JPH0558866A

JPH0558866A - 口腔用組成物

Info

Publication number: JPH0558866A
Application number: JP24268291A
Authority: JP
Inventors: Shinsuke Kataoka; 伸介片岡; Yoji Yamazaki; 洋治山崎
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 1991-08-28
Filing date: 1991-08-28
Publication date: 1993-03-09

Abstract

(57)【要約】【目的】非抗菌・殺菌作用で歯牙表面から殺菌を脱着
させて歯垢形成を抑制し、歯周疾患を効果的に予防し得
る口腔用組成物を得る。【構成】デオキシリボ核酸、リボ核酸及びそれらの
塩、分解物並びに誘導体から選ばれる１種又は２種以上
を配合する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、歯面から細菌を脱着さ
せて歯垢を除去又はその形成を抑制することにより、歯
肉炎、歯周炎等の歯周疾患を効果的に予防し得る口腔用
組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】歯垢
（プラーク）は、歯牙の表面に付着した細菌塊である。
歯垢に含まれる細菌は、様々な組織障害因子である酵素
や内毒素を産生し、歯肉炎や歯周炎を引き起こす。従っ
て、歯垢除去あるいは歯垢形成の抑制が歯周疾患の予防
及び治療に有効であると考えられている。歯垢の歯牙へ
の付着は、歯エナメル質上における唾液成分からなる薄
膜（ペリクル）の形成に始まる。ペリクルは、エナメル
質面を覆う不定形の膜層で、唾液中の糖タンパク、ポリ
ベプチド及び他成分などが歯表面に選択的に吸着され形
成されたものと考えられる。このペリクル上のレセプタ
ーを認識してアクチノマイセス・ビスコーサス（Ａｃｔ
ｉｎｏｍｙｃｅｓｖｉｓｃｏｓｕｓ）など初期付着に
関与していると考えられている細菌が付着し、増殖、凝
集を通して歯垢を形成する。

【０００３】従来、歯垢の除去は研磨剤を用いて機械的
に歯牙を洗浄する方法や、デンタルフロスを使用する方
法などが行なわれているが、これらの方法では歯間部に
付着した歯垢を除去することは困難である。

【０００４】更に、高い歯垢形成抑制効果を示すグルコ
ン酸クロルヘキシジンや界面活性剤等の殺菌・抗菌剤を
使用することも提案されている。しかし、この方法は歯
垢形成を効果的に防止することはできるものの、これら
殺菌・抗菌剤は口腔用組成物への安定配合や安全性の面
で問題があり、充分な効果を引き出すには至っていな
い。

【０００５】そこで、抗菌・殺菌剤を使用せずに歯垢形
成を抑制する方法が検討され、非抗菌・殺菌作用で歯牙
表面から細菌を脱着させ得る薬剤、例えばモルホリノ化
合物（特開昭５６−１５６２７１号公報）、キチン・キ
トサン（特開昭６１−１５１１１２号公報）、水中油滴
型エマルジョン（特開平１−３０５０２２号公報）等を
用いた方法などが提案されている。しかし、これら方法
も薬剤等の安全性や実用性の問題、更にはその歯垢抑制
効果などが十分に満足できるものとは言い難い。

【０００６】本発明は上記事情に鑑みなされたもので、
非抗菌・殺菌作用で歯垢を除去し又はその形成を効果的
に抑制し得、しかも安定性、安全性などの点でも良好な
口腔用組成物を提供することを目的とする。

【０００７】

【課題を解決するための手段及び作用】本発明は、上記
目的を達成するため鋭意検討を重ねた結果、デオキシリ
ボ核酸（ＤＮＡ）、リボ核酸（ＲＮＡ）及びそれらの
塩、分解物並びに誘導体が、後述の実験結果から明らか
なように意外にも、歯牙へのプラーク付着のインビトロ
モデル系である唾液で被覆されたハイドロキシアパタイ
トに付着させたアクチノマイセス・ビスコーサス等の細
菌を効果的に脱着させ得る上、人体等に対しても安全
で、かつ口腔用組成物に安定に配合し得ることを見い出
した。従って、ＤＮＡ、ＲＮＡ及びそれらの塩、分解物
（ヌクレオチド、ヌクレオシド）並びに誘導体から選ば
れる１種又は２種以上を配合した口腔用組成物は、非抗
菌・殺菌作用で歯牙表面の細菌を脱着させ、歯垢を除去
し又はその形成を効果的に抑制し得、それ故、歯肉炎、
歯周炎等の歯周疾患の予防に有用であることを知見し、
本発明をなすに至ったものである。

【０００８】以下、本発明につき更に詳述すると、本発
明の口腔用組成物は、練歯磨、粉歯磨、液状歯磨、マウ
スウォッシュ、歯肉マッサージクリーム、液状或いはペ
ースト状の局所塗布剤、トローチ、チューイングガム、
キャンディー等として使用されるものである。

【０００９】本発明の口腔用組成物に配合される必須有
効成分は、ＤＮＡ、ＲＮＡ及びそれらの塩、分解物並び
に誘導体から選ばれるものである。

【００１０】ここで、ＤＮＡ（デオキシリボ核酸）は、
一般に動植物や微生物の細胞核内に存在しており、工業
的には仔牛胸腺、大腸菌、酵母、魚類（サケ、ニシン、
カツオ、イワシ、タラなど）の白子等から通常の方法で
抽出することができる。なかでも白子の精子核内では、
ＤＮＡは塩基性タンパクであるプロタミン、ヒストンと
の複合体として存在し、比較的ＤＮＡ含量が多く、ま
た、大量に入手し易いところから白子から抽出されたＤ
ＮＡが最も良く用いられており、本発明においても好適
に使用される。

【００１１】また、ＲＮＡ（リボ核酸）は、動植物や微
生物の細胞質内に多く存在しており、工業的には主に酵
母から抽出することができるもので、本発明においても
酵母抽出ＲＮＡが好ましく用いられる。

【００１２】更に、本発明では上記ＤＮＡ及びＲＮＡの
塩、分解物並びに誘導体を配合することもできる。この
場合、ＤＮＡおよびＲＮＡの塩としては例えばナトリウ
ム塩、カリウム塩等が挙げられる。

【００１３】本発明に使用するＤＮＡ及びその分解物は
平均分子量が２００〜２０×１０⁶、特に３００〜１０
万であることが好ましく、ＲＮＡ及びその分解物は平均
分子量が２００〜２×１０⁶、特に１万〜１０万である
ことが好ましい。

【００１４】本発明では、上述したＤＮＡ等の有効成分
を１種で単独に配合しても、２種以上を併用しても良い
が、その配合量は組成物全体の０．００１〜２％（重量
％、以下同様）、特に０．０１〜１％とすることが好ま
しい。配合量が０．００１％に満たないと歯牙表面から
の細菌脱着効果が充分に発揮されない場合があり、２％
を超えると使用感が悪くなる場合がある。

【００１５】本発明の口腔用組成物には、上述した成分
に加えて更にその目的、組成物の種類等に応じた適宜な
成分を配合することができる。例えば歯磨類の場合に
は、研磨剤として第２リン酸カルシウム・２水和物及び
無水物、第１リン酸カルシウム、第３リン酸カルシウ
ム、炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、水酸化ア
ルミニウム、アルミナ、無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウ
ム、不溶性メタリン酸ナトリウム、第３リン酸マグネシ
ウム、炭酸マグネシウム、硫酸カルシウム、ポリメタク
リル酸メチル、ベントナイト、ケイ酸ジルコニウム、合
成樹脂等の１種又は２種以上を配合し得る（配合量通常
２０〜９０％、練歯磨の場合には２０〜６０％）。

【００１６】また、練歯磨等のペースト状組成物の場合
には粘結剤としてカラゲナン、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチル
セルロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロ
ースナトリウム等のセルロース誘導体、キサンタンガ
ム、トラガカントガム、カラヤガム、アラビヤガム等の
ガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリ
ウム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリド
ン等の合成粘結剤、シリカゲル、アルミニウムシリカゲ
ル、ビーガム、ラポナイトなどの無機粘結剤の１種又は
２種以上が配合され得る（配合量通常０．３〜５％）。

【００１７】更に、歯磨類等のペースト状や液状口腔用
組成物の製造において、粘稠剤としてソルビット、グリ
セリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、
１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコー
ル、ポリプロピレングリコール、キシリトール、マルチ
トール、ラクチトール等の１種又は２種以上を配合し得
る（配合量通常１０〜７０％）。

【００１８】また、界面活性剤としては、陰イオン界面
活性剤、非イオン界面活性剤及び両性イオン界面活性剤
を用いることができる。陰イオン界面活性剤として具体
的には、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナト
リウム等のアルキル硫酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルザ
ルコシン酸ナトリウム、Ｎ−ミリストイルザルコシン酸
ナトリウム等のＮ−アシルザルコシン酸ナトリウム、ド
デシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、水素添加ココナ
ッツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸ナトリウム、ラウリ
ルスルホ酢酸ナトリウム、Ｎ−パルミトイルグルタミン
酸ナトリウム等のＮ−アシルグルタミン酸塩、Ｎ−メチ
ル−Ｎ−アシルタウリンナトリウム，Ｎ−メチル−Ｎ−
アシルアラニンナトリウム、α−オレフィンスルホン酸
ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム等が
用いられる。

【００１９】また、非イオン界面活性剤として具体的に
は、ショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステ
ル、ラクトース脂肪酸エステルなどの糖脂肪酸エステ
ル、マルチトール脂肪酸エステル、ラクチトール脂肪酸
エステルなどの糖アルコール脂肪酸エステル、ポリオキ
シエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチ
レンソルビタンモノステアレートなどのポリオキシエチ
レンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油等のポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ラ
ウリン酸モノ又はジエタノールアミド、ミリスチン酸モ
ノ又はジエタノールアミドなどの脂肪酸ジエタノールア
ミド、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセラ
イド、ポリオキシエチレン高級アルコールエーテル、ポ
リオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体、ポリ
オキシエチレンポリオキシプロピレン脂肪酸エステル等
が用いられる。

【００２０】両性イオン界面活性剤として具体的には、
Ｎ−ラウリルジアミノエチルグリシン、Ｎ−ミリスチル
ジアミノエチルグリシンなどのＮ−アルキルジアミノエ
チルグリシン、Ｎ−アルキル−Ｎ−カルボキシメチルア
ンモニウムベタイン、２−アルキル−１−ヒドロキシエ
チルイミダゾリンベタインナトリウムなどが用いられ
る。

【００２１】この場合、界面活性剤としては、陰イオン
界面活性剤が好適に使用され、更に望ましくはラウリル
硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸ナトリウムが用いられ
る。なお、これらの界面活性剤はその１種を単独で用い
ても２種以上を併用しても差し支えない。また、界面活
性剤の配合量は通常組成物全体の０．０１〜５％、特に
０．０５〜３％とすることが好ましい。

【００２２】本発明の口腔用組成物には、更にメントー
ル、アネトール、カルボン、オイゲノール、リモネン、
オシメン、ｎ−デシルアルコール、シトロネロール、α
−テルピネオール、サリチル酸メチル、メチルアセテー
ト、シトロネリルアセテート、シネオール、リナロー
ル、エチルリナロール、ワニリン、チモール、スペアミ
ント油、ペパーミント油、レモン油、オレンジ油、セー
ジ油、ローズマリー油、桂皮油、ピメント油、桂葉油、
シソ油、冬緑油、丁字油、ユーカリ油等の香料を単独で
又は組み合わせて全体の０〜１０％、好ましくは０．５
〜５％程度配合し得る他、サッカリンナトリウム、ステ
ビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリ
チルリチン、ペリラルチン、ソーマチン、アスパラチル
フェニルアラニンメチルエステル、ｐ−メトキシシンナ
ミックアルデヒドなどの甘味剤（０〜１％、好ましくは
０．０１〜０．５％）等を配合し得る。

【００２３】なお、本発明においては、有効成分とし
て、上述したＤＮＡ、ＲＮＡ等に加えて、トリクロサ
ン、クロルヘキシジン、ベンゼトニウムクロライド、ベ
ンザルコニウムクロライド、セチルピリジニウムクロラ
イド、デカリニウムクロライドなどの陽イオン性殺菌
剤、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、アミ
ラーゼ、プロテアーゼ、溶菌酵素、スーパーオキサイド
ディスムターゼなどの酵素、モノフルオロリン酸ナトリ
ウム、モノフルオロリン酸カリウムなどのアルカリ金属
モノフルオロホスフェート、フッ化ナトリウム、フッ化
第１錫等のフッ化物、トラネキサム酸、イプシロンアミ
ノカプロン酸、アルミニウムクロルヒドロキシルアラン
トイン、ジヒドロコレスタノール、グリチルリチン酸
類、グリチルレチン酸、ビサボロール、グリセロホスフ
ェート、クロロフィル、ビタミン、塩化ナトリウム、水
溶性無機リン酸化合物等の有効成分を配合し得る。これ
ら有効成分の配合量は、本発明の効果を妨げない範囲で
通常量とすることができる。

【００２４】

【発明の効果】本発明の口腔用組成物は、非抗菌・殺菌
作用で歯面から細菌を脱着させて歯垢形成を効果的に抑
制することができ、歯肉炎、歯周炎等の歯周疾患の予防
に有用である。

【００２５】

【実施例】以下、実験例及び実施例を示して本発明を具
体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるも
のではない。なお、以下の例において％はいずれも重量
％である。

【００２６】［実験例］ＤＮＡ、ＲＮＡによる菌体脱着
効果を検討するため、以下の実験を行なった。

【００２７】ハイドロキシアパタイト（ＨＡ：ＢＤＨ社
製）５ｍｇをポリスチレン製９６穴マルチプレート（住
友ベークライト社製）の各ウェルに入れ、ＫＣｌ緩衝液
（５０ｍＭＫＣｌ，１ｍＭＫＨ₂ＰＯ₄，１ｍＭＣ
ａＣｌ₂，０．１ｍＭＭｇＣｌ₂，ｐＨ６．０）１２５
μｌを加え、一晩放置した。緩衝液を除き、全唾液遠心
上清（１２０００ｒｐｍ，２０ｍｉｎ）１２５μｌを加
え、室温で１時間回転（６ｒｐｍ）しながら撹拌するこ
とによりハイドロキシアパタイト表面を唾液成分（ペリ
クル）でコートした。唾液コートしたハイドロキシアパ
タイトをＫＣｌ緩衝液で洗浄した後、³Ｈ−チミジンで
ラベルしたアクチノマイセス・ビスコーサスＴ１４Ｖ懸
濁液（１×１０⁸ｃｅｌｌｓ／ｍｌ）１２５μｌを加
え、室温で１時間、回転（６ｒｐｍ）しながら撹拌し
た。このハイドロキシアパタイトをＫＣｌ緩衝液で洗浄
後、０．５％ＤＮＡ又はＲＮＡ溶液１２５μｌを加え、
３０分間反応させ、再び、ハイドロキシアパタイトをＫ
Ｃｌ緩衝液で洗浄し、ハイドロキシアパタイトに付着し
ている菌体の放射活性を液体シンチレーションカウンタ
ーで測定し、下記式に従って細菌脱着効果を算出した。
結果を表１に示す。

【００２８】

【数１】

【００２９】

【表１】

【００３０】表１の結果より、ＤＮＡ、ＲＮＡ及びその
塩はアクチノマイセス・ビスコーサスをハイドロキシア
パタイトから脱着する優れた効果を有することが確認さ
れた。

【００３１】［実施例１］練歯磨水酸化アルミニウム４５．０％ゲル化性シリカ２．０ソルビット２５．０カルボキシメチルセルロースナトリウム１．０ショ糖モノパルミテート１．０ラウリル硫酸ナトリウム１．５サッカリンナトリウム０．２エタノール０．１安息香酸ナトリウム０．１デオキシリボ核酸カリウム塩０．５（平均分子量３，０００〜１０，０００）香料１．０水残計１００．０％

【００３２】［実施例２］練歯磨沈降性シリカ２５．０％ソルビット２５．０グリセリン２５．０ポリビニルピロリドン１．０ラウリル硫酸ナトリウム１．０ラウロイルポリグリセリンエステル１．０ポリオキシエチレン（６０モル）ソルビタンモノラウレート０．５サッカリンナトリウム０．２パラオキシ安息香酸エチル０．１クロルヘキシジン塩酸塩０．１デオキシリボ核酸ナトリウム塩０．５（平均分子量１，０００，０００）香料１．０水残計１００．０％

【００３３】［実施例３］練歯磨第２リン酸カルシウム・２水和物２０．０％第２リン酸カルシウム・無水和物２０．０ゲル化性シリカ２．０ソルビット２０．０プロピレングリコール２．５カルボキシメチルセルロースナトリウム１．０ラウリルジエタノールアマイド１．０ラウリル硫酸ナトリウム１．５ラウロイルザルコシンナトリウム０．３サッカリンナトリウム０．１パラオキシ安息香酸エチル０．１トリクロサン０．１リボ核酸１．０（平均分子量２０，０００）香料０．８水残計１００．０％

【００３４】［実施例４］口腔用パスタセタノール１０．０％スクワラン２０．０沈降性シリカ５．０ポリオキシエチレン（４０モル）硬化ヒマシ油０．１ソルビタンモノオレイン酸エステル１．０ラウリル硫酸ナトリウム０．２グリチルレチン酸０．１サッカリンナトリウム０．６トリクロサン０．３デオキシリボ核酸ナトリウム塩１．０（平均分子量３，０００〜１０，０００）香料０．６水残計１００．０％

【００３５】［実施例５］口腔用パスタ流動パラフィン１５．０％セタノール１０．０グリセリン２０．０ソルビタンモノパルミテート０．６ポリオキシエチレン（４０モル）ソルビタンモノステアレート５．０ラウリル硫酸ナトリウム０．１サッカリンナトリウム０．５塩化ベンゼトニウム０．１トリクロサン０．２リボ核酸（平均分子量２０，０００）０．５香料０．５水残計１００．０％

【００３６】［実施例６］マウスウォッシュソルビット１０．０％エタノール５．０ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油０．１ショ糖モノパルミテート０．２ラウリル硫酸ナトリウム０．０５サッカリンナトリウム０．２トリクロサン０．０５デオキシリボ核酸カリウム塩０．５（平均分子量３，０００〜１０，０００）香料０．６水残計１００．０％

【００３７】［実施例７］口腔用トローチ乳糖９７．０％ポリオキシエチレン（６０モル）モノステアレート０．２ラウリル硫酸ナトリウム０．０５クロルヘキシジングルコン酸塩０．０２ステビア抽出物０．２トリクロサン０．２デオキシリボ核酸ナトリウム塩０．２（平均分子量１，０００，０００）香料０．０２ヒドロキシエチルセルロース残計１００．０％

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】デオキシリボ核酸、リボ核酸及びそれら
の塩、分解物並びに誘導体から選ばれる１種又は２種以
上を配合してなることを特徴とする口腔用組成物。