JPS58152831A - フルオロジケトン類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はフルオロジケト／類の製造方法に関するもので
ある。

フッ素の化合物は、特異な反応性や物性を示すものが多
く、最近、種々の分野においてその応用がなされている
。例えば、ペルフルオロアルキル基の特性を生かした吃
のの１つとしてＮＭＲ分析（核磁気共鳴分析）のシフト
試薬が知られているが、従来のグリニヤール（Ｇｒｉｇ
ｎａｒｄ　）法では低収率（〜４０％）でしか目的物が
得られず、しかも反応操作上に難点がある。

一方、レフナルマツキー反応（Ｒｅｆｏｒｍａｔｓ−ｓ
ｋｉ　ｊｒｅａｃｔｉｏｎ）をエステル化合物に適用し
てβ−ケトカルボン酸エステルを合成することが報告さ
れているが、その反応は難しく、成功例は殆んど知られ
ていない。これを詳細に説明すると、まず次の反応に従
ってα−カルボン酸エステル１と亜鉛とを反応させ、レ
フオルマツキー型試薬Ｚを得る。

この場合、出発原料のエステル１と生成物のエステル７
とが縮合して が生成するとまずいので、それを生成させないように（
即ち、エステル同士が反応しないように）操作しなけれ
ばならないことが前提であった。従って、上記試薬ｌと
エステル化合物旦とを次式のように反応させて目的とす
るβ−ケトカルボン酸エステル（を得るに際し、上記し
走如き前提から、エステルＺと旦とを反応させること自
体が困難となる。

圭 との九めに、使用するエステルジとして、上記したエス
テル１−２間の自己縮合なしに試薬ｌとは容易に反応す
るエステルを選択する必要があり、使用可能なエステル
ｌが特殊なものとなってしまい、このことが目的物合成
の成功例を殆んど生み出していない理由である。

従って、目的物にフッ素を導入するために上記エステル
化合物ユとしてＲｆＣＯＯＲ’　（Ｒｆ　：フルオロア
ルキル基）で表わされるフルオロアルキルエステルを使
用しても、上記レフオルマツキー反応によってフルオロ
アルキルケトカルボン酸エステルを得ることは容易では
ない。

本発明者は鋭意検討を加えた結果、レフオルマツキー反
応を応用して、種々のＲｆＣＯ基を温和な条件下で目的
化合物の所定位置に選択的かつ高収率に導入できる方法
を見出し、本発明に到達したものである。

即ち、本発明は、フッ素を目的化合物に容易にかつ効率
良く導入するために超音波エネルギーを巧みに適用した
方法に係るものである。この方法によれば、目的とする
フルオロジケトン類を製造するに際し、 一般式： （但、Ｒは脂肪族炭化水素オキシ基、脂肪族炭化水素基
又はフルオロ脂肪族炭化水素基であって、Ｘを結合して
いる炭素原子との間で環を形成しているものも含む。Ｘ
＃ｉ・・ロゲン、Ｙは水素原子又はフッ素原子である。

） で表わされるー・ロゲン化ケトンと亜鉛又はマグネシウ
ムからなる金属（Ｍ）とを反応させることによって、 一般式： （但、Ｒ，Ｘ及びＹは前記したものと同じ、Ｍは亜鉛又
はマグネシウムである。） で表わされる金属・・ロゲン化ケトンを生成させる工程
と；この金属ハロゲン化ケトンと、一般式： ％式％ （但、Ｒｆはフルオロ脂肪族炭化水素基であって、ｆヂ
鎖中にエーテル結合の入ったものも含む。Ｒ′は脂肪族
炭化水素基又は芳香族炭化水素基である。） で表わされるフルオロエステルとを超音波の作用下に反
応させることによって、 一般式： （但、Ｒ，Ｙ及びＲｆは前記した本のど同り、）で表わ
されるフルオロジケトンを生成させる工程とを有するこ
とを特徴としている。

即ち、この製造方法によれば、上記フルオロエステルの
構造中、特にＲｆがフッ素の存在によって強い電子求引
性を示すことを利用し、かつこのフルオロエステルと上
記金属−・ロゲン化ケトンとの反応を行なわせるに際し
超音波のエネルギー（通常の超音波洗滌器によるもので
よい。）で反応分子間の相互作用を密ならしめることに
よって、両者を充分かつ容易に反応させることができた
のである。これによって、種々のフルオロエステルを使
用しても目的物のフッ素化が可能とな９、またその製造
を温和な条件下で高収率に行なうことができることにな
った。しかも、使用する亜鉛やマグネシウムは、従来の
レフオルマツキー反応の場合とは異なって市販品を精製
することなく使用しても反応は充分に進行することも分
った。

本発明による方法は、亜鉛又はマグネシウムの存在下で
超音波の作用下に上記ハロゲン化ケトンとフルオロエス
テルとを反応させることができる。

従って、初めから反応容器内にすべての反応試剤を入れ
、超音波を作用させることによって、目的化合物を得る
ことができる。或いは、まず超音波の作用下に上記ハロ
ゲン化ケトンと亜鉛又はマグネシウムとを反応させるこ
とによって上記金属ハロゲン化ケトンを生成させ、これ
を更に超音波の作用下に上記フルオロエステルと反応さ
せて目的物を得ることもできる。この場合には、上記金
属ハロゲン化ケトンの生成は必ずしも超音波の作用下に
行なう必要はなく、加熱下でハロゲン化ケトンと亜鉛又
はマグネシウムとを反応させることによって金属ハロゲ
ン化ケトンを得てもよい。

本発明による方法においては、上記の反応は非プロトン
性極性溶媒中で行なわせることが反応速度を高める点で
望ましい。こうした極性溶媒としては、テトラヒドロフ
ラン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチ
ルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピ
ロリドン、ヘキサメチルホスホアミド、又はこれらの２
種以上の混合物が使用可能である。

次に、本発明による方法で使用する各反応試剤について
、上記−ロゲン化ケトンの一般式において、Ｒは炭素原
子数１０以下の脂肪族炭化水素オキシ基（例えば−ＱＣ
鳥、−ＱＣ，Ｈ，、−ＱＣ，Ｈ，％−０Ｃ４）Ｉ、等の
アルコキシ基）、脂肪族炭化水素基（−Ｃ）Ｉ、、−Ｃ
，鴇、−Ｃ，Ｈ，、Ｃ４Ｈ＊等のアルキル基、又はこれ
らと同数炭素のアルケニル基）、或いはフルオロ脂肪族
炭化水素基（−ＣＦ、、−〇、Ｆ、、−Ｃ，Ｆ、、−Ｃ
，Ｆ、　郷のフルオロアルキル基、又はこれらと同数炭
素のフルオロアルケニル基）が適用可能である。また、
このＲは、ｄ−３−ハロゲン化カンファーの如、＜、上
記Ｙを結合している炭素原子との間に環を形成している
ものでもよい。ま九、この−・ロダン化ケトン中のＸは
臭素原子又はヨウ素原子とするのが望ましい。

また、上記フルオロエステルにおいて、目的化合物への
フッ素の導入源となるＲｆは炭素原子数１５以下のフル
オロアルキル基又はアルケニル基からなっていてよい。

これらには、−ＣＦ、、−Ｃ，Ｆ、、−Ｃ，Ｆ、、−Ｃ
４Ｆ、又は−〇ＩＦｌ１等のフルオロアルキル基、或い
はこれらと同数炭素のフルオロアルケニル基が挙げられ
、更にはこれらのフルオロアルキル基又はアルケニル基
に他のハロゲン（例えばα→を部分的に置換導入したも
のも挙げられる。

また、このＲｆは、不斉炭素を有する光学異性体を形成
し、ＮＭＲ分析（核磁気共鳴分析）の優れ九シフト試薬
を形成する下記一般式のフルオロアルキルエーテル基と
することができる。

（但、ｎ＝０〜３、ざは不斉炭素である。）また、この
フルオロエステル中のＲ′は炭素原子数１０以下の上記
した如きアルキル基又はアルケニル基からなっていてよ
い。

次に、本発明による方法をより具体的に説明する。

まず、次式に従ってブロム化エステル１と亜鉛粉末とを
超音波の作用下に反応させ、レフオルマツキー型試薬２
を生成させ、かつこの試薬名とフルオロアルキルエステ
ルｌとを超音波の作用下に反応させ、目的とするβ−フ
ルオロアルキル−β−ケトカルボン酸エステル４　をｌ
ｌ。

ＢｒＣＨＹＣＯＯＣ２）（６＋Ｚｎ アミド＝２：１） ＢｒＺｎＣＨＹＣＯＯＣ，Ｈ，＋Ｒｆ　Ｃ０ＯＲ’ヱ　
　　　　　　　　ジ 土 この反応によって、同一反応容器内で温和な条件下でＲ
ｆＣＯ基を目的物まに選択的に導入でき、かつその収率
も下記表−１の如く非常に喪好であった表−１ しかしながら、上記反応において、ＲｆＣＯＯＲ’の代
りに通常の炭化水素系のＲＣＯＯＲ’を使用した場合に
は、超音波の照射下でも反応が進行せず、目的のケトカ
ルボン酸エステルを得ることができなかつ友。このこと
は、本発明で使用するＲｆＣＯＯＲ’のＲｆが強い電子
求引性を有し、これがレフオルマツキー型試薬との求核
反応を充分に進行させるのに寄与していることを示して
いる。

なお、上記反応においては、亜鉛の代りにマグネシウム
を用い、グリニヤール法に従ってＲｆＣＯＯＲ’と反応
させても、所要のケトカルボン酸エステル（が得ること
ができることが分った。これも、Ｒｆのもつ上記性質、
及び超音波エネルギーの作用によって、反応が充分に高
収率で進行するからであると考えられる。

また、上記反応において、試薬名を作るための−・ロゲ
ン化ケトン１については、上述した一般式：ＲＣＣＨＹ
Ｘで表わされるものが使用可能であるが、このハロゲン
化ケトンも目的物にフッ素を導入するものであってよい
。この場合、Ｒをフルオロアルキル基（Ｒｆ　）とすれ
ばよい。但、反応中にケトンのＲ−Ｃ間の結合が切れて
Ｒが脱離した場合、上記Ｙをフッ素（Ｆ）としておけば
、目的物中にはＲがなくてもＹによるフッ素が導入され
るので、生理活性を保持することができる。

また、このハロゲン化ケトンとして、上記したブロム化
エステル１ではなく例えばプロふ化アセ）　ン（ＢｒＣ
ＨＹＣＯＣＨ，）等の如くＲがアルキル基からなるもの
を用いても、生成物（を収率良く得ることができる。そ
して、このＲをフルオロアルキル基（Ｒｆ）としたブロ
ム化フルオロアセトン１ （例えばＣＦ、ＣＣＨ２Ｂｒ　）を用い、これを下記反
応式に従って、フルオロエステル（例工ばシフト試薬旦
を得ることができる。

ＣＦ、Ｃ０ＣＨ！Ｂｒ＋Ｚｎ 互 このシフト試薬互は、不斉炭素とペルフルオロプロピル
基（−ＣＦ、ＣＦ、ＣＦ、　）との間に酸素原子が結合
され之エーテル結合を有しているので、その酸素によっ
て結合が安定化され、求核試薬が作用しない。また、上
記のＲｆは種々選択することができ、特に上記フルオロ
エステル（ＲｆＣＯＯＲ’）のＲｆと（但、ｎ＝０〜３
）を適用することができる。

次に、ＲｆＣＯ基をＮＭＲのシフト試薬としてのｄ−カ
ンファーに導入した例を説明する。

上述したと同様の工程にて、次式に従って亜鉛粉末の存
在下でｄ−３−ブロムカンファ一旦とペルフルオロアル
キルエステル（ＲｆＣＯＯＲ’）　３　トを超音波照射
下に反応させ、目的とするシフト試薬ヱを容易に高収率
で得た。

このｄ−カンファー誘導体ヱはシフト試薬として優れ、
下記表−２に示す如く高収率で得られた。

表−２ 上述した如く、本発明による方法は、フルオロ脂肪族炭
化水素基（Ｒｆ）の化学的性質と超音波の作用とを組合
せて利用しているために、従来法では期待できない顕著
な効果を幾つか得ることができる。特に、激しい反応を
伴なうことなく温和な条件で反応が進行するのでその操
作が容易であると共に、使用するフルオロエステル（Ｒ
ｆＣＯＯＲ’　）は制約を受けることなく種々のものが
選択できる。

また、布板の亜鉛粉末又はマグネシウム粉末を精製する
ことなく使用しても充分な活性を示し、更に溶媒につい
ても市販品を精製することなく例えばモレキーラーシー
ブで乾燥するだけで充分使用可能である。

次に、本発明を実施例について更に詳細に説明するが、
以下の実施例は本発明の技術的思想に基いて種々変形が
可能であることが理解されよう。

実施例１ １）　　ＣＦ、Ｃ０ＣＨＩＣＯＣＦ、の合成ＣＦ、Ｃ０
ＣＨ，Ｂ　ｒ　（１，９１？、　１０ｍｍｏｔ）とＣＦ
、ＣＯ。

Ｃ，Ｈ，（１，４２ｆ、　１０ｍｍｏ　Ｌ　）および亜
鉛末（１，３ｔ　）をテトラヒドロフラン（２０ｓ７）
とジメチルホルムアミド（１０Ｔｍｔ）の混合溶媒とと
もにフラスコ（１００ｓＺ）に入れ、超音波洗浄器（３
５Ｗ、　３２Ｋ［（Ｚ）にて１時間超音波照射下に反応
をおこなった。

反応後、混合液中の不溶物をろ過し、ろ液に水（５００
ｍｇ）を加え、生じた油層をジエチルエーテルで抽出し
た。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥したのち、溶媒を
除去した。蒸留にて生成物（ＣＦ、ＣＯＣＨ２Ｃ０ＣＦ
、　）　（ｂｐ　７０〜７２℃）ヲ６９ｓの収率で得た
。

２）ＣＦ、Ｃ０ＣＨ，Ｃ０ＣＦ（ＣＦ、）ＯＣＦ、ＣＦ
、ＣＦ、の合成ＣＦ、Ｃ０ＣＨ，Ｂ　ｒ　（１，９１？
、　１０ｍｍｏ　Ｌ　）とＣＦ、ＣＦ。

ＣＦ、０ＣＦ（ＣＦ、）ＣｏＩＣ，Ｈ，（３，５８ｆ、
１０ｍｍｏｔ）および亜鉛末（１，３ｆ　）をテトラヒ
ドロ７う：／（２０ｍｇ）とジメチルホルムアミド（１
０ｗＩｔ）の混合溶媒とともにフラスコ（１００ｄ）Ｋ
入れ、超音波洗浄器（３５Ｗ、３２ＫＨｚ）にて１時間
超音波照射下に反応をおこなった。反応後、混合液中の
不溶物をろ過し、ろ液に水（５００ｍｇ　）を加え、生
じた油層をジエチルエーテルで抽出した。抽出液を硫酸
マグネシウムで乾燥したのち溶媒を留去した。蒸留にて
生成物（ｂｐ　８０〜ｂｍｍＨｌＦ）を５８チ収率で得
た。この生成物のスペクトルは次の通りであった。

Ｍａｓａ　：　Ｍ”　４４Ｏ ＮＭＲ：”Ｈ（δＸＣＤＣも”）　　５．．２（ＣＨ，
）ｐｐｍ”Ｆ（δ）　　−１１（ＣＦ、ＣＯ）、１．６
　（Ｉ　Ｆ　）、４．２（３Ｆ）、４．８（３Ｆ）、６
．６（ＩＦ）、５２（２Ｆ）、５８（ＩＦ’）ｐｐｍ （外部標準ＣＦ、ＣへＨ） 実施例２ １）　　Ｃ，Ｈ，０ＣＯＣＨ，Ｃ０ＣＦ、の合成ブロム
エチル酢酸エステル（１，６７ｔ、　１０ｍｍｏｔ）と
エチルトリプルオロ酢酸エステル（１，４２Ｆ。

１０ｍｍｏｔ）および亜鉛末（１，３ｔ　）をテトラヒ
ドロフラン（２０ｍ／）とジメチルホルムアミド（１゜
−）の混合溶媒とともにフラスコ（１００ｍｇ）に入れ
、超音波洗浄器（３５Ｗｓ　３２　ＫＨｚ　）にて１時
間超音波照射下に反応をおこなった。反応後、混合液中
の不溶物をろ過し、ろ液に水（５００ｍ　’１を加え、
生じた油層をジエチルエーテルで抽出した。抽出液を硫
酸マグネシウムで乾燥したのち、溶媒を留去した。減圧
蒸留にて生成物（ｂｐ７０〜７２℃／１０２ｍｍＭｊ　
）を８３９６の収率で得た。

２）Ｃ，Ｈ，０ＣＯＣＨＦＣＯＣＦ、の合成ブロムフル
オロエチル酢酸エステル（ＢｒＣＨＦＣ０□”ｚＨｓ、
１．８５ｔ、　１０ｍｍｏｔ）とエチルトリフルオロ酢
酸エステル（１，４２ｆ、　１０ｍｍｏｔ）および亜鉛
末（１，３ｆ　）をテトラヒドロフラン（２０ｓｄ）と
ジメチルホルムアミド（１０ｍ）の混合溶媒とともにフ
ラスコ（１００ｍ）に入れ、超音波洗浄器（３５Ｗ、　
３２　ＫＨｚ）にて１時間超音波照射下に反応をおこな
った。反応後、混合液中の不溶物なろ過し、ろ液に水（
５００ｍ）を加え、生じた油層なジエチルエーテルで抽
出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥したのち溶媒
を留去した。減圧蒸留にて生成物（ｂｐ　７２〜７４℃
７９６ｍｍＨｆ）を７８−の収率で得た。この生成物の
スペクトルは次の通ねであった。

Ｍａｓｓ　：　Ｍ＋２０２ ＮＭＲ：”Ｈ（δＸＣＤｃｔｓ）　　１．０（ＣＨ，Ｃ
Ｈ，）、２．３（ＣＨ，ＣＨ，）、 ４．６　（ＣＨ）　ｐｐｍ ′Ｆ（δ）　　　　　　−１３（ＣＦ、）、＋１１６（
ＣＦ）ｐＰｎｌ （外部標準ＣＦ、Ｃｏ、Ｈ） 実施例３ １）　　Ｃ，Ｈ，０ＣＯＣＨ，Ｃ０Ｃ２Ｆ、の合成ブロ
ムエチル酢酸エステル（１，６７Ｆ、　１０ｍｍｏＡ）
とＣ，Ｆ、ｃｏＩＣ，Ｈ，（１，９２ｆ、　１０ｍｍｏ
ｔ）および亜鉛末（１，３ｔ　）をテトラヒドロフラン
（２０ｍｇ）とジメチルホルムアミド（１０ｍｇ）の混
合溶媒とともにフラスコ（１００ｍ）に入れ、上記−と
同様な操作をおこない、減圧蒸留にて生成物（ｂｐ８３
〜８５℃／９１ｍｍＨｆ）を８６１の収率でえた。

この生成物のスペクトルは次の通りであった。

Ｍａｓｓ　：　Ｍ＋２３４ ＮＭＲ：’Ｈ（δ）（ＣＤｃｔ、）　　１．１　（ＣＨ
，ＣＨ，）、２．２　（ＣＨ，ＣＨｊ）、 ４．１（ＣＨ，）ｐｐｍ ”Ｆ（δ）　　　　　　　１．６（ＣＦ、）、２９　（
ＣＦ、）　ＰＰｍ （外部標準ＣＦ、ＣＯ，Ｈ） ２）Ｃ２鳥０ＣＯＣ）ＩＦＣＯＣ，Ｆ、の合成上記１の
実験において、ブロムフルオロエチル酢酸エステル（１
，８５ｆ、　１０ｍｍｃ４）　、Ｃ，ＦｓＣｏ、Ｃ，Ｈ
。

（１，９２ｔ、　１０ｍｍｏｔ）および亜鉛末（１，：
ｌ）を用い、溶媒としてテトラヒドロフラン（２０ｍｇ
）とジメチルホルムアミド（１０ｍ）を用いて１と同様
な操作をおこなった。

減圧蒸留にて生成物（ｂｐ　７８〜ｂ を７４％の収率でえた。

この生成物のスペクトルは次の通りであった。

Ｍａｓｓ　：　Ｍ”　２５２ ＮＭＲ：’Ｈ（δ）（ＣＤ（為）　　１．ｔ（ＣルＣＨ
，）、２．１　（ｃＨｓｃ３）、 ４．５　（ＣＨ）　ｐｐｍ Ｆ（δ）　　　　　　　１．４（ＣＦ、）、３２（ＣＦ
、）、１１４（ＣＦ）ｐｐｍ （外部標準ＣＦ、Ｃｏ！Ｈ’） 実施例４ １）ｄ−３−ブロムカンファー　（４，６２ｆ、　１０
ｎｖｎｇ）とエチルトリフルオロ酢酸：Ｌ　５．　テ）
ｋ　（３，１ｆｚ　２２ｍｍ０Ｌ　）およびマグネシウ
ム（ｏ、ｓａ　ｔ　）をジエチルエーテル（３０ｍ）と
混合してフラスコ（１００ｔｊ）Ｋ入れ、超音波洗浄器
（３５Ｗ、３２ＫＨｚ）にて４０分間超音波照射下に反
応をおこなった。

反応後、混合液中の不溶物をろ過し、２１Ｈｃｔ水溶液
（５００ｍ）を加え、油層をジエチルエーテルで抽出し
た。抽出液を飽和水溶液（ＮａＨＣＯ，）で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去したのち、減圧
蒸留にて生成物（ｂｐ　７６〜８０℃１５ｍｍＨｆ）を
９４１の収率でえた。

・　この生成物のスペクトルは次の通りであった。

ＮＭＲ：’Ｈ（δＣ（ＣＣ／、４）　　　０．８５（３
Ｈ）、１．０（６Ｈ）、１．２−２．３（５Ｈ）、 ２．８５（Ｈ（）ｐＩ）ｍ ｌＩＦ（δ）　　　　　　−２４（ＣＦｓ）ｐｐｍ（外
部標準ＣＦ、ＣＯ！Ｈ） ２）上記ｌの反応において、ｄ−３−ブロムカンフ７−
　（４，６２ｆ、　２０ｍｍｏｔ）とエチルトリフルオ
ロ酢酸エステｋ　（３，１ｆ、　２２ｍｍｏｔ）および
亜鉛末（２，ｓｆ）をテトラヒドロフラン（３０ｍ）と
混合してフラスコ（１００ｍ）に入れ、超音波洗浄器（
３５Ｗ、　３２　ＫＨｚ　）にて１時間超音波照射下に
反応なおこな、りた。反応後、混合液中の不溶物をろ過
し１ろ液に水（５００ｍ）を加え、油層をジエチルエー
テルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥したのち、溶
媒を留去し、減圧蒸留にて生成物を８６チの収率でえた
。

代理人　弁理士　通板　　宏

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式： （但、Ｒは脂肪族炭化水素オキシ基、脂肪族炭化水素基
   又はフルオロ脂肪族炭化水素基であって、Ｘを結合して
   いる炭素原子との間で環を形成しているものも含む。Ｘ
   は−・ロゲン、Ｙ４水素原子又はフッ素原子である。） で表わされるー・ロゲン化ケトンと、亜鉛又はマグネシ
   ウムからなる金属（Ｍ）とを反応させることによって、 一般式： ％式％ （但、ＲＸＸ及びＹは前記したものと同じ、Ｍは亜鉛又
   はマグネシウムである。） で表わされる金属ハロゲン化ケトンを生成させる工程と
   ：この金属ハロゲン化ケトンと、一般式： ％式％ （但、Ｒｆはフルオロ脂肪族炭化水素基であって、１１
   ７鎖中にエーテル結合の入ったものも含む。Ｒ′は脂肪
   族炭化水素基又は芳香族炭化水素基である。） で表わされるフルオロエステルとを超音波の作用下に反
   応させることによって、 一般式： （但、Ｒ，Ｙ及びＲｆは前記した本のと同じ。）で表わ
   されるフルオロジケトンを生成させる工程とを有するこ
   とを特徴とするフルオロジケトン類の製造方法。 ２、亜鉛又はマグネシウムの存在下で、超音波の作用）
   に−・ロゲン化ケトンとフルオロアルキルエステルとを
   反応させる、特許請求の範囲の第１項に記載した方法。 ３、超音波の作用下に−・ロゲン化ケトンと亜鉛又はマ
   グネシウムとを反応させることによって金属−・ロゲン
   化ケトンを生成させ、更にこの金属−・ロゲン化ケトン
   とフルオロアルキルエステルトラ超音波の作用下に反応
   させる、特＃！Ｆ請求の範囲の第１項に記載した方法。 ４、加熱下で−・ロゲン化ケトンと亜鉛又はマグネシウ
   ムとを反応させることによって金属・〜ロゲン化ケトン
   を生成させ、更にこの金属・・ロゲン化ケトンとフルオ
   ロアルキルエステルとを超音波の作用下に反応させる、
   特許請求の範囲の第１項に記載した方法。 ５、　テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ア
   セトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセト
   アミド、Ｎ−メチルピロリドン及びヘキサメチルホスホ
   アミドからなる群より選ばれた少なくとも１種の非プロ
   トン性極性溶媒中で反応を行なわせる、特許請求の範囲
   の第１項〜第４項のいずれか１項に記載した方法。 ６、　　Ｈの炭素原子数を１０以下とする、特許請求の
   範囲の第１項〜第１０１ＪＩ項のいずれか１項に記載し
   た方法。 ７、−・ロゲン化ケトントシて、ｄ−３−ノ・ロゲン化
   カンファーを特徴する特許請求の範囲の＠６項に記載し
   た方法。 ８　Ｘを臭素原子又はヨウ素原子とする、特許請求の範
   囲の第１項〜第７項のいずれか１項に記載した方法。 ９、　　Ｒｆヲ炭素原子数１５以下のフルオロアルキル
   基又はアルケニル基、或いはこれらの基に他のハロゲン
   を置換導入したフルオロアルキル基又ハアルケニル基と
   する、特許請求の範囲の＃！１項〜第８項のいずれか１
   項に記載した方法。 １０、　Ｒｆとして、 一般式： （但、ｎ−Ｏ〜３、とは不斉炭素である。）で表わされ
   るフルオロアルキルエーテル基とする、％詐請求の範囲
   の第１項〜第８項のいずれか１項に記載した方法。 １１、　Ｒ’を炭素原子数１０以下のアルキル基又はア
   ルケニル基とする、特許請求の範囲の第１項〜第１０１
   ＪＩのいずれか１項に記載した方法。