JPH0770013A - β３ −アドレナリン作動薬として作用する｛（７Ｓ）−７−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）酢酸及びその薬学的に許容されうる塩、並びにそれらが存在する薬学的組成物及び研究室用試薬 - Google Patents

β３ −アドレナリン作動薬として作用する｛（７Ｓ）−７−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）酢酸及びその薬学的に許容されうる塩、並びにそれらが存在する薬学的組成物及び研究室用試薬

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JPH0770013A JP6117182A JP11718294A JPH0770013A JP H0770013 A JPH0770013 A JP H0770013A JP 6117182 A JP6117182 A JP 6117182A JP 11718294 A JP11718294 A JP 11718294A JP H0770013 A JPH0770013 A JP H0770013A
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Abstract

(57)【要約】 【目的】β3 −アドレナリン作動薬として作用する新規
なフェニルエタノールアミン誘導体及びその薬学的に許
容しうる塩、並びにそれらを含有する薬学的組成物を提
供すること。 【構成】本発明は、β3 −アドレナリン作動薬として作
用する式（Ｉ）の新規化合物｛（７Ｓ）−７−［（２
Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエ
チルアミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレ
ン−２−イルオキシ）酢酸、並びにこれらを含有する薬
学的組成物及び研究室用試薬に関する。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、β3 −アドレナリン作
動薬として作用する新規なフェニルエタノールアミン誘
導体及びその薬学的に許容しうる塩、並びにそれらが存
在する薬学的組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】欧州特許２１１７２１及び２５５４１５
には、脂肪分解活性及び鎮痙活性を有するフェニルエタ
ノールアミンが開示されている。これら２種類の活性
は、ごく最近に唯一示された、β3 −アドレナリンレセ
プターを包含する作用の特別なメカニズムによってい
る。
【０００３】上記の欧州特許に開示されている化合物の
内では、｛（７Ｓ）−７−［（２Ｒ）−２−（３−クロ
ロフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ］−５，
６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキ
シ）酢酸エチルが、β3 −アドレナリンレセプターの刺
激に非常に効果的であることが証明されており、人の臨
床試験に用いられている。
【０００４】この化合物は、代謝酵素、特に加水分解酵
素によって生体内修飾（biomodification ）され、代謝
産物、即ちその対応する酸に変換される。この酸もまた
活性であるが、出発物質よりも選択的でさえある。
【０００５】一般に、代謝産物のプロドラッグ類縁体の
代わりに代謝物を投与することは、該代謝産物が、もは
や生体内で生物化学的変換を受ずに、活性部位でその効
果をすでに発揮しうるので、治療に有効であることが知
られている。
【０００６】更に、プロドラッグが経る代謝経路は、１
つではなく、投与された薬剤は、ある場合には効果が小
さく、他の場合には不活性である別の誘導体に代謝的に
変換されうる。
【０００７】
【発明の概要】この場合には、驚くべきことに、上記の
化合物の最初の代謝産物が対応する酸であること、及び
これがプロドラッグ化合物よりも選択的であることが見
出され、これによって、所望の治療効果がより選択的に
得られ、副作用がより弱くなる。
【０００８】更に、このより大きな選択性によって、上
記化合物は、特にβ3 −アルギニンレセプターを標識す
ることが可能になる。
【０００９】本発明は、β3 −アドレナリン作動薬とし
て作用する、新規な化合物である式（Ｉ）の｛（７Ｓ）
−７−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−
ヒドロキシエチルアミノ］−５，６，７，８−テトラヒ
ドロナフタレン−２−イルオキシ）酢酸に関する。
【００１０】
【化２】 ｛（７Ｓ）−７−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニ
ル）−２−ヒドロキシエチルアミノ］−５，６，７，８
−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）酢酸
（Ｉ）は、立体化学の固定された２つの不斉炭素原子を
有する。前記化合物を含有する異性体の混合物も本発明
の一部を形成する。
【００１１】本発明は、更に式（Ｉ）の化合物の薬学的
に許容しうる塩に関する。
【００１２】式（Ｉ）の化合物の両性性は、薬学的に許
容しうる塩を可能にし、薬学的に許容しうる酸又は薬学
的に許容しうる塩基のいずれかを調製しうる。
【００１３】薬学的に許容しうる塩基との塩の例には、
ナトリウム、カリウム、カルシウム、及びマグネシウム
のようなアルカリ金属又はアルカリ土類金属を有するも
の、並びにアミン、塩基性アミノ酸（リジン、アルギニ
ン、ヒスチジン）、トロメタモール（trometamol）等の
有機塩基を有するものがある。
【００１４】薬学的に許容しうる酸との塩の例には、塩
酸塩、臭素酸塩、硼酸塩、リン酸塩、硫酸塩、硫酸水素
塩及びリン酸水素塩のような鉱酸を有するもの、並びに
クエン酸塩、ベンゾエート、アスコルビン酸塩、メチル
スルフェート、ナフタレン−２−スルホネート、ピクリ
ン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸、マロン酸塩、シュウ
酸塩、スクシネート、酢酸塩、酒石酸塩、メシレート、
トシレート、α−ケトグルタメート、α−グリセロホス
フェート、グルコース−１−ホスフェート等のような有
機酸を有するものがある。
【００１５】塩化（salification）は、当業者に周知の
方法によって有機溶媒中で、選択された酸又は塩基で処
理することによって行われる。
【００１６】式（Ｉ）の化合物は、対応するエチルエー
テルを加水分解することによって、容易に調製でき、こ
の合成方法は欧州特許３０３５４６に開示されている。
【００１７】本発明は、更に、β3 −アドレナリン作動
タイプのレセプターによって媒介される作動作用にり改
善されうる病理学的な症状、例えば、肥満、目の愁訴、
及び平滑筋の収縮による消化器、特に感応性の結腸にお
ける疾患の治療及び／又は予防用の薬剤を調製するため
に式（Ｉ）の酸又はその薬学的に許容しうる塩の１つを
使用すること関する。
【００１８】式（Ｉ）の酸、及びその薬学的に許容しう
る塩は、また鬱病、不安性鬱病（anxiodepressive ）疾
患および不安のようなストレスの特定の結果と戦うため
の医薬を製造するためにも使用されうる。
【００１９】他の特徴に従えば、本発明は、上記式
（Ｉ）の化合物の原子の１つが標識された式（Ｉ）の化
合物又はその塩の１つに関する。特に、本発明は、水素
原子の１つがトリチウムで置換された式（Ｉ）の化合物
に関する。
【００２０】本発明は、更に、式（Ｉ）の化合物又はそ
の塩の１つであって、そのもの又は標識されたものが活
性物質として存在する研究室用試薬に関する。
【００２１】本発明は、以下の例によって例示される。
【００２２】
【実施例】
例１ ｛（７Ｓ）−７−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニ
ル）−２−ヒドロキシエチルアミノ］−５，６，７，８
−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ｝酢酸 ４．４ｇ（０．１０８mol ）の｛（７Ｓ）−７−［（２
Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエ
チルアミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレ
ン−２−イルオキシ｝酢酸エチルを１５mlのエチルアル
コールに溶解し、１０．５mlの１Ｎ ＮａＯＨを加え
た。この混合物を室温で３０分、更に４０〜５０℃で３
０分撹拌した。これを減圧下にエバポレートし、残渣を
５０mlの水に溶解した。この溶液をエチルエーテルで洗
浄し、２層を分離し、１０．５mlの１Ｎ塩酸を水層に加
えた。得られた沈殿を粉末化し、濾過して、水で洗浄
し、２．５ｇの表題生成物を得た。
【００２３】Ｍ．ｐ．＝２１５℃（分解） ［α］20＝−９８．４°（０．５％ＭｅＯＨ／１Ｎ Ｈ
Ｃｌ） 式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容しうる塩は、強
力で、選択的なβ3 −アドレナリン作動薬である。これ
らの活性は、試験管内若しくは生体内試験によって評価
された。
【００２４】選択的なβ3 −アドレナリン作動薬を評価
するために、式（Ｉ）の化合物を欧州特許４３６４３５
に開示された試験にかけた。
【００２５】式（Ｉ）の化合物は、ラット近位結腸（pr
oximal colon）の試験管内試験で非常に活性であること
が見いだされたが、ラット子宮及びモルモットの右心房
での試験では完全に不活性であった。
【００２６】また、腸内の自動運動性に関する生体内試
験が、欧州特許２５５４１５に開示された方法によって
麻酔をかけられたラットで行われた。式（Ｉ）の化合物
はこの試験でも同様に非常に効果的であることが見いだ
された。
【００２７】β3 −アドレナリンレセプターに対する式
（Ｉ）の化合物の作動活性及びその薬学的に許容しうる
塩の作動活性は、脂肪分解刺激及び腸内自動運動調節効
果として、並びに抗鬱作用及び不安除去効果として証明
されている。
【００２８】また、これらの低い毒性によって、式
（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容しうる塩は、動物
の消化器疾患、例えば平滑筋の収縮、特に感応性の結腸
におけるもの、及び胃潰瘍に伴う痙攣の治療及び／又は
予防に関する医療に疑いなく使用しうる。
【００２９】式（Ｉ）の化合物は、またその脂肪分解刺
激効果によって肥満のケースにも使用しうる。
【００３０】式（Ｉ）の酸及びその薬学的に許容しうる
塩は、また鬱及び不安性の鬱状態に、並びにストレスに
よる不安にも使用しうる。
【００３１】式（Ｉ）の化合物を、目の愁訴の治療、特
に眼内圧のコントロール、並びに眼高血圧（ocular hyp
ertension ）及び緑内障の治療のために使用しうると思
われる。
【００３２】本発明は、更に、式（Ｉ）及びその薬学的
に許容しうる塩が活性成分として存在する薬学的組成物
に関する。
【００３３】治療にこれを使用するためには、式（Ｉ）
の生成物を、単独か、又は任意の他の薬学的に適合した
物質とともに、経口、非経口、舌下、直腸、経皮、及び
局所投与のための適切な薬学的形態で使用しうる。
【００３４】経口投与に対しては、例えば錠剤、コート
した錠剤、顆粒、又はシロップ、エリキシール、乳剤、
又は溶液のような液体組成物を使用しうる。
【００３５】非経口投与のためには、水溶性又は非水溶
性の注射可能な無菌組成物を、直腸投与に対しては坐薬
を、さらに経皮投与に対してはパッチを使用しうる。必
要であれば、叙放形態又は式（Ｉ）の活性成分がリポソ
ーム（liposomes ）若しくはサイクロデキストリンに含
まれた形態で調製されうる。
【００３６】これらの薬学的形態は、従来の方法、即ち
式（Ｉ）の活性成分を、澱粉、ラクトース、タルク、ス
テアリン酸マグネシウム、スクロース、パラフィン油、
湿潤剤、香料、安定化剤等の薬学の分野で通常使用する
賦形剤及び添加剤と混合することによって調製される。
【００３７】本発明に従った薬学的組成物は、活性成分
として０．０１から５００mgの式（Ｉ）の化合物又はそ
の薬学的に許容しうる塩の１つを有利に含有する。
【００３８】これらの組成物を治療に使用する場合の適
切な投与量は、治療を受ける患者の特性、即ち年齢、体
重、治療される愁訴のつらさを考慮することによって個
々の場合に応じて求めなければならない。一般に、式
（Ｉ）の化合物は、治療に使用するために、一日当たり
０．０１から１００mg／kg、好ましくは０．１から５０
mgの投与量で、必要に応じて、１日数回（薬量的には好
ましくは１日に１から３回である）投与されるように投
与量を再分して投与されうる。
【００３９】式（Ｉ）の化合物が、目の愁訴に使用され
る場合、目への局所的な投与のための薬学的組成物が使
用され、これらは、例えばこの特徴的な適用にある程度
適切な公知の方法で調製される懸濁液、溶液、軟膏、及
びゲルである。
【００４０】眼科用製剤は０．００００１から１重量
％、特に好ましくは０．０００１から０．２重量％の式
（Ｉ）の化合物を含有しうる。
【００４１】この局所的な治療で示唆される薬量学は、
一日当たり１０ngから１mgの活性成分であり、好ましく
は１日数回（薬量的には好ましくは１日に１から３回で
ある）投与されるように投与量が再分される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ティジアーノ・クローチ イタリア国、20155 ミラノ、ビア・クッ キアーリ 25 (54)【発明の名称】 β３ −アドレナリン作動薬として作用する｛（７Ｓ）−７−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフ ェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イ ルオキシ）酢酸及びその薬学的に許容されうる塩、並びにそれらが存在する薬学的組成物及び研 究室用試薬

Claims (11)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ）の｛（７Ｓ）−７−［（２Ｒ）
    −２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル
    アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−
    ２−イルオキシ）酢酸及びその薬学的に許容されうる
    塩。 【化１】
  2. 【請求項２】 請求項１の化合物のナトリウム塩
  3. 【請求項３】 β3 −アドレナリンがらのレセプターに
    より媒介される作動作用によって改善されうる病理学的
    な症状の治療及び予防を意図した薬剤の調製のための請
    求項１の化合物の使用。
  4. 【請求項４】 平滑筋の収縮による消化器系疾患の治療
    及び／又は予防を意図した薬剤の調製のための請求項３
    に従った使用。
  5. 【請求項５】 感応性の結腸の治療及び／又は予防にお
    ける請求項４に従った使用。
  6. 【請求項６】 肥満の治療及び／又は予防を意図した薬
    剤の調製のための請求項３に従った使用。
  7. 【請求項７】 ストレスによって起こる鬱病及び不安性
    の鬱病状態並びに不安の治療及び／又は予防を意図した
    薬剤を調製するための請求項３に従った使用。
  8. 【請求項８】 目の愁訴の治療及び／又は予防を意図し
    た薬剤の製造のための請求項３に従った使用。
  9. 【請求項９】 請求項１の化合物が活性成分として存在
    する薬学的組成物。
  10. 【請求項１０】 ０．０１から５００mgの活性成分を含
    有する請求項９の薬学的組成物。
  11. 【請求項１１】 請求項１に従った化合物が、そのよう
    に、あるいは標識されて活性生成物として存在する研究
    室用試薬。
JP11718294A 1993-05-28 1994-05-30 β３ −アドレナリン作動薬として作用する｛（７Ｓ）−７−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）酢酸及びその薬学的に許容されうる塩、並びにそれらが存在する薬学的組成物及び研究室用試薬 Expired - Fee Related JP3939369B2 (ja)

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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997005091A1 (fr) * 1995-07-26 1997-02-13 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Derives d'acide naphtyloxyacetique et medicaments integrant ces derives comme principes actifs
WO1999009001A1 (fr) * 1997-08-19 1999-02-25 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Derives de phenylethanolaminotetraline et bronchodilatateurs

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6197993B1 (en) 1996-07-02 2001-03-06 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Naphthyloxyacetic acid derivatives and a pharmaceutical composition comprising them as an active ingredient
WO1997010822A1 (en) * 1995-09-21 1997-03-27 Eli Lilly And Company SELECTIVE β3 ADRENERGIC AGONISTS
US6075040A (en) * 1996-09-05 2000-06-13 Eli Lilly And Company Selective β3 adrenergic agonists
ZA967892B (en) * 1995-09-21 1998-03-18 Lilly Co Eli Selective β3 adrenergic agonists.
ES2171839T3 (es) 1996-09-05 2002-09-16 Lilly Co Eli Analogos de carbazol como agonistas adrenergicos selectivos de beta3.
FR2758723B1 (fr) * 1997-01-28 1999-04-23 Sanofi Sa Utilisation des antagonistes des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments
CO5011072A1 (es) * 1997-12-05 2001-02-28 Lilly Co Eli Etanolaminas pirazinil substituidas como agfonistas de los receptores
FR2784582B3 (fr) 1998-10-14 2000-11-24 Sanofi Sa Nouvelle utilisation therapeutique de composes a activite beta-3-agoniste
EP1623705A1 (en) * 2004-07-09 2006-02-08 Sanofi-Aventis Use of phenylethanolaminotetralines for preparing anxiolytic drugs

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL79323A (en) * 1985-07-10 1990-03-19 Sanofi Sa Phenylethanolaminotetralines,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
IT1204416B (it) * 1986-06-27 1989-03-01 Midy Spa Medicamenti a base di analoghi di feniletanolammine per il trattamento di disturbi gastro-intestinali ed uterini
US5198586A (en) * 1987-08-12 1993-03-30 Sanofi Process for the preparation of phenylethanolaminotetralins
US5235103A (en) * 1987-08-12 1993-08-10 Sanofi Process for the preparation of phenylethanolaminotetralins
US4927955A (en) * 1987-08-12 1990-05-22 Sanofi Process for the O-alkylation of N-(hydroxy)aralkylphenylethanolamines
US5312961A (en) * 1989-02-14 1994-05-17 Elf Sanofi 2-amino-7-hydroxytetralin carboxylalkyl ethers
IE65511B1 (en) * 1989-12-29 1995-11-01 Sanofi Sa New phenylethanolaminomethyltetralins

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997005091A1 (fr) * 1995-07-26 1997-02-13 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Derives d'acide naphtyloxyacetique et medicaments integrant ces derives comme principes actifs
WO1999009001A1 (fr) * 1997-08-19 1999-02-25 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Derives de phenylethanolaminotetraline et bronchodilatateurs

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