JPH10279491A - Interleukin 4 production inhibitor - Google Patents

Interleukin 4 production inhibitor

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JPH10279491A
JPH10279491A JP8254697A JP8254697A JPH10279491A JP H10279491 A JPH10279491 A JP H10279491A JP 8254697 A JP8254697 A JP 8254697A JP 8254697 A JP8254697 A JP 8254697A JP H10279491 A JPH10279491 A JP H10279491A
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interleukin
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Application number
JP8254697A
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Japanese (ja)
Inventor
Yoshiaki Fujikura
Yoshiaki Ichikawa
Genji Imokawa
Hidehiko Kondo
Hiroshi Kusuoku
Yoshinori Nishizawa
Yusuke Shibuya
義章 市川
比呂志 楠奥
祐輔 渋谷
玄爾 芋川
芳明 藤倉
義則 西澤
秀彦 近藤
Original Assignee
Kao Corp
花王株式会社
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain both an interleukin 4 production inhibitor excellent in percutaneous absorption, stability, safety and cost and high in efficacy and an external preparation for skin and an antiallergic agent having preventing and treating effects on atopic dermatitis, by including the inhibitor.
SOLUTION: This inhibitor comprises one or more plants selected from Urtica thunbergiana, marine alga, Valeriana fauriei, Gentianalutea, Geranium thunbergi, Nuphar japonicum, Filipendul aulmaria, Paeonia lactiflora, Lonicera japonica, Equisetumarvense, Achillea millefolium, Achillea millefolium, Thea sinensis, Centella asiatica and Eucalyptus globulus or its extract as an active ingredient for interleukin 4 production.
COPYRIGHT: (C)1998,JPO

Description

【発明の詳細な説明】 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【0001】 [0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、インターロイキン4産生抑制剤、該インターロイキン4産生抑制剤を含有するアトピー性皮膚炎に対して予防あるいは治療効果を有する皮膚外用剤、および抗アレルギー剤に関する。 BACKGROUND OF THE INVENTION The present invention is interleukin 4 production inhibitor, skin external agent having preventive or therapeutic effect on atopic dermatitis containing the interleukin 4 production inhibitor, and an anti-allergic agent .

【0002】 [0002]

【従来の技術】インターロイキン4は、ヒトまたは、動物の免疫応答細胞であるTリンパ球より産生される物質であり、Bリンパ球に作用してIgEやIgG4といった抗体の産生を増強することが知られている。 BACKGROUND OF THE INVENTION Interleukin-4 is human or a substance produced from T lymphocytes is an animal's immune response cells, to enhance the production of antibodies such as IgE and IgG4 acts on B lymphocytes Are known. IgE IgE
は、花粉症、アレルギー性の眼炎および鼻炎、アトピー性皮膚炎、喘息など種々のアレルギー性疾患の患者に多く見出される抗体であり、これらアレルギー性疾患の発症に深く関与していることが古くから知られている。 Is hay fever, allergic ophthalmia and rhinitis, atopic dermatitis, an antibody found in many patients with various allergic diseases such as asthma, old that are deeply involved in the onset of these allergic diseases It is known from. I
gEは、肥満細胞に存在するIgEレセプターに結合し、IgEがそのレセプターに結合した肥満細胞は、体内に侵入したアレルギー物質、すなわちアレルゲンのI gE binds to IgE receptor present mast cells, mast cells IgE is bound to its receptor, allergens that enter the body, i.e. allergen I
gEへの結合によってヒスタミンなどの炎症性化学物質を遊離する。 Liberate inflammatory chemicals such as histamine by binding to gE. ヒスタミン遊離は種々のアレルギー症状、 Histamine release various allergic symptoms,
すなわち、かゆみ、紅斑、くしゃみ、鼻水などの症状を引き起こす。 In other words, itching, erythema, sneezing, causing symptoms such as runny nose. このようにインターロイキン4は、上述のメカニズムを介することにより、アレルギー性疾患の発症に強く関与している。 The interleukin 4 as, by passing through the aforementioned mechanism, has been strongly implicated in the development of allergic diseases.

【0003】また最近の研究により、インターロイキン4はIgEやIgG4といった抗体の産生増強作用に加えて、炎症部位への炎症性細胞の浸潤促進作用を有することが見出され、アレルギー性疾患の発症における重要性がますます注目されている。 [0003] Recent studies, interleukin 4 in addition to the enhanced production effects of the antibody, such as IgE and IgG4, found to have an invasion-promoting action of inflammatory cells into inflammatory sites, the development of allergic diseases importance in has been more and more attention. また、アレルギー性疾患のひとつであるアトピー性皮膚炎においては、その皮膚や血液中にインターロイキン4、インターロイキン5、 In the atopic dermatitis is one of allergic diseases, interleukin 4 in the skin and blood, interleukin 5,
インターロイキン10などの特定のサイトカインを多く産生するタイプのTリンパ球(タイプ2ヘルパーTリンパ球、Th2細胞)が多く見出されることがわかっており、アトピー性皮膚炎などのアレルギー性疾患におけるTh2細胞の関与が問題視されている。 Specific cytokines many production type of T lymphocytes, such as interleukin-10 (Type 2 helper T lymphocytes, Th2 cells) has been found that is often found, Th2 cells in allergic diseases such as atopic dermatitis involvement is seen as a problem of. インターロイキン5は好酸球を活性化し炎症性の物質の産生を促進する物質であり、実際アトピー性皮膚炎患者の皮膚には好酸球浸潤や好酸球由来の炎症性物質が多く見出されている。 Interleukin 5 is a substance that promotes the production of inflammatory substances activate eosinophils, actually the skin of patients with atopic dermatitis Heading many inflammatory substance derived from eosinophil infiltration and eosinophils It is. インターロイキン10は細菌やウイルスの感染防御に機能するインターフェロンの産生を抑制する作用を有した物質であり、アトピー性皮膚炎患者がしばしば黄色ブドウ球菌に易感染性であることの原因の1つとなっていると考えられる。 Interleukin 10 is a substance having an action to suppress the production of interferons that functions infection defense of bacteria and viruses, 1 Tsutona' the cause of atopic dermatitis patients is often compromised in Staphylococcus aureus It is considered to be.

【0004】インターロイキン4は、上述のように抗体産生や細胞浸潤を促進する働きに加えて、未成熟なTリンパ球(タイプ0ヘルパーTリンパ球、Th0細胞)をインターロイキン4を多く産生するタイプの成熟Tリンパ球(Th2細胞)へと分化させる働きをも有している。 [0004] Interleukin-4, in addition to the function of promoting antibody production and cell infiltration as described above, immature T lymphocytes (type 0 helper T lymphocytes, Th0 cells) that produce a large amount of interleukin-4 also it has a function to differentiate into type mature T lymphocytes (Th2 cells). 従って、インターロイキン4産生抑制剤の提供は、 Thus, the provision of interleukin 4 production inhibitor,
IgEの産生抑制剤、ヒスタミン遊離抑制剤、IgEやヒスタミンの作用の抑制剤などの従来アレルギー性疾患に行われてきた治療法および予防法と比較して、アトピー性皮膚炎などのアレルギー性疾患を、より根本から、 Production inhibitor of IgE, histamine release inhibitors, as compared to therapeutic and prophylactic methods that have been made in the prior allergic diseases such as inhibitors of the action of IgE and histamine, allergic diseases such as atopic dermatitis , from the more radical,
治療および予防する方法を提供するものである。 There is provided a method of treating and preventing.

【0005】さらに、インターロイキン4は多機能物質であり、皮膚の様々なトラブルと関係があるものと考えられる。 [0005] In addition, interleukin-4 is a multi-functional material, it is considered that there is a relationship with a variety of skin problems. インターロイキン4は角化細胞に作用してインターロイキン6の産生を増強する作用を有しており、皮膚の炎症に関与すると考えられる。 Interleukin 4 has an effect of enhancing the production of interleukin-6 acts on keratinocytes is thought to be involved in inflammation of the skin. またインターロイキン4によって刺激された肥満細胞は、エンドセリンに反応してヒスタミン遊離を起こすことが知られている。 The mast cells stimulated by interleukin 4 is known to cause histamine release in response to endothelin. エンドセリンは紫外線によって角化細胞から産生されることを考えると、紫外線によるかゆみへの関与も十分考えられる。 Endothelin Considering that produced from keratinocytes by UV, involvement in itching due to ultraviolet rays is sufficiently considered. インターロイキン4は、線維芽細胞に作用してコラーゲン合成能を修飾することも知られており、しわおよびたるみに関与する可能性もある。 Interleukin 4 acts on fibroblasts is also known to modify the collagen synthesis ability, there is also likely to be involved in wrinkles and sagging. 従って、インターロイキン4産生抑制剤は、アトピー性皮膚炎などのアレルギー疾患の治療及び予防に有効であることに加えて、その他のインターロイキン4の関与するトラブル、 Thus, interleukin 4 production inhibitor, in addition to being effective in the treatment and prevention of allergic diseases such as atopic dermatitis, other involved troubles interleukin 4,
すなわち、かゆみ、しわ、しみ、水虫、口内炎等のトラブルの治療および予防に有効であることが期待できる。 That, itching, wrinkles, age spots, athlete's foot, to be effective in the treatment and prevention of troubles stomatitis, etc. can be expected.

【0006】インターロイキン4の産生を抑制する物質としては、これまでに唯一、IPD1151Tに代表される一群のスルホニウム誘導体が知られており(Japan. [0006] Examples of the substance that inhibits the production of interleukin-4, only, are known group of sulfonium derivatives represented by IPD1151T so far (Japan.
J.Pharmacol. 61. 27-30(1993), Japan. J. Pharmaco J.Pharmacol. 61. 27-30 (1993), Japan. J. Pharmaco
l. 61. 31-39(1993))、経口薬に配合されてアトピー性皮膚炎などのアレルギー疾患の治療に使用されている。 l. 61. 31-39 (1993)), are incorporated into oral drugs have been used in the treatment of allergic diseases such as atopic dermatitis.
しかしながら、その効力は十分ではなく、経皮吸収性や安定性、安全性、価格に優れた、効力の強いインターロイキン4産生抑制剤が必要とされていた。 However, their efficacy is not sufficient, percutaneous absorption and stability, safety, excellent price, has been required strongly interleukin 4 production inhibitor potency.

【0007】 [0007]

【発明が解決しようとする課題】従って本発明の目的とするところは、経皮吸収性や安定性、安全性、価格に優れた、効力の強いインターロイキン4産生抑制剤を提供することにあり、さらには、特にアトピー性皮膚炎に対して予防あるいは治療効果を有する皮膚外用剤、ならびに抗アレルギー剤を提供することにある。 It is an object of the present invention therefore [0006] The percutaneous absorption and stability, safety, excellent price, is to provide the effect of the strong interleukin-4 production inhibitor news, particularly skin external agent having preventive or therapeutic effect on atopic dermatitis, and to provide an anti-allergic agent.

【0008】 [0008]

【課題を解決するための手段】かかる実情に鑑み、本発明者らは種々の植物またはその抽出物等についてマウスの感作リンパ球を培養系にて抗原惹起する実験系を用いてインターロイキン4産生抑制剤の探索を鋭意検討したところ、種々の植物またはその抽出物等にインターロイキン4産生抑制効果のあることを見出した。 In view of the SUMMARY OF THE INVENTION The above situation, the present inventors have interleukin 4 by using an experimental system of antigen induced in a variety of plants or culture systems mice sensitized lymphocytes for the extract or the like was intensive studies searching for production inhibitor, and found that there is a interleukin 4 production inhibiting effect on various plant or its extract or the like. さらには、 Furthermore,
動物実験によって、これらのインターロイキン4産生抑制剤が、アトピー性皮膚炎やアレルギー疾患治療剤として有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。 Animal studies, these interleukin 4 production inhibitor, useful as an atopic dermatitis and allergic diseases therapeutic agent, thereby completing the present invention.

【0009】すなわち、本発明はイラクサ、海藻、カノコソウ、ゲンチアナ、ゲンノショウコ、コウホネ、シモツケソウ、シャクヤク、スイカズラ、スギナ、セイヨウノコギリソウ、タイム、チャ、ツボクサ、ユーカリから選ばれる1種または2種以上の植物またはその抽出物を有効成分とするインターロイキン4産生抑制剤を提供するものである。 Accordingly, the present invention is nettle, seaweed, valerian, gentian, cranesbill, high bone, Shimotsukesou, peony, honeysuckle, horsetail, yarrow, thyme, tea, Centella asiatica, one selected from Eucalyptus or more plants or there is provided a interleukin 4 production inhibitor containing the extract as an active ingredient. また、本発明は、イラクサ、海藻、カノコソウ、ゲンチアナ、ゲンノショウコ、コウホネ、シモツケソウ、シャクヤク、スイカズラ、スギナ、セイヨウノコギリソウ、タイム、チャ、ツボクサ、ユーカリから選ばれる1種または2種以上の植物またはその抽出物を有効成分とするインターロイキン4産生抑制剤を少なくとも1種類以上含有することを特徴とする、皮膚外用剤あるいは抗アレルギー剤を提供するものである。 The present invention also nettle, seaweed, valerian, gentian, cranesbill, high bone, Shimotsukesou, peony, honeysuckle, horsetail, yarrow, thyme, tea, Centella asiatica, one or more plants or an extract selected from eucalyptus characterized in that it contains at least one or more of interleukin 4 production inhibitor for an object as an active ingredient, is intended to provide a skin external agent or antiallergic agent.

【0010】 [0010]

【発明の実施の形態】本発明におけるイラクサは、イラクサUrtica thunbergianaまたはU Nettle in DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention is, nettle Urtica thunbergiana or U
rtica dioica(Urticaceae)の葉または根である。 Is a leaf or root of rtica dioica (Urticaceae). 本発明における海藻は、コンブ属(Laminari Seaweed in the present invention, Laminaria sp (Laminari
a)などの褐藻類(Phaeophyta)、イギス属(Ceramiu a) brown algae such as (Phaeophyta), Igisu genus (Ceramiu
m)などの紅藻類(Rhodophyta)、緑藻類(Chlorophyt m) red algae such as (Rhodophyta), green algae (Chlorophyt
a)の全藻または雌株(胞子葉または成実葉)である。 The total algae or female plants (Sporophyll or Nami leaves) of a).
本発明におけるカノコソウは、オミナエシ科(Valerian Valerian in the present invention, valerianaceae (Valerian
aceae)の多年草であるカノコソウValeriana It is a perennial aceae) valerian Valeriana
faurieiまたはその他の近縁植物の根およひ根茎である。 Is the root Oyohi rhizomes of fauriei or other closely related plants. 本発明におけるゲンチアナは、リンドウ科(Gentianaceae)の植物ゲンチアナGentianal Gentian in the present invention, the plant gentian Gentianal of gentianaceae (Gentianaceae)
uteaの根および根茎である。 Is the root and rhizome of utea. 本発明におけるゲンノショウコは、フクロソウ科(Geraniaceae)の多年草ゲンノショウコGeranium thunbergii Cranesbill in the present invention is a perennial plant of Fukurosou family (Geraniaceae) Geranium Geranium thunbergii
の地上部である。 Which is the above-ground parts. 本発明におけるコウホネは、スイレン科(Nymphaeaceae)の多年草コウホネNuphar j High bone in the present invention, a perennial high bone Nuphar j of the water lily family (Nymphaeaceae)
aponicumの根茎である。 It is a rhizome of aponicum. 本発明におけるシモツケソウは、バラ科のセイヨウナツユキソウFilipe Shimotsukesou in the present invention, of the rose family meadowsweet Filipe
ndulaulmaria(Rasaceae)の花序である。 Is an inflorescence of ndulaulmaria (Rasaceae).

【0011】本発明におけるシャクヤクは、ボタン科(Paeoniaceae)の植物シャクヤクPaeonia l [0011] The peony in the present invention, plant peony Paeonia l of peony (Paeoniaceae)
actiflora(Paeonia albiflora)またはその他近縁植物の根である。 actiflora is the root of (Paeonia albiflora) or other closely related plants. 本発明におけるスイカズラは、 Honeysuckle in the present invention,
スイカズラ科(Caprifoliacea)の落葉低木であるスイカズラ(Lonicera japonica)またはその他同属植物の花、葉または茎である。 Honeysuckle family is a deciduous shrub (Caprifoliacea) honeysuckle (Lonicera japonica) or other congeners plant flowers, is a leaf or stem. 本発明におけるスギナは、トクサ門(Calamophyta)スギナ科(Equisetaceae)に属する多年生シダ植物スギナ(Equisetumarvense)の全草である。 Horsetail in the present invention is an all-grass horsetail Gate (Calamophyta) horsetail perennial fern plant horsetail belonging to the (Equisetaceae) (Equisetumarvense). 本発明におけるセイヨウノコギリソウは、キク科(Compositae)の多年生草本セイヨウノコギリソウAc Yarrow in the present invention, perennial herb yarrow Ac of the Asteraceae (Compositae)
hillea millefoliumの頭花または全草である。 A head flower or all grass of hillea millefolium. 本発明におけるタイムは、シソ科(Labiata Time in the present invention, Labiatae (Labiata
e)の小低木タイムThymus serpyllum Small shrub time Thymus serpyllum of e)
またはその同属植物タチジャコウソウThymus v Or the same genus plant Thymus vulgaris Thymus v
ulgarisの地上部である。 Is the above-ground parts of ulgaris. 本発明におけるチャは、ツバキ科(Theaceae)の常緑低木チャThea s Tea in the present invention, evergreen shrub tea Thea s of Theaceae (Theaceae)
inensisの葉から製したものである。 One in which was manufactured from the leaves of inensis. 本発明におけるツボクサは、セリ科(Umbelliferae)の植物ツボクサCentella asiaticaの葉および茎である。 Centella asiatica in the present invention are leaves and stems of the plant Centella asiatica Centella asiatica of Umbelliferae (Umbelliferae). 本発明におけるユーカリは、フトモモ科(Myrtac Eucalyptus in the present invention, Myrtaceae (Myrtac
eae)の常緑高木ユーカリノキEucalyptus Evergreen tree of eae) eucalyptus Eucalyptus
globulusまたはその他近縁植物の葉である。 It is a leaf of globulus or other closely related plants.

【0012】本発明に使用される種々のある植物またはその抽出物について、イラクサについて養毛効果(特開平02−48617)、海藻については日焼け防止効果(特開平07−242523)、抗酸化効果(特開平0 [0012] For a variety of certain plant or its extract used in the present invention, hair tonic effect on nettle (JP-02-48617), sun protection effect for seaweed (JP 07-242523), an anti-oxidant effect ( JP-A-0
7−247479、特開平07−300581)、カノコソウについてはテストステロン5α−リダクターゼ作用(特開平04−342535)、プロテアーゼ阻害作用(特開平06−25000)、ゲンチアナについてはスーパーオキシド消去作用(特開平04−5237)、 7-247479, JP-A-07-300581), testosterone 5α- reductase action for valerian (JP 04-342535), protease inhibitory activity (JP-A-06-25000), superoxide scavenging activity for gentian (JP-04- 5237),
美白作用(特開平04−273808)、ゲンノショウコについてはテストステロン5α−リダクターゼ作用(特開昭60−146829)、シミ防止作用(特開昭60−214721、特開昭61−122209)、ヒアルロニダーゼ失活作用(特開平02−11520)、 Whitening effect (Japanese Patent Laid-Open 04-273808), testosterone 5α- reductase action for cranesbill (JP 60-146829), stain-inhibiting action (JP 60-214721, JP 61-122209), hyaluronidase deactivation effect (JP-A-02-11520),
スーパーオキシド消去作用(特開平04−5237)、 Superoxide scavenging activity (JP-A-04-5237),
コウホネについては日焼け後のほてり・かみそりまけ・ Hot flashes, razor after sunburn for high bone negative,
肌荒れ等防止作用(特開昭62−51606)、洗浄による肌のつっぱり感やかさつき感の防止作用(特開昭6 Rough skin, such as preventing action (JP-A-62-51606), prevent the action of tightness and dryness feeling of the skin by washing (JP-A-6
3−57696)、シモツケソウについては痩身作用(特開昭61−155305)、シャクヤクについてはテストステロン5α−リダクターゼ作用(特開昭60− 3-57696), slimming effect for Shimotsukesou (JP-A-61-155305), testosterone 5α- reductase action for the peony (JP-A-60-
146829)、ヒアルロニダーゼ失活作用(特開平0 146,829), hyaluronidase deactivation effect (Patent 0
2−11520)、スーパーオキシド消去作用(特開平04−5237)、抗菌作用(特開平06−27925 2-11520), superoxide scavenging action (JP-A 04-5237), antibacterial action (JP-A 06-27925
6)、スイカズラについては肥満細胞ヒスタミン遊離抑制作用(特開平06−183991)、インターフェロン誘起作用(特開昭57−118519)、抗酸化作用(特開平03−56585)、スギナについてはパーマ処理した毛髪へのパーマ保持性付与効果および毛髪への弾力性付与効果(特開平02−172907)、コウジ酸またはその誘導体の抗炎症作用を相乗的に高め白色作用の発現を高める効果(特開平07−25762)、セイヨウノコギリソウについてはテストステロン5α−リダクターゼ作用(特開平05−255102)、チロシナーゼ生合成阻害効果(特開平08−104646)、 6), mast cell histamine release inhibitory effect on honeysuckle (JP 06-183991), interferon-induced effects (JP 57-118519), antioxidant (JP-A 03-56585), hair was permanent process for horsetail elasticity-imparting effect of the permanent retention-imparting effect and hair on (JP 02-172907), the effect of enhancing the expression of synergistically enhanced white effect an anti-inflammatory action of kojic acid or a derivative thereof (JP-a 07-25762 ), testosterone 5α- reductase action for yarrow (JP 05-255102), tyrosinase biosynthesis inhibiting effect (JP 08-104646),
タイムについては活性酸素抑制効果(特開平08−11 Active oxygen inhibitory effect for time (JP-A-08-11
9869)、チャについてはリパーゼ阻害作用(特開平01−90131)、ヒアルロニダーゼ阻害作用(特開平01−128933)、ツボクサについてはフケ防止作用(特開昭63−96117)、美白作用(特開平0 9869), lipase inhibitory activity for tea (JP-A 01-90131), hyaluronidase inhibitory effect (JP-A-01-128933), antidandruff action for Centella asiatica (JP 63-96117), whitening effect (Japanese Patent 0
8−133952)、ユーカリについては整腸効果・糖質の吸収抑制効果・コレステロール排泄促進効果(特開平06−133732)、などを有することが知られている。 8-133952) has been known to have such absorption inhibitory effect, cholesterol excretion promoting effect (JP-A 06-133732), the intestinal effectiveness and carbohydrate for eucalyptus. また、ある植物またはその抽出物についてはすでに一般の皮膚外用剤、化粧料として知られているものもあるが、本発明に使用されるすべての植物またはその抽出物について、インターロイキン4産生抑制効果を有することについては、全く知られていなかった。 Also, already ordinary external preparation for skin for a plant or an extract thereof, but also what is known as a cosmetic for all plant or its extract used in the present invention, interleukin 4 production inhibitory effect for possessing it was not known at all.

【0013】本発明に使用される植物またはその抽出物においては、当該植物体をそのまま乾燥粉砕して用いても、抽出して用いても良い。 [0013] In a plant or an extract thereof used in the present invention may be used as it is dry milled to the plant may be used in extraction. その抽出方法は、その粉砕物を通常3〜100℃で水および/または石油エーテル、n−ヘキサン、シクロヘキサン、四塩化炭素、トルエン、ベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、エーテル、酢酸エチル、ブタノール、アセトン、プロパノール、エタノール、メタノール、プロピレングリコール、 Its extraction method, the pulverized product normally water and / or petroleum ether at 3 to 100 ° C., n-hexane, cyclohexane, carbon tetrachloride, toluene, benzene, dichloromethane, chloroform, ether, ethyl acetate, butanol, acetone, propanol , ethanol, methanol, propylene glycol,
1,3−ブチレングリコール等の1種または2種以上の混合物、好ましくはエタノール、プロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール、および水の1種または2種以上の混合物、例えば水性アルコールを用い、通常3〜70℃で抽出処理して得られる。 One or a mixture of two or more of such 1,3-butylene glycol, preferably using ethanol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, and one or a mixture of two or more of water, for example an aqueous alcohol, usually 3-70 obtained by extraction with ° C.. 本発明に使用される種々の植物またはその抽出物は、種々の抽出法を利用して抽出しても良いが、市販品を利用することができる。 Various plant or its extract used in the present invention may be extracted using various extraction methods, but can be commercially available products. この抽出物はそのままインターロイキン4産生抑制剤等の有効成分として用いることができるが、該抽出物をさらに適当な分離手段、例えばゲル濾過やシリカゲルカラムクロマト法、高速液体クロマト法などにより活性の高い画分を分画して用いることもできる。 This extract can be directly used as an active ingredient, such as interleukin-4 production inhibitor, further suitable separation means extract, such as gel filtration, silica gel column chromatography, high activity by high performance liquid chromatography It can also be used in fractionated fractions minute.

【0014】本発明のインターロイキン4産生抑制剤は細胞毒性が低く、外用および内服のいずれの方法でも投与可能である。 [0014] Interleukin 4 production inhibitor of the present invention have low cytotoxicity, can be administered in any of the methods of topical and oral. 本発明のインターロイキン4産生抑制剤を含有する皮膚外用剤組成物には、前記抽出物類の他、 Skin external composition containing interleukin 4 production inhibitor of the present invention, besides the above extract include,
通常使用される外用基材、他の薬効成分等を配合できる。 External substrate commonly used, other medicinal ingredients such as may be incorporated. ここで用いられる外用基材としては、油性基剤をベースとするもの、油/水、水/油型の乳化系基剤をベースとするもの、および、水をベースとするもののいずれでもあっても良い。 The external substrate used here, those based on oil base, which oil / water, water / oil emulsion-type base material based, and there the water any of those based it may be.

【0015】油性基剤としては、特に制限はなく例えば、植物油、動物油、合成油脂肪酸、天然/合成のグリセリド等が挙げられる。 [0015] As oily base, for example is not particularly limited, vegetable oils, animal oils, synthetic oils fatty acids, natural / synthetic glycerides, and the like. また、保湿剤、紫外線吸収剤、 In addition, humectants, UV absorbers,
アルコール類、キレート類、pH調整剤、防腐剤、増粘剤、色素、香料等を任意に組み合わせて配合することができる。 Alcohols, chelates, pH modifiers, preservatives, thickeners, dyes, may be formulated in any combination of perfumes. また、上記薬効成分としては特に制限はなく、 There is no particular limitation on the above-mentioned medicinal ingredients,
例えば鎮痛消炎剤、殺菌消毒剤、ビタミン類、皮膚柔軟化剤等を必要に応じて適宜使用できる。 For example analgesics, anti-inflammatory agents, disinfectants, vitamins, it can be used appropriately as needed emollient like. これら皮膚外用組成物の形態としては、軟膏、クリーム、乳液、化粧水、パック、ファンデーション等が挙げられる。 The form of these external composition for skin, an ointment, a cream, milky lotion, lotion, pack, foundation and the like. 前記インターロイキン4産生抑制剤の配合量、投与量は、化粧品、医薬品、医薬部外品として通常の範囲内のものであれば特に制限はないが、通常は有効成分として成人1日あたり0.1〜2000mgの範囲で用いられる。 The amount of interleukin 4 production inhibitor, the dosage cosmetics, pharmaceuticals, is not particularly limited as long as it is within the normal range as quasi-drugs, usually 0 adult per day as an active ingredient. used in the range of 1~2000mg.

【0016】 [0016]

【実施例】次に、本発明をさらに詳細に説明するために実施例を挙げるが、本発明はこれらの実施例に何ら限定されるものではない。 EXAMPLES Next, examples are given to illustrate the invention in more detail, the present invention is not intended to be limited to these Examples.

【0017】植物抽出物の調製 [0017] The preparation of the plant extract

【0018】(製造例1)イラクサの葉の乾燥粉砕物1 [0018] (Production Example 1) Dry pulverized leaves nettle 1
00gに50%のプロピレングリコール1リットルを加え、室温で時々攪拌しながら7日間抽出を行った。 1 liter of 50% propylene glycol was added to 200 g, were occasional stirring for 7 days extraction at room temperature. 得られた抽出液を濾過し、濾液を5℃で3日間静置した後再度濾過して上澄みを得、これを濃縮して溶剤を除去し抽出物3.8gをシロップとして得た。 The resulting extract was filtered and the filtrate was again filtered after standing for 3 days at 5 ° C. The resulting supernatant to give an extract 3.8g to remove the concentrated solvent as a syrup.

【0019】(製造例2)海藻(ケルプ)全藻の乾燥粉砕物100gに80%プロピレングリコール1リットルを加え、室温で時々攪拌しながら7日間抽出を行った。 [0019] (Production Example 2) seaweed (kelp) 80% propylene glycol 1 liter added to the dry grinding of 100g of the total algae were occasional stirring for 7 days extraction at room temperature.
得られた抽出液を濾過し、濾液を5℃で3日間静置した後再度濾過して上澄みを得、これを濃縮して溶剤を除去し抽出物2.8gをシロップとして得た。 The resulting extract was filtered and the filtrate was again filtered after standing for 3 days at 5 ° C. The resulting supernatant to give an extract 2.8g to remove the concentrated solvent as a syrup.

【0020】(製造例3)カノコソウの根の乾燥粉砕物100gに精製水1リットルを加え、室温で時々攪拌しながら7日間抽出を行った。 [0020] (Production Example 3) purified water one liter dry grinding of 100g of valerian root added, and the mixture was occasional stirring for 7 days extraction at room temperature. 得られた抽出液を濾過し、 The resulting extract was filtered,
濾液を5℃で3日間静置した後再度濾過して上澄みを得、これを濃縮して溶剤を除去し抽出物3.2gをシロップとして得た。 The filtrate was again filtered after standing for 3 days at 5 ° C. The resulting supernatant and was concentrated it to give an extract 3.2g remove solvent as a syrup.

【0021】(製造例4)ゲンチアナの根茎の乾燥粉砕物100gに50%エタノール1リットルを加え、室温で時々攪拌しながら7日間抽出を行った。 [0021] (Production Example 4) 50% 1 liter of ethanol to the dry grinding of 100g rhizome gentian added, and the mixture was occasional stirring for 7 days extraction at room temperature. 得られた抽出液を濾過し、濾液を5℃で3日間静置した後再度濾過して上澄みを得、これを濃縮して溶剤を除去し抽出物3. The resulting extract was filtered and the filtrate was again filtered after standing for 3 days at 5 ° C. The resulting supernatant by, which was concentrated to remove the solvent extract 3.
7gをシロップとして得た。 It was obtained 7g as a syrup.

【0022】(製造例5)ゲンノショウコの地上部の乾燥粉砕物100gに50%エタノール1リットルを加え、室温で時々攪拌しながら7日間抽出を行った。 [0022] (Production Example 5) Geranium 50% 1 liter of ethanol to the dry grinding of 100g of the ground portion added were occasional stirring for 7 days extraction at room temperature. 得られた抽出液を濾過し、濾液を5℃で3日間静置した後再度濾過して上澄みを得、これを濃縮して溶剤を除去し抽出物5.1gをシロップとして得た。 The resulting extract was filtered and the filtrate was again filtered after standing for 3 days at 5 ° C. The resulting supernatant to give an extract 5.1g to remove the concentrated solvent as a syrup.

【0023】(製造例6)コウホネの乾燥粉砕物100 [0023] (Production Example 6) high bone dry pulverized 100
gに1,3−ブチレングリコール1リットルを加え、室温で時々攪拌しながら7日間抽出を行った。 g of 1,3-butylene glycol 1 liter was added, were occasional stirring for 7 days extraction at room temperature. 得られた抽出液を濾過し、濾液を5℃で3日間静置した後再度濾過して上澄みを得、これを濃縮して溶剤を除去し抽出物4.2gをシロップとして得た。 The resulting extract was filtered and the filtrate was again filtered after standing for 3 days at 5 ° C. The resulting supernatant to give an extract 4.2g to remove the concentrated solvent as a syrup.

【0024】(製造例7)シモツケソウの花序の乾燥粉砕物100gに50%1,3−ブタンジオール1リットルを加え、室温で時々攪拌しながら7日間抽出を行った。 [0024] (Production Example 7) Dry pulverized inflorescence Shimotsukesou 100g 50% 1,3-butanediol 1 liter was added, were occasional stirring for 7 days extraction at room temperature. 得られた抽出液を濾過し、濾液を5℃で3日間静置した後再度濾過して上澄みを得、これを濃縮して溶剤を除去し抽出物5.3gをシロップとして得た。 The resulting extract was filtered and the filtrate was again filtered after standing for 3 days at 5 ° C. The resulting supernatant to give an extract 5.3g to remove the concentrated solvent as a syrup.

【0025】(製造例8)シャクヤクの根の乾燥粉砕物100gに50%1,3−ブタンジオール1リットルを加え、室温で時々攪拌しながら7日間抽出を行った。 [0025] (Production Example 8) 50% dry grinding of 100g of peony root 1,3-butanediol 1 liter was added, were occasional stirring for 7 days extraction at room temperature. 得られた抽出液を濾過し、濾液を5℃で3日間静置した後再度濾過して上澄みを得、これを濃縮して溶剤を除去し抽出物3.8gをシロップとして得た。 The resulting extract was filtered and the filtrate was again filtered after standing for 3 days at 5 ° C. The resulting supernatant to give an extract 3.8g to remove the concentrated solvent as a syrup.

【0026】(製造例9)スイカズラの花の乾燥粉砕物100gに50%1,3−ブタンジオール1リットルを加え、室温で時々攪拌しながら7日間抽出を行った。 [0026] (Production Example 9) Dry pulverized honeysuckle flower 100g 50% 1,3-butanediol 1 liter was added, were occasional stirring for 7 days extraction at room temperature. 得られた抽出液を濾過し、濾液を5℃で3日間静置した後再度濾過して上澄みを得、これを濃縮して溶剤を除去し抽出物4.4gをシロップとして得た。 The resulting extract was filtered and the filtrate was again filtered after standing for 3 days at 5 ° C. The resulting supernatant to give an extract 4.4g to remove the concentrated solvent as a syrup.

【0027】(製造例10)スギナの全草の乾燥粉砕物100gに50%プロピレングリコール1リットルを加え、室温で時々攪拌しながら7日間抽出を行った。 [0027] (Production Example 10) 50% propylene glycol one liter dry grinding of 100g of whole plant of horsetail added, and the mixture was occasional stirring for 7 days extraction at room temperature. 得られた抽出液を濾過し、濾液を5℃で3日間静置した後再度濾過して上澄みを得、これを濃縮して溶剤を除去し抽出物3.4gをシロップとして得た。 The resulting extract was filtered and the filtrate was again filtered after standing for 3 days at 5 ° C. The resulting supernatant to give an extract 3.4g to remove the concentrated solvent as a syrup.

【0028】(製造例11)セイヨウノコギリソウの全草の乾燥粉砕物100gに20%1,3−ブタンジオール、20%プロピレングリコールを含む水1リットルを加え、室温で時々攪拌しながら7日間抽出を行った。 [0028] (Production Example 11) western 20% 1,3-butanediol in dry grinding of 100g of whole plant of yarrow, 1 liter of water containing 20% ​​propylene glycol was added, the occasional stirring for 7 days extraction at room temperature went. 得られた抽出液を濾過し、濾液を5℃で3日間静置した後再度濾過して上澄みを得、これを濃縮して溶剤を除去し抽出物3.8gをシロップとして得た。 The resulting extract was filtered and the filtrate was again filtered after standing for 3 days at 5 ° C. The resulting supernatant to give an extract 3.8g to remove the concentrated solvent as a syrup.

【0029】(製造例12)タイム(Thymus serpyllu [0029] (Production Example 12) time (Thymus serpyllu
m)の地上部の乾燥粉砕物100gに20%1,3−ブタンジオール、20%プロピレングリコールを含む水1 20% 1,3-butanediol in dry grinding of 100g of the ground portion of m), water 1 containing 20% ​​propylene glycol
リットルを加え、室温で時々攪拌しながら7日間抽出を行った。 L were added thereto to carry out the occasional stirring for 7 days extraction at room temperature. 得られた抽出液を濾過し、濾液を5℃で3日間静置した後再度濾過して上澄みを得、これを濃縮して溶剤を除去し抽出物3.5gをシロップとして得た。 The resulting extract was filtered and the filtrate was again filtered after standing for 3 days at 5 ° C. The resulting supernatant to give an extract 3.5g to remove the concentrated solvent as a syrup.

【0030】(製造例13)チャの葉から製された緑茶の乾燥粉砕物100gに20%1,3−ブタンジオール、30%エタノールを含む水1リットルを加え、室温で時々攪拌しながら7日間抽出を行った。 [0030] (Production Example 13) 20% dry grinding of 100g of green tea that is manufactured from tea leaves 1,3-butanediol, 1 liter of water containing 30% ethanol was added, occasional agitation at room temperature for 7 days extraction was carried out. 得られた抽出液を濾過し、濾液を5℃で3日間静置した後再度濾過して上澄みを得、これを濃縮して溶剤を除去し抽出物6. The resulting extract was filtered and the filtrate was again filtered after standing for 3 days at 5 ° C. The resulting supernatant by, which was concentrated to remove solvent extract 6.
3gをシロップとして得た。 The 3g was obtained as a syrup.

【0031】(製造例14)ツボクサの葉の乾燥粉砕物100gに50%プロピレングリコール1リットルを加え、室温で時々攪拌しながら7日間抽出を行った。 [0031] (Production Example 14) Centella asiatica 50% propylene glycol one liter dry grinding of 100g leaf added, were occasional stirring for 7 days extraction at room temperature. 得られた抽出液を濾過し、濾液を5℃で3日間静置した後再度濾過して上澄みを得、これを濃縮して溶剤を除去し抽出物4.9gをシロップとして得た。 The resulting extract was filtered and the filtrate was again filtered after standing for 3 days at 5 ° C. The resulting supernatant to give an extract 4.9g to remove the concentrated solvent as a syrup.

【0032】(製造例15)ユーカリの葉の乾燥粉砕物100gに50%プロピレングリコールを加え、室温で時々攪拌しながら7日間抽出を行った。 [0032] (Production Example 15) 50% propylene glycol was added to the dry grinding of 100g of eucalyptus leaves, were occasional stirring for 7 days extraction at room temperature. 得られた抽出液を濾過し、濾液を5℃で3日間静置した後再度濾過して上澄みを得、これを濃縮して溶剤を除去し抽出物3.5 The resulting extract was filtered and the filtrate was again filtered after standing for 3 days at 5 ° C. The resulting supernatant by, which was concentrated to remove solvent extract 3.5
gをシロップとして得た。 g was obtained as a syrup.

【0033】つぎに、イラクサ、海藻、カノコソウ、ゲンチアナ、ゲンノショウコ、コウホネ、シモツケソウ、 [0033] Next, nettle, seaweed, valerian, gentian, cranesbill, high bone, Shimotsukesou,
シャクヤク、スイカズラ、スギナ、セイヨウノコギリソウ、タイム、チャ、ツボクサ、ユーカリから選ばれる1 Peony, are chosen honeysuckle, horsetail, yarrow, thyme, tea, Centella asiatica, from eucalyptus 1
種または2種以上の植物またはその抽出物が優れたインターロイキン4産生抑制活性を有し、アトピー性皮膚炎に予防あるいは治療効果を有する皮膚外用剤、抗アレルギー剤等として有用であることについて試験例により具体的に説明する。 Tested for a species or two or more plants or extracts thereof have excellent interleukin 4 production inhibitory activity, skin external agent having preventive or therapeutic effect on atopic dermatitis, is useful as an antiallergic agent illustrated by the examples.

【0034】(試験例1) インターロイキン4産生抑制能の測定 Balb/cマウスに、200μgの蛋白質抗原(カサガイヘモシアニン)をフロイントの完全アジュバントと共に皮下注射し感作した。 [0034] Measurement Balb / c mice (Test Example 1) Interleukin 4 production inhibitory ability was 200μg protein antigen of (keyhole limpet hemocyanin) and injected subcutaneously sensitized with Freund's complete adjuvant. 7日後、リンパ節を摘出し、 After 7 days, it was excised lymph nodes,
Phosphate Buffered Saline Phosphate Buffered Saline
(以下「PBS」と略す)中で解して、リンパ球の懸濁液を調製した。 (Hereinafter abbreviated as "PBS") be construed in, to prepare a suspension of lymphocytes. 調製したリンパ球を96穴プレートに1 1 prepared lymphocytes in 96-well plates
ウェル当たり4×10 5細胞の濃度でまき、製造例1から15で得られた植物抽出物を最終濃度0.01%となる様に添加した10%牛血清加RPMI 1640培地を用いて37℃、一晩培養した後、蛋白質抗原(カサガイヘモシアニン)を添加した(最終濃度10μg/m Plated at a concentration of 4 × 10 5 cells per well, with 10% bovine serum pressurized RPMI 1640 medium supplemented As a final concentration of 0.01% and the resulting plant extract with 15 from preparation 1 37 ° C. after culturing overnight, it was added protein antigen (keyhole limpet hemocyanin) (final concentration 10 [mu] g / m
l)。 l). さらに3日間の培養の後、その培養上清をELI After a further incubation of 3 days, ELI the culture supernatant
SA法による定量に供した。 It was subjected to quantification by SA method.

【0035】ELISA法による定量は、以下の様にして行った。 The quantification by ELISA method, was carried out in the following manner. 50μlの4μg/ml抗インターロイキン4 50μl of 4 [mu] g / ml anti-interleukin 4
抗体あるいは2μg/ml抗インターロイキン2抗体(いずれもPBS溶液)をELISAプレートに加えて4℃ Antibody or 2 [mu] g / ml anti-interleukin 2 antibody (both PBS solution) was added to the ELISA plates 4 ° C.
で一晩インキュベートした。 In were incubated overnight. 0.05% Tween2 0.05% Tween2
0を含むPBS(以下、「PBS/Tween」と略す)でプレートを洗浄の後、3%Bovine Ser PBS containing 0 (hereinafter abbreviated as "PBS / Tween") After the plate is washed with, 3% Bovine Ser
um Albumin(以下、「BSA」と略す)を含むPBSを加えて、室温で2時間インキュベートしプレートのブロッキングを行った。 um Albumin (hereinafter, abbreviated as "BSA") was added to PBS containing and blocked for 2 h incubation the plate at room temperature. PBS/Tweenで洗浄の後、70μlのサンプルすなわち培養上清を添加し、室温で4時間インキュベートした。 After washing with PBS / Tween, samples were added i.e. the culture supernatant of 70 [mu] l, and incubated for 4 hours at room temperature. PBS/Twe PBS / Twe
enで洗浄の後、100μlの2μg/mlビオチン標識抗インターロイキン4抗体あるいはビオチン標識抗インターロイキン2抗体(いずれも3%のBSAを含むPB After washing with en, 100 [mu] l of 2 [mu] g / ml biotin-labeled anti-interleukin 4 antibody or biotin-labeled anti-interleukin 2 antibody (both containing 3% BSA PB
S溶液)を加えて室温で45分間インキュベートした。 And incubated for 45 minutes at room temperature by addition of S solution).
PBS/Tweenで洗浄の後、100μlのABC溶液(Avidin-peroxidase とBiotinのComplex、Vectstain After washing with PBS / Tween, 100 [mu] l of ABC solution (Avidin-peroxidase and Biotin of Complex, Vectstain
社のABCキットを使用)を加え、室温で30分間インキュベートした。 Company of using ABC kit) was added and incubated 30 minutes at room temperature. PBS/Tweenで洗浄の後、1 After washing with PBS / Tween, 1
00μlの基質溶液(ABTS)を加えて発色反応を行い、プレートリーダーで405nmの吸光度を測定した。 Perform color development reaction by adding 00μl of substrate solution (ABTS), were measured absorbance at 405nm on a plate reader.
インターロイキン4およびインターロイキン2産生抑制率を、溶媒コントロールに対する抑制率を算出し、植物抽出物のサイトカイン抑制効果を判定した。 Interleukin 4 and interleukin-2 production inhibition ratio was calculated inhibition rate relative to the solvent control, it was determined cytokine inhibitory effect of the plant extract. すなわちインターロイキン4およびインターロイキン2産生抑制率(%)(以下の表中では、それぞれ「IL4抑制率」、 That interleukin 4 and interleukin-2 production inhibition rate (%) (In the following table, respectively, "IL4 inhibition rate",
「IL2抑制率」と略記する)は、植物抽出物を含有しない抽出溶液のみを加えたときのインターロイキン産生を何%抑制するかを示すものである。 Abbreviated as "IL2 inhibition rate") indicates how many percent inhibition of interleukin production upon addition of only extraction solution not containing a plant extract.

【0036】また、植物抽出物の細胞毒性を調べるため、MTTアッセイを行った。 Further, in order to examine the cytotoxicity of plant extracts, MTT assay was performed. MTTアッセイには、M In MTT assay, M
TTアッセイキット(ケミコン社)を使用した。 Using the TT assay kit (Chemicon). MTT MTT
とは、生細胞のミトコンドリアによって分解されて薄い黄色から濃い青色に変化する物質であり、MTTアッセイにより植物抽出物の細胞毒性を知ることができる。 And is a substance which changes to dark blue from thin degraded yellow by mitochondria of viable cells, it is possible to know the cytotoxicity of plant extracts by MTT assay. アッセイは使用説明書に従って行い、溶媒コントロールに対する抑制率を算出し、植物抽出物の細胞毒性を判定した。 Assay was performed according to the instructions, and calculating the inhibition rate relative to the solvent control, was determined the cytotoxicity of plant extracts. MTT分解活性抑制率(%)は、植物エキスを含有しない抽出溶媒のみを加えたときのMTT分解活性を何%抑制するかを示すものである。 MTT degradation activity inhibition ratio (%) indicates how many% inhibition of MTT decomposition activity when adding only extraction solvent containing no plant extracts. すなわち、毒性の高いものほど抑制率は高い。 That is, the inhibition rate as those highly toxic high. その結果、表1に示した植物抽出物について、インターロイキン4産生抑制効果が認められた。 As a result, the plant extract as shown in Table 1, interleukin 4 production inhibitory effect was observed. また、これらの植物抽出物にインターロイキン2産生抑制効果は認められず、抑制効果はインターロイキン4に特異的であった。 Further, interleukin 2 production inhibitory effect on these plant extracts was not observed, inhibitory effect was specific to interleukin 4. さらに、これらの植物抽出物の細胞毒性は極めて弱いものであった。 Furthermore, cytotoxicity of these plant extracts was very weak. したがって、これらの植物抽出物は、インターロイキン4の産生によって引き起こされる、アトピー性皮膚炎に対する外用剤や抗アレルギー剤として有用なものである。 Accordingly, these plant extracts is caused by the production of interleukin-4, it is useful as an external preparation or antiallergic agent for atopic dermatitis.

【0037】 [0037]

【表1】 [Table 1]

【0038】つぎに、さらに本発明を詳細に説明するために、皮膚におけるインターロイキン4産生抑制効果の試験例について述べる。 Next, in order to explain further the present invention in detail, it described test example interleukin 4 production inhibiting effect in the skin. (試験例2)製造例1から15で得られた植物抽出物について、Balb/cマウスを用いた動物実験系により皮膚インターロイキン4産生抑制効果を評価した。 For (Test Example 2) plant extracts obtained in the Production Example 1 15 was evaluated skin interleukin 4 production inhibitory effect by animal experiments system using Balb / c mice. Ba Ba
lb/cマウスに、200μgの蛋白質抗原(カサガイヘモシアニン)をフロイントの完全アジュバントと共に皮下注射し感作した。 In lb / c mice were 200μg protein antigen of (keyhole limpet hemocyanin) and injected subcutaneously sensitized with Freund's complete adjuvant. 感作後、耳介部の皮膚に表2に示した植物のエタノール抽出物(1%)を10μl、一日2回塗布した。 After sensitization, ethanol extract of plants shown in Table 2 to the skin of the auricle part (1%) 10 [mu] l, was applied twice a day. 感作一週間後、50μgの蛋白質抗原(カサガイヘモシアニン)を耳介部に皮下注射し、惹起した。 Sensitization after one week, 50μg protein antigen of the (keyhole limpet hemocyanin) and injected subcutaneously in the ear part, was induced. 惹起の24時間後に耳介部を切除し、背側の皮膚より、AGPC法(ニッポンジーン社ISOGENを使用)で全RNAを精製した。 The auricles were excised 24 hours after induced, than the dorsal skin, total RNA was purified by AGPC method (using Nippon Gene ISOGEN).

【0039】100μlのPCR反応液当たり200ng [0039] per PCR reaction solution of 100μl 200ng
の全RNAに由来するcDNAを使用し、インターロイキン4のプライマーを用いたPCRを行った。 Using the cDNA from total RNA, PCR was performed using primers of interleukin 4. PCRに使用したインターロイキン4のプライマーは、5′−A Primers Interleukin 4 used for PCR, 5'-A
GTTGTCATCCTGCTCTTCTTTCTC− GTTGTCATCCTGCTCTTCTTTCTC-
3′と5′−CGAGTAATCCATTTGCATG 3 'and 5'-CGAGTAATCCATTTGCATG
ATGCTC−3′である。 It is a ATGCTC-3 '. PCRには、最終濃度0. In the PCR, a final concentration of 0.
5M(100μlの反応液当たり50pmole)のプライマーを使用した。 Using primers 5M (50 pmoles per reaction of 100 [mu] l). PCRは、反応が飽和していないサイクル数すなわち30サイクル行った。 PCR, the reaction was conducted cycles i.e. 30 cycles not saturated. PCRの1サイクルは、94℃、1分の変性反応、60℃、2分のアニール反応、72℃、1.5分の伸張反応を行った。 1 cycle of PCR is, 94 ° C., 1 minute of denaturation, 60 ° C., 2 minutes of annealing reaction, 72 ° C., was extension reaction of 1.5 minutes. 5μl 5μl
のPCR反応液を1%アガロースゲルで電気泳動分画したのち、ゲルをエチジウムブロマイド染色して、FM− Of After the PCR reaction solution was partitioned electrophoresed fraction on a 1% agarose gel, the gel was stained with ethidium bromide, FM-
BIO100(日立製作所製)を用いてゲル中のPCR PCR in the gel using BIO100 (manufactured by Hitachi, Ltd.)
産物を検出しおよびその蛍光強度を測定した。 The detected and its fluorescence intensity product were measured. インターロイキン4およびインターロイキン2産生抑制率を、溶媒コントロールに対する抑制率として算出し、植物抽出物のサイトカイン抑制効果を判定した。 Interleukin 4 and interleukin-2 production inhibition rate was calculated as percent inhibition relative to solvent control was determined cytokine suppressive effect of the plant extract. すなわちインターロイキン4およびインターロイキン2産生抑制率(%)は、植物抽出物を含有しない抽出溶媒のみを塗布したときのインターロイキン遺伝子発現を何%抑制するかを示すものである。 That interleukin 4 and interleukin-2 production inhibition rate (%) indicates how many% inhibit interleukin gene expression when applied only extraction solvent containing no plant extract. 結果は表2に示した通りであり、 Results are as shown in Table 2,
これらの植物抽出物は、インターロイキン4の産生を特異的に抑制するものであった。 These plant extracts, was to specifically inhibit the production of interleukin-4. したがって、これらの植物抽出物は、インターロイキン4の産生によって引き起される、アトピー性皮膚炎に対する外用剤や抗アレルギー剤として有用なものである。 Accordingly, these plant extracts are caused by the production of interleukin-4, it is useful as an external preparation or antiallergic agent for atopic dermatitis.

【0040】 [0040]

【表2】 [Table 2]

【0041】つぎに、各製造例で得られた植物の抽出物を使用して、各種の製剤を調製した実施例を以下に説明する。 Next, using the extract of plants obtained in each Production Example, an embodiment in which various formulations were prepared as follows.

【0042】(実施例1)製造例1で得られたイラクサ抽出物1g、コレステロール0.5g、コレステリルイソステアレート1g、ポリエーテル変性シリコーン1. [0042] (Example 1) nettle extract 1g obtained in Production Example 1, cholesterol 0.5g, cholesteryl isostearate 1g, polyether-modified silicone 1.
5g、環状シリコーン20g、メチルフェニルポリシロキサン2g、メチルポリシロキサン2g、硫酸マグネシウム0.5g、55%エタノール5g、カルボキシメチルキサン0.5g、精製水を混合しクリーム100gとした。 5g, and cyclic silicones 20g, methylphenyl polysiloxane 2g, methylpolysiloxane 2g, magnesium sulfate 0.5g, 55% ethanol 5g, carboxymethyl hexane 0.5g, mixture of purified water and cream 100 g.

【0043】(実施例2)製造例2で得られた海藻抽出物1g、製造例10で得られたスギナ抽出物1g、コレステロール0.5g、コレステリルイソステアレート1 [0043] (Example 2) seaweed extract obtained in Production Example 2 1 g, horsetail extract obtained in Preparation Example 10 1 g, cholesterol 0.5g, cholesteryl isostearate 1
g、ポリエーテル変性シリコーン1.5g、環状シリコーン20g、メチルフェニルポリシロキサン2g、メチルポリシロキサン2g、硫酸マグネシウム0.5g、5 g, polyether-modified silicone 1.5g, cyclic silicones 20g, methylphenyl polysiloxane 2g, methylpolysiloxane 2g, magnesium sulfate 0.5 g, 5
5%エタノール5g、カルボキシメチルキサン0.5 5% ethanol 5g, carboxymethyl hexane 0.5
g、精製水を混合しクリーム100gとした。 g, was mixed with purified water cream 100g.

【0044】(実施例3)製造例3で得られたカノコソウ抽出物1g、製造例4で得られたゲンチアナ抽出物1 [0044] (Example 3) valerian extract 1g obtained in Production Example 3, gentian extract obtained in Production Example 4 1
g、コレステロール0.5g、コレステリルイソステアレート1g、ポリエーテル変性シリコーン1.5g、環状シリコーン20g、メチルフェニルポリシロキサン2 g, cholesterol 0.5g, cholesteryl isostearate 1g, polyether-modified silicone 1.5g, cyclic silicones 20g, methylphenyl polysiloxane 2
g、メチルポリシロキサン2g、硫酸マグネシウム0. g, methylpolysiloxane 2g, magnesium sulfate 0.
5g、55%エタノール5g、カルボキシメチルキサン0.5g、精製水を混合しクリーム100gとした。 5g, 55% ethanol 5g, carboxymethyl hexane 0.5g, was mixed with purified water cream 100 g.

【0045】(実施例4)製造例4で得られたゲンチアナ抽出物1g、製造例6で得られたコウホネ抽出物1 [0045] (Example 4) Gentian extract 1g obtained in Production Example 4, high bone extract obtained in Production Example 6 1
g、製造例9で得られたスイカズラ抽出物1g、コレステロール0.5g、コレステリルイソステアレート1 g, honeysuckle extract 1g obtained in Production Example 9, cholesterol 0.5g, cholesteryl isostearate 1
g、ポリエーテル変性シリコーン1.5g、環状シリコーン20g、メチルフェニルポリシロキサン2g、メチルポリシロキサン2g、硫酸マグネシウム0.5g、5 g, polyether-modified silicone 1.5g, cyclic silicones 20g, methylphenyl polysiloxane 2g, methylpolysiloxane 2g, magnesium sulfate 0.5 g, 5
5%エタノール5g、カルボキシメチルキサン0.5 5% ethanol 5g, carboxymethyl hexane 0.5
g、精製水を混合しクリーム100gとした。 g, was mixed with purified water cream 100g.

【0046】(実施例5)製造例5で得られたゲンノショウコ抽出物3g、コレステリルイソステアレート3 [0046] (Example 5) cranesbill obtained in Production Example 5 Extract 3g, cholesteryl isostearate 3
g、流動パラフィン10g、グリセリルエーテル1g、 g, liquid paraffin 10g, glyceryl ether 1g,
グリセリン10g、白色ワセリン73gを混合し、軟膏とした。 Glycerin 10 g, white petrolatum 73g were mixed, and the ointment.

【0047】(実施例6)製造例2で得られた海藻抽出物50g、ヒドロキシプロピルセルロース80g、軽質無水ケイ酸20g、乳糖50g、結晶セルロース50 [0047] (Example 6) seaweed extract 50g obtained in Production Example 2, hydroxypropylcellulose 80 g, light anhydrous silicic acid 20g, lactose 50g, crystalline cellulose 50
g、タルク50gを常法により直径9mm、重量200mg g, by a conventional method 9mm diameter of talc 50 g, weight 200mg
の錠剤とした。 It was of the tablet.

【0048】(実施例7)製造例3で得られたカノコソウ抽出物50g、ヒドロキシプロピルセルロース80 [0048] (Example 7) valerian obtained in Production Example 3 Extract 50 g, hydroxypropylcellulose 80
g、軽質無水ケイ酸20g、乳糖50g、結晶セルロース50g、タルク50gを常法により直径9mm、重量2 g, light anhydrous silicic acid 20g, lactose 50 g, microcrystalline cellulose 50 g, by a conventional method 9mm diameter of talc 50 g, weight 2
00mgの錠剤とした。 It was a tablet of 00mg.

【0049】(実施例8)製造例2で得られた海藻抽出物40g、結晶セルロース50g、乳糖75g、軽質無水ケイ酸10gを常法によりカプセル剤とした。 [0049] (Example 8) Preparation seaweed extract obtained in 2 40 g, microcrystalline cellulose 50 g, lactose 75 g, light anhydrous silicic acid 10g was conventional manner capsule.

【0050】(実施例9)製造例6で得られたコウホネ抽出物40g、結晶セルロース50g、乳糖75g、軽質無水ケイ酸10gを常法によりカプセル剤とした。 [0050] (Example 9) Preparation high bone extract obtained in 6 40 g, microcrystalline cellulose 50 g, lactose 75 g, light anhydrous silicic acid 10g was conventional manner capsule.

【0051】(実施例10)製造例2で得られた海藻抽出物100g、乳糖100g、ヒドロキシプロピルセルロース100g、およびタルク7.5gを常法により顆粒剤とした。 [0051] and (Example 10) seaweed extract obtained in Production Example 2 100 g, Lactose 100 g, hydroxypropyl cellulose 100 g, and granules in a conventional manner talc 7.5 g.

【0052】(実施例11)製造例6で得られたコウホネ抽出物100g、乳糖100g、ヒドロキシプロピルセルロース100g、およびタルク7.5gを常法により顆粒剤とした。 [0052] (Example 11) high bone extract 100g obtained in Production Example 6, lactose 100g, hydroxypropyl cellulose 100g, and talc 7.5g was granules by a conventional method.

【0053】(実施例12)製造例2で得られた海藻抽出物10g、コーンスターチ4g、結晶セルロース40 [0053] (Example 12) obtained in Production Example 2 seaweed extract 10 g, corn starch 4g, crystalline cellulose 40
g、カルボキシメチルセルロースカルシウム5g、軽質無水ケイ酸0.5g、ステアリン酸マグネシウム0.5 g, carboxymethylcellulose calcium 5g, light anhydrous silicic acid 0.5g, Magnesium stearate 0.5
gを混合し、打錠機にて圧縮成形して直径9mm、重量2 g were mixed, compression molded to a diameter of 9mm in a tabletting machine, weight 2
00mgの錠剤とした。 It was a tablet of 00mg.

【0054】(実施例13)製造例3で得られたカノコソウ抽出物10g、結晶セルロース84.5g、ステアリン酸マグネシウム0.3gを均一に混合し、圧縮成形した後に粉砕し、カルボキシメチルセルロースカルシウム5gとステアリン酸マグネシウム0.2gを加えて混合し、打錠機にて圧縮成形して直径9mm、重量200mg [0054] (Example 13) valerian extract 10g obtained in Production Example 3, crystalline cellulose 84.5 g, magnesium stearate 0.3g were uniformly mixed and pulverized after compression molding, and carboxymethyl cellulose calcium 5g It was mixed with magnesium stearate 0.2 g, compacted to a diameter 9mm in a tabletting machine, weight 200mg
の錠剤とした。 It was of the tablet.

【0055】(実施例14)製造例6で得られたコウホネ抽出物5g、製造例6で得られたサイコ抽出物5g、 [0055] (Example 14) high bone extract 5g obtained in Production Example 6, Psycho extract obtained in Production Example 6 5g,
結晶セルロース55g、10%ヒドロキシプロピルセルロースエタノール溶液35gを均一に混合し、捏和した。 Crystalline cellulose 55 g, 10% hydroxypropylcellulose ethanol solution 35g uniformly mixed and kneaded. 押出造粒機により造粒後乾燥し、篩別して顆粒剤とした。 Granulated and dried by an extrusion granulator and sieved to granules.

【0056】(実施例15)製造例7で得られたシモツケソウ抽出物5g、製造例6で得られたサイコ抽出物5 [0056] (Example 15) Shimotsukesou extract 5g obtained in Production Example 7, Psycho extract obtained in Production Example 6 5
g、結晶セルロース55g、10%ヒドロキシプロピルセルロースエタノール溶液35gを均一に混合し、捏和した。 g, were uniformly mixed crystalline cellulose 55 g, 10% hydroxypropylcellulose ethanol solution 35 g, was kneaded. 押出造粒機により造粒後乾燥し、篩別して顆粒剤とした。 Granulated and dried by an extrusion granulator and sieved to granules.

【0057】(実施例16)製造例9で得られたスイカズラ抽出物5g、製造例6で得られたサイコ抽出物5 [0057] (Example 16) honeysuckle extract obtained in Production Example 9 5 g, Psycho extract obtained in Production Example 6 5
g、結晶セルロース55g、10%ヒドロキシプロピルセルロースエタノール溶液35gを均一に混合し、捏和した。 g, were uniformly mixed crystalline cellulose 55 g, 10% hydroxypropylcellulose ethanol solution 35 g, was kneaded. 押出造粒機により造粒後乾燥し、篩別して顆粒剤とした。 Granulated and dried by an extrusion granulator and sieved to granules.

【0058】(実施例17)製造例14で得られたツボクサ抽出物5g、製造例6で得られたサイコ抽出物5 [0058] (Example 17) Centella asiatica Urban extract 5g obtained in Production Example 14, Psycho extract obtained in Production Example 6 5
g、結晶セルロース55g、10%ヒドロキシプロピルセルロースエタノール溶液35gを均一に混合し、捏和した。 g, were uniformly mixed crystalline cellulose 55 g, 10% hydroxypropylcellulose ethanol solution 35 g, was kneaded. 押出造粒機により造粒後乾燥し、篩別して顆粒剤とした。 Granulated and dried by an extrusion granulator and sieved to granules.

【0059】 [0059]

【発明の効果】本発明のインターロイキン4産生抑制剤は、経皮吸収性や安定性、安全性、価格に優れ、強い効力を有する。 EFFECT OF THE INVENTION Interleukin 4 production inhibitor of the present invention, percutaneous absorption and stability, safety, good price, have a strong effect. またかかる抑制剤を含有する皮膚外用剤および抗アレルギー剤は、アトピー性皮膚炎に対して予防または治療効果を有する。 The skin external agent and antiallergic agent containing such inhibitors have a preventive or therapeutic effect on atopic dermatitis.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl. 6識別記号 FI A61K 7/00 A61K 7/00 K W 7/48 7/48 35/80 35/80 Z (72)発明者 藤倉 芳明 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会 社研究所内 (72)発明者 近藤 秀彦 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会 社研究所内 (72)発明者 市川 義章 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会 社研究所内 (72)発明者 芋川 玄爾 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会 社研究所内 ────────────────────────────────────────────────── ─── front page continued (51) Int.Cl. 6 identifications FI A61K 7/00 A61K 7/00 K W 7/48 7/48 35/80 35/80 Z (72) inventor Fujikura, Yoshiaki Tochigi Haga-gun Ichikai Akabane 2606 Kao stock company within the Institute (72) inventor Hidehiko Kondo Tochigi Prefecture Haga-gun, Ichikai Akabane 2606 Kao stock company within the Institute (72) inventor Ichikawa, Tochigi Prefecture, Haga-gun, Yoshiaki Ichikai Akabane 2606 Kao shares company within the Institute (72) inventor Imo Gen'nanji Tochigi Prefecture Haga-gun, Ichikai Akabane 2606 Kao stock company within the Institute

Claims (3)

    【特許請求の範囲】 [The claims]
  1. 【請求項1】 イラクサ、海藻、カノコソウ、ゲンチアナ、ゲンノショウコ、コウホネ、シモツケソウ、シャクヤク、スイカズラ、スギナ、セイヨウノコギリソウ、タイム、チャ、ツボクサ、ユーカリから選ばれる1種または2種以上の植物またはその抽出物を有効成分とするインターロイキン4産生抑制剤。 1. A nettle, seaweed, valerian, gentian, cranesbill, high bone, Shimotsukesou, peony, honeysuckle, horsetail, yarrow, thyme, tea, Centella asiatica, one or more plants or extracts thereof selected from eucalyptus interleukin 4 production inhibitor as an active ingredient.
  2. 【請求項2】 請求項1記載のインターロイキン4産生抑制剤を少なくとも1種類以上含有することを特徴とする、アトピー性皮膚炎に予防あるいは治療効果を有する皮膚外用剤組成物。 2. A method according to claim 1, characterized in that it contains at least one or more of interleukin 4 production inhibitor according dermatological composition with prophylactic or therapeutic effect on atopic dermatitis.
  3. 【請求項3】 請求項1記載のインターロイキン4産生抑制剤を少なくとも1種類以上含有することを特徴とする、抗アレルギー剤。 Wherein characterized in that it contains at least one or more of interleukin 4 production inhibitor according to claim 1, antiallergic agents.
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