JPS581715A - ポリウレタンの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明はポリウレタンの製造法、善に優れえ抗血輪性
を有する、新ａ１にポリウレタｙを製造する方法に係わ
るものである。

ポジウレタンはオリゴマージオールとジイソシアナート
との重付加反応によって會虞１れ、その構成成分オリゴ
マーの性質に加えて、ポリウレタン特有の弾性や伸びが
加わって好ｔｔＳい性質が出現する。１＊、ジオールセ
グメントの種類中重合縦の制御による柔セグメントの性
質ｏｙｓｍ等が可能であ〉、鎖の再砥長も容易である。

ζうして多彩な構造と性質を有するポリウレタンを得る
ことかで龜る。

α−ア電ノ酸オＶゴマーは高い双極子能率を有し、１Ｌ
極子−イオン相互作用尋によって金属イオン１着、アン
ノ駿などを錯化し、運搬することがで會る。

さらに、α−アミノ酸オリゴ１−を高分子化合物の主鎖
あるいは側鎖に導入したものでは、分子内協同作用によ
〉、高能率性で選択的な錯体形成が行なわれる。

α−ア建ノ酸オリゴマーは一般に極性が高く、結晶性で
参）、剛直な分子である。したがって、α−アζノ酸オ
リゴマーを一成分とするポリウレタンでは異質なセグメ
ント（例えば親水性−疎水性セグメント）鎖Ｏ相溶性が
低い九め、不均質な表置構造が出現する。不均質な表面
構膚を有する高分子膜が、良好な血液適合性を有す、る
何がいくつか見＃５されている。したがって、α−ア建
ノ駿オリゴマー、アルキレンジオール、ジイソシアナー
ト等か′ら生威す為ポｌつＶタンは、抗皇楡性で、しか
も湊質Ｏ違択帥透過ａｔ有する、機械的性質の優れ九膜
材料と１に為可能性が考えられる。

仁のような背景下にありて１本発明者等は抗皇楡性で選
択的透過性が期待されるポジウレタンを得る九めの研究
を重ね、水酸基を有するα−ア電ノ酸の線状又社＠状ジ
ペプチド（結晶性、親筆性、剛直性）とポジテトラメチ
レンダ９：Ｉ−ル又はその他のアルキレンジオール中イ
ソシアナート（非晶性、疎水性、県軟性）とからなるポ
ジウレタンが優れ九抗皇揄性の材料を与えることを見出
し本発明七兜成し九〇 即ち、本発明は優れ九選択的透過性、抗皇楡性を有する
ポリウレタンＯＩｌ造方法を提供すゐことを目的とする
ものであって、そＯ要旨とするところは、水酸基をもつ
九α−ア電ノ酸Ｏ線状又は環状−量体を１アル中レンジ
オール又はそのｔダゴｉ−を共存１せ又は共存させるこ
と＊＜、ジイソシアナートと重付加反応させることを特
徴とするポリウレタンの員遺法に存する。

以下本発−を詳細に＠―する。

Ｉ　線状ジペプチドを一成分とするボリクレタンＯ舎威
： このものは側鎖に水酸基を有するα−アミノ酸ｔ−轄食
させてジペプチドジオールを合成し、これを鎖延長剤と
してアルキレンジオール會共存畜せ、又は共存させるこ
となく、脂肪族又は芳香族ジイソシアナートとの重付加
反応を行なわせることによって得られる。

（４）線状ジペプチドジオールの合成：側鎖に水酸基を
有すゐα−アミノ酸として一一−に９ン（以下ｂ−セリ
ンをＨ−８軒−〇菫と略記する）を使用する例について
述べる。Ｈ−８ｅｒ−０１ｉ　　０線状ジペプチドは、
アミノ末端ｔカルボベンジルオキシ化（以下カルボベン
ジルオキシ基１ｇと略記する）し九ト１・ｒ−ＯＨＯカ
ルｌキフル末端ｔ−活愉化し、これ會、別Ｔｌｃｌ−８
・ｒ−ＯＨのカルホキＳ／　ｋ　ｌｌｌ１メチルエステ
ル化したＨ−８ｅｒ−ＯＭ・と細舎畜−１ゐことｋよ）
、両末端基を保護した七シンの線状ジペプチド、すなわ
ちＺ−Ｂａｒ−Ｂ＠ｒ−ＯＭ＠＃得られる。

これを具体的に例示すると、−１１１０Ｈ−Ｂｏｒ−Ｏ
Ｈｔメタノール中［１１ｍ１１１せ、Ｏ＠ＧＫ保って塩
化水嵩ガスを約６時間通気する。次いでメタノ−ｋを留
去し、得られる固体をメタノ゛−ルから再結晶すること
によシ、　Ｈ−８ｉｒ−ＯＭｅ＊ＨＯ）　／り、り１Ｉ
ｔ１１１九（収率３デ慢）。このものの融点は／４Ｊ〜
／４！℃であシ、薄層りａｗ）ダツフイ（以下〒１０と
いう）と赤外（以下Ｘ１という）スペクトルによ）Ｍ粋
な夏−四・ｒ−ＯＭｅ−１１０ｊ　Ｏ得られた仁とが確
ＩＩＩれ九。

ＩＩのＨ−Ｂ＠ｒ−ＯＭｓｅｌｌｏｊ　　を炭酸水嵩ナ
トリウムの飽和水１１１１１に２１１１え、ｐｉａｔｓ
”ｃｗｃ保ち、攪拌しｅがら／　０１　ｔ）　Ｘ−０７
（ＩＩ−１ｉ＠ｒ−ＯＭ・・Ｍｏｌ　　の／、／倍機量
と１に石）を滴下し、参時間反応させ為。分離し九油層
を酢酸工゛チルで抽出し、抽出ａｔ−を悌塩酸、次りで
水で洗浄し、−水硫酸す）９ウム上で乾燥し九σ′ち、
酢酸エチルを留去する。得られ九ｌＩ−をペンタンとエ
ーテルとの混合、・−ｍ−′ 溶媒から再結晶してＺ−Ｓ・ｒ−ＯＭ・ｉｏ、参１１１
１１　（収率ｔ０哄）、このものの融点は１！〜２１℃
であや、テＬＯ１工Ｒスペクトル、高速液体り一マトグ
ラフイ（以下１１？Ｌｏという）Ｋより、純粋なｚ−ｓ
ｓｒ−ＯＭｅ（）得られ九ことが確認され丸。

！、デＩ　ＯＫ−Ｂ　＠　ｒ−ＯＭｓ　ｆメタノールに
溶かし、抱水ヒドラジン！、りｋ　Ｉ　（Ｚ−８ｏｒ　
−ＯＭ＠ＯＪ倚轟童）を加え、約コＯ℃でコ亭時間反応
畜せた。次にエーテルｔ−加え、さらに−℃で！−４時
間反応させる。沈＃をＰ取し、メタノールとエーテルの
混合溶媒から再結晶してト１・ｒ　ＮＨＭＨ＊の針状結
晶ツｔｌｔｓ九（収車１０嚢）。このものの融点は／８
０〜ｌｔ／℃であ勤、ＴＬＯおよび１１スペクトルによ
り純粋なＺ−８ｏｒ−１１１夏馬の得られ九ことが確認
された。

以上のようにして得られ九ト１・ｒ−１１ＭＭＨ。

り、、ｔ　９　ｊ會ジメチルホルムア電ドＫ１１ｌかし
、−３℃で攪拌しなからＪ、！／Ｉの亜硝酸イソアミル
（ｚ−８・ｒ−夏Ｈ冨Ｈ１と等毫ル量）會加える。溶液
中ＫＦｉＺ−Ｂ・ｒ−島が生威しえと考えられるが、こ
のものを単離することなく、以下の反応に供し丸。すな
わち、この反応液に１上に合成し７（Ｈ−１１・ｒ−Ｏ
Ｍ＠ψＨＯ１４１，４りｌ　（Ｚ　ｌ！ｌ＠ｒ　ＭＨＭ
Ｈ＊と等噌ル量）のジメチルホルムアンド溶ＩＩ（少量
のトリエチルアミンを含む）ｔ−加え、０℃で１日間反
応させた。揮発分を留去し、残渣上酢酸エチルで抽出し
、仁の抽出液を参慢炭酸水素す）　Ｑラム水溶液、Ｊチ
塩酸、そして水で洗浄し、無水硫酸ナトリクム上で乾燥
したのち、酢酸エチル會留去しえ。得られ九固体を酢酸
エチルと石油エーテルの混合物で再結晶し、ｚ−８＠ｒ
−８＠　ｒ−ＯＭｅ　の針状結晶３．３９を得た（収率
３コ、Ｊ慢）。このものの融点は／ＩＩコ〜ｌ参参℃で
あ〕、テｘＡａ、工Ｒスペクトルおよび元累分析によ勤
、純粋なＺ−８ｅ　ｒ−Ｂ　ｏ　ｒ−ＯＭ　ｅ　の得ら
れた仁とが確認され九。メタノール溶液の〔α〕勢　は
−ｙ、ｉ’であった。

上記の反応を式で示すと次の通夛である。

Ｈ−Ｂａｒ−ＯＲ”　　　　　ＩＩ−８ｏｒ−Ｏｌｌ−
８ｏｒ−Ｏφｚ−ｓ　＠ｒ−ＯＭ＠　＠　ＨＯＪ　Ｕ３
ｘｊ！Ｘ、ｚ−ｓ　ｅ　ｒ　−ｗｗｗｚ−９Ｌ罠ｕ」８
ｈ、ｚ−ａｅｒ−Ｍ、ＨＢａｒ　　ＯＭｅ”ＲＯＭ−１
ｏｒ−Ｂｅ　ｒ−ＯＭｅ この方法によればセリンのＩＩＩ＠基は保鏝しなくとも
修飾や妨害なしに所定の反応が進行し、極めて効率よ（
Ｚ−８ｅｒ−Ｅ３ｅｒ−ＯＭｅを得ることがで亀る。　
Ｚ−Ｂｏｒ−ｅｏｒ−ＯＭｅは下記の化学構造を有し、
ジオール成分としてジインシアナートとの重付加反応に
よるポリウレタンの合成が可能である。

（Ｂ）　　線状ジペプチドジオールｔｔｔｒポジウレタ
ンの合成： 線状ジイプチドジオールを、アルキレンジオールと混合
し、又は混合する仁となく種々のジイソシアナートと重
付加反応を行なわせることによりポリウレタンが含酸さ
れる。この重付加反応の触媒としてＭｊｌＯｌ添加する
ととＫよシ、反応速度が調節で自る。ここではアルキレ
ンジオールとして種々の重合度のポ讐テトツメチレンダ
リツール（以下、ポリテトラメチレンダリコールをＰＴ
ＭＧと略記する）を使用し、ジイソシアナートとして／
、４−へ中ナメチレンジイソシアナート（以下これをＨ
ＭＩ）工と略記する）又はメチレンビス（亭−ジイソシ
アナートベンゼン）（以下これをＭＤＩと略記する）音
便用し九場合の実施例を説明する。以下の例かられかる
ように、ＰＴＭＧ添加の有無、ＰＴＭＧを使用する場合
にはＰＴＭＧの重合度、壕先ジイソシアナートの種１１
１に応じて、様ざまな性質のポリウレタンが合成できる
。

実施例Ｉ Ｍ−ｍａｒ−８＠ｒ−ＯＭｅとＨＭＤＩ　ｔ−成分とす
ゐポリクレタ／〔以下ヒのポリウレタンｔＰ　Ｕ　（Ｘ
−Ｂａｒ−４＊ｒ−ＯＭｓ、ＨＭＤＩ　）　と略記する
〕の製造： ａ、！ｒ　Ｉ　（）　Ｚ−Ｂａｒ−１ｓｒ−ＯＭ＠ｆ　
！；ｄのジメチルホルムア＜　ＶＫ溶かし、Ｍｉをｏ、
ｏｎ４１　ＣＭ−一・ｒ−日・ｒ−ＯＭ・の濃度の１０
モル参ＫＩＩ轟）ｍえる。これ！ＩｃＯ，Ｊ　ｋｍ（Ｄ
ＨＭＤＩ（ト１・ｒ−８＠ｒ−ＯＭ・　の濃度のへｊ倍
モル′＃Ｉｃｓ轟）ｌＪ、ｊ１６１０ジメチルホルムア
ミドに溶かし九溶液を加え、ｊ６’ｃで、攪拌しながら
−参時間反応させた。最初数時間は反応系を窒素置換し
た。その後、溶媒０ジメチルホルムア建ドを留去し、粘
す溶液を水中に注ぐと粘性のある白色ポリ！−が得られ
た。これを蒸留水で１回洗浄して未反応ジオールを除去
し、ｏ、ｉ規定塩酸でｌＷＡ洗浄してＭｌｌｏ、ｖｒＶ
ｋ＠、さらに蒸１水−ｔ’　Ｊ　ＩＩ洗浄後、光を遮断
して五酸化リン上で１参時間乾燥した。かくして無色透
明で硬質のポリウレタンが得られ丸。

このポリウレタンＯ溶震性はジメテルホルムアｚド、ジ
メチルスルホキシド、フェノール／エタノール混合溶媒
、三７ツ化エタノール、Ｈ−（ｏｔＬ　）ｎ＝−ＯＨ＊
’ｌｌ　（ｍ　尊／、コ。

Ｊ）Ｋ可溶であ）、水、アセトニトリル、メタノール、
アセトン、クロ四ホルム、ぺ／ゼン、ジオキすン、ｎ−
へ命ナンに不溶であつ九。

このポリウレタンのＫＢｒ法に：よるＸＩＬスベタトル
をＥＬＫ示す。

このＩＲスペタトルにおいて／　ｊ　４１０ｏＩＬ−Ｉ
（Ｅ中、Ａ　テ示ｔ　箇Ｗｒ　）　トｉ　ｂ　ｚ　５２
−１（図中、Ｂ　）　Ｋ＠測される吸収はＺ−８ｏ　ｒ
−８ｔｈ　ｒ−ＯＭ・成分のア建ド基に基づくものであ
る。

／９２０−／ｌＪＯ，−’　　（図中、９）に観測され
るブーードな吸収はｚ−Ｂ　＠　ｒ−８ｅ　、ｒ−ＯＭ
　＠成分のカルバメート基とエステル基とに基づくもの
であって、これにポリウレタンの生成に伴って生じるウ
レタン結合の吸収が重複し丸と考えられる。すなわち、
反応の進行とともＷＣ／９２０−／テコ０傷−１の吸収
は著しく増大し、最終的に図１のようになったと考えら
れる。また、これとは逆にＨＭＤ　Ｉを添加した直後に
強く現われるコ３００ａ−’Ｏイソシアナート基に基づ
く吸収は水績基と反応してウレタン結合に変化するため
、反応の進行とともに急速く減衰し、ボリウレタｙにお
いては、図１でわかるように吸収が全く観測されない。

これらＯ事Ｉｌ！に基づき、上記の反応において得られ
九ポリウレタン紘下記の構造をとると考えられる。

実施例コ Ｚ−８ｏ　ｒ−８ｅ　ｒ−ＯＭ　＠とＭＤＩ　ｖｔ威成
分するポリウレタン〔以下、このポリウレタンをＰ　Ｕ
　（Ｚ−８ｏｒ−８ｅｒ−７０Ｍｅ　、　ＭＤＩ　）と
略記する〕の製造： この実施例におけるＺｄＳ　＠　ｒ−８＠　ｒ−ＯＭｅ
とＭＤＩを用いるポリウレタンの製造は上記実施例１と
同様にして行なつ九。ただし、・触媒のＭｇＯは使用せ
ず、反応は室温で３日間行なつ丸。得られ九ボリクレク
ンをメタノールで洗浄して未反応瞼ｔｍき、淡黄色を帯
び九硬質のポリウレタンを得た。この方法で得られ九ポ
リウレタｙＦｉ下記の構造をとると考えられる。

上記Ｏポリウレタン會ジメチルホルムアンドに溶かし、
７０℃における粘度を測定し九とζろ、〔智）　＝　０
．　Ｊ−であった。この条件でポ蓼メタクリル酸メチル
に対して報告されている〔豐〕と分子量の関係式全適用
して計算した分子量は約１０万であった。

実施例Ｊ 分子量／ＪＪ４のｒテＭｅ（以下？’ＴＭＧ／ＪＪＡと
略記する）、ＨＭ　Ｄ　Ｘ　、　Ｋ−８ｓｒ−Ｂａｒ−
ＯＭｅ　　を成分とするポ豐タレｌン〔以下、コｆ）ホ
９　’ＣＩＬ／ｆｉ７ｔｌ　ＴＪ　（ＩＦＴＭＧ／３３
６、ＨＭＤ工、Ｚ−Ｂａｒ−Ｂａｒ−ＯＭｅ　）と略記
する）の製造： 、ｏ、ｔ　ｔ　ｌのＰ〒Ｍ（ｋｌ：ＩＪ４ｔｔ−のジメ
チルホルムアミドに溶かし、０．ＪＪｋＭｌのＩＩＭＤ
Ｉ（Ｐ’ｒＭＧの一倍モＡｆＫ相当する）ｉＪ、！−の
ジメチルホルムアミドに溶かした溶液と混合し、窒素置
換し九のち６０℃で３時間反応させた。その後、０．２
１　ＯＮ−ａｅｒ−Ｂｏｒ−ＯＭｅ　（Ｐ　７Ｍ（）と
譬峰ル）をｇ−のジメチルホルムアミドを溶かし九Ｓａ
ｔ加え、ｊθ℃でコ参時間反応させ九。

その後、０．０１！？１１１１のｎ−へキジルア電ン（
撫切使用し九ＥＭＤＩの１０モルφに相当）を加えて反
応生成物の末端に′専在するイソシアナート基金置換尿
素に変換して安定化しえ、実施例／におけると同様圧し
てポリウレタンを取出し、ジメチルホルムアンドに溶か
したのち、水に注ぎ、沈澱させて精興した。乾燥すると
、白色で若干粘性のあるポリウレタンが得られた。この
ポリウレタンをジメチルホルムアミドに溶かし、２０℃
における粘度を測定したところ、（＋ｙ）　＝＝　ｏ、
Ｏｘダであった。この条件でポリスチレンに対して報告
されている〔η〕と分子量の関係式を適用して計算した
分子鎖は約３０００でありえ。

分子量／／θ０のＦ？Ｍ（）　（以下ＰＴＭＧｌｌσ“
０と略記すゐ）中分子量コｔｉｔのアｔｍｅ（以下ｒテ
ＭＧ−７／γと略記する）を用い、同様の操作によ〉ボ
リウレタｙ！金威し喪。えだし、仁の場合にはＰＴＭＧ
Ｏ１０４−ル参のＭＩＯを触媒として添加し、１テＭＧ
とＨＭＤ工の反応時間音一時間としえ。上記実施例／に
おけると同様にしてポリウレタンｔ−堆出し、精製して
白色のポリウレタンを得た。この方法で得え！■（ＰＴ
ＭＧ／　１００％ＨＭＤＩ、Ｍ−１ｏｒ−Ｂｏｒ−ＯＭ
ｅ　）のぬ）つけ法（ａｍｏｎ、で膨潤し九試料をＫＢ
ｒ植の間に挾みつけて一定）Ｋよる工λスペクトルを図
ＪＫ示す。

この工Ｒスペクトルにおいて、／　ｊ　Ｊ　０ａｌＫ＜
（図中ムで示す箇所）の吸収と／４！（１５ＩＩ″″゛
（図中、Ｂ）のブロードな吸収はト１・ｒ−Ｂａｒ−Ｏ
Ｍ・成分めアミド基に基づくものでルバメート基とエス
テル基に基づくものであって、これらにポリウレタンの
生成に伴って生ずるウレタン納会のＷＬ駅が重なっ九と
考えられる。／１００ｇ″″＋（図中、Ｉ））０歇収は
アルキルエーテル基−ＯＨｍ　ＯＯＭｍ−に基づくもの
であ）、りｊ　Ｏｘ−’　（ａｌｌ中、１）の吸収はテ
トラメチレン基−（０＆）４−ＫＭづくものであって、
これらはアテＭＧの存在１示すものである。これらの事
１！に基づ亀、上記の反応によって得られたポリウレタ
ンは下記の構造をとると考えられる。

このＩＮｖウレタンの溶解性は、ヘキサメチルホスボア
１ド、三フッ化酢酸、ジメチルスルホキシド、ジメチル
ホルムアミドに可溶、メタノール、エタノール、塩化メ
デレンに一部可溶、水、トリメチルホスフェート、アセ
トニトリル、ジオキサン、テト９１ｇ）／８７’）ン、
酢酸エチル、ベンゼン、りＷ−ホルムに不溶であった。

実施例亭 ＰテＭＧ／ＪＪＡ、ＭＤＩ、！−１ｓｒ−Ｂｅｒ−ＯＭ
ｅｔ成分とするポリウレタン〔以下、このポリウレタン
１ｉＩ：ＦＵ　（Ｐ’ｒＭ（）／ＪＪ４゜ＭＤＩ、　ｚ
−ｅａｒ−１ｉａｒ−ＯＭｅ）略記す為〕の製造： ＰテＭＣｋ／１３４．ＭＤＩ、’１ｉ−Ｂｏｒ−８・ｒ
−ＯＭｅｆＭいるポリウレタンＯ製造は上記実施例Ｊ（
触媒ｏｏ１使用しない例）と同様にして行なった。九だ
し、ア？ＭＧ／３Ｊ４とＭＤＩとの反応時間を１時間と
し、最終生成物の精製は、ジメチル本ルムア２ド溶液を
メタノールに注いで沈澱すせることによって行なり九。

乾燥すると、淡黄色で弾性のあるポリウレタンが得られ
え。

このポリウレタンをジメチルホルムアミドに溶かし、３
０℃における粘ｔｔｉｌ定したところ、〔マ］　＝　Ｏ
，Ｊ　１２９であつ九、この条件てポリメタクリル酸メ
チルに対して報告されている〔マ〕と分子量の関係式を
適用しさらに、ＰＴＭＧ／１００ヤＰＴＭＧ Ｊ／／７を用いて同様の操作によシボリフレーンを合成
し丸。得られたＰＨ（ＰＴＭＧ／１００．ＭＤＩ、　Ｈ
−１ｉｅｒ−Ｂｏｒ−ＱＭｅ）は白色の弾性のあるポリ
！−であ知、〔η〕−σ、Ｊ４、換算分子量は約Ｊ、７
万であった。

１ｋ　−ヒ　ア　υ　　（ＩＩＴＭＧＪ／／　　　り　
　、　　　ＭＤＩ。

Ｚ−５ｅｅｒ−５１ｅｒ−ＯＭｅ　）　　は白色の弾性
のあるポリ！−であり、〔ダ〕−０．参〇、換算分子量
は約事Ｉ万であった。

これらのポリウレタンの溶解性は、ヘキナメチル水スホ
ア電ド、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド
に可溶、水、トリメチルホスフェート、三フッ化酢酸、
アセトエトＶル、メタノール、エタノール、ジオキチン
、テトツヒドａ７ラン、酢酸工ｆｋ、塩化メチレン、ベ
ンイン、クロロホにムに不溶であった。

アＷ（？ＴＭＧ／／ｊＯＳＭＤＩ、Ｚ−Ｂ　ａ　ｒ−８
＠　ｒ−ＯＭｅ　）のぬ如っけ法によるＩＲスペクトル
を図Ｊｋ示す。図中、ム〜１で示す吸収の帰属はＩＩＪ
Ｋおけると同じであるが、図３においては新しく／！ｒ
９０ａａ−’吸収が観測されておｐ、ＭＤＩがポリウレ
タン鎖中に存在することが確認された。これらの事実に
基づき、上記の反応において得られたポリウレタンは下
記の構造をとると考えられる。

これらＯポリウレタンは優れた造膜性１有する。ＰＵ（
ＰＴＭＧ／ｊＪＡ、ＭＤＸ。

ｚ−ｓ・ｒ−Ｂ＠ｒ−ＯＭ・）のジメチルホルムアンド
溶＊ｉ−ガラス板上に＊延して製造した膜のムチＲ−Ｘ
Ｋスペクトルを測定したが、膜の両面に差は認められな
かった。

■　環状ジペプチドを一成分とするポリウレタンの合成
； このものは側鎖に水酸基を有するα−アミノ酸を環化縮
合させて環状ジペプチドジオールを合成し、これを鎖延
長剤としてアル中レンジオールを共存させ（又は共存さ
せることなく）脂肪族又は芳香族ジイソシアナートとの
重付加反応を行なうことＫよって得られる。

（４）環状ジペプチドジオールの合成−側鎖に水酸基を
有するα−アミノ酸としてＬ−セリンを使用する例につ
いて述べる。

上記のＩの（４）の方法で合成したＺ−８ｏｒ−１１ｏ
ｒ−ＯＭｅ　／、ｊ　Ｉ　ｆ　ｌ　Ｏ−のメタノール（
１［ｏｔ　ＩＰ飽％１１１すせておく）に溶かし、０．
３ｌのｐａ　ａｔ加え、水嵩を約Ｓ時間通気する。溶液
を濾過し、メタノールを留去して得られる残渣を数ｊｌ
ｎ−へ中ナンで洗浄し、■−日ｏｒ−１１＠ｒ−ＯＭｍ
＊ＨＯ４／、　０１を得た（収率９　Ｊ、４　％　）。

ＴＬＯとＸＲＸベクトルによ）純粋なＨ−Ｂｏｒ−！Ｉ
＠ｒ−ＯＭ＊５ｌｌＯｊ　Ｏ得らたことが確認され丸。

このよう和して得られたト１・ｒ−Ｂ・ｒ−ＯＭ・・Ｈ
Ｏｊ　／、θ、Ｉを参ｌ―のメタノール（ｌ１ｌｓを飽
和させておく）Ｋ溶かしく　Ｈ−８＊ｒ−８ｅｒ−ＯＭ
ｅの濃度が０．７Ｍとなる）、室温でＪ参時間反応させ
た。揮発分を留去し、残渣をｎ−ヘキすンで洗うと、−
−セリンが環化縮舎したジペプチドジオール〔以下これ
ｔＯ−（ｇＩＩｒ）＊と略記すゐ〕０針状結晶が０．１
ｋｌ得られた（収率デ轟、りｇＩＩ）。このものの融点
はＪｌｌｊ〜−参ｔＣであ）、元素分析及び工Ｒスペク
トルにより純粋な０−（８・ｒ）１の得られｆＩ−仁と
が確認された。

Ｂａｒ−８Ｍ＊、ＨＯｊ　”値１凡。（８ｅｒ）＊この
方法によれば、セリンの側鎖水酸基は保護しなくとも修
飾中妨害なしに所定の反応が進行し、極めて効率よ（ｃ
−（８＠ｒ）ｓを得ることができる。０−（８・ｒ）、
　　Ｉｄ前記の化学構造を有し、ジオール成分としてジ
イソシアナートとＯ重付加反応によ）ポリウレタンを合
成す゛ることかできる。

（６）環状ジペプチドジオール倉吉むポリウレタンの含
酸： 環状ジペプチドジオールを、アルキレンジオールと混合
しく又は混合することなく）種々のジイソシアナートと
重付加反応全行わせることＫよ）ポリウレタンが合成さ
れる。重付加反応の触媒としてＭｈｏ　ｌ添加すると、
反応速度ｅ＊＊する仁とができる。

以下の実施例ではアルキレンジオールとして種々の重合
度のアＴＭＧを使用し、シイ７シ７＋−トａｔ、てＨＭ
Ｄｘ又はＭＤｘｖｔ使用した場合について述べる。シテ
ＭＧの重合度、その添加の有無およびジイソシアナート
の種類に応じて様ざまな性質のポリウレタンが合成され
る。

夷−例よ ｏ−（ｌｉ＠ｒ）＊　ｈ　ＨＭ　Ｄ工を成分とするポリ
ウレタン〔以下このポリウレタンをＩ’Ｕ［０−（ｓｅ
ｒ）ｓ、ＨＭＤＩ］と略記する〕の製造： 上記■の（４）Ｋよって得られ九〇　（１＠ｒ）＊０、
参１１−１０−のジメチルホルムアミドに溶かし、ＭＩ
Ｏｔ−０，００９ｊ　Ｉ　（０（８＊ｒ）＊の濃度のｉ
ｏ七シル１１＃轟〕加える。このものＫＯ，！１！ｌｄ
のＩＩ　Ｍ　Ｄ　Ｉ　（０−（ｌｅｒ）−の＠ｇｏｉ、
ｚ倍モルに相蟲〕を！１のジメチルホルムアミドに溶か
した溶液を加え、約ｊ０℃で攪拌しながら２１時間反広
させた。

最初の数時間は反応系を窒素置換した。その後、上記Ｉ
の（９）の実施例１で述べたＰＵ（！−１１＠ｒ−！ｌ
ｓｒ−ＯＭｅ、　ＨＭＤｘ）の製造の場合と同様の操作
で生成物を分離、精製し、白色粉末状のポリウレタンを
得た。

このポリウレタンの溶解性は三フッ化酢酸に可溶、ジメ
チルスルホキシド、フェノール／エタノール混合溶媒に
部分的に可溶、水、ジメチルホルムアミド、アセトニト
リル、メタノール、アセトン、クロロホルム、ベンゼン
、ジオキナノ、ｎ−ヘキナン、１−（０，ＩＪｎ　　Ｏ
ＩＩ＊ＯＨ（！に一／、　Ｊ、　Ｊ）　、三７’／化エ
タノールに不痩であつ九。この方法で得られ九ポリウレ
タンは下記の構造をとると考えられる。

上記のポリウレタンの製造に訃ｉては、ＨＭＤ工をＯ（
８＠！”）＊のへ１倍峰ル加えているの゛で、生成する
ポリウレタンの両末端はイソシアナート基である。ポリ
”ウレタン化反応をコダ時間行なっ走のち、ａ、ｔｓｚ
Ｉのｐ−ニトロアニリンを加え、室温で４時間反応させ
る。４０結果両末端Ｋｐ−＝トロフェニル尿素基をもつ
ポリウレタンが生じる。反応液をｊ慢塩酸に注いでポリ
ウレタンを沈澱させ、ジメチルホルムアζド（ＩＩＩ剤
）とＩ慢塩酸（沈澱剤）の組合わせによる再沈澱を２回
く）返し九の巷、ジメチルホルムアミド溶液管セファデ
ッタスヵツムを用い七分□別し、末端ｐ−エト四７エ二
ル尿嵩化ポリウレメンを得゛た。これを１０憾ジメチル
スルホキジドーム溶液トして９　ＩＩ　ＭＨｚ　’ＨＭ
ＭＩ！　スペクトルを測定し、図参〇スペクトルＷＪを
得喪。図ダにおいてシグナルムはＨＭＤＭＤＩメントの
−（○ａ）Ｓ−基に１シグナルＢはウレタン結合の一〇
Ｈ，−ＭＨ−０００−基に、シグナルＯＦｉｃ−（ｓｅ
ｒ）。

竜グメントの−ａ３基に、シグナルＤは末Ｎｐ−ニトロ
フェニル基の〇−旧チ　ジグ＋＃ｌａ末１ｉｐ−二トロ
フェニル基（Ｄ　ｍ　−ＨＫｌｊｌされる。これらのこ
とがら、上記Ｏ末端ｐ−ニド■フェニル尿嵩化ポリウレ
タンは下記の構造會とる。と考、見られる。

−一＋＋−響−９＋骨−・−１−陽・−響−−−＋、ｔ
１−−−畳一一苧八１−へＨ−におけるＤおよび１の面
積とムの面積の比から計算し九ｎＣ１値は／Ｊである。

すなわち、この実施例で得られ九Ｐｔ７（０−（５ｅｒ
）、　、　ＨＭＤ工〕の分子量は約参＊ｏｏである。

実施例６　゛” ０−（８ｅｒ）、とＭＤＩ管成分成分るポリウレタン〔
以下、このボリクレタ／をＰＨ［０−（８θ’ｒ）Ｉｔ
ロエ］　と略記する〕の製造二〇−（８θｒ）ｓとＭＤ
Ｉ食用いるポリウレタンの製造は、上記実施例１と同様
に行なった。ただし、触媒のＭｈｏは使用せず、反応は
室温で３日間行なつ九。反応終了後、溶媒のジメチルホ
ルムアでドを留去して濃縮し、残渣奢水に注いでポリウ
レタンを沈澱させる。これを五酸化リン上で減圧乾燥す
ると淡褐色の硬質なポリウレタンが得うれ九。

このポリウレタンのｌｌ：ｌｒｖ＆ｉ（よるｘＲスペク
トルを１１１ｊＫ示す。このＩＩスペクトルにおいて、
／ｊコＱ菌−’（ＩＩ中、ム）と１６轟０ｍ−’（図中
、Ｂ　）　Ｋｌｉ観される吸収は０−（８＠ｒ）、成分
のア建ド基に基づくもので参る。１７００ｃｍ−’（図
中、Ｏ）Ｋ観測される徴収はポリウレタンの生成に伴っ
て生じるウレタン結合に基づくものである。

／　１　ｔ　ｊａｍ″″Ｉ（図中、Ｆ）Ｋｌｌ側される
吸収はＭＤＩのフェニル基に基づく本のである。

これらＯＪｌ寮に基づき、上記の反応において得られ九
ポリウレタンは下記の構造を・とると考えられる。

夷麹例テ アテＭ　＠　／　／　ｅ　ａ　、　Ｍ　Ｄ、ｊ、　Ｏ−
（，８ｅｒ）＊をＪｌ１分とするポψクレタ／〔以下こ
のポジ？Ｍ／：／ｌＰＵ（ＰＴＭＧ／　１００．ＭＤＩ
。

Ｑ　（！１ｍｒ）＊　）と略記する〕の製造：０．４　
Ｊ＃（ＤＰ？ＭＧ／　／ＤＯを４ＷｈＩのジメチルホル
ムアきドに溶かし、ａ、ＪＺ−のＭＤＩ　（ｐＴＭｅｏ
Ｊ倍＋ルに８ｍ）ｔＪ−のジメチルホルムアずドに＠か
した溶液と混合し、窒素置換したのち６０℃で１時間反
応させる。その後、ｔｉ−／　ｌ　４り　Ｏ（Ｂ　＠ｒ
）＊（ＰＴＭＧと等モル）ｌＪＯ−のジメチルホルムア
ミドに溶かし九溶１１Ｉ會加え、ＳＯ℃でコ参時間反応
させる。反′応終了後、溶媒のジメチルホル五ア建ドを
留去して淡縮し、残渣に水を注いでポリウレタン會沈澱
させる。この沈澱を五酸化リン上で乾燥すると、淡黄色
で弾性のあるポリウレタンが得られ九。このポリウレタ
ンをジメチルホルムアミドに溶かし、Ｊ０℃における粘
度を測定したところ、〔η〕＝０．／４であったこの条
件でポリメタタリル酸メチルに対して報告されている〔
マ〕と分子量の関係式を適用して計算した分子量は約１
万であつ九。

ＰテＭＧ／Ｊ、ｔＡ中ア？Ｍ（）ＪノＩデを用いて同様
Ｏ操作によ〉ポリウレタンを合成し丸、Ｆｕｒ（ＰテＭ
Ｇ／３Ｊ＆、ＭＤＩ。

０−（８・ｒ）、〕は黄色の弾性あるポリマーであり、
〔ダ〕＝ｏ、ｙｚ、換算分子量は約３７万であった。ま
たアυ〔Ｐ丁ＭＣｋ２／／’１゜Ｍ　Ｄ　Ｘ　、　０−
（８ｅｒ）＊　）は白色の弾性あるポリマーであ如、〔
マ）＝０．Ｊ？、換算分子量社約３ｊ万であった。

ＩＩＴＪ（Ｐ？ＭＧ／　／ＤＯ，ＭＤＩ、０−’（８＠
ｒ）ｔ　）　０ぬ如つけ法による工Ｒスペクトルを図６
に示す、このスペクトルにおいて、／ｊ１０−／ｊ参０
傷１　（図中、Ａ）、／４Ｊｋ−／！りｋｃｘ−’　（
図中、Ｂ）、７７１ｊａＩＬ″″Ｉ（図中、０）及び／
　ｊ　９０ｔｘ−’　（図中、ν）゛に観測される吸収
の帰属は図ｈＫおけると同じであるが、図４においては
新しく／１００眞′１（図中、Ｄ→ＫＰ？ＭＧセグメン
トの一０１ｓ　ＯＯＭ＊−基に基づく吸収と、デＩ０傷
−ｌ（図中、Ｍ）ＫＰテＭＧセグメント〇−（ＯＨｍ）
ｉ−基に基づく吸収が観測されてお）、ボリクレタン中
ＫＰＴＭＧセグメントが存在することが示されている。

これらの事実に基づき、上記の反応において得られたポ
リウレタンは下記の構造をとると考えられる。

本発明方法によるセグメント化ポリウレタンの製造は上
に述べた場合に＠られるものでなく、その他の場合をも
含むものである。

例えば、ポリウレタンを製造する場合に使用するジペプ
チドジオールの成分Ｏ水酸基をもつ九アンノ酸としては
上に挙げたセダンだけでなく、トレオニン中チロシンを
使用す：ｂことができる。これらのα−アミノ酸Ｋ１１
ｐ体と５体が存在するが、いずれを使用してもかまわな
い。また両方の混合−１う七ζ体の使用４可能である。

一種以上の異な石α−アζノ酸を混合して便用すること
もできる。これらのすべての場合に、線状ジペプチドと
環状ジペプチドの両方を合成することができ、ポリウレ
タン製造の一原料とすることができる。

線状ジペプチドの場合にはアミ７基とカルボキシル基を
保護しておく必要がある。

ア建ノ基の保膜基としてはカルボベンジルオキシ基の＃
丘かに、ｔ−プチロキシカルメエル基やホルンル基を用
いることができる。

またカルｌキシル基の保護基としてはメチルエステル以
外にベンジルエステルやアミドを用いることができる。

ポリウレタンを製造する場合に使用し得゛るアル中レン
ジオール又はそのオリゴミーとしては、上記ＰテＭＧの
ほか、ポリエチＶ　ｙ　りＩＪ　ｓ−ル、ポリプービレ
ンタリコール、ソシてエチレングリコール／プロピレン
グリコール共電合体などのオシゴエーテルシオール類、
ヘキナメチレングリスール、ネオペンチルグリコールな
どの低分子ジオールなどを挙げることができる。

ポリウレタンを製造する場合１１Ｃ＠用し得るジインシ
アナートとしては、上記ＩＭＤＩ。

ＭＤＩのほかトルエンジイソシアナート、フェニレンジ
イソシアナート、ナフタレンジイソシアナート、キシリ
レンジイノシアナートなどの芳香族ジイソシアナート、
ま九メチレンビス（４Ｉ−インシアナートシクロヘキサ
ン）、ｌ−カルボメトキシ−へ４−ジイソシアナートへ
キナンなどの脂肪族ジイソシアナートを挙げることがで
禽る。

ポリウレタンを製造する場合に＠用し得る触媒としては
、上記ＭＩＯ以外に１錫Ｏ力羨ボン酸塩（（０ｕＨｎＯ
ＯＯ）＊　８ｎ　）　を挙げることかで色る。

本発明方法によって得られるポリウレタンは抗血栓性に
優れており、以下その試験結果を比較例と共に示す。

■　抗血栓性試験 この試験において用いた試料は次の通）である。

試料（１）　　ガラス 試料１２）　　Ｐ　Ｕ　（Ｆ　Ｔ　Ｍ　Ｏ−ｉｌり、Ｍ
ＤＩ）（分子量Ｊ／／γの’ｆ’ＴＭＧとＭＤＩから合
成したポリウレタンであって、 ジペプチドジオール成分を含まなへ） 諷科（３）　　Ｐ　１７　（Ｚ−Ｂｏｒ−Ｈｏｒ−〇Ｍ
ｅ、　Ｍ　Ｄ　Ｉ　）試料（４）　　Ｐ　ｔｙ　（７？
　Ｔ　Ｍ　ｅ　／）ＱＯ，Ｚ−８ｅｒ−８ｅｒ−ＯＭａ
、　Ｍ　Ｄ工） 試料（５）　　Ｐ　Ｕ　（０（８ｅｒ）＊、　Ｍ　ＤＩ
〕試料（６）　　ＰＵ［Ｐ？ＭＧ／ＪＪＡ、０−（Ｓｅ
ｒｅ。

ＭＤＩ） 試料＜７）７０（Ｉ’テＭＧコ／　／　？　、　Ｏ（Ｂ
ａｒ）＊＋ＭＤＩ〕 ｆｌｉｐＯ試料（２１〜（７）は、これをジメチルホル
ムアミド溶液とし、上記試料（１１のガラスと同質の時
計皿にと夛、津外線ランプで溶媒を留去し、減圧下でｌ
晩乾燥させて試験用サンプルとする。試料（２）ハ上述
のようにジペプチドジオール成分を含まないポリウレタ
ンであ〕、本発明製品のポリウレタン試料（３）〜（７
）との比較に用いた。さらに比較の丸め、何ら処ｍｔ施
こさない時計血管試料（１）として用いえ。

試験は次のようにして行なった。雌の成犬（体重的／　
、ｔｌ＋Ｊ）の大腿動脈から３０−の血液をとり、ダ、
ｊ−のＡＯＤ溶液（クエン酸、クエン酸ナトリウムおよ
びブドウ糖からなるｉｌ）を加え、このものニーを、上
記のようにして時計皿の上に調製したそれぞれの試料に
注加し、０．／Ｍ塩化オルシウム水ｉｎｉσ、Ｊｄを添
加して凝血を開始させる。設定し要時間が経過するたび
に蒸留水を加えて凝血を止め、生成した血Ｉ＆ｔ−ホル
マＩｊｙｆ＠定し、蒸留水で置換する。濡れた血栓をス
パナ！Ｌツで取出してティッシュペーパーの間に挾んで
余分の水を１いとって計量する。車検生成試験の結果を
下記の表に示す。

上表において重量は雫でＴｏ）、ｔえ優値はガラス（試
料１＞＋用い九と龜０／ｊ分後の凝血物重量１に１００
憾とし、これに対する相対重量−を示した亀のである。

上記の表によれば、ガラス（試料ｌ）では／に分以内に
血液が完全に凝固してしまう。

試料（２）のジペプチドジオール成分を含まないポリウ
レタンについては中間程度の棗好凍抗血栓性を示す。

これらにくらべて、本発明のジペプチドジオール成分金
倉むポリウレタンの抗血栓性は次の通）であった。まず
、ジオール成分としてＺ−８ｅ　ｒ−８ｅ　ｒ−ＯＭ　
ｅ　　を含むポリウレタンでは、ＰＴＭＧを含まない試
料（３）のＰ　Ｕ　（Ｚ−Ｂｅｒ−８ｏｒ−ＯＭｅ、　
Ｍ　ＤＩ）が１３分経過後もＪθ〜ダθ鴫の低い凝血率
を示すなど優れ九抗血栓性を示す。ＰＴＭＧ’（ｉ−含
むものでは試料（４）のＰＵ（ＰＴＭＧ　／　／　００
　、　Ｚ−Ｈｏｒ−８・ｒ−ＯＭ・、ＭＤＩ）が優れた
抗血性を示す。

ジオール成分として０−（Ｓ・ｒ）、　′ｆ：含むポジ
ウレタンでは、ＰＴＭＧを含まない試料（５）のＰＵ（
０−（８ｅｒ）、、ＭＤ工〕が中間程度ノ曳好な抗血栓
性を示すが、線状ポリペプチドジオール成分を含む試料
（３）にくらべるとや＼劣る。一方、ＰＴＭＧｔ含むも
のでは、中間の分子量のアテＭＧｉ含む試料（６）　Ｐ
　Ｕ　（ＰＴＭＧ／　Ｊ　Ｊ　Ａ　、　０−（Ｂａｒ）
ｓ　、　Ｍ　ＤＩ〕が２５分経過後も３０〜参〇−の低
い凝血率を示し、優れ丸抗車検性を示し丸。より高分子
量のＰテＭＧＩ含む試料（７）のＰＩＴ（ＰＴＭ（）コ
／ｌグ。

０　（８＠ｒ　）＊　ｅ　Ｍ　Ｄ　Ｘ　］は中間１１＆
の優れた抗血栓性を示し丸。

ポリウレタン膜は柔軟で表両が平滑であるうえに、υ１
相分離構造に基づき、かな釦嵐好な抗血栓性を発現する
。本発明においてけジペプチドジオール成分をポリウレ
タン膜ｊ導入することＫよ）、その抗血栓性をさらに陶
土で會ることが示された。を九ジペプチドジオールと組
合わせ畢ＰＴＭＧの分子量を選択することＫよ）、ポジ
ウレタンの抗血栓性ｔＩ１１節できることが示され丸。

本発明のブロック共重合体が以上のように優れ九抗車検
性を示すのは、ジペプチドジオールセグメントの結晶性
、親水性、剛直性とＰＴＭＧやジイソシアナート成分の
非晶性、疎水性、柔軟性とに基づき、ミク璽相分−構造
を生じ、ドメイン構造が発達している仁とと、その結果
としてポリウレタンｔｏａｍエネルギーや、血液との外
函自由エネルギーが適正なものとなって、血液タンパク
質中血小板との相互作用に悪い影Ｉ＃會与えない丸めと
考えられる。

上述の優れ丸性能に基づき、本実−によって得られるポ
リウレタン材は、抗血栓性を要求される各種医療用粉臭
材料、例えば血管カテーテル、シャント、体外血液輸送
−路、人工心臓用血液ポンプ等に使用できる。また、線
状および環状ジペプチド成分が金属イオン、アギノ酸、
糖などの選択的吸着透過性を有することに基づき、人工
腎臓用透過膜として使用し得るものであゐ、ペプチド成
分は００．の。

透過性が大きいので、人工肺用気体交換膜や、ソフトコ
ンタクトレンズ材料および人工皮膚材として使用できる
。ポリウレタンを構成する親水性、疎水性成分の種類や
組成を変化させることＫよって血液タンパク質や血小板
轡との相互作用全調節することができるので、バイオタ
リーナー、バイオ竜パレータ−、パイオアタチベーター
等の基材としても使用することができる。

以上説明し、また実施の具体例に示したとζろは本発明
の理解を助けるための代表的例示に係わるものであ〕、
本発明はこれらの例示に制限されることなく、特許請求
の範囲によってのみ拘束され、その範囲内で他の肇更、
変形例をと石ことができるものである。

【図面の簡単な説明】

［ｌｌは本文中、実施例Ｉによって製造されたポリウレ
タンｙａ（ｘ−ｓ・ｒ−８ａｒ−ＯＭｅ、　ＨＭＤ工）
のＫＨｒ法による工Ｒスペクトル、図コは実施例ＪＫよ
って製造され九ボνクレタンＩＩＵ（Ｐ！ＭＧ／　１０
０．ＨＭＤ工、　Ｚ−Ｂａｒ−Ｂａｒ−ＯＭ＠　）のぬ
）つ妙法による工Ｒスペクトル、図Ｊは実施例参によっ
て製造されたポジウレタンｙｉ（ｙテＭ（）す ／　／　００　、　Ｍ　Ｄ　Ｉ　、　Ｚ−Ｂａｒ−８＋
ｅｒ−ＯＭ＠　）のぬらつけ法による工Ｒスペクトル、
図ダは実施例！によって製造され九ボダタレタンｐｖ（
ｏ−（ａ・ｒへ。 １１１ＭＤＩ〕の！ＯＭＩＩＩＩＩ￥ｌＮＭＩｔスペタ
トル（ジメチルスルホキシド−４溶液として捌定、テト
ラメチルシラン内部基準）、図５は実施例４によ！ って製造されたポジウレタンＦ　Ｕ　（０（Ｂ＠ｒ）ｍ
ｓＭＤＩ〕のＫＢｒ法による工Ｒスペクトル、図６は実
施例γによって製造されたボリクレタンＰＵＬＰテＭＧ
／　１００．ＭＤＩ、ａ−（ｓ＠ｒ）＊）のぬヤつけ法
による工Ｒスペクトルｔそれぞれ示すものである。 Ｚ　’ｅココ。、ｊおよび６において、縦軸は透過率（
６）、横軸は波数（ｃＩＬ−’）である。図参Ｋかいて
、縦軸は相対強度、横軸は化学シフ）　（ＰＷ鳳）であ
る。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 水酸基をもつ九α−アミノ酸の線状叉は霧状コ量体を１
   アルキレンジオール叉はそｏｔｖオリゴマ共存させ又は
   共存させることなく、ジイソシアナートと重付加反応さ
   せ為こと七特徴とするポリウレタンの製造法