JPH0920688A - 抗菌用剤 - Google Patents
抗菌用剤Info
- Publication number
- JPH0920688A JPH0920688A JP7243536A JP24353695A JPH0920688A JP H0920688 A JPH0920688 A JP H0920688A JP 7243536 A JP7243536 A JP 7243536A JP 24353695 A JP24353695 A JP 24353695A JP H0920688 A JPH0920688 A JP H0920688A
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- JP
- Japan
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- agent
- tea extract
- antibacterial
- antibacterial agent
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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Abstract
(57)【要約】
【構成】抗菌剤と茶抽出物とを含有することを特徴とす
る抗菌用剤 【効果】本発明の抗菌用剤は、少用量で強い抗菌効果を
有するので、特にＭＲＳＡ感染症の治療剤として期待さ
れる。又、副作用の軽減、及び、耐性菌の出現頻度が低
下する。
る抗菌用剤 【効果】本発明の抗菌用剤は、少用量で強い抗菌効果を
有するので、特にＭＲＳＡ感染症の治療剤として期待さ
れる。又、副作用の軽減、及び、耐性菌の出現頻度が低
下する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗菌剤とりわけβ−ラ
クタム系抗菌剤と茶抽出物とを含有することを特徴と
し、極めて低濃度で強い抗菌作用を示す抗菌用剤に関す
るものである。
クタム系抗菌剤と茶抽出物とを含有することを特徴と
し、極めて低濃度で強い抗菌作用を示す抗菌用剤に関す
るものである。
【０００２】
【従来の技術】病原生物感染症の起因生物とりわけ病原
細菌に対する抗菌薬は、抗生物質又は化学療法薬等とし
て、多くの薬剤が使用されている。抗生物質では、β−
ラクタム系やアミノグリコシド系、更にマクロライド
系、テトラサイクリン系等、化学療法剤では、キノロン
系や新キノロン系、又、サルファ剤やＳＴ合剤等、多種
多様な薬剤が、病態、起因菌に対する抗菌力、体内動
態、宿主要因、副作用等を考慮して選択使用されてい
る。
細菌に対する抗菌薬は、抗生物質又は化学療法薬等とし
て、多くの薬剤が使用されている。抗生物質では、β−
ラクタム系やアミノグリコシド系、更にマクロライド
系、テトラサイクリン系等、化学療法剤では、キノロン
系や新キノロン系、又、サルファ剤やＳＴ合剤等、多種
多様な薬剤が、病態、起因菌に対する抗菌力、体内動
態、宿主要因、副作用等を考慮して選択使用されてい
る。
【０００３】β−ラクタム系薬剤はペニシリン系（ペニ
シリンＧ、クロキサシリン、アンピシリン、ピペラシリ
ン等多数）、第一世代〜第三世代セファロスポリン系
（セファロチン、セファゾリン、セファレキシン、セフ
ォチアム、セフォタキシム、セフィキシム等多数）、カ
ルパペネム系（イミペネム：シラスタチン）の他、モノ
バクタム系、β−ラクタマーゼ阻害薬との併用薬、ペネ
ム系等がある。
シリンＧ、クロキサシリン、アンピシリン、ピペラシリ
ン等多数）、第一世代〜第三世代セファロスポリン系
（セファロチン、セファゾリン、セファレキシン、セフ
ォチアム、セフォタキシム、セフィキシム等多数）、カ
ルパペネム系（イミペネム：シラスタチン）の他、モノ
バクタム系、β−ラクタマーゼ阻害薬との併用薬、ペネ
ム系等がある。
【０００４】抗菌薬の選択に当たっては多種多様な薬剤
の中から適切な選択が必要であるが、抗菌薬使用の結
果、耐性菌の出現という臨床における深刻で重大な問題
が生じている。メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳ
Ａ）は、特に第三世代セフェムの繁用によって急速に広
まった多剤耐性黄色ブドウ球菌で、ペニシリン系、セフ
ェム系及びアミノグリコシド系その他の薬剤に高度耐性
であり、術後、熱傷、その他特に免疫抵抗力の低下状態
におけるＭＲＳＡの感染及び敗血症、ＭＲＳＡ腸炎及び
肺炎等で重篤化することが多い。
の中から適切な選択が必要であるが、抗菌薬使用の結
果、耐性菌の出現という臨床における深刻で重大な問題
が生じている。メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳ
Ａ）は、特に第三世代セフェムの繁用によって急速に広
まった多剤耐性黄色ブドウ球菌で、ペニシリン系、セフ
ェム系及びアミノグリコシド系その他の薬剤に高度耐性
であり、術後、熱傷、その他特に免疫抵抗力の低下状態
におけるＭＲＳＡの感染及び敗血症、ＭＲＳＡ腸炎及び
肺炎等で重篤化することが多い。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】日和見感染症を含む細
菌感染症の治療には、多くの抗菌薬の中から、適宜選択
された抗菌薬が用いられている。しかしながら、その抗
菌作用に引きかえ、ショック症状、腎障害、肝障害、白
血球減少、神経障害、菌交代症等多くの副作用が挙げら
れている。したがって、感染防御作用が強く、且つ、副
作用のない、あるいは副作用が発現しない濃度であって
も十分な抗菌力の発揮を可能にする抗菌補強剤又は抗菌
増強剤、あるいは、それら抗菌剤の使用法の開発が希求
されている。
菌感染症の治療には、多くの抗菌薬の中から、適宜選択
された抗菌薬が用いられている。しかしながら、その抗
菌作用に引きかえ、ショック症状、腎障害、肝障害、白
血球減少、神経障害、菌交代症等多くの副作用が挙げら
れている。したがって、感染防御作用が強く、且つ、副
作用のない、あるいは副作用が発現しない濃度であって
も十分な抗菌力の発揮を可能にする抗菌補強剤又は抗菌
増強剤、あるいは、それら抗菌剤の使用法の開発が希求
されている。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、抗菌剤の
抗菌作用の増強について検討した結果、特にβ−ラクタ
ム系抗菌剤に適当量の緑茶抽出物を添加することによ
り、抗菌剤が、従来の用量よりもはるかに少用量で、強
い抗菌活性を発揮することを実験的に見い出し、本発明
を完成するに至った。
抗菌作用の増強について検討した結果、特にβ−ラクタ
ム系抗菌剤に適当量の緑茶抽出物を添加することによ
り、抗菌剤が、従来の用量よりもはるかに少用量で、強
い抗菌活性を発揮することを実験的に見い出し、本発明
を完成するに至った。
【０００７】すなわち本発明は、少量の抗菌剤に茶抽出
物を添加して合剤とすることを特徴とする抗菌用剤に関
するものである。
物を添加して合剤とすることを特徴とする抗菌用剤に関
するものである。
【０００８】本発明に用いられる緑茶は、通常市販され
ている緑茶であればよく、茶葉の産地、緑茶の製造方法
等特に限定されるものではない。
ている緑茶であればよく、茶葉の産地、緑茶の製造方法
等特に限定されるものではない。
【０００９】本発明の抗菌用剤は、これに含有される抗
菌剤の投与方法と同様に投与することができる。すなわ
ち、経口剤、注射剤、錠剤、軟こう、ローション剤、ト
ローチ剤等から適切な剤型を選択することができる。
又、本発明の用量は、従来の抗菌剤の用量の１／１０〜
１／１０００でよく、同等又はそれ以上の抗菌活性を有
する。
菌剤の投与方法と同様に投与することができる。すなわ
ち、経口剤、注射剤、錠剤、軟こう、ローション剤、ト
ローチ剤等から適切な剤型を選択することができる。
又、本発明の用量は、従来の抗菌剤の用量の１／１０〜
１／１０００でよく、同等又はそれ以上の抗菌活性を有
する。
【００１０】本発明の抗菌用剤に含まれる緑茶抽出物
は、緑茶葉から熱水で抽出されるものであるが、緑茶抽
出液をそのままあるいは適宜希釈して用いてもよく、
又、抽出液を濃縮の後、凍結乾燥法等の方法により粉末
化を行い抽出物としてもよい。
は、緑茶葉から熱水で抽出されるものであるが、緑茶抽
出液をそのままあるいは適宜希釈して用いてもよく、
又、抽出液を濃縮の後、凍結乾燥法等の方法により粉末
化を行い抽出物としてもよい。
【００１１】
【実施例】以下本発明を実施例によって詳細に説明する
が、本発明はこれらの実施例によって限定されるもので
はない。
が、本発明はこれらの実施例によって限定されるもので
はない。
【００１２】実施例１ 茶抽出物の調製 緑茶葉１０ｇを沸騰水１，０００ｍｌに加えて攪拌し、
そのまま３０分間放置後濾液を得た。
そのまま３０分間放置後濾液を得た。
【００１３】実施例２ 茶抽出物による抗菌薬活性増強
の検討 ＭＲＳＡ臨床分離菌株の新鮮培養菌液（マックファーラ
ンド１／２の濃度）に浸した綿棒を使って、ミューラー
・ヒントン（ＭＨ）寒天平板培地（直径９ｃｍ）の表面
に、ＭＲＳＡを均一に塗布した。この寒天平板上に実施
例１で調製した茶抽出液０．０２５ｍｌを滴下し、その
横に各種の薬剤感受性測定用デイスク（センシデイス
ク、ＢＢＬ社）を併置した。これを１６時間培養後、発
育阻止帯の有無を調べた。なお、茶抽出物（粉末）を用
いる場合は、これを茶抽出液等量に換算して用いればよ
い。
の検討 ＭＲＳＡ臨床分離菌株の新鮮培養菌液（マックファーラ
ンド１／２の濃度）に浸した綿棒を使って、ミューラー
・ヒントン（ＭＨ）寒天平板培地（直径９ｃｍ）の表面
に、ＭＲＳＡを均一に塗布した。この寒天平板上に実施
例１で調製した茶抽出液０．０２５ｍｌを滴下し、その
横に各種の薬剤感受性測定用デイスク（センシデイス
ク、ＢＢＬ社）を併置した。これを１６時間培養後、発
育阻止帯の有無を調べた。なお、茶抽出物（粉末）を用
いる場合は、これを茶抽出液等量に換算して用いればよ
い。
【００１４】その結果、アンピシリン、セファゾリン、
セフォチアム、セフメタゾール、セフチゾキシム、フロ
モキセフ、イミペネム等のβ−ラクタム系抗菌薬、及び
その他の抗菌薬を含むデイスクと茶抽出物との間で、抗
菌薬単独又は茶抽出物単独では現れない部位に阻止帯が
生じ、両者間の相乗的抗菌効果又は茶抽出物のもつ抗菌
増強効果があることが明らかになった。特にβ−ラクタ
ム系抗菌薬と茶抽出物との間ではその効果が顕著であっ
た。
セフォチアム、セフメタゾール、セフチゾキシム、フロ
モキセフ、イミペネム等のβ−ラクタム系抗菌薬、及び
その他の抗菌薬を含むデイスクと茶抽出物との間で、抗
菌薬単独又は茶抽出物単独では現れない部位に阻止帯が
生じ、両者間の相乗的抗菌効果又は茶抽出物のもつ抗菌
増強効果があることが明らかになった。特にβ−ラクタ
ム系抗菌薬と茶抽出物との間ではその効果が顕著であっ
た。
【００１５】茶抽出物の抗菌薬活性増強効果を抗菌薬の
最小発育阻止濃度（ＭＩＣ値）の低下を基準にして検討
した。ＭＩＣ値の測定は、ＭＲＳＡ臨床分離菌株（１２
菌株）を用い、日本化学療法学会標準法に準拠した。
最小発育阻止濃度（ＭＩＣ値）の低下を基準にして検討
した。ＭＩＣ値の測定は、ＭＲＳＡ臨床分離菌株（１２
菌株）を用い、日本化学療法学会標準法に準拠した。
【００１６】ＭＨ寒天培地及び実施例１で調製した緑茶
抽出液を５％（ｖ／ｖ）添加したＭＨ寒天培地に各種抗
菌薬≦０．１〜≧３，２００μｇ／ｍｌをそれぞれ加え
た平板培地に、菌数１０６ｃｆｕ／ｍｌに調整した菌液
を接種し、１６時間培養後ＭＩＣを判定した。結果を図
１に示した。なお、茶抽出物（粉末）を用いる場合は、
これを茶抽出液等量に換算して用いればよい。
抽出液を５％（ｖ／ｖ）添加したＭＨ寒天培地に各種抗
菌薬≦０．１〜≧３，２００μｇ／ｍｌをそれぞれ加え
た平板培地に、菌数１０６ｃｆｕ／ｍｌに調整した菌液
を接種し、１６時間培養後ＭＩＣを判定した。結果を図
１に示した。なお、茶抽出物（粉末）を用いる場合は、
これを茶抽出液等量に換算して用いればよい。
【００１７】実施例３ セファゾリン（ＣＥＺ）のＭＩ
Ｃ値に及ぼす茶抽出物の効果 セファゾリンのＭＲＳＡに対するＭＩＣ値は、ＭＨ寒天
培地では２００〜４００μｇ／ｍｌであったが、緑茶抽
出物加ＭＨ寒天培地では１２菌株中１０菌株が０．３９
〜６．２５μｇ／ｍｌで、著しい低下が認められた。
Ｃ値に及ぼす茶抽出物の効果 セファゾリンのＭＲＳＡに対するＭＩＣ値は、ＭＨ寒天
培地では２００〜４００μｇ／ｍｌであったが、緑茶抽
出物加ＭＨ寒天培地では１２菌株中１０菌株が０．３９
〜６．２５μｇ／ｍｌで、著しい低下が認められた。
【００１８】実施例４ セフォチアム（ＣＴＭ）のＭＩ
Ｃ値に及ぼす茶抽出物の効果 セフォチアムのＭＲＳＡに対するＭＩＣ値は、ＭＨ寒天
培地では２００〜１，６００μｇ／ｍｌであったが、緑
茶抽出物加ＭＨ寒天培地では１２菌株中９菌株が０．７
８〜６．２５μｇ／ｍｌで、著しい低下が認められた。
Ｃ値に及ぼす茶抽出物の効果 セフォチアムのＭＲＳＡに対するＭＩＣ値は、ＭＨ寒天
培地では２００〜１，６００μｇ／ｍｌであったが、緑
茶抽出物加ＭＨ寒天培地では１２菌株中９菌株が０．７
８〜６．２５μｇ／ｍｌで、著しい低下が認められた。
【００１９】実施例５ セフメタゾール（ＣＭＺ）のＭ
ＩＣ値に及ぼす茶抽出物の効果 セフメタゾールのＭＲＳＡに対するＭＩＣ値は、ＭＨ寒
天培地では５０〜２００μｇ／ｍｌであったが、緑茶抽
出物加ＭＨ寒天培地では１２菌株中９菌株が１．５６〜
６．２５μｇ／ｍｌで、著しい低下が認められた。
ＩＣ値に及ぼす茶抽出物の効果 セフメタゾールのＭＲＳＡに対するＭＩＣ値は、ＭＨ寒
天培地では５０〜２００μｇ／ｍｌであったが、緑茶抽
出物加ＭＨ寒天培地では１２菌株中９菌株が１．５６〜
６．２５μｇ／ｍｌで、著しい低下が認められた。
【００２０】実施例６ セフチゾキシムのＭＩＣ値に及
ぼす茶抽出物の効果 セフチゾキシムのＭＲＳＡに対するＭＩＣ値は、ＭＨ寒
天培地では≧３，２００μｇ／ｍｌであったが、緑茶抽
出物加ＭＨ寒天培地では１２菌株中９菌株が１．５６〜
１２．５μｇ／ｍｌで、著しい低下が認められた。
ぼす茶抽出物の効果 セフチゾキシムのＭＲＳＡに対するＭＩＣ値は、ＭＨ寒
天培地では≧３，２００μｇ／ｍｌであったが、緑茶抽
出物加ＭＨ寒天培地では１２菌株中９菌株が１．５６〜
１２．５μｇ／ｍｌで、著しい低下が認められた。
【００２１】実施例７ フロモキセフのＭＩＣ値に及ぼ
す茶抽出物の効果 フロモキセフのＭＲＳＡに対するＭＩＣ値は、ＭＨ寒天
培地では１００〜２００μｇ／ｍｌであったが、緑茶抽
出物加ＭＨ寒天培地では１２菌株中９菌株が０．３９〜
１．５６μｇ／ｍｌで、著しい低下が認められた。
す茶抽出物の効果 フロモキセフのＭＲＳＡに対するＭＩＣ値は、ＭＨ寒天
培地では１００〜２００μｇ／ｍｌであったが、緑茶抽
出物加ＭＨ寒天培地では１２菌株中９菌株が０．３９〜
１．５６μｇ／ｍｌで、著しい低下が認められた。
【００２２】実施例８ イミペネムのＭＩＣ値に及ぼす
茶抽出物の効果 イミペネムのＭＲＳＡに対するＭＩＣ値は、ＭＨ寒天培
地では５０〜１００μｇ／ｍｌであったが、緑茶抽出物
加ＭＨ寒天培地では１２菌株中１０菌株が０．３９μｇ
／ｍｌ以下で、著しい低下が認められた。
茶抽出物の効果 イミペネムのＭＲＳＡに対するＭＩＣ値は、ＭＨ寒天培
地では５０〜１００μｇ／ｍｌであったが、緑茶抽出物
加ＭＨ寒天培地では１２菌株中１０菌株が０．３９μｇ
／ｍｌ以下で、著しい低下が認められた。
【００２３】実施例９ アンピシリンのＭＩＣ値に及ぼ
す茶抽出物の効果 アンピシリンのＭＲＳＡに対するＭＩＣ値は、ＭＨ寒天
培地では２５〜５０μｇ／ｍｌであったが、緑茶抽出物
加ＭＨ寒天培地では１２菌株中１１菌株が１．５６〜
６．２５μｇ／ｍｌで、著しい低下が認められた。
す茶抽出物の効果 アンピシリンのＭＲＳＡに対するＭＩＣ値は、ＭＨ寒天
培地では２５〜５０μｇ／ｍｌであったが、緑茶抽出物
加ＭＨ寒天培地では１２菌株中１１菌株が１．５６〜
６．２５μｇ／ｍｌで、著しい低下が認められた。
【００２４】実施例１０ 製剤例 実施例４で用いた抗菌薬セフォチアムその他賦形剤から
なる錠剤を調製した。その組成を表１に示した。
なる錠剤を調製した。その組成を表１に示した。
【００２５】
【００２６】実施例１１ 製剤例 実施例９で用いた抗菌薬アンピシリンその他賦形剤から
なる錠剤を調製した。その組成を表２に示した。
なる錠剤を調製した。その組成を表２に示した。
【００２７】
【００２８】このように、本発明剤は、従来の抗菌剤単
独の場合よりも、はるかに低濃度において抗菌効果を有
することが明らかになった。
独の場合よりも、はるかに低濃度において抗菌効果を有
することが明らかになった。
【００２９】
【発明の効果】本発明の抗菌用剤は、少用量で強い抗菌
効果を有するので、特にＭＲＳＡ感染症の治療剤として
期待される。又、副作用の軽減、及び、耐性菌の出現頻
度が低下する。
効果を有するので、特にＭＲＳＡ感染症の治療剤として
期待される。又、副作用の軽減、及び、耐性菌の出現頻
度が低下する。
【図面の簡単な説明】
【図１】茶抽出物を添加した場合の各種抗菌薬ＭＩＣの
低下を示す図である。
低下を示す図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 35/78 Ａ６１Ｋ 35/78 Ｃ //(Ａ６１Ｋ 45/00 35:78） (Ａ６１Ｋ 31/40 35:78） (Ａ６１Ｋ 31/43 35:78） (Ａ６１Ｋ 31/535 35:78） (Ａ６１Ｋ 31/545 35:78） (72)発明者 村山 ▲そう▼明 東京都板橋区加賀２−11−１ 帝京大学医 学部細菌学講座 (72)発明者 山口 英世 東京都板橋区加賀２−11−１ 帝京大学医 学部細菌学講座
Claims (5)
- 【請求項１】抗菌剤と茶抽出物とを含有することを特徴
とする抗菌用剤 - 【請求項２】抗菌剤がβ−ラクタム系抗菌剤である請求
項１に記載の抗菌用剤 - 【請求項３】茶抽出物が緑茶抽出物である請求項１に記
載の抗菌用剤 - 【請求項４】抗菌剤がβ−ラクタム系抗菌剤で、対象疾
患がメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）である
請求項１に記載の抗菌用剤 - 【請求項５】β−ラクタム系抗菌剤がアンピシリン、セ
ファゾリン、セフォチアム、セフメタゾール、セフチゾ
キシム、フロモキセフ及びイミペネムである請求項４に
記載の抗菌用剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7243536A JPH0920688A (ja) | 1995-07-01 | 1995-07-01 | 抗菌用剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7243536A JPH0920688A (ja) | 1995-07-01 | 1995-07-01 | 抗菌用剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0920688A true JPH0920688A (ja) | 1997-01-21 |
Family
ID=17105351
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7243536A Pending JPH0920688A (ja) | 1995-07-01 | 1995-07-01 | 抗菌用剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0920688A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006021888A2 (en) * | 2004-08-27 | 2006-03-02 | Universidad De Murcia | Dihydrofolate reductase inhibition by epigallocatechin gallate compounds |
| JP2011520889A (ja) * | 2008-05-15 | 2011-07-21 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド | 安定な医薬製剤 |
| EP2377543A3 (en) * | 2002-04-04 | 2012-04-18 | Natural Disinfectant Technologies | Ophthalmic, pharmaceutical and other healthcare preparations with naturally ocurring plant compounds, extracts and derivatives |
-
1995
- 1995-07-01 JP JP7243536A patent/JPH0920688A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2377543A3 (en) * | 2002-04-04 | 2012-04-18 | Natural Disinfectant Technologies | Ophthalmic, pharmaceutical and other healthcare preparations with naturally ocurring plant compounds, extracts and derivatives |
| WO2006021888A2 (en) * | 2004-08-27 | 2006-03-02 | Universidad De Murcia | Dihydrofolate reductase inhibition by epigallocatechin gallate compounds |
| WO2006021888A3 (en) * | 2004-08-27 | 2006-04-20 | Univ Murcia | Dihydrofolate reductase inhibition by epigallocatechin gallate compounds |
| JP2011520889A (ja) * | 2008-05-15 | 2011-07-21 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド | 安定な医薬製剤 |
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