JPH0745403B2 - 抗腫瘍剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は新規なマイトマイシン誘導体を含有する抗腫瘍
剤に関する。

従来の技術及び問題点 マイトマイシン類は一般に抗菌活性，抗腫瘍活性を有す
る抗生物質として知られている。代表的なマイトマイシ
ン類としては、マイトマイシンA,B,C及びポルフィロマ
イシン（メルクインデックス10版），マイトマイシンＤ
及びＥ（特開昭54−122797），マイトマイシンＦ及びＪ
（特開昭55−45322）等があげられる。これらのマイト
マイシン類は以下第１表に示す化学構造を有し、ストレ
プトミセス・ケスピトーサスの菌株を培養することによ
って得ることができる。

なお、立体構造はジャーナル・オブ・アメリカン・ケミ
カル・ソサエティー，105,7199（1983）による。

又、10位デカルバモイルマイトマイシン類がジャーナル
・オブ・メディシナル・ケミストリー，14,109（1971）
に記載されている。

これらのマイトマイシン類中、マイトマイシンＣは抗腫
瘍活性が特に強く、広く臨床に供せられている。しかし
ながら、毒性，骨髄毒性が強く、抗腫瘍活性の増強及び
／又は副作用の軽減を目的に従来マイトマイシン類の種
々の誘導体がつくられている。

これらの誘導体のうち、７位アミノ基が置換されたマイ
トマイシン類も種々知られているが、該アミノ基の窒素
原子に隣接して炭素以外の原子が配置される基で、置換
されたマイトマイシン誘導体としては、特開昭60−1694
81に記載されているものが知られているのみである。す
なわち、該文献には７位がメタンスルホニルアミノ（参
考例５），ジエチルチオホスホリルアミノ〔(C₂H₅)₂Ｐ
（＝Ｓ）NH−〕（参考例14）等であるマイトマイシン誘
導体が開示されている。しかしながら、７位アミノ基が
その窒素原子に隣接して酸素原子が配置した基で置換さ
れたマイトマイシン誘導体は知られていない。

新規かつ有用なマイトマイシン誘導体は常に求められて
いる。新規なマイトマイシン誘導体について研究した結
果、７位が窒素原子に隣接して酸素原子を有する置換ア
ミノ基、例えば、アルコキシアミノ基やアラルキルオキ
シアミノ基等である化合物は、その構造においてマイト
マイシン類のキノン環が、７−アルコキシイミノ−、又
は７−アラルキルオキシイミノ−6,7−ジヒドロキノン
環に変換した全く新規な化合物であることを見い出し
た。又、これら化合物はすぐれた抗腫瘍活性を有する。

問題点を解決するための手段 本発明は式（Ｉ） （式中、Ｒは低級アルキル，シクロアルキル又は非置換
もしくは置換アラルキルであり、Ｘは水素原子又はカル
バモイルであり、Ｙ及びＺは水素原子又はメチルであ
る。

はα又はβ結合を表す）で表されるマイトマイシン誘導
体を含有する抗腫瘍剤に関する。式（Ｉ）で表される化
合物を以下化合物（Ｉ）という（他の式番号の化合物に
ついても同様）。

式（Ｉ）のＲの定義中、低級アルキルは炭素数１〜６の
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、例えばメチル，エ
チル,n−プロピル，イソプロピル,n−ブチル，イソブチ
ル,sec−ブチル,t−ブチル,n−ペンチル，ネオペンチ
ル,n−ヘキシル等を包含する。シクロアルキルは、炭素
数３〜６のシクロアルキル、例えばシクロプロピル，シ
クロペンチル，シクロヘキシル等を包含する。非置換も
しくは置換アラルキルはベンジル，フェネチル，ジフェ
ニルメチル，トリチル，置換ベンジル等を包含する。こ
こで置換ベンジルとしてはベンゼン環が１又は２の同一
もしくは異なったヒドロキシ，メトキシ，ハロゲン原
子，アミノ，ニトロ又は低級アルキル〔ここで低級アル
キルは式（Ｉ）のＲの定義にいう低級アルキルと同義で
ある〕で置換したベンジルがあげられる。

化合物（Ｉ）は優れた抗腫瘍活性を示す。以下、代表的
な化合物（Ｉ）の薬理作用を実験例で示す。

実験例1. 代表的な化合物（Ｉ）のHela S₃培養細胞に対する効果
を第２表に示す。表中IC₅₀は薬剤非投与の細胞数に対し
50％の細胞数を与える試験化合物の濃度である。

この試験方法は以下の通りである。

培養Hela S₃細胞を10％（V/V）牛胎児血清および292mg/
mlグルタミンを含有するMEM培地で３×10⁴個/mlの浮遊
細胞液に調整した。24穴マルチプレートに1mlずつ分注
し、炭酸ガス培養器（５％炭酸ガス,95％空気）中37℃
で培養した。24時間後にPBS又は、エタノール又はジメ
チルスルホキシドに溶解又は懸濁した薬剤を種々の濃度
で添加した。添加後、37℃炭酸ガス培養器中（５％炭酸
ガス,95％空気）で、72時間培養した。各穴の培養液を
アスピレーター吸引除去し、1mlのPBSを添加して細胞表
面を穏やかに洗浄後、吸引除去した。0.05％トリプシン
および0.02％EDTA含有PBSを1mlずつ各穴に分注し、ピペ
ッティングののち、ミクロセルカウンター（東亜医用電
子製）で各細胞浮遊液の細胞数をカウントした。薬剤非
投与のコントロールの細胞数に対し、50％の細胞数を示
す濃度（IC₅₀）を濃度依存曲線よりもとめた。

実験例2. 化合物（Ｉ）のサルコーマ180固形腫瘍に対する効果を
第３表に示す。表中C.I.とは化学療法係数を意味し、 で表される。ここで、LD₅₀は急性毒性値を、又ED₅₀はサ
ルコーマ180固型腫瘍体積を、非投与対称群の腫瘍体積
の50％に低下させる投与量を示す。表中 の値は末梢白血球数4000を与える投与量とED₅₀の比を示
し、末梢白血球数に対する影響を表すものである。

LD₅₀，ED₅₀，WBC₄₀₀₀の値は、それぞれ以下に述べる方
法により求められた。

（１）LD₅₀ ddyマウスに薬剤を１回腹腔内に投与し、１群５匹のマ
ウスに投与後14日間の生死を観察し、各投与群の死亡率
より、ベーレンス・ケルバー法に従いLD₅₀を算出した。

（２）ED₅₀ ５×10⁶個のサルコーマ180細胞をddyマウスの腹腔内に
移植し、７日目の腹水から細胞を採取し、滅菌生理食塩
水で１回洗浄後、滅菌生理食塩水で５×10⁷個/mlの細胞
浮遊液を作製した。この0.1mlを体重20±2gのddy雄性マ
ウスの右液窩部皮下に移植した。薬剤は、生理食塩水、
又はツイーン80含有生理食塩水に溶解し、腫瘍移植後24
時間目に１群５匹のマウス尾静脈より0.1〜0.2mlを投与
した。移植後７日目の腫瘍の長径（ａ）と短径（ｂ）を
測定し、腫瘍体積に相当するａ×b²/2の値を求めた。薬
剤非投与の対照群の体積（Ｃ）に対する薬物投与群の体
積（Ｔ）の比（T/C）によって抗腫瘍効果をあらわし
た。

縦軸に通常目盛でT/C、横軸に対数目盛で投与量を表し
たグラフに、各投与量におけるT/Cをプロットし、投与
量とT/Cの関係を最小二乗法により直線としてもとめ
た。得られた直線の回帰式より、T/Cが0.5を示す投与量
（ED₅₀）を算出した。

（３）WBC₄₀₀₀ ５×10⁶個のサルコーマ180細胞を１群５匹の体重20±2g
のddy雄性マウスの右液窩部皮下に移植し、24時間後に
薬剤を腹腔内に投与した。薬物投与後４日目に担癌マウ
スの眼窩静脈叢より血液を0.02ml採取し、9.98mlのセル
キットセブン液に分散させた。サポニン液を１滴加え赤
血球を溶解させた後、ミクロセルカウンターで白血球数
を測定した。縦軸に通常目盛で末梢白血球数を、横軸に
対数目盛で投与量を示したグラフに各投与量における白
血球数をプロットし、投与量と末梢白血球数の関係をも
とめ、末梢白血球数4000/mm³（正常マウスにおける末梢
白血球数のほぼ1/2）を与える投与量（WBC₄₀₀₀）を算出
した。

上記のごとく化合物（Ｉ）は一般に優れた抗腫瘍活性を
有する。化合物（Ｉ）のいくつかはC.I.値がマイトマイ
シンＣより大であり、このことは投与可能量域がマイト
マイシンＣより広いことを意味する。又、多くの化合物
（Ｉ）はWBC₄₀₀₀／ED₅₀値がマイトマイシンＣより大で
あり、このことは同等のED₅₀を与える投与量での骨髄毒
性がマイトマイシンＣより軽減されていることを意味す
る。

従って、化合物（Ｉ）はこれを含有してなる抗腫瘍剤、
特に化合物（Ｉ）の有効量と医薬補助剤とを含有してな
る抗腫瘍剤として用いることができる。ここに医薬補助
剤常用される希釈剤，賦形剤，崩壊剤，結合剤，滑沢
剤，基剤等を包含する。

化合物（Ｉ）は各種の投与形態で用いることができる。
注射剤として用いる場合には、希釈剤としてこの分野で
常用されているもの、例えばエタノールに化合物（Ｉ）
を溶解後（必要に応じ界面活性剤，可溶化剤を併用）、
エタノールを吸引除去するか又はせずに、注射用蒸留
水；生理食塩水；ブドウ糖，フラクトース，マンニット
等の注射用蒸留水への溶液と混合して製する。

又、エタノール溶液を凍結乾燥した注射剤や化合物
（Ｉ）と塩化ナトリウムとを混合した粉末注射剤として
もよく、これらの場合は用時溶解している。これらの注
射剤は例えば、静脈内投与に供せられるが、筋肉内投
与，動脈内投与，腹腔内投与，胸腔内投与等も可能であ
る。

経口投与用製剤は、化合物（Ｉ）及び適当な賦形剤，崩
壊剤，結合剤，滑沢剤等を常法により混合成型して錠
剤，粒剤，粉剤とすることにより製造する。

坐剤用製剤は、化合物（Ｉ）及び常用の担体を常法によ
り混合成型して製する。

投与量は投与方法，化合物（Ｉ）の種類，年齢，症状等
により異なるが、一般的には人を含む哺乳動物に対し、
１日あたり化合物（Ｉ）として0.5〜75mg/60kgが適当で
ある。

次に化合物（Ｉ）の製法を説明する。

化合物（Ｉ）は式（II） （式中、X,Y及びＺは式（Ｉ）におけると同義である）
で表されるマイトマイシン類と式（III） RONH₂ （III） 〔式中、Ｒは式（Ｉ）におけると同義である〕で表され
る化合物又はその酸付加塩とを不活性溶媒中、必要に応
じ塩基の存在下、反応させることにより製造することが
できる。

化合物（III）の酸付加塩としては、塩酸塩，臭化水素
酸塩等が用いられる。化合物（III）又は、その酸付加
塩の使用量は化合物（II）に対し１〜３当量が適当であ
る。化合物（III）の酸付加塩を用いる場合には、化合
物（III）を遊離させるに必要な量の塩基を使用する。
かかる塩基としては、炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，
炭酸水素ナトリウム，水酸化ナトリウム，水酸化カリウ
ム，水酸化リチウム等の無機塩基，ピリジン,4−ジメチ
ルアミノピリジン，トリエチルアミン,N,N−ジメチルア
ニリン等の第３級アミン，ソジウムメトキシド，ソジウ
ムエトキシド，ボタシウムメトキシド，ボタシウムエト
キシド等のアルカリ金属アルコキシド等が用いられる。

不活性溶媒としては、メタノール，エタノール，イソプ
ロパノール等の低級アルカノール，アセトニトリル，ジ
メチルホルムアミド，ジメチルスルホキシド，テトラヒ
ドロフラン，水等が単独もしくは組合わせて用いられ
る。

反応は０℃から室温で行うのが好ましく、通常数時間か
ら数十時間で完了する。

反応終了後、通常用いられる処理操作、例えば抽出，ク
ロマトグラフィー，再結晶等の分離，精製法によって化
合物（Ｉ）を得ることができる。

化合物（Ｉ）は前記の従来知られているマイトマイシン
類及びその誘導体とは構造を全く異にする新規なマイト
マイシン誘導体である。もっとも化合物（Ｉ）は式
（Ｉ）以外に次の式（IV）又は（Ｖ）の構造も互変異性
によりとりうるものと考えられる。

（両式中、R,X,Y,Z及び は式（Ｉ）におけると同義である）。

例えば、参考例１で得られる化合物のCDCl₃中での¹H−
及び¹³C−NMRの値は該化合物が式（Ｉ）に対応する構造
をとっていることを示している。ところが、¹H−NMRをd
₆ジメチルスルホキシド中で測定すると、アリール位メ
チルのピークがδ2.01に12％（積分強度比）観測され、
一部式（IV）又は（Ｖ）に対応する構造で存在している
ことが確認された。一般には化合物の種類,NMRの測定条
件等により互変異性体の生長比は異なってくる。

従って、本発明は式（Ｉ）で表されるマイトマイシン誘
導体を含有する抗腫瘍剤に関するものであるが、化合物
（Ｉ）の互変異性体である式（IV）及び（Ｖ）で表され
る化合物を含有する抗腫瘍剤も包含するものである。

実施例 以下、本発明の実施例及び参考例を示す。なおMASSスペ
クトルは、FAB（Fast Atom Bombardment）法によるもの
である。

各参考例における目的化合物の命名は第１表におけると
異なっている。例えば参考例１の化合物は以下の構造と
名称で表される。

〔1aS−（1aα,8β,8aα,8bα）〕−８−｛〔（アミノ
カルボニル）オキシ〕メチル｝−8a−メトキシ−６−
〔（メトキシ）イミノ〕−５−メチル−1,1a,2,5,6,8,8
a,8b−オクタヒドロ−アジリノ〔２′,3′:3,4〕ピロロ
〔1,2−ａ〕インドール−4,7−ジオン 実施例1. 注射用製剤例 参考例１で得られる化合物10mgを10ml用無菌褐色バイア
ルに分注し、無菌粉末製剤とする。これを用時滅菌50％
エタノール水5mlを加え充分振とう攪拌して溶解し、注
射液を調製する。

実施例2. 錠剤製剤例 参考例２の化合物20mg,ラクトース170mg,ポテトスター
チ20mg,ヒドロキシプロピルセルロース4mg,ステアリン
酸マグネシウム1mgの配合割合で常法により錠剤を調製
する。

参考例3. 坐剤製剤例 参考例３の化合物20mg,ウィテプゾールＨ−15750mg,ウ
ィテプゾールＥ−75 320mgの配合割合で常法により坐剤
を調製する。

参考例1. 〔1aS−（1aα,8β,8aα,8bα）〕−８−｛〔（アミノ
カルボニル）オキシ〕メチル｝−8a−メトキシ−６−
〔（メトキシ）イミノ〕−５−メチル−1,1a,2,5,6,8,8
a,8b−オクタヒドロ−アジリノ〔２′,3′:3,4〕ピロロ
〔1,2−ａ〕インドール−4,7−ジオンの製造 ナトリウムメトキシド0.097gをメタノール3mlに懸濁さ
せた液にメトキシアミン塩酸塩0.154gを加え室温で10分
間攪拌する。そこへメタノール9mlとマイトマイシンA0.
30gを加え、さらに室温で17時間攪拌する。減圧下溶媒
を留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによ
り、クロロホルム−メタノール（15:1;V/V）を展開溶媒
として分離精製し、標記化合物0.17gを得る（収率54.2
％）。¹ H−NMR（CDCl₃）δ;1.40,1.41（3H,共にｄ）,2.84（1
H,m）,2.93（1H,m）,3.21,3.24（3H,共にｓ）,3.45（1
H,m）,3.73,3.77（1H,共にdd）,3.88,4.24（1H,共に
ｄ）,4.09（3H,s）,4.16（1H,m）,4.59,4.65（1H,共にd
d）,4.75,4.79（1H,共にdd）,4.89（2H,br）¹³ C−NMR（CDCl₃）δ;17.5,18.1,32.4,32.6,36.6,43.3,
43.9,44.0,49.1,49.2,49.9,61.8,62.2,63.6,105,7,105,
8,125,8,126.0,152.2,152.7,152.9,154.3,156.7,156.8,
176.4,176.8,190.7,191.1 IR（KBr）cm^-1;3450,2940,1705,1640,1565,1450.1340,1
070,1020 MASS 365（C₁₆H₂₀N₄O₆分子量364.37） 参考例2. 〔1aS−（1aα,8β,8aα,8bα）〕−８−｛〔（アミノ
カルボニル）オキシ〕メチル｝−６−〔（イソブチルオ
キシ）イミノ〕−8a−メトキシ−５−メチル−1,1a,2,
5,6,8,8a,8b−オクタヒドロ−アジリノ〔２′,3′:3,
4〕ピロロ〔1,2−ａ〕インドール−4,7−ジオンの製造 マイトマイシンA0.30gをメタノール30mlに溶解した液に
イソブチルオキシアミン塩酸塩0.24gを加え、さらにト
リエチルアミン0.50mlを加え室温で18時間攪拌する。減
圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフ
ィーにより、クロロホルム−メタノール（20:1;V/V）を
展開溶媒として分離精製し、標記化合物0.11gを得る
（収率29.6％）。¹ H−NMR（CD₃OD）δ;1.01,1.03（6H,共にｄ）,1.45,1.4
9（3H,共にｄ）,2.12（1H,m）,2.95（1H,m）,3.06（1H,
m）,3.30,3.33（3H,共にｓ）,3.74（1H,m）,3.77,3.85
（1H,共にdd）,3.98,4.29（1H,共にｄ）,4.08（1H,m）,
4.12,14.14（2H,共にｄ）,4.70,（1H,m）,4.80（1H,m） IR（KBr）cm^-1;3400,2950,1710,1640,1570,1460,1340,1
070,1020 MASS 407（C₁₉H₂₆N₄O₆分子量406.45） 参考例3. 〔1aS−（1aα,8β,8aα,8bα）〕−８−｛〔（アミノ
カルボニル）オキシ〕メチル｝−６−〔（sec−ブチル
オキシ）イミノ〕−8a−メトキシ−５−メチル−1,1a,
2,5,6,8,8a,8b−オクタヒドロ−アジリノ〔２′,3′:3,
4〕ピロロ〔1,2−ａ〕インドール−4,7−ジオンの製造 参考例２と同様の方法で、マイトマイシンA0.50gおよび
sec−ブチルオキシアミン塩酸塩0.41gおよびトリエチル
アミン0.83mlから標記化合物0.12gを得る（収率20.8
％）。¹ H−NMR（CDCl₃）δ;0.90,0.94（3H,共にｔ）,1.25,1.2
8（3H,共にｄ）,1.40,1.42（3H,共にｄ）,1.70（2H,
m）,2.86（1H,m）,2.93（1H,m）,3.21,3.24（3H,共に
ｓ）,3.45（1H,m）,3.73,3.78（1H,共にdd）,3.90,4.24
（1H,共にｄ）,4.10（1H,m）,4.45（1H,m）,4.70（1H,
m）,4.76（1H,m）,4.80（2H,br） IR（KBr）cm^-1;3400,2950,1710,1640,1570,1460,1340,1
070,1020 MASS 407（C₁₉H₂₆N₄O₆分子量406.45） 参考例4. 〔1aS−（1aα,8β,8aα,8bα）〕−８−｛〔（アミノ
カルボニル）オキシ〕メチル｝−６−〔（ｎ−ブチルオ
キシ）イミノ〕−8a−メトキシ−５−メチル−1,1a,2,
5,6,8,8a,8b−オクタヒドロ−アジリノ〔２′,3′:3,
4〕ピロロ〔1,2−ａ〕インドール−4,7−ジオンの製造 参考例２と同様の方法で、マイトマイシンA0.42g,n−ブ
チルオキシアミノ塩酸塩0.30gおよびトリエチルアミン
0.61mlから標記化合物0.12gを得る（収率24.4％）。¹ H−NMR（CD₃OD）δ;0.95,0.96（3H,共にｔ）,1.14（2
H,m）,1.70（2H,m）,2.88（1H,m）、2.99（1H,m）,3.2
2,3.25（3H,共にｓ）,3.47（1H,m）,3.70,3.78（1H,共
にdd）,3.93,4.21（1H,共にｄ）,4.24（1H,m）,4.27,4.
28（2H,共にｔ）,4.72（1H,m）,4.78（1H,m） IR（KBr）cm^-1;3400,2940,1710,1640,1570,1460,1340,1
070,1020 MASS 407（C₁₉H₂₆N₄O₆分子量406.45） 参考例5. 〔1aS−（1aα,8β,8aα,8bα）〕−８−｛〔（アミノ
カルボニル）オキシ〕メチル｝−1,5−ジメチル−６−
〔（イソブチルオキシ）イミノ〕−8a−メトキシ−1,1
a,2,5,6,8,8a,8b−オクタヒドロ−アジリノ〔２′,3′:
3,4〕ピロロ〔1,2−ａ〕インドール−4,7−ジオンの製
造 イソブチルオキシアミン塩酸塩0.31gを水1.5mlに溶解
し、攪拌しながら無水炭酸ナトリウム0.16gを少しずつ
加える。この溶液をマイトマイシンF0.45gをメタノール
25mlに溶かした液に加え室温で18時間攪拌する。減圧下
溶媒を留去し、残留物にクロロホルム−メタノール（9:
1;V/V）溶液100mlを加え20分間攪拌した後、過する。
液を濃縮して得られる油状物をシリカゲルクロマトグ
ラフィーにより、クロロホルム−メタノール（20:1;V/
V）を展開溶媒として分離精製し標記化合物0.40gを得る
（収率76.8％）。¹ H−NMR（CDCl₃）δ;0.92,0.95（6H,共にｄ）,1.40,1.4
3（3H,共にｄ）,2.05（1H,m）,2.23（1H,m）,2.26（3H,
s）2.32（1H,m）,3.18,3.22（3H,共にｓ）,3.40（1H,
m）,3.70,3.75（1H,共にdd）,3.86,4.22（1H,共にｄ）,
4.08,4.10（2H,共にｄ）,4.16（1H,m）,4.42,4.46（1H,
共にdd）,4.74,4.80（1H,共にdd）,4.86（2H,br） IR（KBr）cm^-1;3450,2960,1710,1640,1570,1450,1340,1
070,1020 MASS 421（C₂₀H₂₈N₄O₆分子量420.46） 参考例6. 〔1aS−（1aα,8α,8aα,8bα）〕−８−｛〔（アミノ
カルボニル）オキシ〕メチル｝−1,5−ジメチル−8a−
ヒドロキシ−６−〔（イソブチルオキシ）イミノ〕−1,
1a,2,5,6,8,8a,8b−オクタヒドロ−アジリジノ〔２′,
3′:3,4〕ピロロ〔1,2−ａ〕インドール−4,7−ジオン
の製造 参考例５と同様の方法で、マイトマイシンB0.52g,イソ
ブチルオキシアミン塩酸塩0.31gおよび無水炭酸ナトリ
ウム0.39gから標記化合物0.20gを得る（収率39.7％）。¹ H−NMR（CDCl₃）δ;0.93,0.94（6H,共にｄ）,1.40,（3
H,d）,2.05（1H,m）,2.23（1H,m）,2.26（3H,s）,2.73
（1H,m）,3.41,（1H,m）,3.74,3.84（1H,共にdd）,3.9
5,4.24（1H,共にｄ）,4.07,4.09（2H,共にｄ）,4.13（1
H,m）,4.70,4.73（1H,共にdd）,4.80,4.81（1H,共にd
d）,4.86（2H,br） IR（KBr）cm^-1;3400,2960,1700,1640,1570,1460,1340,1
020 MASS 407（C₁₉H₂₆N₄O₆分子量406.45） 参考例7. 〔1aS−（1aα,8β,8aα,8bα）〕−８−ヒドロキシメ
チル−６−〔（イソブチルオキシ）イミノ〕−8a−メト
キシ−５−メチル−1,1a,2,5,6,8,8a,8b−オクタヒドロ
−アジリノ〔２′,3′:3,4〕ピロロ〔1,2−ａ〕インド
ール−4,7−ジオンの製造 参考例５と同様の方法で、デカルバモイルマイトマイシ
ンA0.17g,イソブチルオキシアミン塩酸塩0.14gおよび無
水炭酸ナトリウム0.07gから標記化合物0.025gを得る
（収率12.5％）。¹ H−NMR（CDCl₃）δ;0.94,（6H,d）,1.44,1.45（3H,共
にｄ）,2.09（1H,m）,2.89（2H,m）,3.21,3.23（3H,共
にｓ）,3.40（1H,m）,3.48（1H,m）,3.91,4.28（1H,共
にｄ）,4.03（1H,m）,4.09（1H,m）,4.11,4.14（2H,共
にｄ）,4.16（1H,m） IR（KBr）cm^-1;3450,2960,1635,1570,1460,1020 MASS 364（C₁₈H₂₅N₃O₅分子量363.41） 発明の効果 本発明の抗腫瘍剤は優れた抗腫瘍活性を有する。

フロントページの続き 審査官 佐野 整博

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式 （式中、Ｒは低級アルキル、シクロアルキル又は非置換
   もしくは置換アラルキルであり、Ｘは水素原子又はカル
   バモイルであり、Ｙ及びＺは水素原子又はメチルであ
   る。 はα又はβ結合を表す）で表されるマイトマイシン誘導
   体を含有する抗腫瘍剤。