JPH05310728A - 変性フミン酸塩の製造方法とその使用 - Google Patents
変性フミン酸塩の製造方法とその使用Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08H—DERIVATIVES OF NATURAL MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08H99/00—Subject matter not provided for in other groups of this subclass, e.g. flours, kernels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/02—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution from inanimate materials
- A61K35/10—Peat; Amber; Turf; Humus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
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- Health & Medical Sciences (AREA)
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- Pyrane Compounds (AREA)
- Silicates, Zeolites, And Molecular Sieves (AREA)
- Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 従来のフミン酸塩の固有の効能性は比較的に
僅かではあるが，同じ幅広い効能の多様性について，明
白により高い効能性を有する類似の僅かな毒性の物質を
提供することを目的とする。 【構成】 変性したフミン酸アルカリ塩若しくはフミン
酸アンモニウムを，一般式I 【化１】 および／あるいは一般式II 【化２】 〔式中，Ｒ1 ，Ｒ3 およびＲ4 は互いに同一か若しくは
異なり，ＯＨ基または水素であり，Ｒ2 はＣＯ基または
ＣＨ2 基を意味し，Ｒ5 およびＲ6 は互いに同一か若し
くは異なり，水素，ＯＨ基またはメトキシ基であり，そ
の際，Ｒ4 ，Ｒ5およびＲ6 の全てが同時に水素ではな
い。〕で表される化合物を酸化して製造する。
僅かではあるが，同じ幅広い効能の多様性について，明
白により高い効能性を有する類似の僅かな毒性の物質を
提供することを目的とする。 【構成】 変性したフミン酸アルカリ塩若しくはフミン
酸アンモニウムを，一般式I 【化１】 および／あるいは一般式II 【化２】 〔式中，Ｒ1 ，Ｒ3 およびＲ4 は互いに同一か若しくは
異なり，ＯＨ基または水素であり，Ｒ2 はＣＯ基または
ＣＨ2 基を意味し，Ｒ5 およびＲ6 は互いに同一か若し
くは異なり，水素，ＯＨ基またはメトキシ基であり，そ
の際，Ｒ4 ，Ｒ5およびＲ6 の全てが同時に水素ではな
い。〕で表される化合物を酸化して製造する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は，変性した合成フミン酸
アルカリ塩若しくはフミン酸アンモニウムに関するもの
である。
アルカリ塩若しくはフミン酸アンモニウムに関するもの
である。
【０００２】
【従来の技術】欧州特許出願公開第０，２８１，６７８
号明細書により，弱アルカリ性媒体中でのポリフェノー
ルの酸化による低分子のフミン酸アルカリ塩を人工的に
製造する方法が知られている。
号明細書により，弱アルカリ性媒体中でのポリフェノー
ルの酸化による低分子のフミン酸アルカリ塩を人工的に
製造する方法が知られている。
【０００３】これらのフミン酸塩は，僅かに毒性がある
が，下記の特許および特許出願において請求される如
く，幅広い効能範囲で治療および解毒効果を示す：西独
特許出願公開第３，８３０，６１６号，同第４，０２
２，７９５号明細書および西独特許出願第４，１０５，
３９５．８号および同第４，１２９，３９６．７号。
が，下記の特許および特許出願において請求される如
く，幅広い効能範囲で治療および解毒効果を示す：西独
特許出願公開第３，８３０，６１６号，同第４，０２
２，７９５号明細書および西独特許出願第４，１０５，
３９５．８号および同第４，１２９，３９６．７号。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】確かにこの固有の効能
は比較的に僅かではあるが，同じ広い効能分野で明らか
に高い効能を有する類似の僅かな毒性の物質を提供する
という課題が存在する。
は比較的に僅かではあるが，同じ広い効能分野で明らか
に高い効能を有する類似の僅かな毒性の物質を提供する
という課題が存在する。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本課題は，請求項１に記
載のフミン酸アルカリ塩若しくはフミン酸アンモニウ
ム，請求項２〜１０に記載のその製造方法並びに請求項
１１〜１８に記載のこれらのフミン酸塩の使用によって
解決される。
載のフミン酸アルカリ塩若しくはフミン酸アンモニウ
ム，請求項２〜１０に記載のその製造方法並びに請求項
１１〜１８に記載のこれらのフミン酸塩の使用によって
解決される。
【０００６】本発明者は，アルカリ水溶液中で一般式Ｉ
【０００７】
【化５】 および／あるいは一般式II
【０００８】
【化６】 〔式中，Ｒ1 ，Ｒ3 およびＲ4 は同一若しくは異なり，
ＯＨ基または水素であり，Ｒ2 はＣＯ基またはＣＨ2 基
を意味し，Ｒ5 およびＲ6 は同一若しくは異なり，水
素，ＯＨ基またはメトキシ基であり，その際Ｒ4 ，Ｒ5
およびＲ6 の全てが同時に水素ではない。〕で表される
化合物を酸化することによって，フミン物質のアルカリ
塩若しくはアンモニウムが製造できることを見出した。
これらの変性フミン酸アルカリ塩若しくはフミン酸アン
モニウムは毒性が無く，そして欧州特許第２８１，６７
９号明細書から公知である天然のもの，および欧州特許
第２８１，６７６号明細書から公知である人工的に製造
された低分子フミン酸アルカリ塩と同様に，同じ効能範
囲を示している。
ＯＨ基または水素であり，Ｒ2 はＣＯ基またはＣＨ2 基
を意味し，Ｒ5 およびＲ6 は同一若しくは異なり，水
素，ＯＨ基またはメトキシ基であり，その際Ｒ4 ，Ｒ5
およびＲ6 の全てが同時に水素ではない。〕で表される
化合物を酸化することによって，フミン物質のアルカリ
塩若しくはアンモニウムが製造できることを見出した。
これらの変性フミン酸アルカリ塩若しくはフミン酸アン
モニウムは毒性が無く，そして欧州特許第２８１，６７
９号明細書から公知である天然のもの，および欧州特許
第２８１，６７６号明細書から公知である人工的に製造
された低分子フミン酸アルカリ塩と同様に，同じ効能範
囲を示している。
【０００９】これらとは逆に本発明の変性フミン酸塩
は，非変性の低分子フミン酸塩よりも１００倍効果的で
ある。これらの変性フミン酸アルカリ塩若しくはフミン
酸アンモニウムは，全体的若しくは部分的のどちらかに
より上記の重要な式Ｉおよび／あるいは式IIの分子から
構成されており，その際，あるいは存在する他の構成要
素はポリフェノールである。
は，非変性の低分子フミン酸塩よりも１００倍効果的で
ある。これらの変性フミン酸アルカリ塩若しくはフミン
酸アンモニウムは，全体的若しくは部分的のどちらかに
より上記の重要な式Ｉおよび／あるいは式IIの分子から
構成されており，その際，あるいは存在する他の構成要
素はポリフェノールである。
【００１０】一般式Ｉおよび／あるいは一般式IIの分子
例： ナリンゲニン エリオディクチオール ヘスペリチン ペラルゴニジン シアニジン，デルフィニジン ペオニジン シリンギジン カテキンまたは エピカテキン ガロカテキン アピゲニン フィセチン，ロビネチン ゴシペチン ルテオリン ケンプフェロール ケルセチン モーリン若しくはミリセチン 特に好適な構成要素はケルセチンおよびカテキンであ
る。
例： ナリンゲニン エリオディクチオール ヘスペリチン ペラルゴニジン シアニジン，デルフィニジン ペオニジン シリンギジン カテキンまたは エピカテキン ガロカテキン アピゲニン フィセチン，ロビネチン ゴシペチン ルテオリン ケンプフェロール ケルセチン モーリン若しくはミリセチン 特に好適な構成要素はケルセチンおよびカテキンであ
る。
【００１１】この変性フミン酸アルカリ塩若しくはフミ
ン酸アンモニウムの製造は，一般式Ｉおよび／あるいは
一般式IIの化合物─但し，式Ｉおよび／あるいは式IIは
上記構造および意味を有する─を含むアルカリ水溶液
（ｐＨ＞９）を温度１５〜４０℃の範囲内で酸化して，
その後，この反応混合物を中性若しくは弱酸性域のｐＨ
値（４．５〜７，特に５．５〜６．５）に調節，および
／あるいは緩衝処理し，フミン酸塩をクロマトグラフィ
ー法，限界濾過法，超遠心分離法，あるいは電気透析法
によって，分離，精製，そして製取し，不都合な副産物
を除去することによって行う。
ン酸アンモニウムの製造は，一般式Ｉおよび／あるいは
一般式IIの化合物─但し，式Ｉおよび／あるいは式IIは
上記構造および意味を有する─を含むアルカリ水溶液
（ｐＨ＞９）を温度１５〜４０℃の範囲内で酸化して，
その後，この反応混合物を中性若しくは弱酸性域のｐＨ
値（４．５〜７，特に５．５〜６．５）に調節，および
／あるいは緩衝処理し，フミン酸塩をクロマトグラフィ
ー法，限界濾過法，超遠心分離法，あるいは電気透析法
によって，分離，精製，そして製取し，不都合な副産物
を除去することによって行う。
【００１２】式Ｉおよび／あるいは式IIによる化合物を
個々の純物質として，並びにまた相互に任意の混合物状
態で使用する。それらはポリフェノールとの反応混合状
態でも使用でき，経済的理由から非常に都合が良い。
個々の純物質として，並びにまた相互に任意の混合物状
態で使用する。それらはポリフェノールとの反応混合状
態でも使用でき，経済的理由から非常に都合が良い。
【００１３】一般式Ｉおよび／あるいは一般式IIの化合
物，並びにポリフェノールから生ずる変性フミン酸塩
は，ポリフェノールの割合の増加と共に生理学的効能の
低下を示すので，一般式Ｉおよび／あるいは一般式IIの
化合物のポリフェノールとの好適なモル比は１：０〜
１：１０の範囲内である。
物，並びにポリフェノールから生ずる変性フミン酸塩
は，ポリフェノールの割合の増加と共に生理学的効能の
低下を示すので，一般式Ｉおよび／あるいは一般式IIの
化合物のポリフェノールとの好適なモル比は１：０〜
１：１０の範囲内である。
【００１４】使用化合物から可能な限りその他の副産物
を除去しなければならないことは明白である。何となれ
ば，それによって都合の悪い副反応を回避し，また得ら
れた最終生産物が不都合な化学的変化とも結び付くよう
な，それ以上の化学的後処理をせずに維持できるからで
ある。
を除去しなければならないことは明白である。何となれ
ば，それによって都合の悪い副反応を回避し，また得ら
れた最終生産物が不都合な化学的変化とも結び付くよう
な，それ以上の化学的後処理をせずに維持できるからで
ある。
【００１５】反応のために，一般式Ｉおよび／あるいは
一般式IIの化合物，並びに場合によってはポリフェノー
ルを同様にアルカリ水溶液若しくはアンモニア水に溶解
する。アルカリ水溶液としては全てのアルカリ金属水酸
化物を使用することもできるが，経済的理由から水酸化
ナトリウムおよび水酸化カリウムが望ましい。用いるア
ンモニア若しくはアルカリ水酸化物の量は，特に全ての
フェノールのＯＨ基の中和のために必要である化学量論
的量の１．８〜２．０倍の範囲内にあるのが特に望まし
い。この場合，反応溶液のｐＨ値を９〜１２の範囲内に
調節する。当然，より高いｐＨ値（約１４まで）を越え
ないようにする。
一般式IIの化合物，並びに場合によってはポリフェノー
ルを同様にアルカリ水溶液若しくはアンモニア水に溶解
する。アルカリ水溶液としては全てのアルカリ金属水酸
化物を使用することもできるが，経済的理由から水酸化
ナトリウムおよび水酸化カリウムが望ましい。用いるア
ンモニア若しくはアルカリ水酸化物の量は，特に全ての
フェノールのＯＨ基の中和のために必要である化学量論
的量の１．８〜２．０倍の範囲内にあるのが特に望まし
い。この場合，反応溶液のｐＨ値を９〜１２の範囲内に
調節する。当然，より高いｐＨ値（約１４まで）を越え
ないようにする。
【００１６】水としては，伝導率６〜１０μＳ／cm，ｐ
Ｈ５〜７のミネラル分を除去した水を用い，アルカリ水
酸化物としては，品質が化学的純粋かそれともドイツ薬
局方第９号（ＤＡＢ ９）による純度のどちらかを用い
ても，一般的にそれは申し分のないものである。
Ｈ５〜７のミネラル分を除去した水を用い，アルカリ水
酸化物としては，品質が化学的純粋かそれともドイツ薬
局方第９号（ＤＡＢ ９）による純度のどちらかを用い
ても，一般的にそれは申し分のないものである。
【００１７】使用生成物の酸化をアルカリ溶液中で電気
化学的かそれともプラズマ化学的のどちらかで，または
酸素および酸素含有混合ガスを導入するか若しくは誘導
することによって化学的に行うことができる。
化学的かそれともプラズマ化学的のどちらかで，または
酸素および酸素含有混合ガスを導入するか若しくは誘導
することによって化学的に行うことができる。
【００１８】電気化学的酸化はある電気化学的反応容器
中で行う。このときの酸化速度は陽極電圧および電流密
度の制御により測定する。陽極電圧は４〜１５Ｖ，電流
密度は０．５〜４Ａ／cm2 の範囲で変化させる。この場
合の反応期間は１〜３日である。
中で行う。このときの酸化速度は陽極電圧および電流密
度の制御により測定する。陽極電圧は４〜１５Ｖ，電流
密度は０．５〜４Ａ／cm2 の範囲で変化させる。この場
合の反応期間は１〜３日である。
【００１９】プラズマ化学的酸化はある良く知られたコ
ロナ放電装置の中で行い，このときの酸化速度は使用電
圧および電場の強さの制御によって測定する。周波数１
６２／３〜４００Ｈｚの電圧は２０〜２５０ｋＶ，電場
の強さは８０〜２００ｋＶ／cmの範囲で変化させる。こ
の場合の反応時間は１５〜１２０分である。
ロナ放電装置の中で行い，このときの酸化速度は使用電
圧および電場の強さの制御によって測定する。周波数１
６２／３〜４００Ｈｚの電圧は２０〜２５０ｋＶ，電場
の強さは８０〜２００ｋＶ／cmの範囲で変化させる。こ
の場合の反応時間は１５〜１２０分である。
【００２０】化学的酸化のために一般式Ｉおよび／ある
いは一般式IIによる化合物のアルカリ水溶液を制御不可
能な空気の進入を阻止する反応槽の中に導入し，即ち，
ガスで吸引または通過させることができる装置を備える
密閉された反応槽の中に導く。
いは一般式IIによる化合物のアルカリ水溶液を制御不可
能な空気の進入を阻止する反応槽の中に導入し，即ち，
ガスで吸引または通過させることができる装置を備える
密閉された反応槽の中に導く。
【００２１】今度は攪拌下に定常的ガス流状態の酸素あ
るいは酸素含有混合ガスを，反応溶液の上部または中を
通してか，あるいは加圧下にこの反応溶液に導入し，そ
の際のこの反応混合物の温度は１０〜４０℃で，特に室
温〜３０℃の範囲が望ましい。酸素含有混合ガスとして
は空気もまた使用できるが，しかし事前にＣＯ2 を吸着
するために，および塵微粒子を分離するためにアルカリ
性のフィルター上に導かねばならない。
るいは酸素含有混合ガスを，反応溶液の上部または中を
通してか，あるいは加圧下にこの反応溶液に導入し，そ
の際のこの反応混合物の温度は１０〜４０℃で，特に室
温〜３０℃の範囲が望ましい。酸素含有混合ガスとして
は空気もまた使用できるが，しかし事前にＣＯ2 を吸着
するために，および塵微粒子を分離するためにアルカリ
性のフィルター上に導かねばならない。
【００２２】この酸化反応は酸素供給のために選択した
温度および濃度に応じて，５〜２０日間継続する。この
反応期間中に，この水溶液は強度の暗褐色を呈する。こ
の化学的酸化は過酸化水素およびその付加化合物あるい
は過硫酸塩のように弱い酸化剤との反応によっても行う
ことができる。
温度および濃度に応じて，５〜２０日間継続する。この
反応期間中に，この水溶液は強度の暗褐色を呈する。こ
の化学的酸化は過酸化水素およびその付加化合物あるい
は過硫酸塩のように弱い酸化剤との反応によっても行う
ことができる。
【００２３】本発明の方法の長所は，弱アルカリ性媒体
中で一般式Ｉおよび／あるいは一般式IIの化合物を使用
する場合に，電気化学的酸化でも，並びにプラズマ化学
的および化学的酸化でも，変性フミン酸塩の形成反応が
高分子生成物を齎すのではなく，自身の３０，０００
Ｄまでの分子量の生成物で停止することである。それに
よって，酸化反応プロセスでの定常的な制御が不必要と
なり，必要とされる反応時間より長く掛かったとしても
それが短所となることはない。
中で一般式Ｉおよび／あるいは一般式IIの化合物を使用
する場合に，電気化学的酸化でも，並びにプラズマ化学
的および化学的酸化でも，変性フミン酸塩の形成反応が
高分子生成物を齎すのではなく，自身の３０，０００
Ｄまでの分子量の生成物で停止することである。それに
よって，酸化反応プロセスでの定常的な制御が不必要と
なり，必要とされる反応時間より長く掛かったとしても
それが短所となることはない。
【００２４】今度は，化学的，プラズマ化学的若しくは
電気化学的酸化反応で生ずる暗褐色の溶液を中和し，
４．５〜７．０のｐＨ値，好ましくは５．５〜６．５の
範囲内に調節し緩衝処理する。これは酸の追加供給かそ
れとも酸性のイオン交換体作用のどちらかにより，およ
び／あるいは以下に相応する緩衝溶液の添加によって行
う（例，リン酸塩緩衝液，トリス緩衝液，クエン酸緩衝
液）。
電気化学的酸化反応で生ずる暗褐色の溶液を中和し，
４．５〜７．０のｐＨ値，好ましくは５．５〜６．５の
範囲内に調節し緩衝処理する。これは酸の追加供給かそ
れとも酸性のイオン交換体作用のどちらかにより，およ
び／あるいは以下に相応する緩衝溶液の添加によって行
う（例，リン酸塩緩衝液，トリス緩衝液，クエン酸緩衝
液）。
【００２５】この中和および緩衝処理された溶液が不都
合な懸濁物質を含む場合には，今度は遠心分離（１０，
０００〜３０，０００ｘｇ）か，若しくは非常に微細孔
なフィルター素材による濾過のような分離方法によっ
て，この溶液から懸濁物質を除去する。この溶液は多く
の利用目的のために直接使用できるが，この生成物を治
療薬として使用する場合には，クロマトグラフィー法，
限界濾過法，超遠心分離法若しくは電気透析法で製取す
るような公知の精製法によって精製し，不都合な副産物
を除去しなければならない。
合な懸濁物質を含む場合には，今度は遠心分離（１０，
０００〜３０，０００ｘｇ）か，若しくは非常に微細孔
なフィルター素材による濾過のような分離方法によっ
て，この溶液から懸濁物質を除去する。この溶液は多く
の利用目的のために直接使用できるが，この生成物を治
療薬として使用する場合には，クロマトグラフィー法，
限界濾過法，超遠心分離法若しくは電気透析法で製取す
るような公知の精製法によって精製し，不都合な副産物
を除去しなければならない。
【００２６】３０，０００ Ｄまでの分子量を持つ変性
フミン酸塩を約３〜５％含んだ溶液が得られる。この溶
液はティンダル効果を呈さず，蛍光を発しない。この溶
液は直接使用することができ，または冷凍乾燥のような
方法で注意深く水分を除去し，２０％溶液に濃縮するこ
とができる。
フミン酸塩を約３〜５％含んだ溶液が得られる。この溶
液はティンダル効果を呈さず，蛍光を発しない。この溶
液は直接使用することができ，または冷凍乾燥のような
方法で注意深く水分を除去し，２０％溶液に濃縮するこ
とができる。
【００２７】この製取および濃縮された溶液は安定なも
のである。安定性を検査する際に，６０日間の周期１２
／１２ｈで，５６／４℃での反復負荷の後，パラメータ
ーである含有量，ｐＨ値，酸化還元電圧および微量透析
テスト(Mikrodialysetest)が突発的変動について変化し
ないことが確認できる。得られた変性フミン酸塩は毒性
が極めて僅かであるが，高い生理学的および解毒の効能
を示す。
のである。安定性を検査する際に，６０日間の周期１２
／１２ｈで，５６／４℃での反復負荷の後，パラメータ
ーである含有量，ｐＨ値，酸化還元電圧および微量透析
テスト(Mikrodialysetest)が突発的変動について変化し
ないことが確認できる。得られた変性フミン酸塩は毒性
が極めて僅かであるが，高い生理学的および解毒の効能
を示す。
【００２８】例えば変性フミン酸塩の創傷治療作用で
は，天然および合成フミン物質のそれよりは凡そ１００
倍良好である。本発明の変性低分子フミン酸塩は，天然
若しくは合成低分子フミン物質から知られている全ての
用途に適している。
は，天然および合成フミン物質のそれよりは凡そ１００
倍良好である。本発明の変性低分子フミン酸塩は，天然
若しくは合成低分子フミン物質から知られている全ての
用途に適している。
【００２９】特に創傷治療薬として使用するために，創
傷治療のための薬剤を製造するために，高効能のモール
浴場の創設，花粉アレルギーに対する鼻薬，頭垢症用シ
ャンプーの製造のために，および魚類，特にストレス性
の魚類を治療するための薬剤の製造に適している。更
に，この変性フミン酸塩は水の消毒のために表面あるい
は固い物体の消毒にも同様に適している。
傷治療のための薬剤を製造するために，高効能のモール
浴場の創設，花粉アレルギーに対する鼻薬，頭垢症用シ
ャンプーの製造のために，および魚類，特にストレス性
の魚類を治療するための薬剤の製造に適している。更
に，この変性フミン酸塩は水の消毒のために表面あるい
は固い物体の消毒にも同様に適している。
【００３０】
【実施例】実施例１ ２９ｇ（０．１Ｍｏｌ）のカテキン（２−（３，４−ジ
ヒドロキシフェニール）−クロマン−３，５，７−トリ
オール）を室温で０．８モルのナトロンアルカリ水溶液
１０００ミリリットルに溶解する。
ヒドロキシフェニール）−クロマン−３，５，７−トリ
オール）を室温で０．８モルのナトロンアルカリ水溶液
１０００ミリリットルに溶解する。
【００３１】こうして得られた溶液（ｐＨ１０）を攪拌
機，温度計，ガス導入および過圧防止装置を装備するガ
ラス反応管にもたらす。その後，事前にＮａＯＨ溶液の
入ったガス洗浄瓶でＣＯ2 および塵微粒子を浄化した空
気を定常的なガス流状態で室温でこの溶液に通して誘導
する。
機，温度計，ガス導入および過圧防止装置を装備するガ
ラス反応管にもたらす。その後，事前にＮａＯＨ溶液の
入ったガス洗浄瓶でＣＯ2 および塵微粒子を浄化した空
気を定常的なガス流状態で室温でこの溶液に通して誘導
する。
【００３２】このガス流を絞り弁で調節して，反応溶液
の温度を３０℃にする。１０日間の反応期間後，更に空
気を供給しても反応溶液の温度が下降する場合，この反
応は終了する。この得られた暗褐色の溶液にｐＨ６．０
に希釈した酢酸を添加して用い，その後，限界濾過によ
って精製する。
の温度を３０℃にする。１０日間の反応期間後，更に空
気を供給しても反応溶液の温度が下降する場合，この反
応は終了する。この得られた暗褐色の溶液にｐＨ６．０
に希釈した酢酸を添加して用い，その後，限界濾過によ
って精製する。
【００３３】精製した溶液は，平均分子量２，５００
Ｄ，分布範囲１，０００〜３０，０００ Ｄの変性フミ
ン酸塩４．２％を含有している。この溶液は暗褐色で蛍
光を発せず，ティンダル効果を呈しない。
Ｄ，分布範囲１，０００〜３０，０００ Ｄの変性フミ
ン酸塩４．２％を含有している。この溶液は暗褐色で蛍
光を発せず，ティンダル効果を呈しない。
【００３４】実施例２ ２×１０匹のヌード・マウスの上部上皮層のみに微少な
表在の傷を付け，約５０mm2 の面積に投与した。このマ
ウスの内，１０匹の傷には実施例１による変性フミン酸
塩の０．０２％溶液を１回塗り，他のマウスには何も施
さなかった。７日間の観察期間中に以下のことが観察さ
れた。
表在の傷を付け，約５０mm2 の面積に投与した。このマ
ウスの内，１０匹の傷には実施例１による変性フミン酸
塩の０．０２％溶液を１回塗り，他のマウスには何も施
さなかった。７日間の観察期間中に以下のことが観察さ
れた。
【００３５】フミン酸塩を塗布しなかったマウスに対し
て，塗布した方は，傷の大きさが速く小さくなる。傷は
速く乾く。
て，塗布した方は，傷の大きさが速く小さくなる。傷は
速く乾く。
【００３６】肉芽形成が速く起こり，傷は速く治る。総
合してフミン酸塩を塗布しなかったマウスよりも２〜３
日速く完全治癒することが観察される。
合してフミン酸塩を塗布しなかったマウスよりも２〜３
日速く完全治癒することが観察される。
【００３７】実施例３ トリプシン処理の後，懸濁状態にしたＬ細胞（マウスの
繊維芽細胞）の培養液に実施例１の５ｐｐｍの変性フミ
ン酸塩を混入した。
繊維芽細胞）の培養液に実施例１の５ｐｐｍの変性フミ
ン酸塩を混入した。
【００３８】市販の栄養媒体を使用して３７℃で４８時
間この培養液を培養させた。並行して，このための比較
実験としてフミン酸アルカリ塩を混入しない比較培養液
を同様に培養した。
間この培養液を培養させた。並行して，このための比較
実験としてフミン酸アルカリ塩を混入しない比較培養液
を同様に培養した。
【００３９】その後，二つの培養液における生存細胞の
数を測定した。本発明のフミン酸塩を混合した培養液に
おける生存細胞の数は，比較培養液よりも４０％程多か
った。
数を測定した。本発明のフミン酸塩を混合した培養液に
おける生存細胞の数は，比較培養液よりも４０％程多か
った。
【００４０】実施例４ 実施例１による変性フミン酸塩の１％溶液を実験動物
（マウス）に注射すると以下のＬＤ50の値を得た。
（マウス）に注射すると以下のＬＤ50の値を得た。
【００４１】
フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 311/62 7729−4Ｃ Ｃ０７Ｇ 17/00 Ｂ 8318−4Ｈ Ｃ２５Ｂ 3/02 8414−4Ｋ
Claims (18)
- 【請求項１】 変性したフミン酸アルカリ塩あるいはフ
ミン酸アンモニウムにおいて，少なくとも部分的に一般
式Ｉ 【化１】 および／あるいは一般式II 【化２】 〔式中，Ｒ1 ，Ｒ3 およびＲ4 は互いに同一か若しくは
異なり，ＯＨ基または水素であり，Ｒ2 はＣＯ基または
ＣＨ2 基を意味し，Ｒ5 およびＲ6 は互いに同一か若し
くは異なり，水素，ＯＨ基またはメトキシ基であり，そ
の際Ｒ4 ，Ｒ5 およびＲ6 の全てが同時に水素ではな
い。〕の分子から構成されることを特徴とする上記物
質。 - 【請求項２】 変性フミン酸アルカリ塩あるいはフミン
酸アンモニウムにおいて，アルカリ水溶液が一般式Ｉ 【化３】 および／あるいは一般式II 【化４】 〔式中，Ｒ1 ，Ｒ3 およびＲ4 は互いに同一か若しくは
異なり，ＯＨ基または水素であり，Ｒ2 はＣＯ基または
ＣＨ2 基を意味し，Ｒ5 およびＲ6 は互いに同一か若し
くは異なり，水素，ＯＨ基またはメトキシ基であり，そ
の際，Ｒ4 ，Ｒ5およびＲ6 の全てが同時に水素ではな
い。〕で表される化合物を含み，これを温度１５〜４０
℃にて酸化し，その後，反応混合物を４．５〜７．０の
ｐＨ値に，特に５．５〜６．５の範囲に調節および／あ
るいは緩衝処理し，この低分子のフミン酸アルカリ塩を
クロマトグラフィー法，限界濾過法，超遠心分離法若し
くは電気透析法によって精製，製取し，不都合な副産物
を除去することを特徴とする上記製造方法。 - 【請求項３】 一般式Ｉおよび／あるいは一般式IIの化
合物を純物質として，または相互に任意の混合状態で使
用する請求項２に記載の方法。 - 【請求項４】 一般式Ｉおよび／あるいは一般式IIの化
合物をポリフェノールとの混合物状態で使用する請求項
２または３に記載の方法。 - 【請求項５】 一般式Ｉおよび／あるいは一般式IIの化
合物とポリフェノールのモル比が１：０〜１：１０の範
囲内である請求項４に記載の方法。 - 【請求項６】 反応混合物のｐＨ値が９〜１２の範囲内
である請求項２〜５のいずれか一つに記載の方法。 - 【請求項７】 酸素若しくは酸素含有ガスでの処理によ
って酸化を行う請求項２〜６のいずれか一つに記載の方
法。 - 【請求項８】 電気化学的に酸化を行う請求項２〜６の
いずれか一つに記載の方法。 - 【請求項９】 プラズマ化学的に酸化を行う請求項２〜
６のいずれか一つに記載の方法。 - 【請求項１０】 弱酸化剤によって酸化を行う請求項２
〜６のいずれか一つに記載の方法。 - 【請求項１１】 創傷治療薬として使用するために，請
求項２〜１０のいずれか一つに記載の方法により製造さ
れるフミン酸塩。 - 【請求項１２】 創傷治療薬製造のために，請求項２〜
１０のいずれか一つに記載の方法により製造されたフミ
ン酸塩を用いる方法。 - 【請求項１３】 高効能の人工モール浴場創設のため
に，請求項２〜１０のいずれか一つに記載の方法により
製造されたフミン酸塩を用いる方法。 - 【請求項１４】 ストレス性の魚類の治療薬を製造する
ために，請求項２〜１０のいずれか一つに記載の方法に
より製造されたフミン酸塩を用いる方法。 - 【請求項１５】 水を消毒するために，請求項２〜１０
のいずれか一つに記載の方法により製造されたフミン酸
塩を用いる方法。 - 【請求項１６】 表面および固い物体を消毒するため
に，請求項２〜１０のいずれか一つに記載の方法により
製造されたフミン酸塩を用いる方法。 - 【請求項１７】 鼻薬を製造するために，請求項２〜１
０のいずれか一つに記載の方法により製造されたフミン
酸塩を用いる方法。 - 【請求項１８】 頭垢症用シャンプーを製造するため
に，請求項２〜１０のいずれか一つに記載の方法により
製造されたフミン酸塩を用いる方法。
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| DE4134384:0 | 1991-10-17 | ||
| DE4134384A DE4134384A1 (de) | 1991-10-17 | 1991-10-17 | Modifizierte huminate, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05310728A true JPH05310728A (ja) | 1993-11-22 |
Family
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4276353A Withdrawn JPH05310728A (ja) | 1991-10-17 | 1992-10-14 | 変性フミン酸塩の製造方法とその使用 |
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|---|---|
| US (1) | US5360915A (ja) |
| EP (1) | EP0537429B1 (ja) |
| JP (1) | JPH05310728A (ja) |
| AT (1) | ATE139242T1 (ja) |
| DE (2) | DE4134384A1 (ja) |
| ES (1) | ES2053424T1 (ja) |
| GR (1) | GR930300056T1 (ja) |
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| DE4340485A1 (de) * | 1993-11-27 | 1995-06-01 | Ruetgerswerke Ag | Diätetika |
| KR100452128B1 (ko) * | 2000-09-19 | 2004-10-12 | 현 용 이 | 지구자 열매의 활성 성분인 호베노둘리놀, 그의 제조 방법, 및 그를 함유하는 숙취해소를 위한 기능성식품 |
| WO2002024678A1 (en) * | 2000-09-19 | 2002-03-28 | Hyeon Yong Lee | Hovenodulinol, an active compound extracted from hovenia dulcis thunb, a process for preparing the same, and an alcohol decomposing agent or an agent for allevating lingering intoxication containing the same |
| WO2006094357A1 (en) * | 2005-03-11 | 2006-09-14 | Howard Florey Institute Of Experimental Physiology And Medicine | Flavonoid compounds and uses thereof |
| TR201003579A2 (tr) * | 2010-05-06 | 2010-07-21 | Di̇zman Mümi̇n | Alt ve üst deri hastaliklarının topikal ve enjekte edilebilir bir yara iyileştirme ajan ile tedavisi. |
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- 1992-10-14 JP JP4276353A patent/JPH05310728A/ja not_active Withdrawn
-
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