JPH0632743A - ＩｇＡ産生促進剤 - Google Patents
ＩｇＡ産生促進剤Info
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- JPH0632743A JPH0632743A JP4188193A JP18819392A JPH0632743A JP H0632743 A JPH0632743 A JP H0632743A JP 4188193 A JP4188193 A JP 4188193A JP 18819392 A JP18819392 A JP 18819392A JP H0632743 A JPH0632743 A JP H0632743A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 副作用がなく、人および哺乳動物の生体内で
ＩｇＡを効率的に産生する普遍的な薬剤を提供する。 【構成】 ラクトフェリン類を加水分解したペプチド混
合物、このペプチド混合物から単離した配列番号１から
３０のペプチド、化学的に合成した配列番号１から３１
のペプチド、それらの薬理学的に許容される塩類、また
これらの混合物からなる群より選択されたペプチド類単
独、またはこれらのペプチド類とビフィドバクテリウム
に属する微生物の生菌とからなるＩｇＡ産生促進剤。 【効果】 人および哺乳動物の生体内で確実にＩｇＡの
産生を促進することができ、Bifidobacterium 属に属す
る如何なる微生物を使用しても生体内で確実にＩｇＡの
産生を促進することができ、製剤投与による副作用が全
く認められない。
ＩｇＡを効率的に産生する普遍的な薬剤を提供する。 【構成】 ラクトフェリン類を加水分解したペプチド混
合物、このペプチド混合物から単離した配列番号１から
３０のペプチド、化学的に合成した配列番号１から３１
のペプチド、それらの薬理学的に許容される塩類、また
これらの混合物からなる群より選択されたペプチド類単
独、またはこれらのペプチド類とビフィドバクテリウム
に属する微生物の生菌とからなるＩｇＡ産生促進剤。 【効果】 人および哺乳動物の生体内で確実にＩｇＡの
産生を促進することができ、Bifidobacterium 属に属す
る如何なる微生物を使用しても生体内で確実にＩｇＡの
産生を促進することができ、製剤投与による副作用が全
く認められない。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、ＩｇＡ産生促進剤に
関するものである。さらに詳しくは、この発明は、特定
のペプチド類、またはこのペプチド類とビフィドバクテ
リウム属に属する微生物（以下ビフィズス菌と記載する
ことがある）の生菌とからなり、人および哺乳動物の感
染症の防御やアレルギー発症の予防に有効な新しいＩｇ
Ａ産生促進剤に関するものである。
関するものである。さらに詳しくは、この発明は、特定
のペプチド類、またはこのペプチド類とビフィドバクテ
リウム属に属する微生物（以下ビフィズス菌と記載する
ことがある）の生菌とからなり、人および哺乳動物の感
染症の防御やアレルギー発症の予防に有効な新しいＩｇ
Ａ産生促進剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】ＩｇＡは血清中に存在する免疫グロブリ
ン（ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ）の一種であり、微
生物または異種の蛋白質等が気管支や小腸等の粘膜から
体の中に侵入するのを防御する作用を有する。特に、新
生児の腸管に存在するＩｇＡは感染防御または異種蛋白
質によるアレルギ−発症の予防等に寄与することが知ら
れている。
ン（ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ）の一種であり、微
生物または異種の蛋白質等が気管支や小腸等の粘膜から
体の中に侵入するのを防御する作用を有する。特に、新
生児の腸管に存在するＩｇＡは感染防御または異種蛋白
質によるアレルギ−発症の予防等に寄与することが知ら
れている。
【０００３】乳児においてＩｇＡは母乳からの摂取、お
よび自らが生産・分泌することにより供給されるが、Ｉ
ｇＡの人乳汁中含量は高く、母乳の特長の一つとされて
いる。このため、母乳を摂取することのできない人工栄
養児においては、腸管内でのＩｇＡが不足するため、Ｉ
ｇＡの分泌を促進する物質が広く検索されてきた。たと
えば、ラルフ等［ジャ−ナル・オブ・イミュノロジ−
（Journal of Immunology)第132 巻、第1858ページ、19
84年。以下文献１と記載する］は、フィトヘマグルチニ
ンとともに培養して得られたヒト末梢血リンパ球培養上
清から、また、メイヤ−等［ジャ−ナル・オブ・エクス
ペリメンタル・メデイシン（Journal of Experimental
Medicine) 第156 巻、第1860ページ、1982年。以下文献
２と記載する］は、人乳から得られたＴリンパ球および
マクロファ−ジ混合物の培養液から分離したＢリンパ球
刺激因子（ＢＡＦ）によるＩｇＡの分泌促進を報告して
いる。さらに、新本等（特開昭６４−２００８３号公
報。以下文献３と記載する）は、ヒトラクトフェリンに
よりヒトＢリンパ球をＩｇＡ分泌細胞へ分化、誘導させ
る方法を開示している。
よび自らが生産・分泌することにより供給されるが、Ｉ
ｇＡの人乳汁中含量は高く、母乳の特長の一つとされて
いる。このため、母乳を摂取することのできない人工栄
養児においては、腸管内でのＩｇＡが不足するため、Ｉ
ｇＡの分泌を促進する物質が広く検索されてきた。たと
えば、ラルフ等［ジャ−ナル・オブ・イミュノロジ−
（Journal of Immunology)第132 巻、第1858ページ、19
84年。以下文献１と記載する］は、フィトヘマグルチニ
ンとともに培養して得られたヒト末梢血リンパ球培養上
清から、また、メイヤ−等［ジャ−ナル・オブ・エクス
ペリメンタル・メデイシン（Journal of Experimental
Medicine) 第156 巻、第1860ページ、1982年。以下文献
２と記載する］は、人乳から得られたＴリンパ球および
マクロファ−ジ混合物の培養液から分離したＢリンパ球
刺激因子（ＢＡＦ）によるＩｇＡの分泌促進を報告して
いる。さらに、新本等（特開昭６４−２００８３号公
報。以下文献３と記載する）は、ヒトラクトフェリンに
よりヒトＢリンパ球をＩｇＡ分泌細胞へ分化、誘導させ
る方法を開示している。
【０００４】一方、保井等（日本農芸化学会会誌、第65
巻、第 623ページ、1991年。以下文献４と記載する）
は、ヒト糞便由来のビフィズス菌をマウスに投与し、マ
ウス腸管におけるＩｇＡ誘導性の高い特定の菌株をスク
リ−ニングしたことを報告している。また、この発明の
発明者等は先に牛ラクトフェリンとビフィズス菌および
／または乳酸菌とからなる有用細菌の腸内定着を促進す
る組成物を発明し、特許出願した（特開平１−２２１３
１９号公報）。
巻、第 623ページ、1991年。以下文献４と記載する）
は、ヒト糞便由来のビフィズス菌をマウスに投与し、マ
ウス腸管におけるＩｇＡ誘導性の高い特定の菌株をスク
リ−ニングしたことを報告している。また、この発明の
発明者等は先に牛ラクトフェリンとビフィズス菌および
／または乳酸菌とからなる有用細菌の腸内定着を促進す
る組成物を発明し、特許出願した（特開平１−２２１３
１９号公報）。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、前記文
献１、２および３に開示された方法は、いずれも試験管
内で得られた結果であり、実際に生体内でＩｇＡ産生を
誘導することを証明したものではない。また、前記文献
４に開示された方法は、特定のビフィズス菌菌株にＩｇ
Ａ誘導性の活性があることを示しているにすぎず、あら
ゆるビフィズス菌に普遍的にＩｇＡを誘導し得るもので
はない。
献１、２および３に開示された方法は、いずれも試験管
内で得られた結果であり、実際に生体内でＩｇＡ産生を
誘導することを証明したものではない。また、前記文献
４に開示された方法は、特定のビフィズス菌菌株にＩｇ
Ａ誘導性の活性があることを示しているにすぎず、あら
ゆるビフィズス菌に普遍的にＩｇＡを誘導し得るもので
はない。
【０００６】以上のように、生体内でＩｇＡ産生を確
実、かつ普遍的に誘導する薬剤は従来知られておらず、
感染防御またはアレルギ−発症の予防の観点からそのよ
うな薬剤の開発が強く要請されていた。この発明は、以
上のとおりの事情に鑑みてなされたものであり、副作用
がなく、人および哺乳動物の生体内でＩｇＡを効率的、
かつ普遍的に産生する薬剤を提供することを目的として
いる。
実、かつ普遍的に誘導する薬剤は従来知られておらず、
感染防御またはアレルギ−発症の予防の観点からそのよ
うな薬剤の開発が強く要請されていた。この発明は、以
上のとおりの事情に鑑みてなされたものであり、副作用
がなく、人および哺乳動物の生体内でＩｇＡを効率的、
かつ普遍的に産生する薬剤を提供することを目的として
いる。
【０００７】
【課題を解決するための手段】この発明の発明者等は上
記の課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、ペプ
チド類単独、またはビフィズス菌とペプチド類とからな
る組成物が、人および哺乳動物のＩｇＡ産生を効率的、
かつ普遍的に誘導することを見出し、この発明を完成し
た。
記の課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、ペプ
チド類単独、またはビフィズス菌とペプチド類とからな
る組成物が、人および哺乳動物のＩｇＡ産生を効率的、
かつ普遍的に誘導することを見出し、この発明を完成し
た。
【０００８】すなわち、この発明は、ラクトフェリン類
を加水分解したペプチド混合物、このペプチド混合物か
ら単離した配列番号１〜３０のいずれかのペプチド、化
学的に合成した配列番号１〜３１のいずれかのペプチ
ド、これらの薬理学的に許容される塩類、またはこれら
の混合物からなる群より選択されたペプチド類からなる
ＩｇＡ産生促進剤を提供する。
を加水分解したペプチド混合物、このペプチド混合物か
ら単離した配列番号１〜３０のいずれかのペプチド、化
学的に合成した配列番号１〜３１のいずれかのペプチ
ド、これらの薬理学的に許容される塩類、またはこれら
の混合物からなる群より選択されたペプチド類からなる
ＩｇＡ産生促進剤を提供する。
【０００９】さらにこの発明は、ラクトフェリン類を加
水分解したペプチド混合物、このペプチド混合物から単
離した配列番号１〜３０のいずれかのペプチド、化学的
に合成した配列番号１〜３１のいずれかのペプチド、こ
れらの薬理学的に許容される塩類、またはこれらの混合
物からなる群より選択されたペプチド類と、ビフィドバ
クテリウムに属する微生物の生菌とからなるＩｇＡ産生
促進剤を提供する。
水分解したペプチド混合物、このペプチド混合物から単
離した配列番号１〜３０のいずれかのペプチド、化学的
に合成した配列番号１〜３１のいずれかのペプチド、こ
れらの薬理学的に許容される塩類、またはこれらの混合
物からなる群より選択されたペプチド類と、ビフィドバ
クテリウムに属する微生物の生菌とからなるＩｇＡ産生
促進剤を提供する。
【００１０】なお、これらのＩｇＡ産生促進剤において
は、ラクトフェリン類が、哺乳類のラクトフェリン亜
鉛、ラクトフェリン鉄、ラクトフェリン銅、ラクトフェ
リン・マンガン、アポラクトフェリン、またはこれらの
混合物からなる群より選択されたものであること、およ
び［ペプチド類の重量（ｍｇ）／ビフィドバクテリウム
に属する微生物の生菌数］×１０９ の値が、少なくと
も０．０５であること、を好ましい態様としてもいる。
は、ラクトフェリン類が、哺乳類のラクトフェリン亜
鉛、ラクトフェリン鉄、ラクトフェリン銅、ラクトフェ
リン・マンガン、アポラクトフェリン、またはこれらの
混合物からなる群より選択されたものであること、およ
び［ペプチド類の重量（ｍｇ）／ビフィドバクテリウム
に属する微生物の生菌数］×１０９ の値が、少なくと
も０．０５であること、を好ましい態様としてもいる。
【００１１】次にこの発明について詳しく説明する。こ
の発明の出発物質として使用するラクトフェリン類は、
人、牛等の哺乳類の乳汁から公知の方法で分離したまま
のラクトフェリン、このラクトフェリンを公知の方法に
より化学的に処理したラクトフェリン亜鉛、ラクトフェ
リン鉄、ラクトフェリン銅、ラクトフェリン・マンガ
ン、アポラクトフェリン、またはこれらの混合物であ
り、市販品または公知の方法により調製することができ
る。すなわち、ラクトフェリンは市販品、または公知の
方法（例えば特開昭６３−１５２４００号等）により、
アポラクトフェリンは、例えば特開昭６２−２４９９３
１号記載の方法等により、ラクトフェリン亜鉛、ラクト
フェリン銅、およびラクトフェリン・マンガンは、例え
ば特開平２−１９１２０５号記載の方法等により、それ
ぞれ調製することもできる。
の発明の出発物質として使用するラクトフェリン類は、
人、牛等の哺乳類の乳汁から公知の方法で分離したまま
のラクトフェリン、このラクトフェリンを公知の方法に
より化学的に処理したラクトフェリン亜鉛、ラクトフェ
リン鉄、ラクトフェリン銅、ラクトフェリン・マンガ
ン、アポラクトフェリン、またはこれらの混合物であ
り、市販品または公知の方法により調製することができ
る。すなわち、ラクトフェリンは市販品、または公知の
方法（例えば特開昭６３−１５２４００号等）により、
アポラクトフェリンは、例えば特開昭６２−２４９９３
１号記載の方法等により、ラクトフェリン亜鉛、ラクト
フェリン銅、およびラクトフェリン・マンガンは、例え
ば特開平２−１９１２０５号記載の方法等により、それ
ぞれ調製することもできる。
【００１２】ペプチド類は、ラクトフェリン類を公知の
方法（例えばヨーロッパ特許出願公開第４３８７５０
号）により蛋白分解酵素または酸により加水分解して得
られるペプチド混合物、このペプチド混合物から公知の
方法（例えば高速液体クロマトグラフ等）により単離し
た配列番号１から３０のペプチド、公知の方法［例えば
ペプチド自動合成装置（例えば、ファルマシアＬＫＢバ
イオテクノロジー社製。ＬＫＢ Biolynk 4170等）を用
いた固相ペプチド合成法（ジャーナル・オブ・ケミカル
・ソサイエティー・パーキンＩ（Journal of Chemical
Society PerkinＩ）、第５３８ページ、１９８１年）
等］により化学的に合成した配列番号１から３１のペプ
チド、これらの薬理学的に許容される塩類、またはこれ
らの混合物である。なお、配列番号１から３１のペプチ
ドは、本発明者等が既に特許出願（特願平２−１３８３
６４号、特願平３−４８１９６号、特願平３−９４４９
２号、特願平３−９４４９３号、および特願平３−９４
４９４号）しているものである。 この発明の製剤にお
いてはラクトフェリン類を加水分解物して得られるペプ
チド混合物、および配列番号１から３１に記載のペプチ
ドをそれぞれ単独で使用することもでき、これらを任意
の割合で混合して使用することもできる。ペプチド類は
粉末状であることが望ましい。
方法（例えばヨーロッパ特許出願公開第４３８７５０
号）により蛋白分解酵素または酸により加水分解して得
られるペプチド混合物、このペプチド混合物から公知の
方法（例えば高速液体クロマトグラフ等）により単離し
た配列番号１から３０のペプチド、公知の方法［例えば
ペプチド自動合成装置（例えば、ファルマシアＬＫＢバ
イオテクノロジー社製。ＬＫＢ Biolynk 4170等）を用
いた固相ペプチド合成法（ジャーナル・オブ・ケミカル
・ソサイエティー・パーキンＩ（Journal of Chemical
Society PerkinＩ）、第５３８ページ、１９８１年）
等］により化学的に合成した配列番号１から３１のペプ
チド、これらの薬理学的に許容される塩類、またはこれ
らの混合物である。なお、配列番号１から３１のペプチ
ドは、本発明者等が既に特許出願（特願平２−１３８３
６４号、特願平３−４８１９６号、特願平３−９４４９
２号、特願平３−９４４９３号、および特願平３−９４
４９４号）しているものである。 この発明の製剤にお
いてはラクトフェリン類を加水分解物して得られるペプ
チド混合物、および配列番号１から３１に記載のペプチ
ドをそれぞれ単独で使用することもでき、これらを任意
の割合で混合して使用することもできる。ペプチド類は
粉末状であることが望ましい。
【００１３】この発明に使用するビフィズス菌は、ビフ
ィドバクテリウム(Bifidobacterium；以下B.と略記する
ことがある) 属に属し、例えばATCC等から容易に入手で
きる公知の微生物であり、ビフィドバクテリウム・イン
ファンティス(Bifidobacterium infantis)、ビフィドバ
クテリウム・ロンガム(Bifidobacterium longum)、ビフ
ィドバクテリウム・ブレーベ(Bifidobacterium breve)
、ビフィドバクテリウム・アドレッセンティス(Bifido
bacterium adolescentis)およびビフィドバクテリウム
・ビフィダム（Bifidobacterium bifidum ）等に属する
菌株を例示することができる。これらのビフィズス菌を
公知の方法（例えば特開平１−２２１３１９号等）によ
り培養し、凍結乾燥または真空乾燥し、乾燥ビフィズス
菌生菌が得られる。この発明に使用するビフィズス菌生
菌の形態としては、一定の生菌を含有している凍結乾燥
粉末であることが望ましい。
ィドバクテリウム(Bifidobacterium；以下B.と略記する
ことがある) 属に属し、例えばATCC等から容易に入手で
きる公知の微生物であり、ビフィドバクテリウム・イン
ファンティス(Bifidobacterium infantis)、ビフィドバ
クテリウム・ロンガム(Bifidobacterium longum)、ビフ
ィドバクテリウム・ブレーベ(Bifidobacterium breve)
、ビフィドバクテリウム・アドレッセンティス(Bifido
bacterium adolescentis)およびビフィドバクテリウム
・ビフィダム（Bifidobacterium bifidum ）等に属する
菌株を例示することができる。これらのビフィズス菌を
公知の方法（例えば特開平１−２２１３１９号等）によ
り培養し、凍結乾燥または真空乾燥し、乾燥ビフィズス
菌生菌が得られる。この発明に使用するビフィズス菌生
菌の形態としては、一定の生菌を含有している凍結乾燥
粉末であることが望ましい。
【００１４】この発明の製剤は、ペプチド類単独、また
はペプチド類とビフィズス菌生菌とを特定の割合で含有
する。ペプチド類とビフィズス菌生菌とを併用する場合
は、後記する試験例から明らかなように、ビフィズス菌
の生菌数に対する各ペプチド類の割合を次のとおりとす
る。 ペプチド混合物の場合 ［ペプチド混合物(mg)／ビフィズス菌生菌数］×１０９
＝１〜１０２ ペプチドの場合 ［ペプチド(mg)／ビフィズス菌生菌数］×１０９ ＝
０．０５〜５ ペプチドとペプチド混合物の場合 ｛［ペプチド(mg)×20＋ペプチド混合物(mg)］／ビフィ
ズス菌生菌数｝×１０９ ＝１〜１０２ この発明の製剤は、ペプチド類、またはペプチド類とビ
フィズス菌生菌とを公知の方法により前記の割合で均一
に混合し、粉剤、カプセル剤に加工することができ、必
要に応じて賦形剤、その他の薬剤も混合することもでき
る。また、この発明の製剤を乳幼児用の各種用途の粉乳
等の食品に添加することもできる。
はペプチド類とビフィズス菌生菌とを特定の割合で含有
する。ペプチド類とビフィズス菌生菌とを併用する場合
は、後記する試験例から明らかなように、ビフィズス菌
の生菌数に対する各ペプチド類の割合を次のとおりとす
る。 ペプチド混合物の場合 ［ペプチド混合物(mg)／ビフィズス菌生菌数］×１０９
＝１〜１０２ ペプチドの場合 ［ペプチド(mg)／ビフィズス菌生菌数］×１０９ ＝
０．０５〜５ ペプチドとペプチド混合物の場合 ｛［ペプチド(mg)×20＋ペプチド混合物(mg)］／ビフィ
ズス菌生菌数｝×１０９ ＝１〜１０２ この発明の製剤は、ペプチド類、またはペプチド類とビ
フィズス菌生菌とを公知の方法により前記の割合で均一
に混合し、粉剤、カプセル剤に加工することができ、必
要に応じて賦形剤、その他の薬剤も混合することもでき
る。また、この発明の製剤を乳幼児用の各種用途の粉乳
等の食品に添加することもできる。
【００１５】この発明の製剤の投与量は、後記する試験
例から明らかなように、ペプチド混合物は０．５ｍｇ／
ｋｇ／ｄａｙ以上、ペプチドは０．０２５ｍｇ／ｋｇ／
ｄａｙ以上であって、ビフィズス菌は生菌として５×１
０７ 個／ｋｇ／ｄａｙ以上である。次に試験例を示し
てこの発明を詳述する。 （試験例１）この試験は、人ラクトフェリン由来のペプ
チド混合物とビフィズス菌生菌数の適正な割合および投
与量を調べるために実施した。
例から明らかなように、ペプチド混合物は０．５ｍｇ／
ｋｇ／ｄａｙ以上、ペプチドは０．０２５ｍｇ／ｋｇ／
ｄａｙ以上であって、ビフィズス菌は生菌として５×１
０７ 個／ｋｇ／ｄａｙ以上である。次に試験例を示し
てこの発明を詳述する。 （試験例１）この試験は、人ラクトフェリン由来のペプ
チド混合物とビフィズス菌生菌数の適正な割合および投
与量を調べるために実施した。
【００１６】３週令のマウス１２５匹を各群５匹ずつ２
５群に分け、ペプチド混合物（実施例３と同一の方法に
より調製した）とビフィドバクテリウム・ロンガム(B.
longum ATCC15707) の凍結乾燥粉末（実施例１と同一の
方法により調製した。１ｇ当り１０１０個の生菌を含む
標品）とを表１に示した割合で精製水１ｍｌに溶解し、
これらの溶液を、１ｍｌ／ｋｇの投与量でそれぞれの群
に１日１回、３週間連続して投与した。３週間後、糞便
中のＩｇＡ含量を酵素抗体法（ＥＬＩＳＡ）により測定
した。
５群に分け、ペプチド混合物（実施例３と同一の方法に
より調製した）とビフィドバクテリウム・ロンガム(B.
longum ATCC15707) の凍結乾燥粉末（実施例１と同一の
方法により調製した。１ｇ当り１０１０個の生菌を含む
標品）とを表１に示した割合で精製水１ｍｌに溶解し、
これらの溶液を、１ｍｌ／ｋｇの投与量でそれぞれの群
に１日１回、３週間連続して投与した。３週間後、糞便
中のＩｇＡ含量を酵素抗体法（ＥＬＩＳＡ）により測定
した。
【００１７】この試験の結果は表１に示したとおりであ
り、ペプチド混合物単独の場合は１．５ｍｇ／ｋｇ／ｄ
ａｙ以上、ペプチド混合物とビフィズス菌の併用の場合
はペプチド混合物を０．５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ以上およ
びビフィドバクテリウム・ロンガム凍結乾燥粉末５ｍｇ
／ｋｇ／ｄａｙ以上投与したとき、糞便中のＩｇＡ含量
が顕著に増加することが認められた。また、各試験動物
において副作用は全く認められなかった。この試験に使
用したビフィドバクテリウム・ロンガム凍結乾燥粉末５
ｍｇ中には、生菌が５×１０７ 個含まれていた。な
お、ペプチド混合物およびビフィズス菌の種類を変更し
て試験したが、ほぼ同様の結果が得られた。
り、ペプチド混合物単独の場合は１．５ｍｇ／ｋｇ／ｄ
ａｙ以上、ペプチド混合物とビフィズス菌の併用の場合
はペプチド混合物を０．５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ以上およ
びビフィドバクテリウム・ロンガム凍結乾燥粉末５ｍｇ
／ｋｇ／ｄａｙ以上投与したとき、糞便中のＩｇＡ含量
が顕著に増加することが認められた。また、各試験動物
において副作用は全く認められなかった。この試験に使
用したビフィドバクテリウム・ロンガム凍結乾燥粉末５
ｍｇ中には、生菌が５×１０７ 個含まれていた。な
お、ペプチド混合物およびビフィズス菌の種類を変更し
て試験したが、ほぼ同様の結果が得られた。
【００１８】
【表１】
【００１９】（試験例２）この試験は、牛ラクトフェリ
ン由来のペプチド混合物とビフィズス菌生菌数の適正な
割合および投与量を調べるために実施した。３週令のマ
ウス１２５匹を各群５匹ずつ２５群に分け、ペプチド混
合物（実施例１と同一の方法により調製）とビフィドバ
クテリウム・ロンガム(B. longum ATCC15707) の凍結乾
燥粉末（実施例１と同一の方法により調製した。１ｇ当
り１×１０１０個の生菌を含む標品）とを表２に示した
割合で精製水１ｍｌに溶解し、これらの溶液を、１ｍｌ
／ｋｇの投与量でそれぞれの群に１日１回、３週間連続
して投与した。３週間後、糞便中のＩｇＡ含量をＥＬＩ
ＳＡにより測定した。
ン由来のペプチド混合物とビフィズス菌生菌数の適正な
割合および投与量を調べるために実施した。３週令のマ
ウス１２５匹を各群５匹ずつ２５群に分け、ペプチド混
合物（実施例１と同一の方法により調製）とビフィドバ
クテリウム・ロンガム(B. longum ATCC15707) の凍結乾
燥粉末（実施例１と同一の方法により調製した。１ｇ当
り１×１０１０個の生菌を含む標品）とを表２に示した
割合で精製水１ｍｌに溶解し、これらの溶液を、１ｍｌ
／ｋｇの投与量でそれぞれの群に１日１回、３週間連続
して投与した。３週間後、糞便中のＩｇＡ含量をＥＬＩ
ＳＡにより測定した。
【００２０】この試験の結果は表２に示したとおりであ
り、ペプチド混合物単独の場合は１．５ｍｇ／ｋｇ／ｄ
ａｙ以上、ペプチド混合物とビフィズス菌の併用の場合
はペプチド混合物を５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ以上およびビ
フィドバクテリウム・ロンガムの菌体を５ｍｇ／ｋｇ／
ｄａｙ投与した場合に、糞便中のＩｇＡ含量が顕著に増
加することが認められた。また、各試験動物において副
作用は全く認められなかった。この試験に使用したビフ
ィドバクテリウム・ロンガムの凍結乾燥粉末５ｍｇ中に
は、生菌が５×１０７ 個含まれていた。なお、ペプチ
ド混合物およびビフィズス菌の種類を変更して試験した
が、ほぼ同様の結果が得られた。
り、ペプチド混合物単独の場合は１．５ｍｇ／ｋｇ／ｄ
ａｙ以上、ペプチド混合物とビフィズス菌の併用の場合
はペプチド混合物を５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ以上およびビ
フィドバクテリウム・ロンガムの菌体を５ｍｇ／ｋｇ／
ｄａｙ投与した場合に、糞便中のＩｇＡ含量が顕著に増
加することが認められた。また、各試験動物において副
作用は全く認められなかった。この試験に使用したビフ
ィドバクテリウム・ロンガムの凍結乾燥粉末５ｍｇ中に
は、生菌が５×１０７ 個含まれていた。なお、ペプチ
ド混合物およびビフィズス菌の種類を変更して試験した
が、ほぼ同様の結果が得られた。
【００２１】
【表２】
【００２２】（試験例３）この試験は、合成したペプチ
ドとビフィズス菌生菌数の適正な割合および投与量を調
べるために実施した。３週令のマウス１２５匹を各群５
匹ずつ２５群に分け、配列番号２６のペプチド（実施例
４と同一の方法により調製した）とビフィドバクテリウ
ム・ロンガム(B. longum ATCC15707) の凍結乾燥粉末
（実施例１と同一の方法により調製した。１ｇ当り１０
１０個の生菌を含む標品）とを表３に示した割合で精製
水１ｍｌに溶解し、これらの溶液を、１ｍｌ／ｋｇの投
与量でそれぞれの群に１日１回、３週間連続して投与し
た。３週間後、糞便中のＩｇＡ含量をＥＬＩＳＡにより
測定した。
ドとビフィズス菌生菌数の適正な割合および投与量を調
べるために実施した。３週令のマウス１２５匹を各群５
匹ずつ２５群に分け、配列番号２６のペプチド（実施例
４と同一の方法により調製した）とビフィドバクテリウ
ム・ロンガム(B. longum ATCC15707) の凍結乾燥粉末
（実施例１と同一の方法により調製した。１ｇ当り１０
１０個の生菌を含む標品）とを表３に示した割合で精製
水１ｍｌに溶解し、これらの溶液を、１ｍｌ／ｋｇの投
与量でそれぞれの群に１日１回、３週間連続して投与し
た。３週間後、糞便中のＩｇＡ含量をＥＬＩＳＡにより
測定した。
【００２３】この試験の結果は表３に示したとおりであ
り、このペプチド単独の場合は０．０７５ｍｇ／ｋｇ／
ｄａｙ以上、ペプチドとビフィズス菌の併用の場合はこ
のペプチドを０．０２５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ以上および
ビフィドバクテリウム・ロンガムの凍結乾燥粉末を５ｍ
ｇ／ｋｇ／ｄａｙ投与した場合に、糞便中のＩｇＡ含量
が顕著に増加することが認められた。また、各試験動物
において副作用は全く認められなかった。この試験に使
用したビフィドバクテリウム・ロンガムの凍結乾燥粉末
５ｍｇ中には、生菌が５×１０７ 個含まれていた。な
お、ペプチドおよびビフィズス菌の種類を変更して試験
したが、ほぼ同様の結果が得られた。
り、このペプチド単独の場合は０．０７５ｍｇ／ｋｇ／
ｄａｙ以上、ペプチドとビフィズス菌の併用の場合はこ
のペプチドを０．０２５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ以上および
ビフィドバクテリウム・ロンガムの凍結乾燥粉末を５ｍ
ｇ／ｋｇ／ｄａｙ投与した場合に、糞便中のＩｇＡ含量
が顕著に増加することが認められた。また、各試験動物
において副作用は全く認められなかった。この試験に使
用したビフィドバクテリウム・ロンガムの凍結乾燥粉末
５ｍｇ中には、生菌が５×１０７ 個含まれていた。な
お、ペプチドおよびビフィズス菌の種類を変更して試験
したが、ほぼ同様の結果が得られた。
【００２４】
【表３】
【００２５】（試験例４）この試験は各種ビフィズス菌
のＩｇＡ産生に及ぼす影響を調べるために実施した。３
週令のマウス１００匹を各群５匹ずつ２０群に分け、
０．５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙのペプチド混合物（実施例１
と同一の方法で調製した）と表４に示す各種ビフィズス
菌の凍結乾燥粉末（菌株を変更した以外は実施例１と同
一の方法で調製した）とを種々の量で精製水に溶解し、
これらの溶液を、それぞれの群に１日１回、３週間連続
して投与した。３週間後、糞便中のＩｇＡ含量をＥＬＩ
ＳＡにより測定した。
のＩｇＡ産生に及ぼす影響を調べるために実施した。３
週令のマウス１００匹を各群５匹ずつ２０群に分け、
０．５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙのペプチド混合物（実施例１
と同一の方法で調製した）と表４に示す各種ビフィズス
菌の凍結乾燥粉末（菌株を変更した以外は実施例１と同
一の方法で調製した）とを種々の量で精製水に溶解し、
これらの溶液を、それぞれの群に１日１回、３週間連続
して投与した。３週間後、糞便中のＩｇＡ含量をＥＬＩ
ＳＡにより測定した。
【００２６】結果は表４に示したとおりであり、ペプチ
ド混合物を０．５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ投与した場合、ビ
フィズス菌の各凍結乾燥粉末を５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ以
上、生菌として５×１０７ 個／ｋｇ／ｄａｙ投与した
場合に、糞便中のＩｇＡ含量が顕著に増加することが認
められた。また、各試験動物において副作用は全く認め
られなかった。この試験に使用したビフィズス菌の各凍
結乾燥粉末５ｍｇ中には、生菌が５×１０７ 個含まれ
ていた。なお、他のペプチド混合物を用いて試験した
が、ほぼ同様の結果が得られた。
ド混合物を０．５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ投与した場合、ビ
フィズス菌の各凍結乾燥粉末を５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ以
上、生菌として５×１０７ 個／ｋｇ／ｄａｙ投与した
場合に、糞便中のＩｇＡ含量が顕著に増加することが認
められた。また、各試験動物において副作用は全く認め
られなかった。この試験に使用したビフィズス菌の各凍
結乾燥粉末５ｍｇ中には、生菌が５×１０７ 個含まれ
ていた。なお、他のペプチド混合物を用いて試験した
が、ほぼ同様の結果が得られた。
【００２７】
【表４】
【００２８】（試験例５）この試験は、ペプチド混合物
およびペプチドの混合物と、ビフィズス菌との併用につ
いて効果を比較するために行った。３週令のマウス８５
匹を各群５匹ずつ１７群に分け、ペプチド混合物および
／または配列番号２６のペプチド（実施例４と同一の方
法で調製した）と、ビフィドバクテリウム・ロンガム
(B. longum ATCC15707) の凍結乾燥粉末（実施例１と同
一の方法で調製した。１ｇ当り１０１０個の生菌を含む
標品）とを表５に示した割合で精製水１ｍｌに溶解し、
これらの溶液を、１ｍｌ／ｋｇの投与量でそれぞれの群
に１日１回、３週間連続して投与した。３週間後、糞便
中のＩｇＡ含量をＥＬＩＳＡにより測定した。
およびペプチドの混合物と、ビフィズス菌との併用につ
いて効果を比較するために行った。３週令のマウス８５
匹を各群５匹ずつ１７群に分け、ペプチド混合物および
／または配列番号２６のペプチド（実施例４と同一の方
法で調製した）と、ビフィドバクテリウム・ロンガム
(B. longum ATCC15707) の凍結乾燥粉末（実施例１と同
一の方法で調製した。１ｇ当り１０１０個の生菌を含む
標品）とを表５に示した割合で精製水１ｍｌに溶解し、
これらの溶液を、１ｍｌ／ｋｇの投与量でそれぞれの群
に１日１回、３週間連続して投与した。３週間後、糞便
中のＩｇＡ含量をＥＬＩＳＡにより測定した。
【００２９】この試験の結果は表５に示したとおりであ
る。ビフィドバクテリウム・ロンガムを５ｍｇ／ｋｇ／
ｄａｙ投与した場合、ペプチド混合物またはペプチドか
ら一種類を選んで投与すると、ペプチド混合物は０．５
ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ、ペプチドは０．０２５ｍｇ／ｋｇ
／ｄａｙの投与でＩｇＡの産生を促進した。また、ペプ
チド混合物とペプチドとを併用した試験結果から次のこ
とが明らかになった。試験番号３と試験番号５の結果と
を比較すれば、ペプチド混合物を０．５ｍｇから０．３
ｍｇに減少させたとき、ペプチドを０．００５ｍｇ添加
したのでは、十分なＩｇＡ産生が得られない。これに対
して試験番号３と試験番号６および８の結果とを比較す
れば、ペプチド混合物を０．５ｍｇから０．３ｍｇおよ
び０．１ｍｇに減少させたとき、ペプチドを０．０１ｍ
ｇおよび０．０２ｍｇ添加した場合に十分なＩｇＡ産生
が得られる。従って、ペプチド混合物０．１部はペプチ
ド０．００５部とほぼ同等の効果を有しており、ペプチ
ド混合物をこの割合でペプチドと代替し得る。なお、ペ
プチド類およびビフィズス菌の種類を変更して試験した
が、ほぼ同様の結果が得られた。
る。ビフィドバクテリウム・ロンガムを５ｍｇ／ｋｇ／
ｄａｙ投与した場合、ペプチド混合物またはペプチドか
ら一種類を選んで投与すると、ペプチド混合物は０．５
ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ、ペプチドは０．０２５ｍｇ／ｋｇ
／ｄａｙの投与でＩｇＡの産生を促進した。また、ペプ
チド混合物とペプチドとを併用した試験結果から次のこ
とが明らかになった。試験番号３と試験番号５の結果と
を比較すれば、ペプチド混合物を０．５ｍｇから０．３
ｍｇに減少させたとき、ペプチドを０．００５ｍｇ添加
したのでは、十分なＩｇＡ産生が得られない。これに対
して試験番号３と試験番号６および８の結果とを比較す
れば、ペプチド混合物を０．５ｍｇから０．３ｍｇおよ
び０．１ｍｇに減少させたとき、ペプチドを０．０１ｍ
ｇおよび０．０２ｍｇ添加した場合に十分なＩｇＡ産生
が得られる。従って、ペプチド混合物０．１部はペプチ
ド０．００５部とほぼ同等の効果を有しており、ペプチ
ド混合物をこの割合でペプチドと代替し得る。なお、ペ
プチド類およびビフィズス菌の種類を変更して試験した
が、ほぼ同様の結果が得られた。
【００３０】
【表５】
【００３１】
配列番号：１ 配列の長さ：１１ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド （上記配列において、Xaa はCys を除く任意のアミノ酸
残基を示す） 配列番号：２ 配列の長さ：１１ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド （上記配列において、Xaa はCys を除く任意のアミノ酸
残基を示す） 配列番号：３ 配列の長さ：６ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド （上記配列において、Xaa はCys を除く任意のアミノ酸
残基を示す） 配列番号：４ 配列の長さ：６ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド （上記配列において、Xaa はCys を除く任意のアミノ酸
残基を示す） 配列番号：５ 配列の長さ：６ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド （上記配列において、Xaa はCys を除く任意のアミノ酸
残基を示す） 配列番号：６ 配列の長さ：６ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド （上記配列において、Xaa はCys を除く任意のアミノ酸
残基を示す） 配列番号：７ 配列の長さ：５ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド （上記配列において、Xaa はCys を除く任意のアミノ酸
残基を示す） 配列番号：８ 配列の長さ：５ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド （上記配列において、Xaa はCys を除く任意のアミノ酸
残基を示す） 配列番号：９ 配列の長さ：５ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド （上記配列において、Xaa はCys を除く任意のアミノ酸
残基を示す） 配列番号：１０ 配列の長さ：６ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：１１ 配列の長さ：５ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：１２ 配列の長さ：４ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：１３ 配列の長さ：３ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：１４ 配列の長さ：５ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：１５ 配列の長さ：４ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：１６ 配列の長さ：４ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：１７ 配列の長さ：３ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：１８ 配列の長さ：６ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：１９ 配列の長さ：５ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：２０ 配列の長さ：４ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：２１ 配列の長さ：３ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：２２ 配列の長さ：２０ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 下記配列において、２番の Cysと１９番の Cysがジスル
フィド結合している。
グメントとして含むペプチド （上記配列において、Xaa はCys を除く任意のアミノ酸
残基を示す） 配列番号：２ 配列の長さ：１１ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド （上記配列において、Xaa はCys を除く任意のアミノ酸
残基を示す） 配列番号：３ 配列の長さ：６ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド （上記配列において、Xaa はCys を除く任意のアミノ酸
残基を示す） 配列番号：４ 配列の長さ：６ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド （上記配列において、Xaa はCys を除く任意のアミノ酸
残基を示す） 配列番号：５ 配列の長さ：６ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド （上記配列において、Xaa はCys を除く任意のアミノ酸
残基を示す） 配列番号：６ 配列の長さ：６ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド （上記配列において、Xaa はCys を除く任意のアミノ酸
残基を示す） 配列番号：７ 配列の長さ：５ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド （上記配列において、Xaa はCys を除く任意のアミノ酸
残基を示す） 配列番号：８ 配列の長さ：５ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド （上記配列において、Xaa はCys を除く任意のアミノ酸
残基を示す） 配列番号：９ 配列の長さ：５ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド （上記配列において、Xaa はCys を除く任意のアミノ酸
残基を示す） 配列番号：１０ 配列の長さ：６ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：１１ 配列の長さ：５ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：１２ 配列の長さ：４ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：１３ 配列の長さ：３ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：１４ 配列の長さ：５ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：１５ 配列の長さ：４ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：１６ 配列の長さ：４ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：１７ 配列の長さ：３ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：１８ 配列の長さ：６ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：１９ 配列の長さ：５ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：２０ 配列の長さ：４ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：２１ 配列の長さ：３ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 配列番号：２２ 配列の長さ：２０ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 下記配列において、２番の Cysと１９番の Cysがジスル
フィド結合している。
【００３２】 配列： Lys Cys Arg Arg Trp Gln Trp Arg Met Lys Lys Leu Gly Ala Pro 1 5 10 15 Ser Ile Thr Cys Val 20 配列番号：２３ 配列の長さ：２０ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 下記配列においてCys*は、ジスルフィド結合の形成を防
止するため、チオ−ル基を化学的に修飾したシステイン
を示す。
グメントとして含むペプチド 下記配列においてCys*は、ジスルフィド結合の形成を防
止するため、チオ−ル基を化学的に修飾したシステイン
を示す。
【００３３】 配列： Lys Cys* Arg Arg Trp Gln Trp Arg Met Lys Lys Leu Gly Ala Pro 1 5 10 15 Ser Ile Thr Cys* Val 20 配列番号：２４ 配列の長さ：２０ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 下記配列において、２番の Cysと１９番の Cysがジスル
フィド結合している。
グメントとして含むペプチド 下記配列において、２番の Cysと１９番の Cysがジスル
フィド結合している。
【００３４】 配列： Lys Cys Phe Gln Trp Gln Arg Asn Met Arg Lys Val Arg Gly Pro 1 5 10 15 Pro Val Ser Cys Ile 20 配列番号：２５ 配列の長さ：２０ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 下記配列においてCys*は、ジスルフィド結合の形成を防
止するため、チオ−ル基を化学的に修飾したシステイン
を示す。
グメントとして含むペプチド 下記配列においてCys*は、ジスルフィド結合の形成を防
止するため、チオ−ル基を化学的に修飾したシステイン
を示す。
【００３５】 配列： Lys Cys* Phe Gln Trp Gln Arg Asn Met Arg Lys Val Arg Gly Pro 1 5 10 15 Pro Val Ser Cys* Ile 20 配列番号：２６ 配列の長さ：２５ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 下記配列において、３番の Cysと２０番の Cysがジスル
フィド結合している。
グメントとして含むペプチド 下記配列において、３番の Cysと２０番の Cysがジスル
フィド結合している。
【００３６】 配列： Phe Lys Cys Arg Arg Trp Gln Trp Arg Met Lys Lys Leu Gly Ala 1 5 10 15 Pro Ser Ile Thr Cys Val Arg Arg Ala Phe 20 25 配列番号：２７ 配列の長さ：３８ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 下記配列において、１６番の Cysと３３番の Cysとがジ
スルフィド結合している。
グメントとして含むペプチド 下記配列において、１６番の Cysと３３番の Cysとがジ
スルフィド結合している。
【００３７】 配列： Lys Asn Val Arg Trp Cys Thr Ile Ser Gln Pro Glu Trp Phe Lys 1 5 10 15 Cys Arg Arg Trp Gln Trp Arg Met Lys Lys Leu Gly Ala Pro Ser 20 25 30 Ile Thr Cys Val Arg Arg Ala Phe 35 配列番号：２８ 配列の長さ：３２ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 下記配列において、１０番の Cysと２７番の Cysとがジ
スルフィド結合している。
グメントとして含むペプチド 下記配列において、１０番の Cysと２７番の Cysとがジ
スルフィド結合している。
【００３８】 配列： Thr Ile Ser Gln Pro Glu Trp Phe Lys Cys Arg Arg Trp Gln Trp 1 5 10 15 Arg Met Lys Lys Leu Gly Ala Pro Ser Ile Thr Cys Val Arg Arg 20 25 30 Ala Phe 配列番号：２９ 配列の長さ：４７ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド 下記配列において、配列の長さ３６であって９番、２６
番、及び３５番に Cysを有するペプチドの、９番の Cys
と２６番のCysとがジスルフィド結合し、上記配列の長
さ３６のペプチドの３５番の Cysが、配列の長さ１１で
あって１０番に Cysを有するペプチドの１０番の Cysと
がジスルフィド結合している。
グメントとして含むペプチド 下記配列において、配列の長さ３６であって９番、２６
番、及び３５番に Cysを有するペプチドの、９番の Cys
と２６番のCysとがジスルフィド結合し、上記配列の長
さ３６のペプチドの３５番の Cysが、配列の長さ１１で
あって１０番に Cysを有するペプチドの１０番の Cysと
がジスルフィド結合している。
【００３９】 配列： Val Ser Gln Pro Glu Ala Thr Lys Cys Phe Gln Trp Gln Arg Asn 1 5 10 15 Met Arg Lys Val Arg Gly Pro Pro Val Ser Cys Ile Lys Arg Asp 20 25 30 Ser Pro Ile Gln Cys Ile 35 Gly Arg Arg Arg Arg Ser Val Gln Trp Cys Ala 40 45 配列番号：３０ 配列の長さ：５ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド （上記配列において、 Xaaは Cysを除く任意のアミノ酸
残基を示す） 配列番号：３１ 配列の長さ：１１ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド
グメントとして含むペプチド （上記配列において、 Xaaは Cysを除く任意のアミノ酸
残基を示す） 配列番号：３１ 配列の長さ：１１ 配列の型：アミノ酸 トポロジ−：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列の特徴：このペプチド、およびこのペプチドをフラ
グメントとして含むペプチド
【００４０】
【実施例】次に実施例を示してこの発明を更に詳述する
が、この発明は以下の実施例に限定されるものではな
い。 実施例１ 牛乳から分離したままの市販のラクトフェリン（ベルギ
−のオレオフィナ社製）５０ｇを精製水９５０ｇに溶解
し、得られた溶液に１規定の塩酸を添加してｐＨを２に
調整し、１２０℃で１５分間加熱し、次いで冷却し、ペ
プチド混合物を含有する溶液（ペプチド混合物濃度：５
％）約１０００ｇを得た。このペプチド混合物の分解度
は９％であった。この溶液に１規定の苛性ソ−ダを添加
してｐＨを６．０に調整し、生じた沈殿を濾過により除
去し、凍結乾燥し、粉末のペプチド混合物約４２ｇを得
た。
が、この発明は以下の実施例に限定されるものではな
い。 実施例１ 牛乳から分離したままの市販のラクトフェリン（ベルギ
−のオレオフィナ社製）５０ｇを精製水９５０ｇに溶解
し、得られた溶液に１規定の塩酸を添加してｐＨを２に
調整し、１２０℃で１５分間加熱し、次いで冷却し、ペ
プチド混合物を含有する溶液（ペプチド混合物濃度：５
％）約１０００ｇを得た。このペプチド混合物の分解度
は９％であった。この溶液に１規定の苛性ソ−ダを添加
してｐＨを６．０に調整し、生じた沈殿を濾過により除
去し、凍結乾燥し、粉末のペプチド混合物約４２ｇを得
た。
【００４１】ビフィドバクテリウム・ロンガム(B. long
um ATCC15708) をブリックス・リバー・ブロスにおいて
１０代継代培養し、グルコース、酵母エキス、ペプトン
およびリン酸塩からなる滅菌した合成培地５０ｌに接種
し、３７℃で１４時間培養した。培養液を遠心分離し、
菌体を集め、得られた菌液１ｌに市販のグルタミン酸１
００ｇ、およびしょ糖５０ｇを含む分散媒５００ｍｌを
添加し、凍結乾燥した。得られた粉末２７５ｇに市販の
乳糖２Ｋｇおよび乾燥コーンスターチ２．５Ｋｇを加
え、均一に混合して倍散し、粉末１ｇ当り１×１０１０
個のビフィズス菌生菌を含む標品約４．７Ｋｇを得た。
um ATCC15708) をブリックス・リバー・ブロスにおいて
１０代継代培養し、グルコース、酵母エキス、ペプトン
およびリン酸塩からなる滅菌した合成培地５０ｌに接種
し、３７℃で１４時間培養した。培養液を遠心分離し、
菌体を集め、得られた菌液１ｌに市販のグルタミン酸１
００ｇ、およびしょ糖５０ｇを含む分散媒５００ｍｌを
添加し、凍結乾燥した。得られた粉末２７５ｇに市販の
乳糖２Ｋｇおよび乾燥コーンスターチ２．５Ｋｇを加
え、均一に混合して倍散し、粉末１ｇ当り１×１０１０
個のビフィズス菌生菌を含む標品約４．７Ｋｇを得た。
【００４２】前記の粉末のペプチド混合物１０ｇに、前
記のビフィズス菌生菌を含む標品１００ｇを均一に混合
し、ＩｇＡ産生促進剤を調製した。 実施例２ 牛乳から分離したままの市販のラクトフェリン（ベルギ
−のオレオフィナ社製）１ｋｇを精製水９ｋｇに溶解
し、２モル濃度のクエン酸を添加してｐＨを２．５に調
整し、市販の豚ペプシン（１：１０，０００。和光純薬
工業社製）３０ｇを添加して均一に混合し、３７℃に１
８０分間保持し、１規定の苛性ソ−ダを添加してｐＨを
６．０に調整し、８５℃で１０分間加熱して酵素を失活
させ、次いで冷却し、ペプチド混合物を含有する溶液
（ペプチド混合物濃度：１０％）約１０ｋｇを得た。こ
のペプチド混合物の分解度は１１．３％であった。この
ペプチド混合物含有溶液を減圧濃縮し、凍結乾燥し、粉
末のペプチド混合物約９６０ｇを得た。
記のビフィズス菌生菌を含む標品１００ｇを均一に混合
し、ＩｇＡ産生促進剤を調製した。 実施例２ 牛乳から分離したままの市販のラクトフェリン（ベルギ
−のオレオフィナ社製）１ｋｇを精製水９ｋｇに溶解
し、２モル濃度のクエン酸を添加してｐＨを２．５に調
整し、市販の豚ペプシン（１：１０，０００。和光純薬
工業社製）３０ｇを添加して均一に混合し、３７℃に１
８０分間保持し、１規定の苛性ソ−ダを添加してｐＨを
６．０に調整し、８５℃で１０分間加熱して酵素を失活
させ、次いで冷却し、ペプチド混合物を含有する溶液
（ペプチド混合物濃度：１０％）約１０ｋｇを得た。こ
のペプチド混合物の分解度は１１．３％であった。この
ペプチド混合物含有溶液を減圧濃縮し、凍結乾燥し、粉
末のペプチド混合物約９６０ｇを得た。
【００４３】この粉末のペプチド混合物１００ｇに、実
施例１と同一の方法で調製した生菌数が１×１０１０個
／ｇのビフィドバクテリウム・ロンガム(B. longum ATC
C15708) の生菌を含む標品３０００ｇを均一混合し、Ｉ
ｇＡ産生促進剤を調製した。 実施例３ 人乳から分離したままの市販のラクトフェリン（米国シ
グマ社製）３ｇを精製水１００ｇに溶解し、２モル濃度
のクエン酸を添加してｐＨを２．５に調整し、市販の豚
ペプシン（１：１０，０００。和光純薬工業社製）１０
０ｍｇを添加して均一に混合し、３７℃に１８０分間保
持し、１モルの苛性ソ−ダでｐＨを７．０に調整し、８
５℃で１０分間加熱して酵素を失活させ、次いで冷却
し、ペプチド混合物を含有する溶液（ペプチド混合物濃
度：１０％）約１００ｇを得た。このペプチド混合物の
分解度は１１．３％であった。このペプチド混合物含有
溶液を減圧濃縮し、凍結乾燥し、粉末のペプチド混合物
約３ｇを得た。
施例１と同一の方法で調製した生菌数が１×１０１０個
／ｇのビフィドバクテリウム・ロンガム(B. longum ATC
C15708) の生菌を含む標品３０００ｇを均一混合し、Ｉ
ｇＡ産生促進剤を調製した。 実施例３ 人乳から分離したままの市販のラクトフェリン（米国シ
グマ社製）３ｇを精製水１００ｇに溶解し、２モル濃度
のクエン酸を添加してｐＨを２．５に調整し、市販の豚
ペプシン（１：１０，０００。和光純薬工業社製）１０
０ｍｇを添加して均一に混合し、３７℃に１８０分間保
持し、１モルの苛性ソ−ダでｐＨを７．０に調整し、８
５℃で１０分間加熱して酵素を失活させ、次いで冷却
し、ペプチド混合物を含有する溶液（ペプチド混合物濃
度：１０％）約１００ｇを得た。このペプチド混合物の
分解度は１１．３％であった。このペプチド混合物含有
溶液を減圧濃縮し、凍結乾燥し、粉末のペプチド混合物
約３ｇを得た。
【００４４】この粉末のペプチド混合物３ｇに、実施例
１と同一の方法で調製した生菌数が１×１０１０個／ｇ
のビフィドバクテリウム・ロンガム(B. longum ATCC157
08)の生菌を含む標品３０ｇを均一混合し、ＩｇＡ産生
促進剤を調製した 実施例４ 市販の牛ラクトフェリン（シグマ社製）５０ｍｇを精製
水０．９ｍｌに溶解し、０．１規定の塩酸でｐＨを２．
５に調整し、のち市販の豚ペプシン（シグマ社製）１ｍ
ｇを添加し、３７℃で６時間加水分解した。次いで０．
１規定の水酸化ナトリウムでｐＨを７．０に調整し、８
０℃で１０分間加熱して酵素を失活させ、室温に冷却
し、１５，０００ｒｐｍで３０分間遠心分離し、透明な
上清を得た。この上清１００μｌをＴＳＫゲルＯＤＳ−
１２０Ｔ（東ソ−社製）を用いた高速液体クロマトグラ
フィ−にかけ、０．８ｍｌ／分の流速で試料注入後１０
分間０．０５％ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）を含む２０
％アセトニトリルで溶出し、次いで３０分間０．０５％
ＴＦＡを含む２０〜６０％のアセトニトリルのグラジエ
ントで溶出し、２４〜２５分の間に溶出する画分を集
め、真空乾燥した。この乾燥物を２％（Ｗ／Ｖ）の濃度
で精製水に溶解し、再度ＴＳＫゲルＯＤＳ−１２０Ｔ
（東ソ−社製）を用いた高速液体クロマトグラフィ−に
かけ、０．８ｍｌ／分の流速で試料注入後１０分間０．
０５％ＴＦＡを含む２４％アセトニトリルで溶出し、の
ち３０分間０．０５％ＴＦＡを含む２４〜３２％のアセ
トニトリルのグラジエントで溶出し、３３．５〜３５．
５分の間に溶出する画分を集めた。上記の操作を２５回
反復し、真空乾燥し、ペプチド約１．５ｍｇを得た。
１と同一の方法で調製した生菌数が１×１０１０個／ｇ
のビフィドバクテリウム・ロンガム(B. longum ATCC157
08)の生菌を含む標品３０ｇを均一混合し、ＩｇＡ産生
促進剤を調製した 実施例４ 市販の牛ラクトフェリン（シグマ社製）５０ｍｇを精製
水０．９ｍｌに溶解し、０．１規定の塩酸でｐＨを２．
５に調整し、のち市販の豚ペプシン（シグマ社製）１ｍ
ｇを添加し、３７℃で６時間加水分解した。次いで０．
１規定の水酸化ナトリウムでｐＨを７．０に調整し、８
０℃で１０分間加熱して酵素を失活させ、室温に冷却
し、１５，０００ｒｐｍで３０分間遠心分離し、透明な
上清を得た。この上清１００μｌをＴＳＫゲルＯＤＳ−
１２０Ｔ（東ソ−社製）を用いた高速液体クロマトグラ
フィ−にかけ、０．８ｍｌ／分の流速で試料注入後１０
分間０．０５％ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）を含む２０
％アセトニトリルで溶出し、次いで３０分間０．０５％
ＴＦＡを含む２０〜６０％のアセトニトリルのグラジエ
ントで溶出し、２４〜２５分の間に溶出する画分を集
め、真空乾燥した。この乾燥物を２％（Ｗ／Ｖ）の濃度
で精製水に溶解し、再度ＴＳＫゲルＯＤＳ−１２０Ｔ
（東ソ−社製）を用いた高速液体クロマトグラフィ−に
かけ、０．８ｍｌ／分の流速で試料注入後１０分間０．
０５％ＴＦＡを含む２４％アセトニトリルで溶出し、の
ち３０分間０．０５％ＴＦＡを含む２４〜３２％のアセ
トニトリルのグラジエントで溶出し、３３．５〜３５．
５分の間に溶出する画分を集めた。上記の操作を２５回
反復し、真空乾燥し、ペプチド約１．５ｍｇを得た。
【００４５】このペプチドを６Ｎ塩酸で加水分解し、ア
ミノ酸分析計を用いて常法によりアミノ酸組成を分析し
た。同一の試料を気相シ−クェンサ−（アプライド・バ
イオシステムズ社製）を用いて２５回のエドマン分解を
行ない、２５個のアミノ酸残基の配列を決定した。また
ＤＴＮＢ（５，５−ジチオ−ビス（２−ニトロベンゾイ
ック・アシド））を用いたジスルフィド結合分析法［ア
ナリティカル・バイオケミストリ−（Analytical Bioch
emistry ）、第６７巻、第４９３頁、１９７５年］によ
りジスルフィド結合が存在することを確認した。
ミノ酸分析計を用いて常法によりアミノ酸組成を分析し
た。同一の試料を気相シ−クェンサ−（アプライド・バ
イオシステムズ社製）を用いて２５回のエドマン分解を
行ない、２５個のアミノ酸残基の配列を決定した。また
ＤＴＮＢ（５，５−ジチオ−ビス（２−ニトロベンゾイ
ック・アシド））を用いたジスルフィド結合分析法［ア
ナリティカル・バイオケミストリ−（Analytical Bioch
emistry ）、第６７巻、第４９３頁、１９７５年］によ
りジスルフィド結合が存在することを確認した。
【００４６】その結果、このペプチドは、２５個のアミ
ノ酸残基からなり、３番目と２０番目のシステイン残基
がジスルフィド結合し、３番目のシステイン残基からＮ
−末端側に２個のアミノ酸残基が、２０番目のシステイ
ン残基からＣ−末端側に５個のアミノ酸残基が、それぞ
れ結合した、配列番号２６のアミノ酸配列を有している
ことが確認された。
ノ酸残基からなり、３番目と２０番目のシステイン残基
がジスルフィド結合し、３番目のシステイン残基からＮ
−末端側に２個のアミノ酸残基が、２０番目のシステイ
ン残基からＣ−末端側に５個のアミノ酸残基が、それぞ
れ結合した、配列番号２６のアミノ酸配列を有している
ことが確認された。
【００４７】このペプチド粉末１０ｍｇに、ビフィドバ
クテリウム・ビフィダム(B. bifidum ATCC15696)を用い
たことを除き、実施例１と同一の方法で調製した生菌数
が１×１０１０個／ｇのビフィドバクテリウム・ビフィ
ダムの生菌を含む標品２０ｇを均一混合し、ＩｇＡ産生
促進剤を調製した。 実施例５ ペプチド自動合成装置（ファルマシアＬＫＢバイオテク
ノロジ−社製。ＬＫＢＢｉｏｌｙｎｘ４１７０）を用
い、シェパ−ド等［ジャ−ナル・オブ・ケミカル・ソサ
イエティ−・パ−キンＩ（Journal of Chemical Societ
y Perkin Ｉ）、第５３８頁、１９８１年］による固相
ペプチド合成法に基づいて配列番号３１のアミノ酸配列
を有するペプチドを次のようにして合成した。
クテリウム・ビフィダム(B. bifidum ATCC15696)を用い
たことを除き、実施例１と同一の方法で調製した生菌数
が１×１０１０個／ｇのビフィドバクテリウム・ビフィ
ダムの生菌を含む標品２０ｇを均一混合し、ＩｇＡ産生
促進剤を調製した。 実施例５ ペプチド自動合成装置（ファルマシアＬＫＢバイオテク
ノロジ−社製。ＬＫＢＢｉｏｌｙｎｘ４１７０）を用
い、シェパ−ド等［ジャ−ナル・オブ・ケミカル・ソサ
イエティ−・パ−キンＩ（Journal of Chemical Societ
y Perkin Ｉ）、第５３８頁、１９８１年］による固相
ペプチド合成法に基づいて配列番号３１のアミノ酸配列
を有するペプチドを次のようにして合成した。
【００４８】アミン官能基を９−フルオレニルメトキシ
カルボニル基で保護したアミノ酸に、Ｎ，Ｎ−ジシクロ
ヘキシルカルボジイミドを添加して所望のアミノ酸の無
水物を生成させ、このFmoc−アミノ酸無水物を合成に用
いた。ペプチド鎖を製造するためにＣ−末端のリジン残
基に相当するFmoc−リジン無水物を、そのカルボキシル
基を介し、ジメチルアミノピリジンを触媒としてウルト
ロシンＡ樹脂（ファルマシアＬＫＢバイオテクノロジ−
社製）に固定する。次いでこの樹脂をピペリジンを含む
ジメチルホルムアミドで洗浄し、Ｃ−末端アミノ酸のア
ミン官能基の保護基を除去する。のちアミノ酸配列のＣ
−末端から２番目に相当するFmoc−リジン無水物を前記
Ｃ−末端アミノ酸残基を介して樹脂に固定されたリジン
の脱保護アミン官能基にカップリングさせた。以下同様
にして順次メチオニン、アルギニン、トリプトファン、
グルタミン、トリプトファン、アルギニン、アルギニ
ン、スレオニン、およびリジンを固定した。全部のアミ
ノ酸のカップリングが終了し、所望のアミノ酸配列のペ
プチド鎖が形成された後、９４％ＴＦＡ、５％フェノ−
ル、および１％エタンジオ−ルからなる溶媒でアセトア
ミドメチル以外の保護基の除去およびペプチドの脱離を
行ない、高速液体クロマトグラフイ−によりペプチドを
精製し、この溶液を濃縮し、乾燥し、粉末のペプチドを
得た。
カルボニル基で保護したアミノ酸に、Ｎ，Ｎ−ジシクロ
ヘキシルカルボジイミドを添加して所望のアミノ酸の無
水物を生成させ、このFmoc−アミノ酸無水物を合成に用
いた。ペプチド鎖を製造するためにＣ−末端のリジン残
基に相当するFmoc−リジン無水物を、そのカルボキシル
基を介し、ジメチルアミノピリジンを触媒としてウルト
ロシンＡ樹脂（ファルマシアＬＫＢバイオテクノロジ−
社製）に固定する。次いでこの樹脂をピペリジンを含む
ジメチルホルムアミドで洗浄し、Ｃ−末端アミノ酸のア
ミン官能基の保護基を除去する。のちアミノ酸配列のＣ
−末端から２番目に相当するFmoc−リジン無水物を前記
Ｃ−末端アミノ酸残基を介して樹脂に固定されたリジン
の脱保護アミン官能基にカップリングさせた。以下同様
にして順次メチオニン、アルギニン、トリプトファン、
グルタミン、トリプトファン、アルギニン、アルギニ
ン、スレオニン、およびリジンを固定した。全部のアミ
ノ酸のカップリングが終了し、所望のアミノ酸配列のペ
プチド鎖が形成された後、９４％ＴＦＡ、５％フェノ−
ル、および１％エタンジオ−ルからなる溶媒でアセトア
ミドメチル以外の保護基の除去およびペプチドの脱離を
行ない、高速液体クロマトグラフイ−によりペプチドを
精製し、この溶液を濃縮し、乾燥し、粉末のペプチドを
得た。
【００４９】このようにして得たペプチドを６Ｎ塩酸で
加水分解し、アミノ酸分析計を用いて常法によりアミノ
酸組成を分析した。同一の試料を気相シ−クェンサ−
（アプライド・バイオシステムズ社製）を用いてエドマ
ン分解を行ない、１１個のアミノ酸残基の配列を決定し
た。その結果このペプチドは１１個のアミノ酸残基から
なり、配列番号３１のアミノ酸配列を有することを確認
した。
加水分解し、アミノ酸分析計を用いて常法によりアミノ
酸組成を分析した。同一の試料を気相シ−クェンサ−
（アプライド・バイオシステムズ社製）を用いてエドマ
ン分解を行ない、１１個のアミノ酸残基の配列を決定し
た。その結果このペプチドは１１個のアミノ酸残基から
なり、配列番号３１のアミノ酸配列を有することを確認
した。
【００５０】この合成によって調製した粉末のペプチド
１００ｍｇに、ビフィドバクテリウム・ブレ−ベ(B. br
eve ATCC15700)を用いたことを除き、実施例１と同一の
方法で調製した生菌数が１．２×１０１０個／ｇのビフ
ィドバクテリウム・ブレ−ベの生菌を含む標品２０ｇを
均一混合し、ＩｇＡ産生促進剤を調製した。 実施例６ 実施例２と同一の方法で調製したペプチド混合物３００
ｍｇ、実施例３と同一の方法で調製したペプチド１０ｍ
ｇ、および実施例５と同一の方法で調製した生菌数が１
×１０１０個／ｇのビフィドバクテリウム・ブレ−ベの
生菌を含む標品２ｇを均一混合し、ＩｇＡ産生促進剤を
調製した。 実施例７ 実施例１と同一の方法で調製した１×１０１０個／ｇの
ビフィドバクテリウム・ロンガム(B. longum ATCC 1570
7)の生菌を含む標品、実施例２と同一の方法で調製した
粉末のペプチド混合物、市販の乳糖、乾燥コ−ンスタ−
チ、および脱脂粉乳を次の配合比率でＶ型混合機を用い
て均一に混合し、ＩｇＡ産生促進剤を調製した。
１００ｍｇに、ビフィドバクテリウム・ブレ−ベ(B. br
eve ATCC15700)を用いたことを除き、実施例１と同一の
方法で調製した生菌数が１．２×１０１０個／ｇのビフ
ィドバクテリウム・ブレ−ベの生菌を含む標品２０ｇを
均一混合し、ＩｇＡ産生促進剤を調製した。 実施例６ 実施例２と同一の方法で調製したペプチド混合物３００
ｍｇ、実施例３と同一の方法で調製したペプチド１０ｍ
ｇ、および実施例５と同一の方法で調製した生菌数が１
×１０１０個／ｇのビフィドバクテリウム・ブレ−ベの
生菌を含む標品２ｇを均一混合し、ＩｇＡ産生促進剤を
調製した。 実施例７ 実施例１と同一の方法で調製した１×１０１０個／ｇの
ビフィドバクテリウム・ロンガム(B. longum ATCC 1570
7)の生菌を含む標品、実施例２と同一の方法で調製した
粉末のペプチド混合物、市販の乳糖、乾燥コ−ンスタ−
チ、および脱脂粉乳を次の配合比率でＶ型混合機を用い
て均一に混合し、ＩｇＡ産生促進剤を調製した。
【００５１】 ビフィドバクテリウム・ロンガムの標品 １０（ｇ） 粉末のペプチド混合物 １ 乳糖 ４０ 乾燥コ−ンスタ−チ １９ 脱脂粉乳 ３０ 実施例８ 実施例５と同一の方法で調製した１×１０１０個／ｇの
ビフィドバクテリウム・ブレ−ベ(B. breve ATCC15700)
の生菌を含む標品、実施例５と同一の方法により調製し
た粉末のペプチド、市販のデキストリン、コ−ンスタ−
チ、脱脂粉乳、およびアスコルビン酸ナトリウムを次の
配合比率でＶ型混合機を用いて均一に混合し、ＩｇＡ産
生促進剤を調製した。
ビフィドバクテリウム・ブレ−ベ(B. breve ATCC15700)
の生菌を含む標品、実施例５と同一の方法により調製し
た粉末のペプチド、市販のデキストリン、コ−ンスタ−
チ、脱脂粉乳、およびアスコルビン酸ナトリウムを次の
配合比率でＶ型混合機を用いて均一に混合し、ＩｇＡ産
生促進剤を調製した。
【００５２】 ビフィドバクテリウム・ブレ−ベの標品 １０．０（ｇ） 実施例５のペプチドの凍結乾燥粉末 ０．０５ デキストリン ５０．０ 乾燥コ−ンスタ−チ １０．０ 脱脂粉乳 ２６．９５ アスコルビン酸ナトリウム ３．０
【００５３】
【発明の効果】この発明によって奏せられる効果は、次
のとおりである。 (1) 人および哺乳動物の生体内で確実にＩｇＡの産生を
促進することができる。 (2) Bifidobacterium 属に属する如何なる微生物を使用
しても生体内で確実にＩｇＡ抗体の産生を促進すること
ができる。 (3) この発明の製剤投与による副作用は全く認められな
い。
のとおりである。 (1) 人および哺乳動物の生体内で確実にＩｇＡの産生を
促進することができる。 (2) Bifidobacterium 属に属する如何なる微生物を使用
しても生体内で確実にＩｇＡ抗体の産生を促進すること
ができる。 (3) この発明の製剤投与による副作用は全く認められな
い。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 山内 恒治 神奈川県鎌倉市玉縄４−２−２ ガーデン ハイツ鎌倉玉縄405
Claims (4)
- 【請求項１】 ラクトフェリン類を加水分解したペプチ
ド混合物、このペプチド混合物から単離した配列番号１
〜３０のいずれかのペプチド、化学的に合成した配列番
号１〜３１のいずれかのペプチド、それらの薬理学的に
許容される塩類、またはこれらの混合物からなる群より
選択されたペプチド類からなるＩｇＡ産生促進剤。 - 【請求項２】 ラクトフェリン類を加水分解したペプチ
ド混合物、このペプチド混合物から単離した配列番号１
〜３０のいずれかのペプチド、化学的に合成した配列番
号１〜３１のいずれかのペプチド、それらの薬理学的に
許容される塩類、またはこれらの混合物からなる群より
選択されたペプチド類と、ビフィドバクテリウムに属す
る微生物の生菌とからなるＩｇＡ産生促進剤。 - 【請求項３】 ラクトフェリン類が、哺乳類のラクトフ
ェリン、ラクトフェリン亜鉛、ラクトフェリン鉄、ラク
トフェリン銅、ラクトフェリン・マンガン、アポラクト
フェリン、またはこれらの混合物からなる群より選択さ
れたものである請求項１または２のＩｇＡ産生促進剤。 - 【請求項４】 ［ペプチド類の重量（ｍｇ）／ビフィド
バクテリウムに属する微生物の生菌数］×１０９ の値
が、少なくとも０．０５である請求項２のＩｇＡ産生促
進剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18819392A JP3163171B2 (ja) | 1992-07-15 | 1992-07-15 | ＩｇＡ産生促進剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
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1992
- 1992-07-15 JP JP18819392A patent/JP3163171B2/ja not_active Expired - Lifetime
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