JPH05253283A - Artificial-embolism forming polymer solution - Google Patents

Artificial-embolism forming polymer solution

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JPH05253283A
JPH05253283A JP5527392A JP5527392A JPH05253283A JP H05253283 A JPH05253283 A JP H05253283A JP 5527392 A JP5527392 A JP 5527392A JP 5527392 A JP5527392 A JP 5527392A JP H05253283 A JPH05253283 A JP H05253283A
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ethanol
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Hiroshi Amamiya
Hiroo Iwata
博夫 岩田
浩 雨宮
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Kokuritsu Jiyunkankibiyou Center Souchiyou
国立循環器病センター総長
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Abstract

PURPOSE: To provide an artificial-embolism forming polymer solution having relatively low viscosity, capable of being quickly clotted after being injected into a blood vessel so as to obstruct the blood vessel without directly damaging the endothelia of the blood vessel, and usable in combination with an X-ray shading agent without adversely affecting the human body.
CONSTITUTION: An artificial-embolism forming polymer solution in which a random copolymer of 2-hydroxyethyl methacrylate and N-isopropylacrylamide is dissolved in an aqueous solution or an ethanol aqueous solution isotonic with the blood.
COPYRIGHT: (C)1993,JPO&Japio

Description

【発明の詳細な説明】 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【0001】 [0001]

【産業上の利用分野】本発明は、血管障害部位に注入して治療目的の人工塞栓を形成するために用いられる高分子溶液に関する。 The present invention relates to a polymer solution used to be injected into a damaged blood vessel site to form an artificial embolism therapeutic purposes.

【0002】 [0002]

【従来の技術】現在、人体の血管障害部位の治療方法として、血管障害部位へカテーテルを導き、該カテーテルより血管障害部位へ白金コイルや樹脂片などを注入して塞栓を形成することにより、血管障害部位への血液の流入を阻害する試みがなされている。 At present, as a method of treatment of the human vascular disorders site, the damaged blood vessel site lead to catheter by forming an embolus by injecting platinum coil or resin pieces from the catheter to the damaged blood vessel site, vessel attempts to inhibit the flow of blood into the damaged site have been made. このような方法においては、従来、比較的口径の大きなカテーテルが用いられており、該カテーテルから上記樹脂片等の注入が行なわれていた。 In such a method, conventionally, it has relatively large catheter diameter is used, the injection of the resin pieces and the like from the catheter has been made. しかしながら、上記方法では、樹脂片の血管障害部位への移行性に十分な選択性を持たせることができなかったり、血管障害部位における塞栓の形成が不完全であったりし、術後障害や早期に側副血行路が形成されるといった問題が生じがちであった。 However, in the above-described method, or unable to provide sufficient selectivity to migration to the damaged blood vessel site of the resin piece, formation of emboli in the damaged blood vessel site is or incomplete, postoperative disorders and early problem collateral vessels are formed was prone to.

【0003】上記のような欠点を生じない治療法として、小口径のカテーテルまたは先端にピンホールを有する微小バルーンカテーテルを用いて、血管障害部位へカテーテルを導いて単量体を注入し、重合固化させて塞栓を形成する方法が試みられている。 [0003] as a treatment that does not cause the disadvantages as described above, by using a small balloon catheter having a pinhole to a catheter or the tip of the small diameter, the damaged blood vessel site led to catheter injecting a monomer, polymerized and hardened how was embolizing by the attempts have been made. この方法では、血管内注入用樹脂として、シアノアクリレート系単量体が用いられている。 In this method, as intravascular injection resin, cyanoacrylate monomers are used. シアノアクリレート系単量体は、血管内へ注入された後、直ちに重合し、高分子量樹脂を形成するため、塞栓が形成される。 Cyanoacrylate monomers, after being injected into the vessel, and immediately polymerizing, to form a high molecular weight resin, emboli are formed. 上記目的のために、従来より各種のシアノアクリレート系単量体が試作され、用いられてきている。 To this end, various cyanoacrylate monomer conventionally been prototype, have been used. しかしながら、以下のような種々の問題があった。 However, there are various problems as follows.

【0004】 シアノアクリレート系単量体は、水やアミン類と接触されると、急激に重合硬化を起こすため、血管障害部位に十分に注入することができない場合があった。 [0004] cyanoacrylate monomer, when contacted with water or amines, to cause rapid polymerization curing, there may not be sufficiently injected into the damaged blood vessel site. シアノアクリレート系単量体は、強力な接着性を有するため、血管障害部位へ注入されたときに、バルーンカテーテルまたは通常のカテーテルと、血管壁とが強固に接着してしまい、その結果、カテーテルを除去できないという重大な事態を招く恐れがあった。 Cyanoacrylate monomers, because they have strong adhesion, when injected into the damaged blood vessel site, a balloon catheter or normal catheters, and the blood vessel wall will be firmly adhered, as a result, the catheter there is a risk that lead to a serious situation that can not be removed. 血管障害部位へ注入されたシアノアクリレート系単量体により形成される樹脂は、極めて高い硬度を有するため、後に血管障害部位を除去する手術を行なうのが困難となりがちであった。 Resins formed by the cyanoacrylate monomer injected into the damaged blood vessel site was very high because it has a hardness, tends to be difficult to perform surgery to remove the damaged blood vessel site later.

【0005】 シアノアクリレート重合体は、生体内で分解してホルムアルデヒドを放出するが、このホルムアルデヒドが生体に対して悪影響を及ぼすという問題があった。 [0005] cyanoacrylate polymer is degraded in vivo to release formaldehyde, the formaldehyde is disadvantageously adversely affect the living body. シアノアクリレート系単量体は、X線で可視化するために混合し得る適当な血管造影剤が存在しない。 Cyanoacrylate monomers suitable angiographic agent is not present that may be mixed in order to visualize the X-ray. また、上記シアノアクリレート系単量体以外に、液体の人工塞栓材料として、高分子材料をジメチルスルホキシドや40容量%以上のエタノールを含む水溶液に溶かした高分子溶液も一部では用いられていた。 In addition to the cyanoacrylate monomer, as artificial embolic material in a liquid, a polymer solution of a polymer material in an aqueous solution containing dimethyl sulfoxide and 40% by volume or more of ethanol was also used in some. しかしながら、これらの高分子溶液では、血管内へ注入した際に血管内皮細胞に障害を与えるという問題があった。 However, these polymer solutions, there is a problem that damage the vascular endothelial cells when injected into the blood vessel.

【0006】 [0006]

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記のような従来の人工塞栓形成用材料の諸欠点を鑑みて成されたものであり、血管内皮細胞に直接の障害を与えることがなく、カテーテルによる血管内への注入に適した比較的低い粘度を有し、X線造影剤と組み合わせて用いることができ、血管内へ注入後は速やかに血管障害部位を塞栓することができ、しかも、人体に有害な影響を与えない人工塞栓形成用高分子溶液を提供することを目的とする。 [0008] The present invention has been made in view of the various drawbacks of the conventional artificial embolizing material as described above, without giving a direct damage to vascular endothelial cells, has a relatively low viscosity suitable for injection into a blood vessel by catheter, can be used in combination with X-ray contrast agent, after injection into a blood vessel may be embolic quickly damaged blood vessel site, moreover, and to provide an artificial embolization for the polymer solution which does not adversely affect the human body.

【0007】 [0007]

【課題を解決するための手段】本願の請求項1に記載の発明は、メタアクリル酸−2−ヒドロキシエチル(以下、HEMAと略す。)と、N−イソプロピルアクリルアミド(以下、IPAAmと略す。)とのランダム共重合体を、血液と等張の水溶液または該血液と等張の水溶液とエタノールとの混合溶媒に溶解してなることを特徴とする人工塞栓形成用高分子溶液である。 According to another embodiment of the present invention 1 SUMMARY OF THE INVENTION may, methacrylic acid-2-hydroxyethyl (hereinafter abbreviated as HEMA.) And, N- isopropylacrylamide (hereinafter, abbreviated as IPAAm.) a random copolymer of a polymer solution for artificial embolization which characterized by being dissolved in a mixed solvent of an aqueous solution and the ethanol aqueous solution or blood isotonic isotonic with blood. また、請求項2に記載の発明は、上記ランダム共重合体を血管造影剤の水溶液または血管造影剤とエタノール水溶液との混合溶液に溶解してなることを特徴とする人工塞栓形成用高分子溶液である。 The invention according to claim 2, the polymer solution for artificial embolization, characterized by comprising the random copolymer was dissolved in a mixed solution of an aqueous solution or blood vessel contrast medium and the aqueous solution of ethanol angiographic agent it is. 以下、請求項1,2に記載の発明にかかる人工塞栓形成用高分子溶液の詳細を説明する。 Hereinafter, details of artificial embolizing polymer solution according to the invention described in claim 1.

【0008】本発明の人工塞栓形成用高分子溶液では、 [0008] In the polymer solution for artificial embolization of the present invention,
溶質としてHEMA−IPAAmランダム共重合体が用いられる。 HEMA-IPAAm random copolymer is used as a solute. このHEMA−IPAAmランダム共重合体の分子構造を下記の化学式に示す。 The molecular structure of this HEMA-IPAAm random copolymer the following chemical formulas.

【0009】 [0009]

【化1】 [Formula 1]

【0010】上記ランダム共重合体中のHEMA成分の含有割合は30〜90重量%であり、残部がIPAAm [0010] content of the HEMA component of the random copolymer is 30 to 90 wt%, the balance being IPAAm
成分であることが必要である。 It is necessary that component. HEMAの共重合割合が30重量%未満の場合、または90重量%を超える場合には、エタノール含量が40容量%以下のエタノール− If the copolymerization ratio of HEMA is less than 30 wt%, or if it exceeds 90% by weight ethanol content below 40% by volume ethanol -
水混合溶媒やエタノール−血管造影剤混合溶液に溶解させることができない。 Water mixed solvent or ethanol - can not be dissolved in the blood vessel contrast medium mixed solution. また、上記ランダム共重合体の平均分子量は10000〜500000の範囲であることが好ましい。 The average molecular weight of the random copolymer is preferably in the range of 10,000 to 500,000. 平均分子量が10000未満では、血管内で十分な強度をもった塞栓を形成することができず、5 The average molecular weight is less than 10000, it is impossible to form the emboli with sufficient strength in the vessel, 5
00000を超えると人工塞栓形成用高分子溶液の粘度が高くなりすぎ、カテーテルを用いて血管障害部位に注入できない。 More than 00000 when excessively high viscosity of the artificial embolizing polymer solution can not be injected into a damaged blood vessel site with a catheter.

【0011】上記ランダム共重合体は、血液と等張の水溶液及び血管造影剤の水溶液に良好に溶解する。 [0011] The random copolymer is readily soluble in an aqueous solution of the blood and the aqueous solution isotonic and vascular imaging agents. また、 Also,
エタノール含量が40容量%未満の生理食塩水−エタノール混合溶媒や該エタノール含有混合溶媒と血管造影剤との混合溶液にも温度に係わらず良好に溶解する。 Saline ethanol content is less than 40% by volume - readily soluble irrespective of the temperature to a mixed solution of ethanol mixed solvent and the ethanol-containing solvent mixture and angiographic agent.

【0012】仕込みHEMA含量が70モル%のモノマー溶液から得られた上記ランダム共重合体は、37℃の温度においてエタノールを含まない血管造影剤イオパミドール75w/v%水溶液に溶解する。 [0012] charged HEMA content the random copolymer obtained from 70 mol% of the monomer solution are dissolved in the blood vessel contrast medium Iopamidol 75w / v% aqueous solution which does not contain ethanol at a temperature of 37 ° C.. イオン交換水中では、上記ランダム共重合体の低温臨界共溶温度(LC In the ion-exchange water, the random copolymer cold critical solution temperature of the (LC
ST)は0℃以下であり、0℃以上の温度では溶解しない。 ST) is at 0 ℃ or less, it does not dissolve at 0 ℃ or higher. ところが、イオパミドール75w/v%水溶液は、 However, iopamidol 75w / v% aqueous solution,
75w/v%のイオパミドールを含むため、イオン交換水の溶媒力が変化し、37℃でも上記共重合体を溶解させることができたと考えられる。 To include a 75w / v% of Iopamidol, the solvent power of the ion exchange water is changed is considered that it was possible to dissolve the 37 ° C. But the copolymer. このことは、仕込みH This is, charged H
EMA含量が70モル%のモノマー溶液から得られた共重合体は、イオパミドール75w/v%水溶液に体温で溶解し、これを血管中に注入するとイオパミドールが血中へ拡散すると共に共重合体が沈澱析出し、血管を塞栓し得ることを示唆している。 Copolymers EMA content was obtained from 70 mol% of the monomer solution, dissolved at body temperature Iopamidol 75w / v% aqueous solution, the copolymer precipitates with which the Iopamidol is injected into a blood vessel to diffuse into the blood It precipitated, suggesting that it is possible to embolization of the blood vessel.

【0013】本発明の人工塞栓形成用高分子溶液では、 [0013] In the polymer solution for artificial embolization of the present invention,
血液と等張の水溶液、例えば生理食塩水と、エタノールとの混合溶媒が用いられるが、さらに請求項2に記載のように血管造影剤の水溶液、または血管造影剤と低エタノール水溶液とよりなる混合溶液を用い得る。 Solution isotonic with blood, such as a physiological saline, a solvent mixture of ethanol is used, further an aqueous solution of the blood vessel contrast medium as claimed in claim 2 or more becomes mixed with low aqueous ethanol solution and the blood vessel contrast medium, the solution may be used. 血管造影剤としてのイオパミドールを用いたイオパミドール75 Iopamidol 75 with iopamidol used as a blood vessel contrast agent
w/v%とエタノールとの混合溶液を溶媒として用いる場合には、該イオパミドール75w/v含有エタノール混合溶液におけるエタノールの含有割合は、40v/v When using a mixed solution of w / v% and ethanol as the solvent, the content of ethanol in the iopamidol 75w / v ethanol containing mixed solution, 40v / v
%以下でなければならない。 % Be must less. イオパミドール75w/v Iopamidol 75w / v
%含有エタノール混合溶液におけるエタノールの含有割合が40v/v%を超える場合には、血管中に注入された時に血管内皮を障害する等の生理的障害を生ずる恐れがあるからである。 % If the content of ethanol in ethanol containing the mixed solution is more than 40v / v% is because there is a risk of causing physiological disorders such as damaging the vascular endothelium when injected into a blood vessel.

【0014】本発明の人工塞栓形成用高分子溶液において、HEMA−IPAAmランダム共重合体よりなる溶質の溶媒に対する濃度は、0.5〜30重量/容量%とされ、特に好ましくは、5〜20重量/容量%とされる。 [0014] In the artificial embolizing polymer solution of the present invention, the concentration in the solvent of the solute consisting HEMA-IPAAm random copolymer is 0.5 to 30 weight / volume%, particularly preferably 5 to 20 is the weight / volume percent. 0.5重量/容量%未満では、十分な塞栓を形成することができないからであり、30重量/容量%を超えると人工塞栓形成用高分子溶液の粘度が高くなりすぎ、 Is less than 0.5% w / v, is because it is impossible to form a sufficient emboli, too high viscosity of the artificial embolizing polymer solution exceeds 30 weight / volume%,
カテーテルからの注入が困難である。 Injection from the catheter is difficult.

【0015】本発明にかかる人工塞栓形成用高分子溶液においては、上記のようにHEMA−IPAAmランダム共重合体が溶質として用いられている。 [0015] In the artificial embolizing polymer solution according to the present invention, HEMA-IPAAm random copolymer as described above is used as the solute. このランダム共重合体を構成しているHEMAは一般的にコンタクトレンズ等の医療材料として古くから使用されており、他方、IPAAmは、薬物のコントロールリリース徐放基材として開発が行なわれており、いずれも生体に対して十分な安全性及び無毒性を有することが周知である。 This HEMA constituting the random copolymer is generally long been used as a medical material such as a contact lens, the other, IPAAm has been developed as controlled release controlled release base material of the drug, both are known to have a sufficient safety and nontoxic to living organisms. また、本発明における溶媒も、水溶液、エタノール水溶液、血管造影剤の水溶液、又は血管造影剤と比較的低濃度のエタノール水溶液との混合溶液であるため、本発明にかかる人工塞栓形成用高分子溶液は、生体に対して毒作用及び有害性の恐れが全くないのである。 The solvent in the present invention is also an aqueous solution, aqueous ethanol, since a mixed solution of an aqueous solution of a blood vessel contrast medium, or vascular contrast medium and the relatively low concentration of aqueous ethanol, artificial embolizing polymer solution according to the present invention is the is no fear of toxic effects and hazards to living organisms.

【0016】なお、本発明にかかる人工塞栓形成用高分子用溶液には、所望により、または必要に応じて、イオパミドール以外の血管造影剤、例えば、イオタラム酸ナトリウム、メトリザマイド、ヨーダミドナトリウムメグルミンまたはタンタル粉等を用いることができる。 [0016] Incidentally, the artificial embolizing polymer solutions according to the present invention, if desired, or necessary, angiographic agent other than Iopamidol, for example, sodium iothalamate, metrizamide, iodomide sodium meglumine or tantalum it can be used powders and the like. X線造影剤の添加割合は、人工塞栓形成用高分子溶液1ミリリットル当たり50〜800mg、好ましくは100〜 The addition ratio of the X-ray contrast agents, artificial embolizing polymer per milliliter solution 50 to 800 mg, preferably 100 to
750mgである。 It is 750mg. 50mg以下では、X線による可視化が十分に行なわれ難く、750mgを超えると血管造影剤の溶解性のため調製が困難である。 50mg Hereinafter, hardly visualized performed sufficiently by X-ray, it is difficult to prepare because of the solubility exceeds 750mg angiographic agent. また、請求項1 Further, according to claim 1
に記載のように、血管造影剤を混合しない水溶液、あるいはエタノール−生理食塩水からなるエタノール水溶液に上記ランダム共重合体を溶解させてもよく、その場合においても人工塞栓形成用高分子溶液として用いることができる。 As described, an aqueous solution not mixed vascular contrast medium, or ethanol - may be ethanol aqueous solution comprising physiological saline dissolving the random copolymer is used as a polymer solution for artificial embolization even in that case be able to.

【0017】 [0017]

【作用及び発明の効果】請求項1,2にかかる発明の人工塞栓形成用高分子溶液では、上記HEMA−IPAA [Effect of the action and the Invention In the polymer solution for artificial embolization of the invention according to claim 1, said HEMA-IPAA
mランダム共重合体を溶質とするものであるため、血液中に注入されると速やかに硬化して確実に人工塞栓を形成する。 For those that m random copolymer solute reliably forming an artificial embolism cured rapidly when injected into the blood. しかも、上記ランダム共重合体は、生理食塩水のような血液と等張の水溶液とエタノールとの混合溶媒に良好に溶解するため、比較的低い粘度を有するように構成することができ、従ってカテーテルによる注入が容易である。 Moreover, the random copolymer in order to satisfactorily dissolved in a mixed solvent of isotonic with the blood of the aqueous solution and ethanol such as saline, it can be configured to have a relatively low viscosity, thus catheter injection by is easy. しかも、上記ランダム共重合体は安全性に優れており、生体に有害な影響を及ぼすこともない。 Moreover, the random copolymer is excellent in safety, nor deleterious biological effects.

【0018】また、形成される人工塞栓物質は、スポンジ状の固形物であり、硬度が比較的低いため、塞栓形成後の血管障害部位の除去手術等を容易に行なうことができる。 Further, artificial embolic material to be formed is a sponge-like solid, has a relatively low hardness, it is possible to perform the removal operation or the like of the damaged blood vessel site after embolization easily. さらに、請求項2に記載のように、上記ランダム共重合体は血管造影剤水溶液あるいは血管造影剤とエタノール水溶液との混合溶液に良好に溶解するため、X線による造影機能を容易に付与することができる。 Further, as described in claim 2, the random copolymer for good solubility in a mixed solution of the aqueous ethanol solution angiographic agent solution or vascular contrast medium, easily impart contrast function by X-ray can.

【0019】 [0019]

【実施例】以下、具体的な実施例を挙げることにより、 EXAMPLES Hereinafter, the specific examples are given,
本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。 To illustrate the invention, but the present invention should not be construed as being limited thereto. 実施例1:HEMA−IPAAmランダム共重合体の合 Example 1: case of HEMA-IPAAm random copolymer
成及びイオパミドール75w/v%(エタノール含量0 Formed and iopamidol 75w / v% (ethanol content 0
〜40v/v%)混合溶液中における溶解性 HEMA、ジオキサン及びラジカル重合開始剤である2,2−アゾビスイソブチロアミドジハイドレート(以下、AIBA)は、いずれも和光純薬工業社製のものを用意した。 ~40v / v%) Solubility HEMA in the mixed solution, dioxane and a radical polymerization initiator 2,2-azobisisobutyronitrile amide di hydrate (hereinafter, AIBA) are all manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd. It was prepared ones. IPAAmは、イーストマンコダック社製を用いた。 IPAAm was using the Eastman Kodak.

【0020】HEMA及びIPAAmをHEMAの混合割合がモル%で、0、20、40、50、60、70、 [0020] The HEMA and IPAAm the mixing ratio mol% of HEMA, 0,20,40,50,60,70,
80及び100の8種類の混合モノマーを用意し、各混合モノマー10gとAIBA71mgとをジオキサン2 80 and 100 eight monomer mixture was prepared, and the monomer mixture 10g and AIBA71mg dioxane 2
0mlに溶解し、ガラス製の重合管内に仕込み、脱気後封管した。 Was dissolved in 0 ml, was charged into a glass polymerization tube was sealed tube after degassing. 重合は、70℃で2時間行なった。 The polymerization was carried out for 2 hours at 70 ° C.. 重合液からのHEMA−IPAAmランダム共重合体の回収は、 Recovery of HEMA-IPAAm random copolymer from the polymerization solution,
重合液を60〜70℃のイオン交換水に投下し、沈澱させることにより行なった。 The polymer solution was dropped into 60 to 70 ° C. in deionized water, it was performed by precipitation. さらに、上記HEMA−IP In addition, the HEMA-IP
AAmランダム共重合体をエタノールに溶解し、再び6 AAm was dissolved random copolymer in ethanol, again 6
0〜70℃のイオン交換水に投下することで沈澱回収を行い、この操作を数回繰り返すことにより未反応モノマーをHEMA−IPAAmランダム共重合体から除去した。 Performed precipitate collected by dropping to 0 to 70 ° C. in deionized water, the unreacted monomers were removed from the HEMA-IPAAm random copolymer By repeating this operation several times. 得られたHEMA−IPAAmランダム共重合体の水溶液を凍結乾燥し、以後の実験に用いた。 Aqueous solution of the resulting HEMA-IPAAm random copolymer was lyophilized and used for the following experiments.

【0021】各種HEMA−IPAAmランダム共重合体の溶解性は、各共重合体100mgにイオン交換水1 [0021] Various HEMA-IPAAm random copolymer soluble polymers, ion-exchange water 1 in the copolymer 100mg
0mlを加え氷水上で溶解させ、その後所定温度に保持し、目視により判定した。 0ml dissolved was added on ice, and then maintained at a predetermined temperature, it was determined by visual observation. 液体塞栓剤としての可能性は、各共重合体100mgに造影剤イオパミドール75 Potential as liquid embolic agents, contrast agents Iopamidol 75 each copolymer 100mg
w/v%(溶液100ml中にイオパミドール75gを含む)を含むエタノール−水混合溶媒1mlを加え、3 w / v% (including iopamidol 75g in solution 100ml) of ethanol containing - water mixed solvent 1ml addition, 3
7℃に保持し、その溶解性から判定した。 Held in 7 ° C., it was determined from the solubility. まず、下記の表1に、体温37℃におけるイオパミドール75w/v First, in Table 1 below, Iopamidol 75w / v at body temperature 37 ° C.
%とエタノール水溶液(エタノール含量0〜40v/v % Ethanol aqueous solution (ethanol content 0~40v / v
%)の混合溶液中で得られたHEMA−IPAAmランダム共重合体の溶解性を示す。 It shows the solubility of HEMA-IPAAm random copolymer obtained in mixed solution of%). 表1中のSは溶解(So The S in Table 1 dissolved (So
luble)、SWは膨潤(Swelling)、Iは不溶(Insoluble)を表す。 luble), SW swelling (Swelling), I represents the insoluble (Insoluble).

【0022】 [0022]

【表1】 [Table 1]

【0023】仕込みHEMA含量が50〜70mole [0023] charged HEMA content 50~70mole
%で得られた共重合体は、混合溶媒のエタノール含量2 % Obtained in copolymer, a mixed solvent of ethanol content 2
0v/v%において溶解した。 It was dissolved in 0v / v%. 仕込みHEMA含量が7 Charged HEMA content of 7
0mole%のモノマー溶液から得られた共重合体は、 Resulting copolymer from 0Mole% of the monomer solution,
エタノールを含まないイオパミドール水溶液にも溶解した。 It was dissolved in Iopamidol aqueous solution which does not contain ethanol.

【0024】 実施例2:動物実験 HEMAとIPAAmのモル比1:1の混合モノマー1 [0024] Example 2: Animal Experiments HEMA and IPAAm molar ratio of 1: monomer mixture 1 of 1
0gとAIBA71mgをジオキサン20mlに溶解し、実施例1と同様に重合し、HEMA−IPAAmランダム共重合体を回収し、乾燥を行なった。 The 0g and AIBA71mg was dissolved in dioxane 20 ml, was polymerized in the same manner as in Example 1 to recover a HEMA-IPAAm random copolymer was subjected to drying. 得られたH The resulting H
EMA−IPAAmランダム共重合体0.5gを、イオパミドール75w/v%とエタノール水溶液(エタノール含量30v/v%)との混合溶液10mlに溶解させ、人工塞栓を形成するための高分子溶液の調製を行なった。 The EMA-IPAAm random copolymer 0.5g, were dissolved in a mixed solution 10ml of Iopamidol 75w / v% ethanol aqueous solution (ethanol content 30v / v%), the preparation of the polymer solution to form an artificial embolism carried out it was.

【0025】ウイスターラットを麻酔剤ネンブタールで麻酔し、カテーテルを腎動脈内に導きX線透視下において人工塞栓を形成するための高分子溶液0.1mlを腎動脈へ注入した。 [0025] were anesthetized Wistar rats anesthetic Nembutal, a polymer solution 0.1ml for forming an artificial embolism under X-ray fluoroscopy guide the catheter into the renal artery was injected into the renal arteries. このとき、X線透視下において注入部位及び注入量を高い精度で監視し、確認することができた。 In this case, the injection site and the injection amount under X-ray fluoroscopy to monitor with high accuracy, it could be seen. 当該高分子溶液の粘度が高く注入するのが多少困難ではあったが、高分子溶液を注入完了後カテーテルを除去し、その後当該高分子溶液の注入部位の血管撮影を行なったところ、当該注入部位には、まったく血流を認められず、血管は完全に塞栓されていることが認められた。 Although the viscosity of the polymer solution is injected high there is somewhat difficult, where the polymer solution injection completion catheter was removed and subjected to subsequent angiography injection site of the polymer solution, the injection site the, not be completely observed blood flow, blood vessels it has been found that is completely embolism. 従って、本実施例の人工塞栓を形成する高分子溶液は、十分に良好な塞栓効果を発揮する人工塞栓を形成するものであることが明らかであった。 Thus, polymer solution to form an artificial embolism of the present embodiment, it is intended to form an artificial embolism which exhibits sufficiently good embolization effect was evident. 高分子溶液の粘度は、共重合体の重合度を調節することによりコントロール可能であるため、当該高分子溶液は血管内塞栓材として有効であることがわかった。 The viscosity of the polymer solution, since it can be controlled by adjusting the polymerization degree of the copolymer, the polymer solution was found to be effective as a vasoocclusive member.

【0026】 実施例3:動物実験 HEMAとIPAAmのモル比7:3の混合モノマー5 [0026] Example 3: Animal experiments HEMA and IPAAm molar ratio of 7: Mixed Monomer 5 3
gと、重合開始剤2−2´アゾビスイソブチロニトリル(AIBN)10mg、更に得られたHEMA−IPA g and a polymerization initiator 2-2'-azobisisobutyronitrile (AIBN) 10 mg, further resulting HEMA-IPA
Amランダム共重合体の分子量を調節するためのラジカル直鎖移動剤としてのベンジルアルコール1.0mlを添加して、これらをジオキサン4mlに溶解した。 Am was added to benzyl alcohol 1.0ml of a radical linear transfer agent for adjusting the molecular weight of the random copolymer was These were dissolved in dioxane 4 ml. ガラス製の重合管内に仕込み、脱気封管後、60℃で40分間重合を行なった。 Were charged into a glass polymerization tube, after Datsukifu tube was subjected to 40 minutes polymerization at 60 ° C.. 重合液からのHEMA−IPAAm HEMA-IPAAm from the polymerization solution
ランダム共重合体の回収は、実施例1と同様に行なった。 Recovery of the random copolymer was carried out in the same manner as in Example 1.

【0027】人工塞栓剤としての効果は、HEMA−I [0027] The effect of artificial embolic agent is, HEMA-I
PAAmランダム共重合体1.0gをイオパミドール7 PAAm Iopamidol random copolymer 1.0 g 7
5w/v%10mlに溶解させて、実施例2と同様にカテーテルを通じてウイスターラット腎動脈内に導き、X Dissolved in 5w / v% 10ml, likewise guided in the Wistar rat kidney arteries through the catheter as in Example 2, X
線透視下において人工塞栓を形成することで判定した。 It was determined by forming an artificial embolism under line fluoroscopy.
塞栓効果は、十分であり、高分子溶液0.1mlを注入するだけで腎臓への血流は、遮断された。 Embolic effect is sufficient blood flow to the kidneys by simply injecting the polymer solution 0.1ml was blocked. 実施例の人工塞栓形成用高分子溶液は、十分に良好な塞栓効果を発揮することが明らかであった。 Artificial embolizing polymer solution of Example was evident that exhibit sufficiently good emboli effect.

Claims (2)

    【特許請求の範囲】 [The claims]
  1. 【請求項1】 メタアクリル酸−2−ヒドロキシエチルと、N−イソプロピルアクリルアミドとのランダム共重合体を、血液と等張の水溶液または該血液と等張の水溶液とエタノールとの混合溶媒に溶解してなることを特徴とする人工塞栓形成用高分子溶液。 And 1. A methacrylic acid-2-hydroxyethyl, N- random copolymer of isopropylacrylamide, was dissolved in a mixed solvent of an aqueous solution and the ethanol aqueous solution or blood isotonic isotonic with blood artificial embolizing polymer solution characterized by comprising Te.
  2. 【請求項2】 前記ランダム共重合体が、血管造影剤水溶液または血管造影剤とエタノール水溶液とよりなる混合溶液に溶解されていることを特徴とする、請求項1に記載の人工塞栓形成用高分子溶液。 Wherein said random copolymer, characterized in that it is dissolved in a more becomes mixed solution and the blood vessel contrast medium solution or angiography agent and aqueous solution of ethanol, high artificial embolization according to claim 1 molecular solution.
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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5580568A (en) * 1995-07-27 1996-12-03 Micro Therapeutics, Inc. Cellulose diacetate compositions for use in embolizing blood vessels
US5667767A (en) * 1995-07-27 1997-09-16 Micro Therapeutics, Inc. Compositions for use in embolizing blood vessels
US5702361A (en) * 1996-01-31 1997-12-30 Micro Therapeutics, Inc. Method for embolizing blood vessels
EP0847240A4 (en) * 1995-07-27 2000-01-19 Micro Therapeutics Inc Novel embolizing compositions
US6103254A (en) * 1996-05-31 2000-08-15 Micro Therapeutics, Inc. Methods for sterilizing male mammals
US6531111B1 (en) 1999-05-21 2003-03-11 Micro Therapeutics, Inc. High viscosity embolizing compositions

Cited By (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1208855A1 (en) * 1995-07-27 2002-05-29 Micro Therapeutics, Inc. Novel embolizing compositions
US5667767A (en) * 1995-07-27 1997-09-16 Micro Therapeutics, Inc. Compositions for use in embolizing blood vessels
US5851508A (en) * 1995-07-27 1998-12-22 Microtherapeutics, Inc. Compositions for use in embolizing blood vessels
EP0847240A4 (en) * 1995-07-27 2000-01-19 Micro Therapeutics Inc Novel embolizing compositions
US5580568A (en) * 1995-07-27 1996-12-03 Micro Therapeutics, Inc. Cellulose diacetate compositions for use in embolizing blood vessels
US5702361A (en) * 1996-01-31 1997-12-30 Micro Therapeutics, Inc. Method for embolizing blood vessels
US6017977A (en) * 1996-01-31 2000-01-25 Micro Therapeutics, Inc. Methods for embolizing blood vessels
US6281263B1 (en) 1996-01-31 2001-08-28 Scott Evans Methods for embolizing blood vessels
US6335384B1 (en) 1996-01-31 2002-01-01 Micro Therapeutics, Inc. Methods for embolizing blood vessels
US6103254A (en) * 1996-05-31 2000-08-15 Micro Therapeutics, Inc. Methods for sterilizing male mammals
US6531111B1 (en) 1999-05-21 2003-03-11 Micro Therapeutics, Inc. High viscosity embolizing compositions
US6962689B2 (en) 1999-05-21 2005-11-08 Micro Therapeutics, Inc. High viscosity embolizing compositions
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