JPH05271096A - 抗菌性組成物及びそれを有効成分とする薬剤 - Google Patents
抗菌性組成物及びそれを有効成分とする薬剤Info
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- JPH05271096A JPH05271096A JP4103511A JP10351192A JPH05271096A JP H05271096 A JPH05271096 A JP H05271096A JP 4103511 A JP4103511 A JP 4103511A JP 10351192 A JP10351192 A JP 10351192A JP H05271096 A JPH05271096 A JP H05271096A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 カブトガニ由来の抗菌性ペプチド、その誘導
体あるいは薬学的に許容される塩と、β−ラクタム系抗
生物質またはクロラムフェニコールとを有効成分とする
抗菌性組成物。この抗菌性組成物を有効成分とする医療
用殺菌剤。 【効果】 メチシリン耐性黄色ブドウ球菌に対し、低濃
度で殺菌作用を示し、抗菌剤、特に日和見感染防御剤と
して有用である。
体あるいは薬学的に許容される塩と、β−ラクタム系抗
生物質またはクロラムフェニコールとを有効成分とする
抗菌性組成物。この抗菌性組成物を有効成分とする医療
用殺菌剤。 【効果】 メチシリン耐性黄色ブドウ球菌に対し、低濃
度で殺菌作用を示し、抗菌剤、特に日和見感染防御剤と
して有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、カブトガニ由来の抗菌
性ペプチドまたはその誘導体もしくはその薬学的に許容
される塩とβ−ラクタム系抗生物質またはクロラムフェ
ニコール系抗生物質との組合せからなる抗菌性組成物に
関する。さらに、本発明は前記組成物を有効成分とする
抗菌剤、特に日和見感染症防御剤に関する。
性ペプチドまたはその誘導体もしくはその薬学的に許容
される塩とβ−ラクタム系抗生物質またはクロラムフェ
ニコール系抗生物質との組合せからなる抗菌性組成物に
関する。さらに、本発明は前記組成物を有効成分とする
抗菌剤、特に日和見感染症防御剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（Staphy
lococcus aureus)(以下、MRSAという) は、メチシリン
はじめ多くのセフェム系抗生物質などの抗菌剤に対して
耐性を示す黄色ブドウ球菌であり、近年、日和見感染症
などの院内感染の起炎菌として注目され、それに対する
対策が医療上の課題となっている。また、MRSAのなかに
は、セフェム系抗生物質だけでなく、クロラムフェニコ
ール系抗生物質に対しても耐性を示す菌株も多く見られ
る。一方、カブトガニ血球細胞から単離された抗菌性ポ
リペプチドが、グラム陽性菌、グラム陰性菌、真菌など
に抗菌性を示すことは知られているが（特公表平2-5001
94、特開平2-53799 、特開平2-152987、特開平2-270897
号) 、これらのポリペプチド単独では十分な抗菌性を示
さず〔例えば、黄色ブドウ球菌に対する最小阻止濃度
（MIC)は 3.1〜6.2 μg/ml〕、また十分な抗菌活性を得
るために多量に使用すると毒性が強く、さらに天然物由
来のポリペプチドであるため、高価で入手が必ずしも容
易ではなく、抗菌剤として使用しにくいものであった。
lococcus aureus)(以下、MRSAという) は、メチシリン
はじめ多くのセフェム系抗生物質などの抗菌剤に対して
耐性を示す黄色ブドウ球菌であり、近年、日和見感染症
などの院内感染の起炎菌として注目され、それに対する
対策が医療上の課題となっている。また、MRSAのなかに
は、セフェム系抗生物質だけでなく、クロラムフェニコ
ール系抗生物質に対しても耐性を示す菌株も多く見られ
る。一方、カブトガニ血球細胞から単離された抗菌性ポ
リペプチドが、グラム陽性菌、グラム陰性菌、真菌など
に抗菌性を示すことは知られているが（特公表平2-5001
94、特開平2-53799 、特開平2-152987、特開平2-270897
号) 、これらのポリペプチド単独では十分な抗菌性を示
さず〔例えば、黄色ブドウ球菌に対する最小阻止濃度
（MIC)は 3.1〜6.2 μg/ml〕、また十分な抗菌活性を得
るために多量に使用すると毒性が強く、さらに天然物由
来のポリペプチドであるため、高価で入手が必ずしも容
易ではなく、抗菌剤として使用しにくいものであった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、MRSAに対し
て、少量の使用で抗菌作用を示し、しかも毒性の低い抗
菌剤を開発すべく種々検討を重ねたところ、前記カブト
ガニ血球細胞から単離された抗菌性ペプチドとβ−ラク
タム系抗生物質またはクロラムフェニコール系抗生物質
とを有効成分とする組成物がMRSAに対して有効に作用
し、少量の使用でMRSAを含むグラム陽性菌、グラム陰性
菌等の発育を有効に阻止することを見出し、本発明を完
成するに至った。
て、少量の使用で抗菌作用を示し、しかも毒性の低い抗
菌剤を開発すべく種々検討を重ねたところ、前記カブト
ガニ血球細胞から単離された抗菌性ペプチドとβ−ラク
タム系抗生物質またはクロラムフェニコール系抗生物質
とを有効成分とする組成物がMRSAに対して有効に作用
し、少量の使用でMRSAを含むグラム陽性菌、グラム陰性
菌等の発育を有効に阻止することを見出し、本発明を完
成するに至った。
【０００４】すなわち、本発明の課題は、従来その発育
の阻止が困難とされていたMRSAを少量の使用量で発育阻
止し、MRSAばかりではなくその他のグラム陽性菌、グラ
ム陰性菌等の発育をも阻止する毒性の低い抗菌性組成物
及び医療用抗菌剤を提供することにある。さらに本発明
の課題は、上記の作用により日和見感染症防御剤を提供
することにある。
の阻止が困難とされていたMRSAを少量の使用量で発育阻
止し、MRSAばかりではなくその他のグラム陽性菌、グラ
ム陰性菌等の発育をも阻止する毒性の低い抗菌性組成物
及び医療用抗菌剤を提供することにある。さらに本発明
の課題は、上記の作用により日和見感染症防御剤を提供
することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、このような課
題を解決するためになされたものであって、その発明
は、カブトガニ由来の抗菌性ペプチドまたはその誘導体
もしくはその薬学的に許容される塩と、β−ラクタム系
抗生物質またはクロラムフェニコール系抗生物質とより
なる抗菌性組成物に関する。さらに本発明は、このよう
な組成物を有効成分とする抗菌剤、特に日和見感染症防
御剤に関する。
題を解決するためになされたものであって、その発明
は、カブトガニ由来の抗菌性ペプチドまたはその誘導体
もしくはその薬学的に許容される塩と、β−ラクタム系
抗生物質またはクロラムフェニコール系抗生物質とより
なる抗菌性組成物に関する。さらに本発明は、このよう
な組成物を有効成分とする抗菌剤、特に日和見感染症防
御剤に関する。
【０００６】本発明におけるカブトガニ由来の抗菌性ペ
プチドには、タキプレシン(Tachyplesin) Ｉ，タキプレ
シンII，タキプレシンIII,ポリフェムシン(Polyphemusi
n)Ｉ，ポリフェムシンIIあるいはギガシン(Gigasin)II
（特公表平2-500194、特開平2-53799 、特開平2-15298
7、特開平2-270897号）などがある。これらは、カブト
ガニ血球細胞から見出された17〜18個のアミノ酸からな
る塩基性ペプチドで分子内に４個のシステインを含み、
これが分子内で２個の分子内Ｓ−Ｓ結合をつくり全体と
して環状構造を示している。またグラム陽性菌、グラム
陰性菌に対して抗菌活性を有してはいるが、最小阻止濃
度が高く、毒性を示す濃度と近接しているので実用に供
することは非常に困難であった。本発明は、このような
カブトガニ由来の天然の抗菌性ペプチドばかりではな
く、その誘導体、すなわちアミノ酸を１個乃至数個置
換、削除あるいは延伸し、前記抗菌性ペプチドと同様の
抗菌作用を示すペプチドをも使用することができる（以
下、これらを誘導体という）。上記抗菌性ポリペプチド
は、リムルス・ポリフェムス(Limulus polyphemus、ア
メリカ産）、タキプレウス・トリデンタツス (Tachyple
us tridentatus 、日本、中国産）、タキプレウス・ギ
ガス（Tachypleus gigas 、タイ国、マレーシア半島
産）、カルシノスコルピウス・ロツンディカウダ(Carci
noscorpius rotundicauda、タイ国、マレーシア半島
産）等のカブトガニの血球細胞から公知の方法で抽出さ
れたものであってもよく、また、固相合成法、液相合成
法等、公知のペプチド合成法に従って合成されたもの、
該ポリペプチドをコードする遺伝子DNA を含むベクター
によってトランスフォームまたはトランスフェクトされ
た微生物、動物細胞等によって遺伝子工学的に合成され
たもの等であってもよい。また、該ポリペプチドは C末
端のアミノ酸のカルボキシル基がアミド化されたもので
あってもよい。
プチドには、タキプレシン(Tachyplesin) Ｉ，タキプレ
シンII，タキプレシンIII,ポリフェムシン(Polyphemusi
n)Ｉ，ポリフェムシンIIあるいはギガシン(Gigasin)II
（特公表平2-500194、特開平2-53799 、特開平2-15298
7、特開平2-270897号）などがある。これらは、カブト
ガニ血球細胞から見出された17〜18個のアミノ酸からな
る塩基性ペプチドで分子内に４個のシステインを含み、
これが分子内で２個の分子内Ｓ−Ｓ結合をつくり全体と
して環状構造を示している。またグラム陽性菌、グラム
陰性菌に対して抗菌活性を有してはいるが、最小阻止濃
度が高く、毒性を示す濃度と近接しているので実用に供
することは非常に困難であった。本発明は、このような
カブトガニ由来の天然の抗菌性ペプチドばかりではな
く、その誘導体、すなわちアミノ酸を１個乃至数個置
換、削除あるいは延伸し、前記抗菌性ペプチドと同様の
抗菌作用を示すペプチドをも使用することができる（以
下、これらを誘導体という）。上記抗菌性ポリペプチド
は、リムルス・ポリフェムス(Limulus polyphemus、ア
メリカ産）、タキプレウス・トリデンタツス (Tachyple
us tridentatus 、日本、中国産）、タキプレウス・ギ
ガス（Tachypleus gigas 、タイ国、マレーシア半島
産）、カルシノスコルピウス・ロツンディカウダ(Carci
noscorpius rotundicauda、タイ国、マレーシア半島
産）等のカブトガニの血球細胞から公知の方法で抽出さ
れたものであってもよく、また、固相合成法、液相合成
法等、公知のペプチド合成法に従って合成されたもの、
該ポリペプチドをコードする遺伝子DNA を含むベクター
によってトランスフォームまたはトランスフェクトされ
た微生物、動物細胞等によって遺伝子工学的に合成され
たもの等であってもよい。また、該ポリペプチドは C末
端のアミノ酸のカルボキシル基がアミド化されたもので
あってもよい。
【０００７】また、カブトガニ由来の抗菌性ペプチド
は、分子内にアルギニン、リジン等の塩基性アミノ酸を
多く含むので塩基性を呈し、酸と塩を形成する。本発明
ではこのような薬学的に許容される塩を用いることがで
きる。このような薬学的に許容される塩として、塩酸
塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、乳酸
塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、コハク
酸塩、トリフルオロ酢酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、
メタンスルホン酸塩等を例示することができる。
は、分子内にアルギニン、リジン等の塩基性アミノ酸を
多く含むので塩基性を呈し、酸と塩を形成する。本発明
ではこのような薬学的に許容される塩を用いることがで
きる。このような薬学的に許容される塩として、塩酸
塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、乳酸
塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、コハク
酸塩、トリフルオロ酢酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、
メタンスルホン酸塩等を例示することができる。
【０００８】また、本発明におけるβ−ラクタム系抗生
物質にはセファロスポリン系抗生物質、ペニシリン系抗
生物質が用いられる。これらは、従来知られているいず
れの抗生物質であっても使用することができる。セファ
ロスポリン系抗生物質としては、セファゾリン、セファ
レキシン、セファマンドール、セフォキシチン、セフメ
タゾール、セフォタキシム、セフォテタン等を、またペ
ニシリン系抗生物質としてはアンピシリン、ヘタシリ
ン、タランピシリン、バカンピシリン、カルベニシリン
等をそれぞれ例示することができる。また、本発明では
クロラムフェニコールをも使用することができる。
物質にはセファロスポリン系抗生物質、ペニシリン系抗
生物質が用いられる。これらは、従来知られているいず
れの抗生物質であっても使用することができる。セファ
ロスポリン系抗生物質としては、セファゾリン、セファ
レキシン、セファマンドール、セフォキシチン、セフメ
タゾール、セフォタキシム、セフォテタン等を、またペ
ニシリン系抗生物質としてはアンピシリン、ヘタシリ
ン、タランピシリン、バカンピシリン、カルベニシリン
等をそれぞれ例示することができる。また、本発明では
クロラムフェニコールをも使用することができる。
【０００９】本発明のカブトガニ由来の抗菌性ペプチ
ド、その誘導体あるいはその薬学的に許容される塩と、
β−ラクタム系抗生物質またはクロラムフェニコール系
抗生物質とよりなる抗菌性組成物は、MRSAを含むグラム
陽性菌、グラム陰性菌等に対し、低濃度で高い抗菌活性
を示す。従って、医療用の抗菌剤として呼吸器感染症、
創傷感染症、泌尿器科感染症、敗血症、耳鼻科感染症、
眼科感染症等の治療および予防に有用である。また、口
内炎、歯周組織炎、歯牙う蝕等の口腔細菌による疾病の
治療および予防に使用してもよい。特に、MRSAに対して
低濃度で効力を有するのでMRSA深部感染症等の重症患
者、あるいは抗癌剤や免疫抑制剤の投与によって免疫機
能が低下した患者でMRSAによって惹起される日和見感染
症の治療及び予防に有用である。また、上記抗菌性組成
物を、MRSA等の感染症患者や保菌者から他の入院患者や
医療従事者への院内感染を予防するために使用するうが
い薬、消毒薬等としても使用することができる。
ド、その誘導体あるいはその薬学的に許容される塩と、
β−ラクタム系抗生物質またはクロラムフェニコール系
抗生物質とよりなる抗菌性組成物は、MRSAを含むグラム
陽性菌、グラム陰性菌等に対し、低濃度で高い抗菌活性
を示す。従って、医療用の抗菌剤として呼吸器感染症、
創傷感染症、泌尿器科感染症、敗血症、耳鼻科感染症、
眼科感染症等の治療および予防に有用である。また、口
内炎、歯周組織炎、歯牙う蝕等の口腔細菌による疾病の
治療および予防に使用してもよい。特に、MRSAに対して
低濃度で効力を有するのでMRSA深部感染症等の重症患
者、あるいは抗癌剤や免疫抑制剤の投与によって免疫機
能が低下した患者でMRSAによって惹起される日和見感染
症の治療及び予防に有用である。また、上記抗菌性組成
物を、MRSA等の感染症患者や保菌者から他の入院患者や
医療従事者への院内感染を予防するために使用するうが
い薬、消毒薬等としても使用することができる。
【００１０】本発明における抗菌剤は、任意の慣用の担
体、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、甘味剤等を用い
て慣用の方法で製剤にすることができる。投与は錠剤、
カプセル剤、顆粒剤、散剤、トローチ剤等の固形製剤、
シロップ剤、エリキシル剤等の液状製剤等として経口投
与してもよいし、また、静注、筋注等の注射剤、エアゾ
ール剤等の気体製剤として非経口投与してもよい。ま
た、坐剤、軟膏剤、パップ剤等の外用の形で投与しても
よい。カブトガニ由来の抗菌性ペプチド、その誘導体あ
るいはその薬学的に許容される塩と、β−ラクタム系抗
生物質またはクロラムフェニコール系抗生物質との比率
（重量比）は抗生物質の種類によって異るが、前者：後
者 １：0.5 〜１：50程度に配合し、これを症状、年令
等によって相違するが組成物として一日 0.1〜100mg/kg
程度１日数回に分けて投与することが望ましい。このよ
うにすると、カブトガニ由来の抗菌性ペプチド単独のMR
SAに対する最小阻止濃度の 1/2以下の濃度で抗菌作用を
発揮せしめることができ、その毒性を緩和することがで
きる。
体、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、甘味剤等を用い
て慣用の方法で製剤にすることができる。投与は錠剤、
カプセル剤、顆粒剤、散剤、トローチ剤等の固形製剤、
シロップ剤、エリキシル剤等の液状製剤等として経口投
与してもよいし、また、静注、筋注等の注射剤、エアゾ
ール剤等の気体製剤として非経口投与してもよい。ま
た、坐剤、軟膏剤、パップ剤等の外用の形で投与しても
よい。カブトガニ由来の抗菌性ペプチド、その誘導体あ
るいはその薬学的に許容される塩と、β−ラクタム系抗
生物質またはクロラムフェニコール系抗生物質との比率
（重量比）は抗生物質の種類によって異るが、前者：後
者 １：0.5 〜１：50程度に配合し、これを症状、年令
等によって相違するが組成物として一日 0.1〜100mg/kg
程度１日数回に分けて投与することが望ましい。このよ
うにすると、カブトガニ由来の抗菌性ペプチド単独のMR
SAに対する最小阻止濃度の 1/2以下の濃度で抗菌作用を
発揮せしめることができ、その毒性を緩和することがで
きる。
【００１１】次に、本発明の組成物の抗菌効果について
実験例を示して説明する。 (1) MRSAの分離 名古屋大学付属病院の入院患者の尿、痰、膿などの検体
を血液寒天培地に塗沫し、出現したコロニーより黄色ブ
ドウ球菌を分離同定した。この球菌の感受性について検
討し、オキサシリン(oxacillin)1μg を含むBBL(BBL Mi
crobiology system 社）の−濃度ディスクを用い、阻止
円10mm以下を示す黄色ブドウ球菌をMRSAとした。このよ
うにして、MRSAの臨床分離株としてNo.170株、No.199
株、No. 3-50株、No.3-53 株等MRSA全55株を得た。さら
にメチシリン（万有製薬（株））を100 μg 、50μg 、
25μg 、12.5μg 、 6.3μg 、 3.2μg 、 1.6μｇ、
0.8μg/mlの各濃度で含むBBL(BBL Microbiology system
社）のミューラーヒントン寒天培地を用い、寒天平板
希釈法に基づいて各MRSA株の感受性を確認した。
実験例を示して説明する。 (1) MRSAの分離 名古屋大学付属病院の入院患者の尿、痰、膿などの検体
を血液寒天培地に塗沫し、出現したコロニーより黄色ブ
ドウ球菌を分離同定した。この球菌の感受性について検
討し、オキサシリン(oxacillin)1μg を含むBBL(BBL Mi
crobiology system 社）の−濃度ディスクを用い、阻止
円10mm以下を示す黄色ブドウ球菌をMRSAとした。このよ
うにして、MRSAの臨床分離株としてNo.170株、No.199
株、No. 3-50株、No.3-53 株等MRSA全55株を得た。さら
にメチシリン（万有製薬（株））を100 μg 、50μg 、
25μg 、12.5μg 、 6.3μg 、 3.2μg 、 1.6μｇ、
0.8μg/mlの各濃度で含むBBL(BBL Microbiology system
社）のミューラーヒントン寒天培地を用い、寒天平板
希釈法に基づいて各MRSA株の感受性を確認した。
【００１２】(2) MIC の測定法 前記MRSAを、L 培地（培地組成：１％バクトトリプト
ン、 0.5％イーストエクストラクト、 0.5％食塩、pH7.
2)で一夜培養し、これをリン酸緩衝生理食塩水 (PBS)で
40倍に希釈した。一方、96ウェルのマイクロプレート
に、タキプレシンＩをM9培地 (合成培地＋１％カザミノ
酸）又は Tブロス(0.5％バクトトリプトン、 0.5％食
塩) で倍数希釈し、 200〜 0.4μg/mlとし、各ウェルに
100μl ずつ注入した。前記40倍に希釈した菌液をさら
にM9培地又は Tブロスで10倍に希釈し、各ウェルに 100
μl ずつ注入した。従って、タキプレシンＩの最終濃度
は、 100〜0.2μg/mlとなった。また、菌量は約106cfu
／ウエル(cfuはコロニー形成単位を表す）となった。菌
液と薬液を上記のとおり混合後、37℃で一夜 (18時間)
培養して菌の増殖の有無を濁度で判定し、菌の増殖を阻
止する最低濃度を最小阻止濃度；MIC (mini-mum inhibi
tory concentration) とした。その結果を、図１に示
す。図１にみられるように、タキプレシンＩは、MRSA全
55株のうち７株（全菌数の13％) のMIC が 3.2μg/ml、
47株 (85％) が 6.3μg/ml、１株（２％）が12.5μg/ml
であった。
ン、 0.5％イーストエクストラクト、 0.5％食塩、pH7.
2)で一夜培養し、これをリン酸緩衝生理食塩水 (PBS)で
40倍に希釈した。一方、96ウェルのマイクロプレート
に、タキプレシンＩをM9培地 (合成培地＋１％カザミノ
酸）又は Tブロス(0.5％バクトトリプトン、 0.5％食
塩) で倍数希釈し、 200〜 0.4μg/mlとし、各ウェルに
100μl ずつ注入した。前記40倍に希釈した菌液をさら
にM9培地又は Tブロスで10倍に希釈し、各ウェルに 100
μl ずつ注入した。従って、タキプレシンＩの最終濃度
は、 100〜0.2μg/mlとなった。また、菌量は約106cfu
／ウエル(cfuはコロニー形成単位を表す）となった。菌
液と薬液を上記のとおり混合後、37℃で一夜 (18時間)
培養して菌の増殖の有無を濁度で判定し、菌の増殖を阻
止する最低濃度を最小阻止濃度；MIC (mini-mum inhibi
tory concentration) とした。その結果を、図１に示
す。図１にみられるように、タキプレシンＩは、MRSA全
55株のうち７株（全菌数の13％) のMIC が 3.2μg/ml、
47株 (85％) が 6.3μg/ml、１株（２％）が12.5μg/ml
であった。
【００１３】(3) MRSAのMIC カブトガニ由来の各種の抗菌性ペプチドについてMRSAの
臨床分離株55株に対するMIC を上記と同様に測定したと
ころ、次の表に示すように、ほとんどの抗菌性ペプチド
においてMIC は 3.2μg/mlであった。 なお、タキプレシンＩ等の抗菌性ペプチドのMRSAに対す
る抗菌作用のメカニズムは、大腸菌、サルモネラ菌に対
する作用メカニズムと基本的に同一と考えられる。すな
わち、細菌の細胞質膜には、酸化的リン酸化によるエネ
ルギー産生機構があり、膜電位と共役している。大腸菌
に対する作用メカニズムを、大腸菌の内膜を用いて人工
小胞(vesicle) を作り、in vitroでタキプレシンＩの作
用を調べたところ、タキプレシンＩは、この細胞質膜に
生じた膜電位を脱分極することが明らかになった。これ
によって高エネルギーリン酸結合の産生を阻害し、細胞
に殺菌的に作用すると考えられる。このことは、タキプ
レシンＩがMRSAのように外膜を持たないグラム陽性菌に
対して抗菌力が強いことと一致する。
臨床分離株55株に対するMIC を上記と同様に測定したと
ころ、次の表に示すように、ほとんどの抗菌性ペプチド
においてMIC は 3.2μg/mlであった。 なお、タキプレシンＩ等の抗菌性ペプチドのMRSAに対す
る抗菌作用のメカニズムは、大腸菌、サルモネラ菌に対
する作用メカニズムと基本的に同一と考えられる。すな
わち、細菌の細胞質膜には、酸化的リン酸化によるエネ
ルギー産生機構があり、膜電位と共役している。大腸菌
に対する作用メカニズムを、大腸菌の内膜を用いて人工
小胞(vesicle) を作り、in vitroでタキプレシンＩの作
用を調べたところ、タキプレシンＩは、この細胞質膜に
生じた膜電位を脱分極することが明らかになった。これ
によって高エネルギーリン酸結合の産生を阻害し、細胞
に殺菌的に作用すると考えられる。このことは、タキプ
レシンＩがMRSAのように外膜を持たないグラム陽性菌に
対して抗菌力が強いことと一致する。
【００１４】(4) タキプレシンと他の抗生物質とによる
MRSAの抗菌相乗効果 上記MRSA臨床分離株についてタキプレシンＩとβ−ラク
タム系抗生物質又はクロラムフェニコールとの併用によ
る抗菌相乗効果を調べた。このうちMRSA No.3-50株によ
って得られた結果を表に示す。 (i) タキプレシンＩ(TAC-I) とセファゾリン(CEZ) との
併用 MRSA No.3-50株
MRSAの抗菌相乗効果 上記MRSA臨床分離株についてタキプレシンＩとβ−ラク
タム系抗生物質又はクロラムフェニコールとの併用によ
る抗菌相乗効果を調べた。このうちMRSA No.3-50株によ
って得られた結果を表に示す。 (i) タキプレシンＩ(TAC-I) とセファゾリン(CEZ) との
併用 MRSA No.3-50株
【表１】 (ii) タキプレシンＩ(TAC-I) とアンピシリン(ABPC)と
の併用 MRSA No.3-50株
の併用 MRSA No.3-50株
【表２】 (iii) タキプレシンＩ(TAC-1) とクラロムフェニコール
(CP)との併用
(CP)との併用
【表３】
【００１５】上記の表に示したようにタキプレシンＩと
セファゾリン、アンピシリンあるいはクロラムフェニコ
ールとを併用した場合は、タキプレシンＩ 1.6μg/mlの
濃度で顕著な抗菌作用を示し、タキプレシン単独のMIC
3.2μg/mlを大幅に低下することができる。また、ポリ
フェムシンIIについても上記抗生物質との併用効果を同
様に検討したところ、ポリフェムシンII単独の場合、MI
C が 6.3μg/mlであったが、併用の場合は 1.6μg/mlで
あった。従って、タキプレシンとこれらの抗生物質との
間には顕著な相乗効果が認められた。
セファゾリン、アンピシリンあるいはクロラムフェニコ
ールとを併用した場合は、タキプレシンＩ 1.6μg/mlの
濃度で顕著な抗菌作用を示し、タキプレシン単独のMIC
3.2μg/mlを大幅に低下することができる。また、ポリ
フェムシンIIについても上記抗生物質との併用効果を同
様に検討したところ、ポリフェムシンII単独の場合、MI
C が 6.3μg/mlであったが、併用の場合は 1.6μg/mlで
あった。従って、タキプレシンとこれらの抗生物質との
間には顕著な相乗効果が認められた。
【００１６】次に本発明の製剤の実施例を示す。
【実施例１】 タキプレシンＩ 5mg セファゾリン 95mg 乳糖 130mg バレイショデンプン 60mg ステアリン酸マグネシウム 10mg ────────────────── 全量 300mg タキプレシンＩ、セファゾリン、乳糖及びバレイショデ
ンプンを均一に混合し、水を用いて練り合わせ、造粒機
によって顆粒とした。温風乾燥後、ステアリン酸マグネ
シウムを加えて混合し、錠剤プレスで打錠して、錠剤を
得た。
ンプンを均一に混合し、水を用いて練り合わせ、造粒機
によって顆粒とした。温風乾燥後、ステアリン酸マグネ
シウムを加えて混合し、錠剤プレスで打錠して、錠剤を
得た。
【００１７】
【実施例２】タキプレシンIIとクロラムフェニコールを
用い、実施例１と同様にして錠剤を得た。
用い、実施例１と同様にして錠剤を得た。
【００１８】
【実施例３】タキプレシンＩ 10mg とセファゾリン 100
ｇとを生理食塩水に溶解し、これをアンプルに充填し、
さらにこれを無菌濾過して静注液を得た。
ｇとを生理食塩水に溶解し、これをアンプルに充填し、
さらにこれを無菌濾過して静注液を得た。
【００１９】
【実施例４】ポリフェムシンIIとセファゾリンを用い、
実施例３と同様にして静注液を得た。
実施例３と同様にして静注液を得た。
【００２０】
【実施例５】 タキプレシンＩ 10mg アンピシリン 190mg 乳糖 120mg ────────────────── 全量 320mg 上記各成分を均一に混合し、硬カプセルに充填してカプ
セル剤を得た。
セル剤を得た。
【００２１】
【実施例６】ポリフェムシンＩとセファゾリンを用い、
実施例５と同様にしてカプセル剤を得た。
実施例５と同様にしてカプセル剤を得た。
【図１】MRSA臨床分離株55株に対するタキプレシンＩの
抗菌活性を示す。
抗菌活性を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31:16） 8413−4Ｃ
Claims (2)
- 【請求項１】 カブトガニ由来の抗菌性ペプチドまたは
その誘導体もしくはその薬学的に許容される塩と、β−
ラクタム系抗生物質またはクロラムフェニコール系抗生
物質とを含有することを特徴とする抗菌性組成物。 - 【請求項２】 カブトガニ由来の抗菌性ペプチドまたは
その誘導体もしくはその薬学的に許容される塩と、β−
ラクタム系抗生物質またはクロラムフェニコール系抗生
物質とを有効成分とする日和見感染症防御剤。
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|---|---|---|---|
| JP10351192A JP3361830B2 (ja) | 1992-03-30 | 1992-03-30 | 抗菌性組成物及びそれを有効成分とする薬剤 |
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| DE69323568T DE69323568T2 (de) | 1992-03-30 | 1993-03-29 | Antimikrobielle Zusammensetzungen und pharmazeutische Präparate hiervon |
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|---|---|---|---|
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| JP10351192A Expired - Fee Related JP3361830B2 (ja) | 1992-03-30 | 1992-03-30 | 抗菌性組成物及びそれを有効成分とする薬剤 |
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|---|---|---|---|---|
| JP2004507228A (ja) * | 2000-06-27 | 2004-03-11 | ザ・ユニバーシティ・オブ・ブリティッシュ・コロンビア | 抗微生物ペプチドおよびそれらの使用法 |
| JP2013536681A (ja) * | 2010-08-31 | 2013-09-26 | イフレメー（インスティテュー フランセ ドゥ ルシャルシェ プー ロクスプロタシオン ドゥ ラ メー） | 抗菌及び瘢痕特性を有する膜形成被膜を用いた核被膜及びその取得方法 |
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| ATE422894T1 (de) * | 2002-03-21 | 2009-03-15 | Cayman Chem Co | Prostaglandin f2 alpha analoga in kombination mit einem antimikrobiellen mittel zur behandlung von glaukom |
| WO2008085913A1 (en) * | 2007-01-04 | 2008-07-17 | Rib-X Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating, preventing, or reducing the risk of opthalmic, otic, and nasal infections |
| US20090148512A1 (en) * | 2007-12-07 | 2009-06-11 | Lannett Co Inc | Novel uses of chloramphenicol and analogous thereof |
| EP2349479B1 (en) | 2008-10-29 | 2015-08-26 | Nomir Medical Technologies, Inc | Near-infrared electromagnetic modification of cellular steady-state membrane potentials |
| GB0821707D0 (en) * | 2008-11-28 | 2008-12-31 | Secr Defence | Peptides |
| GB0821687D0 (en) | 2008-11-28 | 2008-12-31 | Secr Defence | Peptides |
| DE202022102100U1 (de) | 2022-04-20 | 2022-04-27 | Prabhakar Ramesh Bhandari | Synergistische antibiotische pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Staphylococcus aureus-Infektionen |
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|---|---|---|---|---|
| CA1275922C (en) * | 1985-11-28 | 1990-11-06 | Harunobu Amagase | Treatment of cancer |
| CA1337781C (en) * | 1987-08-21 | 1995-12-19 | Takanori Nakamura | Polypeptide from horseshoe crab exhibiting affinity for lipopolysaccharide and method of preparation |
| DE69019395D1 (de) * | 1989-02-21 | 1995-06-22 | Banyu Pharma Co Ltd | Zusammensetzung gegen Mikroben. |
| BR9105902A (pt) * | 1990-09-11 | 1994-06-28 | Seikagaku Kogyo Co Ltd | Novo polipeptídeo |
| JPH07500342A (ja) * | 1991-10-16 | 1995-01-12 | ザ・チルドレンズ・ホスピタル・オブ・フィラデルフィア | 生物学的活性ペプチドおよび抗生物質を有する組成物およびこれを用いた治療 |
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1992
- 1992-03-30 JP JP10351192A patent/JP3361830B2/ja not_active Expired - Fee Related
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1993
- 1993-03-29 EP EP93105145A patent/EP0563844B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-29 DE DE69323568T patent/DE69323568T2/de not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-01-18 US US08/375,165 patent/US5610139A/en not_active Expired - Fee Related
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| JP2004507228A (ja) * | 2000-06-27 | 2004-03-11 | ザ・ユニバーシティ・オブ・ブリティッシュ・コロンビア | 抗微生物ペプチドおよびそれらの使用法 |
| JP4849764B2 (ja) * | 2000-06-27 | 2012-01-11 | ザ・ユニバーシティ・オブ・ブリティッシュ・コロンビア | 抗微生物ペプチドおよびそれらの使用法 |
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| EP0563844B1 (en) | 1999-02-24 |
| DE69323568D1 (de) | 1999-04-01 |
| US5610139A (en) | 1997-03-11 |
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