JPH09276394A - Antithrombogenic artificial blood vessel - Google Patents

Antithrombogenic artificial blood vessel

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JPH09276394A
JPH09276394A JP15388396A JP15388396A JPH09276394A JP H09276394 A JPH09276394 A JP H09276394A JP 15388396 A JP15388396 A JP 15388396A JP 15388396 A JP15388396 A JP 15388396A JP H09276394 A JPH09276394 A JP H09276394A
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Fumihiro Hayashi
Yasuhiro Okuda
Yutaka Okumura
豊 奥村
泰弘 奥田
文弘 林
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Jinkou Ketsukan Gijutsu Kenkyu Center:Kk
株式会社人工血管技術研究センター
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To improve patency, by fixing polyamine or a salt thereof on a blood contact face of a porous polytetrafluoroethylene tube via a graft polymerized polymer and fixing thereon an antithrombogenic material by the ionic bond.
SOLUTION: On at least the surface to be in contact with blood of a porous polytetrafluoroethylene tube, a polymer is grafted. Via the polymer, polyamine whose amino groups are partially acetylated or a salt thereof is fixed by the covalent bond. A thrombogenic material such as heparin is bonded to the polyamine or the salt thereof by the ionic bond to for an artificial blood vessel. The polyamine is a synthetic polymer substance having an amino group as the repeated units, and preferably selected from polyallyl amine, polyvinyl amine, polyethyleneimine, or salts thereof or a mixture thereof. It is preferable for the substance to have 1,000-100,000 of the molecular weight and 0-90%mol% of amino groups to be acetylated.
COPYRIGHT: (C)1997,JPO

Description

【発明の詳細な説明】 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【0001】 [0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、抗血栓性人工血管に関し、さらに詳しくは、ヘパリンのような抗血栓性物質を固定した人工血管に関する。 BACKGROUND OF THE INVENTION The present invention relates to antithrombotic artificial blood vessels, and more particularly, relates to an artificial blood vessel with a fixed anti-thrombotic agents such as heparin.

【0002】 [0002]

【従来の技術】従来より、ヘパリンを徐放させることにより抗血栓性を付与する人工血管が知られており、例えば、 四級アンモニウム塩を含有する物質やプロタミンを塗布してヘパリンを固定した人工血管が提案されている(例えば、特開昭58−180162、特開昭63− BACKGROUND ART Conventionally, by controlled release of the heparin and the artificial blood vessel to impart antithrombotic properties are known, for example, fixed heparin by coating the substance or protamine containing quaternary ammonium salts Artificial blood vessels has been proposed (for example, JP-a-58-180162, JP-a-63-
119773)。 119773). この人工血管は、四級アンモニウム塩や、プロタミンにイオン結合したヘパリンを、人工血管移植後に徐放させて抗血栓効果を得ようとするものである。 The artificial blood vessels, and quaternary ammonium salts, heparin was ionically bound to the protamine, it is intended to obtain an anti-thrombotic effects by slow release after artificial blood vessel transplantation.

【0003】 [0003]

【発明が解決しようとする課題】人工血管を移植した後、良好な開存性を得るためには、移植後の必要な期間に必要な量のヘパリンを徐放させる必要がある。 After transplanting the artificial blood vessel [0005] In order to obtain good patency, it is necessary to slow release of the amount of heparin needed to the required period after implantation. 特に、 Especially,
移植する血管の内径や血流等の生体側の条件によって、 The living body of the conditions of the inner diameter and the blood flow or the like of the graft to the vessel,
ヘパリンを除放させる必要な期間や必要な量が異なる。 Duration and amount needed required to released dividing the heparin is different.
このため、それぞれの人工血管に応じたヘパリンの徐放量と徐放期間を満足するヘパリン固定人工血管を設計する必要がある。 Therefore, it is necessary to design each of heparin fixed artificial blood vessel which satisfies the sustained release amount and the sustained period of heparin according to the artificial blood vessel. しかしながら、従来のヘパリン固定人工血管においては、単に人工血管の表面に塗布した四級アンモニウム塩やプロタミンにヘパリンをイオン結合させているだけなので、ヘパリンの固定量や徐放性を制御することが難しい。 However, in the conventional heparin fixed artificial blood vessel because they merely have heparin was ionically bound to the quaternary ammonium salts and protamine that is applied to the surface of the artificial blood vessel, it is difficult to control the fixed amount and the sustained release of heparin . このために、人工血管を開存させるために必要な量のヘパリンを必要な期間だけ徐放させることが難しく、十分な開存性を得ることができなかった。 For this, it is difficult to only sustained period necessary amount of heparin needed to patency of vascular grafts, it was not possible to obtain a sufficient patency.

【0004】 [0004]

【課題を解決するための手段】発明者らは、グラフト重合したポリマーを介して、アミノ基を部分的にアセチル化したポリアミンまたはその塩を延伸ポリテトラフルオロエチレン(以下、EPTFEという。)に共有結合によって固定し、ポリアミンまたはその塩にヘパリンなどの抗血栓性物質をイオン結合させた人工血管が上記従来技術の問題点を解決し、良好な開存成績を与えることを見い出し、本発明を完成した。 Means for Solving the Problems The inventors have shared via graft polymerized polymer, an amino group partially acetylated polyamines or expanded polytetrafluoroethylene its salt (hereinafter, referred to. EPTFE) bound by fixed, artificial blood vessel antithrombogenic material was ionic bond such as heparin to solve the problems of the prior art polyamine or a salt thereof, found to give good patency results, completing the present invention did. すなわち、本発明は、多孔質ポリテトラフルオロエチレンチューブにグラフト重合したポリマーを介して共有結合により固定したポリアミンまたはその塩に、抗血栓性物質をイオン結合により固定した人工血管により、上記課題を解決するものである。 That is, the present invention is, in a fixed polyamine or salt thereof covalently through the porous polytetrafluoroethylene tube graft polymerized polymer, by artificial blood vessel and anchored with ionic bonding an anti-thrombotic agent, solve the above problems it is intended to.

【0005】本発明において、ポリアミンとは、アミノ基を繰り返し単位として有する合成高分子物質を意味する。 [0005] In the present invention, the polyamine is meant a synthetic polymeric substance having as a repeating unit amino group. 好ましいポリアミンは、ポリアリルアミン、ポリビニルアミン、ポリエチレンイミンまたはその塩、もしくはそれらの混合物である。 Preferred polyamines are polyallylamine, polyvinylamine, polyethylene imine, or a salt or mixtures thereof.

【0006】好ましい態様においては、ポリアミンのアミノ基は、部分的に、好ましくは90モル%まで、アセチル化される。 [0006] In a preferred embodiment, the amino groups of the polyamine, in part, preferably up to 90 mol%, are acetylated. このアミノ基のアセチル化により、ヘパリンなどの抗血栓性物質の徐放速度を制御することができる。 Acetylation of the amino group, it is possible to control the rate of sustained release antithrombotic agent such as heparin. すなわち、抗血栓性物質の徐放速度は、アミノ基のアセチル化の割合に依存し、アセチル化率が高いほど早期にヘパリンが溶出し、アセチル率が低いほどヘパリンが長期にわたって溶出し続ける。 That is, sustained release rate of the anti-thrombotic agent is dependent on the proportion of acetylation of amino groups, early heparin eluted the higher acetylation rate, heparin as acetyl ratio is low is continuously eluted for a long time. その結果、アセチル化の割合を制御することにより、必要期間に必要なだけの量のヘパリンを血中に溶出させることができ、長期間にわたって良好な開存性を維持することができる。 As a result, by controlling the rate of acetylation, can be eluted only in the amount of heparin needed to required period blood, it is possible to maintain good patency over a long period of time.

【0007】本発明の人工血管に用いるポリアミンは、 [0007] Polyamines used in the artificial blood vessel of the present invention,
予めEPTFE表面に導入したアミノ基と共有結合を形成する官能基、例えばカルボキシル基、アルデヒド基、 Functional group forming a covalent bond with an amino group introduced in advance EPTFE surface, such as a carboxyl group, an aldehyde group,
水酸基などにアミンのアミノ基を反応させることにより、EPTFE表面に共有結合により固定することができる。 By reacting the amino group of the amine, such as a hydroxyl group, it can be covalently immobilized on the EPTFE surface.

【0008】予めEPTFE表面に官能基を導入する方法としては、電子線やγ線等の放射線を用いたグラフト重合法、プラズマ処理法、レーザー照射法等が知られている。 As a method of introducing a functional group in advance EPTFE surface graft polymerization method using radiation such as electron beams or γ rays, plasma treatment, laser irradiation method, and the like are known. EPTFEの強度を低下させず、EPTFEの微細な多孔質構造を破壊することなく、EPTFEの多孔質の壁の内面全面にカルボキシル基、アルデヒド基、水酸基を形成する方法としては、有機アルカリ金属化合物を用いる方法が最も好ましい。 Without reducing the strength of EPTFE, without destroying the fine porous structure of EPTFE, the porous walls of the entire inner surface to the carboxyl group of the EPTFE, aldehyde group, as a method of forming a hydroxyl group, an organic alkali metal compound the method of using the most preferred. この有機アルカリ金属化合物を用いる方法は、特開平5ー269198号公報に開示されている。 Method using the organic alkali metal compound is disclosed in Japanese Unexamined Patent Publication No. 5 over 269,198.

【0009】有機アルカリ金属としては、メチルリチウム、n−ブチルリチウム、sec−ブチルリチウム、t− [0009] As the organic alkali metal, methyl lithium, n- butyl lithium, sec- butyl lithium, t-
ブチルリチウムの他、これらに相当する有機ナトリウム化合物および有機カリウム化合物も用いることができる。 Other butyl lithium, can be used organic sodium compound and an organic potassium compound corresponding thereto. これらの有機アルカリ金属化合物に加えて、アルカリ金属のキレート作用を有する化合物、すなわちヘキサメチルホスホルアミド(HMPA)やN,N,N',N'− In addition to these organic alkali metal compound, a compound having a chelating action of an alkali metal, i.e. hexamethylphosphoramide (HMPA) or N, N, N ', N'-
テトラメチルエチレンジアミン(TMEDA)の添加が必須である。 Addition of tetramethylethylenediamine (TMEDA) is required.

【0010】カルボキシル基、アルデヒド基、水酸基などを含有する物質としては、グリセロール(メタ)アクリレート、2ーヒドロキエチル(メタ)アクリレート、2ーヒドロキシプロピル(メタ)アクリレート、ポリエチレングリコール(メタ)アクリレート、グリシジル(メタ)アクリレート、(メタ)アクリル酸、アクロレインなどを例示することができる。 [0010] carboxyl group, an aldehyde group, a material containing a hydroxyl group are glycerol (meth) acrylate, 2-hydroxyethyl (meth) acrylate, 2-hydroxypropyl (meth) acrylate, polyethylene glycol (meth) acrylate, glycidyl (meth ) acrylate, and the like can be exemplified (meth) acrylic acid, acrolein. また、酢酸ビニルをグラフト重合後に加水分解して水酸基を形成してもよく、無水マレイン酸をグラフト重合後に加水分解してカルボキシル基を形成してもよい。 Also, may be a vinyl acetate hydrolyzed to form a hydroxyl group after the graft polymerization, they may form a carboxyl group by hydrolyzing the maleic anhydride after the graft polymerization.

【0011】以下に有機アルカリ金属化合物を用いるカルボキシル基の形成方法の一例を示す。 [0011] An example of a method of forming a carboxyl group using an organic alkali metal compound below. アルゴンなどの不活性ガス雰囲気下、−10〜0℃でHMPAを添加したn−ブチルリチウム溶液にEPTFEチューブを30 Under an atmosphere of an inert gas such as argon, the EPTFE tube n- butyl lithium solution was added HMPA at -10 to 0 ° C. 30
分間浸漬して、EPTFEからフッ素原子を脱離させた後、メタクリル酸を加えて60℃で3時間加熱する。 Immersed in minutes, after desorbed fluorine atom from EPTFE, heated 3 hours at 60 ° C. by adding methacrylic acid. E
PTFEに結合していないメタクリル酸重合体を、60 Methacrylic acid polymer which is not bound to PTFE, 60
℃で蒸留水により24時間洗浄して除去し、メタクリル酸をグラフト重合したEPTFEを得る。 ℃ distilled removed by washing for 24 hours with water at, obtain EPTFE grafted polymerized methacrylic acid.

【0012】このようにしてEPTFE表面に形成したメタクリル酸のCOOH基に、ポリアミンのアミノ基を脱水縮合反応によって共有結合により固定する。 [0012] COOH group of such methacrylic acid formed in the EPTFE surface to be covalently immobilized by dehydration condensation reaction of amino groups of the polyamine. 脱水反応には、1−エチル−3−(ジメチルアミノプロピル) The dehydration reaction, 1-ethyl-3- (dimethylaminopropyl)
−カルボジイミド等のカルボジイミドを用いても良いし、COOH基をN−ヒドロキシこはく酸イミドエステルとして反応性を高めてかららポリアミンと反応させても良い。 - it may be used carbodiimides such as carbodiimides, may be reacted with Carrara polyamine to increase the reactive COOH groups as N- hydroxysuccinimide ester. このようにしてポリアミンを共有結合固定したEPTFEをヘパリンの水溶液に浸漬することにより、 By immersing this way the EPTFE covalently bound fix the polyamine to an aqueous solution of heparin,
ポリアミンにヘパリンをイオン結合固定することができる。 Heparin can be bound ionically fixed to the polyamine.

【0013】ポリアミンのアセチル化は、ポリアミンをEPTFEに固定する前に予め行っても良いし、EPT [0013] Acetylation of polyamines may be performed in advance before fixing the polyamine EPTFE, EPT
FEに共有結合固定してから行っても良い。 It may be carried out after covalent immobilization to the FE. アセチル化は、1−エチル−3−(ジメチルアミノプロピル)−カルボジイミドの存在下に、ポリアミンと酢酸を反応させることによって実施できる。 Acetylation, 1-ethyl-3- (dimethylaminopropyl) - in the presence of a carbodiimide, can be carried out by reacting the polyamine and acetic acid. アセチル化の割合は、アセチル化反応の時間を調整することにより制御することができる。 Percentage of acetylation can be controlled by adjusting the time of the acetylation reaction. アセチル化の割合は、通常0〜90モル%、好ましくは20〜70%である。 Percentage of acetylation is generally 0 to 90 mol%, preferably 20 to 70%.

【0014】ポリアミンの分子量は、3.5M食塩水中で、平衡沈降法で求めた重量平均分子量でいうところの、通常1000〜100,000である。 [0014] The molecular weight of the polyamine is a 3.5M saline, as referred in weight average molecular weight determined by equilibrium sedimentation method, is usually 1,000 to 100,000. 分子量が1 Molecular weight is 1
000未満では抗血栓性物質の結合量が少なくなり、分子量が100,000を越えると、抗血栓性物質のEP Binding amount of an anti-thrombotic agent is reduced is less than 000, the molecular weight exceeds 100,000, the anti-thrombotic agent EP
TFEへの固定効率が低下する。 Fixed efficiency to TFE is reduced.

【0015】抗血栓性物質としては、例えばヒルジン、 [0015] Examples of the anti-thrombotic material, for example hirudin,
ヘパリン、ヘパラン硫酸等の抗凝固薬、t-PAやウロキナーゼ等のプラスミノーゲンアクチベータ、プラスミンやスブチリシン等の線溶酵素、プロスタサイクリン、アスピリン等の抗血小板剤を例示でき、中でも、ヘパリンが最も好ましい。 Heparin, anticoagulants such as heparan sulfate, plasminogen activator such as t-PA and urokinase, fibrinolytic enzymes such as plasmin and subtilisin, prostacyclin, can be exemplified an anti-platelet agent such as aspirin, among others, is most preferable heparin .

【0016】 [0016]

【発明の効果】EPTFEに共有結合により固定されたポリアリルアミンにイオン結合した抗血栓性物質は、人工血管を移植した後、血液中に溶出して抗血栓効果を発揮する。 Antithrombotic agent ionically bound to polyallylamine which is covalently immobilized to the EPTFE according to the present invention, after transplantation of artificial blood vessels, and eluted into the blood to exert antithrombotic effect. グラフト重合するポリマーの重合度を高くすると、ポリアミンの固定量が増加し、抗血栓性物質の固定量も増加する。 A higher degree of polymerization of the polymer to be graft-polymerized, a fixed amount of the polyamine is increased, also increases fixed amount of anti-thrombotic agent. グラフト重合するポリマーの重合度が低いと、ポリアミンの固定量が少なくなり、抗血栓性物質の固定量も少なくなる。 A low degree of polymerization of the polymer to be graft-polymerized, the less fixed amount of polyamine, a fixed amount of anti-thrombotic agent is also reduced. アミノ基のアセチル化の割合が高いものでは、早期に結合した抗血栓性物質が溶出する。 The proportion of acetylated amino groups than high antithrombotic substance bound to early elute. アセチル化割合の低いものでは、長期間にわたって抗血栓性物質が溶出し続ける。 But low acetylation ratio, antithrombotic agent continues to elute over a long period of time. 以上のように、本発明によれば抗血栓性物質の固定量と溶出速度を制御することができる。 As described above, it is possible to control the fixed amount and the dissolution rate of the antithrombotic agent according to the present invention. これにより、人工血管を移植後の必要な期間に必要な量のヘパリンを徐放させることのできる人工血管を提供することができる。 Thus, it is possible to provide an artificial blood vessel can be an artificial blood vessel be controlled release of the heparin in an amount necessary to the required period after implantation.

【0017】 [0017]

【実施例】以下、実施例および比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲は、これら実施例に限定されるものではない。 EXAMPLES The following examples and a comparison example, the present invention will be described in detail, the scope of the present invention is not limited to these examples. 実施例1内径4mm、外径5mm、長さ30mmのEPTFEチュ−ブを、0℃で窒素雰囲気下、メチルリチウムのエ−テル溶液(1.4M)20mlとヘキサメチルリン酸トリアミド2mlの混合物に30分間浸漬した後、溶液だけを除去し、メタクリル酸3gのテトラヒドロフラン20ml中溶液を加え、60℃で10時間反応させた。 The blanking, under a nitrogen atmosphere at 0 ° C., methyllithium et - - Example 1 inner diameter 4 mm, outer diameter 5 mm, EPTFE Ju length 30mm to a mixture of ether solution (1.4M) 20 ml and hexamethylphosphoric triamide 2ml after soaking for 30 minutes, only to remove the solution, in tetrahydrofuran 20ml solution of methacrylic acid 3g, was reacted for 10 hours at 60 ° C.. この後、未反応のメタクリル酸や重合したメタクリル酸を洗浄除去し、メタクリル酸グラフトEPTFEチューブを得た。 Thereafter, a methacrylic acid or polymerized methacrylic acid unreacted washed away to give the methacrylate-grafted EPTFE tube.
メタクリル酸のグラフト量は、チュ−ブ1cmあたり13 Grafted amount of methacrylic acid, Ju - Breakfast 1cm per 13
2μgであった。 Was 2μg.

【0018】このメタクリル酸グラフト化EPTFEチューブに、アセチル化率0モル%のポリアリルアミンを、1−エチル−3−(ジメチルアミノプロピル)−カルボジイミドの存在下に反応させて共有結合により固定した。 [0018] The methacrylate grafted EPTFE tube, the acetylation rate of 0 mol% of the polyallylamine, 1-ethyl-3- (dimethylaminopropyl) - were fixed by covalent bond by reacting in the presence of a carbodiimide. アセチル化ポリアリルアミンの固定量は、チューブ1cmあたり162μgであった。 A fixed amount of acetylated polyallylamine was 162μg per tube 1 cm. このチューブを10 The tubes 10
%ヘパリン水溶液に2時間浸漬し、ヘパリンをイオン結合により固定した。 % Heparin aqueous solution was immersed for 2 hours, heparin fixed by ionic bonding. ヘパリン固定量は、チューブ1cmあたり62UNIT/cmであった。 Heparin immobilized amount was tubes 1cm per 62UNIT / cm.

【0019】このヘパリン固定EPTFE人工血管からのヘパリンの徐放性を、in vitroで評価した。 [0019] The sustained-release of heparin from the heparin-fixed EPTFE artificial blood vessel, were evaluated in in vitro. このヘパリン固定EPTFE人工血管内に、2M(mol/l)のNaC This heparin-fixed EPTFE an artificial blood vessel, NaC of 2M (mol / l)
l水溶液をペリスタポンプを用いて、10mol/分で流し、一定時間経過後に人工血管に残っているヘパリン量を測定した。 The l aqueous solution using a peristaltic pump, flow at 10 mol / min, to measure the amount of heparin remaining in the artificial blood vessel after a predetermined time has elapsed. 結果を図1に示す。 The results are shown in Figure 1.

【0020】このヘパリン固定EPTFE人工血管をイヌの頚動脈に移植し、1週間後と4週間後の開存性を調べた。 [0020] The heparin fixed EPTFE artificial blood vessels implanted in the carotid artery of the dog, was examined patency after 1 week and 4 weeks. 結果を表1に示す。 The results are shown in Table 1.

【0021】 実施例2実施例1と同様にして、メタクリル酸132μg/cmをE [0021] In the same manner as in Example 2 Example 1, E methacrylic acid 132μg / cm
PTFEチューブにグラフト重合し、これにアセチル化比率30モル%のポリアリルアミン152μg/cmを共有結合により固定して、さらにヘパリン56UNIT/cmをイオン結合により固定した。 Graft polymerization to the PTFE tube, to which was covalently immobilized acetylation ratio of 30 mol% of the polyallylamine 152μg / cm, a more heparin 56UNIT / cm was fixed by ionic bonding. このヘパリン固定EPTFE The heparin fixed EPTFE
人工血管からのヘパリンの徐放性を、in vitroで評価した。 The sustained release of heparin from the artificial blood vessel, were evaluated in in vitro. 結果を図1に示す。 The results are shown in Figure 1. このヘパリン固定EPTFE人工血管をイヌの頚動脈に移植し、1週間後と4週間後の開存性を調べた。 The heparin fixed EPTFE artificial blood vessel is implanted in the carotid artery of dogs was investigated patency after 1 week and 4 weeks. 結果を表1に示す。 The results are shown in Table 1.

【0022】 実施例3実施例1と同様にして、メタクリル酸132μg/cmをE [0022] In the same manner as in Example 3 Example 1, E methacrylic acid 132μg / cm
PTFEにグラフト重合し、これにアセチル化比率60 Graft polymerization to PTFE, acetylation ratio 60 to
モル%のポリアリルアミン138μg/cmをEPTFEに共有結合固定して、ヘパリン48UNIT/cmをイオン結合固定した。 Mol% of the polyallylamine 138μg / cm covalently bonded fixed EPTFE, heparin 48UNIT / cm ionically bound fixed. このヘパリン固定EPTFE人工血管からのヘパリンの徐放性をin vitroで評価した。 The sustained release of heparin from the heparin-fixed EPTFE artificial blood vessels were evaluated in in vitro. 結果を図1に示す。 The results are shown in Figure 1. このヘパリン固定EPTFE人工血管をイヌの頚動脈に移植し、1週間後と4週間後の開存性を調べた。 The heparin fixed EPTFE artificial blood vessel is implanted in the carotid artery of dogs was investigated patency after 1 week and 4 weeks.
結果を表1に示す。 The results are shown in Table 1.

【0023】 実施例4実施例1と同様にして、メタクリル酸6gをEPTFE [0023] In the same manner as in Example 4 Example 1, EPTFE methacrylate 6g
チューブに反応させてチューブ1cmあたり232μgのメタクリル酸をグラフト重合した。 Methacrylic acid 232μg per tube 1cm graft-polymerized by reacting the tube. このチューブにアセチル化比率0モル%のポリアリルアミン353μg/cmを共有結合により固定し、ヘパリン105UNIT/cmをイオン結合により固定した。 The tube acetylation ratio 0 mol% of the polyallylamine 353μg / cm was fixed by a covalent bond to, the heparin 105UNIT / cm was fixed by ionic bonding. このヘパリン固定EPTFE人工血管からのヘパリンの徐放性を、in vitroで評価した。 The sustained release of heparin from the heparin-fixed EPTFE artificial blood vessel, were evaluated in in vitro. 結果を図1に示す。 The results are shown in Figure 1. このヘパリン固定EPTFE人工血管をイヌの頚動脈に移植し、1週間後と4週間後の開存性を調べた。 The heparin fixed EPTFE artificial blood vessel is implanted in the carotid artery of dogs was investigated patency after 1 week and 4 weeks. 結果を表1に示す。 The results are shown in Table 1.

【0024】 実施例5実施例1と同様にして、メタクリル酸6gをEPTFE [0024] In the same manner as in Example 5 Example 1, EPTFE methacrylate 6g
チューブに反応させてチューブ1cmあたり232μgのメタクリル酸をEPTFEにグラフト重合した。 Graft-polymerized methacrylic acid 232μg per tube 1cm in EPTFE by reacting the tube. このチューブにアセチル化比率30モル%のポリアリルアミン348μg/cmをEPTFEに共有結合により固定し、ヘパリン96UNIT/cmをイオン結合により固定した。 The acetylation ratio of 30 mol% of the polyallylamine 348μg / cm in the tube is fixed by a covalent bond to the EPTFE, and the heparin 96UNIT / cm was fixed by ionic bonding. このヘパリン固定EPTFE人工血管からのヘパリンの徐放性を、in vitroで評価した。 The sustained release of heparin from the heparin-fixed EPTFE artificial blood vessel, were evaluated in in vitro. 結果を図1に示す。 The results are shown in Figure 1. このヘパリン固定EPTFE人工血管をイヌの頚動脈に移植し、1週間後と4週間後の開存性を調べた。 The heparin fixed EPTFE artificial blood vessel is implanted in the carotid artery of dogs was investigated patency after 1 week and 4 weeks. 結果を表1 The results in Table 1
に示す。 To show.

【0025】 実施例6実施例1と同様にして、メタクリル酸6gをEPTFE [0025] In the same manner as in Example 6 Example 1, EPTFE methacrylate 6g
チューブに反応させてチューブ1cmあたり232μgのメタクリル酸をEPTFEにグラフト重合した。 Graft-polymerized methacrylic acid 232μg per tube 1cm in EPTFE by reacting the tube. このチューブにアセチル化比率30モル%のポリアリルアミン339μg/cmをEPTFEに共有結合固定し、ヘパリン88UNIT/cmをイオン結合により固定した。 The tube acetylation ratio of 30 mol% of the polyallylamine 339μg / cm covalently bonded fixed EPTFE to and heparin 88UNIT / cm was fixed by ionic bonding. このヘパリン固定EPTFE人工血管からのヘパリンの徐放性を、 Sustained release of heparin from the heparin-fixed EPTFE artificial blood vessel,
in vitroで評価した。 It was evaluated in in vitro. 結果を図1に示す。 The results are shown in Figure 1. このヘパリン固定EPTFE人工血管をイヌの頚動脈に移植し、1週間後と4週間後の開存性を調べた。 The heparin fixed EPTFE artificial blood vessel is implanted in the carotid artery of dogs was investigated patency after 1 week and 4 weeks. 結果を表1に示す。 The results are shown in Table 1.

【0026】 比較例1内径4mm、外径5mm、長さ30mmのEPTFEチュ−ブをエタノール、続いて水に浸漬した後に、0.1%のプロタミン水溶液に浸漬して1時間放置した。 [0026] Comparative Example 1 inner diameter 4 mm, outer diameter 5 mm, length 30mm of EPTFE Ju - Bed ethanol, followed after immersion in water, and allowed to stand for one hour and immersed in 0.1% aqueous protamine solution. その後、1 Then, 1
%グルタールアルデヒド水溶液に浸漬して架橋した。 % Cross-linked by immersion in glutaraldehyde solution. このチューブを10%ヘパリン水溶液に浸漬し、ヘパリンをイオン結合により固定した。 The tube was immersed in a 10% heparin aqueous solution, and fixed by ionic bonding heparin. プロタミンの固定量は1 A fixed amount of protamine 1
20μg/cm、ヘパリンの固定量は31UNIT/cmであった。 20 [mu] g / cm, a fixed amount of heparin was 31UNIT / cm. このヘパリン固定EPTFE人工血管からのヘパリンの徐放性を、in vitroで評価した。 The sustained release of heparin from the heparin-fixed EPTFE artificial blood vessel, were evaluated in in vitro. 結果を図2に示す。 The results are shown in Figure 2. このヘパリン固定EPTFE人工血管をイヌの頚動脈に移植し、1週間後と4週間後の開存性を調べた。 The heparin fixed EPTFE artificial blood vessel is implanted in the carotid artery of dogs was investigated patency after 1 week and 4 weeks.

【0027】 比較例2内径4mm、外径5mm、長さ30mmのEPTFEチュ−ブをエタノール、続いて水に浸漬した後に、0.2%のプロタミン水溶液に浸漬して1時間放置した。 [0027] Comparative Example 2 internal diameter 4 mm, outer diameter 5 mm, EPTFE Ju length 30 mm - ethanol blanking, followed after immersion in water, and allowed to stand for one hour and immersed in 0.2% aqueous protamine solution. その後、1 Then, 1
%グルタールアルデヒド水溶液に浸漬して架橋した。 % Cross-linked by immersion in glutaraldehyde solution. このチューブを10%ヘパリン水溶液に浸漬し、ヘパリンをイオン結合により固定した。 The tube was immersed in a 10% heparin aqueous solution, and fixed by ionic bonding heparin. プロタミンの固定量は2 A fixed amount of protamine 2
20μg/cm、ヘパリンの固定量は51UNIT/cmであった。 20 [mu] g / cm, a fixed amount of heparin was 51UNIT / cm. このヘパリン固定EPTFE人工血管からのヘパリンの徐放性を、in vitroで評価した。 The sustained release of heparin from the heparin-fixed EPTFE artificial blood vessel, were evaluated in in vitro. 結果を図2に示す。 The results are shown in Figure 2. このヘパリン固定EPTFE人工血管をイヌの頚動脈に移植し、1週間後と4週間後の開存性を調べた。 The heparin fixed EPTFE artificial blood vessel is implanted in the carotid artery of dogs was investigated patency after 1 week and 4 weeks. 結果を表1に示す。 The results are shown in Table 1.

【0028】 比較例3内径4mm、外径5mm、長さ30mmのEPTFEチュ−ブをエタノール、続いて水に浸漬した後に、0.3%のプロタミン水溶液に浸漬して1時間放置した。 [0028] Comparative Example 3 internal diameter 4 mm, outer diameter 5 mm, length 30mm of EPTFE Ju - Bed ethanol, followed after immersion in water, and allowed to stand for one hour and immersed in 0.3% aqueous protamine solution. その後、1 Then, 1
%グルタールアルデヒド水溶液に浸漬して架橋する。 % Crosslinking by immersion in glutaraldehyde solution. このチューブを10%ヘパリン水溶液に浸漬し、ヘパリンをイオン結合により固定した。 The tube was immersed in a 10% heparin aqueous solution, and fixed by ionic bonding heparin. プロタミンの固定量は3 A fixed amount of protamine 3
20μg/cm、ヘパリンの固定量は53UNIT/cmであった。 20 [mu] g / cm, a fixed amount of heparin was 53UNIT / cm. このヘパリン固定EPTFE人工血管からのヘパリンの徐放性を、in vitroで評価した。 The sustained release of heparin from the heparin-fixed EPTFE artificial blood vessel, were evaluated in in vitro. 結果を図2に示す。 The results are shown in Figure 2. このヘパリン固定EPTFE人工血管をイヌの頚動脈に移植し、1週間後と4週間後の開存性を調べた。 The heparin fixed EPTFE artificial blood vessel is implanted in the carotid artery of dogs was investigated patency after 1 week and 4 weeks. 結果を表1に示す。 The results are shown in Table 1.

【0029】 [0029]

【表1】 [Table 1]

【図面の簡単な説明】 BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS

【図1】 実施例1〜6で製造したヘパリン固定EPT [1] Heparin fixed EPT prepared in Examples 1 to 6
FE人工血管からのヘパリンの徐放性を示すグラフ。 Graph showing the sustained release of heparin from the FE artificial blood vessel.

【図2】 比較例1〜3で製造したヘパリン固定EPT Heparin fixed EPT prepared in [2] Comparative Examples 1 to 3
FE人工血管からのヘパリンの徐放性を示すグラフ。 Graph showing the sustained release of heparin from the FE artificial blood vessel.

Claims (4)

    【特許請求の範囲】 [The claims]
  1. 【請求項1】 多孔質ポリテトラフルオロエチレンチューブの少なくとも血液に接する表面にグラフト重合したポリマーを介して共有結合により固定したポリアミンまたはその塩に、抗血栓性物質をイオン結合により固定した人工血管。 1. A porous poly tetrafluoroethylene least fixed polyamine or salt thereof to the surface in contact with blood by a covalent bond via a graft-polymerized polymer tubes, artificial blood vessel with a fixed anti-thrombotic agent by ionic bonding.
  2. 【請求項2】 ポリアミンが、ポリアリルアミン、ポリビニルアミンおよびポリエチレンイミンからなる群から選ばれる少なくとも1種のポリアミンである請求項1に記載の人工血管。 Wherein the polyamine is polyallylamine, artificial blood vessel according to claim 1 is at least one polyamine selected from the group consisting of polyvinyl amine and polyethylene imine.
  3. 【請求項3】 ポリアミンの分子量が、1000〜10 The molecular weight of 3. A polyamine, 1000-10
    0,000であり、ポリアミンのアミノ基の0〜90モル%がアセチル化されている請求項2に記載の人工血管。 A 0,000, artificial blood vessel according to claim 2, 0 to 90 mole% of the amino groups of the polyamine are acetylated.
  4. 【請求項4】 抗血栓性物質がヘパリンである請求項1 4. The antithrombotic material is heparin claim 1
    に記載の人工血管。 Artificial blood vessel described.
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