JPH06234693A - New isotetracenone-based substance and its production - Google Patents

New isotetracenone-based substance and its production

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JPH06234693A
JPH06234693A JP4458693A JP4458693A JPH06234693A JP H06234693 A JPH06234693 A JP H06234693A JP 4458693 A JP4458693 A JP 4458693A JP 4458693 A JP4458693 A JP 4458693A JP H06234693 A JPH06234693 A JP H06234693A
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JP
Japan
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sna
prolyl endopeptidase
isotetradecyl
based material
substance
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Pending
Application number
JP4458693A
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Japanese (ja)
Inventor
Fumiko Kano
Kenichi Kimura
Kazuhiko Kurosawa
Makoto Yoshihama
史子 加納
誠 吉浜
賢一 木村
和彦 黒沢
Original Assignee
Snow Brand Milk Prod Co Ltd
雪印乳業株式会社
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Filing date
Publication date
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Abstract

PURPOSE: To obtain the subject new substance, capable of inhibiting the activity against a prolyl endopeptidase and useful as an antiamnesic agent, a therapeutic agent, etc., for AIDS by culturing a microorganism(belonging to the genus Streptomyces and having the ability to produce an isotetracenone-based substance.
CONSTITUTION: A microorganism, belonging to the genus Streptomyces and having the ability to produce an isotetracenone-based substance SNA-8073- B[Streptomyces sp. SNA-8073 (FERM P-13007), etc.] is inoculated into a culture medium and cultured at 27°C for 9 days. The resultant culture solution is then centrifuged to remove the microbial cells. The obtained supernatant is collected and extracted with ethyl acetate and the prepared extract is freeze-dried to provide an oily substance, which is subsequently purified by high-performance liquid chromatography to afford the objective compound, expressed by the formula (Me is methyl) and having a specific rotatory power [α]24D=-137° (c = 0.1, CHCl3) and a retention time of 10.4min in high-performance liquid chromatography [column; ODS-1251-N, solvent; methanol: water = 60:40, flow velocity; 0.8ml/min, detection; at 220nm].
COPYRIGHT: (C)1994,JPO&Japio

Description

【発明の詳細な説明】 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【0001】 [0001]

【産業上の利用分野】本発明は、新規イソテトラセノン系物質SNA−8073−Bに関する。 The present invention relates to a novel isotetradecyl senones based material SNA-8073-B. さらに詳しくは、新規イソテトラセノン系物質SNA−8073− More particularly, novel isotetradecyl senones based material SNA-8073-
B、その製造法、その製造に使用する新規微生物及びS B, their preparation, novel microorganisms and S for use in the manufacture
NA−8073−Bを有効成分とするプロリルエンドペプチダーゼ阻害剤に関する。 The NA-8073-B relates prolyl endopeptidase inhibitor comprising as an active ingredient. 本発明のイソテトラセノン系物質SNA−8073−Bは、プロリルエンドペプチダーゼ阻害活性を有し、抗健忘剤、あるいは後天性免疫不全症候群(エイズ)予防治療剤及び抗HIV剤などの有効成分として有用である。 Isotetradecyl senones based material SNA-8073-B of the present invention has a prolyl endopeptidase inhibitory activity, as an active ingredient, such as an anti-amnestic agent, or acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) prevention and treatment agents and anti-HIV agents it is useful.

【0002】 [0002]

【従来の技術】近年、医療技術などの進歩に伴い、平均寿命が伸びつつあり、老年痴呆は本人はもとよりその家族、社会を含めた大きな問題になりつつある。 In recent years, with the advancement of medical technology, is becoming extend the average life span, senile dementia person is becoming a well their families, society the big issues, including. これまでの薬剤は、痴呆の周辺領域に作用するもので、これからはより痴呆の本質にせまる薬剤が求められている。 Previously agents, those acting on the peripheral region of dementia, has been required drugs approaching more essence of dementia now.

【0003】プロリルエンドペプチダ−ゼ(EC 3. [0003] The prolyl endopeptidase da - peptidase (EC 3.
4.21.26)は、プロリンを含むペプチドのプロリンのカルボキシル側をin vitro及びin vi 4.21.26) is the carboxyl side of proline peptides containing proline in vitro and in vi
voで特異的に切断する酵素で、記憶にも関与していると考えられている神経ペプチド バソプレッシンを分解、不活化する〔日本農芸化学会誌、第58巻、114 an enzyme that specifically cleaves at vo, degrade neuropeptides vasopressin which is believed to be involved in memory, inactivated [Japan Agricultural Chemistry Journal, Vol. 58, 114
7−1154頁、1984年〕。 7-1154, pp., 1984]. そこで、プロリルエンドペプチダ−ゼ阻害剤が抗痴呆活性を有することが期待され、実際に、多くの合成阻害剤が、ラットやマウスを用いた実験で抗健忘作用を示すことが報告されている〔J. Therefore, prolyl endopeptidase da - it is expected to have zero inhibitors antidementia activity, indeed, many synthesis inhibitors, are reported to show anti-amnesic effects in experiments with rats and mice there [J. Pharmacobio−Dyn、第10巻、7 Pharmacobio-Dyn, Vol. 10, 7
30−735頁、1987年〕。 30-735 pp., 1987]. さらに近年、アルツハイマ−型痴呆とプロリルエンドペプチダ−ゼとの関係が取り沙汰され、アルツハイマ−患者の脳でプロリルエンドペプチダ−ゼ活性が有意に上昇しているとの報告〔E More recently, Alzheimer - type dementia and prolyl endopeptidase da - relationship with the zero is talked about, Alzheimer - brain prolyl endopeptidase Da patient - reported that peptidase activity was significantly elevated [E
xperientia、第46巻、94−97頁、19 xperientia, Vol. 46, pp. 94-97, 19
90年〕や、β−タンパクのC末端の切り出しに関与しているとの報告〔FEBS LETTERS、第260 1990] and, reported to be involved in the excision of the C-terminus of the β- protein [FEBS LETTERS, # 260
巻、131−134頁、1990年〕及びβ−タンパクによる神経崩壊作用に対して、プロリルエンドペプチダ−ゼが分解代謝するサブスタンスPの投与が有効であるとの報告〔Proc. Winding, 131-134 pages, against neuronal decay action of 1990] and β- protein, prolyl endopeptidase da - reported that administration of substance P zero to catabolism is valid [Proc. Natl. Natl. Acad. Acad. Sci. Sci. U
SA、第88巻、7247−7251頁、1991年〕 SA, Volume 88, pp. 7247-7251, 1991]
などがなされ、プロリルエンドペプチダ−ゼ阻害剤の抗健忘薬としての期待が高まっている。 Etc. is made, prolyl endopeptidase da - are highly expected as an anti-amnestic agents of peptidase inhibitors. 特に、これまでの阻害剤は構造が類似の合成薬がほとんどで、合成阻害剤に関しては、構造活性相関が明らかにされ〔Agri In particular, so far inhibitor structure is most analogous synthetic drugs, for a synthesis inhibitor, revealed the structure-activity relationship [Agri
c. c. Biol. Biol. Chem. Chem. 、第55巻、37−43頁、 , Vol. 55, pp. 37-43,
1991年〕、活性、体内での吸収、排泄、安定性などが確立されつつある。 1991], a certain activity, absorption in the body, excretion, while such stability is established. その点、放線菌培養物などの天然から得られる阻害剤は、合成阻害剤には認められないユニ−クで複雑な構造が期待でき、活性、体内での吸収、 In this respect, inhibitors derived from natural, such as actinomycete cultures can be not uni recognized synthesis inhibitors - expected complex structure using the clock, activity, absorption in the body,
排泄、安定性などでこれまでに認められなかった有利な点が望み得る。 Excretion, advantage was not observed so far in such stability may desire.

【0004】さらには、痴呆症と同様に治療の本質にせまる薬剤の必要性がせまられている疾病にエイズがあり、死亡率が非常に高いにもかかわらず治療法も確立されておらず、米国を始め多くの国で大きな社会問題となっている。 [0004] Further, there is AIDS disease need for drugs Approaching the nature of the treatment as well as dementia are forced, also not established a very high mortality rate despite therapy, It has become a major social problem in many countries including the United States. 現在治療剤としては、アジドチミジン(AZ The current therapeutic agents, azidothymidine (AZ
T)が用いられているが、骨髄抑制などの副作用が強く、より直接的な毒性の少ない薬剤が求められている。 Although T) is used, strong side effects such as bone marrow suppression, with less direct toxic drugs are required.
最近、合成阻害剤を用いた実験で、プロリルエンドペプチダ−ゼ活性とHIVの細胞間感染に特有な合胞体形成阻止活性とに相関が認められ、プロリルエンドペプチダ−ゼ阻害剤は、新たなメカニズムに立脚した毒性の少ない抗ウイルス剤としても期待されている〔特開平2−1 Recently, experiments using synthetic inhibitors, prolyl endopeptidase da - observed correlation between specific syncytium formation inhibiting activity intercellular infection peptidase activity and HIV, prolyl endopeptidase da - peptidase inhibitors , it is also expected as an anti-viral agent less toxic which puts a new mechanism [Patent 2-1
24818号公報〕。 24,818 JP].

【0005】 [0005]

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、 このような状況下で天然に存在するプロリルエンドペプチダ−ゼ阻害剤について鋭意スクリーニングを行った結果、 [0008] The present inventors have found that such a situation exists in nature in prolyl endopeptidase da - result of intensive screening for peptidase inhibitor,
放線菌の培養物中にユニークなプロリルエンドペプチダ−ゼ阻害活性を有する物質を見出した。 Unique prolyl endopeptidase da in culture of actinomycetes - found a substance having a peptidase inhibitory activity. そして、この物質を同定したところ、既知のイソテトラセノン系物質として知られているフジアンマイシン B(Fujian Then, it was identified this material, Fuji Ann hygromycin B, known as a known isotetradecyl senones based material (Fujian
mycin B)〔J. mycin B) [J. Antibiot. Antibiot. 、第38 , 38
巻、513頁、1985年〕、別名ルビギノン A Winding, 513 pp., 1985], alias Rubiginon A
2 (Rubiginone A 2 )〔J. 2 (Rubiginone A 2) [J. Antibi Antibi
ot. ot. 、第43巻、967頁、1990年〕の異性体であることを確認した。 , Vol. 43, 967 pp., Was confirmed to be an isomer of 1990]. なお、同時に産生される既知物質フジアンマシシン Bは、プロリルエンドペプチダ−ゼ阻害活性が非常に弱いことも確認した。 Incidentally, the known substance Fujianmashishin B produced simultaneously, prolyl endopeptidase da - peptidase inhibitory activity was also confirmed very weak. また、本発明者らは、この物質の工業的に利用可能な生産方法を見出した。 Further, the present inventors have found an industrially available production method of this material. 本発明の物質は、プロリルエンドペプチダーゼ阻害活性を利用して抗健忘剤、後天性免疫不全症候群(エイズ)予防治療剤及び抗HIV剤の有効成分として利用できる。 Substance of the invention may be utilized using the prolyl endopeptidase inhibitory activity antiamnestic agents, as the active ingredient of acquired immune deficiency syndrome (AIDS) prevention and treatment agents and anti-HIV agents.

【0006】すなわち、本発明の課題は、プロリルエンドペプチダ−ゼ阻害活性を有する新規なイソテトラセノン系物質を提供することにある。 Namely, an object of the present invention, prolyl endopeptidase da - is to provide a novel isotetradecyl senones based material having a zero inhibitory activity. また、本発明の他の課題は、このようなプロリルエンドペプチダ−ゼ阻害活性を有するイソテトラセノン系物質を生産する方法及びこの方法に使用する微生物を提供することにある。 Another object of the present invention, such prolyl endopeptidase da - is to provide a microorganism used in the methods and the method for producing isotetradecyl senones based material having a zero inhibitory activity. さらに、本発明の課題は、このようなイソテトラセノン系物質を有効成分とするプロリルエンドペプチダーゼ阻害剤を提供することである。 A further object of the present invention is to provide a prolyl endopeptidase inhibitors such isotetradecyl senones based material as an active ingredient.

【0007】 [0007]

【課題を解決するための手段】まず、本発明者らは、全国の各地方から得られる土壌を用いてプロリルエンドペプチダーゼ阻害物質を産生する微生物の検索を行った。 First SUMMARY OF THE INVENTION The present inventors have conducted a search for microorganisms producing prolyl endopeptidase inhibitors with soil obtained from each local country.
その結果、鳥取県鳥取市の地表から約1cmの土壌中に存在する微生物の発酵生産物が強いプロリルエンドペプチダーゼ阻害活性を示すことを見出し、この菌を単離同定した。 As a result, it found that indicate the fermentation products is strong prolyl endopeptidase inhibitory activity of the microorganisms present in the soil in about 1cm from the surface of Tottori Prefecture, Tottori, was isolated and identified the bacteria.

【0008】さらに、詳細に説明すると、本発明者らは、鳥取県鳥取市の地表から約1cmの土壌を採取し、 [0008] Furthermore, when described in detail, the present inventors have taken the soil of about 1cm from the surface of Tottori Prefecture, Tottori,
飽和湿度状態で風乾し、60℃で加熱し、滅菌水を加え、超音波処理を行って微生物を抽出した。 Air-dried with a saturated humidity condition, and heated at 60 ° C., sterilized water was added to extract the microorganisms sonicated. そして、この抽出液を分離用培地に塗布し、培養を行って前記微生物を単離採取した。 Then, applying the extract to separation medium were isolated collecting said microorganism and cultured. さらに、この菌を培養し、その菌体産物をZ−Gly−Pro− NA(Zはベンジルオキシカルボニルを、 NAはパラニトロアニリンをそれぞれ意味する)を基質とするプロリルエンドペプチダーゼ酵素反応液に加え、遊離される NAをコントロールと比較することによってプロリルエンドペプチダーゼ阻害活性を測定した〔Agric. Furthermore, this fungus was cultured, the bacterial cells product (the Z is benzyloxycarbonyl, p NA means paranitroaniline respectively) Z-Gly-Pro- p NA prolyl endopeptidase enzymatic reaction as a substrate in addition to the liquid, it was measured prolyl endopeptidase inhibitory activity by comparison to control p NA liberated [Agric. Biol. Biol. Chem. Chem. ,
第54巻、3021〜3022頁、1990年〕。 Vol. 54, pp. 3021-3022, 1990]. その結果、前記微生物の発酵産物が、他の地方の土壌から分離した微生物の発酵産物に比べて著しく高いプロリルエンドペプチダーゼ阻害活性を示したので、発酵産物から活性本体を分離、精製し、イソテトラセノン系物質SN As a result, fermentation products of the microorganism, so exhibited significantly higher prolyl endopeptidase inhibitory activity as compared to the fermentation product of a microorganism isolated from other local soil, the active principle isolated and purified from the fermentation product, iso Tetorasenon-based substance SN
A−8073−Bを得るに至った。 It led to obtain the A-8073-B.

【0009】そこで、本発明のプロリルエンドペプチダ−ゼ阻害活性を有するイソテトラセノン系物質SNA− [0009] Therefore, prolyl endopeptidase Da of the present invention - isotetradecyl senones based material having a peptidase inhibitory activity SNA-
8073−Bを産生する菌の菌学的性質を調べたところ、次のような性質を示すことが判明した。 Examination of the mycological properties of bacteria which produce 8073-B, was found to exhibit the following properties.

【0010】1)形態上の性質 走査型電子顕微鏡による観察では、気菌糸の先端に胞子様の物が着生していると思われるが、明確ではない。 [0010] In 1) morphological properties scanning electron microscope by observation, but those spores like the tip of aerial hyphae appears to have epiphytes, not clear.

【0011】2)各種培地上の生育状態 シュクロース・硝酸塩、グルコース・アスパラギン、グリセリン・アスパラギン(ISP培地 No.5)、スターチ・無機塩(ISP培地 No.4)、チロシン(ISP培地 No.7)、栄養、イースト・麦芽(I [0011] 2) Growth state sucrose-nitrate on the various media, glucose-asparagine, glycerin-asparagine (ISP medium No.5), starch-inorganic salt (ISP medium No.4), tyrosine (ISP medium No.7 ), nutrition, East malt (I
SP培地 No. SP medium No. 2)、オートミール(ISP培地 N 2), oatmeal (ISP medium N
o. o. 3)及びペプトン・イースト・鉄(ISP培地 N 3) and peptone East iron (ISP medium N
o. o. 6)の9種の寒天培地を用いて、27℃、3週間培養したところ、表1に示すような結果となった。 With nine agar 6), 27 ° C., were cultured for 3 weeks and the results shown in Table 1.

【表1】 ──────────────────────────────────── 培地 3日 7日 14日 21日 ──────────────────────────────────── シュクロース・硝酸 − +− +− +− グルコース・アスパラギン − +− +− +− グリセリン・アスパラギン − + + + スターチ・無機塩 − +− + + チロシン − +− + + 栄養 − + + + イースト・麦芽 − − + + オートミール − +− + + ペプトン・イースト・鉄 − +− +− +− ──────────────────────────────────── −)非生育、+−)極微弱、+)微弱 [Table 1] ──────────────────────────────────── medium 3 days 7 days 14 days 21 days ─ ─────────────────────────────────── sucrose-nitrate - + - + - + - glucose-asparagine - + - + - + - glycerin-asparagine - + + + starch inorganic salt - + - + + tyrosine - + - + + nutrition - + + + East malt - - + + oatmeal - + - + + peptone East iron - + - + - + - ──────────────────────────────────── -) non-viable, + -) very weak, +) weak

【0012】3)炭素源の同化性 プリドハム・ゴッドリーブ寒天培地に、L−アラビノース、D−キシロース、D−フラクトース、シュクロース、イノシトール、L−ラムノース、ラフィノース、D [0012] 3) to anabolic Pridham-Goddoribu agar medium of carbon sources, L- arabinose, D- xylose, D- fructose, sucrose, inositol, L- rhamnose, raffinose, D
−マンニトールの8種を各々1%添加して観察したところ、表2に示すような結果となった。 - Observation of the eight mannitol each added at 1%, and the results shown in Table 2.

【表2】 ─────────────────────────────────── 炭素源 3日 7日 14日 21日 ─────────────────────────────────── L−アラビノース − − − − D−キシロース − − − − D−フラクトース − − − − シュクロース − − − − イノシトール − − − − L−ラムノース − − − − ラフィノース − − − − D−マンニトール − − − − ─────────────────────────────────── −)非生育 [Table 2] ─────────────────────────────────── carbon source 3 days 7 days 14 days 21 days ─ ────────────────────────────────── L- arabinose - - - - D- xylose - - - - D- fructose - - - - sucrose - - - - inositol - - - - L- rhamnose - - - - raffinose - - - - D- mannitol - - - - ─────────────── ──────────────────── -) non-viable

【0013】4)生育の温度 イースト・麦芽寒天培地において、17〜47℃で生育を観察したところ、表3に示すような結果となった。 [0013] 4) at a temperature East malt agar growth was observed growth at seventeen to forty-seven ° C., was the results shown in Table 3.

【表3】 ──────────────────────────────────── 温度(℃) 3日 7日 14日 21日 ──────────────────────────────────── 17 − − +− +− 22 − − +− +− 27 − − + + 32 − +− + + 37 − +− + + 42 +− +− +− +− 47 − − − − ──────────────────────────────────── −)非生育、+−)極微弱、+)微弱 [Table 3] ──────────────────────────────────── Temperature (℃) 3 days 7 days 14 days 21 days ──────────────────────────────────── 17 - - + - + - 22 - - + - + - 27 - - + + 32 - + - + + 37 - + - + + 42 + - + - + - + - 47 - - - - ───────────────── ─────────────────── -) non-viable, + -) very weak, +) weak

【0014】5)生理的性質 a)ゼラチンの液化 陽性 b)澱粉の分解 陽性 c)脱脂乳のペプトン化 陽性 d)メラニン様色素の生成 陰性 [0014] 5) Physiological properties a) liquefaction positive b) an amylolytic positive c) generating negative peptonization positive d) melanin-like pigment skim milk gelatin

【0015】6)細胞壁組成 長谷川等の方法〔J. [0015] 6) cell wall composition Hasegawa method and the like [J. Gen. Gen. Appl. Appl. Microb Microb
iol. iol. 、第29巻、319頁、1983年)により、 , Vol. 29, page 319, by 1983),
SNA−8073株の菌体中の2,6−ジアミノピメリン酸を分析した結果、LL型であった(細胞壁タイプI Analysis of the 2,6-diaminopimelic acid of the bacteria in the SNA-8073 strain was LL type (cell wall type I
型)。 Type).

【0016】以上の顕微鏡学的観察及び細胞壁組成の分析結果から、SNA−8073株はストレプトミセス属に類するものと考えられ、ストレプトミセス sp. [0016] From the above analysis of microscopic biological observation and cell wall composition, SNA-8073 strain is considered to like the genus Streptomyces, Streptomyces sp.
Streptomyces sp.)SNA−807 (Streptomyces sp.) SNA-807
3と命名した。 3 and was named. また、生理的性質をBergey's In addition, Bergey's a physiological nature
Manual of Systematic Bact Manual of Systematic Bact
eriology Volume 4(1989年)の記載から検索すると、ストレプトミセス・クラブリゲラス( Streptomyces clavuriger When you search from the description of eriology Volume 4 (1989 years), Streptomyces S. clavuligerus (Streptomyces clavuriger
us )に近縁のものと思われた。 It seemed to be closely related to us).

【0017】本発明者らは、上述した性質を有するSN [0017] The present inventors have found that, SN having the above-described nature
A−8073株を他の公知の株と区別するため、工業技術院微生物工業技術研究所に受託番号微工研菌寄第13 In order to distinguish between the A-8073 strain with other known strains, Agency of Industrial Science and Technology Fermentation Research Institute in accession number FERM 13
007号(FERM P−13007)として寄託した。 It was deposited as No. 007 (FERM P-13007).

【0018】そこで、このSNA−8073株を、グルコース2%、可溶性澱粉1%、大豆粉2.5%、肉エキス0.1%、乾燥酵母0.4%、塩化ナトリウム0.2 [0018] Therefore, the SNA-8073 strain, 2% glucose, 1% soluble starch, soybean flour 2.5%, 0.1% meat extract, dried 0.4% yeast, sodium chloride 0.2
%、リン酸水素二カリウム0.005%からなり、オートクレーブで滅菌した後、pH7.0となるように調整した液体培地に接種し、27℃で好気的条件下に振盪または攪拌して前培養及び本培養を行い、培養液を遠心分離して菌体を除去し、培養上清からプロリルエンドペプチダーゼ阻害物質を単離した。 %, The 0.005% dipotassium hydrogen phosphate, was sterilized by autoclaving, it was inoculated into a liquid medium adjusted to pH 7.0, prior to shaking or stirring under aerobic conditions at 27 ° C. the cells were cultured and the culture, the culture solution was centrifuged to remove the cells, from the culture supernatant prolyl endopeptidase inhibitors was isolated. この単離は、前記培養上清から活性画分を有機溶媒で抽出し、その抽出物をクロロホルム:メタノール(20:1)の溶液に懸濁し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、吸着物をクロロホルム:メタノール(10:1)の溶媒で溶出した。 This isolation, the culture supernatant active fraction is extracted with an organic solvent, chloroform extracts thereof: methanol: suspended in a solution of (20 1), subjected to silica gel column chromatography, chloroform adsorbate : and eluted with a solvent (10: 1) methanol. なお、培養上清から活性画分を抽出するのに用いる有機溶媒としては、アセトン、メタノールなどを用いることが好ましい。 As the organic solvent used to extract the supernatant active fraction culture, it is preferable to use acetone, methanol and the like. このようにして得られた活性画分を高速液体クロマトグラフィー(HPLC)に付し、さらに、濃縮、凍結乾燥することによって淡黄色粉末を得た。 Subjected Thus the active fraction obtained by the high performance liquid chromatography (HPLC), further concentrated to give a pale yellow powder by lyophilization.

【0019】この淡黄色粉末の理化学的性質を調べたところ、次のような性質を示した。 [0019] Examination of the physicochemical properties of the pale yellow powder, showed the following properties. そして、新規なイソテトラセノン系物質であることが判明したので、SNA− Since it is a novel isotetradecyl senones based material has been found, SNA-
8073−Bと命名した。 It was named 8073-B.

【0020】理化学的性質 (1)構造式; [0020] The physicochemical properties (1) structural formula;

【式2】 [Equation 2]

【0021】 [0021] (3)分子式; C 20165 (4)マススペクトル(EI−MS); M + =336 図1のとおり (5)高分解能マススペクトル(HREI−MS); 理論値:336.0998 実測値:336.1003 (6)融点; 174℃〜176℃ (7)比旋光度; (3) Molecular formula; C 20 H 16 O 5 ( 4) Mass spectrum (EI-MS); M + = 336 as shown in Figure 1 (5) High resolution mass spectrum (HREI-MS); Calculated: 336.0998 Found value: 336.1003 (6) mp; 174 ℃ ~176 ℃ (7) specific rotation;

【数2】 [Number 2] 文献に記載されている既知物質Fujianmycin Known substances Fujianmycin described in the literature
Bの値は次の通り。 Street of the following values: B.

【数3】 [Number 3] また、文献に記載されているRubiginone A Further, Rubiginone A described in the literature
2の値は次の通り。 2 values are as follows.

【数4】 [Number 4] (8)紫外線吸収スペクトル; (8) Ultraviolet absorption spectrum;

【数5】 [Number 5] 図2のとおり As shown in Figure 2

【0022】(9)赤外線吸収スペクトル(KBr [0022] (9) Infrared absorption spectrum (KBr
法);図3のとおり (10) 1 H NMRスペクトル(400MHz);必要クロロホルム溶液中TMSを基準物質として測定した。 Act); shown in Figure 3 (10) 1 H NMR spectrum (400 MHz); the need chloroform solution TMS was measured as a reference substance. 図4のとおり (11) 13 C NMRスペクトル(67.5MHz); As Figure 4 (11) 13 C NMR spectrum (67.5 MHz);
必要クロロホルム溶液中TMSを基準物質として測定した。 Was measured requires a chloroform solution TMS as a reference material. 図5のとおり (12)溶解性;メタノ−ル、ジメチルスルホキシド、 As FIG. 5 (12) Solubility: methanol - le, dimethyl sulfoxide,
クロロホルムに可溶 ベンゼン、水に不溶 (13)物質の色及び性状; 淡黄色粉末 (14)薄層クロマトグラフィ−〔担体;シリカゲルプレ−ト F254(メルク社製)、0.25mm、展開溶媒;クロロホルム:メタノール=5:1〕;Rf値 Soluble benzene insoluble in water (13) Color materials and properties in chloroform; pale yellow powder (14) Thin layer chromatography - [carrier; Shirikagerupure - (Merck) preparative F254, 0.25 mm, developing solvent; chloroform : methanol = 5: 1]; Rf value
0.65 (15)高速液体クロマトグラフィー保持時間〔カラム;ODS−1251−N(4.6×250mm、センシュー科学(株)製)、溶媒;メタノール:水=60 0.65 (15) High Performance Liquid Chromatography retention time [column; ODS-1251-N (4.6 × 250mm, Senshu Kagaku Co.), solvent: methanol: water = 60
:40、流速;0.8ml/分、検出;220n : 40, flow rate; 0.8 ml / min, detection; 220n
m〕; 10.4分 既知物質Fujianmycin B(別名Rubig m]; 10.4 min known substance Fujianmycin B (aka Rubig
inone A 2 )の同様の条件での保持時間は、9. holding time at the same conditions of inone A 2), 9.
9分である。 Is 9 minutes.

【0026】本発明の新規イソテトラセノン系物質SN [0026] The new iso-tetra cyclohexenone-based material SN of the present invention
A−8073−Bのプロリルエンドペプチダーゼ阻害活性及び抗菌活性について、次のように測定した。 For prolyl endopeptidase inhibitory activity and antimicrobial activity of A-8073-B, it was measured as follows.

【0027】(1)プロリルエンドペプチダ−ゼ阻害活性 酵素活性阻害の測定法を以下に示す。 [0027] (1) prolyl endopeptidase da - shows the method of measuring peptidase inhibitory activity Enzyme activity inhibitory below. 0.1Mトリス塩酸緩衝液(pH7.0)0.84mlに、メタノ−ルに溶解した各濃度の被検試料0.01mlと、0.1Mトリス緩衝液(pH7.0)に溶解したフラボバクテリウム由来のプロリルエンドペプチダ−ゼ(生化学工業(株)製)0.05ml(0.1unit/ml)を加えて混合し、30℃で5分間保温した。 In 0.1M Tris-HCl buffer (pH 7.0) 0.84 ml, methanol - a test sample 0.01ml of each concentration dissolved in Le, Furabobakuteri dissolved in 0.1M Tris buffer (pH 7.0) um derived prolyl endopeptidase da - added and mixed Ze the (Seikagaku (Ltd.)) 0.05ml (0.1unit / ml), and incubated 5 minutes at 30 ° C.. これに、40% To this, 40%
ジオキサンに溶解した合成基質Z−Gly−Pro− Synthetic substrate Z-Gly-Pro- p dissolved in dioxane
NA(生化学工業(株)製)0.1ml(2mM溶液) NA (manufactured by Seikagaku (Ltd.)) 0.1ml (2mM solution)
を加えて反応を開始し、30℃で30分間反応を行った。 The reaction was initiated by the addition, was subjected to reaction for 30 minutes at 30 ° C.. 反応終了後反応停止液(10gトリトンX−100 After completion of the reaction stop solution (10g Triton X-100
/95ml 1M酢酸緩衝液、pH4.0)を0.5m / 95 ml 1M acetate buffer, pH 4.0) and 0.5m
l加え、反応により遊離した −ニトロアニリンを41 l In addition, p liberated by the reaction - the nitroaniline 41
0nmにて定量した。 It was determined by 0nm. また、阻害率は次式によって求めた。 Furthermore, inhibition rate was determined by the following equation. 阻害率(%)=[{A−(B−C)}/A]×100 ただし、Aは対照反応により遊離した −ニトロアニリンの吸光度を、Bは被検試料を加えた反応により遊離した −ニトロアニリンの吸光度を、Cは被検試料自身が有する410nmにおける吸光度をそれぞれ示す。 Inhibition rate (%) = [{A- ( B-C)} / A] × 100 However, A is p liberated by control reactions - the absorbance of the nitroaniline, B is liberated by the reaction was added to the test sample p - absorbance nitroaniline, C is respectively the absorbance at 410nm with the test sample itself.

【0028】新規イソテトラセノン系物質SNA−80 [0028] The new iso-tetra cyclohexenone-based substance SNA-80
73−Bのメタノ−ル溶液を用いて上記反応条件でプロリルエンドペプチダ−ゼ阻害活性を測定した結果、50 Of 73-B methano - Le solution prolyl endopeptidase Da in the above reaction conditions using - Results of measurement of the peptidase inhibitory activity, 50
%反応阻害濃度は、0.2mM Z−Gly−Pro− % Reaction inhibition concentrations, 0.2mM Z-Gly-Pro-
NAを基質とした時、3.0μg/ml(8.9μ when a substrate to p NA, 3.0μg / ml (8.9μ
M)であった。 It was M). なお、同様の条件で行った既知物質Fu Note that known materials Fu was carried out under the same conditions
jianmycin B(別名Rubiginone jianmycin B (aka Rubiginone
2 )の50%反応阻害濃度は、60μM以上であった。 50% reaction inhibitory concentration of A 2) was not less than 60 [mu] M. また、基質量とSNA−8073−Bの濃度を変えて反応を行い、Dixon Plotにて阻害形式を調べると、SNA−8073−B物質は非拮抗阻害を示し、図6より求めた阻害定数は、 Ki =2.7μg/m Further, the reaction was carried out by changing the concentration of the amount of substrate and SNA-8073-B, by examining the inhibition format with Dixon Plot, SNA-8073-B substance shows non-competitive inhibition, inhibition constants were determined from Figure 6 , Ki = 2.7μg / m
l(8.0μM)であった。 It was l (8.0μM).

【0029】さらに、人胎盤由来のプロリルエンドペプチダーゼ阻害活性の測定法を以下に示す。 [0029] In addition, it shows the measurement method of prolyl endopeptidase inhibitory activity derived from human placenta below. 人胎盤由来のプロリルエンドペプチダーゼの調製は、アロマターゼの調製と同様の方法〔Chem. Preparation of prolyl endopeptidase derived from human placenta, the same method [Chem and preparation of aromatase. Pharm. Pharm. Bull、 Bull,
第38巻、2834−2837頁、1990年〕にて行い、ミクロソーム画分(アロマターゼ画分)を除いたサイトソール画分を用いた。 Vol. 38, pp. 2834-2837, carried out in 1990], using the cytosol fraction excluding microsomal fractions (aromatase fractions). 酵素反応は、0.1Mトリス塩酸緩衝液(pH7.0)0.96mlにメタノ−ルに溶解した各濃度の被検試料0.01mlと、人胎盤ミクロソーム画分0.01ml(27.3mg蛋白質/m The enzyme reaction, 0.1 M Tris-HCl buffer (pH 7.0) 0.96 ml in methanol - and the test sample 0.01ml of each concentration dissolved in Le, human placental microsomal fraction 0.01ml (27.3 mg protein / m
l)を加えて混合し、37℃で5分間保温した。 l) were mixed, and the mixture was incubated 5 minutes at 37 ° C.. これに、40%ジオキサンに溶解した合成基質Z−Gly− To the synthetic substrate Z-Gly- dissolved in 40% dioxane
Pro−7AMC(Zはベンジルオキシカルボニルを、 Pro-7AMC (Z is a benzyloxycarbonyl,
AMCは7−アミノ−4−メチルクマリンを意味する) AMC means 7-amino-4-methylcoumarin)
(生化学工業(株)製)0.02ml(2mM溶液)を加えて反応を開始し、37℃で30分間反応を行った。 Start the reaction by adding (Seikagaku Corp.) and 0.02 ml (2 mM solution), it was carried out for 30 minutes reaction at 37 ° C..
反応終了後反応停止液(10gトリトンX−100/9 After completion of the reaction stop solution (10 g Triton X-100/9
5ml 1M酢酸緩衝液、pH4.0)を2ml加え、 5 ml 1M acetate buffer, pH 4.0) was added 2 ml,
反応により遊離した7−AMC(7−アミノ−4−メチルクマリン)を励起波長345nm、発光波長445n It liberated 7-AMC (7- Amino-4-methyl coumarin) an excitation wavelength 345nm by reaction, emission wavelength 445n
mにて定量した。 It was determined by m. また、阻害率は次式によって求めた。 Furthermore, inhibition rate was determined by the following equation. 阻害率(%)={(A−B)/A}×100 ただし、Aは対照反応により遊離した7−アミノ−4− Inhibition rate (%) = {(A-B) / A} × 100 However, A is 7-amino-4-liberated by control reactions
メチルクマリンの蛍光強度を、Bは被検試料を加えた反応により遊離した7−アミノ−4−メチルクマリンの蛍光強度を、それぞれ示す。 The fluorescence intensity of methyl coumarin, B is a fluorescence intensity of the liberated 7-amino-4-methylcoumarin by a reaction plus the test sample, respectively.

【0030】上記反応条件で新規イソテトラセノン系物質SNA−8073−Bの人胎盤由来のプロリルエンドペプチダ−ゼ阻害活性を測定した結果、50%反応阻害濃度は、0.04mM Z−Gly−Pro−7AMC The above reaction conditions from the human placenta new isotetradecyl senones based material SNA-8073-B prolyl endopeptidase da - results of measurement of peptidase inhibitory activity, 50% reaction inhibition concentration, 0.04 mM Z-Gly -Pro-7AMC
を基質とした時、4.8μg/ml(14.4μM)を示した。 When was used as a substrate showed 4.8μg / ml (14.4μM).

【0031】(2)抗菌活性 新規イソテトラセノン系物質SNA−8073−Bの2 [0031] (2) 2 of the antibacterial activity new isotetradecyl senones based material SNA-8073-B
4種の細菌、カビ、酵母に対する抗菌活性を8mm径のペーパーディスクを用いて測定した。 4 species of bacteria, fungi, antimicrobial activity against yeast was measured using a paper disc of 8mm diameter. SNA−8073 SNA-8073
−Bをペーパーディスク当たり40μgの濃度にて作用させた時の抗菌活性を阻止円の大きさ(mm)で表した。 The antimicrobial activity when the -B was allowed to act at a concentration of 40μg per paper disc was expressed by the size of the inhibition zone (mm). その結果を表4に示す。 The results are shown in Table 4.

【0032】 [0032]

【表4】 [Table 4]

【0033】従って、本発明のイソテトラセノン系物質SNA−8073−Bは、既知物質Fujianmye [0033] Thus, isotetradecyl senone based material SNA-8073-B of the present invention, known materials Fujianmye
in B、RubiginoneA 2とは平面構造式が一致し、次の点で現化学的性質が相違するので、これらの物質の異性体であると判断される。 in B, the planar structure is coincident with RubiginoneA 2, since the current chemistry at the following points are different, it is determined that an isomer of these substances.

【0034】 [0034]

【表5】 [Table 5]

【0035】以上のように、本発明の新規イソテトラセノン系物質SNA−8073−Bは、各種微生物に対する抗菌作用が著しく低く、特異的に高いプロリルエンドペプチダ−ゼ阻害活性を示すので、抗健忘剤、あるいは後天性免疫不全症候群(エイズ)予防治療剤及び抗HI [0035] As described above, the new isotetradecyl senones based material SNA-8073-B of the present invention, antimicrobial activity against various microorganisms is significantly reduced, specifically high prolyl endopeptidase da - exhibits a peptidase inhibitory activity, antiamnestic agent, or acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) prevention and treatment agents and anti-HI
V剤などとして極めて有用である。 It is extremely useful as a V agent.

【0036】本発明の新規イソテトラセノン系物質SN The new iso-tetra cyclohexenone-based material SN of the present invention
A−8073−Bは、常法により、錠剤、散剤、カプセル剤、注射剤、吸入剤、あるいは外用剤などの製剤とすることができ、経口または非経口投与により、抗健忘剤、あるいは後天性免疫不全症候群(エイズ)予防治療剤及び抗HIV剤などとして臨床に供される。 A-8073-B is a conventional manner, tablets, powders, capsules, injections, it may be a formulation such as inhalants, or external preparation, by oral or parenteral administration, anti-amnestic agent, or acquired It is subjected to clinical as such as an immune deficiency syndrome (AIDS) prevention and treatment agents and anti-HIV agents. また、薬剤の投与量は、治療すべき症状や投与方法によって左右されるが、通常成人男子体重kg当り、1〜100mg The dose of drug is influenced by symptoms and method of administration to be treated, adult males per kg body weight, 1 to 100 mg
を1日1回乃至数回に分けて投与する。 The administration is divided into once to several times a day.

【0037】下記に本発明の具体的な実施例を示す。 [0037] A specific embodiment of the present invention below.

【実施例1】鳥取県鳥取市の地表から約1cmの土壌を採取し、飽和湿度状態で7日間室温風乾後、60℃で1 [Example 1] from the surface of Tottori Prefecture Tottori collected soil of about 1cm, after 7 days at room temperature air drying with saturated humidity conditions, 1 at 60 ℃
時間加熱した。 And the heating time. このような処理を行った土壌を滅菌水で10倍に希釈し、1分間の超音波処理を行った。 The soil of performing such processing was diluted 10-fold with sterilized water, was subjected to ultrasonic treatment for 1 minute. そして、分離用培地(グルコース5g/l、NaCl 0. Then, the separation medium (glucose 5g / l, NaCl 0.
5g/l、K 2 HPO 4 0.5g/l、MgSO 4・7 5g / l, K 2 HPO 4 0.5g / l, MgSO 4 · 7
2 O 0.5g/l、酵母エキス 0.5g/l、L H 2 O 0.5g / l, yeast extract 0.5 g / l, L
−アスパラギン 0.5g/l、可溶性澱粉 5g/ - Asparagine 0.5 g / l, soluble starch 5 g /
l、FeSO 4・7H 2 O 0.01g/l、寒天 1 l, FeSO 4 · 7H 2 O 0.01g / l, agar 1
8g/l、サイクロヘキシミド 20mg/l、pH 8 g / l, cycloheximide 20 mg / l, pH
7.0に調整)に塗布し、27℃で培養を行い、生育する微生物を単離した。 Was applied to the adjustment) to 7.0, it was cultured at 27 ° C., a microorganism that grows isolated. この菌を同定したところ、前記の菌学的性質を示した。 It was identified this bacteria showed bacteriological properties described above. この菌株をストレプトミセス s This strain of Streptomyces s
p. p. SNA−8073株と命名し、工業技術院微生物工業技術研究所に寄託した(受託番号:微工研菌寄第13 Was named SNA-8073 strain was deposited with the Agency of Industrial Science and Technology Fermentation Research Institute (accession number: FERM 13
007号)。 No. 007).

【0038】 [0038]

【実施例2】グルコ−ス2%、可溶性澱粉1%、大豆粉2.5%、肉エキス0.1%、乾燥酵母0.4%、塩化ナトリウム0.2%、リン酸水素二カリウム0.005 EXAMPLE 2 gluco - scan 2%, 1% soluble starch, soybean flour 2.5%, 0.1% meat extract, 0.4% dried yeast, sodium chloride 0.2%, potassium hydrogen phosphate 20 .005
%からなる培地をpH8.4に調製した後、500ml After preparing the medium to pH8.4 consisting%, 500 ml
の三角フラスコにそれぞれ70mlずつ分注し、120 Dispensed in 70ml in Erlenmeyer flasks each minute, 120
℃で20分間殺菌した。 It was sterilized for 20 minutes at ℃. この培地にストレプトミセス・ Streptomyces in this medium,
エスピ− SNA−8073株(微工研菌奇第1300 Esupi - SNA-8073 strain (fine Engineering Research Kinki 1300
7号)の斜面培地より1白金耳を接種し、27℃で10 Inoculated with 1 platinum loop from a slant medium of No. 7), 10 at 27 ° C.
日間振盪培養(200rpm)を行った。 Days went shaking cultured (200rpm). これを同様の培地を含むフラスコにそれぞれ2ml接種し、27℃で3日間振盪培養を行った。 This respectively 2ml inoculated into flasks containing the same medium, it was carried out for 3 days by shaking culture at 27 ° C..

【0039】この前培養液140mlを、同様の培地5 [0039] The pre-culture solution 140ml, the same medium 5
lの入った10l容のジャ−ファ−メンタ−に移し、2 l of entering the 10l contents of the Ja - fa - mental - to transfer, 2
7℃で毎分5lの無菌空気を送り180rpmの回転かき混ぜによって本培養を行った。 The main culture was carried out by stirring the rotation of 180rpm feed sterile air per minute 5l at 7 ° C.. 9日後(pH8.6) 9 days after (pH8.6)
に培養を止め、遠心分離によって菌体を除去し、上清3.8lを得た。 Stopped culture, the cells were removed by centrifugation, the supernatant was obtained 3.8 l. そして、等量の酢酸エチルで2回抽出し、抽出物を凍結乾燥したところ、830mgの油状物質が得られ、この油状物質のプロリルエンドペプチダ− Then, extracted twice with an equal volume of ethyl acetate, the extract was lyophilized, oil of 830mg was obtained, this oil prolyl endopeptidase da -
ゼ阻害活性を測定したところ、50%反応阻害濃度は3 Measurement of the peptidase inhibitory activity, 50% reaction inhibition concentration 3
4μg/mlであった。 It was 4μg / ml. これを、クロロホルム:メタノ−ル=20:1の溶媒10mlに懸濁し、シリカゲル(Kisel gel 60、70〜230メッシュ、 This, chloroform: methanol - le 20: 1 was suspended in a solvent 10 ml, silica gel (Kisel gel 60,70~230 mesh,
メルク社製)カラムクロマトグラフィ−(2.5×27 Merck) column chromatography - (2.5 × 27
cm)に付し、同じ溶媒500mlで不純物を溶出させた後、クロロホルム:メタノ−ル=10:1の溶媒50 Subjected to cm), after elution of the impurities with the same solvent 500 ml, chloroform: methanol - le 10: 1 solvent 50
0mlで活性成分を溶出した。 It was eluted active ingredient in 0 ml. 266mg得られた活性成分のプロリルエンドペプチダ−ゼ阻害活性を測定したところ、50%反応阻害濃度は14μg/mlであった。 266mg prolyl of the obtained active ingredient endopeptidase da - was measured peptidase inhibitory activity, 50% reaction inhibition concentration was 14 [mu] g / ml. これをメタノ−ルに溶解し、溶離液としてメタノール:水=55:45を用い、カラムとしてODS−52 This methanol - was dissolved in Le, methanol as eluent: water = 55: 45 with, ODS-52 as a column
51−N(センシュー科学(株)製、20×250m 51-N (Senshu Scientific Co., Ltd., 20 × 250 meters
m)を用い、高速液体クロマトグラフィーで2回分取を行った。 Using m), it was subjected to preparative twice by high performance liquid chromatography. このようにして得られたSNA−8073−B SNA-8073-B was thus obtained
物質を含む溶液は、減圧下で濃縮し、凍結乾燥を行うことによって、高純度の新規イソテトラセノン系物質SN The solution containing the substance, and concentrated under reduced pressure, by lyophilization, pure new isotetradecyl senones based material SN
A−8073−Bの淡黄色粉末27.4mgを得た。 To give a pale yellow powder 27.4mg of A-8073-B.

【0040】 [0040]

【実施例3】実施例2によって得られたSNA−807 Example 3 SNA-807 obtained in Example 2
3−B黄色粉末100mgを乳糖、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ステアリン酸マグネシウムと混合し、加圧成型して錠剤を製造して、この錠剤は、プロリルエンドペプチダーゼ阻害剤として健忘症の防止に一日一錠経口投与される。 Lactose 3-B yellow powder 100mg, hydroxypropylmethylcellulose, carboxymethylcellulose calcium, mixed with magnesium stearate, to produce tablets with pressure-molded, the tablet, prevention of amnesia as prolyl endopeptidase inhibitors is administered once a day tablets orally.

【0041】 [0041]

【発明の効果】本発明の新規イソテトラセノン系物質S [Effect of the Invention The novel isotetradecyl senone based material S of the present invention
NA−8073−Bは、各種微生物に対する抗菌作用が著しく低く、特異的に高いプロリルエンドペプチダ−ゼ阻害活性を示すので、経口あるいは非経口に投与され、 NA-8073-B, the antimicrobial action against various microorganisms is significantly lower, specifically high prolyl endopeptidase da - exhibits a peptidase inhibitory activity, it is administered orally or parenterally,
抗健忘剤、あるいは後天性免疫不全症候群(エイズ)予防治療剤及び抗HIV剤などの有効成分として極めて有用である。 Antiamnestic agent, or is extremely useful as an active ingredient, such as acquired immune deficiency syndrome (AIDS) prevention and treatment agents and anti-HIV agents.

【図面の簡単な説明】 BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS

【図1】本発明の新規イソテトラセノン系物質SNA− New isotetradecyl senones based material of the present invention; FIG SNA-
8073−BのEI−MSスペクトルを示す。 It shows the EI-MS spectrum of 8073-B.

【図2】本発明の新規イソテトラセノン系物質SNA− New isotetradecyl senones based material of the present invention; FIG SNA-
8073−Bの紫外線吸収スペクトル(20μg/m UV absorption spectrum of 8073-B (20μg / m
l、メタノール)を示す。 l, shows the methanol).

【図3】本発明の新規イソテトラセノン系物質SNA− New isotetradecyl senones based material of the present invention; FIG SNA-
8073−Bの赤外線吸収スペクトル(KBr)を示す。 It shows the infrared absorption spectrum (KBr) of 8073-B.

【図4】本発明の新規イソテトラセノン系物質SNA− New isotetradecyl senones based material of the present invention; FIG SNA-
8073−Bの1 H NMRスペクトル(400MH 1 H NMR spectrum of the 8073-B (400MH
z、CDCl 3 )を示す。 z, indicating the CDCl 3).

【図5】本発明の新規イソテトラセノン系物質SNA− New isotetradecyl senones based material of the present invention; FIG SNA-
8073−Bの13 C NMRスペクトル(67.5MH 13 C NMR spectra of the 8073-B (67.5MH
z、CDCl 3 )を示す。 z, indicating the CDCl 3).

【図6】本発明の新規イソテトラセノン系物質SNA− New isotetradecyl senones based material of the present invention; FIG SNA-
8073−Bのプロリルエンドペプチダーゼ阻害のDi 8073-B of prolyl endopeptidase inhibition of Di
xonプロット(ただし、1/Vは1/△410nmを表す)を示す。 xon plot (however, 1 / V represents a 1 / △ 410nm) shows the.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl. 5識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 C12P 15/00 7432−4B //(C12P 15/00 C12R 1:465) ────────────────────────────────────────────────── ─── front page continued (51) Int.Cl 5 identification symbol Agency in Docket No. FI art display portion C12P 15/00 7432-4B //. (C12P 15/00 C12R 1: 465)

Claims (5)

    【特許請求の範囲】 [The claims]
  1. 【請求項1】 次の平面構造式(I)で示され、かつ次の性質を示すイソテトラセノン系物質SNA−8073 1. A shown in the following planar structural formula (I), the and isotetradecyl senones based material SNA-8073 showing the following properties
    −B 【式1】 -B [Formula 1] (1) 比旋光度; 【数1】 (1) specific rotation; [number 1] (2) 高速液体クロマトグラフィー保持時間〔カラム;ODS−1251−N(センシュー科学(株)製、 (2) High Performance Liquid Chromatography retention time [column; ODS-1251-N (Senshu Scientific Co.,
    4.6×250mm)、溶媒;メタノール:水=60: 4.6 × 250 mm), solvent: methanol: water = 60:
    40、流速;0.8ml/分、検出;220mm〕;1 40, flow rate; 0.8 ml / min, detection; 220 mm]; 1
    0.4分 0.4 minutes
  2. 【請求項2】 ストレプトミセス属( Streptom 2. The method of claim 1] Streptomyces (Streptom
    yces )に属しSNA−8073−B産生能を有するSNA−8073−B産生菌を培地に培養し、得られる培養上清および/または菌体からイソテトラセノン系物質SNA−8073−Bを採取することを特徴とするイソテトラセノン系物質SNA−8073−Bの製造法。 and culturing the SNA-8073-B-producing bacteria with SNA-8073-B-producing ability belongs to yces), collecting isotetradecyl senones based material SNA-8073-B from the culture supernatant obtained and / or bacteria isotetradecyl senones based preparation materials SNA-8073-B, characterized in that.
  3. 【請求項3】 SNA−8073−B産生菌が、ストレプトミセス sp. 3. The SNA-8073-B-producing bacteria, Streptomyces sp. Streptomyces (Streptomyces s
    p. p. )SNA−8073(微工研菌寄第13007号) ) SNA-8073 (FERM No. 13007)
    である請求項2記載の製造法。 A process according to claim 2, wherein the.
  4. 【請求項4】 受託番号 微工研菌寄第13007号(FERM P−13007)であるストレプトミセス sp. According to claim 4 is a accession number FERM No. 13007 (FERM P-13007) Streptomyces sp. Streptomyces sp.)に属しSNA−8073−B産生能を有するイソテトラセノン系物質SNA−8073−B産生菌株。 (Streptomyces sp.) Isotetradecyl senones based material SNA-8073-B-producing strain having SNA-8073-B-producing ability belongs to.
  5. 【請求項5】 イソテトラセノン系物質SNA−807 5. isotetradecyl senones based material SNA-807
    3−Bを有効成分とするプロリルエンドペプチダーゼ阻害剤。 Prolyl endopeptidase inhibitor comprising as an active ingredient a 3-B.
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