JPH10245381A - 光学活性なホモノナクチン酸誘導体およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 光学活性なホモノナクチン酸を立体選択的に
製造するために有用な光学活性なホモノナクチン酸誘導
体およびその製造方法を提供する。 【解決手段】 一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ¹ は水酸基の保護基を表す）で示される光学
活性なホモノナクチン酸誘導体。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明が属する技術分野】本発明は、光学活性なホモノ
ナクチン酸［（２Ｒ，３Ｓ，６Ｒ，８Ｓ）−３，６−エ
ポキシ−８−ヒドロキシ−２−メチルデカン酸］の合成
中間体として有用な、光学活性なホモノナクチン酸誘導
体の製造方法に関する。光学活性なホモノナクチン酸
は、それ自身、殺虫活性を有し、また、テトラナクチン
［Streptomyces aureus strain S-3466 の生産する抗生
物質；J. Antibiotics、２４巻、６号、３４７頁および
同４１８頁（１９７１年）参照］の合成中間体としても
有用である。

【０００２】

【従来の技術】従来、光学活性なホモノナクチン酸の製
造方法としては、２−リチオ−５−ビニルフランと
（Ｓ）−１，２−エポキシブタンをカップリングさせて
得られる（２´Ｓ）−２−（２´−アセトキシブチル）
−５−ビニルフランから多工程を経て、（２ＲＳ，３Ｒ
Ｓ，６ＲＳ，８Ｓ）−３，６−エポキシ−８−ヒドロキ
シ−２−メチルデカン酸メチルを得、このジアステレオ
マーの混合物を分離する方法が知られている［J. Chem.
Soc., Chem. Commun.、９９６頁（１９８６年）参
照］。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記の
方法では、光学活性なホモノナクチン酸［（２Ｒ，３
Ｓ，６Ｒ，８Ｓ）−３，６−エポキシ−８−ヒドロキシ
−２−メチルデカン酸］を立体選択的に得ることはでき
ず、ジアステレオマーの混合物が得られる。ジアステレ
オマーの混合物から目的とする光学活性なホモノナクチ
ン酸を分離することは困難であり、光学活性なホモノナ
クチン酸を立体選択的に製造できる方法が求められてい
たのが現状である しかして、本発明の目的は、光学活性なホモノナクチン
酸の合成中間体である光学活性なホモノナクチン酸誘導
体を、立体選択的に製造できる方法を提供することにあ
る。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、上記の
目的は、 一般式（１）

【０００５】

【化４】

【０００６】（式中、Ｒ¹ は水酸基の保護基を表す）で
示されるホモノナクチン酸誘導体［以下、ホモノナクチ
ン酸誘導体（１）と略記する］、および 一般式（２）

【０００７】

【化５】

【０００８】（式中、Ｒ¹ は前記定義のとおりであり、
Ｒ² は水酸基の保護基を表す）で示される化合物［以
下、化合物（２）と略記する］をヨードエーテル化反応
に付すことを特徴とするホモノナクチン酸誘導体（１）
の製造方法を提供することにより達成される。

【０００９】

【発明の実施の形態】上記式中、Ｒ¹ が表す水酸基の保
護基としては、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、
３，４−ジメトキシベンジル基、アリル基、メトキシメ
チル基、メチルチオメチル基、ベンジルオキシメチル基
などが挙げられる。また、Ｒ² が表す水酸基の保護基と
しては、ｔ−ブチル基、２，６−ジクロロベンジル基、
ｔ−ブチルジフェニルシリル基などが挙げられる。

【００１０】次に、本発明のヨードエーテル化反応を説
明する。反応に使用されるヨウ化剤としては、ヨウ素、
Ｎ−ヨードコハク酸イミドなどが挙げられる。ヨウ化剤
の使用量は、化合物（２）１モルに対して１〜２モルの
範囲が好ましい。

【００１１】かかる反応は、塩基の存在下に行う。塩基
としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウ
ム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素
リチウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸リチウ
ムなどが挙げられる。塩基の使用量は、化合物（２）１
モルに対して２〜１５モルの範囲が好ましい。

【００１２】反応は、溶媒の存在下に行うことが好まし
く、かかる溶媒としては、アセトニトリル、プロピオニ
トリルなどのニトリル；テトラヒドロフラン、ジエチル
エーテル、ジメトキシエタンなどのエーテル；クロロホ
ルム、塩化メチレン、ジクロロエタン、四塩化炭素など
のハロゲン化炭化水素などが挙げられる。溶媒の使用量
は、化合物（２）に対して５〜２０重量倍の範囲が好ま
しい。

【００１３】このようにして得られたホモノナクチン酸
誘導体（１）の反応混合物からの単離・精製は常法にし
たがって行うことができる。例えば、反応液にチオ硫酸
ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルなどのエー
テル系溶媒により抽出し、抽出液を飽和塩化ナトリウム
水溶液で洗浄し、無水流酸マグネシウムなどを用いて乾
燥した後、固体を濾別して濾液を減圧下に濃縮し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーなどで精製する
ことにより行う。

【００１４】本発明の製造方法において原料となる化合
物（２）のうち、Ｒ¹ がベンジル基であり、Ｒ² がｔ−
ブチル基である化合物［以下、化合物（２−１）と略記
する］は、例えば下記のスキームにしたがって製造する
ことができる。

【００１５】

【化６】

【００１６】（式中、Ｂｎはベンジル基を表し、Ｅｔは
エチル基を表す） 出発原料として用いられる（２Ｒ，３Ｒ）−４−ベンジ
ルオキシ−１，２−イソプロピリデンジオキシ−３−メ
チルブタン（３）は、公知の方法［Tetrahedron 、４９
巻、１０５３１頁（１９９３年）参照］に従って容易に
製造できる。

【００１７】次に、（２Ｒ，３Ｒ）−４−ベンジルオキ
シ−１，２−イソプロピリデンジオキシ−３−メチルブ
タン（３）のアセタール保護基を除去することにより、
（２Ｒ，３Ｒ）−１−ベンジルオキシ−２−メチルブタ
ン−３，４−ジオール（４）を得る。かかる反応は、酸
触媒の存在下に行う。酸触媒としては、トルエンスルホ
ン酸、トルエンスルホン酸のピリジン塩、希塩酸、希硫
酸などが挙げられる。また、かかる反応は溶媒の存在下
に行われることが好ましく、溶媒としては、メタノー
ル、エタノール、プロパノールなどのアルコール、水、
またはアルコールと水の混合溶媒などが挙げられる。

【００１８】（２Ｒ，３Ｒ）−１−ベンジルオキシ−２
−メチルブタン−３，４−ジオール（４）のジオール部
分の立体を保持したままエポキシ環に変換することによ
り、（２Ｒ，３Ｒ）−１−ベンジルオキシ−３，４−エ
ポキシ−２−メチルブタン（５）を得る。かかる反応
は、例えば、（２Ｒ，３Ｒ）−１−ベンジルオキシ−２
−メチルブタン−３，４−ジオール（４）を臭化水素−
酢酸溶液で処理して（２Ｒ，３Ｒ）−１−ベンジルオキ
シ−４−ブロモ−３−アセトキシ−２−メチルブタンと
し、次いでこれを塩基で処理することにより行う。ま
た、（２Ｒ，３Ｒ）−１−ベンジルオキシ−２−メチル
ブタン−３，４−ジオール（４）をピリジン溶媒中、ト
ルエンスルホン酸クロリドで処理してトルエンスルホン
酸（２Ｓ，３Ｓ）−１−ベンジルオキシ−２−ヒソロキ
シ−３−メチルブチルとし、次いでこれを塩基で処理す
ることにより行うこともできる。塩基としては、水酸化
カリウム、水酸化ナトリウムなどのアルカリ金属水酸化
物；水素化ナトリウムなどのアルカリ金属水素化物；ブ
チルリチウムなどの有機リチウム化合物；炭酸カリウム
などのアルカリ金属炭酸塩などが挙げられる。かかる反
応は溶媒の存在下に行われることが好ましく、溶媒とし
ては、メタノール、エタノールなどのアルコール；テト
ラヒドロフランなどのエーテル；またはアルコールとエ
ーテルと水との混合溶媒が使用される。

【００１９】（２Ｒ，３Ｒ）−１−ベンジルオキシ−
３，４−エポキシ−２−メチルブタン（５）のエポキシ
環を開環してアリル基を導入することにより、（２Ｒ，
３Ｓ）−１−ベンジルオキシ−２−メチル−６−ヘプテ
ン−３−オール（６）を得る。アリル化剤としては、ハ
ロゲン化アリルマグネシウム、ハロゲン化アリルリチウ
ム、ジアリル銅リチウムなどが使用される。かかる反応
は、銅触媒の存在下に行われ、銅触媒としては、ハロゲ
ン化銅、ジリチウムテトラクロロ銅などが使用される。
また、かかる反応は溶媒の存在下に行われることが好ま
しく、溶媒としては、テトラヒドロフランなどのエーテ
ルなどが挙げられる。

【００２０】（２Ｒ，３Ｓ）−１−ベンジルオキシ−２
−メチル−６−ヘプテン−３−オール（６）をイソブテ
ンと反応させることにより、（２Ｒ，３Ｒ）−１−ベン
ジルオキシ−３−ｔ−ブトキシ−２−メチル−６−ヘプ
テン（７）を得る。かかる反応は、酸触媒の存在下で行
われ、酸触媒としては、アンバーリストＨ−１５［Tetr
ahedron Lett、２９巻、２９５１頁（１９８８年）参
照］などが挙げられる。また、反応は耐圧容器中で行う
ことが好ましい。

【００２１】（２Ｒ，３Ｒ）−１−ベンジルオキシ−３
−ｔ−ブトキシ−２−メチル−６−ヘプテン（７）の二
重結合を切断することにより、（４Ｓ，５Ｒ）−６−ベ
ンジルオキシ−４−ｔ−ブトキシ−２−メチルヘキサナ
ール（８）を得る。かかる反応は、塩化メチレン、クロ
ロホルムなどのハロゲン化炭化水素；メタノールなどの
アルコールなどの溶媒中で、トリフェニルホスフィン、
ジメチルスルフィドなどの還元剤を用いて（２Ｒ，３
Ｒ）−１−ベンジルオキシ−３−ｔ−ブトキシ−２−メ
チル−６−ヘプテン（７）をオゾン分解することにより
行う。また、溶媒としてジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンなどのエーテル；アセトンなどの
ケトン；水などを使用し、四酸化オスミウム−過ヨウ素
酸ナトリウムで処理することにより行ってもよい。

【００２２】（４Ｓ，５Ｒ）−６−ベンジルオキシ−４
−ｔ−ブトキシ−２−メチルヘキサナール（８）と２−
オキソブチルホスホン酸ジエチル（９）とを縮合させる
ことにより、化合物（２−１）を得る。２−オキソブチ
ルホスホン酸ジエチル（９）は公知の方法に従って製造
することができる［Bull. Chem. Soc. Jpn. 、３５巻、
１４９８頁（１９６２年）参照］。

【００２３】かかる反応は、塩基の存在下に行われ、塩
基としては水素化アルカリ金属、アルカリ金属アミド、
ブチルリチウム、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、
炭酸カリウムなどが使用される。また、反応は溶媒の存
在下に行うことが好ましく、溶媒としてはテトラヒドロ
フラン、ジエチルエーテルなどのエーテルなどが挙げら
れる。塩基が炭酸カリウムの場合は、溶媒としてアルコ
ールを用いることが好ましい。

【００２４】このようにして得られた化合物（２）の反
応混合物からの単離・精製は常法にしたがって行うこと
ができる。例えば、反応混合物を水にあけ、ジエチルエ
ーテルなどのエーテル系溶媒により抽出し、得られた抽
出液を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムなどを用いて乾燥した後、固体を濾別して濾
液を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーなどで精製することにより行う。また、化合
物（２）は、単離・精製することなく、本発明の製造方
法に用いてもよい。

【００２５】本発明により製造されるホモノナクチン酸
誘導体（１）のうち、Ｒ¹ がベンジル基である化合物
［以下、ホモノナクチン酸誘導体（１−１）と略記す
る］は、例えば下記のスキームにしたがって、光学活性
なホモノナクチン酸に変換することができる。

【００２６】

【化７】

【００２７】（式中、Ｂｎはベンジル基を表し、ＴＢＳ
はｔ−ブチルジメチルシリル基を表し、Ｍｅはメチル基
を表す） まず、ホモノナクチン酸誘導体（１−１）のカルボニル
基を還元することにより、（３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，
９Ｒ）−１０−ベンジルオキシ−５，８−エポキシ−４
−ヨード−９−メチルデカン−３−オール（１１）を得
る。還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、水素化
リチウムアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウ
ムなどの金属水素化錯体を用いる。還元の立体選択性は
約１対１であり、ここで生成した（３Ｓ）−体は、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーなどの通常の分離操作
により（３Ｒ）−体と分離することができる。また、分
離せずに次の反応に付してもよい。

【００２８】（３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｒ）−１０
−ベンジルオキシ−５，８−エポキシ−４−ヨード−９
−メチルデカン−３−オール（１１）のヨード基を還元
的に除去することにより、（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｒ）
−１０−ベンジルオキシ−５，８−エポキシ−９−メチ
ルデカン−３−オール（１２）を得る。還元剤として
は、水素トリブチルスズなどが使用される。反応開始剤
として、アゾビスイソブチロニトリルを使用してもよ
い。また、反応は溶媒の存在下に行うことが好ましく、
溶媒としてはトルエン、ベンゼンなどの芳香族炭化水素
などが使用される。

【００２９】また、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リ
チウムアルミニウム、水素化トリエチルホウ素リチウム
などの金属水素化錯体を用いてホモノナクチン酸誘導体
（１−１）のカルボニル基の還元とヨード基の除去を同
時に行い、一段階の反応で（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｒ）
−１０−ベンジルオキシ−５，８−エポキシ−９−メチ
ルデカン−３−オール（１２）を得ることもできる。

【００３０】（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｒ）−１０−ベン
ジルオキシ−５，８−エポキシ−９−メチルデカン−３
−オール（１２）の水酸基を保護することにより、（２
Ｒ，３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ）−１−ベンジルオキシ−８−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−３，６−エポキシ−２
−メチルデカン（１３）を得る。このとき８位の水酸基
の保護基は、ｔ−ブチルジメチルシリル基のほかに、ｔ
−ブチルジフェニルシリル基などの他のシリル基；エト
キシエチル基などのアセタール基；アセチル基などのエ
ステル系保護基であってもよい。

【００３１】（２Ｒ，３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ）−１−ベンジ
ルオキシ−８−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３，
６−エポキシ−２−メチルデカン（１３）を加水素分解
することにより、（２Ｒ，３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ）−８−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−３，６−エポキシ−２
−メチルデカン−１−オール（１４）を得る。かかる反
応は、金属触媒の存在下に行われ、金属触媒としては、
パラジウム、白金などの単体、酸化物、水酸化物を単独
またはセライトや活性炭に担持した物が挙げられる。溶
媒としては、テトラヒドロフランなどのエーテル；酢酸
エチルなどのエステル；メタノールなどのアルコール；
酢酸などが使用される。また、液体アンモニア中でアル
カリ金属、アルカリ土類金属により還元するバーチ条件
を用いてもよい。

【００３２】（２Ｒ，３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ）−８−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−３，６−エポキシ−２−メ
チルデカン−１−オール（１４）を酸化することによ
り、（２Ｒ，３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ）−８−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−３，６−エポキシ−２−メチルデカ
ナール（１５）を得る。酸化剤としては、ジメチルスル
ホキシド、ニクロム酸ピリジニウム、塩化クロム酸ビリ
ジニウム、デスマーチン・ペルヨージナンなどが用いら
れる。酸化剤としてジメチルスルホキシドを使用する場
合には、活性化剤として無水酢酸、三酸化イオウ、二塩
化オキサリルなどを使用することが好ましい。

【００３３】（２Ｒ，３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ）−８−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−３，６−エポキシ−２−メ
チルデカナール（１５）を酸化することにより、（２
Ｒ，３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ）−８−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−３，６−エポキシ−２−メチルデカン酸（１
６）を得る。酸化剤としては、過マンガン酸塩、クロム
酸塩、酸化銀、亜ハロゲン酸塩、次亜ハロゲン酸塩など
が使用される。

【００３４】（２Ｒ，３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ）−８−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−３，６−エポキシ−２−メ
チルデカン−１−オール（１４）を、ジメチルホルムア
ミド中で二クロム酸のピリジン塩を酸化剤として用いて
酸化することにより、一段階の反応で（２Ｒ，３Ｓ，６
Ｒ，８Ｒ）−８−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
３，６−エポキシ−２−メチルデカン酸（１６）を得る
こともできる。

【００３５】（２Ｒ，３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ）−８−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−３，６−エポキシ−２−メ
チルデカン酸（１６）のｔ−ブチルジメチルシリル基を
除去することにより、光学活性なホモノナクチン酸（１
７）を得る。反応剤としては、フッ化水素酸、フッ化水
素酸・ピリジン、フッ化テトラブチルアンモニウム、塩
酸、トルエンスルホン酸などが使用される。

【００３６】ホモノナクチン酸（１７）をメチルエステ
ル化することにより、ホモノナクチン酸メチルエステル
（１８）を得る。メチルエステル化反応としては、ジア
ゾメタンの存在下に行う方法、メタノールの存在下に、
塩酸、硫酸、トルエンスルホン酸などを触媒として用い
る方法、水素化アルカリ金属、水素化アルカリ土類金
属、アルカリ金属メトキシド、アルカリ土類金属メトキ
シドなどの塩基を触媒として、ハロゲン化メチルを用い
る方法などが挙げられる。

【００３７】このようにして得られた光学活性なホモノ
ナクチン酸（１７）は、J. Chem. Soc., Chem. Commu
n.、９９６頁（１９８６年）記載の方法にしたがって、
テトラナクチンに変換することができる。

【００３８】

【実施例】以下、実施例により本発明を具体的に説明す
るが、本発明はかかる実施例に限定されるものではな
い。

【００３９】参考例１ （２Ｒ，３Ｒ）−１−ベンジル
オキシ−２−メチルブタン−３，４−ジオール（４）の
合成 （２Ｒ，３Ｒ）−４−ベンジルオキシ−１，２−イソプ
ロピリデンジオキシ−３−メチルブタン（３）３．４２
ｇ（１３．７ｍｍｏｌ）と触媒量のトルエンスルホン酸
のメタノール（３０ｍｌ）溶液を４０℃で５時間撹拌し
た。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、
ジエチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて、
飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル１２０ｇ、ヘキサン：
酢酸エチル＝１：１）で精製し、無色油状物（２Ｒ，３
Ｒ）−１−ベンジルオキシ−２−メチルブタン−３，４
−ジオール（４）２．７６ｇ（１３．１ｍｍｏｌ、収率
９５．６％）を得た。また（２Ｒ，３Ｒ）−４−ベンジ
ルオキシ−１，２−イソプロピリデンジオキシ−３−メ
チルブタン（３）０．１３ｇ（０．５２ｍｍｏｌ、３．
８％）を回収した。

【００４０】ｎ_D ²³ １．５２１７ ［α］_D ²² −２２．７°（ｃ＝１．０１，ＣＨＣ
ｌ₃ ） ＩＲ ν ｍａｘ（ｆｉｌｍ）：3400cm^-1 (br. s, O
H), 3100 (w, arom. C-H), 3075 (w, arom. C-H), 3040
(w, arom. C-H), 1500 (w, C=C), 740 (s, Ph), 700
(s, Ph)¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）：d=0.90
(d, 3H, J=6.8Hz, 3-Me), 1.91-2.11 (m, 1H), 2.37 (p
seudo t, 1H,J=6.4, 5.9Hz, OH), 3.47-3.74 (m, 6H),
4.54 (s, 2H, Ph-CH2), 7.25-7.40 (m, 5H, Ph) ＨＲＥＩＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ⁺ ）： Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₁₂Ｈ₁₈Ｏ₃ ： ２１０．１２５
６ ｆｏｕｎｄ： ２１０．１２６３

【００４１】参考例２ （２Ｒ，３Ｒ）−１−ベンジル
オキシ−３，４−エポキシ−２−メチルブタン（５）の
合成 アルゴン雰囲気下、−３０℃で（２Ｒ，３Ｒ）−１−ベ
ンジルオキシ−２−メチルブタン−３，４−ジオール
（４）０．１００ｇ（０．４７６ｍｍｏｌ）のジエチル
エーテル（３ｍｌ）溶液に３０％臭化水素−酢酸溶液
０．３８１ｇ（１．４３ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を
−３０℃で３０分、次いで−１０℃で１２時間撹拌し
た。反応液に水１ｍｌと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
１５ｍｌを加えて、ジエチルエーテルで抽出した。有機
層を合わせて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和塩化
ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧濃縮して、無色油状物（２Ｒ，３Ｒ）−１−ベ
ンジルオキシ−４−ブロモ−３−アセトキシ−２−メチ
ルブタン１５０ｍｇ（０．４７８ｍｍｏｌ、ｃａ．１０
０％）を得た。

【００４２】ｎ_D ^17.5 １．５１５５ ［α］_D ²² ＋２９．９°（ｃ＝０．７２０，ＣＨＣｌ
₃ ） ＩＲ ν ｍａｘ（ｆｉｌｍ）：3100cm^-1 (w, arom. C
-H), 3075 (w, arom. C-H), 3040 (w, arom. C-H), 174
0 (s, C=O), 1500 (w, C=C), 1450 (m), 1370 (s), 124
0 (s), 1100 (br. s), 740 (s, Ph), 700 (s, Ph)¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）：d=1.00
(d, 3H, J=7.3Hz, 2-Me), 2.05 (s, 3H, Ac), 2.19-2.3
1 (m, 1H, 2-H), 3.39 (dd, 1H, J=9.5, 5.1Hz, 1-H),
3.45 (dd, 1H, J=9.5, 5.1Hz, 1-H), 3.52 (dd, 1H, J=
11.4, 6.2Hz, 4-H), 3.67 (dd, 1H, J=11.4, 3.7Hz, 4-
H), 4.46 (d, 1H, J=11.9Hz, Ph-CH2). 4.51 (d, 1H, J
=11.9Hz, Ph-CH2), 5.05 (dt, 1H, J=3.7, 6.2Hz, 3-
H), 7.25-7.38 (m, 5H, Ph) ＨＲＥＩＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ⁺ ）： Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₁₄Ｈ₁₉Ｏ₃ Ｂｒ： ３１４．０
５１８ ｆｏｕｎｄ： ３１４．０５２１

【００４３】得られた（２Ｒ，３Ｒ）−１−ベンジルオ
キシ−４−ブロモ−３−アセトキシ−２−メチルブタン
１５０ｍｇ（０．４７６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラ
ン−メタノール溶液（混合比３：１、４ｍｌ）に、０℃
で１Ｍ 水酸化カリウム水溶液（１ｍｌ）を加え、０℃
で１時間撹拌した。反応液をジエチルエーテルで３回抽
出し、有機層を合わせて飽和塩化ナトリウム水溶液で洗
浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３ｇ、ベ
ンゼン：ジエチルエーテル＝３０：１）で精製し、無色
油状物（２Ｒ，３Ｒ）−１−ベンジルオキシ−３，４−
エポキシ−２−メチルブタン（５）を得た。

【００４４】ｎ_D ²² １．５０５０ ［α］_D ²² ＋５．４７°（ｃ＝０．６０３，ＣＨＣｌ
₃ ） ＩＲ ν ｍａｘ（ｆｉｌｍ）：3100cm^-1 (w, arom. C
-H), 3040 (w, arom. C-H), 1500 (w, C=C), 1450 (s),
1100 (s), 740 (s, Ph), 700 (s, Ph)¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）：d=1.00
(d, 3H, J=7.0Hz, 2-Me), 1.66-1.77 (m, 1H, 2-H), 2.
55 (dd, 1H, J=4.8, 2.6Hz, 4-H), 2.75 (dd, 1H, J=4.
8, 4.2Hz, 4-H), 2.91 (ddd, 1H, J=6.8, 4.2, 2.6Hz,
3-H), 3.48 (dd, 1H, J=9.2, 5.9Hz, 1-H), 3.53 (dd,
1H, J=9.2, 5.5Hz, 1-H), 4.53 (s, 2H, Ph-CH2), 7.26
-7.39 (m, 5H, Ph) Ａｎａｌ．： Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₁₂Ｈ₁₆Ｏ₂ ： Ｃ：７４．９７％； Ｈ：８．３９％ ｆｏｕｎｄ： Ｃ：７４．７２％； Ｈ：８．１４％

【００４５】参考例３ （２Ｒ，３Ｓ）−１−ベンジル
オキシ−２−メチル−６−ヘプテン−３−オール（６）
の合成 アルゴン雰囲気下、−３０℃でヨウ化銅（Ｉ）５９０ｍ
ｇ（３．１０ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル懸濁液（５
ｍｌ）に臭化アリルマグネシウムのジエチルエーテル溶
液（１Ｍ、３１ｍｌ、３１ｍｍｏｌ）を３０分かけて滴
下した。反応液に（２Ｒ，３Ｒ）−１−ベンジルオキシ
−３，４−エポキシ−２−メチルブタン（５）２．９８
ｇ（１５．５ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液（３０
ｍｌ）を３０分かけて滴下し、−２０℃で１２時間撹拌
した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、水
層をジエチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせ
て飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、硫酸マグネ
シウムで乾燥し減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（１００ｇ、ヘキサン：酢酸エチル
＝１０：１）で精製し、無色油状物（２Ｒ，３Ｓ）−１
−ベンジルオキシ−２−メチル−６−ヘプテン−３−オ
ール（６）３．４０ｇ（１４．５ｍｍｏｌ、収率９３．
８％）を得た。

【００４６】ｎ_D ²² １．５０６７ ［α］_D ²² −２９．９°（ｃ＝１．０４，ＣＨＣ
ｌ₃ ） ＩＲ ν ｍａｘ（ｆｉｌｍ）：3450cm^-1 (br. s, O
H), 3075 (m, C=C-H), 3040 (m, arom. C-H), 1640 (m,
C=C), 1500 (w, C=C), 1450 (m), 1090 (br. s), 910
(s), 740 (s, Ph), 700 (s, Ph)¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）：d=0.91
(d, 3H, J=7.0Hz, 2-Me), 1.50 (dddd, 1H, J=13.9, 9.
3, 9.3, 5.1Hz, 4-H), 1.59 (ddt, 1H, J=20.1, 9.3,
3.3Hz, 4-H), 1.85 (qtd, 1H, J=7.0, 7.0, 4.2Hz, 2-
H), 2.08-2.19 (m, 1H, 5-H), 2.22-2.33 (m, 1H, 5-
H), 3.31 (d, 1H, J=3.7Hz, OH), 3.47 (dd, 1H, J=9.
2, 7.3Hz, 1-H), 3.50-3.58 (m, 1H,3-H), 3.62 (dd, 1
H, J=9.2, 4.2Hz, 1-H), 4.51 (s, 2H, Ph-CH2), 4.96
(ddt,1H, J=10.3, 1.8, 1.1Hz, 7-H), 5.05 (ddt, 1H,
J=17.2, 1.8, 1.8Hz, 7-H),5.85 (ddt, 1H, J=17.2, 1
0.3, 6.6Hz, 6-H), 7.25-7.38 (m, 5H, Ph) ＨＲＥＩＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ⁺ ）： Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₁₅Ｈ₂₂Ｏ₂ ： ２３４．１６２
０ ｆｏｕｎｄ： ２３４．１６３２

【００４７】参考例４ （２Ｒ，３Ｒ）−１−ベンジル
オキシ−３−ｔ−ブトキシ−２−メチル−６−ヘプテン
（７）の合成 耐圧ガラス製容器に入れた（２Ｒ，３Ｓ）−１−ベンジ
ルオキシ−２−メチル−６−ヘプテン−３−オール
（６）３５６ｍｇ（１．５１ｍｍｏｌ）とアンバーリス
トＨ−１５（３０ｍｇ）のヘキサン懸濁液（５ｍｌ）に
予め−７８℃に冷却した液化イソブテン（ｃａ．５ｍ
ｌ）を加え、固く蓋をして２０℃で２日撹拌した。反応
液をセライトで濾過して濾液を減圧濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ、ヘキサ
ン：酢酸エチル＝７０：１）で精製し、（２Ｒ，３Ｓ）
−１−ベンジルオキシ−２−メチル−６−ヘプテン−３
−オール（６）４３ｍｇ（０．１８４ｍｍｏｌ、１１．
２％）を回収し、無色油状物（２Ｒ，３Ｒ）−１−ベン
ジルオキシ−３−ｔ−ブトキシ−２−メチル−６−ヘプ
テン（７）３８９ｍｇ（１．３４ｍｍｏｌ；収率８８．
８％、回収を考慮すると定量的）を得た。

【００４８】［α］_D ²² −１２．３°（ｃ＝１．０
０，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ ν ｍａｘ（ｆｉｌｍ）：3075cm^-1 (w, C=C-H),
3040 (w, arom. C-H), 1640 (m, C=C), 1500 (w, C=
C), 1450 (m), 1360 (s), 1190 (s), 740 (s, Ph), 700
(s, Ph)¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）：d=0.91
(d, 3H, J = 7.0Hz, 2-Me), 1.19 (s, 9H, t-Bu), 1.40
-1.51 (m, 1H,2-H), 1.97-2.22 (m, 2H, 5-H), 3.31 (d
d, 1H, J=9.2, 2.2Hz, 1-H), 3.40 (dd, 1H, J=9.2, 6.
6Hz, 1-H), 3.63 (dt, 1H, J=7.0, 4.5Hz, 3-H), 4.45
(d, 1H, J=12.2Hz, Ph-CH2), 4.52 (d, 1H, J=12.2Hz,
Ph-CH2), 4.90-4.96 (m, 1H, 7-H), 5.10 (ddt, 1H, J=
17.2, 1.8, 1.8Hz, 7-H), 5.82 (ddt, 1H, J=17.2, 10.
3, 6.6Hz, 6-H), 7.24-7.37 (m, 5H, Ph) Ａｎａｌ．： Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₁₉Ｈ₃₀Ｏ₂ ： Ｃ：７８．５７％； Ｈ：１０．４１％ ｆｏｕｎｄ： Ｃ：７８．６７％； Ｈ：１０．６８％

【００４９】参考例５ （４Ｓ，５Ｒ）−６−ベンジル
オキシ−４−ｔ−ブトキシ−２−メチルヘキサナール
（８）の合成 （２Ｒ，３Ｒ）−１−ベンジルオキシ−３−ｔ−ブトキ
シ−２−メチル−６−ヘプテン（７）０．５００ｇ
（１．７２ｍｍｏｌ）の水・ジオキサン溶液（１：１、
３０ｍｌ）に炭酸水素ナトリウム７．２ｇ（８６ｍｍｏ
ｌ）、過ヨウ素酸ナトリウム３．６８ｇ（１７．２ｍｍ
ｏｌ）および四酸化オスミウム５ｍｇのｔ−ブチルアル
コール溶液（１ｍｌ）を加え、１２時間撹拌した。反応
液に亜硫酸ナトリウム水溶液を加えてセライトで濾過し
た。濾液は有機層を分離し、水層を３回ジエチルエーテ
ルで抽出した。有機層を合わせて飽和塩化ナトリウム水
溶液で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０
ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、無色
油状物（４Ｓ，５Ｒ）−６−ベンジルオキシ−４−ｔ−
ブトキシ−２−メチルヘキサナール（８）４３４ｍｇ
（１．４９ｍｍｏｌ、収率８６．４％）を得た。

【００５０】ＩＲ ν ｍａｘ（ｆｉｌｍ）：2720cm^-1
(m, O=C-H), 1720 (m, C=O), 1500 (w, C=C), 1190
(s), 1090 (s),735 (s, Ph), 695 (s, Ph)¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）：d=0.91
(d, 3H, J=6.9Hz, 5-Me), 1.18 (s, 9H, t-Bu), 1.6-1.
8 (m, 2H, 3-H), 2.07 (m, 1H, 5-H), 2.4-2.5 (m, 2H,
2-H), 3.34 (dd, 1H, J=9.2, 6.6Hz,6-H), 3.37 (dt,
1H, J=6.3, 9.2Hz, 6-H), 3.67 (dt, 1H, J=5.2, 6.3H
z, 4-H), 4.45 (d, 1H, J=12.2Hz, Ph-CH2), 4.52 (d,
1H, J=12.2Hz, Ph-CH2), 7.2-7.4 (m, 5H, Ph), 9.76
(t, 1H, J=1.8Hz, 1-H)

【００５１】参考例６ （８Ｓ，９Ｒ）−１０−ベンジ
ルオキシ−８−ｔ−ブトキシ−９−メチル−４−デセン
−３−オン（２−１）の合成 アルゴン雰囲気下、０℃で水素化ナトリウム（６０％オ
イル懸濁物、２０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のテトラヒド
ロフラン懸濁液（２ｍｌ）に２−オキソブチルホスホン
酸ジエチル（９）１０７ｍｇ（０．５９６ｍｍｏｌ）を
滴下し、３０分撹拌した。（４Ｓ，５Ｒ）−６−ベンジ
ルオキシ−４−ｔ−ブトキシ−２−メチルヘキサナール
（８）１２１ｍｇ（０．４１４ｍｍｏｌ）のテトラヒド
ロフラン溶液（１ｍｌ）を滴下し、室温で１２時間撹拌
した。反応液は水にあけてジエチルエーテル抽出した。
有機層を合わせて飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ、ヘキサン：酢
酸エチル＝１０：１、３回）で精製し、無色油状物（８
Ｓ，９Ｒ）−１０−ベンジルオキシ−８−ｔ−ブトキシ
−９−メチル−４−デセン−３−オン（２−１）１１８
ｍｇ（０．３４１ｍｍｏｌ、収率８２．４％）を得た。

【００５２】ＩＲ ν ｍａｘ（ｆｉｌｍ）：1720cm^-1
(w), 1700 (m), 1675 (s, C=O), 1630 (s, C=C), 1190
(s), 740 (s, Ph), 700 (s, Ph)¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）：d=0.90
(d, 3H, J=7.0Hz, 9-Me), 1.09 (t, 3H, J=7.5Hz, 1-
H), 1.19 (s, 9H, t-Bu), 1.45-1.55 (m, 2H, 7-H), 1.
97-2.22 (m, 2H, 5-H), 2.08 (m, 1H), 2.19 (m, 1H),
2.31 (m, 1H), 2.53 (q, 2H, J=7.5Hz, 2-H), 3.32 (d
d, 1H, J=9.2, 6.2Hz, 10-H), 3.37 (dd, 1H, J=9.2,
7.0Hz, 10-H), 3.66 (dt, 1H, J=6.6, 5.0Hz, 8-H), 4.
45 (d, 1H, J=12.1Hz, Ph-CH2), 4.52 (d, 1H, J=12.1H
z, Ph-CH2), 6.09 (dt, 1H, J=16.1, 1.5Hz, 4-H), 6.8
4 (dt, 1H, J=16.1, 6.8Hz, 5-H), 7.24-7.37 (m, 5H,
Ph)

【００５３】実施例１ （４Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｒ）−
１０−ベンジルオキシ−５，８−エポキシ−４−ヨード
−９−メチルデカン−３−オン（１−１）の合成 ０℃でヨウ素４３３ｍｇ（１．７１ｍｍｏｌ）と炭酸水
素ナトリウム１．４４ｇ（１７．１ｍｍｏｌ）のアセト
ニトリル懸濁液（３ｍｌ）に（８Ｓ，９Ｒ）−１０−ベ
ンジルオキシ−８−ｔ−ブトキシ−９−メチル−４−デ
セン−３−オン（２−１）１１８ｍｇ（０．３４１ｍｍ
ｏｌ）を滴下し、５℃で２日撹拌した。反応液は飽和チ
オ硫酸ナトリウム水溶液にあけて、ジエチルエーテルで
３回抽出した。有機層を合わせて飽和塩化ナトリウム水
溶液で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０
ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）で精製し、無色
油状物（４Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｒ）−１０−ベンジルオ
キシ−５，８−エポキシ−４−ヨード−９−メチルデカ
ン−３−オン（１−１）１３１ｍｇ（０．３１５ｍｍｏ
ｌ；９２．４％）を得た。

【００５４】ＩＲ ν ｍａｘ（ｆｉｌｍ）：3075cm^-1
(w, C=C-H), 3040 (w, arom. C-H), 1710 (m, C=O), 1
100 (s), 1060 (s), 740 (s, Ph), 700 (s, Ph)¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）：d=0.92
(d, 3H, J=6.6Hz, 2-Me), 1.10 (t, 3H, J=7.3Hz, 1-
H), 1.75 (m, 1H), 1.8-2.0 (m, 3H), 2.1 (m, 1H), 2.
71 (q, 2H, J=7.3Hz, 2-H), 3.31 (dd, 1H, J=7.0, 9.2
Hz, 10-H), 3.48 (dd, 1H, J=4.4, 9.2Hz, 10-H), 3.83
(m, 1H,8-H), 4.28 (m, 2H, 4 and 5-H), 4.47 (s, 2
H, Ph-CH2), 7.24-7.37 (m, 5H, Ph) ＨＲＥＩＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ−Ｉ⁺ ）： Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₁₈Ｈ₂₅Ｏ₃ ： ２８９．１８０
２ ｆｏｕｎｄ： ２８９．１７９８

【００５５】参考例７ （３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｒ）−
１０−ベンジルオキシ−５，８−エポキシ−９−メチル
デカン−３−オール（１２）の合成 （４Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｒ）−１０−ベンジルオキシ−
５，８−エポキシ−４−ヨード−９−メチルデカン−３
−オン（１−１）のエタノール溶液に２０℃で臭化マグ
ネシウム・ジエチルエーテラートを加え、３０分撹拌し
た。生じた溶液を−７８℃に冷却し、水素化ホウ素ナト
リウムを加えて１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した
残渣をジエチルエーテルで抽出し、さらに減圧濃縮して
（３ＲＳ，４Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｒ）−１０−ベンジル
オキシ−５，８−エポキシ−４−ヨード−９−メチルデ
カン−３−オール（１１）の粗精製物を得た。アルゴン
雰囲気下、上記粗精製物のトルエン溶液（１ｍｌ）に水
素化トリブチルスズ４９ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）を加
え、４時間加熱還流した。反応液を２０℃に冷却し、フ
ッ化カリウム２水和物１６０ｍｇ（１．７ｍｍｏｌ）を
加えて３時間撹拌した。反応液をセライトで濾過して残
渣を分取用薄層シリカゲル（ヘキサン：酢酸エチル＝
５：１）で精製し、無色油状物（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９
Ｒ）−１０−ベンジルオキシ−５，８−エポキシ−９−
メチルデカン−３−オール（１２）１３ｍｇ（０．０４
５ｍｍｏｌ、収率３９％）とその（３Ｓ）−体１５ｍｇ
（０．０５１ｍｍｏｌ、収率４６％）を得た。

【００５６】ＩＲ ν ｍａｘ（ｆｉｌｍ）：3420cm^-1
(s, O-H), 1710 (m, C=O), 1100 (s), 1070 (s), 735
(s, Ph), 695(s, Ph)¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）：d=0.94
(t, 3H, J=7.0Hz, 1-H), 0.95 (d, 3H, J=7.0Hz, 9-M
e), 1.4-1.65 (m, 4H), 1.66 (ddd, 1H, J=14.9, 7.3,
2.9Hz, 4-H),1.75 (ddd, 1H, J=14.9, 8.0, 4.0Hz, 4-
H), 1.85-2.0 (m, 3H),2.99 (br. s, 1H, OH), 3.38 (d
d, 1H, J=7.0, 9.2Hz, 10-H), 3.55 (dd, 1H, J=4.8,
9.2Hz, 10-H), 3.7-3.8 (br. s, 1H), 3.72 (dt, 1H, J
=7.7, 6.2Hz, 8-H), 4.11 (dq, 1H, J=4.0, 7.0Hz), 4.
50 (s, 2H, Ph-CH2), 7.2-7.4 (m, 5H, Ph)

【００５７】参考例８ （２Ｒ，３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ）−
１−ベンジルオキシ−８−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−３，６−エポキシ−２−メチルデカン（１３）の
合成 （３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｒ）−１０−ベンジルオキシ−
５，８−エポキシ−９−メチルデカン−３−オール（１
２）とイミダゾールのジメチルホルムアミド溶液に塩化
ｔ−ブチルジメチルシランを加え２０℃で１２時間撹拌
した。反応液を水にあけてジエチルエーテルで抽出し
た。有機層を濃縮して残渣を分取用薄層シリカゲル（ヘ
キサン：酢酸エチル＝１５：１）で精製し、無色油状物
（２Ｒ，３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ）−１−ベンジルオキシ−８
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３，６−エポキシ
−２−メチルデカン（１３）１２ｍｇ（０．０３０ｍｍ
ｏｌ、収率９６％）を得た。

【００５８】ＩＲ ν ｍａｘ（ｆｉｌｍ）：1250cm^-1
(s), 1100 (s), 1070 (s), 840 (s), 775 (s), 735
(m, Ph), 695 (s, Ph)¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）：d=0.033
(s, 3H, CH3Si), 0.040 (s, 3H, CH3Si), 0.87 (t, 3H,
J=7.3Hz, 10-H), 0.88 (s, 9H, t-Bu), 0.95 (d, 3H,
J=7.0Hz, 2-Me), 1.4-2.0 (m, 9H), 3.36 (dd, 1H, J=
9.2, 7.7Hz, 1-H), 3.61 (dd, 1H, J=9.2, 4.8Hz, 1-
H), 3.65-3.75 (m, 2H), 3.89 (quint, 1H, J=6.6Hz, 8
-H), 4.51 (s, 2H, Ph-CH2), 7.2-7.35 (m, 5H, Ph)

【００５９】参考例９ （２Ｒ，３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ）−
８−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３，６−エポキ
シ−２−メチルデカン−１−オール（１４）の合成 （２Ｒ，３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ）−１−ベンジルオキシ−８
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３，６−エポキシ
−２−メチルデカン（１３）１２ｍｇ（０．０３０ｍｍ
ｏｌ）と５％パラジウム−活性炭のエタノール懸濁液
（０．５ｍｌ）を２０℃で１２時間撹拌した。反応液を
セライトで濾過して濾液を分取用薄層シリカゲル（ヘキ
サン：酢酸エチル＝１５：１）で精製し、無色油状物
（２Ｒ，３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ）−８−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−３，６−エポキシ−２−メチルデカン−
１−オール（１４）９．５ｍｇ（０．０３０ｍｍｏｌ、
定量的）を得た。

【００６０】ＩＲ ν ｍａｘ（ｆｉｌｍ）：3450cm^-1
(s, O-H), 1255 (s), 1045 (s), 840 (s), 775 (s)¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）：d=0.038
(s, 3H, CH3Si), 0.044 (s, 3H, CH3Si), 0.81 (d, 3H,
J=7.0Hz, 2-Me), 0.87 (t, 3H, J=7.7Hz, 10-H), 0.88
(s, 9H, t-Bu), 1.4-1.65 (m, 5H),1.65-1.75 (m, 2
H), 1.78 (dd, 1H, J=11.6, 10.1Hz), 1.82 (dd, 1H, J
=11.6,9.0Hz), 1.9-2.5 (m, 2H), 3.5 (br. m, 1H, O
H), 3.55-3.65 (m, 3-H), 3.68(quint, 1H, J=5.5Hz),
3.97 (quint, 1H, J=6.6Hz)

【００６１】参考例１０ （２Ｒ，３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ）
−８−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３，６−エポ
キシ−２−メチルデカン酸（１６）の合成 （２Ｒ，３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ）−８−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−３，６−エポキシ−２−メチルデカン−
１−オール（１４）９．５ｍｇ（０．０３０ｍｍｏｌ）
とデス・マーチンパーヨージナン１４ｍｇ（０．０３８
ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（０．５ｍｌ）を０℃で
３時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、減圧濃縮
した。残渣を分取用薄層シリカゲル（クロロホルム：メ
タノール＝６０：１）で精製し、無色油状物（２Ｒ，３
Ｓ，６Ｒ，８Ｒ）−８−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−３，６−エポキシ−２−メチルデカナール（１５）
の粗精製物を得た。該粗精製物、リン酸二水素ナトリウ
ムおよび２−メチル−２−ブテンの水−ｔ−ブチルアル
コール溶液に２０℃で亜塩素酸ナトリウムを加えて３０
分撹拌した。反応液に希塩酸を加えて、ジエチルエーテ
ルで２回、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ
て濃縮し、残渣を分取用薄層シリカゲル（クロロホル
ム：メタノール＝２０：１）で精製し、無色油状物（２
Ｒ，３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ）−８−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−３，６−エポキシ−２−メチルデカン酸（１
６）１０ｍｇ（０．０３０ｍｍｏｌ、定量的）を得た。

【００６２】ＩＲ ν ｍａｘ（ｆｉｌｍ）：3600-240
0 cm^-1 (s, O-H), 1715 (s, C=O), 1255 (s), 840 (s),
775 (s)¹ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）：d=0.035
(s, 3H, CH3Si), 0.044 (s, 3H, CH3Si), 0.875 (t, 3
H, J=7.7Hz, 10-H), 0.881 (s, 9H, t-Bu), 1.20 (d, 3
H, J=7.0Hz, 2-Me), 1.4-1.7 (m, 5H),1.84 (dt, 1H, J
=13.5, 6.0Hz), 2.0-2.1 (m, 2H), 2.51 (dq, 1H, J=7.
3, 7.3Hz, 9-H), 3.71 (tt, 1H, J=5.8, 5.8Hz, 8-H),
3.96 (dt, 1H, J=7.2, 7.2Hz,3-H), 2.51 (tt, 1H, J=
6.5, 6.5Hz, 6-H)

【００６３】参考例１１ （２Ｒ，３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ）
−８−ヒドロキシ−３，６−エポキシ−２−メチルデカ
ン酸（ホモノナクチン酸）（１７）の合成 （２Ｒ，３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ）−８−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−３，６−エポキシ−２−メチルデカン酸
（１６）１０ｍｇ（０．０３０ｍｍｏｌ）をフッ化テト
ラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン溶液（１
Ｍ、０．０６１ｍｌ、０．０６１ｍｍｏｌ）に加えて０
℃で２０分、次いで２０℃で１日撹拌した。残渣を濃縮
して分取用薄層シリカゲル（クロロホルム：メタノール
＝６０：１）で精製し、無色油状物（２Ｒ，３Ｓ，６
Ｒ，８Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−エポキシ−２−
メチルデカン酸（ホモノナクチン酸）（１７）６．０ｍ
ｇ（０．０２８ｍｍｏｌ、収率９２％）を得た。

【００６４】ＩＲ ν ｍａｘ（ｆｉｌｍ）：3700-240
0 ｃｍ^-1 (br. m,OH and CO2H), 1720 (s, C=O), 1460
(m)¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）：δ=0.94
(t, 3H, J=7.3Hz, 10-H), 1.18 (d, 3H, J=6.8Hz, 2-M
e), 1.43-1.71(m, 6H), 2.04-3.30 (m, 5H), 3.70-3.85
(m, 1H), 3.90-4.05 (m, 1H), 4.15-4.30 (m, 1H)

【００６５】参考例１２ （２Ｒ，３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ）
−８−ヒドロキシ−３，６−エポキシ−２−メチルデカ
ン酸メチル（ホモノナクチン酸メチル）（１８）の合成 ０℃で（２Ｒ，３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ）−８−ヒドロキシ−
３，６−エポキシ−２−メチルデカン酸（ホモノナクチ
ン酸）（１７）３．０ｍｇ（０．０１４ｍｍｏｌ）のジ
エチルエーテル（１ｍｌ）懸濁液に、ジアゾメタンのジ
エチルエーテル溶液を黄色が残るまで加えた。室温で１
時間放置し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１、シ
リカゲル３００ｍｇ）で精製し、（２Ｒ，３Ｓ，６Ｒ，
８Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−エポキシ−２−メチ
ルデカン酸メチル（ホモノナクチン酸メチル）（１８）
２．０ｍｇ（０．００９０ｍｍｏｌ、収率６４％）を得
た。

【００６６】ＩＲ ν ｍａｘ（ｆｉｌｍ）：3450cm^-1
(br. s, OH), 1740 (s, C=O)¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）：δ=0.94
(t, 3H, J=7.3Hz, 10-H), 1.13 (d, 3H, J=7.1Hz, 2-M
e), 1.40-1.80 (m, 6H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.54 (d
q, 1H, J=8.3, 7.1Hz, 2-H), 2.79 (pseudo d, 1H, J=
4.6Hz, OH), 3.69-3.80 (m, 1H), 3.70 (s, 3H, OMe),
3.93-4.40 (m, 1H), 4.09-4.20 (m, 1H)

【００６７】

【発明の効果】本発明によれば、光学活性なホモノナク
チン酸誘導体（１）を立体選択的に製造する方法が提供
される。

【手続補正書】

【提出日】平成９年３月６日

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】発明の名称

【補正方法】変更

【補正内容】

【発明の名称】 光学活性なホモノナクチン酸誘導体
およびその製造方法

【手続補正３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０００１

【補正方法】変更

【補正内容】

【０００１】

【発明が属する技術分野】本発明は、光学活性なホモノ
ナクチン酸［（２Ｒ，３Ｓ，６Ｒ，８Ｓ）−３，６−エ
ポキシ−８−ヒドロキシ−２−メチルデカン酸］の合成
中間体として有用な、光学活性なホモノナクチン酸誘導
体およびその製造方法に関する。光学活性なホモノナク
チン酸は、それ自身、殺虫活性を有し、また、テトラナ
クチン［Streptomyces aureus strain S-3466 の生産す
る抗生物質；J. Antibiotics、２４巻、６号、３４７頁
および同４１８頁（１９７１年）参照］の合成中間体と
しても有用である。

【手続補正４】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０００３

【補正方法】変更

【補正内容】

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記の
方法では、光学活性なホモノナクチン酸［（２Ｒ，３
Ｓ，６Ｒ，８Ｓ）−３，６−エポキシ−８−ヒドロキシ
−２−メチルデカン酸］を立体選択的に得ることはでき
ず、ジアステレオマーの混合物が得られる。ジアステレ
オマーの混合物から目的とする光学活性なホモノナクチ
ン酸を分離することは困難であり、光学活性なホモノナ
クチン酸を立体選択的に製造できる方法が求められてい
たのが現状である。しかして、本発明の目的は、光学活
性なホモノナクチン酸を立体選択的に製造するために有
用な光学活性なホモノナクチン酸誘導体およびその製造
方法を提供することにある。

【手続補正５】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００６７

【補正方法】変更

【補正内容】

【００６７】

【発明の効果】本発明によれば、光学活性なホモノナク
チン酸を立体選択的に製造するために有用な光学活性な
ホモノナクチン酸誘導体（１）およびその製造方法が提
供される。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ¹ は水酸基の保護基を表す）で示されるホモ
   ノナクチン酸誘導体。
2. 【請求項２】 一般式（２） 【化２】 （式中、Ｒ¹ およびＲ² は水酸基の保護基を表す）で示
   される化合物をヨードエーテル化反応に付すことを特徴
   とする一般式（１） 【化３】 （式中、Ｒ¹ は前記定義のとおりである）で示されるホ
   モノナクチン酸誘導体の製造方法。