JPH101476A - 効力が向上したチフルザミド - Google Patents
効力が向上したチフルザミドInfo
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- JPH101476A JPH101476A JP6007197A JP6007197A JPH101476A JP H101476 A JPH101476 A JP H101476A JP 6007197 A JP6007197 A JP 6007197A JP 6007197 A JP6007197 A JP 6007197A JP H101476 A JPH101476 A JP H101476A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 チフルザミドの水中への溶出速度を速め、農
薬の効力を向上させる。 【解決手段】 結晶形を転移させたチフルザミドおよび
同チフルザミドを有効成分として含有する農薬組成物。
薬の効力を向上させる。 【解決手段】 結晶形を転移させたチフルザミドおよび
同チフルザミドを有効成分として含有する農薬組成物。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、結晶形を転移させ
たＮ−（２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメトキシ
フェニル）−２−メチル−４−トリフルオロメチル−５
−チアゾールカルボキシアミド（一般名：チフルザミ
ド）、その製造方法および同チフルザミドを有効成分と
して含有する農薬組成物に関する。
たＮ−（２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメトキシ
フェニル）−２−メチル−４−トリフルオロメチル−５
−チアゾールカルボキシアミド（一般名：チフルザミ
ド）、その製造方法および同チフルザミドを有効成分と
して含有する農薬組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術および課題】チフルザミドは紋枯れ病に高
い殺菌活性を有する化合物である。水稲栽培における稲
紋枯れ病防除剤の使用時期は田面水が少ない時期にあた
るため、有効成分の溶出拡散速度が防除効果に大きく影
響する。しかしながら、チフルザミドにおいては、水溶
解度が１．６ｍｇ／ｌ（２０℃）と非常に小さいため、
水中への溶出速度を速め、効力を向上させる方法の開発
が望まれている。
い殺菌活性を有する化合物である。水稲栽培における稲
紋枯れ病防除剤の使用時期は田面水が少ない時期にあた
るため、有効成分の溶出拡散速度が防除効果に大きく影
響する。しかしながら、チフルザミドにおいては、水溶
解度が１．６ｍｇ／ｌ（２０℃）と非常に小さいため、
水中への溶出速度を速め、効力を向上させる方法の開発
が望まれている。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、通常の製
造方法に従って合成されたチフルザミドを、有機溶剤に
溶解した溶液と水を混合して結晶化させることによりチ
フルザミドの結晶形が転移すること、および結晶形転移
後のチフルザミドを用いて農薬組成物を製造すると、チ
フルザミドの水中溶出性が改善されることを見出し、以
下の本発明を完成した。
造方法に従って合成されたチフルザミドを、有機溶剤に
溶解した溶液と水を混合して結晶化させることによりチ
フルザミドの結晶形が転移すること、および結晶形転移
後のチフルザミドを用いて農薬組成物を製造すると、チ
フルザミドの水中溶出性が改善されることを見出し、以
下の本発明を完成した。
【０００４】（１） 示差走査熱量測定において１７５
〜１８０℃に吸熱ピークを示し、それ以下の温度に他の
吸熱ピークを有しないチフルザミド。 （２） 粉末Ｘ線回折で２θ＝１７．６８、２０．０
４、２３．０４、２８．８８および２９．５２にピーク
を有するチフルザミド。 （３）チフルザミドを有機溶剤に溶解した溶液と水を混
合して結晶化させることにより（１）または（２）記載
のチフルザミドを製造する方法。 （４） チフルザミドを有機溶剤に溶解した溶液を水中
に入れることによりチフルザミドを結晶化させる（３）
記載の方法。 （５） チフルザミドを有機溶剤に溶解した溶液に水を
入れることによりチフルザミドを結晶化させる（３）記
載の方法。 （６） 有機溶剤の２０℃における水溶解度が水溶液に
対して１０重量部以上である（３）、（４）または
（５）記載の方法。 （７） 有機溶剤が水と任意に混合する溶剤である
（３）、（４）または（５）記載の方法。 （８） 有機溶剤がアルコール類、ケトン類、エーテル
類、エステル類、ニトリル類、Ｎ−アルキルピロリドン
類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびジメチルスル
ホキシドの中から選ばれる１種または２種以上を表す
（３）、（４）または（５）記載の方法。 （９） （１）または（２）記載のチフルザミドを有効
成分として含有する農薬組成物。 （１０） （３）、（４）、（５）、（６）、（７）ま
たは（８）記載の方法により製造されたチフルザミドを
有効成分として含有する農薬組成物。
〜１８０℃に吸熱ピークを示し、それ以下の温度に他の
吸熱ピークを有しないチフルザミド。 （２） 粉末Ｘ線回折で２θ＝１７．６８、２０．０
４、２３．０４、２８．８８および２９．５２にピーク
を有するチフルザミド。 （３）チフルザミドを有機溶剤に溶解した溶液と水を混
合して結晶化させることにより（１）または（２）記載
のチフルザミドを製造する方法。 （４） チフルザミドを有機溶剤に溶解した溶液を水中
に入れることによりチフルザミドを結晶化させる（３）
記載の方法。 （５） チフルザミドを有機溶剤に溶解した溶液に水を
入れることによりチフルザミドを結晶化させる（３）記
載の方法。 （６） 有機溶剤の２０℃における水溶解度が水溶液に
対して１０重量部以上である（３）、（４）または
（５）記載の方法。 （７） 有機溶剤が水と任意に混合する溶剤である
（３）、（４）または（５）記載の方法。 （８） 有機溶剤がアルコール類、ケトン類、エーテル
類、エステル類、ニトリル類、Ｎ−アルキルピロリドン
類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびジメチルスル
ホキシドの中から選ばれる１種または２種以上を表す
（３）、（４）または（５）記載の方法。 （９） （１）または（２）記載のチフルザミドを有効
成分として含有する農薬組成物。 （１０） （３）、（４）、（５）、（６）、（７）ま
たは（８）記載の方法により製造されたチフルザミドを
有効成分として含有する農薬組成物。
【０００５】
【発明の実施の形態】チフルザミドの融点は１７７．９
〜１７８．６℃（ペスチサイド・マニュアル(Pesticide
Manual)，１９９４）であることが知られているが、後
述する参考例によって合成したチフルザミドの示差走査
熱量測定（ＤＳＣ）では１７８℃付近に吸熱ピークを示
す他、１６１℃付近に２．０〜２．５ｃａｌ／ｇの吸熱
量の吸熱ピークを示す。また粉末Ｘ線回折においては第
１図の様な回折パターンを示す。以下この様な結晶形で
あるチフルザミドをα結晶形と称する。
〜１７８．６℃（ペスチサイド・マニュアル(Pesticide
Manual)，１９９４）であることが知られているが、後
述する参考例によって合成したチフルザミドの示差走査
熱量測定（ＤＳＣ）では１７８℃付近に吸熱ピークを示
す他、１６１℃付近に２．０〜２．５ｃａｌ／ｇの吸熱
量の吸熱ピークを示す。また粉末Ｘ線回折においては第
１図の様な回折パターンを示す。以下この様な結晶形で
あるチフルザミドをα結晶形と称する。
【０００６】本発明の結晶形転移したチフルザミドは、
後述する実施例１によって得られたチフルザミドで示さ
れるように、ＤＳＣ、粉末Ｘ線回折においてα結晶形と
は異なる結晶構造を有する。具体的には、ＤＳＣにおい
ては１７８℃付近にのみ吸熱ピークを示し、それ以下の
温度には吸熱ピークを有しない。また、粉末Ｘ線回折に
おいては、第２図に示す様な回折パターンを示し、２θ
＝１７．６８、２０．０４、２３．０４、２８．８８お
よび２９．５２にピークを有する。以下この様な結晶形
であるチフルザミドをβ結晶形と称する。
後述する実施例１によって得られたチフルザミドで示さ
れるように、ＤＳＣ、粉末Ｘ線回折においてα結晶形と
は異なる結晶構造を有する。具体的には、ＤＳＣにおい
ては１７８℃付近にのみ吸熱ピークを示し、それ以下の
温度には吸熱ピークを有しない。また、粉末Ｘ線回折に
おいては、第２図に示す様な回折パターンを示し、２θ
＝１７．６８、２０．０４、２３．０４、２８．８８お
よび２９．５２にピークを有する。以下この様な結晶形
であるチフルザミドをβ結晶形と称する。
【０００７】本発明のβ結晶形チフルザミドは、チフル
ザミドを有機溶剤に溶解した溶液と水を混合して結晶化
させることにより製造することができる。この際、チフ
ルザミドを有機溶剤に溶解した溶液を水中に入れること
によりチフルザミドを結晶化してもよいし、チフルザミ
ドを有機溶剤に溶解した溶液に水を入れることによりチ
フルザミドを結晶化してもよい。本発明に用いられる有
機溶剤は特に限定されないが、好ましくは２０℃におけ
る水溶解度が水溶液に対して１０重量部以上である有機
溶剤であり、さらに好ましくは水と任意に溶解する有機
溶剤である。例えばアルコール類、ケトン類、エーテル
類、エステル類、ニトリル類、Ｎ−アルキルピロリドン
類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびジメチルスル
ホキシドの中から選ばれる１種または２種以上が好適に
使用される。具体的には下記のものが上げられるが、こ
れらのみに限定されるものではない。
ザミドを有機溶剤に溶解した溶液と水を混合して結晶化
させることにより製造することができる。この際、チフ
ルザミドを有機溶剤に溶解した溶液を水中に入れること
によりチフルザミドを結晶化してもよいし、チフルザミ
ドを有機溶剤に溶解した溶液に水を入れることによりチ
フルザミドを結晶化してもよい。本発明に用いられる有
機溶剤は特に限定されないが、好ましくは２０℃におけ
る水溶解度が水溶液に対して１０重量部以上である有機
溶剤であり、さらに好ましくは水と任意に溶解する有機
溶剤である。例えばアルコール類、ケトン類、エーテル
類、エステル類、ニトリル類、Ｎ−アルキルピロリドン
類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびジメチルスル
ホキシドの中から選ばれる１種または２種以上が好適に
使用される。具体的には下記のものが上げられるが、こ
れらのみに限定されるものではない。
【０００８】アルコール類では、アリルアルコール、イ
ソブチルアルコール、イソプロピルアルコール、エタノ
ール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ｓ−ブタノ
ール、ｔ−ブタノール、フルフリルアルコール、プロパ
ルギルアルコール、１−プロパノール、メタノール、３
−メチル−１−ペンチン−３−オール、エチレングリコ
ール、エチレングリコールジアセタート、エチレングリ
コールジグリシジルエーテル、エチレングリコールモノ
アセタート、エチレングリコールジメチルエーテル、エ
チレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコ
ールモノエチルエーテルアセタート、エチレングリコー
ルモノブチルエーテル、エチレングリコールモノメチル
エーテル、エチレングリコールモノメチルエーテルアセ
タート、エチレングリコールモノメトキシメチルエーテ
ル、エチレンクロロヒドリン、グリセリン、グリセリン
１，３−ジメチルエーテル、２−クロロ−１，３−プロ
パンジオール、ジエチレングリコール、ジエチレングリ
コールエチルメチルエーテル、ジエチレングリコールク
ロロヒドリン、ジエチレングリコールジアセタート、ジ
エチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリ
コールジメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエ
チルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテ
ルアセタート、ジエチレングリコールモノブチルエーテ
ル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジプロ
ピレングリコール、ジプロピレングリコールモノエチル
エーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテ
ル、テトラエチレングリコール、トリエチレングリコー
ル、トリエチレングリコールモノエチルエーテル、トリ
エチレングリコールモノメチルエーテル、トリメチレン
グリコール、１，３−ブタンジオール、１，４−ブタン
ジオール、プロピレングリコール、プロピレングリコー
ルモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノメチ
ルエーテル、１，５−ペンタンジオールなどがあげられ
る。
ソブチルアルコール、イソプロピルアルコール、エタノ
ール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ｓ−ブタノ
ール、ｔ−ブタノール、フルフリルアルコール、プロパ
ルギルアルコール、１−プロパノール、メタノール、３
−メチル−１−ペンチン−３−オール、エチレングリコ
ール、エチレングリコールジアセタート、エチレングリ
コールジグリシジルエーテル、エチレングリコールモノ
アセタート、エチレングリコールジメチルエーテル、エ
チレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコ
ールモノエチルエーテルアセタート、エチレングリコー
ルモノブチルエーテル、エチレングリコールモノメチル
エーテル、エチレングリコールモノメチルエーテルアセ
タート、エチレングリコールモノメトキシメチルエーテ
ル、エチレンクロロヒドリン、グリセリン、グリセリン
１，３−ジメチルエーテル、２−クロロ−１，３−プロ
パンジオール、ジエチレングリコール、ジエチレングリ
コールエチルメチルエーテル、ジエチレングリコールク
ロロヒドリン、ジエチレングリコールジアセタート、ジ
エチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリ
コールジメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエ
チルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテ
ルアセタート、ジエチレングリコールモノブチルエーテ
ル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジプロ
ピレングリコール、ジプロピレングリコールモノエチル
エーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテ
ル、テトラエチレングリコール、トリエチレングリコー
ル、トリエチレングリコールモノエチルエーテル、トリ
エチレングリコールモノメチルエーテル、トリメチレン
グリコール、１，３−ブタンジオール、１，４−ブタン
ジオール、プロピレングリコール、プロピレングリコー
ルモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノメチ
ルエーテル、１，５−ペンタンジオールなどがあげられ
る。
【０００９】エーテル類およびアセタール類では、ジエ
チルエーテル、１，４−ジオキサン、ジプロピルエーテ
ル、ジメチルエーテル、テトラヒドロピラン、テトラヒ
ドロフラン、フルフラール、メチラールなどがあげられ
る。
チルエーテル、１，４−ジオキサン、ジプロピルエーテ
ル、ジメチルエーテル、テトラヒドロピラン、テトラヒ
ドロフラン、フルフラール、メチラールなどがあげられ
る。
【００１０】ケトン類ではアセトン、ジアセトンアルコ
ール、およびメチルエチルケトンなど、エステル類で
は、ギ酸エチル、ギ酸メチル、酢酸エチル、酢酸メチ
ル、乳酸エチル、乳酸メチル、およびγ−ブチロラクト
ンなど、カルボン酸類では、イソ酪酸、ギ酸、酢酸、お
よびジクロロ酢酸などがあげられる。
ール、およびメチルエチルケトンなど、エステル類で
は、ギ酸エチル、ギ酸メチル、酢酸エチル、酢酸メチ
ル、乳酸エチル、乳酸メチル、およびγ−ブチロラクト
ンなど、カルボン酸類では、イソ酪酸、ギ酸、酢酸、お
よびジクロロ酢酸などがあげられる。
【００１１】ニトリル類としては、アセトニトリルおよ
びプロピオニトリルがあげられる。Ｎ−アルキルピロリ
ドン類では、２−ピロリドン、Ｎ−メチル−２−ピロリ
ドン、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、Ｎ−エチル−２−
ピロリドン、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−ピロ
リドン、Ｎ−シクロヘキシル−２−ピロリドン、Ｎ−イ
ソプロピル−２−ピロリドン、Ｎ−（ｎ−ブチル）−２
−ピロリドン、Ｎ−（ｔ−ブチル）−２−ピロリドン、
Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−２−ピロリドン、Ｎ
−（２−メトキシエチル）−２−ピロリドン、およびＮ
−（３−メトキシプロピル）−２−ピロリドンなどがあ
げられる。
びプロピオニトリルがあげられる。Ｎ−アルキルピロリ
ドン類では、２−ピロリドン、Ｎ−メチル−２−ピロリ
ドン、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、Ｎ−エチル−２−
ピロリドン、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−ピロ
リドン、Ｎ−シクロヘキシル−２−ピロリドン、Ｎ−イ
ソプロピル−２−ピロリドン、Ｎ−（ｎ−ブチル）−２
−ピロリドン、Ｎ−（ｔ−ブチル）−２−ピロリドン、
Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−２−ピロリドン、Ｎ
−（２−メトキシエチル）−２−ピロリドン、およびＮ
−（３−メトキシプロピル）−２−ピロリドンなどがあ
げられる。
【００１２】その他の溶剤としては、アリルアミン、Ｎ
−エチルエタノールアミン、エチレンジアミン、ジエチ
ルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ，
Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、トリエチ
ルアミン、トリメチルアミン、ピペコリン、ピペリジ
ン、プロピレンジアミン、ヘキサメチルホスホルトリア
ミド、モノエタノールアミン、およびジメチルスルホキ
シドなどがあげられる。
−エチルエタノールアミン、エチレンジアミン、ジエチ
ルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ，
Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、トリエチ
ルアミン、トリメチルアミン、ピペコリン、ピペリジ
ン、プロピレンジアミン、ヘキサメチルホスホルトリア
ミド、モノエタノールアミン、およびジメチルスルホキ
シドなどがあげられる。
【００１３】好ましくは、アルコール類では、イソプロ
ピルアルコール、エタノール、１−プロパノール、メタ
ノール、エチレングリコール、エチレングリコールモノ
エチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテ
ル、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレン
グリコールモノメトキシメチルエーテル、ジエチレング
リコール、１，４−ブタンジオール、プロピレングリコ
ール、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロ
ピレングリコールモノメチルエーテルがあげられ、エー
テル類では、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン
があげられ、ケトン類ではアセトン、ジアセトンアルコ
ール、メチルエチルケトンがあげられ、ニトリル類では
アセトニトリルおよびプロピオニトリルがあげられ、そ
の他として、乳酸メチル、Ｎ−メチル−２−ピロリド
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シドがあげられる。
ピルアルコール、エタノール、１−プロパノール、メタ
ノール、エチレングリコール、エチレングリコールモノ
エチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテ
ル、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレン
グリコールモノメトキシメチルエーテル、ジエチレング
リコール、１，４−ブタンジオール、プロピレングリコ
ール、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロ
ピレングリコールモノメチルエーテルがあげられ、エー
テル類では、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン
があげられ、ケトン類ではアセトン、ジアセトンアルコ
ール、メチルエチルケトンがあげられ、ニトリル類では
アセトニトリルおよびプロピオニトリルがあげられ、そ
の他として、乳酸メチル、Ｎ−メチル−２−ピロリド
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シドがあげられる。
【００１４】さらに好ましくは、メタノール、エタノー
ル、アセトン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、
Ｎ−メチル−２−ピロリドンがあげられる。
ル、アセトン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、
Ｎ−メチル−２−ピロリドンがあげられる。
【００１５】本発明における水中での結晶化させる時の
制御条件は、チフルザミド溶液を水中に投入後、または
チフルザミド溶液中に水を投入後にすみやかに結晶化す
る条件であれば、チフルザミド溶液の温度、チフルザミ
ド溶液の水への投入速度、水温、水量、攪拌速度などは
特に限定されない。例えば、上記の有機溶剤の中から、
アセトンやメタノールなどの室温でチフルザミドを溶解
する溶剤を選定すると、チフルザミド溶液を水中に投入
して結晶化させる際において室温でもβ結晶形への完全
な転移が容易に起こるため、製造条件の制御が容易であ
るとともに、製品の品質安定化の面で有用である。
制御条件は、チフルザミド溶液を水中に投入後、または
チフルザミド溶液中に水を投入後にすみやかに結晶化す
る条件であれば、チフルザミド溶液の温度、チフルザミ
ド溶液の水への投入速度、水温、水量、攪拌速度などは
特に限定されない。例えば、上記の有機溶剤の中から、
アセトンやメタノールなどの室温でチフルザミドを溶解
する溶剤を選定すると、チフルザミド溶液を水中に投入
して結晶化させる際において室温でもβ結晶形への完全
な転移が容易に起こるため、製造条件の制御が容易であ
るとともに、製品の品質安定化の面で有用である。
【００１６】本発明におけるβ結晶形チフルザミドを有
効成分として用いた農薬組成物の剤型に関しては特に限
定されないが、例えば、粉剤、水和剤、粒剤、錠剤、顆
粒水和剤、懸濁剤などがあげられる。それぞれ一般的な
方法で製造されるが、本発明の農薬組成物に添加される
β結晶形チフルザミド以外の添加物に関しては特に限定
されない。さらに、本発明の農薬組成物には、有効成分
としてβ結晶形チフルザミド以外に他の有効成分を添加
することもできる。本発明によって得られたβ結晶形チ
フルザミドを有効成分として用いた農薬組成物からのチ
フルザミドの水中溶出性および殺菌効力は、α結晶形チ
フルザミドを用いた場合に比べて向上する。なお、本発
明の農薬組成物にはα結晶形とβ結晶形のチフルザミド
が混在している場合も含まれるが、水中溶出性の改善と
いう観点から、その混合比はβ結晶形が２０〜１００％
が好ましく、５０〜１００％がより好ましい。
効成分として用いた農薬組成物の剤型に関しては特に限
定されないが、例えば、粉剤、水和剤、粒剤、錠剤、顆
粒水和剤、懸濁剤などがあげられる。それぞれ一般的な
方法で製造されるが、本発明の農薬組成物に添加される
β結晶形チフルザミド以外の添加物に関しては特に限定
されない。さらに、本発明の農薬組成物には、有効成分
としてβ結晶形チフルザミド以外に他の有効成分を添加
することもできる。本発明によって得られたβ結晶形チ
フルザミドを有効成分として用いた農薬組成物からのチ
フルザミドの水中溶出性および殺菌効力は、α結晶形チ
フルザミドを用いた場合に比べて向上する。なお、本発
明の農薬組成物にはα結晶形とβ結晶形のチフルザミド
が混在している場合も含まれるが、水中溶出性の改善と
いう観点から、その混合比はβ結晶形が２０〜１００％
が好ましく、５０〜１００％がより好ましい。
【００１７】
【実施例】以下本発明を参考例および実施例および試験
例をあげて具体的に説明するが、本発明は以下の例のみ
に限定されるものではない。なお、以下の実施例、比較
例中の部は重量部を意味する。また、参考例および実施
例中のＤＳＣおよび粉末Ｘ線回折の測定は以下に示す測
定条件で行った。
例をあげて具体的に説明するが、本発明は以下の例のみ
に限定されるものではない。なお、以下の実施例、比較
例中の部は重量部を意味する。また、参考例および実施
例中のＤＳＣおよび粉末Ｘ線回折の測定は以下に示す測
定条件で行った。
【００１８】
【表１】 ＤＳＣ測定（空気中で測定） 機種 マックサイエンス社製 ＤＳＣ３１００ サンプル重量 ３ｍｇ サンプルパン アルミ サンプリング速度 １．０sec 昇温速度 ５．０゜C／min 粉末Ｘ線回折測定 機種 日本電子（株）社製 ＪＤＸ−８２００Ｔ タ−ゲット Ｃｕ２θ＝５゜〜５０゜ ステップ角度 ０．０４゜ 計数時間 ０．５sec 管電圧 ３０．０ｋＶ 管電流 １００．０ｍＡ
【００１９】〔参考例〕 α結晶形チフルザミドの合成 ２−メチル−４−トリフルオロメチル−５−クロロカル
ボニルチアゾール６．４７ｇおよび２，６−ジブロム−
４−トリフルオロメトキシアニリン８．９１ｇをアセト
ニトリル１６．８ｍｌの中に加え、６．５時間加熱還流
した。反応液から減圧下溶媒を留去し、酢酸エチル４２
０ｍｌおよび水３００ｍｌを加えて撹拌した。静置後、
酢酸エチル層を分取し、水、飽和重曹水、水各３００ｍ
ｌで順次洗浄した。次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧下溶媒を留去して、チフルザミド１３．９ｇを
得た。なお、原料の２−メチル−４−トリフルオロメチ
ル−５−クロロカルボニルチアゾールおよび２，６−ジ
ブロム−４−トリフルオロメトキシアニリンは、特開平
２−１８４６８０号公報の実施例１に従って合成した。
得られた結晶は、ＤＳＣでは１６１℃付近に２．１ｃａ
ｌ／ｇの吸熱ピークおよび１７８℃付近に９．０ｃａｌ
／ｇの吸熱ピークを示し、また粉末Ｘ線回折では図１に
示すように、２θ＝１７．７゜の相対ピーク強度がＩ／
Ｉ0＝１２、２θ＝２３．０゜の相対ピーク強度がＩ／
Ｉ0＝１１であった。本参考例によって得られた結晶を
α結晶形とした。
ボニルチアゾール６．４７ｇおよび２，６−ジブロム−
４−トリフルオロメトキシアニリン８．９１ｇをアセト
ニトリル１６．８ｍｌの中に加え、６．５時間加熱還流
した。反応液から減圧下溶媒を留去し、酢酸エチル４２
０ｍｌおよび水３００ｍｌを加えて撹拌した。静置後、
酢酸エチル層を分取し、水、飽和重曹水、水各３００ｍ
ｌで順次洗浄した。次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧下溶媒を留去して、チフルザミド１３．９ｇを
得た。なお、原料の２−メチル−４−トリフルオロメチ
ル−５−クロロカルボニルチアゾールおよび２，６−ジ
ブロム−４−トリフルオロメトキシアニリンは、特開平
２−１８４６８０号公報の実施例１に従って合成した。
得られた結晶は、ＤＳＣでは１６１℃付近に２．１ｃａ
ｌ／ｇの吸熱ピークおよび１７８℃付近に９．０ｃａｌ
／ｇの吸熱ピークを示し、また粉末Ｘ線回折では図１に
示すように、２θ＝１７．７゜の相対ピーク強度がＩ／
Ｉ0＝１２、２θ＝２３．０゜の相対ピーク強度がＩ／
Ｉ0＝１１であった。本参考例によって得られた結晶を
α結晶形とした。
【００２０】〔実施例１〕 β結晶形チフルザミドの合
成 参考例にて得られたα結晶形チフルザミド１５ｇをアセ
トン３０ｇに室温で溶解し、これを滴下ロートで１Ｌビ
ーカー内の５００ｍｌの蒸留水中に３００ｒｐｍで撹拌
しながら約５分間かけて滴下した。水中で結晶化した原
体を５００ｍｌの水で洗浄しながら１μｍの濾紙で吸引
濾過した。得られたチフルザミドの結晶を約６０℃下で
２時間減圧乾燥した。得られた結晶はＤＳＣでは１７８
℃付近に１０．２ｃａｌ／ｇの吸熱ピークを示し、１６
１℃付近にはピークを示さなかった。また粉末Ｘ線回折
では図２に示すように、２θ＝１７．６８、２０．０
４、２３．０４、２８．８８および２９．５２にピーク
を有し、２θ＝１７．６゜の相対ピーク強度がＩ／Ｉ0
＝７５、２θ＝２３．０゜の相対ピーク強度がＩ／Ｉ0
＝１００であり、α結晶形とは別の結晶形であった。本
実施例で得られた結晶をβ結晶形とした。
成 参考例にて得られたα結晶形チフルザミド１５ｇをアセ
トン３０ｇに室温で溶解し、これを滴下ロートで１Ｌビ
ーカー内の５００ｍｌの蒸留水中に３００ｒｐｍで撹拌
しながら約５分間かけて滴下した。水中で結晶化した原
体を５００ｍｌの水で洗浄しながら１μｍの濾紙で吸引
濾過した。得られたチフルザミドの結晶を約６０℃下で
２時間減圧乾燥した。得られた結晶はＤＳＣでは１７８
℃付近に１０．２ｃａｌ／ｇの吸熱ピークを示し、１６
１℃付近にはピークを示さなかった。また粉末Ｘ線回折
では図２に示すように、２θ＝１７．６８、２０．０
４、２３．０４、２８．８８および２９．５２にピーク
を有し、２θ＝１７．６゜の相対ピーク強度がＩ／Ｉ0
＝７５、２θ＝２３．０゜の相対ピーク強度がＩ／Ｉ0
＝１００であり、α結晶形とは別の結晶形であった。本
実施例で得られた結晶をβ結晶形とした。
【００２１】〔実施例２〕 β結晶形チフルザミドの合
成 アセトン３０ｇをメタノール６０ｇに代えて、実施例１
と同様に行った。得られたチフルザミドの結晶形は、Ｄ
ＳＣ、粉末Ｘ線回折からβ結晶形であった。 〔実施例３〕 α＋β混合結晶形チフルザミドの合成 アセトン３０ｇをテトラヒドロフラン３０ｇに代えて、
実施例１と同様に行った。得られたチフルザミドの結晶
形は、ＤＳＣ、粉末Ｘ線回折からα結晶形とβ結晶形の
混合物であった。 〔実施例４〕 α＋β混合結晶形チフルザミドの合成 アセトン３０ｇをＮ−メチルピロリドン１５ｇに代え
て、実施例１と同様に行った。得られたチフルザミドの
結晶形は、ＤＳＣ、粉末Ｘ線回折からα結晶形とβ結晶
形の混合物であった。
成 アセトン３０ｇをメタノール６０ｇに代えて、実施例１
と同様に行った。得られたチフルザミドの結晶形は、Ｄ
ＳＣ、粉末Ｘ線回折からβ結晶形であった。 〔実施例３〕 α＋β混合結晶形チフルザミドの合成 アセトン３０ｇをテトラヒドロフラン３０ｇに代えて、
実施例１と同様に行った。得られたチフルザミドの結晶
形は、ＤＳＣ、粉末Ｘ線回折からα結晶形とβ結晶形の
混合物であった。 〔実施例４〕 α＋β混合結晶形チフルザミドの合成 アセトン３０ｇをＮ−メチルピロリドン１５ｇに代え
て、実施例１と同様に行った。得られたチフルザミドの
結晶形は、ＤＳＣ、粉末Ｘ線回折からα結晶形とβ結晶
形の混合物であった。
【００２２】〔実施例５〕 粒剤１（β結晶形） 実施例１にて得られたβ結晶形チフルザミドをジェット
粉砕機（Ａ−Ｏジェットミル：（株）セイシン企業製）
により粉砕した。この粉砕物２．０部、リグニンスルホ
ン酸ナトリウム５．０部、アルキルベンゼンスルホン酸
ナトリウム０．５部、ポリアクリル酸ナトリウム１．０
部、トリポリリン酸ナトリウム２．０部、ベントナイト
４０部、炭酸カルシウム４９．５部、水１６部を万能混
合機（（株）ダルトン製）で混合混練し、口径０．８ｍ
ｍのスクリーンを装着した押出し式造粒機（不二パウダ
ル（株）製ＢＲ−２００）を用いて造粒した。この造粒
物を５０℃で乾燥して、粒剤１（β結晶形）を得た。
粉砕機（Ａ−Ｏジェットミル：（株）セイシン企業製）
により粉砕した。この粉砕物２．０部、リグニンスルホ
ン酸ナトリウム５．０部、アルキルベンゼンスルホン酸
ナトリウム０．５部、ポリアクリル酸ナトリウム１．０
部、トリポリリン酸ナトリウム２．０部、ベントナイト
４０部、炭酸カルシウム４９．５部、水１６部を万能混
合機（（株）ダルトン製）で混合混練し、口径０．８ｍ
ｍのスクリーンを装着した押出し式造粒機（不二パウダ
ル（株）製ＢＲ−２００）を用いて造粒した。この造粒
物を５０℃で乾燥して、粒剤１（β結晶形）を得た。
【００２３】〔実施例６〕 粒剤２（α＋β結晶形） 参考例にて得られたチフルザミド（α結晶形）３５部
と、実施例１にて得られたチフルザミド（β結晶形）６
５部の割合で、ジェット粉砕機（Ａ−Ｏジェットミル）
により混合粉砕した。この混合粉砕したチフルザミドは
ＤＳＣでは１６１℃付近に０．７ｃａｌ／ｇ、１７８℃
付近に９．１ｃａｌ／ｇの吸熱ピークを示した。また、
Ｘ線回折では、α結晶形とβ結晶形の混合物であること
が確認された。この混合粉砕したチフルザミド（α結晶
形：β結晶形＝３５：６５の混合物）２．０部に、実施
例５と同様な操作をすることにより粒剤２（α＋β結晶
形）を得た。
と、実施例１にて得られたチフルザミド（β結晶形）６
５部の割合で、ジェット粉砕機（Ａ−Ｏジェットミル）
により混合粉砕した。この混合粉砕したチフルザミドは
ＤＳＣでは１６１℃付近に０．７ｃａｌ／ｇ、１７８℃
付近に９．１ｃａｌ／ｇの吸熱ピークを示した。また、
Ｘ線回折では、α結晶形とβ結晶形の混合物であること
が確認された。この混合粉砕したチフルザミド（α結晶
形：β結晶形＝３５：６５の混合物）２．０部に、実施
例５と同様な操作をすることにより粒剤２（α＋β結晶
形）を得た。
【００２４】〔実施例７〕 粒剤３（β結晶形） 実施例２にて得られたチフルザミド（β結晶形）のジェ
ット粉砕物２．０部に、実施例５と同様な操作をするこ
とにより粒剤３（β結晶形）を得た。 〔実施例８〕 粒剤４（α＋β結晶形） 実施例３にて得られたチフルザミド（α＋β結晶形）の
ジェット粉砕物２．０部に、実施例５と同様な操作をす
ることにより粒剤４（α＋β結晶形）を得た。 〔実施例９〕 粒剤５（α＋β結晶形） 実施例４にて得られたチフルザミド（α＋β結晶形）の
ジェット粉砕物２．０部に、実施例５と同様な操作をす
ることにより粒剤５（α＋β結晶形）を得た。
ット粉砕物２．０部に、実施例５と同様な操作をするこ
とにより粒剤３（β結晶形）を得た。 〔実施例８〕 粒剤４（α＋β結晶形） 実施例３にて得られたチフルザミド（α＋β結晶形）の
ジェット粉砕物２．０部に、実施例５と同様な操作をす
ることにより粒剤４（α＋β結晶形）を得た。 〔実施例９〕 粒剤５（α＋β結晶形） 実施例４にて得られたチフルザミド（α＋β結晶形）の
ジェット粉砕物２．０部に、実施例５と同様な操作をす
ることにより粒剤５（α＋β結晶形）を得た。
【００２５】〔比較例〕 比較粒剤（α結晶形） 参考例にて得られたチフルザミド（α結晶形）のジェッ
ト粉砕物２．０部に、実施例５と同様な操作をすること
により比較粒剤（α結晶形）を得た。
ト粉砕物２．０部に、実施例５と同様な操作をすること
により比較粒剤（α結晶形）を得た。
【００２６】〔試験例１〕 粒剤の溶出試験 粒剤１〜５および比較粒剤各４５ｍｇを水温３０℃に保
たれた１０度硬水１０００ｍｌを含むビーカーに加え
た。７日間静置後ビーカーの中央部から溶液の一部を採
取し、チフルザミドの含有量を分析し、次式により溶出
率を算出した。 溶出率（％）＝Ａ×１００／Ｂ Ａ：チフルザミドの水中溶出量（ｍｇ） Ｂ：ビーカー中に加えた粒剤中のチフルザミド含有量
（ｍｇ）
たれた１０度硬水１０００ｍｌを含むビーカーに加え
た。７日間静置後ビーカーの中央部から溶液の一部を採
取し、チフルザミドの含有量を分析し、次式により溶出
率を算出した。 溶出率（％）＝Ａ×１００／Ｂ Ａ：チフルザミドの水中溶出量（ｍｇ） Ｂ：ビーカー中に加えた粒剤中のチフルザミド含有量
（ｍｇ）
【００２７】結果を第１表に示す。 〔試験例２〕 生物効果試験 粒剤１および比較粒剤を、８葉期の稲が植えられている
１／１００００アールポットに各３００グラム／アール
当量処理した。処理７日後、予めイネ籾殻培地に培養し
ておいた稲紋枯病菌をガーゼに包み、これを１／１００
００アールポットの稲株間に挟み込むことで接種を行っ
た。接種後、１／１００００アールポットのイネは、気
温２５℃・湿度１００％湿室に保たれた。接種７日後、
接種原からの進展病斑の最高部分の高さを測定し、これ
を基に防除価を算出した。結果を第１表に合わせて示
す。
１／１００００アールポットに各３００グラム／アール
当量処理した。処理７日後、予めイネ籾殻培地に培養し
ておいた稲紋枯病菌をガーゼに包み、これを１／１００
００アールポットの稲株間に挟み込むことで接種を行っ
た。接種後、１／１００００アールポットのイネは、気
温２５℃・湿度１００％湿室に保たれた。接種７日後、
接種原からの進展病斑の最高部分の高さを測定し、これ
を基に防除価を算出した。結果を第１表に合わせて示
す。
【００２８】
【表２】 第１表 ──────────────────────────────── ７日目の溶出率 処理７日後接種 （％） 稲紋枯れ病防除価（％） ──────────────────────────────── 粒剤１ （β結晶形） １００ ８２ 粒剤２ （α＋β結晶形） ８０ − 粒剤３ （β結晶形） １００ − 粒剤４ （α＋β結晶形） ７０ − 粒剤５ （α＋β結晶形） ８０ − 比較粒剤（α結晶形） ５８ ６０ ────────────────────────────────
【００２９】
【発明の効果】本発明の結晶形に転移させたチフルザミ
ドを農薬活性成分として用いることにより、チフルザミ
ドの水中への溶出速度を速めることができ、農薬として
の効力を向上させることができる。
ドを農薬活性成分として用いることにより、チフルザミ
ドの水中への溶出速度を速めることができ、農薬として
の効力を向上させることができる。
【図１】参考例で得られたα結晶形チフルザミドの粉末
Ｘ線回折
Ｘ線回折
【図２】実施例１で得られたβ結晶形チフルザミドの粉
末Ｘ線回折
末Ｘ線回折
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 馬場 正紀 千葉県船橋市坪井町722番地１ 日産化学 工業株式会社中央研究所内 (72)発明者 諏訪 典広 千葉県船橋市坪井町722番地１ 日産化学 工業株式会社中央研究所内 (72)発明者 山岸 和宏 埼玉県南埼玉郡白岡町大字白岡1470 日産 化学工業株式会社生物科学研究所内
Claims (10)
- 【請求項１】 示差走査熱量測定において１７５〜１８
０℃に吸熱ピークを示し、それ以下の温度には他の吸熱
ピークを有しないチフルザミド。 - 【請求項２】 粉末Ｘ線回折で２θ＝１７．６８、２
０．０４、２３．０４、２８．８８および２９．５２に
ピークを有するチフルザミド。 - 【請求項３】 チフルザミドを有機溶剤に溶解した溶液
と水を混合して結晶化させることにより請求項１または
２記載のチフルザミドを製造する方法。 - 【請求項４】 チフルザミドを有機溶剤に溶解した溶液
を水中に入れることによりチフルザミドを結晶化させる
請求項３記載の方法。 - 【請求項５】 チフルザミドを有機溶剤に溶解した溶液
に水を入れることによりチフルザミドを結晶化させる請
求項３記載の方法。 - 【請求項６】 有機溶剤の２０℃における水溶解度が水
溶液に対して１０重量部以上である請求項３、請求項４
または請求項５記載の方法。 - 【請求項７】 有機溶剤が水と任意に混合する溶剤であ
る請求項３、請求項４または請求項５記載の製造方法。 - 【請求項８】 有機溶剤がアルコール類、ケトン類、エ
ーテル類、エステル類、ニトリル類、Ｎ−アルキルピロ
リドン類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびジメチ
ルスルホキシドの中から選ばれる１種または２種以上で
ある請求項３、請求項４または請求項５記載の製造方
法。 - 【請求項９】 請求項１または２記載のチフルザミドを
有効成分として含有する農薬組成物。 - 【請求項１０】 請求項３、請求項４、請求項５、請求
項６、請求項７または請求項８記載の方法により製造さ
れたチフルザミドを有効成分として含有する農薬組成
物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6007197A JPH101476A (ja) | 1996-02-28 | 1997-02-28 | 効力が向上したチフルザミド |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8-65138 | 1996-02-28 | ||
| JP6513896 | 1996-02-28 | ||
| JP6007197A JPH101476A (ja) | 1996-02-28 | 1997-02-28 | 効力が向上したチフルザミド |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH101476A true JPH101476A (ja) | 1998-01-06 |
Family
ID=26401126
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6007197A Withdrawn JPH101476A (ja) | 1996-02-28 | 1997-02-28 | 効力が向上したチフルザミド |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH101476A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001081327A1 (fr) * | 2000-04-25 | 2001-11-01 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Nouveau cristal stable de derive thiazolidinedione et son procede de production |
| WO2011105349A1 (ja) | 2010-02-23 | 2011-09-01 | 日本化薬株式会社 | ２－エチル－３，７－ジメチル－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）キノリン－４－イルメチルカーボネートの安定型結晶およびその製造方法並びにその結晶を含有する農薬組成物 |
-
1997
- 1997-02-28 JP JP6007197A patent/JPH101476A/ja not_active Withdrawn
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001081327A1 (fr) * | 2000-04-25 | 2001-11-01 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Nouveau cristal stable de derive thiazolidinedione et son procede de production |
| US6770133B2 (en) | 2000-04-25 | 2004-08-03 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Stable crystal of thiazolidinedione derivative and process for producing the same |
| WO2011105349A1 (ja) | 2010-02-23 | 2011-09-01 | 日本化薬株式会社 | ２－エチル－３，７－ジメチル－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）キノリン－４－イルメチルカーボネートの安定型結晶およびその製造方法並びにその結晶を含有する農薬組成物 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20040511 |