JPH05117268A - Pyridine compound - Google Patents

Pyridine compound

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JPH05117268A
JPH05117268A JP30421991A JP30421991A JPH05117268A JP H05117268 A JPH05117268 A JP H05117268A JP 30421991 A JP30421991 A JP 30421991A JP 30421991 A JP30421991 A JP 30421991A JP H05117268 A JPH05117268 A JP H05117268A
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JP
Japan
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alkyl
methyl
compound
1h
pyridyl
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Pending
Application number
JP30421991A
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Japanese (ja)
Inventor
Keiichiro Haga
Takashi Ikeda
Takeshi Kawakita
Hiroko Yamaguchi
Yoshihito Yokoyama
裕子 山口
武志 川北
賀人 横山
敬史 池田
慶一郎 芳賀
Original Assignee
Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd
吉富製薬株式会社
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Filing date
Publication date
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Abstract

PURPOSE: To obtain a new compound useful as a during for antiulcer action, gastrointestinal cell protecting action, action for preventing recrudescence and palindromia of ulcer, antimicrobial action against Helicobacter pylori.
CONSTITUTION: A compound of formula I [R1 is H, halogen, alkyl, alkoxy, alkoxycarbonyl or haloalkyl; (n) is 0-2; R2 and R3 are H, halogen or alkyl; X is alkylene; L is formula II (R4 and R5 are alkyl, cycloalkyl, etc.; X-L is formula III [(m) is 1-3; R6 is phenylalkyl; Y is H, halogen, alkyl, etc.)], e.g. 2-[3-methyl-4-(2-(N-benzyl-N-cyclohexylamino)ethoxy) pyridyl]-methylthio-1H- benzimidazole. The compound is obtained by reacting a compound of formula IV with a compound of formula V (Z is halogen, sulfonyloxy, etc.) and oxidizing the resultant compound of formula VI.
COPYRIGHT: (C)1993,JPO&Japio

Description

【発明の詳細な説明】 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【0001】 [0001]

【産業上の利用分野】本発明は、抗潰瘍作用、胃腸細胞保護作用、潰瘍の再燃再発防止作用、胃酸分泌抑制作用および/あるいはヘリコバクター・ピロリに対する抗菌作用などを有する新規なピリジン化合物またはその医薬上許容し得る塩に関する。 BACKGROUND OF THE INVENTION This invention, antiulcer action, gastrointestinal cytoprotection, relapse preventing recurrence action of ulcers, novel pyridine compounds having anti-microbial activity against gastric acid secretion inhibiting action and / or Helicobacter pylori, or a pharmaceutically relates to a salt may be above acceptable.

【0002】 [0002]

【従来の技術】近年、抗潰瘍剤として開発されているもののなかで、特公昭60−34956号公報に開示されている5−メトキシ−2−〔((4−メトキシ−3,5 In recent years, among those being developed as anti-ulcer agents, are disclosed in JP-B-60-34956 5-methoxy-2 - [((4-methoxy-3,5
−ジメチル−2−ピリジル)メチル)スルフィニル〕− - dimethyl-2-pyridyl) methyl) sulfinyl] -
1H−ベンズイミダゾール(一名をオメプラゾールという)の臨床上の有用性が確認されている。 1H- clinical utility of benzimidazole (referred person per omeprazole) has been confirmed. その後、多数の化合物が報告されてきており、たとえば、特開平1− Thereafter, and a large number of compounds have been reported, for example, JP-1-
6270号、同1−79177号および国際公開WO8 Nos. 6270, same 1-79177 and WO WO8
9/00566号の各公報には、胃酸分泌抑制作用を示し、抗潰瘍薬として有用な化合物が開示されている。 Each publication No. 9/00566, shows a gastric acid secretion inhibiting action, compounds useful as anti-ulcer agents are disclosed. また特開平3−173817号公報にはヘリコバクター・ Also in JP-A-3-173817 Helicobacter
ピロリ(旧称キャンピロパクター・ピロリ)に対し、抗菌活性を有する一群の化合物が開示されているが、それらの抗菌活性はアンピシリンなどの抗生物質に比べて非常に弱い。 Respect pylori (formerly scan pyro Park ter pylori), although a group of compounds with antibacterial activity are disclosed and their antibacterial activity is very weak compared to antibiotics such as ampicillin.

【0003】 [0003]

【発明が解決しようとする課題】消化性潰瘍患者の治療は酸分泌抑制剤が開発されて以来、急速な進展を示しているが、これにともない潰瘍の再燃再発の問題が浮上している。 [SUMMARY OF THE INVENTION Treatment of peptic ulcer patients since acid secretion inhibitors have been developed, while indicating rapid progress, the accompanying problems relapse recurrence of ulcers which have emerged. たとえば、H 2拮抗剤による治療を受けた患者での12カ月後の再発率は70〜90%の高率であると報告されている。 For example, recurrence rates after 12 months in patients treated with H 2 antagonists have been reported to be a high rate of 70% to 90%. 一方、ヘリコバクター・ピロリは胃炎、消化性潰瘍患者から高率に検出されていることから、胃炎、消化性潰瘍にヘリコバクター・ピロリの関与が推測されている〔グラハム(DYGraham)ガストロエンテロロジー(Gastroenterology, 第96巻、第615頁(1989年)〕。また、ヘリコバクター・ピロリを除菌することにより潰瘍の再燃再発が低くなるという報告も増加している〔ザ・ランセット(The Lancet) 第33 Meanwhile, Helicobacter pylori gastritis, because it is detected a high rate of peptic ulcer patients, gastritis, involvement of Helicobacter pylori is deduced in peptic ulcer [Graham (DYGraham) Gastroenterology (Gastroenterology, Vol. 96, pp. 615 (1989)]. in addition, relapse recurrence of ulcers is increasing reported that lowered by eradication of Helicobacter pylori [the lancet (the lancet) 33
6巻、第755頁(1990年)、同書第337巻、第1614頁(1991年)〕。 6, pp. 755 (1990), ibid. No. 337, pp. 1614 (1991)]. ヘリコバクター・ピロリを除菌する薬剤として抗生物質やビスマス製剤が用いられているが、抗生物質は他の細菌にも影響を与え、長期間の使用は好ましくなく、またビスマス製剤は力価が低く、嘔吐、下痢あるいは中枢性の副作用が発現する。 Antibiotics and bismuth preparations Helicobacter pylori as an agent for sterilization is used, antibiotics also affect other bacteria, prolonged use is not preferred, also bismuth preparations titer is low, vomiting, diarrhea or central nervous system side effects are expressed. 従って、ヘリコバクター・ピロリによる細菌感染の治療に対しては選択的で抗菌力の高い薬剤が望まれている。 Accordingly, a highly selective and antibacterial agents has been desired for the treatment of bacterial infections with Helicobacter pylori. 同様に潰瘍の再燃再発防止のためには、このような特定の抗菌・除菌作用に併せて、抗潰瘍作用、胃酸分泌抑制作用などを有する新規な薬剤の開発が望まれている。 Similarly for relapse preventing recurrence of ulcers, in conjunction with such specific antibacterial and disinfecting action, are antiulcer action, the development of novel drugs with like gastric acid secretion inhibiting action is desired.

【0004】 [0004]

【課題を解決するための手段】上記の課題を解決するために、本発明者らは種々研究を重ねてきたところ、ヘリコバクター・ピロリに対して選択的ですぐれた抗菌作用を有するのみならず、抗潰瘍作用、胃腸細胞保護作用、 In order to solve the above problems SUMMARY OF THE INVENTION The present inventors have revealed that have conducted various research, not only have a selective, excellent antibacterial action against Helicobacter pylori, anti-ulcer action, gastrointestinal cytoprotective effect,
胃酸分泌抑制作用も合せ持つ化合物を見出し、本発明を完成するに至った。 They found a compound having also combined gastric acid secretion inhibiting action, and have completed the present invention.

【0005】すなわち、本発明は一般式 Namely, the present invention has the general formula

【化4】 [Of 4] (式中、R 1は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニルまたはハロアルキルを、nは0、1または2を、R 2 ,R 3は同一または異なって水素、ハロゲンまたはアルキルを、Xはアルキレンを、L (In the formula, R 1 is hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, alkoxycarbonyl, or haloalkyl, n a is 0, 1 or 2, R 2, R 3 are the same or different and each is hydrogen, halogen or alkyl, X is alkylene a, L
は式: The formula:

【化5】 [Of 5] により表される基(ここで、R 4 ,R 5は同一または異なってそれぞれアルキル、シクロアルキル、または置換基を有していてもよいフェニルアルキル、ナフチル、アルキルもしくはテトラヒドロナフチルを示す。ただし、 A group represented by (wherein, R 4, R 5 represents the same or different each alkyl, cycloalkyl or phenyl alkyl optionally having substituent, naphthyl, alkyl or tetrahydronaphthyl. However,
4 ,R 5ともアルキル、または置換基を有していてもよいフェニルアルキル、または一方がアルキル、他方が置換基を有していてもよいフェニルアルキルは除く。 R 4, R 5 both alkyl or phenyl alkyl optionally having substituent or one is alkyl, phenyl alkyl, the other is substituted, is excluded. )
を示すか、または−X−Lが Or show, or -X-L is

【化6】 [Omitted] により表される基(ここで、mは1〜3の整数を、R 6 Represented group (wherein the, m is 1-3 integer by, R 6
はアルキルまたは置換基を有していてもよいフェニルアルキルを、Yは水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシまたはハロアルキルを示す。 Is a phenyl alkyl optionally having alkyl or a substituent, Y represents hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy or haloalkyl. )を示す。 ) Shows the. )により表されるピリジン化合物またはその医薬上許容し得る塩に関する。 It relates pyridine compound or its pharmaceutically acceptable salt represented by).

【0006】本明細書中、ハロゲンとは塩素、臭素、フッ素、ヨウ素を、アルキルとはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチル、ヘキシル、オクチル、デシル、ドデシル、オクタデシルなどの炭素数1〜20個のアルキルを、アルコキシとはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、 [0006] In this specification, chlorine halogen, bromine, fluorine, iodine, methyl and alkyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, tert-butyl, pentyl, hexyl, octyl, decyl, dodecyl, alkyl 1-20 carbons, such as octadecyl, methoxy alkoxy, ethoxy, propoxy,
ブトキシ、イソブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、オクチルオキシ、デシルオキシ、ドデシルオキシ、オクタデシルオキシなどの炭素数1〜20個のアルコキシを、アルコキシカルボニルとはメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニルなどの炭素数1〜6個のアルコキシカルボニルを、ハロアルキルとはトリフルオロメチル、2,2, Butoxy, isobutoxy, tert-butoxy, pentyloxy, hexyloxy, octyloxy, decyloxy, dodecyloxy, a C1-20 alkoxy, such as octadecyl, alkoxycarbonyl and methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, etc. alkoxycarbonyl having 1 to 6 carbons, trifluoromethyl and haloalkyl, 2,2,
2−トリフルオロエチル、2,3,3−トリフルオロプロピル、1,1,2,2−テトラフルオロエチル、2, 2-trifluoroethyl, 2,3,3-trifluoropropyl, 1,1,2,2-tetrafluoroethyl, 2,
2,3,3−テトラフルオロプロピルなどの炭素数1〜 The number of carbon atoms, such as 2,3,3-tetrafluoropropyl 1
4個のハロアルキルを、アルキレンとはメチレン、エチレン、プロピレンなどの分枝していてもよい炭素数1〜 Four haloalkyl, methylene and alkylene include ethylene, branched optionally carbon atoms, which may 1 such as propylene
6個のアルキレンを、シクロアルキルとはシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどの炭素数3〜 Six alkylene, cyclopropyl and cycloalkyl include cyclopentyl, 3 carbon such as cyclohexyl
8個のシクロアルキルを、フェニルアルキル、ナフチルアルキルのアルキルとはメチレン、エチレン、プロピレンなどの炭素数1〜6個のアルキレン鎖を、フェニルアルキル、ナフチルアルキルもしくはテトラヒドロナフチルの置換基としては1〜3個のハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、水酸基、ニトロ、アミノから選ばれる基をそれぞれ意味する。 Eight cycloalkyl, 1-3 phenylalkyl, methylene and alkyl naphthyl alkyl, ethylene, the number 1-6 alkylene chain carbons such as propylene, phenylalkyl, the substituent of the naphthyl alkyl or tetrahydronaphthyl number of halogen, alkyl, alkoxy, means respectively haloalkyl, hydroxyl, nitro, a group selected from amino.

【0007】本発明の一般式(I)の化合物には種々の異性体が存在し得るが、本発明はこれら異性体の1種またはそれら異性体の混合物を含む。 [0007] Compounds of general formula (I) of the present invention may exist various isomers, but the present invention comprises a mixture of one or their isomers of these isomers. 一般式(I)の化合物の製薬上許容し得る塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、マロン酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、メタンスルホン酸塩などの酸付加塩および、一般式 Pharmaceutically acceptable salts of the compounds of formula (I), hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, sulfate, phosphate, acetate, citrate, maleate, fumarate, malonate, malate, tartrate, succinate, acid addition salts such as methanesulfonate and the general formula

【化7】 [Omitted] 〔式中、tは1、2または4であり、A t+はLi + 、N Wherein, t is 1, 2 or 4, A t + is Li +, N
+ 、K + 、Mg 2+ 、Ca 2+ 、Ti 4+ 、N + ( R) a +, K +, Mg 2+ , Ca 2+, Ti 4+, N + (R)
4 (ここで、Rは炭素数1〜4個のアルキルである。) 4 (where, R is 1-4 alkyl carbon atoms.)
を示し、他の各記号は前記と同義である。 It is shown, and other symbols are as defined above. 〕により表される塩があげられる。 ] Salt represented by the like. 一般式(I ' )の化合物において、特にナトリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩が好ましい。 In the compounds of general formula (I '), in particular the sodium salts, calcium salts, magnesium salts are preferred. また、本発明の化合物は水和物(半水和物、一水和物、セスキ水和物など)や溶媒和物としても存在し、これらも本発明に包含される。 The compounds of the present invention is a hydrate (hemihydrate, monohydrate, sesquihydrate and the like) and also present as a solvate, which are also included in the present invention.

【0008】本発明の一般式(I)の化合物は一般式 [0008] Compounds of general formula (I) of the present invention have the general formula

【化8】 [Of 8] (式中、R 1は前記と同義である。)により表される化合物と一般式 (In the formula, R 1 is as defined above.) The compound represented by the general formula

【化9】 [Omitted] 〔式中、Zは反応活性な原子または基(ハロゲンまたはメタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、 Wherein, Z is reactive atom or group (halogen or methanesulfonyloxy, benzenesulfonyloxy,
p−トルエンスルホニルオキシなどのスルホニルオキシ基など)を示し、他の各記号は前記と同義である。 p- such toluenesulfonyloxy sulfonyloxy group such as oxy) indicates, the other symbols are as defined above. )により表される化合物、または好ましくはその酸付加塩を反応させて得られる一般式 Compounds represented by), or preferably the general formula obtained by reacting an acid addition salt thereof

【化10】 [Of 10] (式中、各記号は前記と同義である。)の化合物を酸化反応に付すことにより製造される。 (Wherein each symbol has the same meaning as defined above.) Is produced by subjecting to oxidation reaction a compound of.

【0009】化合物(II)と化合物(III) との反応は通常、反応不活性な溶媒(水またはメタノール、エタノール、ジメチルホルムアミドなど、あるいはそれらの混合溶媒で、好ましくは水性エタノールである。)中、塩基(水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウムメトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、金属ナトリウム、トリエチルアミン、ピリジンなど)の存在下に約0℃から用いた溶媒の沸点までの温度、好ましくは20〜80℃で、約10 [0009] Compound (II) with the compound (III) and the reaction is usually carried out at a reaction inert solvent (water or methanol, ethanol, dimethylformamide, or in their mixed solvent, preferably aqueous ethanol.) In , a base (sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium hydride, potassium hydride, sodium methoxide, sodium carbonate, potassium carbonate, metallic sodium, triethylamine, pyridine, etc.) about 0 boiling point of the solvent used from ℃ in the presence of temperatures up to, preferably 20 to 80 ° C., about 10
分から24時間、好ましくは30分から3時間で進行する。 Minutes to 24 hours, preferably proceeds at 30 minutes to 3 hours. 次に、酸化反応に用いられる酸化剤としては、メタクロロ過安息香酸、過酢酸、トリフルオロ過酢酸、過マレイン酸、超酸化カリウム、亜臭素酸ナトリウム、次亜臭素酸ナトリウム、過酸化水素などがあげられる。 Next, Examples of the oxidizing agent used in the oxidation reaction, meta-chloroperbenzoic acid, peracetic acid, trifluoroacetic peracetic acid, maleic acid, potassium superoxide, sodium bromite, sodium hypobromite, hydrogen peroxide, etc. can give. 反応は通常、反応に不活性な溶媒(水またはジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジオキサン、 The reaction is usually carried out at a reaction inert solvent (water or dichloromethane, chloroform, tetrahydrofuran, dioxane,
ジメチルホルムアミドあるいはそれらの混合溶媒)中、 Dimethylformamide or a mixed solvent) in them,
有機酸(ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、マレイン酸、フマール酸、マロン酸、コハク酸、安息香酸、メタクロロ安息香酸、p−ニトロ安息香酸、フタル酸など) Organic acids (formic acid, acetic acid, propionic acid, butyric acid, maleic acid, fumaric acid, malonic acid, succinic acid, benzoic acid, meta-benzoic acid, p- nitrobenzoic acid, phthalic acid)
の存在下、−70℃から用いた溶媒の沸点までの温度、 Under the presence, temperature to the boiling point of the solvent used from -70 ° C.,
通常−50℃から室温、好ましくは−20℃から0℃ Room temperature usually -50 ° C., preferably from a -20 ° C. 0 ° C.
で、約5分から24時間、好ましくは約5分から20時間で反応するか、もしくは水またはエタノール、メタノール、プロパノールなどのアルコール系溶媒中、アルカリ(水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムなどの水酸化アルカリ)の存在下、−70℃から用いた溶媒の沸点までの温度、通常−50℃から室温、好ましくは−20℃から10℃で、約5分から24時間、 In about 5 minutes to 24 hours, alcoholic solvent preferably either react with about 5 minutes to 20 hours, or water or ethanol, methanol, propanol, alkali (sodium hydroxide, potassium hydroxide, such as calcium hydroxide, presence of an alkali hydroxide), temperatures up to the boiling point of the solvent used from -70 ° C., room temperature usually -50 ° C., preferably at 10 ° C. from -20 ° C., for about 5 minutes to 24 hours,
好ましくは1時間から10時間で反応する。 Preferably reacted in 10 hours from 1 hour.

【0010】このようにして生成された化合物(I)は再結晶、カラムクロマトグラフィーなどの慣用手段により単離精製することができる。 The compounds produced in (I) thus recrystallization, can be isolated and purified by conventional means such as column chromatography. 本発明化合物(I)の光学異性体は反応生成物を分別結晶などに付すことによるか、またはあらかじめ光学分割された原料化合物を用いて上記した反応を行うことにより製造することができる。 The optical isomers of the compounds of the present invention (I) can be prepared by carrying out the reaction as described above using either by subjecting the reaction product such as fractional crystallization, or pre optically resolved raw material compound. 本発明の一般式(I)の化合物は、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、酢酸、クエン酸、マレイン酸、フマール酸、マロン酸、リンゴ酸、酒石酸、コハク酸、メタンスルホン酸などと常法により処理することにより前記した酸付加塩とすることができる。 Compounds of general formula (I) of the present invention, hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid, acetic acid, citric acid, maleic acid, fumaric acid, malonic acid, malic acid, tartaric acid, succinate, it may be such as methanesulfonic acid and the acid addition salts mentioned above by treating in a conventional manner. また、一般式(I ' )の化合物は対応する塩基とを反応させることにより得られる。 The compounds of general formula (I ') is obtained by reacting the corresponding bases.

【0011】 [0011]

【作用および発明の効果】本発明の化合物は抗潰瘍作用、胃酸分泌抑制作用、胃腸細胞保護作用、抗下痢作用を有し、消化器系疾患(胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、 [Function and Effect of the Invention The compounds of the present invention is an anti-ulcer effect, gastric acid secretion inhibiting action, gastrointestinal cytoprotection, have anti-diarrheal effects, digestive diseases (gastric ulcer, duodenal ulcer, gastritis,
下痢、大腸炎など)の予防・治療薬として有用である。 Diarrhea is useful as a prophylactic or therapeutic agent such colitis).
また、低毒性で、かつ酸などに対し安定であり、血中ガストリン値の上昇が小さいなどの特性を有する。 Also, low toxicity, and is stable to an acid, has characteristics such as rise in blood gastrin value is small. これら本発明化合物の薬理作用はゴーシュ(Ghosi) らの方法〔ブリティッシュ・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー(Br.J.Pharmacol.)第13巻、第54頁(1958 These present invention pharmacological effect gauche (Ghosi)'s method of compound [British Journal of Pharmacology (Br.J.Pharmacol.) Vol. 13, pp. 54 (1958
年)〕等の方法により確かめられる。 It is confirmed by the method of the year)] and the like. さらに、本発明化合物は、特にグラム陰性菌、とりわけ微好気性細菌、就中ヘリコバクター・ピロリに代表されるヘリコバクター属の菌に対して選択的で高い抗菌作用を有する。 Furthermore, the present invention compound has particularly Gram-negative bacteria, especially microaerophilic bacteria, the selective and high antibacterial activity against Helicobacter bacteria represented by inter alia Helicobacter pylori. よって、長期連続投与を行っても他の抗菌剤(たとえば、アンピシリン)のように腸内細菌などに影響を与えることはない。 Therefore, even if the long-term continuous administration other antimicrobial agents (e.g., ampicillin) does not affect the like enteric bacteria like. 従って、本発明化合物はヒトを含む哺乳類のヘリコバクター属による感染症の予防および治療に使用される。 Accordingly, the present invention compounds are used in the prevention and treatment of infections with Helicobacter mammals, including humans. 実験例1 本発明の化合物のヘリコバクター・ピロリに対する試験管内抗菌活性を下記の寒天平板希釈法によって求めた。 In vitro antibacterial activity against Helicobacter pylori of the compound of Example 1 present invention was determined by the agar dilution method described below.
5%馬血清を用い、37℃微好気性条件下で72時間培養した試験菌をブルセラ・プロスで希釈し、菌数約10 With 5% horse serum, 37 ° C. test bacteria were cultured for 72 hours in microaerophilic conditions and diluted with Brucella Pros, about the number of bacteria 10
6個/mlの菌液を作製した。 To prepare a bacterial solution of 6 / ml. 2倍希釈濃度系列の被検化合物を含有した寒天平板上に、ミクロプランタを使用して希釈菌液をスポット接種し、10%二酸化炭素下3 On agar plates containing the test compound of 2-fold dilution concentration series, using a micro planter diluted bacterial solution was inoculated spot, 10% carbon dioxide under 3
7℃で2日間培養した後、最小発育阻止濃度(MIC) After culturing for 2 days at 7 ° C., the minimum inhibitory concentration (MIC)
を測定した。 It was measured.

【0012】本発明の化合物を医薬として用いる場合、 [0012] When using the compounds of the present invention as a medicament,
治療上有効量の化合物(I)またはその医薬上許容し得る塩を医薬として許容される賦形剤、担体、希釈剤、溶解補助剤などの添加剤と混合してカプセル剤、錠剤(糖衣錠、フィルムコート錠も含む)、顆粒剤、注射剤、点滴用剤などの剤型として投与することができる。 Acceptable excipients therapeutically effective amount of the compound (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as a pharmaceutical carrier, diluent, additive in admixture with capsules, such as solubilizing agents, tablets (dragees, film-coated tablets including), granules, injections can be administered as a dosage form, such as intravenous drip infusion. 投与量は経口投与の場合、成人1日当たり約0.01〜30m For dose oral administration, per day per adult about 0.01~30m
g/kg、好ましくは0.1〜3mg/kgであるが、 g / kg, but is preferably 0.1 to 3 mg / kg,
患者の症状、年齢、耐薬性などによって変わり得るものであることはいうまでもない。 The patient's symptoms, age, it goes without saying that may vary depending on the chemical resistance.

【0013】 [0013]

【実施例】以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらにより限定されないことはいうまでもない。 EXAMPLES The following provides a detailed explanation of the present invention through examples, the present invention is of course not limited to these.

【0014】実施例1 2−クロロメチル−3−メチル−4−(2−(N−ベンジル−N−シクロヘキシルアミノ)エトキシ)ピリジン・2塩酸塩3.1gを2−メルカプトベンズイミダゾール1.2gおよび12.5%水酸化ナトリウム7mlを含有するエタノール50ml中に加え、1時間加熱還流する。 [0014] Example 1 2-Chloro-3-methyl-4-(2- (N-benzyl--N- cyclohexylamino) ethoxy) pyridin-2 hydrochloride 3.1 g of 2-mercaptobenzimidazole 1.2g and in addition to ethanol 50ml containing 12.5% ​​sodium hydroxide 7 ml, and heated to reflux for 1 hour. 反応終了後、エタノールを溜去し、残渣に水を加えて炭酸カリウムで飽和後、酢酸エチルで抽出する。 After completion of the reaction, it was distilled off ethanol, after saturation residue was added water with potassium carbonate, extracted with ethyl acetate. 抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を溜去し、 The extract was dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off,
残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、2%メタノール−クロロホルムで溶出すると、2−〔3−メチル−4−(2−(N−ベンジル−N−シクロヘキシルアミノ)エトキシ)ピリジル〕メチルチオ−1H−ベンズイミダゾールが油状物として得られる。 The residue was subjected to silica gel chromatography with 2% methanol - Elution with chloroform, 2- [3-methyl-4-(2- (N-benzyl--N- cyclohexylamino) ethoxy) pyridyl] methylthio -1H- benzimidazole There is obtained as an oil. NMR(CDCl 3 ), δ(ppm): 1.05-2.04(m,10H), 2.20(s,3H), NMR (CDCl 3), δ ( ppm): 1.05-2.04 (m, 10H), 2.20 (s, 3H),
2.46-2.76(m,1H), 2.98および3.95(each t,4H), 3.76 2.46-2.76 (m, 1H), 2.98 and 3.95 (each t, ​​4H), 3.76
(s,2H), 4.36(s,2H), 6.50 および8.23(each d,2H), 7. (S, 2H), 4.36 (s, 2H), 6.50 and 8.23 ​​(each d, 2H), 7.
08-7.06(m,9H) 08-7.06 (m, 9H)

【0015】実施例2 2−クロロメチル−3−メチル−4−(2−(N−ベンジル−N−シクロプロピルアミノ)エトキシ)ピリジン・2塩酸塩2.3gを2−メルカプトベンズイミダゾール1.0gおよび12.5%水酸化ナトリウム6mlを含有するエタノール50ml中に加え、1時間加熱還流する。 [0015] Example 2 2-chloromethyl-3-methyl-4-(2- (N-benzyl--N- cyclopropyl) ethoxy) pyridine dihydrochloride 2.3 g of 2-mercaptobenzimidazole 1.0g and addition of ethanol 50ml containing 12.5% ​​sodium hydroxide 6 ml, and heated to reflux for 1 hour. 反応終了後、エタノールを溜去し、残渣に水を加えて炭酸カリウムで飽和後クロロホルムで抽出する。 After completion of the reaction, it was distilled off ethanol, adding water and extracted with saturated after chloroform with potassium carbonate to the residue. 抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を溜去し、 The extract was dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off,
残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、2%メタノール−クロロホルムで溶出すると、2−〔3−メチル−4−(2−(N−ベンジル−N−シクロプロピルアミノ)エトキシ)ピリジル〕メチルチオ−1H−ベンズイミダゾールが油状物として得られる。 The residue was subjected to silica gel chromatography with 2% methanol - Elution with chloroform, 2- [3-methyl-4-(2- (N-benzyl--N- cyclopropyl) ethoxy) pyridyl] methylthio -1H- benz imidazole as an oil. NMR(CDCl 3 ), δ(ppm): 0.43-0.60(m,4H), 1.86-2.06(m, NMR (CDCl 3), δ ( ppm): 0.43-0.60 (m, 4H), 1.86-2.06 (m,
1H), 2.24(s,3H), 3.00 および4.10(each t,4H), 3.85 1H), 2.24 (s, 3H), 3.00 and 4.10 (each t, ​​4H), 3.85
(s,2H), 4.38(s,2H), 6.57 および8.24(each d,2H), 7. (S, 2H), 4.38 (s, 2H), 6.57 and 8.24 (each d, 2H), 7.
28(s,5H), 7.10-7.33および7.42-7.57(each m,4H) 28 (s, 5H), 7.10-7.33 and 7.42-7.57 (each m, 4H)

【0016】実施例3 2−クロロメチル−3−メチル−4−(2−(N−メチル−N−(1−ナフチルメチル)アミノ)エトキシ)ピリジン・2塩酸塩5.5gを2−メルカプトベンズイミダゾール1.9gおよび12.5%水酸化ナトリウム1 [0016] Example 3 2-Chloro-3-methyl-4-(2- (N-methyl-N-(1-naphthylmethyl) amino) ethoxy) pyridine dihydrochloride 5.5 g of 2-mercaptobenzimidazole sodium imidazole 1.9g and 12.5% ​​hydroxide 1
0mlを含有するエタノール50ml中に加え、1.5 In addition to ethanol 50ml containing 0 ml, 1.5
時間加熱還流する。 Heated to reflux time. 反応終了後、エタノールを溜去し、 After completion of the reaction, the ethanol was distilled off,
残渣に水を加えて炭酸カリウムで飽和後、酢酸エチルで抽出する。 After saturation the residue was added water with potassium carbonate, extracted with ethyl acetate. 抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を溜去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、2%メタノール−クロロホルムで溶出すると、2− The extract was dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off, the residue was subjected to silica gel chromatography with 2% methanol - Elution with chloroform, 2-
〔3−メチル−4−(2−(N−メチル−N−(1−ナフチルメチル)アミノ)エトキシ)ピリジル〕メチルチオ−1H−ベンズイミダゾールが油状物として得られる。 [3-methyl -4- (2- (N- methyl-N-(1-naphthylmethyl) amino) ethoxy) pyridyl] methylthio -1H- benzimidazole as an oil. NMR(CDCl 3 ), δ(ppm): 2.14(s,3H), 2.42(s,3H), 2.90 NMR (CDCl 3), δ ( ppm): 2.14 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.90
および4.10(each t,4H), 4.02(s,2H), 4.33(s,2H), 6.6 And 4.10 (each t, ​​4H), 4.02 (s, 2H), 4.33 (s, 2H), 6.6
0 および8.24(each d,2H), 7.08-7.24, 7.32-7.57 および 7.68-7.90(each m,11H) 0 and 8.24 (each d, 2H), 7.08-7.24, 7.32-7.57 and 7.68-7.90 (each m, 11H)

【0017】実施例4 2−クロロメチル−3−メチル−4−(2−(N−メチル−N−(1−テトラヒドロナフチル)アミノ)エトキシ)ピリジン・2塩酸塩7.7gを2−メルカプトベンズイミダゾール3.1gおよび12.5%水酸化ナトリウム20mlを含有するエタノール50ml中に加え、 [0017] Example 4 2-Chloro-3-methyl-4-(2- (N-methyl-N-(1-tetrahydronaphthyl) amino) ethoxy) pyridin-2 hydrochloride 7.7 g of 2-mercaptobenzimidazole in addition to ethanol 50ml containing imidazole 3.1g and 12.5% ​​sodium hydroxide 20 ml,
2時間加熱還流する。 It is heated to reflux for 2 hours. 反応終了後、エタノールを溜去し、残渣に水を加えて炭酸カリウムで飽和後、酢酸エチルで抽出する。 After completion of the reaction, it was distilled off ethanol, after saturation residue was added water with potassium carbonate, extracted with ethyl acetate. 抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を溜去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、2%メタノール−クロロホルムで溶出すると、2−〔3−メチル−4−(2−(N−メチル−N− The extract was dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off, the residue was subjected to silica gel chromatography with 2% methanol - Elution with chloroform, 2- [3-methyl-4-(2- (N-methyl -N-
(1−テトラヒドロナフチル)アミノ)エトキシ)ピリジル〕メチルチオ−1H−ベンズイミダゾールが油状物として得られる。 (1-tetrahydronaphthyl) amino) ethoxy) pyridyl] methylthio -1H- benzimidazole as an oil. NMR(CDCl 3 ), δ(ppm): 2.24(s,3H), 2.42(s,3H), 2.70- NMR (CDCl 3), δ ( ppm): 2.24 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.70-
3.15(m,2H), 3.35-3.61(m,1H), 3.88(s,2H), 4.05-4.30 3.15 (m, 2H), 3.35-3.61 (m, 1H), 3.88 (s, 2H), 4.05-4.30
(m,2H), 4.35(s,2H), 6.64および8.29(each d,2H), 7.0 (M, 2H), 4.35 (s, 2H), 6.64 and 8.29 (each d, 2H), 7.0
0-7.60(m,9H) 0-7.60 (m, 9H)

【0018】実施例5 2−クロロメチル−3−メチル−4−((2−メチル− [0018] Example 5 2-Chloro-3-methyl-4 - ((2-methyl -
1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−イル)メトキシ)ピリジン・2塩酸塩3.4gを2−メルカプトベンズイミダゾール1.4gおよび12.5%水酸化ナトリウム10mlを含有するエタノール50ml 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-yl) methoxy) ethanol containing pyridine dihydrochloride 3.4 g 2-mercaptobenzimidazole 1.4g and 12.5% ​​sodium hydroxide 10 ml 50 ml
中に加え、1時間加熱還流する。 It added to the heated reflux for 1 hour. 反応終了後、エタノールを溜去し、残渣に水を加えて炭酸カリウムで飽和後、 After completion of the reaction, was distilled off ethanol, the residue was added water after saturation with potassium carbonate,
酢酸エチルで抽出する。 Extracted with ethyl acetate. 抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を溜去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、2%メタノール−クロロホルムで溶出すると、2−〔3−メチル−4−((2−メチル−1, The extract was dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off, the residue was subjected to silica gel chromatography with 2% methanol - Elution with chloroform, 2- [3-methyl-4 - ((2-methyl-1 ,
2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−イル)メトキシ)ピリジル〕メチルチオ−1H−ベンズイミダゾールが油状物として得られる。 2,3,4-tetrahydroisoquinolin-3-yl) methoxy) pyridyl] methylthio -1H- benzimidazole as an oil. NMR(CDCl 3 ), δ(ppm): 2.20(s,3H), 2.56(s,3H), 2.87- NMR (CDCl 3), δ ( ppm): 2.20 (s, 3H), 2.56 (s, 3H), 2.87-
3.30(m,3H), 3.80(dd,2H), 4.10(m,2H), 4.38(s,2H), 3.30 (m, 3H), 3.80 (dd, 2H), 4.10 (m, 2H), 4.38 (s, 2H),
6.69 および8.28(each d,2H), 6.95-7.24および7.40-7. 6.69 and 8.28 (each d, 2H), 6.95-7.24 and 7.40-7.
57(each m,8H) 57 (each m, 8H)

【0019】実施例6 2−クロロメチル−3−メチル−4−((2−ベンジル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−イル)メトキシ)ピリジン・2塩酸塩4.2gを2−メルカプトベンズイミダゾール1.6gおよび12.5%水酸化ナトリウム10mlを含有するエタノール50ml [0019] Example 6 2-Chloro-3-methyl-4 - a ((2-benzyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-yl) methoxy) pyridine dihydrochloride 4.2 g 2 - ethanol 50ml containing mercaptobenzimidazole 1.6g and 12.5% ​​sodium hydroxide 10ml
中に加え、1.5時間加熱還流する。 In addition during the heating to reflux for 1.5 hours. 反応終了後、エタノールを溜去し、残渣に水を加えて炭酸カリウムで飽和後、酢酸エチルで抽出する。 After completion of the reaction, it was distilled off ethanol, after saturation residue was added water with potassium carbonate, extracted with ethyl acetate. 抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を溜去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、2%メタノール−クロロホルムで溶出すると、2−〔3−メチル−4−((2−ベンジル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−イル)メトキシ)ピリジル〕メチルチオ−1H−ベンズイミダゾールが油状物として得られる。 The extract was dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off, the residue was subjected to silica gel chromatography with 2% methanol - Elution with chloroform, 2- [3-methyl-4 - ((2-Benzyl- , 2,3,4-tetrahydroisoquinolin-3-yl) methoxy) pyridyl] methylthio -1H- benzimidazole as an oil. NMR(CDCl 3 ), δ(ppm): 2.20(s,3H), 2.72-3.37(m,2H), NMR (CDCl 3), δ ( ppm): 2.20 (s, 3H), 2.72-3.37 (m, 2H),
3.42-3.69(m,1H), 3.83(s,2H), 3.92(s,2H), 4.00-4.28 3.42-3.69 (m, 1H), 3.83 (s, 2H), 3.92 (s, 2H), 4.00-4.28
(m,2H), 4.37(s,2H), 6.64および8.24(each d,2H), 6.9 (M, 2H), 4.37 (s, 2H), 6.64 and 8.24 (each d, 2H), 6.9
0-7.58(m,13H) 0-7.58 (m, 13H)

【0020】実施例7 2−〔3−メチル−4−(2−(N−ベンジル−N−シクロヘキシルアミノ)エトキシ)ピリジル〕メチルチオ−1H−ベンズイミダゾール3.0gのクロロホルム2 [0020] Example 7 2- [3-methyl-4-(2- (N-benzyl--N- cyclohexylamino) ethoxy) pyridyl] methylthio -1H- benzimidazole 3.0g chloroform 2
00ml溶液にメタクロロ安息香酸1.2gを加え、室温にて20分間攪拌する。 Added meta benzoic acid 1.2g in 00ml solution and stirred at room temperature for 20 minutes. −15℃に冷却後、80%メタクロロ過安息香酸2.0gを加え、20分間攪拌し、 After cooling to -15 ° C., 80% m-chloroperbenzoic acid 2.0g was added, and stirred for 20 minutes,
ついでアンモニアガスを通し、生じた沈澱を濾別する。 Then through the ammonia gas, filtering off the resulting precipitate.
濾液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、エタノール性アンモニアを8%含有するクロロホルムで溶出すると、2−〔3−メチル−4−(2− The filtrate was concentrated under reduced pressure, the residue was subjected to silica gel chromatography, eluting with ethanolic ammonia in chloroform containing 8%, 2- [3-methyl-4- (2-
(N−ベンジル−N−シクロヘキシルアミノ)エトキシ)ピリジル〕メチルスルフィニル−1H−ベンズイミダゾールが無晶形粉末として得られる。 (N- Benzyl -N- cyclohexylamino) ethoxy) pyridyl] methylsulfinyl -1H- benzimidazole are obtained as an amorphous powder.

【0021】実施例8 2−〔3−メチル−4−((2−メチル−1,2,3, [0021] Example 8 2- [3-methyl-4 - ((2-methyl-1,2,3,
4−テトラヒドロイソキノリン−3−イル)メトキシ) 4- tetrahydroisoquinolin-3-yl) methoxy)
ピリジル〕メチルチオ−1H−ベンズイミダゾール3. Pyridyl] methylthio -1H- benzimidazole 3.
0gのクロロホルム200ml溶液に、メタクロロ安息香酸1.3gを加え、室温にて20分間攪拌する。 Chloroform 200ml solution of 0 g, added meta benzoic acid 1.3g, stirred for 20 minutes at room temperature. −1 -1
5℃に冷却後、80%メタクロロ過安息香酸2.0gを加え、20分間攪拌し、ついでアンモニアガスを通し、 After cooling to 5 ° C., 80% m-chloroperbenzoic acid 2.0g was added, and stirred for 20 min, then passed through the ammonia gas,
生じた沈澱を濾別する。 Filtering off the resulting precipitate. 濾液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、エタノール性アンモニアを8%含有するクロロホルムで溶出すると、2− The filtrate was concentrated under reduced pressure, the residue was subjected to silica gel chromatography, eluting with ethanolic ammonia in chloroform containing 8% 2-
〔3−メチル−4−((2−メチル−1,2,3,4− [3-methyl-4 - ((2-methyl-1,2,3,4
テトラヒドロイソキノリン−3−イル)メトキシ)ピリジル〕メチルスルフィニル−1H−ベンズイミダゾールが無晶形粉末として得られる。 Tetrahydroisoquinolin-3-yl) methoxy) pyridyl] methylsulfinyl -1H- benzimidazole are obtained as an amorphous powder.

【0022】同様にして以下の化合物を製造することができる。 [0022] can be prepared the following compounds in the same manner. ◎ 2−〔3−メチル−4−(2−(N−ベンジル−N ◎ 2-[3-methyl -4- (2- (N- Benzyl -N
−シクロプロピルアミノ)エトキシ)ピリジル〕メチルスルフィニル−1H−ベンズイミダゾール ◎ 2−〔3−メチル−4−(2−(N−メチル−N− - cyclopropylamino) ethoxy) pyridyl] methylsulfinyl -1H- benzimidazole ◎ 2-[3-methyl -4- (2- (N- methyl -N-
(1−ナフチルメチル)アミノ)エトキシ)ピリジル〕 (1-naphthylmethyl) amino) ethoxy) pyridyl]
メチルスルフィニル−1H−ベンズイミダゾール ◎ 2−〔3−メチル−4−(2−(N−メチル−N− Methylsulfinyl -1H- benzimidazole ◎ 2-[3-methyl -4- (2- (N- methyl -N-
(1−テトラヒドロナフチル)アミノ)エトキシ)ピリジル〕メチルスルフィニル−1H−ベンズイミダゾール ◎ 2−〔3−メチル−4−((2−ベンジル−1, (1-tetrahydronaphthyl) amino) ethoxy) pyridyl] methylsulfinyl -1H- benzimidazole ◎ 2- [3-methyl-4 - ((2-benzyl-1,
2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−イル)メトキシ)ピリジル〕メチルスルフィニル−1H−ベンズイミダゾール ◎ 2−〔3−メチル−4−(2−(N−ベンジル−N 2,3,4-tetrahydroisoquinolin-3-yl) methoxy) pyridyl] methylsulfinyl -1H- benzimidazole ◎ 2-[3-methyl -4- (2- (N- Benzyl -N
−シクロペンチルアミノ)エトキシ)ピリジル〕メチルチオ−1H−ベンズイミダゾール ◎ 2−〔3−メチル−4−(2−(N−ベンジル−N - cyclopentylamino) ethoxy) pyridyl] methylthio -1H- benzimidazole ◎ 2-[3-methyl -4- (2- (N- Benzyl -N
−シクロペンチルアミノ)エトキシ)ピリジル〕メチルスルフィニル−1H−ベンズイミダゾール ◎ 2−〔3−メチル−4−(2−(N−(4−クロロベンジル)−N−シクロヘキシルアミノ)エトキシ)ピリジル〕メチルチオ−1H−ベンズイミダゾール ◎ 2−〔3−メチル−4−(2−(N−(4−クロロベンジル)−N−シクロヘキシルアミノ)エトキシ)ピリジル〕メチルスルフィニル−1H−ベンズイミダゾール ◎ 2−〔3−メチル−4−(2−(N−(4−フルオロベンジル)−N−シクロヘキシルアミノ)エトキシ) - cyclopentylamino) ethoxy) pyridyl] methylsulfinyl -1H- benzimidazole ◎ 2-[3-methyl -4- (2- (N- (4- chlorobenzyl) -N- cyclohexyl) ethoxy) pyridyl] methylthio -1H - benzimidazole ◎ 2-[3-methyl -4- (2- (N- (4- chlorobenzyl) -N- cyclohexyl) ethoxy) pyridyl] methylsulfinyl -1H- benzimidazole ◎ 2-[3-methyl - 4- (2- (N- (4- fluorobenzyl) -N- cyclohexyl) ethoxy)
ピリジル〕メチルチオ−1H−ベンズイミダゾール ◎ 2−〔3−メチル−4−(2−(N−(4−フルオロベンジル)−N−シクロヘキシルアミノ)エトキシ) Pyridyl] methylthio -1H- benzimidazole ◎ 2-[3-methyl -4- (2- (N- (4- fluorobenzyl) -N- cyclohexyl) ethoxy)
ピリジル〕メチルスルフィニル−1H−ベンズイミダゾール Pyridyl] methylsulfinyl -1H- benzimidazole

【0023】◎ 2−〔3−メチル−4−(2−(N− [0023] ◎ 2-[3-methyl -4- (2- (N-
(4−メチルベンジル)−N−シクロヘキシルアミノ) (4-methylbenzyl) -N- cyclohexylamino)
エトキシ)ピリジル〕メチルチオ−1H−ベンズイミダゾール ◎ 2−〔3−メチル−4−(2−(N−(4−メチルベンジル)−N−シクロヘキシルアミノ)エトキシ)ピリジル〕メチルスルフィニル−1H−ベンズイミダゾール ◎ 2−〔3−メチル−4−(2−(N−(3−トリフルオロメチルベンジル)−N−シクロヘキシルアミノ) Ethoxy) pyridyl] methylthio -1H- benzimidazole ◎ 2-[3-methyl -4- (2- (N- (4- methylbenzyl) -N- cyclohexyl) ethoxy) pyridyl] methylsulfinyl -1H- benzimidazole ◎ 2- [3-methyl -4- (2- (N- (3- trifluoromethylbenzyl) -N- cyclohexylamino)
エトキシ)ピリジル〕メチルチオ−1H−ベンズイミダゾール ◎ 2−〔3−メチル−4−(2−(N−(3−トリフルオロメチルベンジル)−N−シクロヘキシルアミノ) Ethoxy) pyridyl] methylthio -1H- benzimidazole ◎ 2-[3-methyl -4- (2- (N- (3- trifluoromethylbenzyl) -N- cyclohexylamino)
エトキシ)ピリジル〕メチルスルフィニル−1H−ベンズイミダゾール ◎ 2−〔3−メチル−4−(2−(N−(4−ニトロベンジル)−N−シクロヘキシルアミノ)エトキシ)ピリジル〕メチルチオ−1H−ベンズイミダゾール ◎ 2−〔3−メチル−4−(2−(N−(4−ニトロベンジル)−N−シクロヘキシルアミノ)エトキシ)ピリジル〕メチルスルフィニル−1H−ベンズイミダゾール ◎ 2−〔3−メチル−4−(2−(N−エチル−N− Ethoxy) pyridyl] methylsulfinyl -1H- benzimidazole ◎ 2-[3-methyl -4- (2- (N- (4- nitrobenzyl) -N- cyclohexyl) ethoxy) pyridyl] methylthio -1H- benzimidazole ◎ 2- [3-methyl-4- (2- (N-(4-nitrobenzyl) -N- cyclohexyl) ethoxy) pyridyl] methylsulfinyl -1H- benzimidazole ◎ 2- [3-methyl-4- (2 - (N-ethyl -N-
(1−ナフチルメチル)アミノ)エトキシ)ピリジル〕 (1-naphthylmethyl) amino) ethoxy) pyridyl]
メチルチオ−1H−ベンズイミダゾール ◎ 2−〔3−メチル−4−(2−(N−エチル−N− Methylthio -1H- benzimidazole ◎ 2-[3-methyl -4- (2- (N- ethyl--N-
(1−ナフチルメチル)アミノ)エトキシ)ピリジル〕 (1-naphthylmethyl) amino) ethoxy) pyridyl]
メチルスルフィニル−1H−ベンズイミダゾール ◎ 2−〔3−メチル−4−(7−クロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノエン−3−イル)メトキシ)ピリジル〕メチルチオ−1H−ベンズイミダゾール ◎ 2−〔3−メチル−4−(7−クロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−イル)メトキシ)ピリジル〕メチルスルフィニル−1H− Methylsulfinyl -1H- benzimidazole ◎ 2-[3-methyl-4- (7-chloro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolyl-en-3-yl) methoxy) pyridyl] methylthio -1H - benzimidazole ◎ 2-[3-methyl-4- (7-chloro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-yl) methoxy) pyridyl] methylsulfinyl -1H-
ベンズイミダゾール Benzimidazole

【0024】◎ 2−〔3−メチル−4−(7−メトキシ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−イル)メトキシ)ピリジル〕メチルチオ− [0024] ◎ 2-[3-methyl-4- (7-methoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-yl) methoxy) pyridyl] methylthio -
1H−ベンズイミダゾール ◎ 2−〔3−メチル−4−(7−メトキシ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3− 1H- benzimidazole ◎ 2-[3-methyl-4- (7-methoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3
イル)メトキシ)ピリジル〕メチルスルフィニル−1H Yl) methoxy) pyridyl] methylsulfinyl -1H
−ベンズイミダゾール ◎ 2−〔3−メチル−4−(2−(N−メチル−N− - benzimidazole ◎ 2-[3-methyl -4- (2- (N- methyl -N-
(2−ナフチルメチル)アミノ)エトキシ)ピリジル〕 (2-naphthylmethyl) amino) ethoxy) pyridyl]
メチルチオ−1H−ベンズイミダゾール ◎ 2−〔3−メチル−4−(2−(N−メチル−N− Methylthio -1H- benzimidazole ◎ 2-[3-methyl -4- (2- (N- methyl -N-
(2−ナフチルメチル)アミノ)エトキシ)ピリジル〕 (2-naphthylmethyl) amino) ethoxy) pyridyl]
メチルスルフィニル−1H−ベンズイミダゾール Methylsulfinyl -1H- benzimidazole

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl. 5識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 C07D 213:00 235:00) (C07D 401/14 213:00 217:00 235:00) (72)発明者 池田 敬史 福岡県築上郡吉富町大字小祝955番地 吉 富製薬株式会社中央研究所内 (72)発明者 横山 賀人 福岡県築上郡吉富町大字小祝955番地 吉 富製薬株式会社中央研究所内 ────────────────────────────────────────────────── ─── of the front page continued (51) Int.Cl 5 in the identification symbol Agency Docket No. FI technology display location C07D 213:. 00 235: 00 ) (C07D 401/14 213: 00 217: 00 235: 00) (72 ) inventor Ikeda Takashi Fukuoka Prefecture Chikujō District Yoshitomi-cho Oaza KOIWAI 955 address Tomi Yoshi pharmaceutical Co., Ltd. center within the Institute (72) inventor Yokoyama Higa's Fukuoka Prefecture Chikujō District Yoshitomi-cho Oaza KOIWAI 955 address Tomi Yoshi pharmaceutical Co., Ltd. central research house

Claims (1)

    【特許請求の範囲】 [The claims]
  1. 【請求項1】 一般式 【化1】 1. A general formula ## STR1 ## 〔式中、R 1は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニルまたはハロアルキルを、nは0、1または2を、R 2 ,R 3は同一または異なって水素、ハロゲンまたはアルキルを、Xはアルキレンを、L Wherein, R 1 is hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, alkoxycarbonyl, or haloalkyl, n a is 0, 1 or 2, R 2, R 3 are the same or different and each is hydrogen, halogen or alkyl, X is alkylene a, L
    は式: 【化2】 The formula: ## STR2 ## により表される基(ここで、R 4 ,R 5は同一または異なってそれぞれアルキル、シクロアルキル、または置換基を有していてもよいフェニルアルキル、ナフチルアルキルもしくはテトラヒドロナフチルを示す。ただし、R A group represented by (wherein, R 4, R 5 represents the same or different each alkyl, cycloalkyl or phenyl alkyl optionally having substituent, a naphthyl alkyl or tetrahydronaphthyl. Here, R
    4 ,R 5ともアルキル、または置換基を有していてもよいフェニルアルキル、または一方がアルキル、他方が置換基を有していてもよいフェニルアルキルは除く。 4, R 5 both alkyl or phenyl alkyl optionally having substituent or one is alkyl, phenyl alkyl, the other is substituted, is excluded. )を示すか、または−X−Lが 【化3】 ) Or show, or -X-L is ## STR3 ## により表される基(ここで、mは1〜3の整数を、R 6 Represented group (wherein the, m is 1-3 integer by, R 6
    はアルキルまたは置換基を有していてもよいフェニルアルキルを、Yは水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシまたはハロアルキルを示す。 Is a phenyl alkyl optionally having alkyl or a substituent, Y represents hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy or haloalkyl. )を示す。 ) Shows the. 〕により表されるピリジン化合物またはその医薬上許容し得る塩。 Pyridine compound or its pharmaceutically acceptable salt represented by].
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