明は、抗菌作用を有する（Ｉ）式のリシル
−Ｎ６−（）レオニル）−リシル−グルタミン酸類を提
供せんとするにある。
−Ｎ６−（）レオニル）−リシル−グルタミン酸類を提
供せんとするにある。
更に他の目的は、これを製造するための新規な製造法を
提供せんとするにある。
提供せんとするにある。
本発明によれば、リジル−Ｎ’−（）レオニル）リジル
−グルタミン酸類（Ｉ）は次の如くして製造される。
−グルタミン酸類（Ｉ）は次の如くして製造される。
（式中、「はアシル基、ＸＩ、Ｎ２はアミノ保護基、Ｙ
はエステル残基な示す。
はエステル残基な示す。
）すなわち、Ｎ２−Ｘ、−Ｎ’−Ｎ２−リジン（ＩＩ）
とグルタミン酸ジエステル（ｍ）とを反応せしめてＮ２
−Ｘｌ−Ｎ６−Ｎ２−リジル−グルタミン酸ジエステル
（■）となし、このＮ２ を脱離しテＮ２ＸＩ −リジ
ル−グルタミン酸ジエステル（Ｖ）となし、これにＮ２
−トレオニン（ＶＩ）を反応せしめてＮ２−Ｘｌ−Ｎ’
−（Ｎ２−トレオニル）−リジル−グルタミン酸ジエ
ステル（■）となし、このＸｌを脱離してＮ’−（Ｎ２
− トレオニル）−リジル−グルタミン酸ジエステル
（■）となし、これにＮ２−Ｘｌ−Ｎ６−Ｎ２−リジン
（ＩＸ）を反応せしめてＮ２−Ｘｌ−Ｎ’−Ｎ２−リジ
ル−Ｎ’ −（Ｘ２トレオニル）−リジル−グルタミン
酸ジエステル（Ｘ）となし、とのＸｌ を脱離してＨ
６−Ｎ２−リジル−Ｎ”（Ｎ２−）レオニル）−リジル
−グルタミン酸ジエステル（ＸＩ）となし、次いでこれ
を脱エステル化してＮ’−Ｎ２−リジル−Ｈ６−（Ｎ２
−トレオニル） −１，１シル−グルタミン酸（■）と
なし、これのＮ２ を脱離すれば（Ｉ）式中Ｒが水素原
子で表わされる化合物が得られる。
とグルタミン酸ジエステル（ｍ）とを反応せしめてＮ２
−Ｘｌ−Ｎ６−Ｎ２−リジル−グルタミン酸ジエステル
（■）となし、このＮ２ を脱離しテＮ２ＸＩ −リジ
ル−グルタミン酸ジエステル（Ｖ）となし、これにＮ２
−トレオニン（ＶＩ）を反応せしめてＮ２−Ｘｌ−Ｎ’
−（Ｎ２−トレオニル）−リジル−グルタミン酸ジエ
ステル（■）となし、このＸｌを脱離してＮ’−（Ｎ２
− トレオニル）−リジル−グルタミン酸ジエステル
（■）となし、これにＮ２−Ｘｌ−Ｎ６−Ｎ２−リジン
（ＩＸ）を反応せしめてＮ２−Ｘｌ−Ｎ’−Ｎ２−リジ
ル−Ｎ’ −（Ｘ２トレオニル）−リジル−グルタミン
酸ジエステル（Ｘ）となし、とのＸｌ を脱離してＨ
６−Ｎ２−リジル−Ｎ”（Ｎ２−）レオニル）−リジル
−グルタミン酸ジエステル（ＸＩ）となし、次いでこれ
を脱エステル化してＮ’−Ｎ２−リジル−Ｈ６−（Ｎ２
−トレオニル） −１，１シル−グルタミン酸（■）と
なし、これのＮ２ を脱離すれば（Ｉ）式中Ｒが水素原
子で表わされる化合物が得られる。
更にまた、式（■）の化合物にカルボン酸またはその反
応性誘導体を反応せしめてＮ２−アシルＮ６−Ｎ２−リ
ジル−Ｈ６−（Ｎ２−トレオニル）−リジル−グルタミ
ン酸（ｘｍ）となし、このＮ２ を脱離すれば（Ｉ）式
中Ｒがアシル基で表わされる化合物が得られる。
応性誘導体を反応せしめてＮ２−アシルＮ６−Ｎ２−リ
ジル−Ｈ６−（Ｎ２−トレオニル）−リジル−グルタミ
ン酸（ｘｍ）となし、このＮ２ を脱離すれば（Ｉ）式
中Ｒがアシル基で表わされる化合物が得られる。
Ｘｌ、Ｎ２で表わされるアミノ保護基としては、ホルミ
ル、ベンジルオキシカルボニル差等カ挙ケられ、Ｘｌと
Ｎ２は脱離方法の異なるものが使用される。
ル、ベンジルオキシカルボニル差等カ挙ケられ、Ｘｌと
Ｎ２は脱離方法の異なるものが使用される。
Ｙはエステル残基で加水分解等によって容易に脱エステ
ル化されるものが好ましい。
ル化されるものが好ましい。
各アミノ酸間の反応は、従来のペプチド反応と全く同様
にして行われ、例えばジクロロメタン、ジメチルホルム
アミド等の溶媒中ジシクロヘキシルカルボジイミド（Ｄ
ＣＣＤ）等の脱水縮合剤の存在下行うのが好ましい。
にして行われ、例えばジクロロメタン、ジメチルホルム
アミド等の溶媒中ジシクロヘキシルカルボジイミド（Ｄ
ＣＣＤ）等の脱水縮合剤の存在下行うのが好ましい。
アミノ保護基の脱離は、ホルミル基の場合は塩酸処理す
ることにより、またベンジルオキシカルボニル基の場合
はパラジウム−炭素等による還元によって容易になし得
る。
ることにより、またベンジルオキシカルボニル基の場合
はパラジウム−炭素等による還元によって容易になし得
る。
カルボン酸の反応性誘導体としては、塩化物、無水物、
活性エステルが使用され、反応は一般のアシル化反応に
よって行われる。
活性エステルが使用され、反応は一般のアシル化反応に
よって行われる。
次に本発明化合物の抗菌作用を示す。
尚抗菌力は寒天平板希釈法によって測定した。
次に実施例を挙げて説明する。
実施例 ｌ
Ｎ２−ホルミル−Ｈ６−ベンジルオキジカルボニル−リ
ジル−グルタミン酸ジメチルエステル：Ｎ２−ホルミル
−Ｈ６−ベンジルオキシカルボニル−リジン３０．８Ｐ
（０，１モル）とグルタミン酸ジメチルエステル１７．
５Ｐ（０，１モル）ヲシクロロメタン１００ｍ１に溶解
し、−１０℃に冷却し、攪拌下にＤＣＣＤ ２２．７
？ （０，１１モル）を少量ずつ加え、１時間攪拌後、
氷室に一夜放置する。
ジル−グルタミン酸ジメチルエステル：Ｎ２−ホルミル
−Ｈ６−ベンジルオキシカルボニル−リジン３０．８Ｐ
（０，１モル）とグルタミン酸ジメチルエステル１７．
５Ｐ（０，１モル）ヲシクロロメタン１００ｍ１に溶解
し、−１０℃に冷却し、攪拌下にＤＣＣＤ ２２．７
？ （０，１１モル）を少量ずつ加え、１時間攪拌後、
氷室に一夜放置する。
ついで酢酸５ｍｌを加え、１時間攪拌し、析出したジシ
クロヘキシル尿素を沢去し、ジクロロメタンで洗い、洗
液と母液を合わせる。
クロヘキシル尿素を沢去し、ジクロロメタンで洗い、洗
液と母液を合わせる。
１Ｎ塩酸、水、１Ｎ炭酸ソーダ、水の順に洗い、硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣を石油エーテル
−ジクロロメタンから再結晶して目的物３８．２１（８
５％）を得る。
トリウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣を石油エーテル
−ジクロロメタンから再結晶して目的物３８．２１（８
５％）を得る。
融点１６４１６６℃ｏＣｃｔ）２Ａ−２５，６°（Ｃ＝
１．０、ＤＭＦ）。
１．０、ＤＭＦ）。
元素分析値 Ｃ２］ Ｈ２９ｏ８Ｎ３
理論値（％）：Ｃ５５，８６、Ｈ６４，７、Ｈ９，３１
実測値（％）：Ｃ５５，９５、Ｈ６，５２、Ｈ９，３８
実施例 ２
Ｎ２−ホルミル−リジル−グルタミン酸ジメチルエスア
ルニ Ｎ２−ホルミル−Ｈ６−ベンジルオキジカルボニル−リ
ジル−グルタミン酸ジメチルエステル３７．２５’（０
，０８モル）をメタノール１００ｒ／ｌｌに溶解し、Ｉ
Ｎ塩酸−メタノール５ａを加え、５％パラジウム−炭素
を触媒とし、水素ガスを通じる。
ルニ Ｎ２−ホルミル−Ｈ６−ベンジルオキジカルボニル−リ
ジル−グルタミン酸ジメチルエステル３７．２５’（０
，０８モル）をメタノール１００ｒ／ｌｌに溶解し、Ｉ
Ｎ塩酸−メタノール５ａを加え、５％パラジウム−炭素
を触媒とし、水素ガスを通じる。
反応終了後、触媒を戸去し、メタノールで洗い、洗液と
母液を合わせ、減圧濃縮する。
母液を合わせ、減圧濃縮する。
残渣をＩＮ塩酸に溶解し、ジクロロメタン１００Ｗ１１
で抽出し、水層を１０％炭酸ソーダでアルカリ性とし、
酢酸エステル１００ｍ１で２回抽出し、酢酸エステル層
を合わせ、水洗、硫酸す） ＩＪウムで乾燥する。
で抽出し、水層を１０％炭酸ソーダでアルカリ性とし、
酢酸エステル１００ｍ１で２回抽出し、酢酸エステル層
を合わせ、水洗、硫酸す） ＩＪウムで乾燥する。
溶媒を減圧留去し、残渣を石油エーテル−酢酸エステル
から再結晶して目的物２４．６９（９４％）を得る。
から再結晶して目的物２４．６９（９４％）を得る。
融点１７４−１７６℃ｏ Ｃｃｔ 、ｌ濱−２７，４゜
（Ｃ＝１．０、ＤＭＦ’）。
（Ｃ＝１．０、ＤＭＦ’）。
元素分析値 Ｃ１３Ｈ２３ｏ６Ｎ３
理論値（％）：Ｃ４９，２０，Ｈ７，３１゜Ｎ２−ホル
ミル−Ｈ６−（ペンジルオキシ力ルポニルートレオニル
）−リシル−グルタミン酸ジメチルエステル： Ｎ２−ホルミル−クジルーグルタミン酸ジメチルエステ
ル２４．１ｆ（０，０７６モル）とベンジルオキシカル
ボニルトレオニンｌ ９．２？ （０，０７６モル）を
ジメチルホルムアミド５０ｒｎｌに溶解し、１０℃に冷
却し、攪拌下にＤＣＣＤ１７．３ｆ（０，０８４モル）
を少量ずつ加える。
ミル−Ｈ６−（ペンジルオキシ力ルポニルートレオニル
）−リシル−グルタミン酸ジメチルエステル： Ｎ２−ホルミル−クジルーグルタミン酸ジメチルエステ
ル２４．１ｆ（０，０７６モル）とベンジルオキシカル
ボニルトレオニンｌ ９．２？ （０，０７６モル）を
ジメチルホルムアミド５０ｒｎｌに溶解し、１０℃に冷
却し、攪拌下にＤＣＣＤ１７．３ｆ（０，０８４モル）
を少量ずつ加える。
１時間攪拌後、氷室に一夜放置し、ついで酢酸５ｍｌを
加え、１時間攪拌し、析出した結晶を沢去する。
加え、１時間攪拌し、析出した結晶を沢去する。
これを酢酸エステルで洗い、洗液と母液を合わせ、減圧
濃縮する。
濃縮する。
残渣を酢酸エステルに溶解し、１Ｎ塩酸、水、ＩＮ炭酸
ソーダ、水の順に洗い、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を留去し、残渣を石油エーテル−酢酸エステルから再結
晶すれば目的物３４．４ｆ（８２％）を得る。
ソーダ、水の順に洗い、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を留去し、残渣を石油エーテル−酢酸エステルから再結
晶すれば目的物３４．４ｆ（８２％）を得る。
融点１８１〜１８３℃。
〔α〕２δ−３１．６°（Ｃ＝１．０、ＤＭＦ）元素分
析値 Ｃ２５Ｈ３６０１０Ｎ４ 理論値（％）：Ｃ５４，３４、Ｈ６５７、Ｎ１０．１４ 実測値（％）：Ｃ５４，４１、Ｈ６，６０、Ｎ１０．１
８ 実施例 ４ Ｈ６−（ペンジルオキシ力ルポニルートレオニル）−リ
ジル−グルタミン酸ジメチルエステル：Ｎ２−ホルミル
−Ｈ６（ペンジルオキシ力ルポニルートレオニル）−リ
ジル−グルタミン酸ジメチルエステル３８．６Ｐ（０，
０７モル）を２Ｎ塩酸メタノール１８０７７１１に溶解
し、室温で２４時間放置後、溶媒を減圧留去する。
析値 Ｃ２５Ｈ３６０１０Ｎ４ 理論値（％）：Ｃ５４，３４、Ｈ６５７、Ｎ１０．１４ 実測値（％）：Ｃ５４，４１、Ｈ６，６０、Ｎ１０．１
８ 実施例 ４ Ｈ６−（ペンジルオキシ力ルポニルートレオニル）−リ
ジル−グルタミン酸ジメチルエステル：Ｎ２−ホルミル
−Ｈ６（ペンジルオキシ力ルポニルートレオニル）−リ
ジル−グルタミン酸ジメチルエステル３８．６Ｐ（０，
０７モル）を２Ｎ塩酸メタノール１８０７７１１に溶解
し、室温で２４時間放置後、溶媒を減圧留去する。
残渣を１０％塩酸に溶解し、酢酸エステルで抽出し、水
層に酢酸エステル２００ｒｎｌを加えた後、１０％炭酸
ソーダでアルカリ性とし、酢酸エステル層を分取する。
層に酢酸エステル２００ｒｎｌを加えた後、１０％炭酸
ソーダでアルカリ性とし、酢酸エステル層を分取する。
酢酸エステル層を水洗腰硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧
濃縮し、残渣を酢酸エステル−アセトンから再結晶すれ
ば目的物３２．７Ｐ（８７％）を得る。
濃縮し、残渣を酢酸エステル−アセトンから再結晶すれ
ば目的物３２．７Ｐ（８７％）を得る。
融点１９４−１９６℃。
〔α）ｙ−２８，３°（Ｃ＝１．０、ＤＭＦ）。
元素分析値 Ｃ２４Ｈ３６００Ｎ４
理論値（％）：Ｃ５４，９５、Ｈ６，９２、Ｎ１０．６
８ 実測値（％）：Ｃ５５，０７、Ｈ６，９８、Ｎ１０．７
２ 実施例 ５ Ｎ２−ホルミル−Ｈ６−ペンジルオキジカルボニ／Ｌ／
−１） シル−Ｎ６ （ペンジルオキシカルボニル
−トレオニル）−リジル−グルタミン酸ジメチルエステ
ル： Ｈ６（ペンジルオキシ力ルポニルートレオニル）−リジ
ル−グルタミン酸ジメチルエステル３１．５ｆ（０，０
６モル）とＮ２−ホルミル−Ｈ６−ベンジルオキシカル
ボニル−リシン１８．５ ′？（０，０６モル）をジメ
チルホルムアミド７０ｍ１に溶解し、−１０℃に冷却し
、攪拌下にＤＣＣＤ１３．６ｆ（０，０６６モル）を少
量ずつ加える。
８ 実測値（％）：Ｃ５５，０７、Ｈ６，９８、Ｎ１０．７
２ 実施例 ５ Ｎ２−ホルミル−Ｈ６−ペンジルオキジカルボニ／Ｌ／
−１） シル−Ｎ６ （ペンジルオキシカルボニル
−トレオニル）−リジル−グルタミン酸ジメチルエステ
ル： Ｈ６（ペンジルオキシ力ルポニルートレオニル）−リジ
ル−グルタミン酸ジメチルエステル３１．５ｆ（０，０
６モル）とＮ２−ホルミル−Ｈ６−ベンジルオキシカル
ボニル−リシン１８．５ ′？（０，０６モル）をジメ
チルホルムアミド７０ｍ１に溶解し、−１０℃に冷却し
、攪拌下にＤＣＣＤ１３．６ｆ（０，０６６モル）を少
量ずつ加える。
以下実施例３と同様に処理し、生成物をエタノール酢酸
エステルから再結晶すれば目的物３３．．１（６８％）
を得る。
エステルから再結晶すれば目的物３３．．１（６８％）
を得る。
融点１７６−１７８℃。〔α〕背−２９，１°（Ｃ＝１
．０、ＤＭＦ）。
．０、ＤＭＦ）。
元素分析値 Ｃ３９Ｈ５４０１３Ｎ６
理論値（％）：Ｃ５７，４８、Ｈ６，６８、Ｎ１０．３
１ 実測値（％）：Ｃ５７，６Ｌ Ｈ６，７４、Ｎ１０．３
８ 実施例 ６ Ｈ６−ベンジルオキシカルボニル−リジル−Ｈ６（ペン
ジルオキシカルボニルートレオニル）ＩＪジル−グルタ
ミン酸ジメチルエステル：Ｎ２−ホルミル−Ｈ６−ベン
ジルオキジカルボニル−リシル−Ｎ６ （ペンジル
オキシカルボニルトレオニル）−リジル−グルタミン酸
ジメチルｘステル３２．８ ｆｔ （０，０４モル）を
２Ｎ塩酸−メタノール２００ｍ１に溶解し、室温で２４
時間放置後、溶媒を減圧濃縮する。
１ 実測値（％）：Ｃ５７，６Ｌ Ｈ６，７４、Ｎ１０．３
８ 実施例 ６ Ｈ６−ベンジルオキシカルボニル−リジル−Ｈ６（ペン
ジルオキシカルボニルートレオニル）ＩＪジル−グルタ
ミン酸ジメチルエステル：Ｎ２−ホルミル−Ｈ６−ベン
ジルオキジカルボニル−リシル−Ｎ６ （ペンジル
オキシカルボニルトレオニル）−リジル−グルタミン酸
ジメチルｘステル３２．８ ｆｔ （０，０４モル）を
２Ｎ塩酸−メタノール２００ｍ１に溶解し、室温で２４
時間放置後、溶媒を減圧濃縮する。
残渣に１０％塩酸を加え、酢酸エステルで抽出し、水層
に再び酢酸エステル２００Ｔｔｌを加えた後、１０％炭
酸ソーダでアルカリ性とする。
に再び酢酸エステル２００Ｔｔｌを加えた後、１０％炭
酸ソーダでアルカリ性とする。
酢酸エステル層を分取し、酢酸エステル層を水洗し、硫
酸すトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣を酢酸エステ
ル−石油エーテルから再結晶すれば目的物２８．４Ｐ（
８２％）を得る。
酸すトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣を酢酸エステ
ル−石油エーテルから再結晶すれば目的物２８．４Ｐ（
８２％）を得る。
融点１７５−１７７℃。〔α〕背−２６５゜（Ｃ＝ｌＯ
１ＤＭＦ）。
１ＤＭＦ）。
元素分析値 Ｃ３８Ｈ５４０１２Ｎ６
理論値（％）：Ｃ５８，００１Ｈ６，９２、Ｎ１０．６
８ 実測値（％ＶＣ５８，０７、Ｈ６，９８、Ｎ １０．７
０ 実施例 ７ Ｈ６−ベンジルオキジカルボニル−リシル−Ｎ６−（ペ
ンジルオキシカルボニルートレオニル）リジル−グルタ
ミン酸： Ｈ６−ベンジルオキシカルボニル−リジル−Ｈ６−（ペ
ンジルオキシ力ルポニルートレオニル）−リジル−グル
タミン酸ジメチルエステル２７．６ｆ（０，０３５モル
）をジオキサン４０ｍに溶解し、さらにＩＮ水酸化ナト
リウム３８１１Ｌｌを加え、室温で６時間放置後、酢酸
酸性とする。
８ 実測値（％ＶＣ５８，０７、Ｈ６，９８、Ｎ １０．７
０ 実施例 ７ Ｈ６−ベンジルオキジカルボニル−リシル−Ｎ６−（ペ
ンジルオキシカルボニルートレオニル）リジル−グルタ
ミン酸： Ｈ６−ベンジルオキシカルボニル−リジル−Ｈ６−（ペ
ンジルオキシ力ルポニルートレオニル）−リジル−グル
タミン酸ジメチルエステル２７．６ｆ（０，０３５モル
）をジオキサン４０ｍに溶解し、さらにＩＮ水酸化ナト
リウム３８１１Ｌｌを加え、室温で６時間放置後、酢酸
酸性とする。
減圧下に溶媒を留去し、残渣をジメチルホルムアミド４
０ｍ１で２回抽出し、ジメチルホルムアミド層を減圧下
に５ｍＡ’まで濃縮後、冷飽和食塩水溶液１００ｒＩｌ
ｌに注入する。
０ｍ１で２回抽出し、ジメチルホルムアミド層を減圧下
に５ｍＡ’まで濃縮後、冷飽和食塩水溶液１００ｒＩｌ
ｌに注入する。
氷室に２時間放置後、析出した結晶を汗取し、結晶を再
び少量のジメチルホルムアミドに溶解し、エーテルを加
えて、氷室に１時間放置する。
び少量のジメチルホルムアミドに溶解し、エーテルを加
えて、氷室に１時間放置する。
析出した結晶を汗取し、エーテルで洗い、乾燥すれば目
的物１５．４Ｓ’（５８％）を得る。
的物１５．４Ｓ’（５８％）を得る。
★★融点１８１−１８３℃。
〔α〕貨−２８，５℃（Ｃ−１，０、ＤＭＦ）。
元素分析値 Ｃ３６Ｈ５０ＣＩ２ Ｎ６
理論値（％）：Ｃ５６，９８、Ｈ６６４、Ｎ１１．０８
実測値（％） ： Ｃ５７，０，５、Ｈ６，７１゜Ｎ１
１．１３ 実施例 ８ Ｈ６−ベンジルオキジカルボニル−リシル−Ｎ６（ペン
ジルオキシカルボニルートレオニル）−リジルーグルタ
ミン酸２−３Ｐ（０＝０＝０ ２．５ミリモル）をテト
ラヒドロフラン（ＴＨＦ） ５ＴＬｌおよびＩＮ水酸化
ナトリウム３ｄの混液に溶解し、水冷し、攪拌下に対応
する有機酸塩化物３ミリモルとＩＮ水酸化ナトリウム３
Ｔｌｌを交互に数回に分けて滴下する。
１．１３ 実施例 ８ Ｈ６−ベンジルオキジカルボニル−リシル−Ｎ６（ペン
ジルオキシカルボニルートレオニル）−リジルーグルタ
ミン酸２−３Ｐ（０＝０＝０ ２．５ミリモル）をテト
ラヒドロフラン（ＴＨＦ） ５ＴＬｌおよびＩＮ水酸化
ナトリウム３ｄの混液に溶解し、水冷し、攪拌下に対応
する有機酸塩化物３ミリモルとＩＮ水酸化ナトリウム３
Ｔｌｌを交互に数回に分けて滴下する。
さらに室温で２時間攪拌後、冷ＩＮ塩酸５０ｍに注入し
、氷室に１時間放置する。
、氷室に１時間放置する。
析出した結晶を沢取し、結晶を少量のジメチルホルムア
ミドに溶解し、エーテルを加えて氷室に２時間放置後、
析出した結晶を沢取し、ジメチルホルムアミド−エーテ
ルから再結晶すれば次の化合物を得る。
ミドに溶解し、エーテルを加えて氷室に２時間放置後、
析出した結晶を沢取し、ジメチルホルムアミド−エーテ
ルから再結晶すれば次の化合物を得る。
実施例 ９
Ｎ２−（６−オクタノイル）−Ｈ６−ベンジルオキシカ
ルボニル−リシル−Ｈ６（ペンジルオキシカルボニルー
トレオニル）−リジル−グルタミン酸ジメチルエステル
ｉ、 ｏ ｙを０．ＩＮ塩酸メタノール２０ｍＡ’に溶
解し、５％パラジウム−炭素を触媒とし、水素ガスを通
じ反応させる。
ルボニル−リシル−Ｈ６（ペンジルオキシカルボニルー
トレオニル）−リジル−グルタミン酸ジメチルエステル
ｉ、 ｏ ｙを０．ＩＮ塩酸メタノール２０ｍＡ’に溶
解し、５％パラジウム−炭素を触媒とし、水素ガスを通
じ反応させる。
反応後、触媒をｐ去し、メタノールで洗い、を液を合わ
せ、減圧濃縮する。
せ、減圧濃縮する。
残渣をＩＮ塩酸に溶解し、沢過後、ｐ液をカルボキシメ
チルセルロース（ＣＭＣ）カラムクロマトグラフィーに
付し、ｐＨ６，５の０．０５モルギ酸アンモン緩衝液で
溶出し、単−画※※分を得る。
チルセルロース（ＣＭＣ）カラムクロマトグラフィーに
付し、ｐＨ６，５の０．０５モルギ酸アンモン緩衝液で
溶出し、単−画※※分を得る。
この溶出液を減圧濃縮し、残渣に塩酸メタノールを加え
て、沢過し、ｐ液を減圧濃縮すれば白色粉末を得る。
て、沢過し、ｐ液を減圧濃縮すれば白色粉末を得る。
同様にして次の化合物を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １一般式 （式中、Ｒは水素原子またはアシル基を示す）で表わさ
れるリジル−Ｎ’ −（トレオニル）−リジル−グルタ
ミン酸類。 ２ アシル基がアルキルカルボニル基である特許請求の
範囲第１項記載のリジル−Ｎ’−（トレオニル）−リジ
ル−グルタミン酸類。 ３ アルキルカルボニル基が６−メチルオクタノイル基
または３・７−シメチルオクタノイル基である特許請求
の範囲第２項記載のリジル−Ｎ６（トレオニル）−リジ
ル−グルタミン酸類。 ４ Ｎ２−Ｘ、−Ｎ６−Ｘ、、−リジン（ここで、Ｘ
ｌ 、Ｘ２はアミノ保護基を示す）とグルタミン酸ジエ
ステルとを反応せしめてＮ２−Ｘ、 −Ｎ’−Ｘ２−リ
ジル−グルタミン酸ジエステルとなし、このＸ２を脱離
してＮ２−Ｘ、 −’Ｊジルーグルタミン酸ジエステル
となし、これにＸ２〜トレオニンを反応せしめてＮ２−
Ｘｌ−Ｎ６−（Ｘ２− トレオニル）−リジル−グルタ
ミン酸ジエステルとなし、このＸｌ を脱離してＮ６
−（Ｘ２−トレオニル）−リジル−グルタミン酸ジエス
テルとなし、これにＮ２−Ｘ、−Ｎ６−Ｘ２−リジンを
反応せしめてＮ”Ｘ、 −ＮＯｘ２−リジル−Ｎ６−（
Ｘ２−トレオニル）−リジル−グルタミン酸ジエステル
となし、このＸｌを脱離してＮ６−Ｘ２−リジル−Ｎ６
−ＣＸ、 −トレオニル）−リジル−グルタミン酸ジエ
ステルとなし、次いでこれを脱エステル化してＮ６−Ｘ
２−！ＪジルーＮ’ −（Ｘ２− ）レオニル）−リシ
ル−グルタミン酸となし、更にこれのＸ２ を脱離する
ことを特徴とするリジル−Ｎ６−（）レオニル）−リジ
ル−グルタミン酸の製造法。 ５ Ｎ６−Ｘ２−リジル−Ｎ６−（Ｘ２−４レオニル
）−リジルーグルタミン酸（ここでＸ２はアミノ保護基
を示す）をアシル化してＮ２−アシル−Ｎ６−Ｘ２−リ
ジル−Ｎ’−（Ｘ２−ルオニル）−リジル−グルタミン
酸となし、次いでこれのＸ２を脱離することを特徴とす
るＮ２−アシル−リジル−※※Ｎ６−（）レオニル）−
リジル−グルタミン酸の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51030400A JPS5839146B2 (ja) | 1976-03-19 | 1976-03-19 | テトラペプタイド類およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51030400A JPS5839146B2 (ja) | 1976-03-19 | 1976-03-19 | テトラペプタイド類およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS52113920A JPS52113920A (en) | 1977-09-24 |
| JPS5839146B2 true JPS5839146B2 (ja) | 1983-08-27 |
Family
ID=12302870
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51030400A Expired JPS5839146B2 (ja) | 1976-03-19 | 1976-03-19 | テトラペプタイド類およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5839146B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02124068U (ja) * | 1989-03-23 | 1990-10-12 | ||
| JPH0432998Y2 (ja) * | 1985-12-27 | 1992-08-07 |
-
1976
- 1976-03-19 JP JP51030400A patent/JPS5839146B2/ja not_active Expired
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0432998Y2 (ja) * | 1985-12-27 | 1992-08-07 | ||
| JPH02124068U (ja) * | 1989-03-23 | 1990-10-12 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS52113920A (en) | 1977-09-24 |
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