JPS58126874A - Ｓ−イリドの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本願発明は溶剤中、縮合剤の存在下で尿素とマロン酸と
を反応させ、ついで反応生成物を単離することなくジノ
チルスルホキサイドを連続して反応させることにより分
子内にイリド構造を持つ５−ジメテルスルフラニリデン
バルビツール酸を工業的に有利に製造する方法に関する
。

５−ノメチルスルフラニリデンバルビッール酸（「目的
化合物」と称す）は農薬（特開昭５３−９２７８９号記
載）、医薬（南アフリカ特許第７３０８５４２．７３０
８５４３号記杓の製造中間体として極めて重要であシな
がら高価なため、工業的に安価に製造する方法が要求さ
れている。

従来、５−ジメチルスルフラニリテンバルビッール酸の
製造法としては、バルビッール酸に酢酸溶媒中、無水酢
酸の存在下でジメチルスルホキサイドを作用せしめるの
が知られている唯一の方法である〔ジャーナル　オブ　
メディシナル　ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ　　ｏｆ
　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　　Ｃｈｅｍｉｓｔｒ−ｙ）第１
８巻、第６号、５５８ページ、１９７５年〕。

また、目的化合物製造用の中間体であるバルビッール酸
の製法としては、ベリヒテ（Ｂｅｒｉｃｈｔｅ　）１０
３５〜１０３７ページ（１９２１）に下記の合成例が示
されている。

ＣＨ２（ＣＯＯＨ）２＋（ＮＨ２）２ＣＯ＋２（ＣＨ３
ＣＯ）２゜バルビッール酸の収率は、本発明者らの計算
によると６８チ（粗収率）である。

上記に示した２つの公知技術によって、尿素とマロン酸
を出発原料として、５−ジメチルスルフラニリデンバル
ビツール酸（目的化合物）生成にいたる葦での反応工程
を詳しく検討すると、目的化合物の収率が６４３％と低
収率であること、バルビッール酸の精製、そのｆ液から
の回収、バルビッール版合成用溶媒と縮合剤の回収とそ
れにともなう反応処理工程の複雑化など工業的に実施す
るには、幾多の改良すべき問題点をもっている。

しかるに、この方法については、１９２１年ベリヒテ記
載以来今日まで６０年にわたり、何らの改良がなされて
いない。

本発明者らはこれらの欠点を伴わない工業的に有利な目
的化合物の選択的製造法を種々検討した結果、縮合剤の
存在下で尿素とマロン酸を反応させ、更に中間生成物で
あるバルビッール酸を単離することなくジメチルスルホ
キサイドを加えて反応せしめることによってＳ−イリド
型化合物である目的化合物を７６〜８１％の高収率で直
接製造できることを見い出し、本発明を完成するに至つ
たのである。

本発明を反応式で示せば次のようになる。

〔式中、Ｒは低級アルキル基を示す。〕本願発明の方法
は、まず、尿素とマロン酸を反応させて反応中間体であ
るバルビッール酸を得、ついでこのバルビッール酸から
目的化合物を得るために、これにジアルキルスルホキサ
イドを反応させるが、その際第１工程で得られたバルビ
ッール酸を単離することなく反応液のまま次工程の原料
として使用するところに本願発明の特徴がある。

更に、本願発明の特徴は連続反応と組合剤の組み合わせ
にある。本願発明では、縮合剤に前記の反応式で示され
るように一般式（ＲＣＯ）２０（式中、Ｒは低級アルキ
ル基を示す）で表わされる化付物を用いる。この一般式
で示される縮合剤としては、無水酢酸、無水プロピオン
酸、ｎ−酪酸無水物、イソ−酪酸無水物などがあげられ
る。

これらの化合物のうち無水酢酸以外は、本願発明によっ
て、はじめて、目的化合物の高収率取得が認められた新
規縮合剤である。更にもうひとつの本願発明の特徴は一
般式ＲＣＯＯＨ（式中、Ｒは低級アルキル基を示す。）
で表わされる溶媒と、前記（ＲＣＯ）２０で示される縮
合剤の連続した反応工程の場における新規な組み合せに
ある。代表例としてはプロピオン酸と無水酢酸および酢
酸と無水プロピオン酸の組合せが可能であるが、これら
のみに限定されるものではない。

ＲＣＯＯＨで示される溶媒としては酢酸、プロピオン酸
、ｎ−酪皺、イソ−酪酸、があけられるが、これらの有
機酸の混合物も本願発明の製法に有効々溶媒として使用
可能である。

ｖ上に示した権々の％徴の採用により、本願発明は先行
技術からは全く予想もできない高収率で目的化合物を合
成し、工業的製法を達成したのである。

一般に、有機合成においては通常、出発物質から第一の
中間体を製造し、この中間体から更に次の中間体といく
つかの段階を経て目的化合物に到達する。

ところが、有機化学反応は、定置的に進行するとは限ら
ず、最適の反応条件でも生成系には未反応物質や、副反
応生成物を含み、これらの未反応物質や、副反応生成物
は反応条件さえととのえば、更に第二次、第三次の副反
応を起しうるので、第一段階の反応生成物をそのままに
、次段階の反応条件を与えるときは、前段階において単
に反応補助剤として用いたにすぎない物質が次段階の反
応に関与することも起り得る。そのため、第二の生成系
には目的化合物のほかに、残存未反応物質、第一次、第
二次の副生成物を含有する結果となり、反応の段階を重
ねる程、生成物の組成は複雑となり、その本質の不明な
物質さえ含有することになり、目的化合物の収得がます
ます困難にな多収率が低下する。

そのために、これまで、有機合成では、−見不必要とさ
え見える中間体の単離精製を実施し、目的化合物の収率
の低下を防止していた。しかるに、本願発明では種々の
特徴をもつ前記の製造法の完成により単離精製されたバ
ルビッール酸から目的化合物を得るのではなく、使用可
能かどうか不明な第１工程の反応液をそのまま使用して
、反応工程の短縮はもちろん、公知技術からは全く予想
もできない高純度の目的化合物を高収率で得ることに成
功したのである。

本願発明の製造法では、出発原料である尿素とマロン酸
は特別高純度である必要はなく、反応を連続的に行うた
めに工程と反応時間が短縮され、設備的に有利である。

また、バルビッール酸の精製が不用であり、従って精製
損失もなく、バルビッール酸の製造に使用された縮合剤
や溶媒の回収が不用であり、このことは溶媒に溶解した
バルビッール酸を回収する必要がなく、未回収損失の発
生を防止している。

更に、最終工程で目的化合物を回収したあとの溶媒ハそ
のま＼バルビッール酸製造の工程へ利用することかでき
る、などの工業的製法として幾多のすぐれた効果をもっ
ている。

本発明の実施に当っては、反応は有機溶媒中で行い、用
いる溶媒としては縮合剤との関連から、又、目的化合物
を反応混合物、副生物等から分離する上から有機酸が有
利に用いられる。反応を円滑に進めるには脱水目的の縮
合剤が必要で、用いる縮合剤の溶媒としての再利用を考
慮して、有機酸溶媒の酸無水物を用いる。実際、これら
縮合剤は反応後、各々酢酸又はプロピオン酸になること
から、溶媒と縮合剤の組合せとしては酢酸−無水酢酸、
プロピオン酸−無水プロピオン酸、プロピオン酸−無水
酢酸、酢酸−無水プロピオン酸などが考えられ、これら
の場合縮合剤は反応液有機酸となって溶媒として回収さ
れる利点がある。

用いる溶媒の量は用いる尿素の５〜１０倍重量　　　　
　、比であり、反応温度は６０−１２０℃、好ましくは
７０−１１０℃である。反応を完結するにはこれらの温
度で８〜１０時間加熱かきまぜｌる。原料モル比は前記
反応式で示したように、理論上の計算量を用いることに
よって目的を達しうるが、好ましくは尿素１モルに対し
マロン酸１−１５モル比、酸無水物３〜５モル比、ジメ
チルスルホキサイド１〜１５モル比の範囲で、やや過剰
用いるのがよい。より好結果を得るためには溶媒中に尿
素とマロン酸を加え、更に縮合剤を加えて４−５時間加
熱反応したのち、所定量のジメチルスルホキサイドを加
え更に４−５時間ｐ口熱反応を行う。縮合剤は一度に加
えてもよいし、数回に分割して装入してもよい。生成し
た目的化合物は反応の進行と共に析出し、時々攪拌に困
難を生じる場合があるので溶媒は多口に用いるのが良い
。生成物の分離は反応終了後、温時又は冷却後Ｐ別する
事によって容易におこなわれ、副生物、未反応物は溶媒
層に移るため精製することなく次の反応に用いうる利点
があり、多くの場合、回収された溶媒はそのまま次の反
応に用いることができる。

以上のべたように本発明の方法によれは、工業上、有利
に入手でき、かつ取扱いの容易な尿素、マロン酸及びジ
メチルスルホキサイドを縮合剤の存在下で順次反応せし
め選択的に高収率で目的化合物を製造することができ、
併せて工程の簡略化及び縮合剤のほぼ完全な回収が可能
と々るなど経済的、技術的価値は大きい。

次に本発明の実施例について説明する。

実施例１ ３６ｍ／ｌ’の酢酸に６２の尿素及び１２１のマロン酸
を加え７０℃に加熱する。ついでこの混合物に２５ｍ１
の無水酢酸を徐々に装入した。徐々に昇温（〜９０℃）
しながら５時間加熱かきまぜし、ついで１５３　ｍｌの
無水酢酸及び１０．２ｆのジメチルスルホキサイドを加
え９０−１００℃で４時間かきまぜた。冷却後結晶を沢
取し、アセトン洗浄、乾燥し５−ノメチルスルフラニリ
デンバルビツール隈１４．７　ｆｌ　（理論収率７８ｆ
３チ）を得た。融点２６４〜２６５℃分解。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−”　：３４１０．３１６０．２９
Ｂ０．２７８０．１７１５゜１６００．１４４５，１４
００，１２５０．　７６５゜実施例２ ５０ｍＪの酢酸に６１の尿素及び１２！ｉｉ’のマロン
酸を加え、６０℃に加熱したのち４４ｍ１の無水酢酸を
装入し、９０−９５℃で５時間かきまぜた。

ついで１０２２のジメチルスルホキサイドを加え更に９
５−１１０℃で４時間加熱、かきまぜた。冷却後ｐ別し
１取した結晶を一喚も、アセトンで洗って乾燥した。収
量１４．３２（理論収率７６０）。

実施例６ ３０ｍｇのプロピオン酸に６７の尿素及び１２ｆ！のマ
ロン酸を混合し７０℃で３２．１　ｍｌの無水プロピオ
ン酸を加え７０−９０℃で５時間加熱かき捷せた。つい
で１２Ｂｒｎｌの無水プロピオン酸及び１０２ｙの７メ
チルスルホキサイドを加え９０−１０５℃で５時間かき
捷せた。冷却後結晶をｆ取し、アセトンで洗い乾燥し５
−ジメチルスルフラニリテンバルビソール戯Ｍ５．１！
ｉ’（理論収率８０．２係）を得た。

実施例４ ３０ｍｇのプロピオン酸に６２の尿素及び１２２のマロ
ン酸を加え７５℃に加熱する。ついで２５ｒｒｔｇの割
、水酢欲を滴下装入した。ついで８０−９０℃で５時間
かきまぜた。ついで、９０℃で１５３ｍ１！の無水酢酸
及び１０．２Ｆのジメチルスルホキサイドを加え９０−
１００℃で５時間かきまぜた。冷却後結晶をＰ取しアセ
ト／洗浄、乾燥して５−ジメチルスルフラニリデンバル
ビツール酸１５３ｆ（理論収率８１．２％）を得た。

特許出願人 三井東圧化学株式会社

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 一般式（ＲＣｏ）　２０　　Ｃ式中、Ｒは低級アルキル
   基を示す〕で示される縮合剤の存在下で尿素にマロン酸
   ついでジメチルスルホキサイドを連続して反応させるこ
   とを特徴とする５−ジメチルスルフラニリテンバルビツ
   ール酸の製造法。