JPH06239888A - 新規ペプチド及び鎮静剤並びに精神安定用食品 - Google Patents
新規ペプチド及び鎮静剤並びに精神安定用食品Info
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- JPH06239888A JPH06239888A JP5054736A JP5473693A JPH06239888A JP H06239888 A JPH06239888 A JP H06239888A JP 5054736 A JP5054736 A JP 5054736A JP 5473693 A JP5473693 A JP 5473693A JP H06239888 A JPH06239888 A JP H06239888A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 本発明の目的は、鎮静作用をもつペプチドま
たはその塩及びこれを含んで成る鎮静剤並びに精神安定
用食品を提供することである。 【構成】 下記一般式（Ｉ）で表されるペプチドまたは
その塩、及びこれを含有することを特徴とする鎮静剤並
びに精神安定用食品。 Ｈ−Ａｒｇ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｎ−Ｌ ｅｕ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｐ ｒｏ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−ＯＨ・・・（Ｉ）
たはその塩及びこれを含んで成る鎮静剤並びに精神安定
用食品を提供することである。 【構成】 下記一般式（Ｉ）で表されるペプチドまたは
その塩、及びこれを含有することを特徴とする鎮静剤並
びに精神安定用食品。 Ｈ−Ａｒｇ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｎ−Ｌ ｅｕ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｐ ｒｏ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−ＯＨ・・・（Ｉ）
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、鎮静作用を有するペプ
チドまたはその塩、及び鎮静剤並びに精神安定用食品に
関する。
チドまたはその塩、及び鎮静剤並びに精神安定用食品に
関する。
【０００２】
【従来の技術】カゼインは、乳汁中に存在する分子量約
19,000〜25,000の燐蛋白質で会合体を形成して存在する
が、これから中枢神経系の調節に関与する成分を見い出
す試みは既になされている。
19,000〜25,000の燐蛋白質で会合体を形成して存在する
が、これから中枢神経系の調節に関与する成分を見い出
す試みは既になされている。
【０００３】例えば、α−カゼインのペプシンにより加
水分解して得られるフラグメントペプチドにオピオイド
受容体に対するアゴニストが報告されている（J. Biol.
Chem.,254巻, 2446頁, 1979年、 Biochemistry,22
巻, 4567頁, 1983年参照) 。本発明の新規ペプチド
（Ｉ）のＮ端７残基は、α−カゼインのペプシンにより
加水分解して得られるオピオイド受容体に対するアゴニ
スト活性を有するフラグメントのアミノ酸配列に相当す
るものである。しかし、このヘプタペプチドに鎮静作用
は見い出せない。この様に，未だカゼイン由来オピオイ
ドペプチドの鎮静作用に関する報告はない。
水分解して得られるフラグメントペプチドにオピオイド
受容体に対するアゴニストが報告されている（J. Biol.
Chem.,254巻, 2446頁, 1979年、 Biochemistry,22
巻, 4567頁, 1983年参照) 。本発明の新規ペプチド
（Ｉ）のＮ端７残基は、α−カゼインのペプシンにより
加水分解して得られるオピオイド受容体に対するアゴニ
スト活性を有するフラグメントのアミノ酸配列に相当す
るものである。しかし、このヘプタペプチドに鎮静作用
は見い出せない。この様に，未だカゼイン由来オピオイ
ドペプチドの鎮静作用に関する報告はない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明の目的と
するところは、鎮静作用を有するペプチドまたはその
塩、及び鎮静剤並びに精神安定用食品を提供するにあ
る。
するところは、鎮静作用を有するペプチドまたはその
塩、及び鎮静剤並びに精神安定用食品を提供するにあ
る。
【０００５】
【課題を解決するための手段】上述の目的は、下記一般
式（Ｉ） Ｈ−Ａｒｇ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｎ−Ｌ ｅｕ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｐ ｒｏ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−ＯＨ・・・（Ｉ） で表される新規ペプチドまたはその塩，あるいは、それ
を含有する鎮静剤または精神安定用食品によって達成さ
れる。
式（Ｉ） Ｈ−Ａｒｇ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｎ−Ｌ ｅｕ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｐ ｒｏ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−ＯＨ・・・（Ｉ） で表される新規ペプチドまたはその塩，あるいは、それ
を含有する鎮静剤または精神安定用食品によって達成さ
れる。
【０００６】本明細書において、アミノ酸、アミノ酸残
基、アミノ酸誘導体、ペプチド、保護基はIUPAC-IUB 生
化学命名委員会で推奨された記号（Biochemistry, 11
巻, 1726頁, 1972年、IUPAC Pure Appl., 40巻,317頁,
1974年参照）または当該分野において慣用される記号を
用い、Ｌ−アミノ酸およびその残基のＬ記号は省略す
る。かかる記号は例えば以下の通りである。
基、アミノ酸誘導体、ペプチド、保護基はIUPAC-IUB 生
化学命名委員会で推奨された記号（Biochemistry, 11
巻, 1726頁, 1972年、IUPAC Pure Appl., 40巻,317頁,
1974年参照）または当該分野において慣用される記号を
用い、Ｌ−アミノ酸およびその残基のＬ記号は省略す
る。かかる記号は例えば以下の通りである。
【０００７】Ａｒｇ：アルギニン、Ｔｙｒ：チロシン、
Ｌｅｕ：ロイシン、Ｇｌｙ：グリシン、Ｇｌｕ：グルタ
ミン酸、Ｇｌｎ：グルタミン、Ｌｙｓ：リジン、Ｖａ
ｌ：バリン、Ｐｒｏ：プロリン、Ｂｏｃ：ｔ−ブチルオ
キシカルボニル、Ｂｒ−Ｚ：ｐ−ブロモベンジルオキシ
カルボニル、Ｃｌ−Ｚ：ｐ−クロロベンジルオキシカル
ボニル、ＯＢｚｌ：ベンジルエステル、Ｍｔｓ：メシチ
レン- 2-スルホニル。
Ｌｅｕ：ロイシン、Ｇｌｙ：グリシン、Ｇｌｕ：グルタ
ミン酸、Ｇｌｎ：グルタミン、Ｌｙｓ：リジン、Ｖａ
ｌ：バリン、Ｐｒｏ：プロリン、Ｂｏｃ：ｔ−ブチルオ
キシカルボニル、Ｂｒ−Ｚ：ｐ−ブロモベンジルオキシ
カルボニル、Ｃｌ−Ｚ：ｐ−クロロベンジルオキシカル
ボニル、ＯＢｚｌ：ベンジルエステル、Ｍｔｓ：メシチ
レン- 2-スルホニル。
【０００８】一般式（Ｉ）で表されるペプチドまたはそ
の塩は、例えば固相法（ペプチド合成の基礎と実験，泉
屋信夫ら，丸善株式会社，１９８５年出版，１９４頁参
照）により逐次、保護アミノ酸を縮合して合成すること
が出来る。固相担体には４−（ヒドロキシメチル）フェ
ニルアセトアミドメチルポリ（スチレン−コ−ジビニル
ベンゼン）（J. Amer. Chem. Soc. 98巻, 7357頁, 1976
年参照、以下、HOCH2-Pam-樹脂と略記）が好適に用いら
れる。
の塩は、例えば固相法（ペプチド合成の基礎と実験，泉
屋信夫ら，丸善株式会社，１９８５年出版，１９４頁参
照）により逐次、保護アミノ酸を縮合して合成すること
が出来る。固相担体には４−（ヒドロキシメチル）フェ
ニルアセトアミドメチルポリ（スチレン−コ−ジビニル
ベンゼン）（J. Amer. Chem. Soc. 98巻, 7357頁, 1976
年参照、以下、HOCH2-Pam-樹脂と略記）が好適に用いら
れる。
【０００９】アミノ酸のα−アミノ基の保護には、トリ
フルオロ酢酸あるいは塩酸で切断され易い保護基、例え
ば Boc基が用いられる。アミノ酸の側鎖官能基にはこれ
ら酸で切断され難い保護基を用いる。すなわちTyr の水
酸基はBr-Z基で、 Argのグアニジル基はMts 基で、 Lys
のε−アミノ基はCl-Z基で、Glu のカルボキシル基はOB
zl基で保護するのが好適である。
フルオロ酢酸あるいは塩酸で切断され易い保護基、例え
ば Boc基が用いられる。アミノ酸の側鎖官能基にはこれ
ら酸で切断され難い保護基を用いる。すなわちTyr の水
酸基はBr-Z基で、 Argのグアニジル基はMts 基で、 Lys
のε−アミノ基はCl-Z基で、Glu のカルボキシル基はOB
zl基で保護するのが好適である。
【００１０】担体上でのペプチド鎖の延長は、通常の固
相法に従い行うことが出来る。すなわち、Ｎ端アミノ基
の脱保護と保護アミノ酸との縮合反応をくり返し担体上
にＣ端から順次ペプチド鎖を延長させ保護ペプチド- Pa
m-樹脂を得る。
相法に従い行うことが出来る。すなわち、Ｎ端アミノ基
の脱保護と保護アミノ酸との縮合反応をくり返し担体上
にＣ端から順次ペプチド鎖を延長させ保護ペプチド- Pa
m-樹脂を得る。
【００１１】縮合反応は、活性エステル法、特に保護ア
ミノ酸の１−ヒドロキシベンゾトリアゾールエステルを
用いる活性エステル法が副反応が少なく好ましい。担体
からのペプチドの切断および保護基の除去は、アニソー
ル存在下にフッ化水素で同時に行うことも出来るが、チ
オアニソールおよびエタンジチオールの存在下にトリフ
ルオロ酢酸とトリフルオロメタンスルホン酸とで行うこ
とも出来る。担体からのペプチドの切断および保護基に
より得られた粗ペプチドまたはその塩は、カラムクロマ
トグラフィーあるいは高速液体クロマトグラフィー等に
より精製することが出来る。
ミノ酸の１−ヒドロキシベンゾトリアゾールエステルを
用いる活性エステル法が副反応が少なく好ましい。担体
からのペプチドの切断および保護基の除去は、アニソー
ル存在下にフッ化水素で同時に行うことも出来るが、チ
オアニソールおよびエタンジチオールの存在下にトリフ
ルオロ酢酸とトリフルオロメタンスルホン酸とで行うこ
とも出来る。担体からのペプチドの切断および保護基に
より得られた粗ペプチドまたはその塩は、カラムクロマ
トグラフィーあるいは高速液体クロマトグラフィー等に
より精製することが出来る。
【００１２】得られたペプチドは，通常医学的に許容さ
れる薬剤形態で提供でき、投与方法についても医薬の投
与に一般に使用されている投与方法、例えば静脈内投
与、筋肉内投与、皮下投与、経口投与等によって投与す
ることができる。また、直腸、舌下、鼻内など消化管以
外の粘膜から吸収せしめる投与方法を採用することも可
能であり、この場合、例えば坐剤、舌下錠、点鼻スプレ
─剤等の形で投与することができる。
れる薬剤形態で提供でき、投与方法についても医薬の投
与に一般に使用されている投与方法、例えば静脈内投
与、筋肉内投与、皮下投与、経口投与等によって投与す
ることができる。また、直腸、舌下、鼻内など消化管以
外の粘膜から吸収せしめる投与方法を採用することも可
能であり、この場合、例えば坐剤、舌下錠、点鼻スプレ
─剤等の形で投与することができる。
【００１３】さらに、得られたぺプチドはそのまま摂取
しても適当な飲料に溶解して摂取しても効果の面でなん
ら問題はない。また、予めガム、キャンディ、飲料など
に含有させて精神安定用食品として摂取することも可能
である。以下、実施例によって本発明を更に詳細に説明
する。
しても適当な飲料に溶解して摂取しても効果の面でなん
ら問題はない。また、予めガム、キャンディ、飲料など
に含有させて精神安定用食品として摂取することも可能
である。以下、実施例によって本発明を更に詳細に説明
する。
【００１４】
実施例１（Ｈ−Ａｒｇ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｔｙ
ｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ
−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−
Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−ＯＨ・塩酸塩の合成） アプライド・バイオシステム社製モデル４３１Ａペプチ
ド合成装置を使用し、固相法にて室温で合成した。
ｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ
−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−
Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−ＯＨ・塩酸塩の合成） アプライド・バイオシステム社製モデル４３１Ａペプチ
ド合成装置を使用し、固相法にて室温で合成した。
【００１５】Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−Ｐａｍ樹脂 0.5mmolを出
発原料とし、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｍｔｓ）、Ｂｏｃ−Ｔｙ
ｒ（Ｂｒ−Ｚ）、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ、Ｂｏｃ−Ｇｌｙ、Ｂ
ｏｃ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ、Ｂｏｃ−
Ｌｙｓ（Ｃｌ−Ｚ）、Ｂｏｃ−Ｖａｌ、Ｂｏｃ−Ｐｒｏ
の各保護アミノ酸を使用し、Ｎ端Ｂｏｃの脱保護洗
浄中和洗浄縮合反応洗浄未反応Ｎ端アミノ基
のアセチル化洗浄、の各工程を繰り返してＣ端部から
逐次、樹脂上にペプチド鎖を延長させた。
発原料とし、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｍｔｓ）、Ｂｏｃ−Ｔｙ
ｒ（Ｂｒ−Ｚ）、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ、Ｂｏｃ−Ｇｌｙ、Ｂ
ｏｃ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ、Ｂｏｃ−
Ｌｙｓ（Ｃｌ−Ｚ）、Ｂｏｃ−Ｖａｌ、Ｂｏｃ−Ｐｒｏ
の各保護アミノ酸を使用し、Ｎ端Ｂｏｃの脱保護洗
浄中和洗浄縮合反応洗浄未反応Ｎ端アミノ基
のアセチル化洗浄、の各工程を繰り返してＣ端部から
逐次、樹脂上にペプチド鎖を延長させた。
【００１６】Ｎ端のＢｏｃの脱保護は、トリフルオロ
酢酸−ジクロロメタン（25：75）で３分間ついでトリフ
ルオロ酢酸−ジクロロメタン（50：50）で16分間処理す
ることにより行った。 の洗浄は、ジクロロメタンで５回行った。 の中和は、ジイソプロピルエチルアミン−N-メチルピ
ロリドン（5:95）で行った。 の洗浄は、N-メチルピロリドンで６回行った。 の縮合反応は、保護アミノ酸より調製した４当量の保
護アミノ酸の1-ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル
（活性エステル）N-メチルピロリドン溶液を加え30分
間、次いでジメチルスルホキシドを15％になるように加
え16分間、さらに 3.8当量のジイソプロピルエチルアミ
ンを加えて５分間行った。なお、活性エステル溶液は、
N-メチルピロリドン7.3ml にそれぞれ２mmolの保護アミ
ノ酸、ジシクロヘキシルカルボジイミド、 1- ヒドロキ
シベンゾトリアゾールを加え、室温で40分間攪拌の後、
生成するジシクロヘキシルウレアを濾別することにより
調製した。 の洗浄は、N-メチルピロリドンで行った。 のアセチル化は、無水酢酸10％とジイソプロピルエチ
ルアミン５％とを含むN-メチルピロリドンで20分間行っ
た。 の洗浄は、ジクロロメタンで５回行った。 最後のＢｏｃ−Ａｒｇ（Ｍｔｓ）の縮合反応終了後、乾
燥し保護ペプチド−Ｐａｍ−樹脂2.35ｇを得た。
酢酸−ジクロロメタン（25：75）で３分間ついでトリフ
ルオロ酢酸−ジクロロメタン（50：50）で16分間処理す
ることにより行った。 の洗浄は、ジクロロメタンで５回行った。 の中和は、ジイソプロピルエチルアミン−N-メチルピ
ロリドン（5:95）で行った。 の洗浄は、N-メチルピロリドンで６回行った。 の縮合反応は、保護アミノ酸より調製した４当量の保
護アミノ酸の1-ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル
（活性エステル）N-メチルピロリドン溶液を加え30分
間、次いでジメチルスルホキシドを15％になるように加
え16分間、さらに 3.8当量のジイソプロピルエチルアミ
ンを加えて５分間行った。なお、活性エステル溶液は、
N-メチルピロリドン7.3ml にそれぞれ２mmolの保護アミ
ノ酸、ジシクロヘキシルカルボジイミド、 1- ヒドロキ
シベンゾトリアゾールを加え、室温で40分間攪拌の後、
生成するジシクロヘキシルウレアを濾別することにより
調製した。 の洗浄は、N-メチルピロリドンで行った。 のアセチル化は、無水酢酸10％とジイソプロピルエチ
ルアミン５％とを含むN-メチルピロリドンで20分間行っ
た。 の洗浄は、ジクロロメタンで５回行った。 最後のＢｏｃ−Ａｒｇ（Ｍｔｓ）の縮合反応終了後、乾
燥し保護ペプチド−Ｐａｍ−樹脂2.35ｇを得た。
【００１７】得られた保護ペプチド−Ｐａｍ−樹脂1gに
対しチオアニソール1ml 、エタンジチオール0.5ml を加
え室温で10分間攪拌した。つぎに氷冷下で、トリフルオ
ロ酢酸10mlをゆっくり加え、10分間攪拌した後、トリフ
ルオロメタンスルホン酸1mlを滴下した後、室温に戻し
て25分間攪拌した。反応終了後、冷ジエチルエーテル10
0ml でフラスコを満たし、1 分間攪拌しペプチドおよび
Ｐａｍ−樹脂を析出させた。これをポリフロンフィルタ
ーＰＦ０６０（アドバンテック製）で濾取し、冷ジエチ
ルエーテル（-40 ℃）で洗浄した。予め用意した冷ジエ
チルエーテル300ml にペプチドをトリフルオロ酢酸約30
mlで溶解させて滴下し、再び析出させた。これを 3μm
孔PTFE膜（アドバンテック製）で濾取し冷ジエチルエー
テル（-40 ℃）で洗浄し、ペプチドを2N酢酸に溶解後、
凍結乾燥した。保護ペプチド−Ｐａｍ−樹脂2.35ｇより
粗ペプチド1.25g を得た。
対しチオアニソール1ml 、エタンジチオール0.5ml を加
え室温で10分間攪拌した。つぎに氷冷下で、トリフルオ
ロ酢酸10mlをゆっくり加え、10分間攪拌した後、トリフ
ルオロメタンスルホン酸1mlを滴下した後、室温に戻し
て25分間攪拌した。反応終了後、冷ジエチルエーテル10
0ml でフラスコを満たし、1 分間攪拌しペプチドおよび
Ｐａｍ−樹脂を析出させた。これをポリフロンフィルタ
ーＰＦ０６０（アドバンテック製）で濾取し、冷ジエチ
ルエーテル（-40 ℃）で洗浄した。予め用意した冷ジエ
チルエーテル300ml にペプチドをトリフルオロ酢酸約30
mlで溶解させて滴下し、再び析出させた。これを 3μm
孔PTFE膜（アドバンテック製）で濾取し冷ジエチルエー
テル（-40 ℃）で洗浄し、ペプチドを2N酢酸に溶解後、
凍結乾燥した。保護ペプチド−Ｐａｍ−樹脂2.35ｇより
粗ペプチド1.25g を得た。
【００１８】得られた粗ペプチドを下記条件の高速液体
クロマトグラフィーで精製した。 カラム：Ｒ−３５５−１５ＯＤＳ（５０×５００ｍｍ、
株式会社山村化学研究所製） 溶出：水−アセトニトリル−トリフルオロ酢酸（77:23:
0.1)から水−アセトニチリル−トリフルオロ酢酸（67:3
3:0.1)の直線濃度勾配（25分間かけて濃度勾配をかけ
る。） 流速：100ml/分 検出：235nm における吸光度 保持時間約19.8分の画分を分取し、標記ペプチド・トリ
フルオロ酢酸塩 635mgを得た。
クロマトグラフィーで精製した。 カラム：Ｒ−３５５−１５ＯＤＳ（５０×５００ｍｍ、
株式会社山村化学研究所製） 溶出：水−アセトニトリル−トリフルオロ酢酸（77:23:
0.1)から水−アセトニチリル−トリフルオロ酢酸（67:3
3:0.1)の直線濃度勾配（25分間かけて濃度勾配をかけ
る。） 流速：100ml/分 検出：235nm における吸光度 保持時間約19.8分の画分を分取し、標記ペプチド・トリ
フルオロ酢酸塩 635mgを得た。
【００１９】ペプチド・トリフルオロ酢酸塩 257mgを、
0.1N 塩酸10mlに溶解後凍結乾燥した。乾燥後、水５ml
を加え再び凍結乾燥する操作を３回行い標記ペプチド・
塩酸塩 217mgを得た。
0.1N 塩酸10mlに溶解後凍結乾燥した。乾燥後、水５ml
を加え再び凍結乾燥する操作を３回行い標記ペプチド・
塩酸塩 217mgを得た。
【００２０】比較例１（Ｈ−Ａｒｇ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−
Ｇｌｙ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−ＯＨ・塩酸塩の合
成）
Ｇｌｙ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−ＯＨ・塩酸塩の合
成）
【００２１】Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−Ｐａｍ樹脂
0.5mmolを出発原料とし、 Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｍｔ
ｓ）、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｂｒ−Ｚ）、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ、
Ｂｏｃ−Ｇｌｙの各保護アミノ酸を使用し、実施例１と
同様にして固相法にて合成した。最後のＢｏｃ−Ａｒｇ
（Ｍｔｓ）の縮合反応終了後、乾燥し保護ペプチド−Ｐ
ａｍ−樹脂1.32ｇを得た。得られた保護ペプチド−Ｐａ
ｍ−樹脂を実施例１と同様に担体からのペプチドの切断
および保護基の除去を施し粗ペプチド 607mgを得た。
0.5mmolを出発原料とし、 Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｍｔ
ｓ）、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｂｒ−Ｚ）、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ、
Ｂｏｃ−Ｇｌｙの各保護アミノ酸を使用し、実施例１と
同様にして固相法にて合成した。最後のＢｏｃ−Ａｒｇ
（Ｍｔｓ）の縮合反応終了後、乾燥し保護ペプチド−Ｐ
ａｍ−樹脂1.32ｇを得た。得られた保護ペプチド−Ｐａ
ｍ−樹脂を実施例１と同様に担体からのペプチドの切断
および保護基の除去を施し粗ペプチド 607mgを得た。
【００２２】得られた粗ペプチドを下記条件の高速液体
クロマトグラフィーで精製した。 カラム：Ｒ−３５５−１５ＯＤＳ（５０×５００ｍｍ、
株式会社山村化学研究所製） 溶出：水−アセトニトリル−トリフルオロ酢酸（78:22:
0.1)から水−アセトニチリル−トリフルオロ酢酸（70:3
0:0.1)の直線濃度勾配（25分間かけて濃度勾配をかけ
る。） 流速：100ml/分 検出：235nm における吸光度 保持時間約 8.3分の画分を分取し、標記ペプチド・トリ
フルオロ酢酸塩 338mgを得た。
クロマトグラフィーで精製した。 カラム：Ｒ−３５５−１５ＯＤＳ（５０×５００ｍｍ、
株式会社山村化学研究所製） 溶出：水−アセトニトリル−トリフルオロ酢酸（78:22:
0.1)から水−アセトニチリル−トリフルオロ酢酸（70:3
0:0.1)の直線濃度勾配（25分間かけて濃度勾配をかけ
る。） 流速：100ml/分 検出：235nm における吸光度 保持時間約 8.3分の画分を分取し、標記ペプチド・トリ
フルオロ酢酸塩 338mgを得た。
【００２３】ペプチド・トリフルオロ酢酸塩 122mgを、
0.1N 塩酸10mlに溶解後凍結乾燥した。乾燥後、水５ml
を加え再び凍結乾燥する操作を３回行い標記ペプチド・
塩酸塩 103mgを得た。
0.1N 塩酸10mlに溶解後凍結乾燥した。乾燥後、水５ml
を加え再び凍結乾燥する操作を３回行い標記ペプチド・
塩酸塩 103mgを得た。
【００２４】試験例１（実施例１で得た式（Ｉ）のペプ
チドの塩酸塩及び比較例１で得たヘプタペプチドの塩酸
塩の自発運動量抑制試験） 検体を精製水に溶解し、この溶液を20ml/kg 体重の割合
で ddY雄性マウス（５週齢）に経口投与した。検体は実
施例１で得た式（Ｉ）のペプチドの塩酸塩（投与量は10
0, 200, 500mg/kg体重）及び比較例１で得たヘプタペプ
チドの塩酸塩（投与量は50, 100, 200mg/kg 体重）を用
いた。対照群マウスには精製水のみを20ml/kg 体重の割
合で投与した。
チドの塩酸塩及び比較例１で得たヘプタペプチドの塩酸
塩の自発運動量抑制試験） 検体を精製水に溶解し、この溶液を20ml/kg 体重の割合
で ddY雄性マウス（５週齢）に経口投与した。検体は実
施例１で得た式（Ｉ）のペプチドの塩酸塩（投与量は10
0, 200, 500mg/kg体重）及び比較例１で得たヘプタペプ
チドの塩酸塩（投与量は50, 100, 200mg/kg 体重）を用
いた。対照群マウスには精製水のみを20ml/kg 体重の割
合で投与した。
【００２５】次に、 実験動物運動量測定装置ACTY-303
（バイオメディカ社製）でマウスの自発運動量を測定し
た。検体投与直後から30分間に於ける各群の自発運動量
の平均値および標準誤差を算出すると共に、検体投与群
の自発運動量と対照群の自発運動量との間の有意差検定
を行なった。試験結果を表１に示した。
（バイオメディカ社製）でマウスの自発運動量を測定し
た。検体投与直後から30分間に於ける各群の自発運動量
の平均値および標準誤差を算出すると共に、検体投与群
の自発運動量と対照群の自発運動量との間の有意差検定
を行なった。試験結果を表１に示した。
【００２６】
【表１】
【００２７】本発明ペプチドは、200 及び500mg/kg体重
の投与量で有意に自発運動を抑制した。一方、比較ペプ
チドは、200mg/kg体重の投与量まで自発運動の抑制効果
はなかった。
の投与量で有意に自発運動を抑制した。一方、比較ペプ
チドは、200mg/kg体重の投与量まで自発運動の抑制効果
はなかった。
【００２８】実施例２（鎮静剤の製造） 実施例１で得た式（Ｉ）のペプチド100mg を0.1N酢酸水
溶液10mlにて溶解し、１mlずつポリスチレン管に分注し
凍結乾燥し、凍結乾燥製剤とした。
溶液10mlにて溶解し、１mlずつポリスチレン管に分注し
凍結乾燥し、凍結乾燥製剤とした。
【００２９】 実施例３（精神安定用チュ─インガムの製造） 以下に示す組成にて精神安定用チューインガムを製造し
た。
た。
【００３０】
【表２】
【００３１】６０℃に保温したチューインガムベース及
び水飴をニーダーに投入して、１０分間混練し、粉糖の
１／３量及びブドウ糖を投入して５分間、ついで粉糖の
１／３量を投入して、５分間混練した。次に、ペパーミ
ントオイル、粉末ペパーミント香料およびの１／３量を
実施例１で得た本発明のペプチドを残りの１／３量の粉
糖に混合してから投入し、５分間混練してガムミックス
を得た。このガムミックスを通常の方法で、押出、圧
延、切断、包装し板ガムとして製品化した。
び水飴をニーダーに投入して、１０分間混練し、粉糖の
１／３量及びブドウ糖を投入して５分間、ついで粉糖の
１／３量を投入して、５分間混練した。次に、ペパーミ
ントオイル、粉末ペパーミント香料およびの１／３量を
実施例１で得た本発明のペプチドを残りの１／３量の粉
糖に混合してから投入し、５分間混練してガムミックス
を得た。このガムミックスを通常の方法で、押出、圧
延、切断、包装し板ガムとして製品化した。
【００３２】実施例４（精神安定用キャンディの製造） 以下に示す組成にて精神安定用キャンディを製造した。
【００３３】
【表３】
【００３４】予備溶解釜に，グラニュー糖、水飴及び少
量の水を投入し、一度沸騰させて、グラニュー糖を完全
に溶解し、この混合物を真空クッカーにポンプで送り込
み、真空度４６０mmHg、温度１３０℃で煮詰めた後、取
出釜に取り、混合釜に移した。ついでアップルフレーバ
ー、クエン酸及びクチナシ色素を投入して充分混合後、
冷却盤上に広げ、温度が１１０℃以下になった時点で本
発明ペプチドを混合しキャンディマスを得た。このキャ
ンディマスを、通常の方法で、コーンローラーに投入
し、サイジング、型打後、包装して粒状ハードキャンデ
ィとして製品化した。
量の水を投入し、一度沸騰させて、グラニュー糖を完全
に溶解し、この混合物を真空クッカーにポンプで送り込
み、真空度４６０mmHg、温度１３０℃で煮詰めた後、取
出釜に取り、混合釜に移した。ついでアップルフレーバ
ー、クエン酸及びクチナシ色素を投入して充分混合後、
冷却盤上に広げ、温度が１１０℃以下になった時点で本
発明ペプチドを混合しキャンディマスを得た。このキャ
ンディマスを、通常の方法で、コーンローラーに投入
し、サイジング、型打後、包装して粒状ハードキャンデ
ィとして製品化した。
【００３５】 実施例５（精神安定用スポ─ツ飲料の製造） 以下に示す組成にて精神安定用スポ─ツ飲料を製造し
た。
た。
【００３６】
【表４】
【００３７】全原料を水に溶解させ、フィルターを通過
させ８５℃まで加温した後、充填巻き締めクーラーにて
４０℃まで冷却して製品化した。
させ８５℃まで加温した後、充填巻き締めクーラーにて
４０℃まで冷却して製品化した。
【００３８】
【発明の効果】以上の様に、本発明の新規ペプチドおよ
びその塩は、経口投与で鎮静作用を有し、鎮静剤、精神
安定用食品として提供できることは明らかである。
びその塩は、経口投与で鎮静作用を有し、鎮静剤、精神
安定用食品として提供できることは明らかである。
Claims (3)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）で表されるペプチドま
たはその塩。 Ｈ−Ａｒｇ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｎ−Ｌ ｅｕ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｐ ｒｏ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−ＯＨ・・・（Ｉ） - 【請求項２】 請求項１記載のペプチドまたはその塩を
含有することを特徴とする鎮静剤。 - 【請求項３】 請求項１記載のペプチドまたはその塩を
含有することを特徴とする精神安定用食品。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5054736A JPH06239888A (ja) | 1993-02-18 | 1993-02-18 | 新規ペプチド及び鎮静剤並びに精神安定用食品 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5054736A JPH06239888A (ja) | 1993-02-18 | 1993-02-18 | 新規ペプチド及び鎮静剤並びに精神安定用食品 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06239888A true JPH06239888A (ja) | 1994-08-30 |
Family
ID=12979078
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5054736A Pending JPH06239888A (ja) | 1993-02-18 | 1993-02-18 | 新規ペプチド及び鎮静剤並びに精神安定用食品 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06239888A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5846939A (en) * | 1994-11-30 | 1998-12-08 | Societe Cooperative Agricole Laitiere D'artois Et Des Flandres, La Prosperite Feriere | Use of a decapeptide with benzodiazepine-type activity for preparing medicines and food supplements |
| WO1999014231A3 (de) * | 1997-09-16 | 1999-07-08 | Forssmann Wolf Georg | Bifidogene peptide und deren verwendung |
| US6465432B1 (en) * | 2000-08-28 | 2002-10-15 | Kraft Food Holdings, Inc. | Isolated antioxidant peptides form casein and methods for preparing, isolating, and identifying antioxidant peptides |
| US9167837B2 (en) * | 2007-12-03 | 2015-10-27 | International Flavors & Fragrances Inc. | Peptides imparting umami, salt, dairy and bitter flavor |
| CN110964780A (zh) * | 2019-12-24 | 2020-04-07 | 云南农业大学 | 一种靶向筛选抗菌肽的方法 |
-
1993
- 1993-02-18 JP JP5054736A patent/JPH06239888A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5846939A (en) * | 1994-11-30 | 1998-12-08 | Societe Cooperative Agricole Laitiere D'artois Et Des Flandres, La Prosperite Feriere | Use of a decapeptide with benzodiazepine-type activity for preparing medicines and food supplements |
| WO1999014231A3 (de) * | 1997-09-16 | 1999-07-08 | Forssmann Wolf Georg | Bifidogene peptide und deren verwendung |
| US6849593B1 (en) | 1997-09-16 | 2005-02-01 | Pharis Biotec Gmbh | Bifidogenic peptides |
| US6465432B1 (en) * | 2000-08-28 | 2002-10-15 | Kraft Food Holdings, Inc. | Isolated antioxidant peptides form casein and methods for preparing, isolating, and identifying antioxidant peptides |
| US9167837B2 (en) * | 2007-12-03 | 2015-10-27 | International Flavors & Fragrances Inc. | Peptides imparting umami, salt, dairy and bitter flavor |
| CN110964780A (zh) * | 2019-12-24 | 2020-04-07 | 云南农业大学 | 一种靶向筛选抗菌肽的方法 |
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