JPH10298111A - 結合剤としての再分散可能なポリマー粉末またはポリマー顆粒の使用、および固体の製薬学的投与形 - Google Patents
結合剤としての再分散可能なポリマー粉末またはポリマー顆粒の使用、および固体の製薬学的投与形Info
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- JPH10298111A JPH10298111A JP10057645A JP5764598A JPH10298111A JP H10298111 A JPH10298111 A JP H10298111A JP 10057645 A JP10057645 A JP 10057645A JP 5764598 A JP5764598 A JP 5764598A JP H10298111 A JPH10298111 A JP H10298111A
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
Abstract
(57)【要約】
【課題】 固体の製薬学的投与形を製造するための結合
剤として適当であり、作用物質の迅速な放出を可能にす
る、水不溶性ポリマーおよび水溶性ポリマーからなるポ
リマー粉末またはポリマー顆粒。 【解決手段】 ポリビニルアセテート１０〜９５重量
％、Ｎ−ビニルピロリドン含有ポリマー５〜９０重量
％、他の水溶性または水膨潤可能な物質０〜２０重量％
および水不溶性粉化剤０〜２０重量％ならびに場合によ
っては他の添加剤からなる再分散可能なポリマー粉末ま
たはポリマー顆粒の使用、この場合投与形中での結合剤
の含量は、０．５〜２０重量％である。 【効果】 顕著な結合剤作用をもち、かつその上、処方
物の全体量の０．５〜２０重量％の濃度範囲内で崩壊も
しくは作用物質の放出に殆ど影響を及ぼさない。
剤として適当であり、作用物質の迅速な放出を可能にす
る、水不溶性ポリマーおよび水溶性ポリマーからなるポ
リマー粉末またはポリマー顆粒。 【解決手段】 ポリビニルアセテート１０〜９５重量
％、Ｎ−ビニルピロリドン含有ポリマー５〜９０重量
％、他の水溶性または水膨潤可能な物質０〜２０重量％
および水不溶性粉化剤０〜２０重量％ならびに場合によ
っては他の添加剤からなる再分散可能なポリマー粉末ま
たはポリマー顆粒の使用、この場合投与形中での結合剤
の含量は、０．５〜２０重量％である。 【効果】 顕著な結合剤作用をもち、かつその上、処方
物の全体量の０．５〜２０重量％の濃度範囲内で崩壊も
しくは作用物質の放出に殆ど影響を及ぼさない。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、固体の製薬学的投
与形を製造するための結合剤としての、ポリビニルアセ
テートおよびＮ−ビニルピロリドン含有ポリマーからな
る再分散可能なポリマー粉末またはポリマー顆粒の使用
に関する。
与形を製造するための結合剤としての、ポリビニルアセ
テートおよびＮ−ビニルピロリドン含有ポリマーからな
る再分散可能なポリマー粉末またはポリマー顆粒の使用
に関する。
【０００２】
【従来の技術】医薬品を作用場所に供給することができ
るようにするためには、この医薬品を、投与場所の生理
的状態および作用物質の物理的化学的性質に適合する形
にもたらすことが必要である。滅多にないことではある
が、それぞれの処方なしで、即ち作用物質だけを含有す
る単独投与量としての投与は、可能である。一般に、作
用物質を適当な剤形に変えることは、助剤を使用するこ
とによって初めて可能になる。
るようにするためには、この医薬品を、投与場所の生理
的状態および作用物質の物理的化学的性質に適合する形
にもたらすことが必要である。滅多にないことではある
が、それぞれの処方なしで、即ち作用物質だけを含有す
る単独投与量としての投与は、可能である。一般に、作
用物質を適当な剤形に変えることは、助剤を使用するこ
とによって初めて可能になる。
【０００３】しかし、作用物質ならびに助剤、例えば充
填剤は、しばしば極めて劣悪な結合能をもっており、し
たがって固体の投与形の製造のために付加的に結合剤を
使用することは、免れないことである。結合剤の量およ
び種類、また加工方法は、固体の投与形の性質、例えば
顆粒の性質、例えば粒度、流動性、圧縮可能性、ダスト
傾向、多孔性または表面構造ならびにこれから得られた
圧縮体の性質、例えば作用物質の破壊強さ、破砕性、崩
壊および放出に決定的に影響を及ぼす。
填剤は、しばしば極めて劣悪な結合能をもっており、し
たがって固体の投与形の製造のために付加的に結合剤を
使用することは、免れないことである。結合剤の量およ
び種類、また加工方法は、固体の投与形の性質、例えば
顆粒の性質、例えば粒度、流動性、圧縮可能性、ダスト
傾向、多孔性または表面構造ならびにこれから得られた
圧縮体の性質、例えば作用物質の破壊強さ、破砕性、崩
壊および放出に決定的に影響を及ぼす。
【０００４】製薬学的使用技術において、加工方法に応
じて湿潤結合剤と乾燥結合剤とは、区別される。この乾
燥結合剤は、とくに直接的錠剤化および乾燥造粒もしく
は圧縮化の際に使用される。この場合、結合剤は、作用
物質および場合によっては他の助剤と混合され、引続き
直接的錠剤化されるか、造粒されるか、または圧縮され
る。乾燥結合剤は、ある程度の可塑性を圧力下で有して
いなければならない。それというのも、それによって結
合剤と作用物質粒子または助剤粒子との接触面は、拡大
され、したがって付着力が増大し、その結果としてより
いっそう堅固な顆粒もしくは錠剤が生じるからである。
じて湿潤結合剤と乾燥結合剤とは、区別される。この乾
燥結合剤は、とくに直接的錠剤化および乾燥造粒もしく
は圧縮化の際に使用される。この場合、結合剤は、作用
物質および場合によっては他の助剤と混合され、引続き
直接的錠剤化されるか、造粒されるか、または圧縮され
る。乾燥結合剤は、ある程度の可塑性を圧力下で有して
いなければならない。それというのも、それによって結
合剤と作用物質粒子または助剤粒子との接触面は、拡大
され、したがって付着力が増大し、その結果としてより
いっそう堅固な顆粒もしくは錠剤が生じるからである。
【０００５】それとは異なり、湿潤造粒の場合には、作
用物質−助剤混合物は、水中の結合剤の溶液または有機
溶剤で湿潤され、湿潤物質はスクリーンを通して与えら
れ、かつ引続き乾燥される。この場合、湿潤化および乾
燥は、例えば渦動床造粒の場合のように同時に進行して
もよい。
用物質−助剤混合物は、水中の結合剤の溶液または有機
溶剤で湿潤され、湿潤物質はスクリーンを通して与えら
れ、かつ引続き乾燥される。この場合、湿潤化および乾
燥は、例えば渦動床造粒の場合のように同時に進行して
もよい。
【０００６】最適な加工のためには、結合剤は、溶液中
で低粘度でなければならず、それというのも粘稠な溶液
は、不均質な顆粒を生じるからである。
で低粘度でなければならず、それというのも粘稠な溶液
は、不均質な顆粒を生じるからである。
【０００７】剤形の崩壊ならびに作用物質の崩壊速度が
結合剤によってあまり影響を及ぼされないという事実に
基づいて、現在、市場においては即時放出形には、水溶
性の結合剤のみが使用されている。
結合剤によってあまり影響を及ぼされないという事実に
基づいて、現在、市場においては即時放出形には、水溶
性の結合剤のみが使用されている。
【０００８】最も常用の結合剤は、例えばポリビニルピ
ロリドン、ビニルアセテート−ビニルピロリドンコポリ
マー、ゼラチン、澱粉糊、マルトデキストリン、ヒドロ
キシアルキル化セルロース誘導体もしくはカルボキシア
ルキル化セルロース誘導体、例えばヒドロキシプロピル
メチルセルロース、メチルセルロース、ナトリウムカル
ボキシメチルセルロースならびに天然ゴム種、例えばア
ラビアゴム、ペクチンまたはアルギン酸塩である。
ロリドン、ビニルアセテート−ビニルピロリドンコポリ
マー、ゼラチン、澱粉糊、マルトデキストリン、ヒドロ
キシアルキル化セルロース誘導体もしくはカルボキシア
ルキル化セルロース誘導体、例えばヒドロキシプロピル
メチルセルロース、メチルセルロース、ナトリウムカル
ボキシメチルセルロースならびに天然ゴム種、例えばア
ラビアゴム、ペクチンまたはアルギン酸塩である。
【０００９】多数の前記結合剤は、溶液中で高い粘度を
有し、かつ加工可能性は劣悪である。前記の結合剤の全
ては、湿潤造粒の場合、特に直接的な錠剤化または圧縮
の場合に１つの役割を演じる望ましい可塑性を欠いてい
る。これから得られた顆粒および錠剤が機械的に安定性
であればあるほど、結合剤の可塑性はますます高くな
る。
有し、かつ加工可能性は劣悪である。前記の結合剤の全
ては、湿潤造粒の場合、特に直接的な錠剤化または圧縮
の場合に１つの役割を演じる望ましい可塑性を欠いてい
る。これから得られた顆粒および錠剤が機械的に安定性
であればあるほど、結合剤の可塑性はますます高くな
る。
【００１０】米国特許第５２５２７０４号明細書には、
結合助剤としてのポリビニルピロリドンを使用しながら
の再分散可能なポリマー粉末の製造が記載されている。
使用分野としては、セメント製造における使用が記載さ
れている。これに対して、製薬学的使用については、述
べられていない。
結合助剤としてのポリビニルピロリドンを使用しながら
の再分散可能なポリマー粉末の製造が記載されている。
使用分野としては、セメント製造における使用が記載さ
れている。これに対して、製薬学的使用については、述
べられていない。
【００１１】ドイツ連邦共和国特許出願公告第４３４１
１５６号明細書には、作用物質の放出が遅延されている
剤形で医薬担持剤としてのコア部−殻部構造を有する水
中で分散可能なプラスチック分散粉末の使用が記載され
ており、この場合錠剤中での分散粉末の含量は、７５重
量％を上廻っている。
１５６号明細書には、作用物質の放出が遅延されている
剤形で医薬担持剤としてのコア部−殻部構造を有する水
中で分散可能なプラスチック分散粉末の使用が記載され
ており、この場合錠剤中での分散粉末の含量は、７５重
量％を上廻っている。
【００１２】ドイツ連邦共和国特許出願公開第４２２０
７８２号明細書には、結合剤を作用物質含有コア部上に
塗布することによって固体の製薬学的遅延放出形を製造
する方法が記載されている。この場合に使用される結合
剤は、（メト）アクリレートを基礎とするポリマーであ
る。
７８２号明細書には、結合剤を作用物質含有コア部上に
塗布することによって固体の製薬学的遅延放出形を製造
する方法が記載されている。この場合に使用される結合
剤は、（メト）アクリレートを基礎とするポリマーであ
る。
【００１３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、固体
の製薬学的投与形を製造するための結合剤として適当で
ある、水不溶性ポリマーおよび水溶性ポリマーからなる
ポリマー粉末またはポリマー顆粒を見い出すことであ
り、この場合投与形中での結合剤の含量は、２０重量％
未満を占めなければならない。その上、こうして得られ
た投与形は、作用物質の迅速な放出を可能にするはずで
ある。
の製薬学的投与形を製造するための結合剤として適当で
ある、水不溶性ポリマーおよび水溶性ポリマーからなる
ポリマー粉末またはポリマー顆粒を見い出すことであ
り、この場合投与形中での結合剤の含量は、２０重量％
未満を占めなければならない。その上、こうして得られ
た投与形は、作用物質の迅速な放出を可能にするはずで
ある。
【００１４】
【課題を解決するための手段】この課題は、本発明によ
れば、固体の製薬学的投与形を製造するための結合剤と
しての、 ａ）ポリビニルアセテート１０〜９５重量％、 ｂ）Ｎ−ビニルピロリドン含有ポリマー５〜９０重量
％、 ｃ）他の水溶性または水膨潤可能な物質０〜２０重量％
および ｄ）水不溶性粉化剤０〜２０重量％ならびに場合によっ
ては ｅ）他の添加剤からなる再分散可能なポリマー粉末また
はポリマー顆粒の使用によって解決され、この場合投与
形中での結合剤の含量は、０．５〜２０重量％であっ
た。
れば、固体の製薬学的投与形を製造するための結合剤と
しての、 ａ）ポリビニルアセテート１０〜９５重量％、 ｂ）Ｎ−ビニルピロリドン含有ポリマー５〜９０重量
％、 ｃ）他の水溶性または水膨潤可能な物質０〜２０重量％
および ｄ）水不溶性粉化剤０〜２０重量％ならびに場合によっ
ては ｅ）他の添加剤からなる再分散可能なポリマー粉末また
はポリマー顆粒の使用によって解決され、この場合投与
形中での結合剤の含量は、０．５〜２０重量％であっ
た。
【００１５】
【発明の実施の形態】ところで、意外なことに、ポリビ
ニルアセテートおよびＮ−ビニルピロリドン含有ポリマ
ー、殊にポリビニルピロリドンおよびポリアセテート−
ビニルピロリドンコポリマーまたはその混合物からなる
ポリマー粉末またはポリマー顆粒は、顕著な結合剤作用
をもち、かつその上、処方物の全体量の０．５〜２０重
量％の濃度範囲内で崩壊もしくは作用物質の放出に殆ど
影響を及ぼさないことが見い出された。作用物質の放出
に影響を及ぼすことについては、水不溶性ポリマー、例
えばポリビニルアセテートの導入により予想しうること
であったであろう。
ニルアセテートおよびＮ−ビニルピロリドン含有ポリマ
ー、殊にポリビニルピロリドンおよびポリアセテート−
ビニルピロリドンコポリマーまたはその混合物からなる
ポリマー粉末またはポリマー顆粒は、顕著な結合剤作用
をもち、かつその上、処方物の全体量の０．５〜２０重
量％の濃度範囲内で崩壊もしくは作用物質の放出に殆ど
影響を及ぼさないことが見い出された。作用物質の放出
に影響を及ぼすことについては、水不溶性ポリマー、例
えばポリビニルアセテートの導入により予想しうること
であったであろう。
【００１６】２つのポリマーは、理想的な方法で補足さ
れている。ポリビニルピロリドンは、顕著な水溶性なら
びに作用物質に対する極めて良好な疎水化能および安定
化能をもち、かつ液体中での作用物質の溶解を改善す
る。ポリビニルアセテートは、水不溶性であり、かつ結
合剤としてこれまで記載されたことがなかった。ポリビ
ニルピロリドンもしくはビニルアセテート−ビニルピロ
リドンコポリマーと組み合わせることによって初めて、
開発することができた。ポリビニルアセテートは、明ら
かに最終生成物中の可塑性を高める。２つのポリマー
は、ＤＳＣ試験で証明されているように、互いに混合不
可能であり、したがって例えば均質な溶融による簡単な
組合せは、不可能である。その上、良好な結合剤の作用
のためには、生成物中にポリビニルアセテートが極めて
微細に分布されていなければならないことが見い出され
た。
れている。ポリビニルピロリドンは、顕著な水溶性なら
びに作用物質に対する極めて良好な疎水化能および安定
化能をもち、かつ液体中での作用物質の溶解を改善す
る。ポリビニルアセテートは、水不溶性であり、かつ結
合剤としてこれまで記載されたことがなかった。ポリビ
ニルピロリドンもしくはビニルアセテート−ビニルピロ
リドンコポリマーと組み合わせることによって初めて、
開発することができた。ポリビニルアセテートは、明ら
かに最終生成物中の可塑性を高める。２つのポリマー
は、ＤＳＣ試験で証明されているように、互いに混合不
可能であり、したがって例えば均質な溶融による簡単な
組合せは、不可能である。その上、良好な結合剤の作用
のためには、生成物中にポリビニルアセテートが極めて
微細に分布されていなければならないことが見い出され
た。
【００１７】再分散可能なポリマー粉末は、まずビニル
アセテートを乳化重合させ、生成された剪断安定性の微
粒状分散液にＮ−ビニルピロリドン含有ポリマーならび
に場合によっては他の助剤を添加し、かつこの混合物を
噴霧乾燥させるようにして製造される。有利に使用され
るＮ−ビニルピロリドン含有ポリマーは、例えばポリビ
ニルピロリドンおよびビニルアセテート−ビニルピロリ
ドンコポリマーである。
アセテートを乳化重合させ、生成された剪断安定性の微
粒状分散液にＮ−ビニルピロリドン含有ポリマーならび
に場合によっては他の助剤を添加し、かつこの混合物を
噴霧乾燥させるようにして製造される。有利に使用され
るＮ−ビニルピロリドン含有ポリマーは、例えばポリビ
ニルピロリドンおよびビニルアセテート−ビニルピロリ
ドンコポリマーである。
【００１８】ポリマーのＫ値は、１０〜３５０の範囲
内、有利に３０〜１５０、特に有利に５０〜９０の範囲
内にある。それぞれ望ましいＫ値は、自体公知の方法で
重合条件、例えば重合時間および開始剤濃度を選択する
ことによって調節することができる。Ｋ値は、フィッケ
ンチャー（Fikentscher）, Cellulosechemie, 第１３
巻、第５８〜６４頁および第７１〜７４頁（１９３２）
の記載により２５℃で０．１重量％の水溶液中で測定さ
れる。
内、有利に３０〜１５０、特に有利に５０〜９０の範囲
内にある。それぞれ望ましいＫ値は、自体公知の方法で
重合条件、例えば重合時間および開始剤濃度を選択する
ことによって調節することができる。Ｋ値は、フィッケ
ンチャー（Fikentscher）, Cellulosechemie, 第１３
巻、第５８〜６４頁および第７１〜７４頁（１９３２）
の記載により２５℃で０．１重量％の水溶液中で測定さ
れる。
【００１９】噴霧乾燥の際に水不溶性の微粒状噴霧助剤
を添加することにより、形成される粒子の粘着は、阻止
することができる。この場合、前記噴霧助剤を噴霧乾燥
機中で散布することは特に好ましい。しかし、噴霧助剤
を既に噴霧すべき分散液に添加するかまたは噴霧助剤を
粒子の焼付けを回避するために噴霧乾燥後に初めて混入
することも可能である。粉化剤としては、固体含量に対
して２０重量％までの微粒状水不溶性物質、殊にセルロ
ース、有利に微晶質セルロース、分散性珪酸、タルク、
ベントナイト、ステアリン酸マグネシウムまたはリン酸
カルシウムの群からの少なくとも１つの代表例を使用す
ることができる。
を添加することにより、形成される粒子の粘着は、阻止
することができる。この場合、前記噴霧助剤を噴霧乾燥
機中で散布することは特に好ましい。しかし、噴霧助剤
を既に噴霧すべき分散液に添加するかまたは噴霧助剤を
粒子の焼付けを回避するために噴霧乾燥後に初めて混入
することも可能である。粉化剤としては、固体含量に対
して２０重量％までの微粒状水不溶性物質、殊にセルロ
ース、有利に微晶質セルロース、分散性珪酸、タルク、
ベントナイト、ステアリン酸マグネシウムまたはリン酸
カルシウムの群からの少なくとも１つの代表例を使用す
ることができる。
【００２０】乳化重合は、公知方法で５０℃〜９５℃、
有利に６０℃〜８０℃の温度で公知の重合開始剤の存在
下に実施される。
有利に６０℃〜８０℃の温度で公知の重合開始剤の存在
下に実施される。
【００２１】重合開始剤としては、特にラジカル形成
剤、例えば過酸化物、例えば有利にペルオキソスルフェ
ート、ペルオキソジスルフェートおよびアゾ化合物、例
えばアゾジイソブチロニトリルがこれに該当する。
剤、例えば過酸化物、例えば有利にペルオキソスルフェ
ート、ペルオキソジスルフェートおよびアゾ化合物、例
えばアゾジイソブチロニトリルがこれに該当する。
【００２２】乳化剤としては、イオン性乳化剤ならびに
非イオン性乳化剤またはその混合物を使用することがで
きる。この乳化剤の全濃度は、全モノマー含量に対して
０．２〜１０重量％の間、有利に０．４〜７重量％の間
にある。更に、他の助剤としては、固体含量に対して２
０重量％までの水溶性保護コロイドまたは水膨潤性保護
コロイド、例えばセルロース誘導体、有利にヒドロキシ
プロピルメチルセルロース、メチルセルロースもしくは
ヒドロキシエチルセルロース、ガラクトマンナン、ペク
チン、キサンタン、ポリビニルアルコール、アクリレー
ト−メタクリレートコポリマー、ナトリウムカルボキシ
メチル澱粉、セルロース、分解澱粉、マルトデキストリ
ン等を使用することができる。この場合、乳化助剤は、
重合前、重合中および重合後に添加することができる。
非イオン性乳化剤またはその混合物を使用することがで
きる。この乳化剤の全濃度は、全モノマー含量に対して
０．２〜１０重量％の間、有利に０．４〜７重量％の間
にある。更に、他の助剤としては、固体含量に対して２
０重量％までの水溶性保護コロイドまたは水膨潤性保護
コロイド、例えばセルロース誘導体、有利にヒドロキシ
プロピルメチルセルロース、メチルセルロースもしくは
ヒドロキシエチルセルロース、ガラクトマンナン、ペク
チン、キサンタン、ポリビニルアルコール、アクリレー
ト−メタクリレートコポリマー、ナトリウムカルボキシ
メチル澱粉、セルロース、分解澱粉、マルトデキストリ
ン等を使用することができる。この場合、乳化助剤は、
重合前、重合中および重合後に添加することができる。
【００２３】分散液は、１０〜４５重量％、有利に１５
〜３５重量％の固体含量を有する。沈降安定性のポリマ
ー分散液は、０．１〜７μｍ、有利に０．３〜４μｍの
平均粒径を有する。測定は、常法で、例えば超遠心分
離、光子相関分光法または光透過率の測定によって行な
われる。粒径は、通常、乳化剤の濃度または温度により
制御される。
〜３５重量％の固体含量を有する。沈降安定性のポリマ
ー分散液は、０．１〜７μｍ、有利に０．３〜４μｍの
平均粒径を有する。測定は、常法で、例えば超遠心分
離、光子相関分光法または光透過率の測定によって行な
われる。粒径は、通常、乳化剤の濃度または温度により
制御される。
【００２４】ポリビニルアセテート分散液の剪断安定性
は、決定的に重要である。極めて剪断安定性の分散液だ
けは、噴霧後に十分に再分散可能な粉末を形成させる状
態にある。
は、決定的に重要である。極めて剪断安定性の分散液だ
けは、噴霧後に十分に再分散可能な粉末を形成させる状
態にある。
【００２５】剪断安定性の試験は、節目付き撹拌機（kn
opped stirrer）を用いて２０００r.p.m.で１５分間に
亘って分散液を剪断しかつ凝結物を１２５μｍの篩上で
のスクリーニング後に重量測定することによって行なわ
れる。剪断安定性の分散液は、０．１％未満の凝結物含
量を有する。
opped stirrer）を用いて２０００r.p.m.で１５分間に
亘って分散液を剪断しかつ凝結物を１２５μｍの篩上で
のスクリーニング後に重量測定することによって行なわ
れる。剪断安定性の分散液は、０．１％未満の凝結物含
量を有する。
【００２６】ポリビニルピロリドンの添加は、特に１０
〜５０重量％の溶液として絶えず撹拌しながら行なわれ
る。固体としてかまたは高度に濃縮された溶液としての
添加の際に凝固は生じうる。
〜５０重量％の溶液として絶えず撹拌しながら行なわれ
る。固体としてかまたは高度に濃縮された溶液としての
添加の際に凝固は生じうる。
【００２７】噴霧乾燥は、常法で噴霧塔中で行なわれ、
この場合乾燥すべき分散液は、ノズルまたはディスクを
用いてダスト化される。熱ガス、例えば空気または窒素
の供給は、並流または向流で行なわれ、この場合には、
並流法が特に好ましい。それというのも、この並流法の
場合には、温度負荷が僅かであるからである。
この場合乾燥すべき分散液は、ノズルまたはディスクを
用いてダスト化される。熱ガス、例えば空気または窒素
の供給は、並流または向流で行なわれ、この場合には、
並流法が特に好ましい。それというのも、この並流法の
場合には、温度負荷が僅かであるからである。
【００２８】また、まず噴霧乾燥させかつ次に直ちに渦
動層中で凝集させるようなＦＳＤ（Fluidized Spray Dr
ying）技術を使用することもできる。また、選択的に凍
結乾燥も可能である。
動層中で凝集させるようなＦＳＤ（Fluidized Spray Dr
ying）技術を使用することもできる。また、選択的に凍
結乾燥も可能である。
【００２９】ポリビニルアセテートとポリビニルピロリ
ドンもしくはビニルアセテート−ビニルピロリドンコポ
リマーとの重量比は、９５：５〜１０：９０の範囲内で
変動させることができる。特に好ましいのは、９０：１
０〜３０：７０の重量比である。その上、生成物は、他
の親水性の水溶性ポリマー、例えばポリビニルアルコー
ル、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエ
チルセルロース、ガラクトマンナン、ペクチン、キサン
タン、アクリレート−メタクリレートコポリマー、ナト
リウムカルボキシメチル澱粉もしくはナトリウムカルボ
キシメチルセルロース、分解澱粉、マルトデキストリ
ン、または低分子量物質、例えばモノサッカリド、ジサ
ッカリド、糖アルコール、無機水溶性塩、アミノ酸、水
溶性酸、もしくはその塩または界面活性剤を含有するこ
とができる。この親水性助剤の添加は、結合剤の分散液
のためにポリビニルアセテートおよびポリビニルピロリ
ドンもしくはビニルアセテート−ビニルピロリドンコポ
リマーからなる生成物の再分散後に行なうこともでき
る。この親水性助剤は、ポリビニルアセテート分散液に
対して付加的に安定性効果を発揮することができ、かつ
投与形からの作用物質の迅速な放出のために促進させる
ことができる。特に好ましいのは、ポリビニルアルコー
ルおよびメチルヒドロキシプロピルセルロースに使用で
ある。
ドンもしくはビニルアセテート−ビニルピロリドンコポ
リマーとの重量比は、９５：５〜１０：９０の範囲内で
変動させることができる。特に好ましいのは、９０：１
０〜３０：７０の重量比である。その上、生成物は、他
の親水性の水溶性ポリマー、例えばポリビニルアルコー
ル、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエ
チルセルロース、ガラクトマンナン、ペクチン、キサン
タン、アクリレート−メタクリレートコポリマー、ナト
リウムカルボキシメチル澱粉もしくはナトリウムカルボ
キシメチルセルロース、分解澱粉、マルトデキストリ
ン、または低分子量物質、例えばモノサッカリド、ジサ
ッカリド、糖アルコール、無機水溶性塩、アミノ酸、水
溶性酸、もしくはその塩または界面活性剤を含有するこ
とができる。この親水性助剤の添加は、結合剤の分散液
のためにポリビニルアセテートおよびポリビニルピロリ
ドンもしくはビニルアセテート−ビニルピロリドンコポ
リマーからなる生成物の再分散後に行なうこともでき
る。この親水性助剤は、ポリビニルアセテート分散液に
対して付加的に安定性効果を発揮することができ、かつ
投与形からの作用物質の迅速な放出のために促進させる
ことができる。特に好ましいのは、ポリビニルアルコー
ルおよびメチルヒドロキシプロピルセルロースに使用で
ある。
【００３０】本発明による再分散可能なポリマー粉末の
付加的な親水性の性質は、部分的に加水分解されたポリ
ビニルアセテートの使用によって調節することができ、
この場合本明細書中では、殊に５０モル％までの加水分
解度を有するポリビニルアセテートが使用される。
付加的な親水性の性質は、部分的に加水分解されたポリ
ビニルアセテートの使用によって調節することができ、
この場合本明細書中では、殊に５０モル％までの加水分
解度を有するポリビニルアセテートが使用される。
【００３１】本発明によるポリマー粉末またはポリマー
顆粒は、造粒および錠剤化において従来の結合剤を明ら
かに凌駕する乾燥結合剤作用ならびに湿潤結合剤作用を
有する。このことは、高い破壊強さおよび低い破砕性に
よって証明することができる。本発明による生成物を用
いて製造された製薬学的調剤の崩壊特性および放出特性
は、従来の結合剤を有する比較可能な調剤と区別するこ
とができない。湿潤造粒の場合には、水中での低い粘度
は特に有利であることが証明された。それというのも、
この低い粘度は、よりいっそう高い結合剤濃度を可能に
するからである。それによって、造粒時間および造粒費
用は減少させることができる。
顆粒は、造粒および錠剤化において従来の結合剤を明ら
かに凌駕する乾燥結合剤作用ならびに湿潤結合剤作用を
有する。このことは、高い破壊強さおよび低い破砕性に
よって証明することができる。本発明による生成物を用
いて製造された製薬学的調剤の崩壊特性および放出特性
は、従来の結合剤を有する比較可能な調剤と区別するこ
とができない。湿潤造粒の場合には、水中での低い粘度
は特に有利であることが証明された。それというのも、
この低い粘度は、よりいっそう高い結合剤濃度を可能に
するからである。それによって、造粒時間および造粒費
用は減少させることができる。
【００３２】本発明による生成物は、湿潤結合剤として
の使用の場合に、撹拌しながら水中に搬入され、この場
合には、通常、濃度は５〜３０重量％に調節される。引
続き、記載された親水性助剤は、同様に撹拌しながら添
加することができる。短時間後、分散液は完成され、か
つ造粒の目的に使用することができる。最終生成物中で
の結合剤の濃度は、有利に１〜１０重量％である。
の使用の場合に、撹拌しながら水中に搬入され、この場
合には、通常、濃度は５〜３０重量％に調節される。引
続き、記載された親水性助剤は、同様に撹拌しながら添
加することができる。短時間後、分散液は完成され、か
つ造粒の目的に使用することができる。最終生成物中で
の結合剤の濃度は、有利に１〜１０重量％である。
【００３３】本発明による生成物は、乾燥結合剤として
の使用の場合に、作用物質および例えばの助剤、例えば
充填剤、流動助剤、発泡剤および滑剤と乾式混合され、
かつプレスされるかまたは圧縮される。通常、本発明に
よる乾燥混合物１〜１５重量％が使用される。乾燥作用
は、投与形での本発明による生成物の濃度が上昇するに
つれて増大することが検出された。
の使用の場合に、作用物質および例えばの助剤、例えば
充填剤、流動助剤、発泡剤および滑剤と乾式混合され、
かつプレスされるかまたは圧縮される。通常、本発明に
よる乾燥混合物１〜１５重量％が使用される。乾燥作用
は、投与形での本発明による生成物の濃度が上昇するに
つれて増大することが検出された。
【００３４】本発明による高分子量結合剤を含有する上
記の投与形は、有利に固体の調剤である。この調剤の中
で、特に錠剤、微量錠剤、糖衣錠、パスティーユ剤、カ
プセル剤、顆粒剤またはペレット剤が理解される。
記の投与形は、有利に固体の調剤である。この調剤の中
で、特に錠剤、微量錠剤、糖衣錠、パスティーユ剤、カ
プセル剤、顆粒剤またはペレット剤が理解される。
【００３５】次の実施例において、本発明によるポリマ
ーの製造および使用を詳説する。
ーの製造および使用を詳説する。
【００３６】
例１：重量比８０：２０およびポリビニルアルコール５
重量％でポリビニルアセテート／ポリビニルピロリドン
約９５重量％からなる再分散可能な粉末の製造 還流冷却器を有する撹拌容器中で、ナトリウムラウリル
スルフェート０．５重量％を有するビニルアセテート５
００ｇを窒素下で水中に乳化させ、かつ過硫酸ナトリウ
ム０．３重量％で開始させることによって７５℃で重合
させた。ポリビニルアルコール５重量％（Hoechst社のM
owiol（登録商標）８−８８）の添加後、反応混合物を
室温に冷却した。固体含量２７重量％および平均粒径１
μｍを有する分散液が得られた。
重量％でポリビニルアセテート／ポリビニルピロリドン
約９５重量％からなる再分散可能な粉末の製造 還流冷却器を有する撹拌容器中で、ナトリウムラウリル
スルフェート０．５重量％を有するビニルアセテート５
００ｇを窒素下で水中に乳化させ、かつ過硫酸ナトリウ
ム０．３重量％で開始させることによって７５℃で重合
させた。ポリビニルアルコール５重量％（Hoechst社のM
owiol（登録商標）８−８８）の添加後、反応混合物を
室温に冷却した。固体含量２７重量％および平均粒径１
μｍを有する分散液が得られた。
【００３７】この分散液に３０重量％のポリビニルピロ
リドン水溶液４１７ｇ（ BASF社のKollidon（登録商
標）K30）を添加し、この混合物を窒素並流中で１４０
℃の入口温度で噴霧乾燥した。白色のさらさらした粉末
が得られた。
リドン水溶液４１７ｇ（ BASF社のKollidon（登録商
標）K30）を添加し、この混合物を窒素並流中で１４０
℃の入口温度で噴霧乾燥した。白色のさらさらした粉末
が得られた。
【００３８】例２ ポリビニルピロリドン（K値：３０）と比較した重量比
８０：２０のポリビニルアセテート／ポリビニルピロリ
ドン（Ｋ値：３０）の圧縮特性の測定 コルシュ（Korsch）エキセンタープレス（Excenterpres
se）ＥＫＯ上で、ターブラミキサー（Turbula-Mische
r）中で１０分間の混合時間で製造された、それぞれの
結合剤とステアリン酸マグネシウム０．５重量％とから
なる混合物を直径１２ｍｍおよび３００ｍｇを有する錠
剤に圧縮した。錠剤成形機は、完全に計測しており、し
たがって力−時間曲線および力−方向曲線を記録するこ
とができた。これらのデータから圧縮パラメーターから
ソフトウェアのプログラムにより計算した。
８０：２０のポリビニルアセテート／ポリビニルピロリ
ドン（Ｋ値：３０）の圧縮特性の測定 コルシュ（Korsch）エキセンタープレス（Excenterpres
se）ＥＫＯ上で、ターブラミキサー（Turbula-Mische
r）中で１０分間の混合時間で製造された、それぞれの
結合剤とステアリン酸マグネシウム０．５重量％とから
なる混合物を直径１２ｍｍおよび３００ｍｇを有する錠
剤に圧縮した。錠剤成形機は、完全に計測しており、し
たがって力−時間曲線および力−方向曲線を記録するこ
とができた。これらのデータから圧縮パラメーターから
ソフトウェアのプログラムにより計算した。
【００３９】
【表１】
【００４０】密度抵抗Ｒは、 Ｒ＝圧縮圧力Δｌｇ／見掛け密度Δｌｇ として定義されている。
【００４１】Ｒ値が低ければ低いほど、圧縮に対する材
料の抵抗はますます低くなる。
料の抵抗はますます低くなる。
【００４２】引張強さは、 ＴＳ＝２×破壊強さ／π×直径×高さ として定義されている。
【００４３】よりいっそう高い引張強さ値は、良好な機
械的特性にとって特徴を示す。
械的特性にとって特徴を示す。
【００４４】重量比８０：２０のポリビニルアセテート
／ポリビニルピロリドンの混合物は、ポリビニルピロリ
ドンよりも簡単に圧縮可能であり、かつ本質的により高
い強度を導くことが判明した。
／ポリビニルピロリドンの混合物は、ポリビニルピロリ
ドンよりも簡単に圧縮可能であり、かつ本質的により高
い強度を導くことが判明した。
【００４５】例３ 直接的に錠剤化されたアスコルビン酸錠剤中の乾燥結合
剤としての重量比８０：２０のポリビニルアセテート／
ポリビニルピロリドンの使用 処方： アスコルビン酸結晶 ２００．０ｍｇ ルディプレス（Ludipress（登録商標））（BASF社） ２３７．５ｍｇ ポリビニルアセテート８０重量％とポリビニルピロリ ドン２０重量％とからなる乾燥結合剤 ５０．０ｍｇ コリドン（Kollidon(登録商標)ＣＬ（BASF社） １０．０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ２．５ｍｇ 全重量 ５００．０ｍｇ 全内容物質を０．８ｍｍのスクリーン上に置き、ターブ
ラミキサー（Turbula-Mischer）中で１０分間混合し、
引続き完全に計器が据え付けられたコルシュ（Korsch）
エキセンタープレス（Excenterpresse）ＥＫＯ上で、１
８ｋＮの圧縮圧力で直径１２ｍｍおよび重量５００ｍｇ
を有する２平面の切り子面を形成された錠剤に圧縮し
た。この混合物は、顕著に圧縮させることができ、かつ
次の特性を有する錠剤を生じた： 破壊強さ： ９３Ｎ 破砕性： ０．２％未満 崩壊： １分間 放出率： ３０分後９８．８％ （人造胃液９００ｍｌ中、１００ｒｐｍ） ポリビニルアセテート−ポリビニルピロリドン組合せ物
の代わりに、マルトデキストリンを結合剤として同量で
使用した場合には、破壊強さは、５３Ｎにすぎず、純粋
なポリビニルピロリドン（Kollidon（登録商標）K 30、
BASF社）の場合には、６８Ｎであり、かつビニルアセテ
ートとビニルピロリドンとからなるコポリマー（Kollid
on（登録商標）VA 64、BASF社）の場合には、７９Ｎで
あった。
剤としての重量比８０：２０のポリビニルアセテート／
ポリビニルピロリドンの使用 処方： アスコルビン酸結晶 ２００．０ｍｇ ルディプレス（Ludipress（登録商標））（BASF社） ２３７．５ｍｇ ポリビニルアセテート８０重量％とポリビニルピロリ ドン２０重量％とからなる乾燥結合剤 ５０．０ｍｇ コリドン（Kollidon(登録商標)ＣＬ（BASF社） １０．０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ２．５ｍｇ 全重量 ５００．０ｍｇ 全内容物質を０．８ｍｍのスクリーン上に置き、ターブ
ラミキサー（Turbula-Mischer）中で１０分間混合し、
引続き完全に計器が据え付けられたコルシュ（Korsch）
エキセンタープレス（Excenterpresse）ＥＫＯ上で、１
８ｋＮの圧縮圧力で直径１２ｍｍおよび重量５００ｍｇ
を有する２平面の切り子面を形成された錠剤に圧縮し
た。この混合物は、顕著に圧縮させることができ、かつ
次の特性を有する錠剤を生じた： 破壊強さ： ９３Ｎ 破砕性： ０．２％未満 崩壊： １分間 放出率： ３０分後９８．８％ （人造胃液９００ｍｌ中、１００ｒｐｍ） ポリビニルアセテート−ポリビニルピロリドン組合せ物
の代わりに、マルトデキストリンを結合剤として同量で
使用した場合には、破壊強さは、５３Ｎにすぎず、純粋
なポリビニルピロリドン（Kollidon（登録商標）K 30、
BASF社）の場合には、６８Ｎであり、かつビニルアセテ
ートとビニルピロリドンとからなるコポリマー（Kollid
on（登録商標）VA 64、BASF社）の場合には、７９Ｎで
あった。
【００４６】例４ 直接的に錠剤化されたイブプロフェン錠剤中の乾燥結合
剤としてのポリビニルアセテート８重量部およびビニル
ピロリドン−ビニルアセテートコポリマー２重量部（４
０：６０）およびポリビニルアルコール５重量％からな
るポリマー混合物の使用 処方： イブプロフェン ４００．０ｍｇ 微晶質セルロース １３３．０ｍｇ （Avicel（登録商標）ＰＨ １０２） ポリビニルアセテート８重量部およびビニルピロリドン− ビニルアセテートコポリマー２重量部（４０：６０） およびポリビニルアルコール５重量％からなる乾燥結合剤 ４０．０ｍｇ コリドン（Kollidon（登録商標））ＣＬ １８．０ｍｇ アエロジル（Aerosil（登録商標））２００ ６．０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ３．０ｍｇ 全重量 ６００．０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム以外の全内容物質を０．８ｍ
ｍのスクリーン上に置き、レーディゲミキサー（Loedig
e-Mischer）中で１分間混合し、同様に篩別されたステ
アリン酸マグネシウムを添加し、かつ再び１分間混合し
た。この錠剤化用混合物（バッチ量）をコルシュ（Kors
ch）エキセンタープレス（Excenterpresse）ＥＫＯ上
で、８０Ｍｐａの圧縮圧力で直径１２ｍｍおよび重量６
００ｍｇを有する２平面の切り子面を形成された錠剤に
圧縮した。
剤としてのポリビニルアセテート８重量部およびビニル
ピロリドン−ビニルアセテートコポリマー２重量部（４
０：６０）およびポリビニルアルコール５重量％からな
るポリマー混合物の使用 処方： イブプロフェン ４００．０ｍｇ 微晶質セルロース １３３．０ｍｇ （Avicel（登録商標）ＰＨ １０２） ポリビニルアセテート８重量部およびビニルピロリドン− ビニルアセテートコポリマー２重量部（４０：６０） およびポリビニルアルコール５重量％からなる乾燥結合剤 ４０．０ｍｇ コリドン（Kollidon（登録商標））ＣＬ １８．０ｍｇ アエロジル（Aerosil（登録商標））２００ ６．０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ３．０ｍｇ 全重量 ６００．０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム以外の全内容物質を０．８ｍ
ｍのスクリーン上に置き、レーディゲミキサー（Loedig
e-Mischer）中で１分間混合し、同様に篩別されたステ
アリン酸マグネシウムを添加し、かつ再び１分間混合し
た。この錠剤化用混合物（バッチ量）をコルシュ（Kors
ch）エキセンタープレス（Excenterpresse）ＥＫＯ上
で、８０Ｍｐａの圧縮圧力で直径１２ｍｍおよび重量６
００ｍｇを有する２平面の切り子面を形成された錠剤に
圧縮した。
【００４７】 錠剤の特性： 破壊強さ： １．５Ｍｐａ 破砕性： ０．１％ 崩壊： １分間 放出率： ３０分後９９．５％ （ＵＳＰによる方法） 例５ パラセタモル（Parasetamol）錠剤中の湿潤結合剤とし
ての重量比５０：５０のポリビニルアセテート／ポリビ
ニルピロリドン９９重量％と高分散性珪酸１重量％とか
らなるポリマー混合物の使用 処方： パラセタモル粉末 １５０．０ｍｇ ラクトースＥＰ Ｄ ２０ １５５．０ｍｇ とうもろこし澱粉 １５５．０ｍｇ 重量比５０：５０のポリビニルアセテート／ポリビニルピロリドン９９重量％と 高分散性珪酸１重量％とからなる結合剤 １５．０ｍｇ コリドン（Kollidon（登録商標））ＣＬ ２２．５ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ２．５ｍｇ 全重量 ５００．０ｍｇ パラセタモル粉末３．０ｋｇ、ラクトース ＥＰ Ｄ
２０ ３．１０ｋｇおよびトウモロコシ澱粉３．１０ｋ
ｇを０．８ｍｍのスクリーン上に置き、かつディオスナ
ミキサー（Diosna-Mischer）中で１分間混合した。重量
比５０：５０のポリビニルアセテート／ポリビニルピロ
リドン９９重量％と高分散性珪酸１重量％とからなる結
合剤０．３ｋｇを攪拌しながら浄化された水９００ｍｌ
中に分散させ、かつ徐々に運転中のディオスナミキサー
中に搬入した。添加後、なお２分間造粒し、顆粒の粘稠
度試験し、ミキサーを空にした。湿った顆粒をトレー上
で４０℃で乾燥させ、再びディオスナミキサー中に入
れ、篩別したコリドン（Kollidon（登録商標））ＣＬ
０．４５ｋｇおよび篩別したステアリン酸マグネシウム
０．０５ｋｇを添加し、かつチョッパーなしに２分間混
合した。
ての重量比５０：５０のポリビニルアセテート／ポリビ
ニルピロリドン９９重量％と高分散性珪酸１重量％とか
らなるポリマー混合物の使用 処方： パラセタモル粉末 １５０．０ｍｇ ラクトースＥＰ Ｄ ２０ １５５．０ｍｇ とうもろこし澱粉 １５５．０ｍｇ 重量比５０：５０のポリビニルアセテート／ポリビニルピロリドン９９重量％と 高分散性珪酸１重量％とからなる結合剤 １５．０ｍｇ コリドン（Kollidon（登録商標））ＣＬ ２２．５ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ２．５ｍｇ 全重量 ５００．０ｍｇ パラセタモル粉末３．０ｋｇ、ラクトース ＥＰ Ｄ
２０ ３．１０ｋｇおよびトウモロコシ澱粉３．１０ｋ
ｇを０．８ｍｍのスクリーン上に置き、かつディオスナ
ミキサー（Diosna-Mischer）中で１分間混合した。重量
比５０：５０のポリビニルアセテート／ポリビニルピロ
リドン９９重量％と高分散性珪酸１重量％とからなる結
合剤０．３ｋｇを攪拌しながら浄化された水９００ｍｌ
中に分散させ、かつ徐々に運転中のディオスナミキサー
中に搬入した。添加後、なお２分間造粒し、顆粒の粘稠
度試験し、ミキサーを空にした。湿った顆粒をトレー上
で４０℃で乾燥させ、再びディオスナミキサー中に入
れ、篩別したコリドン（Kollidon（登録商標））ＣＬ
０．４５ｋｇおよび篩別したステアリン酸マグネシウム
０．０５ｋｇを添加し、かつチョッパーなしに２分間混
合した。
【００４８】引続き、この顆粒をコルシュ（Korsch）Ｐ
Ｈ １０６ ロータリープレス上で、１８ｋＮの圧縮圧
力で直径１２ｍｍおよび重量５００ｍｇを有する２平面
の切り子面を形成された錠剤に圧縮した。
Ｈ １０６ ロータリープレス上で、１８ｋＮの圧縮圧
力で直径１２ｍｍおよび重量５００ｍｇを有する２平面
の切り子面を形成された錠剤に圧縮した。
【００４９】 錠剤の特性： 破壊強さ： ４８Ｎ 破砕性： ０．３５％ 崩壊： １分間 放出率： ３０分後９９．１％ （ＵＳＰによる方法） 結合剤としてのマルトデキストリン（ＤＥ値１８）を結
合剤として同量で使用した場合には、単に２６Ｎが達成
され、純粋なポリビニルピロリドン（Ｋ値３０）を用い
た場合には、３８Ｎが達成された。
合剤として同量で使用した場合には、単に２６Ｎが達成
され、純粋なポリビニルピロリドン（Ｋ値３０）を用い
た場合には、３８Ｎが達成された。
【００５０】
【発明の効果】ポリビニルピロリドンおよびポリアセテ
ート−ビニルピロリドンコポリマーまたはその混合物か
らなるポリマー粉末またはポリマー顆粒は、顕著な結合
剤作用をもち、かつその上、処方物の全体量の０．５〜
２０重量％の濃度範囲内で崩壊もしくは作用物質の放出
に殆ど影響を及ぼさない。
ート−ビニルピロリドンコポリマーまたはその混合物か
らなるポリマー粉末またはポリマー顆粒は、顕著な結合
剤作用をもち、かつその上、処方物の全体量の０．５〜
２０重量％の濃度範囲内で崩壊もしくは作用物質の放出
に殆ど影響を及ぼさない。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 カトリン ツァイツ ドイツ連邦共和国 ルートヴィッヒスハー フェン ベルクシュトラーセ 13デー
Claims (7)
- 【請求項１】 固体の製薬学的投与形を製造するための
結合剤としての、 ａ）ポリビニルアセテート１０〜９５重量％、 ｂ）Ｎ−ビニルピロリドン含有ポリマー５〜９０重量
％、 ｃ）他の水溶性または水膨潤可能な物質０〜２０重量％
および ｄ）水不溶性粉化剤０〜２０重量％ならびに場合によっ
ては ｅ）他の添加剤からなる再分散可能なポリマー粉末また
はポリマー顆粒の使用、この場合投与形中での結合剤の
含量は、０．５〜２０重量％である。 - 【請求項２】 成分ｂ）としてポリビニルピロリドン、
ビニルアセテート−ビニルピロリドンコポリマーおよび
その混合物の群からの１つのポリマーを含有する、請求
項１記載の再分散可能なポリマー粉末またはポリマー顆
粒の使用。 - 【請求項３】 成分ｃ）としてセルロース誘導体、アク
リレート−メタクリレートコポリマーおよびポリビニル
アルコールまたはその混合物の群からの１つのポリマー
を含有する、請求項１または２に記載の再分散可能なポ
リマー粉末またはポリマー顆粒の使用。 - 【請求項４】 セルロース、分散性珪酸、タルク、ベン
トナイト、ステアリン酸マグネシウムおよび燐酸カルシ
ウムまたはその混合物の群からの水不溶性粉化剤を含有
する、請求項１から３までのいずれか１項に記載の再分
散可能なポリマー粉末またはポリマー顆粒の使用。 - 【請求項５】 作用物質と一緒に直接的錠剤化、乾燥造
粒または湿潤造粒によって加工される、請求項１から４
までのいずれか１項に記載の再分散可能なポリマー粉末
またはポリマー顆粒の使用。 - 【請求項６】 ａ）ポリビニルアセテート１０〜９５重
量％、 ｂ）Ｎ−ビニルピロリドン含有ポリマー５〜９０重量
％、 ｃ）他の水溶性または水膨潤可能な物質０〜２０重量％
および ｄ）水不溶性粉化剤０〜２０重量％ならびに場合によっ
ては ｅ）他の添加剤からなる結合剤を有する固体の製薬学的
投与形、この場合結合剤は、全体量に対して０．５〜２
０重量％を占めている。 - 【請求項７】 作用物質を０．１〜１時間で放出させ
る、請求項６記載の固体の製薬学的投与形。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19709663.8 | 1997-03-10 | ||
| DE19709663A DE19709663A1 (de) | 1997-03-10 | 1997-03-10 | Verwendung von redispergierbaren Polymerpulvern oder Polymergranulaten als Bindemittel zur Herstellung von festen pharmazeutischen Darreichungsformen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10298111A true JPH10298111A (ja) | 1998-11-10 |
Family
ID=7822750
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10057645A Pending JPH10298111A (ja) | 1997-03-10 | 1998-03-10 | 結合剤としての再分散可能なポリマー粉末またはポリマー顆粒の使用、および固体の製薬学的投与形 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6066334A (ja) |
| EP (1) | EP0868910B1 (ja) |
| JP (1) | JPH10298111A (ja) |
| AT (1) | ATE230259T1 (ja) |
| DE (2) | DE19709663A1 (ja) |
| DK (1) | DK0868910T3 (ja) |
| ES (1) | ES2189997T3 (ja) |
| SI (1) | SI0868910T1 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005023222A1 (ja) * | 2003-09-05 | 2005-03-17 | Ssp Co., Ltd. | 溶解性と流動性を改善した医薬組成物 |
| JP2013231066A (ja) * | 2006-03-01 | 2013-11-14 | Ethypharm | 事故的誤用および不法転用を防止するための耐破砕性錠剤 |
| KR101358528B1 (ko) * | 2005-12-21 | 2014-02-06 | 바스프 에스이 | 급속 붕해 정제의 제조를 위한 약제학적 제형 |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19913606A1 (de) * | 1999-03-25 | 2000-09-28 | Basf Ag | Pulverförmige Solubilisationshilfsstoffe für feste pharmazeutische Darreichungsformen |
| US7364752B1 (en) | 1999-11-12 | 2008-04-29 | Abbott Laboratories | Solid dispersion pharamaceutical formulations |
| EP1175205B1 (en) * | 1999-11-12 | 2006-06-14 | Abbott Laboratories | Solid dispersion comprising ritonavir, fenofibrate or griseofulvin |
| DE10014588A1 (de) * | 2000-03-27 | 2001-10-04 | Basf Ag | Wirkstoffhaltige Schwimmformen enthaltend Polyvinylacetat und Polyvinylpyrrolidon, deren Verwendung und Herstellung |
| DE10015479A1 (de) * | 2000-03-29 | 2001-10-11 | Basf Ag | Feste orale Darreichungsformen mit retardierter Wirkstofffreisetzung und hoher mechanischer Stabilität |
| DE10026698A1 (de) * | 2000-05-30 | 2001-12-06 | Basf Ag | Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung |
| DE10029201A1 (de) * | 2000-06-19 | 2001-12-20 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung fester oraler Darreichungsformen mit retardierender Wirkstoffreisetzung |
| ES2225620T3 (es) * | 2000-09-29 | 2005-03-16 | Basf Aktiengesellschaft | Dispersion polimera acuosa. |
| WO2002067905A1 (en) * | 2001-02-27 | 2002-09-06 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | A sustained release pharmaceutical formulation |
| US8025899B2 (en) | 2003-08-28 | 2011-09-27 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage form |
| US8377952B2 (en) * | 2003-08-28 | 2013-02-19 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage formulation |
| US8168219B2 (en) * | 2005-11-30 | 2012-05-01 | Isp Investments Inc. | Synergistic binder composition, method for making same, and tablets of an active and said binder having advantageous hardness and friability |
| CA2645855C (en) | 2006-03-16 | 2015-02-03 | Tris Pharma, Inc. | Modified release formulations containing drug-ion exchange resin complexes |
| WO2008046799A2 (en) * | 2006-10-20 | 2008-04-24 | Basf Aktiengesellschaft | Preparation of granules of hydrophilic vitamins |
| CN102083410B (zh) * | 2007-06-06 | 2013-04-17 | 巴斯夫欧洲公司 | 用于制备迅速崩解的片剂的药物制剂 |
| CN101686931B (zh) * | 2007-06-06 | 2013-06-19 | 巴斯夫欧洲公司 | 用于制备可咀嚼片剂和锭剂的药物配制剂 |
| EP2164462B1 (de) * | 2007-06-06 | 2017-05-31 | Basf Se | Pharmazeutische formulierung für die herstellung von schnell zerfallenden tabletten |
| TWI583405B (zh) * | 2008-02-28 | 2017-05-21 | 艾伯維有限公司 | 錠劑及其製備 |
| WO2010034688A2 (de) * | 2008-09-25 | 2010-04-01 | Basf Se | Verwendung von copolymeren auf basis von polyethern und vinylmonomeren als bindemittel für feste wirkstoffhaltige dosierungsformen |
| US8623409B1 (en) | 2010-10-20 | 2014-01-07 | Tris Pharma Inc. | Clonidine formulation |
| US8287903B2 (en) | 2011-02-15 | 2012-10-16 | Tris Pharma Inc | Orally effective methylphenidate extended release powder and aqueous suspension product |
| DE102011121589A1 (de) * | 2011-12-20 | 2013-06-20 | Johns Manville Europe Gmbh | Binderverfestigtes, textiles Flächengebilde, Verfahren zu dessen Herstellung und dessen Verwendung |
| BR112015003120B1 (pt) | 2012-08-15 | 2022-08-09 | Tris Pharma , Inc | Tablete mastigável de liberação estendida de metilfenidato e seu uso |
| CN104644557B (zh) * | 2013-11-22 | 2017-10-31 | 上海宣泰医药科技有限公司 | 卟啉铁固体分散体及其制备方法 |
| US11590228B1 (en) | 2015-09-08 | 2023-02-28 | Tris Pharma, Inc | Extended release amphetamine compositions |
| CA3042770A1 (en) * | 2016-11-07 | 2018-05-11 | Merck Patent Gmbh | Anti-alcohol-induced dose dumping tablet based on polyvinyl alcohol |
| US11590081B1 (en) | 2017-09-24 | 2023-02-28 | Tris Pharma, Inc | Extended release amphetamine tablets |
| US11918689B1 (en) | 2020-07-28 | 2024-03-05 | Tris Pharma Inc | Liquid clonidine extended release composition |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4837032A (en) * | 1986-02-04 | 1989-06-06 | Farval Ag | Theophylline sustained release tablet |
| DE3810343A1 (de) * | 1988-03-26 | 1989-10-05 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von festen pharmazeutischen retardformen |
| US5252704A (en) * | 1992-06-05 | 1993-10-12 | Air Products And Chemicals, Inc. | Redispersible polymer powders using polyvinyl pyrrolidone as a dispersing aid |
| DE4220782A1 (de) * | 1992-06-25 | 1994-01-05 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von festen pharmazeutischen Retardformen |
| US5705553A (en) * | 1993-05-29 | 1998-01-06 | Hoechst Aktiengesellschaft | Copolymers containing carboxyl groups in aqueous dispersion form or redispersible powder form and their water-soluble salts, processes for their preparation and their use as thickeners in aqueous formulations |
| DE4341156C2 (de) * | 1993-12-02 | 1997-11-13 | Wacker Chemie Gmbh | Verwendung von in Wasser redispergierbaren Kunststoffdispersionspulvern als Arzneimittelträger |
| FR2727976A1 (fr) * | 1994-12-09 | 1996-06-14 | Rhone Poulenc Chimie | Poudres redispersables dans l'eau de polymeres filmogenes prepares a partir de monomeres a insaturation ethylenique |
| DE19711712A1 (de) * | 1997-03-20 | 1998-09-24 | Wacker Chemie Gmbh | Verfahren zur Herstellung von blockstabilen, in Wasser redispergierbaren Polymerpulvern |
-
1997
- 1997-03-10 DE DE19709663A patent/DE19709663A1/de not_active Withdrawn
-
1998
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- 1998-03-02 DE DE59806776T patent/DE59806776D1/de not_active Expired - Lifetime
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- 1998-03-02 SI SI9830339T patent/SI0868910T1/xx unknown
- 1998-03-10 US US09/037,796 patent/US6066334A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-10 JP JP10057645A patent/JPH10298111A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005023222A1 (ja) * | 2003-09-05 | 2005-03-17 | Ssp Co., Ltd. | 溶解性と流動性を改善した医薬組成物 |
| JP2005082503A (ja) * | 2003-09-05 | 2005-03-31 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 溶解性と流動性を改善した医薬組成物 |
| CN100389750C (zh) * | 2003-09-05 | 2008-05-28 | Ss制药株式会社 | 改善溶解性和流动性的医药组合物 |
| JP4575654B2 (ja) * | 2003-09-05 | 2010-11-04 | エスエス製薬株式会社 | 溶解性と流動性を改善した医薬組成物 |
| KR101358528B1 (ko) * | 2005-12-21 | 2014-02-06 | 바스프 에스이 | 급속 붕해 정제의 제조를 위한 약제학적 제형 |
| JP2013231066A (ja) * | 2006-03-01 | 2013-11-14 | Ethypharm | 事故的誤用および不法転用を防止するための耐破砕性錠剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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