JPH08510233A

JPH08510233A - Ａｃａｔ阻害剤としてのｎ’−複素環−ｎ−ベンゾフラニル尿素誘導体およびそれらの類縁体

Info

Publication number: JPH08510233A
Application number: JP6525244A
Authority: JP
Inventors: 義邦伊藤; 和彦大根; 洋和田中; 俊介五島; 成家田
Original assignee: 藤沢薬品工業株式会社
Priority date: 1993-05-19
Filing date: 1994-05-12
Publication date: 1996-10-29
Also published as: AU6691194A; IL109568A0; TW262466B; HUT68843A; WO1994026738A1

Abstract

(57)【要約】この発明は、アシル−CoA：コレステロールアシルトランスフェラーゼ酵素に対して阻害活性を有し、一般式（Ｉ）：［式中、Ｒ¹は低級アルキルなどで置換されていてもよい複素環基、Ｒ²は低級アルキル基など、Ｒ³は水素、低級アルキル基または、ハロゲンなどで置換されていてもよいアリール基、Ｒ⁴は水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基または、ハロゲンで置換されていてもよいアリール基、Ｒ⁵はアリール基などであり、Ａは単結合などであり、ＸはＯなどである、ただし、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵の非置換または置換アリール基の少なくとも一つはフェニル以外のアリール基または置換アリール基であるものとする］で示される新規尿素誘導体およびその医薬として許容しうる塩、それらの製造法およびそれらを含有する医薬組成物に関する。

Description

【発明の詳細な説明】ＡＣＡＴ阻害剤としてのＮ’−複素環−Ｎ−ベンゾフラニル尿素誘導体およびそれらの類縁体技術分野この発明は、医薬として有用な新規尿素誘導体およびそれらの医薬として許容しうる塩に関する。背景技術いくつかの尿素誘導体が、たとえば米国特許第4,473,579号および第4,623,662 号、欧州特許出願公開第0354994号、第0399422号および第0512570号、PCT国際公開第WO91／13871号および第WO93／24458号において、アシル−CoA：コレステロールアシルトランスフェラーゼ酵素（以下、ACAT）阻害剤として知られている。発明の開示この発明は、新規尿素誘導体およびそれらの医薬として許容しうる塩に関する。より詳しくは、この発明は、ACAT阻害活性を有し、経口投与時の血中への吸収が良好であるという長所を有する新規尿素誘導体およびそれらの医薬として許容しうる塩、それらの製造法、それらを含有する医薬組成物ならびに高コレステロール血症、高脂血症、アテローム性動脈硬化症またはこれらにより惹起される諸疾患の予防および／または治療方法に関する。この発明の一目的は、ACAT阻害活性を有する新規かつ有用な尿素誘導体およびそれらの医薬として許容しうる塩を提供することである。この発明の他の目的は、該尿素誘導体およびそれらの塩の製造法を提供することである。この発明の別の目的は、該尿素誘導体およびそれらの医薬として許容しうる塩を活性成分として含有する医薬組成物を提供することである。この発明のなお別の目的は、ヒトまたは動物における高コレステロール血症、高脂血症、アテローム性動脈硬化症またはこれらにより惹起される諸疾患の予防および／または治療方法を提供することである。血中コレステロールレベルおよび血中脂質レベルの高いことは、アテローム性動脈硬化症を引き起こす条件である。 ACATが触媒となるコレステロールのエステル化を阻害すれば、コレステロールの腸管吸収が減少し、動脈壁血管内膜におけるコレステロールエステル類の細胞内蓄積を減少させうることは、周知のことである。それゆえ、ACAT阻害剤は、高コレステロール血症、高脂血症、アテローム性動脈硬化症またはこれらにより惹起される疾患、たとえば心不全（たとえば狭心症、心筋梗塞など）、脳血管障害（たとえば脳梗塞、脳卒中など）、動脈瘤、末梢血管疾患、黄色腫、経皮的冠動脈管形成術後の再狭窄などの予防および／または治療に有用である。この発明が目的とする尿素誘導体は、新規であり、次の一般式（Ｉ）によって表わすことができる：［式中、Ｒ¹は、低級アルキル、低級アルキルチオ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルコキシおよびアシルアミノよりなる群から選択された置換基で置換されていてもよい複素環基、Ｒ²は水素；アルキル基；低級アルケニル基；シクロアルキル基；または、ハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、シクロ低級アルキル、シクロ低級アルケニル、複素環基または、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アル低級アルコキシおよび低級アルキルアミノよりなる群から選択された置換基で置換されていてもよいアリールで置換された低級アルキル基、Ｒ³は水素、低級アルキル基または、ハロゲン、ニトロ、アミノまたは低級アルキルアミノで置換されていてもよいアリール基、Ｒ⁴は水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基または、ハロゲンで置換されていてもよいアリール基、Ｒ⁵は水素、ハロゲン、低級アルキル基またはアリール基、Ａは単結合または低級アルキレン基、ＸはＯ、ＳまたはNHである、ただし、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵の非置換または置換アリール基の少なくとも一つは、フェニル以外のアリール基または置換アリール基であるものとする］そして、それらの医薬として許容しうる塩である。目的化合物（Ｉ）またはその塩は、下記反応式に示した各製造法により製造できる。製造法１製造法２製造法３［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、ＡおよびＸは各々上に定義した通りであり、れた低級アルキル基であり、低級アルキル基である］本明細書の上記および後記の説明において本発明の範囲に含まれるべき種々の定義の好適な例を、以下に詳細に説明する。「低級」なる語は、とくに断わらない限り、炭素原子数１〜６の基を意昧するものとする。「低級アルケニル」および「低級アルケニレン」なる表現における低級なる部分は、炭素原子数２〜６の基を意昧するものとする。「シクロ低級アルキル」なる表現における低級なる部分は、炭素原子数３〜６の基を意昧するものとする。「シクロ低級アルケニル」なる表現における低級なる部分は、炭素原子数３〜６の基を意昧するものとする。「アルキル」なる語は、低級アルキルおよび高級アルキルを包含しうる。「シクロアルキル」なる語は、シクロ低級アルキルおよびシクロ高級アルキルを包含しうる。好適な「低級アルキル」ならびに「低級アルキルチオ」、「低級アルキルアミノ」および「アル低級アルキル」なる表現における好適な低級アルキル部分としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシルなどの直鎖状または分枝鎖状のものが挙げられ、それらのなかで好ましいのは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ペンチルまたはイソペンチルなどの炭素原子数１〜５のものである。Ｒ²のアルキルとして好ましいのは、炭素原子数３〜７のものであり、より好ましいのはイソペンチルである。好適な「シクロ低級アルキル」としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルが挙げられる。好適な「低級アルケニル」としては、エテニル、プロペニル、ペンテニル（たとえば２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル）、イソプロペニル、ブテニル（たとえは２−ブテニル、３−ブテニル）、ヘキセニルなどの直鎖状または分枝鎖状のものが挙げられ、そのなかでも好ましいのはブテニルである。好適な「シクロ低級アルケニル」としては、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルが挙げられる。「高級」なる語は、とくに断わらない限り、炭素原子数７〜20を意昧するものとする。好適な「高級アルキル」としては、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、エイコシル、メチルヘプチル、メチルオクチル、メチルノニル、メチルデシル、エチルヘプチル、エチルオクチル、エチルノニル、エチルデシルなどの直鎖状または分技鎖状のものが挙げられ、それらのうちでも好ましいのは炭素原子数７〜10のものであり、とくに好ましいのはヘプチル、ノニルである。好適な「シクロ高級アルキル」としては、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロトリデシル、シクロテトラデシル、シクロペンタデシル、シクロヘキサデシル、シクロヘプタデシル、シクロオクタデシル、シクロノナデシル、シクロエイコシルなどが挙げられ、それらのうちでも好ましいのは炭素原子数７〜10のものであり、とくに好ましいのはシクロヘプチルである。好適な「低級アルコキシ」ならびに「アル低級アルコキシ」なる表現における好適な低級アルコキシ部分としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどの直鎖状または分枝鎖状のものが挙げられ、なかでも好ましいのはメトキシである。好適な「ハロゲン」としては、弗素、塩素、臭素および沃素が挙げられ、それらのうちで好ましいのは、弗素、塩素または臭素である。好適な「低級アルキルチオ」としては、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ペンチルチオなどの直鎖状または分枝鎖状のものが挙げられ、なかでも好ましいのはメチルチオである。Ｒ²のハロゲンで置換された低級アルキルにおいて好ましいのは、弗素で置換された低級アルキルであり、より好ましいのは、ヘプタフルオロブチルである。Ｒ²の低級アルコキシで置換された低級アルキルにおいて好ましいのは、メトキシで置換された低級アルキルであり、より好ましいのは、メトキシエチルである。Ｒ²の低級アルキルチオで置換された低級アルキルにおいて好ましいのは、メチルチオで置換された低級アルキルであり、より好ましいのは、メチルチオエチルである。Ｒ²のシクロ低級アルキルで置換された低級アルキルにおいて好ましいのは、シクロプロピルで置換された低級アルキルであり、より好ましいのはシクロプロピルメチルである。「Ｎ−保護基」としては、アシル、たとえば置換または非置換低級アルカノイル［たとえばホルミル、アセチル、プロピオニル、トリフルオロアセチルなど］、フタロイル、低級アルコキシカルボニル［たとえば第三級ブトキシカルボニル、第三級アミルオキシカルボニルなど］、置換または非置換アラルキルオキシカルボニル［たとえばベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルなど］、置換または非置換アレーンスルホニル［たとえばベンゼンスルホニル、トシルなど］、ニトロフェニルスルフェニル、アル低級アルキル［たとえばトリチル、ベンジルなど］などの常用のＮ−保護基が挙げられ、そのうちでも好ましいのは、トリフルオロアセチルなどの置換低級アルカノイルである。好適な「エステル化されたカルボキシ」としては、置換または非置換低級アルコキシカルボニル［たとえばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、２−ヨードエトキシカルボニル、２,２,２−トリクロロエトキシカルボニルなど］、置換または非置換アリールオキシカルボニル［たとえばフェノキシカルボニル、ニトロフェノキシカルボニル、２−ナフチルオキシカルボニルなど］、置換または非置換アル低級アルコキシカルボニル［たとえばベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニルなど］などが挙げられ、なかでも好ましいのは低級アルコキシカルボニルである。好適な「アリール」ならびに「アル低級アルコキシ」なる表現における好適なアリール部分としては、フェニル、ナフチル、低級アルキル置換フェニル［たとえばトリル、キシリル、メシチル、クメニル、ジイソプロピルフェニルなど］などが挙げられ、なかでも好ましいのは、フェニルまたは低級アルキル置換フェニルである。好適な「低級アルキルアミノ」としては、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなどのモノまたはジ低級アルキルアミノが挙げられ、なかでも好ましいのはジメチルアミノである。好適な「アル低級アルキル」としては、フェニル低級アルキル（たとえばベンジル、フェネチル、フェニルプロピルなど）、ベンズヒドリル、トリチル、トリルメチル、キシリルメチル、メシチルメチル、クメニルメチルなどが挙げられ、なかでも好ましいのはフェニル低級アルキルであり、とくに好ましいのはベンジルである。好適な「低級アルキレン」としては、メチレン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、エチルエチレンなどの直鎖状または分枝鎖状のものが挙げられる。Ｒ³およびＲ⁴におけるアリール基は、上記の通りの置換基１〜５個で置換されていてもよく、好ましい置換基数は１、２または３である。Ｒ²における低級アルキルの置換基としてのアリール基は、上記の通りの置換基１〜５個で置換されていてもよく、好ましい置換基数は１、２または３である。好ましい「ハロゲンで置換されたアリール」は、クロロフェニル、ジクロロフェニル、ジフルオロフェニル、トリクロロフェニルまたはトリフルオロフェニルである。好適な「複素環基」としては、窒素原子、酸素原子、硫黄原子などのヘテロ原子を少なくとも１個含有する飽和または不飽和、単環式または多環式のものが挙げられる。このように定義される「複素環基」の好適な例としては、１〜４個の窒素原子を含有する不飽和３〜８員（より好ましくは５または６員）複素単環基、たとえばピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、トリアゾリル、テトラジニル、テトラゾリルなど；１〜４個の窒素原子を含有する飽和３〜８員（より好ましくは５または６員）複素単環基、たとえばピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジノ、ピペラジニルなど；１〜５個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環基、たとえばインドリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンゾイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリルなど；１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含有する不飽和３〜８員複素単環基、たとえばオキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリルなど；１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含有する飽和３〜８員複素単環基、たとえばモルホリノ、シドノニルなど；１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含有する不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリルなど；１〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含有する不飽和３〜８員複素単環基、たとえばチアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリルなど；１〜２個の硫黄原子を含有する不飽和３〜８員複素単環基、たとえばチエニルなど；１〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含有する不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリルなど；１個の酸素原子を含有する不飽和３〜８員複素単環基、たとえばフリルなど；１〜２個の硫黄原子を含有する不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾチエニルなど；１〜２個の酸素原子を含有する不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾフラニルなど；などが挙げられる。Ｒ¹における複素環基のうちで好ましいのは、ピリジルまたはキノリルである。Ｒ²における複素環基で置換された低級アルキルのうちで好ましいのは、フリルまたはチエニルで置換された低級アルキルであり、より好ましいのは、フリルメチル、チエニルメチルである。「アシルアミノ」なる表現における好適なアシル部分としては、カルボキシ；エステル化されたカルボキシ；低級アルキル、シクロ低級アルキル、アリールおよびヒドロキシよりなる群から選択された置換基で置換されていてもよいカルバモイル；低級アルカノイル；複素環カルボニル；低級アルキルスルホニルなどが挙げられる。エステル化されたカルボキシとしては、置換または非置換低級アルコキシカルボニル［たとえばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、２−ヨードエトキシカルボニル、２,２,２−トリクロロエトキシカルボニルなど］、置換または非置換アリールオキシカルボニル［たとえばフェノキシカルボニル、４−ニトロフェノキシカルボニル、２−ナフチルオキシカルボニルなど］、置換または非置換アル低級アルコキシカルボニル［たとえばベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニルなど］などが挙げられる。低級アルカノイルとしては、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイルなどが挙げられ、なかでも好ましいのはアセチルである。「複素環カルボニル」なる表現における複素環部分としては、「複素環基」として例示したものと同じものが挙げられる。低級アルキルスルホニルとしては、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニルなどが挙げられ、なかでも好ましいのはメチルスルホニルである。好適な「アシルアミノ」としては、低級アルカノイルアミノおよび低級アルキルスルホニルアミノが挙げられ、なかでも好ましいのはアセチルアミノ、メチルスルホニルアミノである。Ｒ¹としての複素環基は、単数または複数の上記置換基で置換されていてもよく、好ましい置換基数は１〜３である。好ましい化合物（Ｉ）は、Ｒ¹が低級アルキルおよび低級アルキルチオよりなる群から選択された置換基で置換されていてもよい複素環基（より好ましくはピリジルまたはキノリル）であり、Ｒ²がアルキル基、シクロアルキル基または、シクロ低級アルキル、複素環基（より好ましくはフリルまたはチエニル）または、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アル低級アルコキシまたは低級アルキルアミノで置換されていてもよいアリール（より好ましくはフェニルまたは低級アルキル置換フェニル）で置換された低級アルキル基であり、Ｒ³ がフェニル以外のアリール基（より好ましくは低級アルキル置換フェニル）またはハロゲンで置換されたアリール基（より好ましくはフェニルまたは低級アルキル置換フェニル）であり、Ｒ⁴が低級アルキル基またはハロゲンであり、Ｒ⁵が水素であり、Ａが単結合であり、ＸがＯであるものである。より好ましい化合物（Ｉ）は、Ｒ¹が低級アルキルおよび低級アルキルチオよりなる群から選択された置換基で置換されていてもよい複素環基（より好ましくはピリジルまたはキノリル）であり、Ｒ²がアルキル基、または、フリルまたはアリール（より好ましくはフェニルまたは低級アルキル置換フェニル）で置換された低級アルキル基であり、Ｒ³がフェニル以外のアリール基（より好ましくは低級アルキル置換フェニル）またはハロゲンで置換されたアリール基（より好ましくはフェニルまたは低級アルキル置換フェニル）であり、Ｒ⁴が低級アルキル基であり、Ｒ⁵が水素であり、Ａが単結合であり、ＸがＯであるものである。最も好ましい化合物（Ｉ）は、Ｒ¹が、各々に低級アルキルおよび低級アルキルチオよりなる群から選択された置換基で置換された、ピリジル基またはキノリル基であり、Ｒ²が炭素原子数３〜７のアルキルであるかまたはフリルまたはフェニルで置換された低級アルキル基であり、Ｒ³が低級アルキルまたはハロゲンで置換されたフェニル基であり、Ｒ⁴が低級アルキル基であり、Ｒ⁵が水素であり、Ａが単結合であり、ＸがＯであるものである。目的化合物（Ｉ）の医薬として許容しうる好適な塩は、無機酸付加塩［たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩など］、有機酸付加塩［たとえば蟻酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩など］、アルカリ金属塩［たとえばナトリウム塩、カリウム塩など］などの慣用的な無毒性塩である。目的化合物（Ｉ）の製造法を以下に詳細に説明する。製造法１目的化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（II）を化合物（III）またはその塩と反応させることにより製造できる。化合物（III）の好適な塩としては、無機酸付加塩［たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩など］、有機酸付加塩［たとえば蟻酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩など］などの酸付加塩、無機塩基塩［たとえばナトリウム塩、カリウム塩など］などが挙げられる。反応は、通常、慣用の溶媒、たとえばジオキサン、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、その他反応に悪影響を及ぼさない任意の有機溶媒中で実施する。反応を、アルカリ金属炭酸水素塩、トリ低級アルキルアミン、ピリジン、Ｎ− 低級アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルベンジルアミンなどの無機または有機塩基の存在下で実施することもできる。反応温度はとくに限定されないが、冷却下ないし室温で反応を実施するのが好ましい。製造法２目的化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（IV）またはその塩と化合物（III ）またはその塩とをウレイド基形成反応に付すことにより製造できる。化合物（III）および（IV）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同様のものが挙げられる。この反応は、カルボニル基を導入する試薬、たとえばホスゲン、ハロ蟻酸化合物［たとえばクロロ蟻酸エチル、クロロ蟻酸トリクロロメチル、クロロ蟻酸フェニルなど］、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、金属カルボニル化合物［たとえばコバルトカルボニル、マンガンカルボニルなど］、一酸化炭素と塩化パラジウムなどの触媒との組合せなどの存在下で実施する。この反応は、通常、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、クロロホルム、塩化メチレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸エチルなどの溶媒、その他反応に悪影響を及ぼさない任意の有機溶媒中で実施する。反応温度はとくに限定されず、通常、冷却下ないし加熱下に反応を実施する。この反応において、化合物（IV）またはその塩をまずカルボニル基導入試薬と反応させ、それにより得られる生成物が安定な場合には、その生成物を単離し、つぎに化合物（III）またはその塩と反応させて、化合物（Ｉ）またはその塩を得るようにしてもよい。この場合も、本反応の範疇に含まれるものである。かかる場合、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、トリエチルアミンなどの塩基の存在下で反応を実施することが好ましい。製造法３目的化合物（Ｉｂ）またはその塩は、化合物（Ｉａ）またはその塩を脱アルキル反応に付すことにより製造できる。化合物（Ｉａ）および（Ｉｂ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。反応は、ルイス酸を含めての酸［たとえば塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、三臭化硼素、三塩化硼素など］または沃化トリ低級アルキルシリル［たとえば沃化トリメチルシリルなど］の存在下で実施する。反応は、通常、水、酢酸、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、これらの混合物などの溶媒または反応に悪影響を及ぼさない他の任意の溶媒中で実施する。反応温度はとくに限定されず、通常、冷却下ないし加熱下に反応を実施する。出発化合物（III）のうちには、新規なものもあるが、下記反応式で示されている製造法により調製できる。製造法Ａ製造法Ｂ製造法Ｃ製造法Ｄ製造法Ｅ［式中、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、ＡおよびＸは各々上に定義した通りであり、Ｒ⁶はカルボキシまたはエステル化されたカルボキシであり、Ｒ⁷は水素またはＮ−保護基であり、上記の出発化合物の製造法を以下に詳細に説明する。製造法Ａ化合物（VII）またはその塩は、化合物（Ｖ）もしくはそのカルボキシ基における反応性誘導体またはそれらの塩を化合物（VI）またはその塩と反応させることにより調製できる。化合物（Ｖ）およびその反応性誘導体ならびに化合物（VI）および（VII）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。化合物（Ｖ）の好適な反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性アミド、活性エステルなどが挙げられる。好適な例としては、酸塩化物；酸アジ化物；置換燐酸（たとえばジアルキル燐酸、フェニル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸など）、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫酸、スルホン酸（たとえばメタンスルホン酸など）、アルキル炭酸、脂肪族カルボン酸（たとえばピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチル酪酸、トリクロロ酢酸など）、芳香族カルボン酸（たとえば安息香酸など）などの酸との混合酸無水物；対称酸無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾールまたはテトラゾールとの活性アミド；活性エステル（たとえばシアノメチルエステル、メトキシエチルテル、ビニルエステル、プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロエフェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエステル、ｐ−クレジルチオエステル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニルエステル、ピリジルエステル、ピペリジルエステル、８−キノリルチオエステルなど）またはＮ−ヒドロキシ化合物（たとえばＮ,Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ− ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール、１−ヒドロキシ−６−クロロベンゾトリアゾールなど）とのエステルなどが挙げられる。これらの反応性誘導体は、使用する化合物（Ｖ）の種類に応じて、それらのうちから適宜選択することができる。反応は、通常、慣用の溶媒、たとえば水、アルコール（たとえばメタノール、エタノールなど）、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン、その他の反応に悪影響を及ぼさない任意の有機溶媒中で実施する。これらの慣用的溶媒は水との混合物として使用することもできる。化合物（Ｖ）を遊離酸または塩の形で反応に使用するときには、Ｎ,Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−モルホリノエチルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド；Ｎ,Ｎ’−ジエチルカルボジイミド、Ｎ,Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド；Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド；Ｎ,Ｎ’−カルボニルビス（２−メチルイミダゾール）；ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；ジフェニルケテン− Ｎ−シクロヘキシルイミン；エトキシアセチレン；１−アルコキシ−１−クロロエチレン；亜燐酸トリアルキル；ポリ燐酸エチル；ポリ燐酸イソプロピル；オキシ塩化燐（塩化ホスホリル）；三塩化燐；塩化チオニル；塩化オキサリル；トリフェニルホスフィン；２−エチル−７−ヒドロキシベンゾイソオキサゾリウム塩；水酸化２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）イソオキサゾリウム分子内塩；１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドと塩化チオニル、ホスゲン、クロロ蟻酸トリクロロメチル、オキシ塩化燐などとの反応により調製されるいわゆるビルスマイヤー試薬などの慣用の縮合剤の存在下で反応を実施するのが好ましい。反応は、アルカリ金属炭酸水素塩、トリ低級アルキルアミン、ピリジン、Ｎ− 低級アルキルモルホリン、Ｎ,Ｎ−ジ低級アルキルベンジルアミンなどの無機塩基または有機塩基の存在下で実施することもできる。反応温度はとくに限定されず、冷却下ないし加熱下に反応を実施することができる。製造法Ｂ化合物（III）またはその塩は、化合物（VII）またはその塩を還元剤と反応させることにより調製できる。化合物（VII）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものを挙げることができる。好適な還元剤としては、ジボラン、金属水素化物［たとえば水素化アルミニウムリチウムなど］、金属水素化物［たとえば水素化アルミニウムリチウムなど］とルイス酸［たとえば塩化アルミニウムなど］との組合せなどが挙げられる。反応は、通常、慣用の溶媒、たとえばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、その他の反応に悪影響を及ぼさない任意の有機溶媒中で実施する。反応温度はとくに限定されず、冷却下ないし加熱下で反応を実施できる。製造法Ｃ化合物（IX）またはその塩は、化合物（VIII）またはその塩を還元剤と反応させることにより調製できる。化合物（VIII）および（IX）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものを挙げることができる。好適な還元剤としては、水素化アルミニウム化合物［たとえば水素化アルミニウムリチウム、水素化トリ−ｔ−ブトキシアルミニウムリチウムなど］、水素化硼素化合物［水素化硼素ナトリウムなど］、アルミニウムアルコキシド［たとえばアルミニウムイソプロポキシドなど］などが挙げられる。反応は、通常、慣用の溶媒、たとえば水、アルコール［たとえばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールなど］、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の有機溶媒またはこれらの混合物中で実施する。反応温度はとくに限定されず、通常、冷却下ないし加熱下で反応を実施する。製造法Ｄ化合物（ＸＩ）またはその塩は、化合物（Ｘ）またはその塩を化合物（IX）もしくはそのヒドロキシ基における反応性誘導体またはそれらの塩と反応させることにより調製できる。化合物（Ｘ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示した酸付加塩が挙げられる。化合物（IX）およびそのヒドロキシ基における反応性誘導体の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものを挙げることができる。化合物（IX）のヒドロキシ基における好適な反応性誘導体としては、ハロゲン（たとえばフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード）、アレーンスルホニルオキシ（たとえばベンゼンスルホニルオキシ、トシルオキシなど）、アルカンスルホニルオキシ（たとえばメシルオキシ、エタンスルホニルオキシなど）などの酸残基を有するものが挙げられ、これらのうちでも好ましい誘導体は、ハロゲンを有するものである。反応は、通常、慣用の溶媒、たとえばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、塩化メチレン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、１,３−ジメチル −２−イミダゾリジノン、その他反応に悪影響を及ぼさない任意の有機溶媒中で実施する。化合物（IX）のヒドロキシ基における反応性誘導体がハロゲンを有するものであるときには、アルカリ金属［たとえばリチウム、ナトリウム、カリウムなど］、その水酸化物または炭酸塩または炭酸水素塩［たとえば水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウムなど］、アルカリ土類金属［たとえばカルシウム、マグネシウムなど］、アルカリ金属水素化物［たとえば水素化ナトリウムなど］、アルカリ土類金属水素化物［たとえば水素化カルシウムなど］、アルカリ金属アルコキシド［たとえばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三級ブトキシドなど］、アルカリ土類金属アルコキシド［たとえばマグネシウムメトキシド、マグネシウムエトキシドなど］などの塩基、アルカリ金属沃化物［たとえば沃化ナトリウム、沃化カリウムなど］またはそれらの混合物の存在下で反応を実施するのが好ましい。化合物（IX）をヒドロキシ形態で反応に使用するときには、Ｎ,Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−モルホリノエチルカルボジイミド；Ｎ−シキクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド；Ｎ,Ｎ’−ジエチルカルボジイミド、Ｎ, Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド；Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド；Ｎ,Ｎ’−カルボニルビス（２−メチルイミダゾール）；ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；ジフェニルケテン −Ｎ−シクロヘキシルイミン；エトキシアセチレン；１−アルコキシ−１−クロロエチレン；亜燐酸トリアルキル；ポリ燐酸エチル；ポリ燐酸イソプロピル；オキシ塩化燐（塩化ホスホリル）；三塩化燐；アジ化ジフェニルホスホリル；クロロ燐酸ジフェニル；ジフェニルホスフィン酸クロリド；塩化チオニル；塩化オキサリル；ハロ蟻酸低級アルキル［たとえばクロロ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソプロピルなど］；トリフェニルホスフィン；２−エチル−７−ヒドロキシベンゾイソオキサゾリウム塩；水酸化２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）イソオキサゾリウム分子内塩；１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドと塩化チオニル、ホスゲン、クロロ蟻酸トリクロロメチル、オキシ塩化燐などとの反応により調製されるいわゆるビルスマイヤー試薬などの慣用の縮合剤の存在下で反応を実施するのが好ましい。反応温度はとくに限定されず、通常、冷却下ないし加熱下に反応を実施する。製造法Ｅ化合物（III）またはその塩は、化合物（ＸＩａ）またはその塩をＮ−保護基脱離反応に付すことにより調製できる。化合物（III）および（ＸＩａ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものが挙げられる。この反応は、加水分解、還元などの常法に従って実施する。加水分解は、塩基もしくはルイス酸を含めての酸の存在下で実施するのが好ましい。好適な塩基としては、アルカリ金属［たとえばナトリウム、カリウムなど］、アルカリ土類金属［たとえばマグネシウム、カリウムなど］、それらの水酸化物または炭酸塩または炭酸水素塩、ヒドラジン、トリアルキルアミン［たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミンなど］、ピコリン、１,５−ジアザビシクロ［４.３.０］ノナ−５−エン、１,４−ジアザビシクロ［２.２.２］オクタン、１,８−ジアザビシクロ［５.４.０］ウンデカ−７−エンなどの無機塩基および有機塩基が挙げられる。好適な酸としては、有機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など］、無機酸［たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩化水素、臭化水素、弗化水素など］および酸付加塩化合物［たとえばピリジン塩酸塩など］が挙げられる。トリハロ酢酸［たとえばトリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など］などを用いての脱離は、カチオン捕捉剤［たとえばアニソール、フェノールなど］の存在下で実施するのが好ましい。反応は、通常、水、アルコール［たとえばメタノール、エタノールなど］、塩化メチレン、クロロホルム、テトラクロロメタン、テトラヒドロフラン、これらの混合物、その他反応に悪影響を及ぼさない任意の溶媒中で実施する。液状の塩基または酸は溶媒としても使用できる。反応温度はとくに限定されず、通常、冷却下ないし加熱下に反応を実施する。該脱離反応に適用できる還元法としては、化学還元および接触還元が挙げられる。化学還元に使用すべき好適な還元剤は、金属［たとえば錫、亜鉛、鉄など］または金属化合物［たとえば塩化クロム、酢酸クロムなど］と有機酸または無機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸など］との組合せである。接触還元に使用すべき好適な触媒は、白金触媒［たとえば白金板、海綿状白金、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線など］、パラジウム触媒［たとえば海綿状パラジウム、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭、コロイドパラジウム、パラジウム／硫酸パラジウム、パラジウム／炭酸バリウムなど）、ニッケル触媒［たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケルなど］、コバルト触媒［たとえば還元コバルト、ラネーコバルトなど］、鉄触媒［たとえば還元鉄、ラネー鉄など］、銅触媒［たとえば還元銅、ラネー銅、ウルマン銅など］などの慣用のものである。Ｎ−保護がベンジルであるときには、パラジウム触媒［たとえばパラジウム黒、パラジウム炭など］と蟻酸またはその塩［たとえば蟻酸アンモニウムなど］との組合せの存在下で還元を実施するのが好ましい。還元は、通常、水、アルコール［たとえばメタノール、エタノール、プロパノールなど］、クロロベンゼン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、これらの混合物など、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で実施する。なお、化学還元に使用する上記の酸が液状であるときには、それらを溶媒としても利用できる。また、接触還元に使用すべき好適な溶媒としては、上記の溶媒およびその他の慣用の溶媒、たとえばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど、またはそれらの混合物が挙げられる。この還元の反応温度はとくに限定されず、通常、冷却下ないし加熱下に反応を実施する。上記の諸製造法で得られた化合物は、粉末化、再結晶、カラムクロマトグラフィー、再沈殿などの常法により、単離、精製できる。化合物（Ｉ）およびその他の化合物は、不斉炭素原子および二重結合にもとづく１種以上の光学異性体、幾何異性体などの立体異性体を包含することもあるが、かかる異性体およびそれらの混合物はすべてこの発明の範囲内に包含されるものである。目的化合物（Ｉ）およびそれらの医薬として許容しうる塩は、強いACAT活性抑制作用を有し、高コレステロール血症、高脂血症、アテローム性動脈硬化症またはこれらにより惹起される諸疾患の予防および／または治療に有用である。目的化合物の有用性を例証するために、化合物（Ｉ）のいくつかの代表的化合物の薬理試験データを以下に示す。試験：アシル−CoA：コレステロールアシルトランスフェラーゼ（ACAT）阻害作用方法：ジャーナル・オブ・リピッド・リサーチ（Journal of Lipid Research）第24 巻第1127頁（1983年）に記載されているハイダー（Heider）らの方法によりACAT 活性を測定する。ACAT酵素は、８週間２％コレステロール含有食餌で飼育してきた18週令の雄性ニホンシロウサギの小腸粘膜ミクロソーム画分から調製する。［¹⁴ Ｃ］オレオイル−CoAと内因生コレステロールとから産生された標識コレステロールエステルの量を次のようにして測定することにより、化合物の阻害活性を算出する。［¹⁴Ｃ］オレオイル−CoAとミクロソームとを試験化合物と共に37℃で５分間インキュベートする。クロロホルム −メタノール（２：１、v/v）を加えて反応を停止させる。クロロホルム−メタノール抽出液中のコレステロールエステル画分を薄層クロマトグラフィーにより単離し、その標識を計数する。結果：医療目的では、本発明の化合物（Ｉ）は、経口投与、非経口投与または外用（局所投与）、より好ましくは経口投与に適した有機または無機、固体または液体賦形剤などの製薬上許容しうる担体との混合物の形で活性成分としての該化合物の一種を含有する医薬製剤の形で使用できる。該医薬製剤としては、カプセル剤、錠剤、糖衣錠剤、顆粒剤、坐剤、液剤、ローション剤、懸濁剤、乳剤、軟膏剤、ゲル剤などが挙げられる。所望により、これらの製剤に助剤、安定剤、湿潤または乳化剤、緩衝剤、その他の常用添加剤を含有させることができる。化合物（Ｉ）の用量は、患者の年令、状態によっても変るが、化合物（Ｉ）として約0.1mg、１mg、10mg、50mg、100mg、250mg、500mg、1000mgの平均一回量が上記諸疾患の治療に有効でありうる。一般には、１日当り0.1mg／個体〜約1,000 mg／個体の量を投与すればよい。以下の製造例および実施例は、この発明を説明するために挙げるものである。製造例１３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸（２ｇ）とＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）との塩化メチレン（20ml）溶液に、室温で撹拌下、塩化オキサリル（１ml）を加え、混合物を同温度で２時間撹拌する。溶媒および過剰の塩化オキサリルを蒸発させて、粗製の３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−カルボニルクロリド（2.1ｇ）を得る。この酸塩化物（2.1ｇ）の溶液を、４−ベンジルオキシベンジルアミン（1.6 ｇ）とトリエチルアミン（1.6ml）との塩化メチレン（10ml）溶液に、０℃で撹拌下に滴下し、混合物を同温度で30分間撹拌する。反応混合物を希塩酸および５％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い、乾燥する。溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチル（２ml）−ｎ−ヘキサン（６ml）から再結晶して、Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）−３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２− カルボキサミド（3.1ｇ）を得る。 NMR（CDCl₃,δ）：2.43（3H,s），4.53（2H,d,J=6Hz），5.07（2H,s），6.86 （1H,t,J=6Hz），6.97（2H,d,J=9Hz），7.25-7.48（12H,m），7.62（2H,d,J=9Hz ）製造例２製造例１と同様にして、次の化合物を得る。１）Ｎ−（２−フルオロベンジル）−５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド NMR（CDCl₃,δ）：2.43（6H,s），4.66（2H,d,J=5Hz），6.87（1H,br t,J=5Hz ），7.00-7.15（2H,m）7.22-7.56（9H,m）２）Ｎ−ヘプチル−５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２ −カルボキサミド NMR（CDCl₃,δ）：0.89（3H,t,J=7Hz），1.28（10H,br s），2.42（6H,s），3 .40（2H,q,J=7Hz），6.48（1H,t,J=7Hz），7.24-7.56（7H,m）３）Ｎ−シクロブチル−５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン −２−カルボキサミド NMR（CDCl₃,δ）：1.67-2.00（6H,m），2.42（6H,s），4.55（1H,六重線,J=7. 5Hz），6.65（1H,d,J=7.5Hz），7.22-7.57（7H,m）４）Ｎ−（４−メチルベンジル）−５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド NMR（CDCl₃,δ）：2.36（3H,s），2.43（6H,s），4.56（2H,d,J=5Hz），6.77 （1H,br t,J=5Hz），7.12-7.40（9H,m），7.55（2H,d,J=9Hz）５）Ｎ−（４−クロロベンジル）−５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド NMR（CDCl₃,δ）：2.42（6H,s），4.58（2H,d,J=5Hz），6.82（1H,br t,J=5Hz ），7.22-7.43（9H,m），7.53（2H,d,J=9Hz）６）３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド NMR（CDCl₃,δ）：2.44（3H,s），2.96（6H,s），4.50（2H,d,J=5.5Hz），6.7 0-6.85（3H,m），7.21-7.39（5H,m），7.54（4H,AB,J=9.5，9Hz）７）３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−Ｎ−（２−メチルプロピル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド NMR（CDCl₃,δ）：0.97（6H,d,J=7.5Hz），1.89（1H,七重線,J=7.5Hz），2.45 （3H,s），3.27（2H,t,J=7.5Hz），6.69（1H,br t,J=7.5Hz），7.29-7.46（3H,m ），7.54（4H,AB,J=8，7.5Hz）８）５−メチル−３−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（２−メチルプロピル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド NMR（CDCl₃,δ）：0.91（6H,d,J=7Hz），1.84（1H,七重線,J=7Hz），2.44（6H ,s），3.23（2H,t,J=7Hz），6.52（1H,br t,J=7Hz），7.24-7.53（7H,m）９）５−メチル−３−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（２−チエニルメチル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド NMR（CDCl₃,δ）：2.43（3H,s），2.44（3H,s），4.78（2H,d,J=7Hz），6.82 （1H,br t,J=7Hz），6.95-7.02（2H,m），7.24-7.42（6H,m），7.53（2H,d,J=8H z） 10）Ｎ−（３−クロロベンジル）−３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−カルボキサミド NMR（CDCl₃,δ）：2.49（3H,s），4.62（2H,d,J=7Hz），6.98（1H,br t,J=7Hz ），7.29-7.67（11H,m） 11）Ｎ−（３−クロロベンジル）−５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド NMR（CDCl₃,δ）：2.41（6H,s），4.58（2H,d,J=7Hz），6.81（1H,br t,J=7Hz ），7.18-7.54（11H,m） 12）Ｎ−（３−フルオロベンジル）−５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド NMR（CDCl₃,δ）：2.44（6H,s），4.60（2H,d,J=6Hz），6.82（1H,br t,J=6Hz ），6.93-7.11（3H,m），7.24-7.42（6H,m），7.53（2H,d,J=7.5Hz） 13）５−メチル−３−（４−メチルフェニル）−Ｎ−フェニルベンゾフラン−２ −カルボキサミド NMR（CDCl₃,δ）：2.43（3H,s），2.45（3H,s），7.09-7.15（1H,m），7.29-7 .63（11H,m），8.28（1H,s） 14）５−メチル−３−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（２−フェニルエチル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド NMR（CDCl₃,δ）：2.43（3H,s），2.44（3H,s），2.90（2H,t,J=7Hz），3.68 （2H,q,J=7Hz），6.56（1H,br t,J=7Hz），7.18-7.50（12H,m） 15）Ｎ−フルフリル−５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン− ２−カルボキサミド NMR（CDCl₃,δ）：2.44（6H,s），4.60（2H,d,J=6Hz），6.26-6.29（1H,m）， 6.52-6.54（1H,m），6.83（1H,br t,J=6Hz），7.25-7.55（8H,m） MASS（m/z）：346（M⁺+1） 16）３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−Ｎ−（３−メチルブチル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド NMR（CDCl₃,δ）：0.94（6H,d,J=7Hz），1.50（2H,q,J=7Hz），1.60-1.73（1H ,m），2.44（3H,s），3.44（2H,q,J=7Hz），6.58（1H,br t,J=7Hz），7.29- 7.61（7H,m） 17）５−メチル−Ｎ−（３−メチルブチル）−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド NMR（CDCl₃,δ）：0.90（6H,d,J=7Hz），1.45（2H,q,J=7Hz），1.52-1.67（1H ,m），2.42（3H,s），2.43（3H,s），3.41（2H,q,J=7Hz），6.45（1H,br t,J=7H z），7.25-7.53（7H,m） 18）５−メチル−Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド NMR（CDCl₃,δ）：2.42（3H,s），2.43（3H,s），2.96（6H,s），4.49（2H,d, J=6Hz），6.72（3H,d,J=7.5Hz），7.19-7.38（7H,m），7.55（2H,d,J=7.5Hz） 19）Ｎ−（２−クロロベンジル）−５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド NMR（CDCl₃,δ）：2.44（6H,s），4.69（2H,d,J=6Hz），6.95（1H,t,J=6Hz），7.22-7.53（11H,m） 20）Ｎ−シクロペンチル−５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド NMR（CDCl₃,δ）：1.42-1.50（2H,m），1.59-1.65（4H,m），1.95-2.05（2H,m ），2.44（3H,s），2.45（3H,s），4.37（1H,六重線,J=7.5Hz），6.40（1H,d,J= 7.5Hz），7.23-7.54（7H,m） 21）Ｎ−シクロプロピル−５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド NMR（CDCl₃,δ）：0.56-0.62（2H,m），0.79-0.86（2H,m），2.44（3H,s），2 .45（3H,s），2.82-2.89（1H,m），6.60（1H,s），7.25-7.55（7H,m） 22）Ｎ−（４−フルオロベンジル）−５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド NMR（CDCl₃,δ）：2.45（6H,s），4.57（2H,d,J=6Hz），6.80（1H,t,J=6Hz），6.99-7.05（2H,m），7.25-7.41（7H,m），7.53（2H,d,J=7.5Hz） 23）５−メチル−３−（４−メチルフェニル）−Ｎ−プロピルベンゾフラン−２ −カルボキサミド NMR（CDCl₃,δ）：0.84（3H,t,J=7Hz），1.55-1.63（2H,m），2.44（3H,s）， 2.45（3H,s），3.38（2H,q,J=7Hz），6.52（1H,br t,J=7Hz），7.24-7.55（7H,m ） 24）５−メチル−３−（４−メチルフェニル）−Ｎ−ペンチルベンゾフラン−２ −カルボキサミド NMR（CDCl₃,δ）：0.90（3H,t,J=7Hz），1.32（4H,br s），1.51-1.57（2H,m ），2.45（3H,s），2.46（3H,s），3.40（2H,q,J=7Hz），6.48（1H,t,J=7Hz）， 7.24-7.55（7H,m） 25）Ｎ−ヘキシル−５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２ −カルボキサミド NMR（CDCl₃,δ）：0.89（3H,t,J=7Hz），1.29（6H,br s），1.50-1.55（2H,m ），2.43（3H,s），2.44（3H,s），3.39（2H,q,J=6Hz），6.48（1H,t,J=6Hz）， 7.24-7.54（7H,m） 26）Ｎ−ブチル−５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２− カルボキサミド NMR（CDCl₃,δ）：0.93（3H,t,J=7Hz），1.36（2H,六重線,J=7Hz），1.49-1.5 8（2H,m），2.42（3H,s），2.43（3H,s），3.40（2H,q,J=6Hz），6.49（1H,t,J= 6Hz），7.23-7.53（7H,m） 27）Ｎ−（２−クロロベンジル）−３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−カルボキサミド NMR（CDCl₃,δ）：2.44（3H,s），4.72（2H,d,J=6Hz），7.07（1H,t,J=6Hz），7.22-7.62（11H,m） 28）５−メチル−３−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（２,２−ジメチルプロピル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド NMR（CDCl₃,δ）：0.90（9H,s），2.42（6H,s），3.20（2H,d,J=7Hz），6.47 （1H,br t,J=7Hz），7.23-7.51（7H,m） 29）３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−Ｎ−（２,２−ジメチルプロピル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド NMR（CDCl₃,δ）：0.97（9H,s），2.45（3H,s），3.24（2H,d,J=7Hz），6.65 （1H,br t,J=7Hz），7.28-7.60（7H,m） 30）３−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−ブチル−５−メチルベンゾフラン−２− カルボキサミド NMR（CDCl₃,δ）：0.96（3H,t,J=7Hz），1.40（2H,六重線,J=7Hz），1.55-1.6 5（2H,m），2.42（3H,s），3.42（2H,q,J=7Hz），6.62（1H,br t,=7Hz），7.29- 7.43（3H,m），7.57（4H,AB,J=8，7.5Hz）製造例３ブチルアミン（0.33ｇ）とトリエチルアミン（0.7ml）との塩化メチレン（10m l）溶液に、０℃で撹拌下、３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−ベンゾフランカルボニルクロリド（1.13ｇ）の塩化メチレン（10ml）溶液を滴下する。混合物を室温で30分間撹拌する。混合物を１Ｎ塩酸（20ml×２）および５％炭酸水素ナトリウム水溶液（20ml）で洗う。有機層を乾燥する。溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−ブチル−３−（４− クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−カルボキサミド（1.01ｇ）を得る。 NMR（CDCl₃,δ）：0.95（3H,t,J=7Hz），1.41（2H,m），1.59（2H,m），2.44 （3H,s），3.43（2H,q,J=7Hz），6.63（1H,t,J=7Hz），7.34（1H,d,J=2Hz），7. 37（1H,dd,J=2，8Hz），7.43（1H,d,J=8Hz），7.46 （2H,d,J=8Hz），7.60（2H,d,J=8Hz）製造例４製造例３と同様にして、次の化合物を得る。１）３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−へキシル−５−メチルベンゾフラン−２ −カルボキサミド NMR（CDCl₃,δ）：0.90（3H,t,J=7Hz），1.33（6H,m），1.60（2H,m），2.43 （3H,s），3.42（2H,q,J=7Hz），6.63（1H,t,J=7Hz），7.27（1H,dd,J=2，8Hz），7.34（1H,d,J=2Hz），7.42（1H,d,J=8Hz），7.45（2H,d,J=8Hz），7.60（2H,d ,J=8Hz）２）３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２,２,３,３,４,４,４−ヘプタフルオロブチル）−５−メチルベンゾフラン−２−カルボキサミド NMR（CDCl₃,δ）：2.44（3H,s），4.19（2H,dt,J=7，15Hz），6.87（1H,t,J=7 Hz），7.32（1H,dd,J=2，8Hz），7.37（1H,d,J=2Hz），7.46（1H,d,J=8Hz），7. 49（2H,d,J=8Hz），7.59（2H,d,J=8Hz）製造例５水素化アルミニウム（塩化アルミニウム（0.38ｇ）と水素化アルミニウムリチウム（0.32ｇ）とから調製）のテトラヒドロフラン（30ml）懸濁液に、０℃で撹拌下、Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）−３−（４−クロロフェニル）−５ −メチルベンゾフラン−２−カルボキサミド（3.1ｇ）を加え、混合物を２時間還流する。冷後、過剰の水素化アルミニウムを氷水で分解する。無機物を濾去し、ジエチルエーテルで洗う。合わせた濾液を水で洗い、乾燥する。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する。クロロホルムで溶出して、Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）−［３−（４ −クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イル］メチルアミン（1.7 ｇ）を得る。 NMR（CDCl₃,δ）：2.43（3H,s），3.70（2H,s），3.93（2H,s），5.05（2H,s ），6.87（2H,d,J=8Hz），7.13（2H,d,J=8Hz），7.34-7.42（12H,m）製造例６製造例５と同様にして、次の化合物を得る。１）Ｎ−（２−フルオロベンジル）−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イル］メチルアミン NMR（CDCl₃,δ）：2.43（6H,s），3.84（2H,s），4.00（2H,s），6.95-7.41（ 11H,m）２）Ｎ−ヘプチル−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン− ２−イル］メチルアミン NMR（CDCl₃,δ）：0.89（3H,t,J=7Hz），1.23（8H,br s），1.39-1.50（2H,m ），2.41（3H,s），2.42（3H,s），2.59（2H,t,J=7Hz），4.00（2H,s），7.08-7 .13（1H,m），7.30-7.41（6H,m）３）Ｎ−シクロブチル−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イル］メチルアミン NMR（CDCl₃,δ）：1.61-1.69（4H,m），2.03-2.10（2H,m），2.44（3H,s），2 .45（3H,s），3.22-3.32（1H,m），3.91（2H,s），7.08-7.12（1H,m），7.32-7. 41（6H,m）４）Ｎ−（４−メチルベンジル）−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イル］メチルアミン NMR（CDCl₃,δ）：2.33（3H,s），2.45（6H,s），3.74（2H,s），4.00（2H,s ），7.06-7.16（6H,m），7.24-7.40（5H,m）５）Ｎ−（４−クロロベンジル）−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イル］メチルアミン NMR（CDCl₃,δ）：2.45（6H,s），3.73（2H,s），3.99（2H,s），7.09-7.40（ 11H,m）６）Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）−［３−（４−クロロフェニル）−５ −メチルベンゾフラン−２−イル］メチルアミン NMR（CDCl₃,δ）：2.44（3H,s），2.94（6H,s），3.69（2H,s），3.94（2H,s ），6.65（2H,d,J=7.5Hz），7.07-7.13（3H,m），7.33-7.43（6H,m）７）Ｎ−ブチル−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２ −イル］メチルアミン NMR（CDCl₃,δ）：0.87（3H,t,J=7Hz），1.22-1.48（4H,m），2.43（3H,s）， 2.60（2H,t,J=7Hz），3.95 （2H,s），7.12（1H,dd,J=2，8Hz），7.32（1H,d,J=2Hz），7.37（1H,d,J=8Hz），7.45（4H,s）８）Ｎ−ヘキシル−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン− ２−イル］メチルアミン NMR（CDCl₃,δ）：0.86（3H,t,J=7Hz），1.25（6H,m），1.44（2H,m），2.42 （3H,s），2.57（2H,t,J=7Hz），3.95（2H,s），7.12（1H,dd,J=2，8Hz），7.31 （1H,d,J=2Hz），7.39（1H,d,J=8Hz），7.44（4H,s）９）Ｎ−（２,２,３,３,４,４,４−ヘプタフルオロブチル）−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イル］メチルアミン NMR（CDCl₃,δ）：1.83（1H,t,J=7Hz），2.43（3H,s），3.26（2H,dt,J=7，15 Hz），4.06（2H,d,J=7Hz），7.15（1H,dd,J=2，8Hz），7.33（1H,d,J=2Hz），7. 40（1H,d,J=8Hz），7.43（2H,d,J=8Hz），7.48（2H,d,J=8Hz） 10）Ｎ−（２−メチルプロピル）−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イル］メチルアミン NMR（CDCl₃,δ）：0.89（6H,d,J=7Hz），1.71（2H,七重線,J=7Hz），2.40（2H ,d,J=7Hz），2.45（3H,s），3.96（2H,s），7.12（1H,dd,J=7.5，1Hz），7.32-7 .40（2H,m），7.47（4H,s） 11）Ｎ−（２−メチルプロピル）−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イル］メチルアミン NMR（CDCl₃,δ）：0.88（6H,d,J=7Hz），1.71（1H,七重線,J=7Hz），2.40（2H ,d,J=7Hz），2.43（3H,s），2.44（3H,s），3.98（2H,s），7.10（1H,d,J=7.5Hz ），7.29-7.41（6H,m） 12）Ｎ−（２−チエニルメチル）−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イル］メチルアミン NMR（CDCl₃,δ）：2.44（6H,s），3.98（2H,s），4.02（2H,s），6.75-6.78（ 1H,m），6.87-6.90（1H,m），7.11（1H,d,J=7.5Hz），7.20（1H,d,J=5Hz），7.2 8（1H,d,J=7.5Hz），7.35-7.40（4H,m） 13）Ｎ−（３−クロロベンジル）−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イル］メチルアミン NMR（CDCl₃,δ）：2.46（3H,s），3.77（2H,s），3.96（2H,s），7.09-7.25（ 5H,m），7.35-7.47（6H,m） 14）Ｎ−（３−クロロベンジル）−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イル］メチルアミン NMR（CDCl₃,δ）：2.44（6H,s），3.22（2H,s），3.98（2H,s），7.07-7.39（ 11H,m） 15）Ｎ−（３−フルオロベンジル）−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イル］メチルアミン NMR（CDCl₃,δ）：2.44（6H,s），3.75（2H,s），3.99（2H,s），6.87-7.00（ 3H,m），7.10-7.29（4H,m），7.32-7.40（4H,m） 16）Ｎ−フェニル−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン− ２−イル］メチルアミン NMR（CDCl₃,δ）：2.42（3H,s），2.44（3H,s），4.48（2H,s），6.60-6.63（ 2H,m），6.69-6.75（1H,m），7.10-7.16（3H,m），7.29-7.40（6H,m） 17）Ｎ−（２−フェニルエチル）−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イル］メチルアミン NMR（CDCl₃,δ）：2.43（3H,s），2.44（3H,s），2.74-2.90（4H,m），4.00（ 2H,s），7.09-7.38（12H,m） 18）Ｎ−フルフリル−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン −２−イル］メチルアミン NMR（CDCl₃,δ）：2.44（6H,s），3.78（2H,s），3.99（2H,s），6.00-6.02（ 1H,m），6.75-6.78（1H,m），7.12（1H,d,J=7.5Hz），7.28-7.39（7H,m） 19）Ｎ−（３−メチルブチル）−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イル］メチルアミン NMR（CDCl₃,δ）：0.85（6H,d,J=7.5Hz），1.36（2H,q,J=7.5Hz），1.55-1.62 （1H,m），2.44（3H,s），2.61（2H,t,J=7.5Hz），3.97（2H,s），7.12（1H,d,J =7.5Hz），7.31-7.48（6H,m） 20）Ｎ−（３−メチルブチル）−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イル］メチルアミン NMR（CDCl₃,δ）：0.83（6H,d,J=7.5Hz），1.35（2H,q,J=7.5Hz），1.55-1.62 （1H,m），2.44（3H,s），2.45（3H,s），2.61（2H,t,J=7.5Hz），3.99（2H,s），7.10（1H,d,J=7.5Hz），7.30-7.41（6H,m） 21）Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イル］メチルアミン NMR（CDCl₃,δ）：2.43（6H,s），2.93（6H,s），3.69（2H,s），3.97（2H,s ），6.66（2H,d,J=8.5Hz），7.10（3H,d,J=8.5Hz），7.25-7.39（6H,m） 22）Ｎ−（２−クロロベンジル）−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イル］メチルアミン NMR（CDCl₃,δ）：2.45（6H,s），3.89（2H,s），4.00（2H,s），7.10-7.25（ 4H,m），7.29-7.40（7H,m） 23）Ｎ−シクロペンチル−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イル］メチルアミン NMR（CDCl₃,δ）：1.26-1.38（2H,m），1.46-1.51（2H,m），1.63-1.79（4H,m ），2.43（3H,s），2.44（3H,s），3.08（1H,五重線,J=7Hz），3.97（2H,s），7 .10（1H,d,J=7.5Hz），7.29-7.42（6H,m） 24）Ｎ−シクロプロピル−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イル］メチルアミン NMR（CDCl₃,δ）：0.36-0.40（4H,m），2.14-2.19（1H,m），2.42（3H,s），2 .44（3H,s），4.04（2H,s），7.10（1H,d,J=7.5Hz），7.29-7.43（6H,m） 25）Ｎ−（４−フルオロベンジル）−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イル］メチルアミン NMR（CDCl₃,δ）：2.45（6H,s），3.71（2H,s），3.99（2H,s），6.90-6.95（ 2H,m），7.10-7.19（4H,m），7.29-7.39（5H,m） 26）Ｎ−プロピル−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン− ２−イル］メチルアミン NMR（CDCl₃,δ）：0.88（3H,t,J=7.5Hz），1.48（2H,六重線,J=7.5Hz），2.43 （3H,s），2.44（3H,s），2.59（2H,t,J=7.5Hz），3.99（2H,s），7.10（1H,d,J =7.5Hz），7.29-7.40（6H,m） 27）Ｎ−ペンチル−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン− ２−イル］メチルアミン NMR（CDCl₃,δ）：0.87（3H,t,J=7Hz），1.22-1.29（4H,m），1.45（2H,五重線,J=7Hz），2.43（3H,s），2.44（3H,s），2.59（2H,t,J=7Hz），3.99（2H,s），7.10（1H,d,J=7.5Hz），7.29-7.40（6H,m） 28）Ｎ−ヘキシル−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン− ２−イル］メチルアミン NMR（CDCl₃,δ）：0.86（3H,t,J=7Hz），1.23（6H,br s），1.40-1.47（2H,m ），2.44（3H,s），2.45（3H，s），2.59（2H,t,J=7.5Hz），3.99（2H,s），7.1 0（1H,d,J=7.5Hz），7.27-7.40（6H,m） 29）Ｎ−ブチル−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２ −イル］メチルアミン NMR（CDCl₃,δ）：0.87（3H,t,J=7Hz），1.26-1.35（2H,m），1.38-1.47（2H, m），2.33（3H,s），2.34（3H,s），2.61（2H,t,J=7Hz），3.97（2H,s），7.11 （1H,d,J=7.5Hz），7.28-7.41（6H,m） 30）Ｎ−（２−クロロベンジル）−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イル］メチルアミン NMR（CDCl₃,δ）：2.43（3H,s），3.90（2H,s），3.97（2H,s），7.11-7.38（ 7H,m），7.43（4H,s） 31）Ｎ−（２,２−ジメチルプロピル）−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イル］メチルアミン NMR（CDCl₃,δ）：0.88（9H,s），2.33（2H,s），2.44（6H,s），3.97（2H,s ），7.10（1H,dd,J=7.5，1Hz），7.29-7.44（6H,m） 32）Ｎ−（２,２−ジメチルプロピル）−［３−（４−クロロフェニル）−５− メチルベンゾフラン−２−イル］メチルアミン NMR（CDCl₃,δ）：0.89（9H,s），2.33（2H,s），2.45（3H,s），3.96（2H,s ），7.12（1H,dd,J=7.5，1Hz），7.32-7.51（6H,m） 33）Ｎ−ブチル−［３−（４−ブロモフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２ −イル］メチルアミン NMR（CDCl₃,δ）：0.89（3H,t,J=7Hz），1.31（2H,六重線,J=7Hz），1.45（2H ,五重線,J=7Hz），2.46（3H,s），2.60（2H,t,J=7Hz），3.56（2H,s），7.12（1 H,dd,J=8，1Hz），7.30-7.39（2H,m），7.50（4H,AB,J=8，8Hz）製造例７トリフルオロ酢酸エチル（3.035ｇ）のジエチルエーテル（４ml）溶液に、０ ℃で撹拌下、２−（メチルチオ）エチルアミン（1.948ｇ）のジエチルエーテル（１ml）溶液を滴下する。反応混合物を室温で19時間撹拌する。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、水で洗い、乾燥する。溶媒を蒸発させて、２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−（２−メチルチオエチル）アセトアミド（3.99ｇ）を得る。 IR（ニート）：1700cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：2.15（3H,s），2.71（2H,t,J=7Hz），3.59（2H,q,J=7Hz）製造例８製造例７と同様にして、次の化合物を得る。１）２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミド IR（ニート）：1700cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：3.40（3H,s），3.50-3.58（4H,m）２）２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド NMR（CDCl₃,δ）：0.29（2H,q,J=7.5Hz），0.60（2H,q,J=7.5Hz），0.96-1.05 （1H,m），3.23（2H,t,J=7.5Hz）製造例９ 60％水素化ナトリウム（353mg）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ml）懸濁液に、室温で撹拌下、２,２,２−トリフロオロアセトアミド（1.0ｇ）のＮ,Ｎ− ジメチルホルムアミド（10ml）溶液を滴下する。反応混合物を室温で1.5時間撹拌する。これに、室温で、４−ブロモ−１−ブテン（1.25ｇ）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ml）溶液を滴下する。反応混合物を室温で5.5時間撹拌する。溶媒を蒸発させて除去する。残留物を酢酸エチルにとり、１Ｎ塩酸、希炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗い、乾燥する。溶媒を蒸発させ、得られた油状物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製する。酢酸エチルとｎ −ヘキサンとの（１：１０）混合物で溶出して、Ｎ−（３−ブテニル）−２,２, ２−トリフルオロアセトアミド（265mg）を得る。 NMR（CDCl₃,δ）：2.35（2H,q,J=7.5Hz），3.46（2H,q,J=7.5Hz），5.11-5.18 （2H,m），5.68-5.83（1H,m）製造例10 製造例９と同様にして、次の化合物を得る。Ｎ−［（Ｅ）−２−ブテニル］−２,２,２−トリフルオロアセトアミド NMR（CDCl₃,δ）：1.73（3H,dd,J=7，1Hz），3.92（2H,t,J=7Hz），5.42-5.53 （1H,m），5.69-5.79（1H,m）製造例11 60％水素化ナトリウム（85mg）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ml）懸濁液に、室温で撹拌下、２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−（２−メチルチオエチル）アセトアミド（377mg）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（2.5ml）溶液を滴下する。反応混合物を室温で1.5時間撹拌する。これに、室温で、２−クロロメチル −３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン（650mg）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ml）溶液を滴下する。反応混合物を室温で１時間撹拌する。溶媒を蒸発させて除去する。残留物を酢酸エチルにとり、１Ｎ塩酸、希炭酸水素ナトリウム水溶液、水および食塩水で洗い、乾燥する。溶媒を蒸発させ、得られた油状物をシリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィーにより精製する。酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：20）混合物で溶出して、Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−（２−メチルチオエチル）アセトアミド（688mg）を得る。 NMR（CDCl₃,δ）：1.91および2.00（計3H,sおよびs），2.41-2.56（2H,m），2 .44（3H,s），3.42-3.60（2H,m），4.87および4.90（計2H,sおよびs），7.19（1 H,t,J=7.5Hz），7.30-7.52（6H,m）製造例12 製造例11と同様にして、次の化合物を得る。１）２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ−（２−メチルチオエチル）アセトアミド NMR（CDCl₃,δ）：1.87および1.92（計3H,sおよびs），2.38-2.49（2H,m），2 .46（6H,s），3.40-3.52（2H,m），4.88および4.93（計2H,sおよびs），7.14-7. 19（1H,m），7.35（3H,s），7.36-7.40（3H,m）２）２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−［５−メチル −３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］アセトアミド NMR（CDCl₃,δ）：2.45（6H,s），3.11および3.16（計3H,sおよびs），3.38-3 .59（4H,m），4.42および4.50（計2H,sおよびs），7.14（1H,t,J=7.5Hz），7.29 -7.42（6H,m）３）Ｎ−（３−ブテニル）−Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−２,２,２−トリフルオロアセトアミド NMR（CDCl₃,δ）：2.03-2.26（2H,m），2.44（3H,s），3.30-3.45（2H,m），4 .78および4.88（計2H,sおよびs），4.84-5.04（2H,m），5.43-5.64（1H,m），7. 18（1H,t,J=7.5Hz），7.29-7.52（6H,m）４）Ｎ−（３−ブテニル）−２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−［５−メチル−３− （４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］アセトアミド NMR（CDCl₃,δ）：2.00-2.18（2H,m），2.43（3H,s），2.44（3H,s），3.27-3 .38（2H,m），4.79および4.90（計2H,sおよびs），4.81-4.99（2H,m），5.40-5. 57（1H,m），7.16（1H,t,J=7.5Hz），7.30-7.40（6H,m）５）Ｎ−［３−（クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミド NMR（CDCl₃,δ）：2.45（3H,s），3.15および3.20（計3H,sおよびs），3.41-3 .67（4H,m），4.93および5.00（計2H,sおよびs），7.17（1H,t,J=7.5Hz），7.30 -7.41（3H,m），7.48（3H,s）製造例13 Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−（２−メチルチオエチル）アセトアミド（674mg）のエタノール（10ml）溶液に、室温で撹拌下、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（2.3ml）を加える。反応混合物を２時間還流する。冷後、エタノールを蒸発させて除去する。残留物を酢酸エチルにとり、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で洗い、乾燥する。溶媒を蒸発させて油状物を得て、これをシリカゲルを用いてのフラッシュクロマトグラフィーにより精製する。酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：６）混合物で溶出して、Ｎ−（２−メチルチオエチル）−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イル］メチルアミン（440mg）を得る。 NMR（CDCl₃,δ）：2.05（3H,s），2.43（3H,s），2.63（2H,t,J=7Hz），2.72 （2H,t,J=7Hz），3.99（2H,s），7.12（1H,dd,J=7.5，1Hz），7.30-7.40（2H,m ），7.47（4H,s）製造例14 製造例13と同様にして、次の化合物を得る。１）Ｎ−（２−メチルチオエチル）−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イル］メチルアミン NMR（CDCl₃,δ）：2.05（3H,s），2.43（3H,s），2.44（3H,s），2.62（2H,t, J=7Hz），2.71（2H,t,J=7Hz），4.03（2H,s），7.11（1H,d,J=7.5Hz）， 7.29-7.41（6H,m）２）Ｎ−（２−メトキシエチル）−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イル］メチルアミン NMR（CDCl₃,δ）：2.42（3H,s），2.44（3H,s），2.80（2H,t,J=7Hz），3.33 （3H,s），3.47（2H,t,J=7Hz），4.01（2H,s），7.09（1H,d,J=7.5Hz），7.28-7 .40（6H,m）３）Ｎ−（３−ブテニル）−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イル］メチルアミン NMR（CDCl₃,δ）：2.23（2H,q,J=7Hz），2.45（3H,s），2.69（2H,t,J=7Hz），3.96（2H,s），5.00-5.08（2H,m），5.67-5.81（1H,m），7.12（1H,dd,J=8，1 Hz），7.31（1H,s），7.38（1H,d,J=8Hz），7.47（4H,s）４）Ｎ−（３−ブテニル）−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イル］メチルアミン NMR（CDCl₃,δ）：2.22（2H,q,J=7.5Hz），2.42（3H,s），2.43（3H,s），2.6 8（2H,t,J=7.5Hz），4.00（2H,s），4.99-5.08（2H,m），5.66-5.80（1H,m），7 .10（1H,dd,J=7.5，1Hz），7.29-7.40（6H,m）５）Ｎ−（２−メトキシエチル）−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イル］メチルアミン NMR（CDCl₃,δ）：2.44（3H,s），2.79（2H,t,J=7Hz），3.33（3H,s），3.49 （2H,t,J=7Hz），3.99（2H,s），7.12（1H,dd,J=7.5，1Hz），7.30（1H,d,J=1Hz ），7.38（1H,d,J=7.5Hz），7.46（4H,s）製造例15 ２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド（559m g）の１,３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（２ml）溶液に、撹拌下、水酸化ナトリウム（250mg）、無水炭酸カリウム（425mg）および沃化ナトリウム（230m g）を加える。この混合物に、０℃で、２−クロロメチル−３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン（890mg）の１,３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（４ml）溶液を加え、混合物を室温で２時間撹拌する。これに、24％水酸化ナトリウム水溶液（0.55ml）を加え、８時間撹拌する。反応混合物に水（15 ml）を加え、酢酸エチル（20ml）で抽出する。有機層を水（15ml）で３回および食塩水（15ml）で洗い、乾燥する。溶媒を蒸発させ、残留物をメタノール（５ml ）に溶解させる。この溶液に、10％塩化水素メタノール溶液（４ml）を加える。メタノールを蒸発させて、残留物を得る。ジエチルエーテルからの再結晶により、Ｎ−シクロプロピルメチル−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イル］メチルアミン塩酸塩（800mg）を得る。 NMR（CD₃OD,δ）：0.37（2H,q,J=7Hz），0.67（2H,q,J=7Hz），1.00-1.10（1H ,m），2.45（3H,s），2.95（2H,d,J=7Hz），4.50（2H,s），7.28（1H,dd,J=8，1 Hz），7.40（1H,s），7.49-7.60（5H,m）製造例16 製造例15と同様にして、次の化合物を得る。１）Ｎ−シクロプロピルメチル−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イル］メチルアミン塩酸塩 NMR（CD₃OD,δ）：0.35（2H,q,J=7Hz），0.66（2H,q,J=7Hz），0.99-1.06（1H ,m），2.44（6H,s），2.94（2H,d,J=7.5Hz），4.49（2H,s），7.26（1H,dd,J=7. 5，1Hz），7.37-7.50（6H,m）２）Ｎ−［（Ｅ）−２−ブテニル］−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イル］メチルアミン塩酸塩 NMR（CD₃OD,δ）：1.69（3H,d,J=7Hz），2.44（3H,s），3.59（2H,d,J=7Hz），4.43（2H,s），5.43-5.52（1H,m），5.79-5.91（1H,m），7.29（1H,d,J=7Hz），7.42（1H,s），7.49-7.60（5H,m）３）Ｎ−［（Ｅ）−２−ブテニル］−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イル］メチルアミン塩酸塩 NMR（CD₃OD,δ）：1.66（3H,d,J=7Hz），2.46（6H,s），3.53（2H,d,J=7Hz），4.42（2H,s），5.40-5.52（1H,m），5.73-5.84（1H,m），7.27（1H,d,J=7Hz），7.38-7.50（6H,m）製造例17 ｐ−クレソール（25.0ｇ）のｏ−ジクロロベンゼン（100ml）溶液に、40℃で撹拌下に、塩化アルミニウム（46.2ｇ）を少量ずつに分割して加える。添加後、混合物に同温度で塩化ｐ−クロロベンゾイル（40.5ｇ）を滴下し、混合物を135 ℃で２時間加熱する。冷後、反応混合物を氷水（100ml）中に注ぎ、有機層を分離する。有機層を水および食塩水で洗い、乾燥する。溶媒を蒸発させて、４’− クロロ−２−ヒドロキシ−５−メチルベンゾフェノン（57.6ｇ）を得る。 IR（ヌジョール）：1638，1615，1595，1340，1250，1220，1090cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：2.25（3H,s），6.97（1H,dd,J=8.9，1.2Hz），7.30（1H,s ），7.33（1H,d,J=8.9Hz），7.47（2H,d,J=8.6Hz），7.62（2H,d,J=8.6Hz）製造例18 ４’−クロロ−２−ヒドロキシ−５−メチルベンゾフェノン（57.6ｇ）のテトラヒドロフラン（256ml）溶液に、撹拌下、沃化ナトリウム（17.3ｇ）、28％ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（58.85ｇ）およびクロロメチル酢酸メチル（37.6ｇ）を加え、混合物を２時間還流する。50℃まで冷却後、そこへ、28％ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（53.5ｇ）を滴下し、混合物を１時間還流する。この混合物に、水およびジクロロメタンを加え、有機層を分離する。有機層を水および食塩水で洗い、蒸発させて、残留物を得る。メタノール−水の混合物から再結晶して、３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸メチル（42.9ｇ）を得る。 IR（ヌジョール）：1715，1580，1290cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：2.44（3H,s），3.89（3H,s），7.26（1H,s），7.25-7.35（ 2H,m），7.40-7.60（4H,m）製造例19 ３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸メチル（16.0ｇ）のテトラヒドロフラン（80ml）溶液に、45℃より低い温度で撹拌下に、水素化硼素ナトリウム（4.03ｇ）を加える。これに、45℃で、メタノール（ 16ml）を加え、混合物を同温度で１時間撹拌する。溶媒を蒸発させ、残留物にジクロロメタン、水および17.5％塩酸を加える。分離した有機層を水および食塩水で洗い、乾燥し、溶媒を蒸発させて、３−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−５−メチルベンゾフラン（14.5ｇ）を得る。 IR（ヌジョール）：3150，1280，1185，1020，990cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：2.44（3H,s），4.77（2H,s），7.16（1H,dd,J=8.5，1.5Hz ），7.37（1H,s），7.40（1H, d,J=8.5Hz），7.48（4H,s）製造例20 ベンジルアミン（9.27ｇ）とトリエチルアミン（9.63ｇ）とのジクロロメタン（46.4ml）溶液に、15℃〜25℃で撹拌下、トリフルオロ酢酸無水物（20.0ｇ）を滴下する。添加後、溶媒を蒸発させ、残留物をジクロロメタンに溶解させる。溶液を水で洗い、溶媒を蒸発させて、Ｎ−ベンジルトリフルオロアセトアミド（16 .3ｇ）を得る。 IR（ヌジョール）：3280，3090，1690，1550，1160cm^-1 NMR（CDCl₃,δ）：4.50（1H,s），4.53（1H,s），6.69（1H,br s），7.25-7.4 5（5H,m）製造例21 １）３−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシメチル−５−メチルベンゾフラン（4.53ｇ）のジクロロメタン（23ml）溶液に、20℃〜30℃で撹拌下、塩化チオニル（1.98ｇ）を加え、混合物を同温度で30分間撹拌する。溶媒を蒸発させ、残留物にトルエンを加え、さらに溶媒を蒸発させて、２−クロロメチル−３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフランを得る。２）Ｎ−ベンジルトリフルオロアセトアミド（3.72ｇ）の１,３−ジメチル−２ −イミダゾリジノン（23ml）溶液に、撹拌下、水酸化ナトリウム（1.33ｇ）、炭酸カリウム（2.30ｇ）および沃化ナトリウム（1.15ｇ）を加える。この撹拌混合物に、30℃で、上で得た２−クロロメチル−３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフランの１,３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（23ml）溶液を滴下する。混合物を同温度で１時間撹拌して、Ｎ−ベンジル−Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］トリフルオロアセトアミドを含有する反応混合物を得る。この反応混合物に、水酸化ナトリウム（2.79ｇ）を加え、混合物を20℃〜30 ℃で４時間撹拌する。水を加えたのち、混合物を酢酸エチルで抽出する。有機層を食塩水で洗い、溶媒を蒸発させて、Ｎ−ベンジル−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イル］メチルアミンを得る。Ｎ−ベンジル −［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イル］メチルアミンのトルエン（23ml）溶液に、30℃より低温で撹拌下、２Ｎ塩酸（23ml）を滴下し、混合物を25℃で30分間撹拌する。沈殿を集めて、Ｎ−ベンジル−［３− （４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イル］メチルアミン塩酸塩（5.64ｇ）を得る。 IR（ヌジョール）：2800-2300，1570，1190，1085cm^-1 NMR（DMSO-d₆,δ）：2.41（3H,s），4.23（2H,s），4.31（2H,s），7.28（1H, d,J=8.5Hz），7.35-7.45（4H,m），7.55-7.65（7H,m），10.23（1H,br s）製造例22 ３−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシメチル−５−メチルベンゾフラン（1.00ｇ）のジクロロメタン（５ml）溶液に、室温で撹拌下、塩化チオニル（0.44ｇ）を滴下し、混合物を同温度で30分間撹拌する。溶媒を蒸発させ、残留物にトルエンを加え、溶媒をさらに蒸発させて、２−クロロメチル−３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフランを含有する残留物を得る。この残留物にベンジルアミン（10ml）を加え、混合物を１時間撹拌する。トルエンを加えたのち、混合物に35％塩酸を加える。沈殿を集めて、Ｎ−ベンジル−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イル］メチルアミン塩酸塩（1.11ｇ）を得る。この化合物のスペクトルデータは、製造例21で得た化合物のそれと一致する。実施例１５−アミノ−６−メチルチオキノリン（0.15ｇ）のジオキサン（10ml）溶液に、室温で、クロロ蟻酸トリクロロメチル（0.06ml）を加え、混合物を一夜還流下に加熱する。この混合物に、室温で、Ｎ−ベンジル−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イル］メチルアミン（0.29ｇ）のジオキサン（５ml）溶液を滴下し、混合物を同温度で３時間撹拌する。混合物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１ml）を加え、混合物を室温で１時間撹拌する。溶媒を蒸発させ、残留物を水（15ml）中に注ぎ、クロロホルム（15ml）で抽出する。抽出液を水で洗い、乾燥する。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付す。クロロホルムで溶出し、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合物から再結晶して、Ｎ−ベンジル−Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−（６−メチルチオキノリン−５−イル）尿素（0.19ｇ）を得る。 mp：140℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.47（3H,s），2.48（3H,s），4.59（2H,s），4.84（2H,s ），6.95（1H,s），7.12-7.49（13H,m），7.68（1H,d,J=9Hz），7.99（1H,d,J=9 Hz），8.12（1H,dd,J=2，9Hz），8.85（1H,dd,J=2，5Hz）実施例２実施例１と同様にして、次の化合物を得る。１）Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−（６−メチルチオキノリン−５−イル）−Ｎ−ペンチル尿素 mp：175−176.5℃ NMR（CDCl₃,δ）：0.84（3H,t,J=7Hz），1.22-1.37（4H,m），1.62（2H,m）， 2.45（3H,s），2.47（3H,s），3.39（2H,t,J=7Hz），4.88（2H,s），6.83（1H,s ），7.20（1H,dd,J=2，8Hz），7.33-7.42（3H,m），7.46（4H,s），7.68（1H,d, J=9Hz），7.98（1H,d,J=9Hz），8.15（1H,dd,J=2，9Hz），8.84（1H,dd,J=2，4H z）２）Ｎ−ベンジル−Ｎ−［［３−（４−クロロフェニル） −５−メチルベンゾフラン−２−イル］メチル］−Ｎ’−（２,４−ジメチルチオ−６−メチル−３−ピリジル）尿素 mp：177℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.41（3H,s），2.44（3H,s），2.48（3H,s），2.51（3H,s) ，4.50（2H,s），4.72（2H,s），6.28（1H,s），6.65（1H,s），7.07-7.45（12H ,m）３）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−（４−メトキシベンジル）尿素 mp：151℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.40（3H,s），2.43（3H,s），2.49（3H,s），2.51（3H,s ），3.77（3H,s），4.41（2H,s），4.68（2H,s），6.31（1H,s），6.66（1H,s），6.75（2H,d,J=8Hz），6.97（2H,d,J=8Hz），7.17（1H,dd,J=2，8Hz），7.31（ 1H,d,J=2Hz），7.36（2H,d,J=8Hz），7.40（1H,d,J=8Hz），7.45（2H,d,J=8Hz）４）Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ’−（６−メチルチオキノリン−５ −イル）尿素 mp：164℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.46（6H,s），3.79（3H,s），4.50（2H,s），4.82（2H,s ），6.80（2H,d,J=8Hz），7.12（3H,t,J=8Hz），7.22（1H,dd,J=2，8Hz），7.35 （1H,d,J=2Hz），7.37（1H,d,J=8Hz），7.40（2H,d,J=8Hz），7.46（2H,d,J=8Hz ），7.67（1H,d,J=8Hz），8.00（1H,d,J=8Hz），8.12（1H,d,J=8Hz），8.84（1H ,dd,J=2，4Hz）５）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−ペンチル尿素 mp：157−158℃ NMR（CDCl₃,δ）：0.82（3H,t,J=7Hz），1.20（4H,m），1.53（2H,m），2.39 （3H,s），2.43（3H,s），2.49（3H,s），2.50（3H,s），3.27（2H,t,J=7Hz）， 4.80（2H,s），6.03（1H,s），6.65（1H,s），7.15（1H,dd,J=2，8Hz），7.32（ 1H,d,J=2Hz），7.42（1H,d,J=8Hz），7.46（4H,s）６）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−（２−フルオロベンジル）尿素 mp：170℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.38（3H,s），2.43（3H,s），2.48（3H,s），2.49（3H,s ），4.64（2H,s），4.78（2H,s），6.23（1H,s），6.64（1H,s），6.96-7.07（2 H,m），7.15-7.43（9H,m）７）Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−Ｎ’−（６−メチルチオキノリン−５ −イル）尿素 mp：177℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.43（3H,s），2.45（3H,s），4.72（2H,s），4.89（2H,s ），6.92（1H,s），7.06（2H,t,J=7Hz），7.17-7.45（10H,m），7.66（1H,d,J=8 Hz），7.98（1H,d,J=8Hz），8.12（1H,d,J=8Hz），8.83（1H,dd,J=2，4Hz）８）Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）−Ｎ−［３−（４−クロロフェニル） −５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−（６−メチルチオキノリン−５−イル）尿素 mp：181℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.45（3H,s），2.46（3H,s），4.50（2H,s），4.82（2H,s ），5.05（2H,s），6.87（2H,d,J=8Hz），7.02（3H,t,J=8Hz），7.20（1H,dd,J= 2，8Hz），7.34-7.47（12H,m），7.68（1H,d,J=8Hz），7.99（1H,d,J=8Hz），8. 12（1H,d,J=8Hz），8.85（1H,dd,J=2，4Hz）９）Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）−Ｎ’−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−５ −メチルベンゾフラン−２−イルメチル］尿素 mp：145℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.40（3H,s），2.43（3H,s），2.49（3H,s），2.51（3H,s ），4.42（2H,s），4.70（2H,s），5.02（2H,s），6.32（1H,s），6.66（1H,s），6.83（2H,d,J=8Hz），6.97（2H,d,J=8Hz），7.17（1H,dd,J=2，8Hz），7.31（ 1H,d,J=2Hz），7.33-7.45（10H,m） 10）Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ−シクロブチル−Ｎ’−（６−メチルチオキノリン−５−イル）尿素 mp：184−185℃ NMR（CDCl₃,δ）：1.68（2H,m），2.18（4H,m），2.45（6H,s），4.42（1H,m ），4.92（2H,s），6.69（1H,s），7.18（1H,dd,J=2，8Hz），7.33（1H,d,J=2Hz ），7.35-7.41（2H,m），7.45（4H,s），7.68（1H,d,J=9Hz），8.01（1H,dd,J=2 ，9Hz），8.19（1H,dd,J=2，9Hz），8.83（1H,dd,J=2，4Hz） 11）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−シクロブチル尿素 mp：174−175℃ NMR（CDCl₃,δ）：1.58（2H,m），2.10（4H,m），2.38（3H,s），2.43（3H,s ），2.48（3H,s），2.49（3H,s），4.29（1H,m），4.86（2H,s），5.93（1H,s），6.64（1H,s），7.13（1H,dd,J=2，8Hz），7.32（1H,d,J=2Hz），7.40（1H,d,J =8Hz），7.47（4H,s） 12）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−シクロヘプチル尿素 mp：177−178℃ NMR（CDCl₃,δ）：1.27-1.53（10H,m），1.78（2H,m），2.38（3H,s），2.43 （3H,s），2.48（3H,s），2.49（3H,s），4.05（1H,m），4.74（2H,s），6.39（ 1H,s），6.64（1H,s），7.16（1H,dd,J=2，8Hz），7.31（1H,d,J=2Hz），7.42（ 2H,d,J=8Hz），7.45（1H,d,J=8Hz），7.50（2H,d,J=8Hz） 13）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−シクロヘキシル尿素 mp：205−207℃ NMR（CDCl₃,δ）：0.87（2H,m），1.04-1.28（4H,m），1.52-1.75（4H,m），2 .39（3H,s），2.44（3H,s），2.49（6H,s），4.02（1H,m），4.74（2H,s），6.3 8 （1H,s），6.64（1H,s），7.15（1H,dd,J=2，8Hz），7.31（1H,d,J=2Hz），7.42 （2H,d,J=8Hz），7.44（1H,d,J=8Hz），7.50（2H,d,J=8Hz） 14）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−シクロペンチル尿素 mp：185℃ NMR（CDCl₃,δ）：1.46（6H,br s），1.84（2H,m），2.38（3H,s），2.43（3H ,s），2.48（3H,s），2.49（3H,s），4.43（1H,m），4.75（2H,s），6.30（1H,s ），6.64（1H,s），7.14（1H,dd,J=2，8Hz），7.30（1H,d,J=2Hz），7.42（1H,d ,J=8Hz），7.42（2H,d,J=8Hz），7.48（2H,d,J=8Hz） 15）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−シクロプロピル尿素 mp：137℃ NMR（CDCl₃,δ）：0.81（2H,m），0.92（2H,m），2.40（3H,s），2.43（3H,s ），2.49（3H,s），2.51（3H,s），2.66（1H,m），4.84（2H,s），6.59（1H,s），6.65（1H,s），7.12（1H,dd,J=2，8Hz），7.32（1H,d,J=2Hz），7.39（1H,d,J =8Hz），7.45（2H,d,J=8Hz），7.52（2H,d,J=8Hz） 16）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−プロピル尿素 mp：212−212.5℃ NMR（CDCl₃,δ）：0.82（3H,t,J=7Hz），1.55（2H,m），2.40（3H,s），2.44 （3H,s），2.49（3H,s），2.50（3H,s），3.27（2H,t,J=7Hz），4.80（2H,s）， 6.04（1H,s），6.65（1H,s），7.15（1H,dd,J=2，8Hz），7.32（1H,d,J=2Hz）， 7.42（1H,d,J=8Hz），7.46（4H,s） 17）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−ヘキシル尿素 mp：136℃ NMR（CDCl₃,δ）：0.84（3H,t,J=7Hz），1.20（6H,m），1.52（2H,m），2.38 （3H,s），2.43（3H,s），2.47（3H,s），2.49（3H,s），3.27（2H,t,J=7Hz）， 4.80（2H,s），6.04（1H,s），6.65（1H,s），7.16（1H,dd,J=2，8Hz），7.32（ 1H,d,J=2Hz），7.42（1H,d,J=8Hz），7.46（4H,s） 18）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−ブチル−Ｎ’−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン− ２−イルメチル］尿素 mp：177℃ NMR（CDCl₃,δ）：0.82（3H,t,J=7Hz），1.24（2H,m），1.52（2H,m），2.39 （3H,s），2.43（3H,s），2.49（3H,s），2.50（3H,s），3.30（2H,t,J=7Hz）， 4.80（2H,s），6.04（1H,s），6.65（1H,s），7.16（1H,dd,J=2，8Hz），7.32（ 1H,d,J=2Hz），7.43（1H,d,J=8Hz），7.46（4H,s） 19）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−ヘプチル尿素 mp：133℃ NMR（CDCl₃,δ）：0.84（3H,t,J=7Hz），1.18（8H,m），1.52（2H,m），2.38 （3H,s），2.43（3H,s），2.49（3H,s），2.50（3H,s），3.37（2H,t,J=7Hz）， 4.81（2H,s），6.04（1H,s），6.66（1H,s），7.16（1H,dd,J=2，8Hz），7.32（ 1H,d,J=2Hz），7.42（1H,d,J=8Hz），7.46（4H,s） 20）Ｎ−（２−フルオロベンジル）−Ｎ−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−（６−メチルチオキノリン−５ −イル）尿素 mp：159.5−161℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.40（3H,s），2.43（3H,s），2.45（3H,s），4.74（2H,s ），4.90（2H,s），6.91（1H,s），6.98-7.08（2H,m），7.16-7.45（10H,m），7 .68（1H,d,J=9Hz），8.00（1H,d,J=10Hz），8.11（1H,d,J=10Hz），8.85（1H,dd ,J=5，1Hz） MASS（m/z）：576（M⁺+1） 21）Ｎ−ベンジル−Ｎ−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−（６−メチルチオキノリン−５−イル）尿素 mp：151−153℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.43（3H,s），2.45（3H,s），2.46（3H,s），4.57（2H,s ），4.85（2H,s），7.00（1H,s），7.10-7.47（13H,m），7.68（1H,d,J=9Hz）， 8.00（1H,d,J=9Hz），8.15（1H,d,J=9Hz），8.85（1H,dd,J=5，1Hz） MASS（m/z）：558（M⁺+1） 22）Ｎ−ヘプチル−Ｎ−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−（６−メチルチオキノリン−５−イル）尿素 mp：164−166℃ NMR（CDCl₃,δ）：0.87（3H,t,J=7Hz），1.20（8H,br s），1.50-1.60（2H,m ），2.42（3H,s），2.45（6H,s），3.38（2H,t,J=7Hz），4.90（2H,s），6.90（ 1H,s），7.15-7.20（1H,m），7.30-7.46（7H,m），7.70（1H,d,J=9Hz），7.99（ 1H,d,J=9Hz），8.17 （1H,d,J=9Hz），8.84（1H,dd,J=5，1Hz） MASS（m/z）：566（M⁺+1） 23）Ｎ−シクロブチル−Ｎ−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−（６−メチルチオキノリン−５−イル）尿素 mp：174−175℃ NMR（CDCl₃,δ）：1.58-1.66（2H,m），2.04-2.20（4H,m），2.40（3H,s），2 .44（6H,s），4.39-4.48（1H,m），4.96（2H,s），6.78（1H,s），7.14-7.43（8 H,m），7.68（1H,d,J=9.5Hz），7.98（1H,d,J=9.5Hz），8.18（1H,d,J=9Hz），8 .84（1H,dd,J=5，1Hz） MASS（m/z）：522（M⁺+1） 24）Ｎ−ベンジル−Ｎ’−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン −３−イル］−Ｎ−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン− ２−イルメチル］尿素 mp：147−148℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.40（3H,s），2.43（6H,s），2.49（3H,s），2.50（3H,s ），4.47（2H,s），4.70（2H,s），6.38（1H,s），6.67（1H,s），7.04-7.45（1 2H,m） MASS（m/z）：568（M⁺+1） 25）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−ヘプチル−Ｎ’−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］尿素 mp：131−132℃ NMR（CDCl₃,δ）：0.83（3H,t,J=7Hz），1.14（8H,br s），1.40-1.53（2H,m ），2.42（3H,s），2.45（3H,s），2.46（3H,s），2.57（6H,s），3.28（2H,t,J =7Hz），4.80（2H,s），6.19（1H,s），6.69（1H,s），7.15（1H,dd,J=9，2Hz），7.30-7.43（6H,m） MASS（m/z）：576（M⁺+1） 26）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−（２−フルオロベンジル）−Ｎ’−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］尿素 mp：150−153℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.39（3H,s），2.41（3H,s），2.43（3H,s），2.50（6H,s ），4.67（2H,s），4.69（2H,s），6.28（1H,s），6.65（1H,s），6.95-7.43（1 1H,m） MASS（m/z）：586（M⁺+1） 27）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−シクロブチル−Ｎ’−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル）尿素 mp：184−187℃ NMR（CDCl₃,δ）：1.46-1.53（2H,m），1.94-2.10（4H,m），2.39（3H,s），2 .42（6H,s），2.49（3H,s），2.50（3H,s），4.32（1H,五重線,J=8Hz），4.88（ 2H,s），6.07（1H,s），6.65（1H,s），7.13（1H,dd,J=9，2Hz），7.30-7.42（6 H,m） MASS（m/z）：532（M⁺+1） 28）Ｎ−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ−（４−メチルベンジル）−Ｎ’−（６−メチルチオキノリン−５− イル）尿素 mp：159−160℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.33（3H,s），2.43（3H,s），2.45（3H,s），2.46（3H,s ），4.52（2H,s），4.83（2H,s），6.99-7.10（5H,m），7.17-7.22（1H,m），7. 30-7.48（7H,m），7.69（1H,d,J=9.5Hz），7.99（1H,d,J=9.5Hz），8.11（1H,d, J=9.5Hz），8.85（1H,dd,J=5，2Hz） MASS（m/z）：572（M⁺+1） 29）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−（４−メチルベンジル）尿素 mp：140−142℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.32（3H,s），2.41（3H,s），2.43（3H,s），2.44（3H,s ），2.49（3H,s），2.51（3H, s），4.42（2H,s），4.69（2H,s），6.38（1H,s），6.67（1H,s），6.94-7.45（ 11H,m） MASS（m/z）：582（M⁺+1） 30）Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−（６−メチルチオキノリン−５− イル）尿素 mp：156.5−159.5℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.43（3H,s），2.45（3H,s），2.49（3H,s），4.48（2H,s ），4.79（2H,s），7.00（2H,d,J=9Hz），7.08（1H,s），7.19-7.47（10H,m）， 7.69（1H,d,J=9.5Hz），8.01（1H,d,J=9.5Hz），8.15（1H,d,J=10Hz），8.88（1 H,dd,J=5，1Hz） MASS（m/z）：592（M⁺+1） 31）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］尿素 mp：150.5−152.5℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.42（3H,s），2.44（3H,s），2.45（3H,s），2.51（3H,s ），2.53（3H,s），4.39（2H,s），4.65（2H,s），6.48（1H,s），6.68（1H,s），6.95（2H,d,J=9Hz），7.10-7.20（3H,m），7.30（4H,s），7.35-7.45（2H,m） MASS（m/z）：602（M⁺+1） 32）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］尿素 mp：149−150℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.42（3H,s），2.45（3H,s），2.51（3H,s），2.52（3H,s ），4.42（2H,s），4.69（2H,s），6.38（1H,s），6.68（1H,s），6.99（2H,d,J =8Hz），7.15-7.49（9H,m） MASS（m/z）：622（M⁺） 33）Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ−（４−メチルベンジル）−Ｎ’−（６−メチルチオキノリン−５− イル）尿素 mp：167−170℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.34（3H,s），2.47（6H,s），4.54（2H,s），4.84（2H,s ），6.95（1H,s），7.00-7.10（4H,m），7.18-7.25（1H,m），7.33-7.48（7H,m ），7.68（1H,d,J=9.5Hz），7.99（1H,d,J=10Hz），8.10（1H,d,J=9Hz），8.84 （1H,dd,J=5，1Hz） MASS（m/z）：592（M⁺+1） 34）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−（４−メチルベンジル）尿素 mp：168−171℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.31（3H,s），2.40（3H,s），2.44（3H,s），2.50（3H,s ），2.52（3H,s），4.47（2H,s），4.71（2H,s），6.29（1H,s），6.66（1H,s），6.96-7.47（11H,m） MASS（m/z）：602（M⁺+1） 35）Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−（６−メチルチオキノリン−５− イル）尿素 mp：192.5−194℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.46（3H,s），2.47（3H,s），4.51（2H,s），4.70（2H,s ），7.00（1H,s），7.03（1H,d,J=9Hz），7.20-7.25（2H,m），7.33-7.49（8H,m ），7.68（1H,d,J=9Hz），8.01（1H,d,J=9.5Hz），8.13（1H,d,J=9.5Hz），8.87 （1H,dd,J=5，1Hz） MASS（m/z）：612（M⁺） 36）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−（４−フルオロベンジル）尿素 mp：176−178℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.42（3H,s），2.45（3H,s），2.51（3H,s），2.53（3H,s ），4.43（2H,s），4.69（2H,s），6.37（1H,s），6.68（1H,s），6.90（2H,dd, J=8，8Hz），6.99-7.05（2H,m），7.16-7.20（1H,m），7.31-7.48（6H,m） MASS（m/z）：606（M⁺+1） 37）Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ’−（６−メチルチオキノリン−５ −イル）尿素 mp：167−168.5℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.48（3H,s），2.49（3H,s），4.52（2H,s），4.80（2H,s ），6.92-7.09（5H,m），7.20-7.24（1H,m），7.33-7.48（7H,m），7.68（1H,d, J=9Hz），8.01（1H,d,J=9Hz），8.14（1H,d,J=9Hz），8.86（1H,dd,J=4.5，1.5H z） MASS（m/z）：596（M⁺+1） 38）Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）−Ｎ’−（６−メチルチオキノリン−５−イル）尿素 mp：145−148.5℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.46（3H,s），2.47（3H,s），2.94（6H,s），4.49（2H,s ），4.85（2H,s），6.83（4H,AB,J=9.5，9.5Hz），6.97（1H,s），7.18-7.23（1 H,m），7.34-7.49（7H,m），7.68（1H,d,J=9.5Hz），7.99（1H,d,J=10Hz），8.1 0（1H,d,J=8Hz），8.84（1H,dd,J=5，1Hz） MASS（m/z）：621（M⁺+1） 39）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−（４−ジメチルアミノベンジル）尿素 mp：157−158.5℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.41（3H,s），2.45（3H,s），2.50（3H,s），2.51（3H,s ），2.94（6H,s），4.40（2H,s），4.71（2H,s），6.29（1H,s），6.57-6.67（3 H,m），6.92-6.98（2H,m），7.13-7.48（7H,m） MASS（m/z）：631（M⁺+1） 40）Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−Ｎ’−（６−メチルチオキノリン−５ −イル）尿素 mp：109−110℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.47（3H,s），2.49（3H,s），4.57（2H,s），4.85（2H,s ），6.85-6.97（3H,m），6.99（1H,s），7.18-7.24（2H,m），7.33-7.49（7H,m ），7.69（1H,d,J=9Hz），8.01（1H,d,J=10Hz），8.15（1H,d,J=9.5Hz），8.87 （1H,dd,J=5，1Hz） MASS（m/z）：596（M⁺+1） 41）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］− Ｎ’−（３−フルオロベンジル）尿素 mp：166−168.5℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.42（3H,s），2.45（3H,s），2.50（3H,s），2.54（3H,s ），4.49（2H,s），4.71（2H,s），6.34（1H,s），6.69（1H,s），6.80-6.95（3 H,m），7.12-7.48（8H,m） MASS（m/z）：606（M⁺+1） 42）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−（２−クロロベンジル）−Ｎ’−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］尿素 mp：157−158.5℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.40（3H,s），2.43（3H,s），2.49（3H,s），2.51（3H,s ），4.69（2H,s），4.83（2H,s），6.18（1H,s），6.65（1H,s），7.13-7.17（3 H,m），7.29-7.42（8H,m） MASS（m/z）：622（M⁺）実施例３Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ’ −［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］ −Ｎ’−（４−メトキシベンジル）尿素（0.43ｇ）の塩化メチレン（10ml）溶液に、０℃で撹拌下、三臭化硼素（0.3ml）を滴下する。反応混合物を室温で２時間撹拌する。混合物を水中に注ぐ。有機溶液を水で洗い、乾燥する。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付す。0.5％メタノール−クロロホルムで溶出し、酢酸エチルから再結晶して、Ｎ−［２,４ −ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ’−［３−（４− クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−（４− ヒドロキシベンジル）尿素（120mg）を得る。 mp：270℃ NMR（CD₃OD,δ）：2.43（3H,s），2.44（3H,s），2.51（6H,s），4.37（2H,s ），4.68（2H,s），6.67（2H,d,J=8Hz），6.71（1H,s），6.88（2H,d,J=8Hz）， 7.17（1H,dd,J=2，8Hz），7.32（1H,d,J=2Hz），7.34-7.48（5H,m）実施例４実施例３と同様にして、次の化合物を得る。Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）−Ｎ’−（６−メチルチオキノリン−５ −イル）尿素 mp：204℃ NMR（DMSO-d₆,δ）：2.42（6H,s），4.52（2H,s），4.55（2H,s），7.21（1H, dd,J=2，8Hz），7.39（1H,d,J=2Hz），7.53-7.71（9H,m），7.79（1H,d,J=8Hz），7.97（1H,d,J=8Hz），8.12-8.19（2H,m），8.85（1H,d,J=4Hz）実施例５１）３−アミノ−２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン（0.1ｇ）とＮ,Ｎ−ジメチルアニリン（0.075ｇ）の塩化メチレン（３ml）溶液に、室温で撹拌下、クロロ蟻酸フェニル（0.08ｇ）を滴下し、混合物を同温度で３時間撹拌する。反応混合物を３％塩酸（３ml×２）および希炭酸水素ナトリウム水溶液（３ ml）で洗い、乾燥する。溶媒を蒸発させ、酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶して、２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチル−３−フェノキシカルボニルアミノピリジン（0.1ｇ）を得る。 NMR（CDCl₃,δ）：2.45（3H,s），2.51（3H,s），2.55（3H,s），6.21（1H,s ），6.67（1H,s），7.12-7.41（5H,m）２）Ｎ−（２−フラニルメチル）−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イル］メチルアミン（0.22ｇ）、２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチル−３−フェノキシカルボニルアミノピリジン（0.2ｇ）およびトリエチルアミン（0.44ml）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ml）中混合物を、50℃で２時間撹拌する。冷後、反応混合物をクロロホルム（10ml）で希釈する。混合物を１Ｎ塩酸（10ml×３）および希炭酸水素ナトリウム水溶液（10ml）で洗い、乾燥する。溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６− メチルピリジン−３−イル］−Ｎ’−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−（フラン−２−イルメチル）尿素（ 0.26ｇ）を得る。 mp：142−143℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.38（3H,s），2.43（3H,s），2.48（3H,s），2.50（3H,s ），4.52（2H,s），4.81（2H,s），5.99（1H,d,J=3Hz），6.22（1H,dd,J=2,3Hz ），6.38（1H,s），6.65（1H,s），7.16（1H,d,J=7Hz），7.29（1H,s），7.32（ 1H,s），7.41（1H,d,J=7Hz），7.41（2H,d,J=8Hz），7.45（2H,d,J=8Hz）実施例６実施例５と同様にして、次の化合物を得る。１）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−（３−メチルブチル）尿素 mp：148−149℃ NMR（CDCl₃,δ）：0.79（6H,d,J=7Hz），1.39-1.50（3H,m），2.41（3H,s）， 2.45（3H,s），2.49（3H,s），2.50（3H,s），3.29（2H,t,J=7.5Hz），4.79（2H ,s），6.07（1H,s），6.65（1H,s），7.16（1H,d,J=7.5Hz），7.33（1H,s），7. 42（2H,d,J=8Hz），7.48（3H,s） MASS（m/z）：568（M⁺+1）２）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−（２,２,３,３,４,４,４−ヘプタフルオロブチル）尿素 mp：164.5−165℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.34（3H,s），2.53（6H,s），2.47（3H,s），4.13（2H,t, J=15Hz），4.88（2H,s），6.62（1H,s），7.18（1H,dd,J=2，8Hz），7.29（1H,d ,J=2Hz），7.38（2H,d,J=8Hz），7.42（1H,d,J=8Hz），7.47（2H,d,J=8Hz）３）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−（２−メチルプロピル）尿素 mp：158−160℃ NMR（CDCl₃,δ）：0.85（6H,d,J=7Hz），1.85-1.94（1H,m），2.39（3H,s）， 2.43（3H,s），2.48（3H,s），2.50（3H,s），3.12（2H,d,J=7Hz），4.81（2H,s ），6.10（1H,s），6.65（1H,s），7.16（1H,d,J=7.5Hz），7.30-7.49（6H,m） MASS（m/z）：554（M⁺+1）４）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−３−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−（２−メチルプロピル）尿素 mp：149−151℃ NMR（CDCl₃,δ）：0.80（6H,d,J=7Hz），1.80-1.90（1H,m），2.40（3H,s）， 2.42（3H,s），2.43（3H,s），2.47（3H,s），2.49（3H,s），3.11（2H,d,J=7Hz ），4.80（2H,s），6.21（1H,s），6.65（1H,s），7.15（1H,dd,J=7.5，1Hz）， 7.29-7.43（6H,m） MASS（m/z）：534（M⁺+1）５）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−（２−メチルチオエチル）尿素 mp：173−175℃ NMR（CDCl₃,δ）：1.99（3H,s），2.39（3H,s），2.41（3H,s），2.43（3H,s ），2.49（3H,s），2.50（3H,s），2.58（2H,t,J=7.5Hz），3.50（2H,t,J=7.5Hz ），4.83（2H,s），6.46（1H,s），6.65（1H,s），7.15（1H,dd,J=7.5，1Hz）， 7.29-7.42（6H,m） MASS（m/z）：552（M⁺+1）６）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ ’−（２−メトキシエチル）−Ｎ’−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］尿素 mp：119−121℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.41（3H,s），2.42（3H,s），2.45（3H,s），2.50（3H,s ），2.53（3H,s），3.30（3H,s），3.32（2H,t,J=6Hz），3.61（2H,t,J=6Hz）， 4.89（2H,s），6.65（1H,s），7.14（1H,dd,J=7.5,1Hz），7.29-7.44（6H,m）， 7.59（1H,br s） MASS（m/z）：536（M⁺+1）７）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−（３−ブテニル）−Ｎ’−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］尿素 mp：168−169℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.29（2H,q,J=7.5Hz），2.40（3H,s），2.43（3H,s），2.4 9（3H,s），2.50（3H,s），3.39（2H,t,J=7.5Hz），4.80（2H,s），4.96-5.02（ 2H,m），5.62-5.67（1H,m），6.09（1H,s），6.66（1H,s），7.18（1H,d,J=7.5H z），7.32（1H,s），7.42（1H,d,J=7.5Hz），7.47（4H,s） MASS（m/z）：552（M⁺+1）８）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−（３−ブテニル）−Ｎ’−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］尿素 mp：173−175℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.25（2H,q,J=7.5Hz），2.40（3H,s），2.43（3H,s），2.4 4（3H,s），2.50（3H,s），2.51（3H,s），3.37（2H,t,J=7.5Hz），4.81（2H,s ），4.93-4.99（2H,m），5.59-5.71（1H,m），6.19（1H,s），6.65（1H,s），7. 15（1H,d,J=7.5Hz），7.28-7.43（6H,m） MASS（m/z）：532（M⁺+1）９）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−（２−メチルチオエチル）尿素 mp：153−155.5℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.04（3H,s），2.40（3H,s），2.45（3H,s），2.50（3H,s ），2.51（3H,s），2.62（2H,t,J=7.5Hz），3.56（2H,t,J=7.5Hz），4.84（2H,s ），6.41（1H,s），6.65（1H,s），7.18（1H,dd,J=7.5，1Hz），7.32（1H,s）， 7.41（1H,d,J=8Hz），7.48（4H,s） MASS（m/z）：572（M⁺+1） 10）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−（２−メトキシエチル）尿素 mp：147−148℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.40（3H,s），2.44（3H,s），2.49（3H,s），2.51（3H,s ），3.30（3H,s），3.36（2H,t,J=6Hz），3.66（2H,t,J=6Hz），4.87（2H,s）， 6.65（1H,s），7.16（1H,dd,J=7.5，1Hz），7.37-7.52（6H,m），7.61（1H,s） MASS（m/z）：556（M⁺+1） 11）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−（２−チエニルメチル）尿素 mp：150−151℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.39（3H,s），2.45（6H,s），2.49（3H,s），2.50（3H,s ），4.62（2H,s），4.74（2H,s），6.39（1H,s），6.60-6.62（1H,m），6.67（1 H,s），6.82-6.85（1H,m），7.14-7.19（2H,m），7.28-7.43（5H,m） MASS（m/z）：574（M⁺+1） 12）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−（２−チエニルメチル）尿素 mp：172−173.5℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.40（3H,s），2.44（3H,s），2.48（3H,s），2.49（3H,s ），4.67（2H,s），4.77（2H,s），6.32（1H,s），6.67（1H,s），6.70（1H,d, J=4Hz），6.87（1H,t,J=4Hz），7.16-7.20（1H,m），7.31-7.49（7H,m） MASS（m/z）：594（M⁺+1） 13）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−（３−クロロベンジル）−Ｎ’−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］尿素 mp：155−157.5℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.41（3H,s），2.45（3H,s），2.50（3H,s），2.53（3H,s ），4.45（2H,s），4.71（2H,s），6.38（1H,s），6.67（1H,s），6.78-6.98（2 H,m），7.07-7.24（3H,m），7.29-7.48（6H,m） MASS（m/z）：622（M⁺） 14）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−（３−クロロベンジル）−Ｎ’−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］尿素 mp：180−182℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.42（3H,s），2.44（3H,s），2.46（3H,s），2.50（3H,s ），2.53（3H,s），4.38（2H,s），4.67（2H,s），6.50（1H,s），6.69（1H,s），6.79-7.01（3H,m），7.10-7.24（3H,m），7.31（3H,s），7.33-7.44（2H,m） MASS（m/z）：602（M⁺+1） 15）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−（３−フルオロベンジル）−Ｎ’−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］尿素 mp：199−205.5℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.42（3H,s），2.44（3H,s），2.45（3H,s），2.50（3H,s ），2.52（3H,s），4.42（2H,s），4.68（2H,s），6.48（1H,s），6.66-6.70（1 H,m），6.68（1H,s），6.83-6.91（2H,m），7.11-7.19（2H,m），7.29-7.45（6H ,m） MASS（m/z）：586（M⁺+1） 16）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−フェニル尿素 mp：173−174℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.38（3H,s），2.40（6H,s），2.47（3H,s），2.50（3H,s ），5.19（2H,s），5.50（1H,s），6.62（1H,s），7.08（4H,AB,J=8，7.5Hz）， 7.10（1H,dd,J=7.5，1Hz），7.25-7.42（7H,m） MASS（m/z）：554（M⁺+1） 17）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−（２−フェニルエチル）尿素 mp：139−142℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.40（3H,s），2.43（3H,s），2.46（3H,s），2.51（3H,s ），2.53（3H,s），2.81（2H,t,J=7.5Hz），2.95（2H,t,J=7.5Hz），4.68（2H,s ），6.26（1H,s），6.69（1H,s），6.99-7.01（2H,m），7.13-7.21（4H,m），7. 30-7.43（6H,m） MASS（m/z）：582（M⁺+1） 18）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［３−（４−ブロモフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−フルフリル尿素 mp：165−167℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.40（3H,s），2.45（3H,s），2.49（3H,s），2.50（3H,s ），4.54（2H,s），4.81（2H,s），5.98-6.00（1H,m），6.21-6.23（1H,m），6. 39（1H,s），6.67（1H,s），7.16（1H,dd,J=7.5,1Hz），7.27-7.43（5H,m），7. 61（2H,d,J=7.5Hz） MASS（m/z）：624（M⁺+2） 19）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−フェニル尿素 mp：151−154℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.40（3H,s），2.41（3H,s），2.48（3H,s），2.49（3H,s ），5.16（2H,s），5.49（1H, s），6.61（1H,s），7.07-7.14（3H,m），7.21-7.40（9H,m） MASS（m/z）：574（M⁺+1） 20）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−（２−フェニルエチル）尿素 mp：161−163℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.40（3H,s），2.43（3H,s），2.50（3H,s），2.52（3H,s ），2.85（2H,t,J=7.5Hz），2.97（2H,t,J=7.5Hz），4.62（2H,s），6.15（1H,s ），6.68（1H,s），7.04（2H,d,J=7.5Hz），7.13-7.39（10H,m） MASS（m/z）：602（M⁺+1） 21）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−フルフリル−Ｎ’−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］尿素 mp：155−157.5℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.40（3H,s），2.43（3H,s），2.44（3H,s），2.50（6H,s ），4.52（2H,s），4.82（2H,s），5.92-5.94（1H,m），6.20-6.22（1H,m），6. 43（1H,s），6.66（1H,s），7.15（1H,dd,J=7.5,1Hz），7.28-7.43（7H,m） MASS（m/z）：558（M⁺+1） 22）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−（３−メチルブチル）−Ｎ’−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］尿素 mp：187−189℃ NMR（CDCl₃,δ）：0.77（6H,d,J=7Hz），1.34-1.50（3H,m），2.40（3H,s）， 2.43（3H,s），2.44（3H,s），2.49（3H,s），2.50（3H,s），3.29（2H,t,J=7Hz ），4.80（2H,s），6.19（1H,s），6.68（1H,s），7.16（1H,d,J=7.5Hz），7.29 -7.43（6H,m） MASS（m/z）：548（M⁺+1） 23）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−（４−ジメチルアミノベンジル）尿素 mp：149.5−152℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.40（3H,s），2.44（3H,s），2.45（3H,s），2.47（3H,s ），2.48（3H,s），2.92（6H,s），4.39（2H,s），4.70（2H,s），6.35（1H,s），6.65（1H,s），6.77（4H,AB,J=8，7.5Hz），7.15（1H,d,J=7.5Hz），7.30-7.4 4（6H,m） MASS（m/z）：611（M⁺+1） 24）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−（２−クロロベンジル）−Ｎ’−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］尿素 mp：145−147.5℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.39（6H,s），2.43（3H,s），2.49（3H,s），2.50（3H,s ），4.70（2H,s），4.81（2H,s），6.23（1H,s），6.65（1H,s），7.12-7.15（3 H,m），7.20-7.42（8H,m） MASS（m/z）：602（M⁺+1） 25）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−シクロペンチル−Ｎ’−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］尿素 mp：189−191℃ NMR（CDCl₃,δ）：1.42（6H,br s），1.27-1.35（2H,m），2.39（3H,s），2.4 5（6H,s），2.50（6H,s），4.49（1H,br,五重線,J=7.5Hz），4.78（2H,s），6.4 4（1H,s），6.64（1H,s），7.15（1H,d,J=7.5Hz），7.27-7.45（6H,m） MASS（m/z）：546（M⁺+1） 26）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−シクロプロピル−Ｎ’−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］尿素 mp：109−111℃ NMR（CDCl₃,δ）：0.70-0.78（2H,m），0.85-0.90（2H,m），2.42（3H,s），2 .45（6H,s），2.50（3H, s），2.52（3H,s），2.56-2.64（1H,m），4.89（2H,s），6.61（1H,s），6.68（ 1H,s），7.10（1H,d,J=7.5Hz），7.28-7.45（6H,m） MASS（m/z）：518（M⁺+1） 27）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−（４−フルオロベンジル）−Ｎ’−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］尿素 mp：179−181.5℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.40（3H,s），2.42（3H,s），2.43（3H,s），2.49（3H,s ），2.51（3H,s），4.39（2H,s），4.65（2H,s），6.47（1H,s），6.67（1H,s），6.82-6.88（2H,m），6.94-7.00（2H,m），7.16（1H,d,J=7.5Hz），7.80（3H,s ），7.32-7.43（3H,m） MASS（m/z）：586（M⁺+1） 28）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−プロピル尿素 mp：191−193℃ NMR（CDCl₃,δ）：0.79（3H,t,J=7Hz），1.46-1.55（2H,m），2.40（3H,s）， 2.43（3H,s），2.44（3H,s），2.50（3H,s），2.51（3H,s），3.27（2H,t,J=7Hz ），4.80（2H,s），6.15（1H,s），6.66（1H, s），7.15（1H,dd,J=7.5，2Hz），7.29-7.43（6H,m） MASS（m/z）：520（M⁺+1） 29）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−ペンチル尿素 mp：190−193℃ NMR（CDCl₃,δ）：0.79（3H,t,J=7Hz），1.11-1.20（4H,m），1.45-1.52（2H, m），2.39（3H,s），2.43（3H,s），2.44（3H,s），2.50（3H,s），2.51（3H,s ），3.27（2H,t,J=7Hz），4.81（2H,s），6.14（1H,s），6.65（1H,s），7.14（ 1H,d,J=7.5Hz），7.29-7.44（6H,m） MASS（m/z）：548（M⁺+1） 30）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−ヘキシル−Ｎ’−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン −２−イルメチル］尿素 mp：159−161℃ NMR（CDCl₃,δ）：0.83（3H,t,J=7Hz），1.15（6H,br s），1.42-1.52（2H,m ），2.40（3H,s），2.44（3H,s），2.45（3H,s），2.49（3H,s），2.50（3H,s），3.27（2H,t,J=7.5Hz），4.79（2H,s），6.15（1H,s），6.64（1H,s），7.14（ 1H,dd,J=7.5, 1Hz），7.29-7.43（6H,m） MASS（m/z）：562（M⁺+1） 31）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−ブチル−Ｎ’−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン− ２−イルメチル］尿素 mp：183−186℃ NMR（CDCl₃,δ）：0.80（3H,t,J=7Hz），1.20（2H,六重線,J=7Hz），1.48（2H ,五重線,J=7Hz），2.39（3H,s），2.43（3H,s），2.44（3H,s），2.49（3H,s），2.50（3H,s），3.28（2H,t,J=7Hz），4.79（2H,s），6.17（1H,s），6.65（1H ,s），7.15（2H,d,J=7.5Hz），7.29-7.43（5H,m） MASS（m/z）：534（M⁺+1） 32）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−（２,２−ジメチルプロピル）尿素 mp：189−190.5℃ NMR（CDCl₃,δ）：0.85（9H,s），2.35（3H,s），2.41（6H,s），2.43（3H,s ），2.44（3H,s），3.16（2H,s），4.84（2H,s），6.22（1H,s），6.62（1H,s），7.13（1H,dd,J=7.5，1Hz），7.28-7.41（6H,m） MASS（m/z）：548（M⁺+1） 33）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−（２,２−ジメチルプロピル）尿素 mp：175−178℃ NMR（CDCl₃,δ）：0.89（9H,s），2.35（3H,s），2.45（3H,s），2.47（3H,s ），2.48（3H,s），3.18（2H,s），4.83（2H,s），6.15（1H,s），6.62（1H,s），7.15（1H,dd,J=7.5，1Hz），7.29（1H,s），7.39-7.48（5H,m） MASS（m/z）：568（M⁺+1） 34）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［３−（４−プロモフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−ブチル尿素 mp：185.5−187℃ NMR（CDCl₃,δ）：0.84（3H,t,J=7Hz），1.24（2H,六重線,J=7Hz），1.46-1.5 3（2H,m），2.40（3H,s），2.44（3H,s），2.50（3H,s），2.51（3H,s），3.30 （2H,t,J=7Hz），4.80（2H,s），6.03（1H,s），6.66（1H,s），7.17（1H,dd,J= 8，1Hz），7.31-7.43（2H,m），7.51（4H,AB,J=8，8Hz） MASS（m/z）：600（M⁺+2），598（M⁺） 35）Ｎ−ベンジル−Ｎ’−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン −３−イル］−Ｎ−［３−（４− ブロモフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］尿素 mp：157.5−158.5℃ NMR（CDCl₃,δ）：2.42（3H,s），2.44（3H,s），2.49（3H,s），2.51（3H,s ），4.50（2H,s），4.72（2H,s），6.29（1H,s），6.67（1H,s），7.06-7.10（2 H,m），7.17（1H,dd,J=8，1Hz），7.21-7.31（6H,m），7.42（1H,d,J=8Hz），7. 59（2H,d,J=8Hz） MASS（m/z）：634（M⁺+2），632（M⁺）実施例７対応するベンゾフラニルメチルアミン誘導体をそれの相当する塩酸塩の１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液処理によって調製する以外は実施例５と同様にして、次の化合物を得る。１）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］−Ｎ’−シクロプロピルメチル尿素 mp：195−196℃ NMR（CDCl₃,δ）：0.05（2H,q,J=7.5Hz），0.44（2H,q,J=7.5Hz），0.90-1.00 （1H,m），2.39（3H,s），2.43（3H,s），2.48（3H,s），2.50（3H,s），3.22（ 2H,d,J=7.5Hz），4.93（2H,s），6.20（1H,s），6.67（1H,s），7.16（1H,d,J=8 Hz），7.31（1H,s），7.39-7.47（5H,m） MASS（m/z）：552（M⁺+1）２）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−シクロプロピルメチル−Ｎ’−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］尿素 mp：178−180℃ NMR（CDCl₃,δ）：0.02（2H,q,J=7.5Hz），0.37（2H,q,J=7.5Hz），0.86-0.98 （1H,m），2.40（3H,s），2.42（3H,s），2.43（3H,s），2.50（3H,s），2.52（ 3H,s），3.20（2H,d,J=7Hz），4.92（2H,s），6.30（1H,s），6.67（1H,s），7. 14（1H,d,J=7.5Hz），7.29-7.42（6H,m） MASS（m/z）：532（M⁺+1）３）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［（Ｅ）−２−ブテニル］−Ｎ’−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾフラン−２−イルメチル］尿素 mp：169−172℃ NMR（CDCl₃,δ）：1.60（3H,d,J=6Hz），2.40（3H,s），2.43（3H,s），2.49 （3H,s），2.51（3H,s），3.87（2H,d,J=6Hz），4.80（2H,s），5.36-5.46（2H, m），6.17（1H,s），6.66（1H,s），7.16（1H,dd,J=8,1Hz），7.33（1H,s），7. 41（1H,d,J=8Hz），7.48（4H,s） MASS（m/z）：552（M⁺+1）４）Ｎ−［２,４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］−Ｎ ’−［（Ｅ）−２−ブテニル］−Ｎ’−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−２−イルメチル］尿素 mp：155−157℃ NMR（CDCl₃,δ）：1.57（3H,d,J=6Hz），2.40（3H,s），2.42（3H,s），2.43 （3H,s），2.49（3H,s），2.50（3H,s），3.82（2H,d,J=6Hz），4.80（2H,s）， 5.33-5.39（2H,m），6.25（1H,s），6.64（1H,s），7.13（1H,dd,J=7.5，1Hz），7.29-7.42（6H,m） MASS（m/z）：532（M⁺+1）

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＣ０７Ｄ 405/12 ２１３ 9159−4ＣＣ０７Ｄ 405/12 ２１３ 405/14 ２１３ 9159−4Ｃ 405/14 ２１３ (31)優先権主張番号９４０３１８７．９ (32)優先日 1994年２月18日 (33)優先権主張国イギリス（ＧＢ） (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＣＡ，ＣＮ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＲ，ＲＵ，ＵＳ (72)発明者家田成兵庫県三田市武庫が丘５―１ ▲Ｉ▼― 1102

Claims

【特許請求の範囲】１．式［式中、Ｒ¹は、低級アルキル、低級アルキルチオ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルコキシおよびアシルアミノよりなる群から選択された置換基で置換されていてもよい複素環基、Ｒ²は水素；アルキル基；低級アルケニル基；シクロアルキル基；または、ハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、シクロ低級アルキル、シクロ低級アルケニル、複素環基または、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アル低級アルコキシおよび低級アルキルアミノよりなる群から選択された置換基で置換されていてもよいアリールで置換された低級アルキル基、Ｒ³は水素、低級アルキル基または、ハロゲン、ニトロ、アミノまたは低級アルキルアミノで置換されていてもよいアリール基、Ｒ⁴は水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基または、ハロゲンで置換されていてもよいアリール基、Ｒ⁵は水素、ハロゲン、低級アルキル基またはアリール基、Ａは単結合または低級アルキレン基、ＸはＯ、ＳまたはNHである、ただし、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵の非置換または置換アリール基の少なくとも一つは、フェニル以外のアリール基または置換アリール基であるものとする］で示される化合物およびその医薬として許容しうる塩。２．Ｒ¹が、各々に、低級アルキルおよび低級アルキルチオよりなる群から選択された置換基で置換されていてもよい、ピリジル基またはキノリル基であり、Ｒ²がアルキル基、シクロアルキル基または、シクロ低級アルキル、フリル、チエニルまたは、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アル低級アルコキシまたは低級アルキルアミノで置換されていてもよいアリールで置換された低級アルキル基であり、Ｒ³が、低級アルキルまたはハロゲンで置換されたフェニル基であり、Ｒ⁴が低級アルキル基またはハロゲンであり、Ｒ⁵が水素であり、Ａが単結合であり、ＸがＯである、請求の範囲第１項に記載の化合物。３．Ｒ¹が、各々に、低級アルキルおよび低級アルキルチオよりなる群から選択された置換基で置換されている、ピリジル基またはキノリル基であり、Ｒ²がシクロ低級アルキル基であるかまたは、シクロ低級アルキル、フリルまたは、低級アルキルで置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよい低級アルキル基である、請求の範囲第２項に記載の化合物。４．Ｒ²が、フリルまたはフェニルで置換されていてもよい低級アルキル基であり、Ｒ⁴が低級アルキル基である、請求の範囲第３項に記載の化合物。５．式［式中、Ｒ¹は、低級アルキル、低級アルキルチオ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルコキシおよびアシルアミノよりなる群から選択された置換基で置換されていてもよい複素環基、Ｒ²は水素；アルキル基；低級アルケニル基；シクロアルキル基；または、ハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、シクロ低級アルキル、シクロ低級アルケニル、複素環基または、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アル低級アルコキシおよび低級アルキルアミノよりなる群から選択された置換基で置換されていてもよいアリールで置換された低級アルキル基、Ｒ³は水素、低級アルキル基または、ハロゲン、ニトロ、アミノまたは低級アルキルアミノで置換されていてもよいアリール基、Ｒ⁴は水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基または、ハロゲンで置換されていてもよいアリール基、Ｒ⁵は水素、ハロゲン、低級アルキル基またはアリール基、Ａは単結合または低級アルキレン基、ＸはＯ、ＳまたはNHである、ただし、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵の非置換または置換アリール基の少なくとも一つは、フェニル以外のアリール基または置換アリール基であるものとする］で示される化合物またはその医薬として許容しうる塩の製造方法であって、（a）式Ｒ¹−ＮＣＯ（II）で示される化合物を式で示される化合物またはその塩と反応させて、式で示される化合物またはその塩を生成させる［上記式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、ＡおよびＸは各々上に定義した通りである］か、または、（b）式Ｒ¹−ＮＨ₂ （IV）で示される化合物またはその塩と式で示される化合物またはその塩とをウレイド基形成反応に付して、式で示される化合物またはその塩を生成させる［上記式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、ＡおよびＸは各々上に定義した通りである］か、または、（c）式で示される化合物またはその塩を脱アルキル反応に付して、式の化合物またはその塩を生成させる［上記式中、Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、ＡおよびＸは各々上に定義した通りであり、された低級アルキル基であり、た低級アルキル基である］ことを特徴とする前記方法。６．請求の範囲第１項に記載の化合物を活性成分とし、これを、製薬上許容しうる実質的に無毒性の担体または賦形剤と組合せて含有する医薬組成物。７．医薬として使用するための請求の範囲第１項に記載の化合物。８．請求の範囲第１項に記載の化合物の有効量をヒトまたは動物に投与することを特徴とする、高コレステロール血症、高脂血症、アテローム性動脈硬化症またはこれらにより惹起される疾患の治療および／または予防方法。９．ヒトまたは動物における高コレステロール血症、高脂血症、アテローム性動脈硬化症またはこれらにより惹起される疾患の治療および／または予防のための医薬品の製造のための請求の範囲第１項に記載の化合物の使用。