JPS58208267A - 置換１，１，３，３−テトラメチル−２，３−ジヒドロ−１−ｈ−イソインド−ルおよびその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式 〔式中、Ｒｉｌ’ｉＨ，炭素数７２以下のアリール基ま
Ｌｎ　Ｏ（Ｒ”、Ｒ”’、ＲＩｖ）　　基テｌ＞　？）
、Ｒ’　　ｎ炭素数／−１以下のアリール基またにＯ（
ＲＺＲ１１°ＩＲ■）基であるしここでＲ“　およびＨ
１ｌ＋　はメチル基であり、ＲＩｖは炭素数−θ以下の
アルキル基またはアリール基（分校＠ヲ肩していてもよ
く、また反応条件下で不活性である異質原子に結合して
いてもよい）、−ＮＨ２または−ＯＨ（アシル化または
アルキル化されていてもよい）、またに−ＯＮまたに一
０００Ｒ基（ここでＲｖ　に炭素数ダ以下のアルキル基
である）である〕Ｊ會有する３位および／またに６位に
おいて置換された／、／、３．．３−テトラメチル−−
１３−ジ １ドロ謄’７−／−Ｈ−インインドールの製法に係わる
。この方法は、一般式 〔式中、ｎに２．３またに７であり、Ｌに炭素数１０以
下のオレフィンおよび／またにＰ（Ｒ１゜（ここで８　
（３個のＲは同一または異なっていてもよい）は炭素数
７３以下のアリール基、炭素数ダ以下のアルキル基、炭
素数グ以下のアルコキシ基筐たは炭素数ｇ以下のアリー
ロキシ基である〕形のホスフィン誘導体でなる配位子で
ある〕’ｋＷするゼロ価のニッケル錯体の存在下、ジー
第３級−プロパルギルアミンＨＮ（０（ＯＨ，）、Ｏ＝
＝　０Ｈ）２と一般式Ｒ−０：：Ｏ−Ｒ”ｋ！するアル
キンと全温度Ｏないし１００°Ｃで反応させることを特
徴とする。

この触媒に、チオ尿素の存在下、塩化ニッケルを鉄、唾
鉛またはマンガン末で還元することにより、あるいにラ
ニーニッケルを、水素を発生するに必要な竜よりもわず
かに過剰の量のチオ尿素で処理することにより、「その
場」で調製される°。

反応は溶媒の不存在下または１３０°Ｃより小の沸点を
もつエーテルまたはニトリルの存在下で行なわれる。

ニッケル全ベースとする触媒が芳香環の形成を伴すって
アセチレン化合物のシクロトリメリゼーション全誘発す
ることに公知であるが、モノアセチレン分子とジアセチ
レン分子との組合セニオケる触媒活性は知られていなか
った。

ジャーナル・オプ・アメリカン・ケミカル・ンサエテイ
ー（Ｊ、Ａ、Ｏ６Ｓ、）　１０コ、左、２ダタ頁、（ｉ
ｑｔｏ）ｌｃｉｊ、ジアセチレン分子およびモノアセチ
レン分子から誘導される化合物の選択的生成におけるあ
る櫂のコバルト錯体の活性についての情報が開示されて
いる。しかしながら、これらの錯体に人手が容易でにな
く、コストも高く、かなり毒性が強いものである。

発明者らぼ、Ｎ１（Ｃ６Ｈ５−Ｐ−（０−インプロピノ
リ、〕４またはＮ１（Ｐ−（０−イソプロピル）３〕４
　　の如きゼロ価の錯体ま７？：は活性水素を発生させ
るために必要な量よりもわずかに過剰の量のチオ尿素で
処理したラニーニッケルが、ジー第３級−プロパルギル
アミンとモノアセチレン化合物との開音反応に対して選
択的に触媒活性全発揮して、高収率でインインドール誘
導体全生成すること全見出し、本発明に至った。

この反応に次式に従って進行する。

上記コ分子間の反応は容易に起り、所望の結果ｗ　ｔ＋
るためには、原料および触媒全混合すればよいだけであ
る。

ジアセチレン系アミンおよびモノアセチレン化合物は、
使用するアセチレン化合物に応じて／：／以下、好まし
く（ｄ／：、？ないし／：乙の比で導入される。

得られた生成物は常法に従って、好ましくは直接蒸留に
より反応混合物から分離される。

このようにして生成されｔ生成物は新規な化合物であり
、インドール誘導体を製造するための有機合成における
中間体として使用される。基ＲおよびＲ１に、各種の物
質まｆｃは支持体との反応のための適当な基による官能
化のために作用する。

本発明をさらに明確なものとするため、いくつかの実施
例を以下に例示する。

実施例／ 不活性雰囲気中で、ジー第３級−プロパルギルアミン（
ＤＴＰＡ）　／　ｆ　（４，７／ミリモル）および３−
メチル−３−アミノ−／−ブチン（ＢＡＭ）　　グーを
フラスコ（２！；　ｙｒｔｌ　）内に供給した。ついで
Ｎｉ（ＰｈＰ（０−インプロピル）２）４　／　ｌＩＯ
ツ（θ、／ダＳミリモル）を添加した。反応に非常に発
熱を伴うものであり、かなり激しく進行するため、触媒
の添加にあたっては注意し、反応混合物を水および氷の
浴で冷却する。溶液が暗褐色となる筐で（約７時間）低
温に維持し、その後、油浴で７Ｓ−ｔθ°Ｃに９時間加
熱した。ついで、室温に冷却し、加水分解し、酢酸エチ
ルで抽出した。

■機性抽出液を無水のＮａ２５ｏ４　　で乾燥し、ガス
クロマトグラフィーで分析した。

グラフィーにより測定）は供給したＤＴＰＡについてｇ
コチであり、触媒効率は触媒１モル当り生成物３ｇモル
であった。ＤＴＰＡの変化率ｆ１１００％であった。

し 反応混合物を酸−塩基抽出参捧蕃ｄ％のち、パルプ炉に
おいて１０３〜／／θ°Ｃ／λ〜コｊｒａＨｆで蒸留し
て得た生成物は融点６３〜６ｊ″ｃ−ｉ＊シていた。

災梅例コ ＤＴＰＡ／！ｉ’（Ａ、’７／ミｌＪモル）オヨびＢＡ
Ｍ　　ＩＩ−を、Ｎ１（Ｐ（０−イソプロピル）、）４
　／　３ざ１Ｒｙ（０、／！；！；ミ＋）モル）の存在
下で、実施例／と同じ条件下で反応させた。

り１−１０″Ｃでダ時間加熱したのち、反応混合物を実
＠例／と同様に処理した。

グラフィーで測定）は供給したＤＴＰＡについて７７饅
であり、触媒効率は触媒１モル当り生成物３３モルであ
った。ＤＴＰＡの変化率に１００％であったＯ 実施例３ 不活性雰囲気中、ＤＴＰＡθ、ｑｏ乙ｙ−＜乙、ｏ　ｒ
ミリモル）、ＢＡＭ　　、？、ざＩＩＬｌおよび攪拌し
ながらＮｉ　（Ｐ（０−Ｐｈ）、）４／　りθｒｎｙ　
（θ、／３／ミ　リモル）全フラスコ（コ左ｒｕｌ）内
に導入した。

初めに不均一である混合物を攪拌しなから油浴で７３な
いしざ０　”Ｃに３日間加熱した。ついで、室温に冷却
し、力日水分解し、酢酸エチルで抽出し、ガスクロマト
グラフィーで分析した。

グラフィーにより測定）は供給したＤＴＰＡについて３
０％であり、触媒効率は触媒１モル当り生成物７７モル
であった。ＤＴＰ　Ａの変化率はｌＩＯ係であった。

Ｎ〕（Ｐ　（ＯＰｈ　）　５）　４　　の代りにＮ１（
ＣＯＤ）２　　またばＮ　１．　（Ｐ　Ｐ　ｈ　ｓハ全
使用１．た場合にも同様の結果が得られた。

央怖例亭 水中に懸濁させたラニーニッケルＯ，ダ５　ｍｌｊ　ｆ
　不活性雰囲気中でフラスコ（−左ｍｇ）Ｋ導入した。

洗浄を行ない、溶媒全エタノールに置き代えた。

ついで、チオ尿素ｇθｍ９　ｋ添加し、エタノールをさ
らにアセトニトリル（約３　ｍｌ　）で置き代えたのち
、さらにチオ尿素ｇθｍノ全追加した。ガスの発生が終
ったところで、ＤＴＰＡθ、左Ｏθｆ　（、，３，３ｋ
ミリモル）およびＢＡＭ　　：１．！；ｒｎｌ’ｆｒ：
添カロしく再び攪拌しながら）、油浴により混合物全７
５ないし５０°ＣでＳ日間加熱した。その後、冷却し、
濾過し、固伏残渣全アセトニトリルで繰返し洗浄した。

Ｐ液を加水分解し、酢酸エチルで抽出し、無水のＮａ２
５ｏ４　　で乾燥したのち、ガスクロマトグラフィーで
分析した。

トゲラフイーにより測定）は供給した［）ＴＰＡについ
てＡ５％であった。ＤＴＰＡの変化率ば１００％であっ
た。

反応混合物から回収し、アセトニトリル中に溶解した触
媒に、同じ条件下で再び使用した場合にも、同じ触媒活
性ケ示した。

実施例５ ＤＴＰＡ　Ｏ，ルθｌＩｙ　（１１，θＳミリモル〕お
よびフェニルアセチレン３．４　ｍｌ　（、？　、２．
ｇミリモル）ヲ、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）７ＩＩ
Ｌｌ中、Ｎｉ　（ＰｈＰ　（０−インプロピル）２）４
９４””ｌθ、０９　ｆミリモル）の存在下において実
施例／と同じ条件下で反応させた。

室温で一〇時間反応させたのち、実施例／の如く反応混
合物全処理した。

トゲラフイーにより測定）ｌ″ｒｒ供給ＤＴＰＡについ
てグ２％であり、触媒効率に触媒１モル当り生成物７７
モルであった。［）ＴＰＡの変化率に／θθチであった
。変化したものの残りに、はぼすべてフェニルアセチレ
ンλ分子の付方０物となった。

反応混合物を酸−塩基抽出し、パルプ炉で蒸留（／／ｇ
〜／コ３°Ｃ１０，ｘｉ〜（１）ｊｌ１１＋＋ｌ）Ｉノ
）したのち、生成物は融点Ｓ３〜．ｔｌＩ’（４：Ｗし
ていた。　　　□実〔 ＤＴＰＡ　Ｏ０乙ＯＡ’ｔ’Ｃダ、０６ミリモル）およ
びＴＨＦ７ｍｌ’ｐに溶解したジフェニルアセチレンθ
、９’ＯＩＩＰ（ｚ、ｏざミリモル）を、Ｎ１（ＰｈＰ
（０−イソプロピル）２）４　ｇ２ッ（θ、θｇ＆ミＩ
Ｊモル）の存在下、実施例／と同じ条件下で反応させた
。

ｇ　ｏ　’ｃで９時間加熱したのち、反応混合物を実施
例１の如く処理した。

いて３３％であり、触媒効率ぼ触媒７モル当り生成物３
θモルであった。ＤＴＰＡの変化率ば１００チであった
。

生成物全以下の如く分離し、精製した。

すなわち、反応混合物全加水分解し、エチルエーテルま
たげ酢酸エチルで抽出した。Ｍ機性抽出αを希釈したｔ
（２Ｓｏ、　（約７０％）で処理した。白色の固状物が
界面で分離し、これにいずれの層にも溶解しなかった。

これ全Ｐ取し、エチルエーテルで洗浄し、メタノールま
たはエタノールとクロロベンゼンの混合物から晶析した
（融点コ／Ｓ〜２　／　Ａ”Ｃ）。

実施例７ ＤＴＰＡＯ，、？左左ｙ（２，３ｇミリモル）およびＢ
ＡＭ２　　ｒｕｌｉヒ　、　　Ｎ１０’２　３０　　Ｗ
　　（０，２Ｊ　　ミ　リ　モ　ル　）　、　　Ｚｎ末
り３ｔｎ９およびチオ尿素３ｏツの存在下、実施例／と
同じ条件下で反応させた。

りＳ″Ｃで３日間加熱したのち、実施例／の如く反応混
合物全処理した。

トゲラフイーにより測定）は供給したＤＴＰＡについて
７７％であり、触媒効率は使用したＮ　ｉ　Ｏ’　２１
モル当り生成物約２モルであった。

５９

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ／　一般式 １式中、ＲｉＨ，炭素数７２以下のアリール基またぼＯ
   、（ＲＺ　、　ＲＩｌｌ　：Ｉ　Ｒ“）基であり、Ｒ１
   は炭素数７−以下のアリール基またばｃ　（Ｒ１゜Ｒ１
   １１，ＲＩＶ　）基である〔ここでＲ′　およびＲＩｌ
   ｌにメチル基であり、Ｒは炭素数コθ以下のアルキル基
   まｆｃはアリール基（分枝鎖ヲ有していてもよく、また
   反応条件下で不活性である異質原子に結合していてもよ
   い）、−ＮＨ２または一０Ｔ（（そのま１寸ｔにアシル
   化またにアルキル化されたもの）、またげ−〇Ｎ　　ま
   たは−０ＯＯＲ基（ここでＲＸ　　は炭素数亭以下のア
   ルキル基である）である〕Ｊを肩する置換／。 ／、、３．３−テトラメチル−コツ３−ジヒドロ−／−
   Ｈ−インインドール。 ユ　一般式 〔式中、Ｒ’ｎＨ，炭素数／−以下のアリール基４７ｒ
   にｊ　Ｏ’（Ｒ’、Ｒ”’、Ｒ１ｖ）　４　Ｔ６　リ、
   Ｒ’　Ｉｃ炭素数ノコ以下の了り一ル基着たにＯ（’Ｒ
   ”。 Ｒ，Ｒ）基である〔ここでＲ′　およびＲＩｌｌにメチ
   ル基であり、Ｒ”　は炭素数２０以下のアルキル基また
   にアリール基（分枝鎖を有していてもよく、また反応条
   件下で不活性である異質原子に結合していてもよい）　
   ’ｂ’　−”ｕ２　またぽ−ＯＨ（そのま′！１′また
   ぼアシル化゛またばアルキル化されたもの）、またに−
   ＯＮ　　ｉたは一０００Ｒ基（ここでＲは炭素数グ以下
   のアルキル基である）である）ｌ’に！する置換／、／
   、３．３−テトラメチル−λ、３−ジヒドロー／−Ｈ−
   イソインドールの製法において、ニッケル化合物でなる
   触媒の存在下、ジー第３級−プロパルギルアミンを、一
   般式 ％式％ （ここで、ＲおよびＲ１ケ前記と同意義である）を有す
   るアルキンと反応させることを特徴とする、置換／、／
   、、３．３−テトラメチルー−１３−ジヒドロ−／−Ｈ
   −イソインドールの製法。 ３、　前記反応を、一般式 〔式中、ｎげコ、３またはグであり、Ｌに炭素数７０以
   下のオレフィンおよび／またはＰ（Ｒｖｌ）　　（ココ
   テ’ＲｖＩＣ３個）Ｒ”　　ａ同一１たは異なっていて
   もよい）に炭素数７３以下のアリール基、炭素ａ＋以下
   のアルキル基、炭素数り以下のアルコキシ基または炭素
   数ｇ以下のアリーロキシ基である）形のホスフィン誘導
   体でなる配位子である〕を有するゼロ価のニッケル錯体
   の存在下で行なう特許請求の範囲第２１記載の製法。 弱　前記反応を、わずかに過剰のチオ尿素で処理したラ
   ニーニッケルの存在下で行なう特許請求の範囲第２項記
   載の製法。 Ｓ　前記反応を、Ｚｎ％　Ｆｅ捷たはＭｎ　　末および
   チオ尿素で還元した”ｘ　Ｘ　２　　（ここでＸ　（ｒ
   ｌ　ａＬ　。 Ｂｒ　　９たは工である）の存在下で行なう特許請求の
   範囲第一項記載の製法。 乙　前記反応を温＃Ｏないし７００°Ｃで行なう特許請
   求の範囲第一項記載の製法。