JPH04502333A

JPH04502333A - ３―アリールオキサゾリジノン誘導体、それらの製法、及び治療用としての使用

Info

Publication number: JPH04502333A
Application number: JP2514787A
Authority: JP
Inventors: ジャロウ，フランソワ　―　ザビエル; ロベイ，ビンセンツオ; コエニッグ，ジャン　―　ジャック; ショフス，アライン
Original assignee: ドラランド　ソシエテ　アノニム
Priority date: 1989-10-17
Filing date: 1990-10-17
Publication date: 1992-04-23
Also published as: DE69021823D1; EP0428421A1; JPH04502335A; KR920701176A; ATE126792T1; AU637413B2; ZA908285B; ES2078958T3; GR3017708T3; AU6471490A; DE69021823T2; NZ235728A; EP0424244B1; AU637150B2; AU6471390A; KR920701177A; FR2653017A1; EP0424243A1; CA2027782A1; WO1991005776A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

３−アリールオキサゾリジノン誘導体、それらの製法、及び治療用としての使用本発明は、３−アリール−２−オキサゾリジノンの新規なアセタール誘導体、それらの製造方法、及びそれらの治療用としての使用に関する。特にこれらの誘導体は次の式に相当する；〔式中、 −Ｒ１はＨ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、−Ｘは酸素原子、メチレン基又は− ＣＨ＝ＣＨ−基であり、 −ｎは、Ｘが酸素原子又はメチレン基である時１又は２であり、Ｘが＝ＣＨ＝ＣＨ−基である時０又は１であり、 −Ｒ，はＣ５Ｃ４アルキル、Ｃ５Ｃｙシクロアルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ）（Ｆ、、ＣＦ、又はＣＦ、ＣＦ。基であり、 −Ｒ，及びＲ′２の各々は独立に水素原子、又はＣ，−Ｃ４アルキル、Ｃ＜Ｃｔシクロアルキル、フェニル、又はベンジル基であり、 −Ｒ′２及びＲ７は更に一緒になって−（ＣＨ２）３−１又は−（ＣＨＩ）４− 鎖を形成していてもよく、そして−Ｒ，及びＲ′４の各々は独立にＣＩ　Ｃ４アルキル基であるか、又はＲ２及びＲ′、は−緒になって＝（ＣＨｚＬ−又は−（ＣＨＩ）３−鎖、一つ又は二つのＣ，−Ｃ，アルキル基によって置換されたー（ＣＨ２）２−又は−（ＣＨ２）３−鎖、一つ又は二つの＝ＣＨ２ＮＨｚ基により置換されたー（ＣＨＩ）２−鎖、または一つ又は二つのＣｌＣ４アルキル基によってＮ−置換された一つ又は二つの＝ＣＨ，−Ｎ）（を基によって置換されたー（ＣＨ２）２−鎖を形成する〕。更に、誘導体（１）には一つ以上の非対称炭素原子が含まれることに注意すべきである。従って、それらはジアステレオマー又は鏡像体の形をしているか、シス又はトランス型をしているか、ラセミ体を含めたそれらの形の混合物の形をしていてもよい、従って、本発明にはそのように定義された種々の形のものが含まれるが、Ｒ，＝ＣＨ，で、鎖がの意味を有する場合の式（１）のラセミ化合物を除く。本発明は、塩化可能な基を含む誘導体（１）の酸付加塩にも関する。これらの塩は、塩酸、硫酸、燐酸の如き無機酸又はフマール酸、マレイン酸、コハク酸、蓚酸、クエン酸、酒石酸の如き有機酸を用いて形成することができる。上記式（１）には特に次の条件の誘導体が含まれるニー　Ｒ，＝Ｈ又はＣＨ，、 −Ｘ＝酸素又はＣＨ，、 −ｎ＝１又は２、Ｒｚ　＝　Ｒ’　ｚ　＝　ＨｌＲｓ　＝　Ｃ＋　Ｃ４アルキル、及びＲ４及びＲ′、はＣｌＣ４アルキル、又は−緒になって−（ＣＨ、）２−鎖、二つのジメチルアミノメチル基によって置換されたー（ＣＨ２）２−鎖、−（ＣＨ２）３−鎖、又は二つのＣＨ３基により置換されたー（ＣＨ２）３−鎖を形成する。次の条件の誘導体ニー　Ｒ，＝ＣＨ３、 −Ｘ＝酸素、 −ｎ；１又は２、Ｒ２”’　Ｒ’２＝　Ｈｌ −Ｒ，冨ＣＨ，又はＣＦ、、及びＲ４及びＲ′４はＣＨ２、又は−緒になり”Ｃ−（ＣＨ２）ｘ　−鎖を形成する、及び次の条件の誘導体ニー〇＝１又は２、Ｒ２ミＲ’、＝Ｈ１ −Ｒｓ　＝　ＣＨｓ又はＣＦ３、及び〜　Ｒ１及びＲ′４はＣＨ３，又は−緒になって−（ＣＨｚｈ−鎖を形成する、及び次の条件の誘導体ニー　Ｒ，＝ＣＨ，。〜　ＸはＣＨ＝ＣＨを表し、 −ｎ＝０又は１、Ｒ２＝　Ｒ’　＊　＝　ＨｌＲ２”　ＣＨｆｆ又はＣＦ３、及び −Ｒ，及びＲ′４はＣＨ，、又は−緒になって−（ＣＨ２）２−鎖を形成する、を特に挙げることができる。本発明は、更に誘導体（１）及びそれらの酸付加塩の製造方法４こ関する。これらの方法は主に二つの一般的合成経路に基づいている。これらの経路の第一のものは、２−オキサゾリジノン部分を含む構造体を作り（反応系統１及び２）、次にこの構造体にアセタール残基を含む鎖をグラフトさせる（反応系統３及び４）ことからなる。逆に、これらの経路の第二のものは、最初にアセタール残基を含む鎖を作り（反応系統５及び６）５次に２−オキサゾリジノン部分を含む構造体を作り前記アセタール残基にグラフトさせる（反応系統７及び８）ことからなる。これら八つの反応系統は下に示されている。別に言及しない限り、これらの反応系統中に見られる記号Ｒ１、Ｘ、ｎ、Ｒ，、Ｒ′７、Ｒ１、Ｒ１、及びＲ′４は式（１）の場合と同じ意味を有する。更に、下に示した反応系統９に従って次の式の化合物が得られる：上記反応系統中に見られる■〜■の番号は次の意味を有する： ■　トルエンのような無水中性溶媒中で、臭化ヘキサデシルトリブチルホスホニウム、又は臭化ベンジルトリエチルアンモニウムの如き第四アンモニウムハロゲン化物のような触媒を用い、或は用いずに、又は溶媒を用いずにトリエチルアミンの存在下で、１３０〜１５０℃で加熱することばよる縮合。 ■　メチルエチルケトンのような有機溶媒の存在下での水性酸、特に６Ｎ塩酸による加水分解。 ■　ナトリウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシドの存在下で、トルエンのような無水溶媒中でＣＩ　Ｃ４アルキルカーボネート、特に炭酸ジエチルによる縮合。 ■　臭化又は硫酸水素テトラブチルアンモニウムのような第四アンモニウムの存在下で、相転移粂件で特に水酸化ナトリウム・塩化メチレン又はトルエン中で、Ｃ，−Ｃ，アルキルハロゲン化物（臭化物又は塩化物）によるアルキル化。 ■　塩化メチレン又はジクロロエタンのような有機溶媒中でホスゲン及び塩基、特にジメチルアニリンの存在下で縮合し、次に塩基、特に水酸化カリウムの存在下で有機溶媒、特にエタノールのようなアルコール性溶媒中で加熱することによる環形成。 ■　溶媒混合物、水・ＴＨＦ中、塩基、特にＮ　ａ　ＨＣＯｓの存在下でエチルクロロホルメートのようなアルキルクロロホルメートによる縮合。 ■　Ｋ、ＣＯ，のような塩基の存在下で加熱（約１５０”ｃ　）による縮合０反応は立体化学性を維持する。＠　ＬｉＢｒ及びｎＢｕ３ＰＯの存在下でトルエン中での縮合。 ■　Ｔ）ＩＦのような中性溶媒中で塩基、特にＮａＨの存在下で５５℃〜６℃での縮合。 ■　水素及び触媒、特に湿らせた又は湿らせてない１０％パラジウム・炭素の存在下で、メタノール又はエタノールのようなアルコール溶媒中での脱ベンジル化。［株］　塩基、特にイミダゾール、及びチルブチルジメチルクロロシランの存在下で、ＴＨＦのような中性有機溶媒中でアルコールの０−シリル化。・　塩化アンモニウムの存在下で鉄粉末によるニトロ誘導体の還元。 ■　フッ化物、特にフッ化テトラブチルアンモニウムの存在下で有機溶媒、特にＴＨＦ中での加水分解。 ■　塩化メチレンのような中性有機溶媒中、塩化オキサリル、ＤＭＳＯｌ及び塩基、特にトリエチルアミンの存在下での酸化。 ■　塩基、特にＫ　２　ＣＯｓの存在下でメチルエチルケトン又はＤＭＦのような無水有機溶媒中でのＯ−アルキル化、又は水素化ナトリウムのようなアルカリ金属水素化物の存在下で、ＤＭＦ及び（又は）ＴＨＦのような中性有機溶媒中でのＯ−アルキル化。［株］　塩基、特にに２ＣＯ３及びホルムアミドの存在下で、有機溶媒、特にジオキサン中、好ましくは還流下での縮合、又は溶媒混合物、特にＤＭＳＯ／ＴＨＦ中でＬＤＡ（リチウムジイソプロピルアミド）の存在下での縮合。 ■　湿らせた又は湿らせてない１０％パラジウム・炭素のような触媒の存在下で、有機溶媒、特に酢酸エチル中大気圧の水素中での水素化、又はアルコール性溶媒、特にエタノール中で、湿らせた又は湿らせてない１０％パラジウム・炭素の存在下で、水素圧力、特に５気圧の下での水素化、又はアルコール性溶媒、特にエタノール中で、湿らせた又は湿らせてない１０％パラジウム・炭素の存在下で、水素圧力、特に９気圧の下での水素化。［株］　アルカリ金属水素化物、特に水素化ナトリウムの存在下で、中性有機溶媒、特にＤＭＦ中での０−アルキル化。 ■　湿らせた又は湿らせてない１０％パラジウム・炭素のような触媒の存在下で、有機溶媒、特に酢酸エチル中、大気圧の水素中での水素化、 ■　室温でエタノール又はイソプロパツールのようなアルコール性溶媒中、又は塩化コバルトのような触媒を入れて、又は入れずに、還流下で加熱することによる縮［相］　エチルオルトホルメートを用い、又は用いずに、中性溶媒、特に塩化メチレン中、塩酸塩の形のアミノプロピルグラフト　シリカの存在下で、Ｃ， −Ｃ，アルカノール、ＨＯ（ＣＨ２）２　０　Ｈ又はＨＯ（ＣＨ１）３　０　Ｈ（これらのジオールは任意に一つ又は二つのＣｌＣ４アルキル基によって置換されていてもよい）によるアセタル化、又はパラトルエンスルホン酸の存在下で、中性有機溶媒、特にトルエン中、還流下で、形成される水を除去しながらＣＩ　Ｃ４アルカノール、ＨＯ（ＣＨ２）２−　ＯＨ又はＨＯ−（ＣＨ２）３−ＯＨ（これらのジオールは任意に一つ又は二つのＣＩ　Ｃ４アルキル基によって置換されていてもよい）によるアセタル化。＠　［相］と同じ操作条件。 ■　メタノール又はエタノールのようなアルコール溶媒中、加熱下で、アンモニア、（ＣＩ　Ｃ４アルキル）アミン又はジ（ＣＩ　Ｃ４アルキル）アミンによる縮合。［株］　有機溶媒、特にアセトン又はメチルエチルケトン中で、シリカ及び水和塩化鉄の存在下での加水分解。＠　硼水素化リチウムの存在下で、ジメトキシエタンのような中性有機溶媒中、又はＬ　ｉ　Ａ　Ｉ　８４の存在下でＴＨＦのような有機溶媒中での還元。［相］　塩基、特に４−ジメチルアミノ−ピリジン又はＥｔ３Ｎの存在下で有機溶媒、特にピリジン又はＣＨ２Ｃｌ、中での縮合。＠　Ｈｅ１ｖ、　Ｃｈｉｇｉ、　Ａｃｔａ、　５９．７５５　（１９７６）による。 ■　Ｃａｎ、　Ｊ、　Ｃｈｅｗ、、　４６．８６　（１９６１１＞による。次の製造は、本発明を例示するための例として与えられている。例１３−（４−ベンジルオキシフェニル）−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号：　２００４０４）工１」２：３−（４−ベンジルオキシフェニル）アミノプロパン−１，２−ジオール（Ｒ）（コード番号２００４１ｇ＞オートクレーブ中に、１．５ｋｇの４−ベンジルオキシアニリン（７，５６４モル）、２．０１４ｋｇの１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−メタノール（Ｓ）メシレート（８，０４８モル）及び１、ｌｌＨ！のトリエチルアミン（１３，５モル）を入れた６それらの化学薬品を１４０℃で３０分間加熱した０次に反応媒体を７１のメチルエチルケトン中に取った。溶液を水で洗浄し、次の工程で用いた。この溶液に３６％塩酸を１，２１添加した。反応媒体を５５℃で３０分間加熱し、２０℃に冷却した。ｐＨが９になるまでソーダー灰汁（ｓｏｄａ　１ｙｅ）を添加した。その有機溶液を水で洗浄し、濃縮した。生成物は９０％の収率で得られた； ■、ｐ、　：　１０２℃；［（Ｚ　］　ｏ”＝　＋　１２．７°　（ｃ　＝　１　、ＣＨｓ　ＯＨ）　。（Ｒ）−グリシドールの存在下でエタノール中４−ベンジルオキシーアニリンを加熱することにより、この同じ生成物を得ることができる。Ｉ２：３−（４−ベンジルオキシフェニル）−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号２００４０４＞化合物２００４１１ｔの１３ｇ＜０．０４７５モル）をトルエン１００ｚｌ中に入れた懸濁物へ、還流下で６．２ｚ１（０，０５２モル）の炭酸エチル及び２ｚｌの１Ｍメタノール性ナトリウムメトキシドを添加した。還流がトルエンの沸点に達するまで蒸留を行なった。冷却後、ＣＨｉｃ　１２を添加し、有機溶液を水で洗浄し、Ｎａ＞ＳＯ２上で乾燥した。濃縮後、１４ｙの３−（４−ベンジルオキシフェニル）−５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号２２０２０１）が得られた；會、ｐ、：　１５７℃　；［（１］　、２°ニー４１°（ｃｍ　１　、ＣＨ２ｃ　１２）−１５ｇ（０，０５モル）の前に得られた生成物２２０２０１に、１００ｚ１のトルエン、１８．９ｇの硫酸メチル、＋、ｂの硫酸水素テトラブチルアンモニウム、１０１１の水、及びＩＯｇのＮａＯＨを添加した。それらの化学薬品を１７２時間加熱した。反応媒体をイソプロピルエーテルで抽出し、目的生成物を８３％の収率で得た；膿、ｐ、：　１０１℃　；［ａ　］　、”＝−４１，５°　（ｃｍ　１　、ＣＨ２ＣＩｔＬ適当な化学薬品から出発した点を除き、同様な手順を用いて次のものが得られた。・　３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−５（Ｓ）−メトキシメチル−２− オキサゾリジノン（コード番号３４０１９０）　；■、Ｐ、　：　Ｉ旧℃；［α］。”＝　＋　４１．９°（Ｃ＝　１　、ＣＨｔｃ　Ｉ２）、及び・　３− （４−ベンジルオキシフェニル）−５（Ｒ）−エトキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号２３０２４２）　；謬、ｐ、＋７８℃　；［α　コ　。”＝　−３５，９°　（ｃｍ　１　、ＣＨ２Ｃｈ）　；Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　ｖ　ｃｍ−’　：　１７５０．１７３５゜例２３−（４−ヒドロキシフェニル）−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号：　２００４０５）１３９（０，０４７モル）の化合物２００４０４を８０Ｈ１のエタノール及び４０Ｍ１のＣＨ、Ｃ１，の中に入れた溶液に、５０％の湿度にした１０％Ｐｄ／Ｃ２，６＄１の存在させて、水素流を常圧で通過させた。反応完了後、溶液をｒ過し、濃縮した。目的生成物が１００％の収率で得られた２ｍ、ｐ、　：　１１２℃；［ａ　］　ｎ”＝　６７°（ｃｍ　１　、ＣＨｓｏ　Ｈ）　：Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　ｖ　ｃｍ−’　：　３２６０、＋７３０゜対応する化学薬品から出発した点を除き、同様な方法を用いて次のものが得られた；・　３−（４−ヒドロキシフェニル）−５（Ｓ）−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号２００７ｍ？）　；ｗ、ｐ、＋　１１４℃　：［α］。”＝＋６６°（ｃｍ　１　、ＣＨ３０Ｈ）、及び・　３−（４−しドロキシフェニル）−５（Ｒ）−エトキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号２３０２４３）　；■、ｐ、　：　９２℃；［，２］、２°＝　−５８，９°（ｃ　＝　１　、ＣＨ３０Ｈ）　。例３３−［４−［２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）エトキシ］フェニル］−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリンノ（コード番号３７０２９６）Ｄ　Ｍ　Ｆ　５０＊１の溶液に、６０％Ｎ　ａ　Ｈ３ｇ（０，０７６モル）を添加し、１５分間に亙って７５ｍ１のＤＭＦ中に溶解した化合物２００４０５を１６ｉＦ（０，０７６モル）を添加した０次に温度を２０℃に保ちながら、２５１１のＤＭＦに溶解した０、０８３６モルの２−（２−メトキシメチル）−２−メチル−ジオキソランを添加した１反応媒体を室温で２４時間放置し、氷水上に注いだ。水性相をＣＨ、Ｃ１，で抽出し、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥した。シリカカラム（溶離削：へブタン＝４０；酢酸エチル＝６０）で精製後、生成物が収率４４％で得られた；會、ｐ、＝４８℃　：［＋（Ｚ　］　０２°＝　−３２，８°　（ｃｍ　１　、ＣＨｔｃ　１２）　； ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１ｓ）δｐｐ謬：１．４（３Ｈ）　：　２．２（２Ｈ）　；　３．４（３Ｈ）　；３．６（２Ｈ）　；　３．９（４Ｈ）　；　３．７−４．３（４Ｈ）　；４．７（Ｉ　Ｈ）；　６．８（２Ｈ）；　７．４（２Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）シｃｍ−’：１７４０；Ｉ″ＣＮＭＲ：　Ｃｑ　：　１５５．６；　１５４．４；　１３１．５；　１０１ｔ、７；ＣＨ：　１２０．２　；　１１４．９　；　７１．２　；ＣＨ、：　７２．７　；　６４．６　；　６４．３　；　４７．５　；　３１１．２　；ＣＨ３：　５９．６　；　２４．４゜同じやり方で次のものが得られた。・　３−［４−［３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）プロポキシＪフェニル］−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号３７０５０６）　： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｌ’Ｐｌ　：１．３５（３Ｈ）；　１．１！（４Ｈ）：　３．４（３Ｈ）；３．６（２Ｈ）　；　３．７−４．２（４Ｈ）　：　３．９（４Ｈ）　；４．７（ＩＨ）；６．８（２Ｈ）；７．４（２Ｈ）；Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　ｖ　ｃｍ−’　：　１７５０　：口、Ｐ、＝６７℃。・　３−［４−［２−（２，５，５−トリメチル−！、３−ジオキサンー２−イル）エトキシ］フェニル］−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号３７０４４５）　；ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１２＞δｐｐ■：０．８（３Ｈ）；　１（３Ｈ）：　１．４（３Ｈ）；２．２（２Ｈ）：　３．４＜３８　）；　３．５＜４　Ｈ）；３．６（２Ｈ）；　３．７−４．３＜４８）：　４．７（Ｌ　Ｈ）；６．８（２Ｈ）、７．４（２Ｈ）；ＩＲ（？イクロセル’）ｖ　ｃｍ−’　：　１７５０　；［α］　、２°＝　− ３２，２°　（ｃｍ１　、ＣＨ２Ｃ１２）ＩＩ・　３−［４−［２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）エトキシ］フェニル］−５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号２３００４６）　； ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　ｓ）δｐｐｍ　：１．４（３Ｈ）：　２．１５（２Ｈ）　；　３（１ｅＸｃｈ、　Ｈ）　；３．９（４Ｈ）　；　３．６−４．２（６Ｈ）　；　４．６（ｌ　Ｈ）　；６．２（２Ｈ）　；　７．４（２Ｈ）　；Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　ｖ　ｃｍ−’　：　３４８０．１７１０　。［α］　ｅ”＝　−４０，２９Ｃｃ＝１　、ＣＨ２Ｃ１２）　；會、ｐ、≧１３２℃　；収率−９６％（３−［４−ヒドロキシフェニル１５（Ｒ）−ヒドロキシメチル− ２−オキサゾリジノンから〕。・　３−［４−（ジオキサスピロ［４，４］ノナン［１，４］−６−イル−メトキシ）−フェニル］−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号２３０２０４）　；［α］　Ｉｌ”＝　−４４，１１°　（ｃｍ　１　、ＣＨｓＯ）（）　；’ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　３）δｐｐ■：１．４−２．６（７Ｈ）；　３．４（３Ｈ）；　３．６（２Ｈ）；３．１ｌ−４，２（８Ｈ）；　４．７（Ｌ　Ｈ）；　６．９（２Ｈ）；７．４（２Ｈ）；油状生成物。例４３−［４−（３，３−ジメトキシブトキシ）フェニル］−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号３７０２９７）添加した。混合物を７２時間撹拌しながら放置した。濾過及び濃縮後、シリカカラムクロマトグラフ（溶離剤：［α］。２°＝　−３６，７°（ｃ−１、ＣＨｚｃ　１２）　；Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂｒ）シｃ＊−’　：　１７５０　；’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　ｓ）δｐｐ■：１．３５（３Ｈ）：　２．１（２Ｈ）：　３．２（６Ｈ）；３．４（３Ｈ）　；　３．６（２Ｈ）　；　３．８−４．２（２Ｈ）　；４　（２Ｈ）；　４．７（Ｉ　Ｈ）；　６．９（２Ｈ）；？、４（２Ｈ ”）：目ＣＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌｘ）　：Ｃｑ　：　１５５．６　；　１００．４　；ＣＨ：　１２０．２　；　１１５．７１．２　；ｃＨｚ：　７２．７；　６４．６；　４１．６：　３６．１；ＣＨ、：　５９．６　；　４ｇ、１　；　２１．７゜同様なやり方で次のものが得られた。３−［４−（Ｃ３−ジメトキシブトキシ）フェニル］−５−メトキシメチル−２ −オキサゾリジノン（コード番号３７０３３９）　：ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δｐｐ■：１．３５（３Ｈ）；　２．１（２Ｈ）：　３．２（６Ｈ）；３．４（３Ｈ）　：　３．６（２Ｈ）；　３．７−４．２（２Ｈ）；４（２Ｈ）；４．７（ＩＨ）；６．３（２Ｈ）；７．４（２Ｈ）。Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）νｃｒ’：　１７５０；油。例５３−Ｃ４−Ｃ３−Ｃ４（Ｓ　）、５（Ｓ　）−ビス（Ｎ　、Ｎ−ジメチルアミノメチル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル］プロポキシ］フェニル］−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン：Ｉ６（コード番号２３００１１５＞五丘ユ；３−［４−［３−［４（Ｓ　）、５（Ｓ　）−ビス（トシルオキシメチル）−２＝メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル］プロポキシ］フェニル］−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号２３０１４６＞トルエン２２５ｗ１中に化合物３７０５０７（例６）を４．６ｇ（０，０１４９モル）入れた溶液へ、パラトルエンスルホン酸水和物０．９１及び１．４−シトシロキシ−（４Ｓ、５Ｓ）−ブタン−２，３−ジオール６．４ｙ（０，０１４９モル）添加し、混合物を６時間水を除去しながら還流下に加熱した。濃縮後残留物をＣＨ、Ｃ１，に取り、溶液をＮ　ａ　ＨＣＯ５鉋和水で洗浄し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフ（シリカ、溶離剤：ＣＨ２Ｃｌ２：９９；ＭｅＯＨ：１）により生成物が８７％の収率で得られた；■、ｐ、＝　１０４℃。工程２：３−［４−［３−［４（Ｓ　）、５（Ｓ　）−ビス（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノメチル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル］プロポキシ］フェニル］−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン：■。（コード番号２３００８５）０℃に冷却したメタノール３００ｍ１に化合物２３０１４６を７．４ｇ（０，０１０５モル）入れた溶液に、オートクレーブ中ジメチルアミノ１４ｚｔ’（０，２０９モル）添加し、混合物を９０℃で４時間加熱した。濃縮後残留物を水（５０ｚｆｆｉ）中に取り、濃アンモニア水５ｚｌを添加した。その水溶液をＣＨ、ＣＩ２で抽出した６有機相をＮａ、Ｓｏ、上で乾燥し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフ（シリカ、溶離剤：ＣＨｚＣＩｉ：　９０：　ＭｅＯＨ：　９　：　ＮＨ４ＯＨ：　１）により生成物を精製した。油； ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　ｓ）δｐｐｍ　：１．４（３Ｈ）　；　１．８（４Ｈ）　；　２．３（１２８）　：２．４（４Ｈ）；３．４（３Ｈ）；３．６（２Ｈ）；３．６−４．２（６Ｈ）；　４．７（Ｉ　Ｈ）；　６．１！（２Ｈ）；７．４（２Ｈ）；ＩＲ（マイクロセル）Ｉ／ＣＩ−’　：　１７５０　；［ａ　］　、２０＝−５５，５°（ｃｍ１　、ＭｅＯＨ）。例６３−［４−Ｄ−オキソブトキシ）フェニル］−５（Ｒ）−メトキシメチル−２− オキサゾリジノン：Ｉ。（コード番号３７０２６１１）アセトン２．５１中に化合物３７０２９６（例３）を２９４ｙ（０，８７１モル）入れた溶液へ、１０分間に亙り６００ｇの（Ｆ　ｅＣ１３，６Ｈ２０，５ｉＯｚ）ｎを添加した。４時間撹拌した後、反応媒体を沢過し、Ｎａ、ＳＯ，上で乾燥し、濃縮した。生成物が７４゜１％の収率で得られた。 ■、Ｐ、＝４９℃；［α］　ｆｌ”＝−４２，５”　（Ｃ＝　１　、ＣＨ２Ｃｌ２）　：’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δＰＰＭ　：２．２（３Ｈ）　；　２．８５（２Ｈ）　；　３．４（３Ｈ）　；３．６（２Ｈ）；　３．８−４．４（４）（）；　４．７（Ｌ　Ｈ）；６、ｌ１％（２Ｈ）　；　７．４（２Ｈ）　；Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　ｖ　ｃｍ−’　：　１７５０、！７１０゜同じやり方で次のものが得られた。・　３−［４−（４−オキソペントキシ）フェニル］−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号３７０５０７）　。ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δｐｐ−二２（２Ｈ）：　２．＋５（３Ｈ）；　２．６（２Ｈ）；３．４（３Ｈ）；　３．６（２Ｈ）；　３．９（４Ｈ）；４．６５（Ｌ　Ｈ）；　６．８（２Ｈ）；　７．４（２Ｈ）；Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｖｃｍ−Ｉ：　１７６０、Ｉ７■０　。［（Ｚ　］　Ｄ２０＝　４０．３°　（Ｃ＝　１　、ＣＨ２Ｃ１２）；ｓ、ｐ、＝７０℃。・　３−［４−（３−オキソブトキシ）フェニル］−５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号２３００４７）　；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δＰＰ＠　：２．２（３Ｈ）　；　２．９（２Ｈ”）　；　３．３−４．３（４Ｈ）　；４．２（２Ｈ）；　４．７（Ｌ　Ｈ）；　５．２（１ｅｘｃｈ、Ｈ）；６．９（２Ｈ）　；　７．５（２Ｈ）　；Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　ｖ　ｃｍ−’　：　３４５０．１７２０　；［ａ　］　ｏ”＝　４９．４°（ｃｍ１、ＣＨ３０Ｈ）；層、ｐ、＝１２６℃。例７３−［４−（？−オキシ〜２，２−ジメチルブトキシ）フェニル］−５（Ｒ）− ヒドロキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号２３０１０９）工１」２：２．２−ジメチル−２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）エタノール（コード番号２３０１０３）Ｔ　ＨＦ　５０ｍ１中に３，３−ジメチル−３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）１０ピオン酸エチルエステル３５９（０，０７３モル）入れた溶液を、０℃で、Ｔ　ＨＦ　３００ｚｌｌ中にＬ　ｉＡ　ＩＨ、を７．２３ｇ（０，１９モル）入れた分散物へ１５分に亙って添加した０次に反応媒体を２０ａｌの水で加水分解した。濾過及び濃縮後、生成物が９２％の収率で得られた；Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　ｖ　ｃｍ−’　：　３４５０．２９８０．２８８０　。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）δｐｐ■：］　（６Ｈ）：　１．２（３）（）；　３．５（２）（）；２−メチル−２−［２−（４−ニトロフェノキシ）−１，１ −ジメチルエチル］−１，３−ジオキソラン（コード番号２３Ｇ＋０５）１３ａｌのＤＭＰ中に１．６ｇ（０，０１モル）の化合物２３０＋０３を入れた溶液へ、５０％のＮａＨを０．４８ｇ（０，０１モル）添加しな。１５分撹拌した後、パラクロロニトロベンゼンＬ３２ｇ（０，００１１４モル）の溶液を添加し、室温で３０分間撹拌した。反応媒体を水に注ぎ、イソプロピルエーテルで抽出した。有機相をＮａＣ１鉋和水で洗浄し、Ｎ　ａｍ　Ｓ　Ｏ４上で乾燥し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフ（シリカ、溶離剤二へブタン二８０；酢酸エチル＝２０）により生成物を精製した。収率：６８％；油；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、＞δｐｐｍ　：１．１（６Ｈ）；　１．３（３Ｈ）；　４　（６Ｈ）；６．９（２Ｈ）　；　ｇ、Ｉ（Ｌ　Ｈ）。１豊ユニ２−メチル−２−［２−（４−アミノフェノキシ）−１，１−ジメチルエチル］ −１ｊ−ジオキソラン（コード番号２３０１０６＞５０％湿潤させたｌＯ％Ｐｄ／Ｃを存在させて、ｌ１１０ｍ１のエタノール中に化合物２３０＋０５を１８．４ｙ（６５，４Ｘ　１０−’モル）入れた溶液に、常圧で水素流を３時間３０分通過させた。濾過及び濃縮後フラッシュクロマトグラフ（シリカ、溶離剤：酢酸゛エチル＝３０；ヘプタンニア０）により生成物を精製した； ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δｐｐｍ　：１．０５（６Ｈ）；　Ｃ３（３Ｈ）　；　３４（２ｅｘｃｈ、Ｈ）：３．７（２Ｈ）　；　３．９（４Ｈ）　；　６．７（４Ｈ）　；ＩＲ（マイクロセル）ｖｃｍ−’　：　３４６０．３４５０゜ＩＩＪｎ：Ｎ−［４−［２−＜２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１，１ジメチル−エトキシ］フェニル］−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２（Ｒ）−メタナミン（コード番号２３０１０？）トリエチルアミン中に８．ｌ１ｇ（０，０３５モル）の化合物２３０１０６及び５．４ｇ（０，０５４モル）の１．４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２− メタノール（Ｓ）メシレートを入れたものをボンベ中で！３０℃〜１４０℃で２時間加熱した。冷却後、反応混合物を酢酸エチル中に取った。有機相をＮａＣ１飽和水で洗浄し、濃縮した。生成物をクロマトグラフ（シリカ、溶離剤：へブタン８〇−酢酸エチル２０）の後に得た。収率：６３％　： ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　３）δｐｐ■：１．１（６Ｈ）　；　１．３５（３Ｈ）　；　１．６（ＩＯＨ）　；３．２（２Ｈ）　；　３．６−４．５（ＩＯＨ１内１　ｅｘｃｈ）　；６．６５（４Ｈ）；ＩＲ（フィクロセル＞ｖｃｗ−’　：　３４００；［α］　Ｄ２０＝　１．２’ 　（ｃ＝　１　、ＭｅＯＨ）　。二■ｊ：３−［４−Ｄ−オキソ−２，２−ジメチルブトキシ）フェニルコアミノ−プロパン−１，２−ジオール（Ｒ）（コード番号２３０＋０１１）３．５ｗ１（７）　Ｔ　ＨＦ中に化合物２３０＋０７を０．７ｇ（＋、７ｘ　１０−”モル）入れた溶液に６Ｎの塩酸を３．５ｍ１滴下した。１時間後、反応媒体を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機相を水で洗浄し、ＮａｚＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。収率８゜％；ＩＲ（マイクロセル）ｌ／　ＣＩ−’　：　３４００、＋７１０゜１五玉：３−Ｃ４−＜３−オキソ−２，２−ジメチルブトキシ）フェニルト５（Ｒ）−ヒドロキシ−メチル−２−オキサゾリジノン（コード番号２３０＋０９）トルエン５０ｗ１中に化合物２３０＋０１１を３．９ｙ（０，０１３９モル）入れた溶液を還流下で加熱し、１．８８ｇ（０，０１５９モル）のジエチルカーボネートを９０℃で添加し、次に４．３モル／ｐのナトリウムメトキシド溶液を０．３２ｚｌ徐々に添加した。アルコールを蒸留した後、反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに取った。有機相を水で洗浄し、乾燥し、濃縮した。カラムクロマトグラフ（シリカ、溶離剤：ＣＨ、Ｃ１２）の後、生成物が得られた；腸、Ｐ、＝　１０９℃　；［ｔｘ　］　Ｄ”＝　−４４，４°（ｃ＝　１　、ＭｅＯＨ）　：’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｆｆ）δｐｐ■：１．２５（６Ｈ）　；　２．２（３Ｈ）　；　３．９（６Ｈ）　；４．７（Ｌ　Ｈ）　；　６．９（２Ｈ）　：　７．４（２Ｈ）；ｒ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　ｖ　ｃｚ−’　：　３４５０、＋７４５−１７２５゜例８３−［４−（３−オキソ−２，２−ジメチルブトキシ）フェニル］−５（Ｒ）− メトキシ−メチル−２−オキサゾリジノン（コード番号２３００７３）４０ｚｌのトルエン及び４０ｍ１の５０％ＮａＯＨ中に化合物２３（１１０９を２．９１１＜９．４４ミリモル）入れた懸濁物へ、０．３ｇの臭化テトラブチルアンモニウム及び２．７ｚ１（２８ｊミリモル）の硫酸メチルを添加した。３０分後、反応媒体を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機相をＮａＣＩｊｅｌ和水で洗浄し、乾燥し、濃縮した。クロマトグラフ（シリカ、溶離剤：酢酸エチル５０；ヘプタン５０）の後、２．２２の生成物が得ら［ｅｘ　］　Ｄｔ°＝−５２”　（ｃ＝　１　、　ＭｅＯＨ）；’ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　ｓ）δｐｐ勝・１．２５（６Ｈ）；　２．２（３Ｈ）：　３．６（２Ｈ）：３．７−４．２（２Ｈ）：　３．９（２Ｈ＞：　４．６５（Ｉ　Ｈ＞：６．１１（２）（）　：　７．４（２Ｈ）　；１″ｃ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δｐＨｌ　：Ｃｑ　：　２１１．９　；　１５５．８　；　１５４．９　；　１３２　：　４Ｂ、４：ＣＨ：　１２０．３　；　１１５．１　；　７１．３　：ＣＨ、：　７４．９　；　７２．８　：　４１．８　：ＣＨ，二　２５．＋１　、　２２　：Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　ｖ　ｃｓ＋−’　：　１７３５．１７１５゜例９３−Ｃ４−（４−オキソペンチル）フェニル］−５（Ｒ）−ヒドロキシメチル− オキサゾリジノン（コード番号２３０！１６）工１」２：２−（ｐ−ニトロシナミル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン（コード番号２３０＋１１＞２２６．４ｚｌのＴＨＦ中に６２．８ミリモルのＬＤＡを入れたものに、６０ｙｌのＤＭＳＯ中に２８．１ｌｙ（６２，２ミリモル）の臭化（２−メチル−ジオキソラン−２−イル−２−エチル）トリフェニルホスホニウムを入れた溶液を０ ℃で滴下した。０℃で１時間後、４０Ｍ１のＴＨＦ中に７．８ｇ（５１，６ミリモル）のｐ−二ｌ−ロベンズアルデヒドを溶解したものを添加した６反応混合物をＮＨ，ＣＩ飽和溶液で加水分解し、エチルエーテルで抽出した。有機相をＮａ２５Ｏｎ上で乾燥し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフ（シリカ、溶離剤：ヘブタン＝７０；酢酸エチル：３０）で精製した後、生成物が４８％の収率で得られた； ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）δｐｐｍ　：１．３（３Ｈ）；　２．６（２Ｈ）；　４　（４Ｈ）；５．７−６．５（２Ｈ）　；　７．４（２Ｈ）　；　８．１（２Ｈ）。１朦ス：２−（４−アミノシナミル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン（コード番号２３０１１２＞０．８ｇの１０％Ｐｄ／Ｃを存在させて、ｌ００ｘ１のエタノール中に化合物２３０１１１を８　ｙ（３２ミリモル）入れた溶液に、オートクレーブ中、５気圧で水素流を４時間通過させた。濾過及び濃縮後、フラッシュクロマトグラフ（シリカ、溶離側：ヘブタン＝５０；酢酸エチル＝５０）により精製し、生成物を８９％の収率で得た； ■、ｐ、　：　＜ｓｏ℃： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δｐｐ■：１．３５（３Ｈ）　；　２．４−２．８（２Ｈ）　；３．６（２ｅｘｃｈ、　Ｈ）；　４（４Ｈ）：５．５−６．３（２Ｈ）　；　６．６（２Ｈ）　；　７．２（２Ｈ）　；ＩＲ（マイクロセル）ｖｃｚ−’　：　３４６０．３４４０゜ＩＬユニ２−Ｉ：３−（４−アミノフェニル）プロピル］−２−メチルー１，３−ジオキソラン（コード番号２３０＋１３）１．５２のｌＯ％Ｐｄ／Ｃを存在させて、１００履ｌのエタノール中に化合物２３Ｇ＋１２を１５．４ｇ（７０，２３ミリモル）入れた溶液をオートクレーブ中に入れた。９気圧で水素流を１時間５０℃で通過させた。濾過及び濃縮後、目的生成物（液体）１５．５ｇが得られた；ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δｐｐ■：１．２５（３Ｈ）　；　１．６（４Ｈ）：　２．４５＜２　Ｈ）　；Ｃ５（２ｅｘｃｈ、　Ｈ）　；　３．１１５（４Ｈ）　：６．５５（２Ｈ）　７６．９（２Ｈ）　；ＩＲ（マイクロセル）１／　ｃｍ−’　：　３４６０．３３５０゜工程４：［４−［３−＜２−メチル−１，３〜ジオキソラン−２−イル）プロピル］フェニル］−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２（Ｒ）−メタナミン（コード番号２３０１１４）Ｉ　ＩＦ（４，５ミリモル）の化合物２３０＋１３と１．６ｂ（４，９７ミリモル）の１．４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−メタノール（Ｓ）トシレートとの混合物に、０．７３ｇ（１ｍｌ、７．２３ミリモル）のトリエチルアミンを添加し、混合物を１４０℃で５時間加熱した０反応媒体を水に取り、酢酸エチルで抽出した。有機相を塩水で洗浄し、次にＮａ２ＳＯ４上で乾燥した。フラッシュクロマトグラフ（シリカ、溶離剤：ヘプタン・４０；酢酸エチル＝６０）の後、収率５９％で液体としての生成物が得られた； ’ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　２）δｐｐ璽：１．２（３Ｈ＞：　１．５（ＩＯＨ）；　１．６（４Ｈ）：２．４（３Ｈ）；　３．＋５（３）（）；　３．＋１（４Ｈ）；３．６−４．５（３Ｈ）；ＩＲ（マイクロセル）ｌ／　ｃｍ−’　：　３４００　；［α　１．２°＝−２，９°　（ｃｍ　ｌ　、　ＭｅＯＨ）。工」

【旦：［４−（４−オキソペンチル）フェニルコアミノプロパン−１，２−ジオール（Ｒ）（コード番号２３０１１５）この化合物は例７の工程５と同じ手順に従って得られた； ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δｐｐ−：１．８（２Ｈ）：　２（３Ｈ）；　２．４（４Ｈ）；２．５−３ｊ（３Ｈ）　：　３．１（３Ｈ）　；　３．６（２Ｈ）　；３．３（Ｉ　Ｈ）；　６．５（２Ｈ）；　６．９（２Ｈ）。二五玉＝３−［４−（４−オキソペンチル）フェニル］−５（Ｒ）−ヒドロキシメチル− ２−オキサゾリジノン（コード番号２３０１＋６）この化合物は例７の工程６と同じ手順に従って得られた； ■、ｐ、＝ＩＩｏ℃；［α］ｏ”＝　５０．７°（ｃｍ　１　、ＭｅＯＨ）；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δｐｐｓ　：１．１１（２Ｈ）　：　２．０５（３Ｈ）　；　２．２−２．７（４Ｈ）；２．７５（Ｉ　Ｈ）　；　３．６５−４．１０（２Ｈ）　；４．６５（ＩＨ）；７．＋（２Ｈ）ニア、４（２Ｈ）；Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　ｖ　ｃｍ −’　：　３４６０、＋７２０゜例１０３−［４−（４−オキソペンチル）フェニル］−５（Ｒ）−メトキシメチル−２ −オキサゾリジノン（コード番号２３００１１３）　二この化合物は例８と同じ手順に従って１００％の収率で得られた； ■、ｐ、＜５０℃；［α］　、２°＝　−５６，９°（ｃｍ　１　、ＭｅＯＨ）：’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｆｆ）δｐｐ■：１．９（２Ｈ）　；　２．＋（３Ｈ）　：　２．４５（４Ｈ＞：３．４（３Ｈ）；　３．６（２Ｈ）；　３．９（２Ｈ）；４．７（Ｉ　Ｈ）；　７．１（２Ｈ）；　７．４（２Ｈ）：Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　ｖ　ｃｍ− ’　：　１７５０．１７１０゜例１１３−［４−［３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）プロピル］フェニル］−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号２３００１１４）友韮」２２５ｆ＆のトルエン中に１．８３ｙ（６，２１１ミリモル）の化合物２３００８３（例１０）を入れた溶液に、０．３１１２１Ｆ（６，２１１ミリモル）のエチレングリコールを添加し、混合物をｐ−トルエンスルホン酸の存在下に水を除去しながら還流下で１２時間加熱した０反応混合物を濃縮した。残留物をＣＨ２Ｃ１２に取った。有機相をＮ　ａ　ＨＣＯｓで洗浄し、次に水で洗浄し、乾燥し、濃縮した。生成物を）（ＰＬＣ（シリカ、溶離剤：イソプロピルエーテル：６５；ヘプタン：２５：メタノール：１０）により精製した。［，１２］、２°＝−４９°（ｃｍ　１　、ＭｅＯＨ）：Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）シｃｚ−’　：　１７４０；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、）δｐｐ■：１．２５（３Ｈ）　：　１．６５（４Ｈ）　；　２．５５（２Ｈ）；３．４（３Ｈ）：　３．６（２Ｈ）；　３．９（６Ｈ）；４．６５（Ｌ　Ｈ’）　；　７．＋（２Ｈ）　；　７．４（２Ｈ＞。２．２−ジメチル−４（Ｓ）−メトキシメチル−ジオキソラン（コード番号３７０４１１６）９１０＊１の水に、錠剤状のＮａＯＨ９１０ｇを添加し、次に室温で５１のＣＨ２Ｃ１２，４４，ｂ（０，１９５モル）の塩化ベンジルトリエチルアンモニウム、８，５５８．６ｇ（６，５モル）の２．２−ジメチル−３（Ｓ）−ヒドロキシメチル−ジオキソラン、及び１．２２９．５ｙ（９，７５モル）の硫酸ジメチルを添加した０反応媒体を１２時間撹拌し、水に注いだ６有機相を濃縮した。生成物を蒸留した；ｂ、ｐ、Ｉｏ＝４５℃；［α］。２°＝＋７．９°（Ｃ＝４、ｃＨ，ＯＨ）；ＩＲ（マイクロセル）シｃｍ−’　；　２９９６．２９４０．２８２０、！３８０．１３７０．８４０； ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δｐｐ冒；１．１１（３Ｈ）　；　１．４（３Ｈ）　；　３．３５＜３８　）；３．４−４．４（３Ｈ）；　４　（２Ｈ）。［Ｊ　、Ａ　、Ｃ、Ｓ　、、　７９．　１９９０　（＋９５７）］。工」しλ ３−メトキシ−プロパン−１，２−ジオール（Ｒ）（コード番号３１０４ｍ４５０ｍｌの水の中に化合物３７０４８６を９５０．３ｇ（６，５モル）入れた溶液を６０℃に加熱し、濃塩酸３．２ｍｌ、次にトリエチルアミン９１１を添加し、反応媒体を濃縮し、蒸留して８４％の収率を得た；ｂ、ｐ、＋＝６６℃；［α］　Ｉ、”＝−６，４°（Ｃ−４、ＣＨ，ＯＨ）；ＩＲ（マイクロセル）シｃｍ−’　＋　３５００−３３００．２９６０．２９４５．２９１０　； ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ）δｐｐ■：３．２−３．７（８Ｈ）；　４．５（２ｅｘｃｈ、　Ｈ）。［Ｊ　、Ａ、Ｃ、Ｓ　、、す、＋９９０　（＋９５７）］。二五Ｊ３−メトキシ−プロパン−１，２−ジオール（Ｓ）トシレート（コード番号３７０４１１８）ＩＱＯｙｌのトルエン中に化合物３７０４８７を３７１．４ｇ（Ｌ５モル）入れた溶液を１３℃に冷却し、５６５ｍ１のピリジンを添加し、次に７７５ｍ１のトルエン中にパラトルエンスルホン酸塩化物を７００．６ｙ（３，６７５モル）入れた溶液を徐々に添加した。次に反応媒体を１２時間撹拌して水に注いだ、有機相を２Ｎ塩酸で洗浄し、濃縮した。クロマトグラフ（シリカ、溶離剤：ＣＨ，Ｃ１，：５０；石油エーテル：５０）の後、５８％の収率で生成物が得られた；［α］。２６　＝　＋５　、３°（Ｃ＝４、ＣＨ，ＯＨ）；ＩＲ（マイクロセル）ｖｃ＋＋−’　：　３５０Ｇ、１３３５．１１８５、＋１７０　。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δｐｐ■：２．４（３Ｈ）：３．＋（１ｅｘｃｈ、　Ｈ）；３．２−３．６（５Ｈ）　；　３．８−４．２（３Ｈ）。１我Ａ３−［４−［３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）プロピル］フェニル］−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号２３００８４）１２０ｚ１のジクロロエタン中に８．９ｙ（０，０８８７モル）のホスゲンを入れたものへ、１５．４ｙ（０，０５９モル）の化合物３７０４１１１１を添加し、次に２０ｍＮのジクロロエタン中に１３．３９（０，０８１１７モル）のジメチルアニリンを溶解したものを添加した。反応媒体を５０℃で１時間３０分間撹拌した。冷却後、それを氷水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。この溶液を、２００ｚ１のジクロロエタン中に１３ｇ（０，０５９モル）の化合物２３０１１３（例９一工程３）及び７．２９（０，０５９モル）の４−ジメチルアミノピリジンを入れた溶液へ添加した０次に反応媒体を還流下で３０分間加熱し、冷却し、水に注いだ。有機相を炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、濃縮％の収率で生成物が得られ、方法１で得られたものと同じ物理的特性を持っていた。４−メトキシメチル−１，３−ジオキソラン−２−オン（Ｓ）（コード番号３６０２ｇ？）０　、　ｌ０８ｇの５０％水素化ナトリウムを入れた１４ｇ（０，１３２モル）の化合物３７０４ｇ？（方法２一工程２）と３１．１６ｙ（０，２６４モｌし）の炭酸ジエチルとの混合物を、形成されたアルコールの蒸留まで加熱した０反応完結後、目的生成物が蒸留された；ｂｐ、。ａ：１１７℃；収率：９３％；［α］　、２０：　−３２，２°（Ｃ＝　１．ＣＨ２Ｃｌ２）；ＩＲ（マイクロセル）νｃｏ：　１７９０ｃｙ−’　； ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δｐｐｓ　：３．４（３Ｈ）　：　３．６（２Ｈ）　；　４ｊ−４，９（３Ｈ）。工１２−［４−（エトキシカルボニルアミノ）フェニルプロピル］−２−メチル−１，３−ジオキソラン（コード番号３６０２７４）６３１のＴＨＦと７１１の水との混合物中に６ｇの（０，０２７モル）の化合物２３０１１３（例９一工程３）を入れた溶液へ、２５℃で３．’１３ｇ（０，０４０５モル）のＮ　ａ　ＨＣＯｙを滴下し、次に３．２３ｙ（０，０２９８モル）のエチルクロロホルメートを滴下した。１時間撹拌後、反応媒体をｒ過し、酢酸エチルで抽出した。有機相をＮ　ａ２　Ｓ　Ｏ４上で乾燥し、濃縮した。クロマトグラフ（シリカ、ヘプタン二８０；酢酸エチル＝２０）の後、５７％の収率で生成物が得られた；ｍ、ｐ、＝６５℃；ＩＲ（ＫＢｒ）ν、。：　１７００ｃｍ−’　；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）δ ｐｐ■：１．１−１．６（６Ｈ）；　１．６−１．７（４Ｈ）；２．４−２．７（２Ｈ）　；　３．９−４．４（６Ｈ）　；６．１１−７．４（５Ｈ）。 ■程ユ３−［４−［３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）プロピル］フェニル］−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号２３００８４）１　ｆＩＤ、４Ｘ　１０−’モル）の化合物３６０２７４及び０．６ｇ（４，３ＸＩＯ−３モル）の化合物３６０２８７（工程１及び２で得られたもの）を、５（１＋９（０，３４Ｘ　ｔｏ−’モル）のＫ　２ＣＯ、と−緒に混合した。混合物をＣｏ仝が発生するまで（１５０℃）力■熱した・３０分後・反応媒体を冷却し、クロマトグラフ（シリカ、ヘプタン＝７０、酢酸エチル＝３０）の後、１００％の収率で生成物が得られた。この生成物は方法１で得られたものと同じ特性を持っていた。同じやり方で、・　３−［４−［３−（２−）−リフルオロメチル−１，３−ジオキソラン−２ −イル）プロピル］フェニル］−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−１−ブロモづ −メトキシー２−プロパツールベンゾエート（Ｓ）（コード番号３６００６５）４０ｚｔ’のジクロロエタン中に１３．６ｇ（０，０７モル）の２−フェニル− ４−メトキシメチル−１，３−ジオキソラン（Ｓ）〔＾ｕｓｔｒ　。Ｊ、　Ｃｈｅｗ、、　２９．７６１　（＋９７６））を入れた溶液へ、１２．５ｇ（０，０７モル）のＮ−ブロモスクシンイミドを２５℃に温度を保ちながら徐々に添加した。１時間撹拌後、反応媒体を水に注いだ。有機相を千オ硫酸ナトリウム溶液で洗浄し、次に水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮した。クロマトグラフ（シリカ、ヘプタン：６０；酢酸エチル：４０）の後、９３％の収率で生成物が得られた。ｂ、Ｐ、。、＝９５℃；ＩＲ（マイクロセル）ν。。：　１７２０ｃｚ−’　；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ　：３．４（３Ｈ）　；　３．６−３．１１（４Ｈ）：　５１（Ｉ　Ｈ）；７．２−７．６（３Ｈ）；　７．９−１ｔ、＋（２Ｈ）。Ｌ丘λ ３−［４−［３−＜２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）プロピル］フェニル］−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリンノ（コード番号２３００８４）１００ｚｔ！のＴＨＦ中に１．９６ｙ（０，０４１モル）（７）ＮａＨ（油中５０％）を入れた懸濁物へ、２５１Ｚ（７）　Ｔ　ＨＦ中に５　ｇ（０，０１７モル）の化合物３，６０２７４（方法３一工程２）を溶解したものを添加した。３０℃〜４０℃で３０分間撹拌した後、２５ｚｌのＴ）（Ｆに４．６４ｇ（０，０１７モル）の化合物３６００６５を溶解したものを添加し、反応媒体を５０℃〜６０℃で２２時間加熱した０反応媒体を冷却し、５００ｍ１の水に注いだ。水性相をＮａＣ１で飽和し、酢酸エチルで抽出し、次に塩化メチレンで抽出した。有機相をＮａ２５Ｏ＜上で乾燥し、濃縮しな、残留物をエチルエーテルに取った。アニマルブラック（ａｎｉｓａｌｂｌａｃｋ）で処理した後、エーテル性溶液を濃縮し、生成物をインプロパツールアルコールで再結晶し、３０％の収率で生成物を得た。得られた生成物は方法１によって得られたものと同じ物理的特性を持っていた。化合物２３００１１４は、化合物３６０３９２（その合成は下の例１２に記載する）の、エタノール中ｌＯ％Ｐｄ／Ｃの存在下で水素圧力下での水素化により得ることもできる。例Ｉ２］−［４−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル−１−プロペニレン）フェニル］−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号３６（１３９２）工程１４−（チルブチルジメチルシリロキシメチル）−１−ニトロ−ベンゼン（コード番号２３０２４５）２．５１のＤＭＦ中に４６５ｙ（３，０３３９モル）のバラニトロベンジルアルコールを入れた溶液へ、３１０ｇ（４，５５９モル）のイミダゾールを添加し、次に５０４ｇ＜３．３４１モル）のチルブチル（ｔｅｒｂｕｔｙｌ）ジメチルクロロシランを添加した。室温で１時間撹拌した後、反応媒体を水に注いだ。水性相を塩化メチレンで抽出した。有機相をＮａ２５ｏ、上で乾燥し、濃縮した二油； ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δｐｐ■：０．２（６Ｈ）、１（９Ｈ）；４．９（２Ｈ）；７．６（２Ｈ）　；　１１．２（２Ｈ）　；ＩＲ（マイクロセル’）ｖｃａ−’　：　１５２０．　ｌ３４０．１０３θ、８４００１我１４−（チルブチルジメチルシリロキシメチル）−アニリン（コード番号２３０２４６）１１２ｘ＆の０．ＩＮ塩化アンモニウムに、？？、２ｙ（０，２Ｈモル）の前に得られた化合物２３０２４５及び１２０．ｌｌｙの粉末鉄を添加し、混合物を還流下で２時間加熱した。冷却後、２０Ｍ１の濃アンモニア水を添加し、反応媒体をｒ過し、トルエンで抽出した。有機相を水で洗浄し、Ｎ　ａ　２　Ｓ　Ｏ４上で乾燥し、濃縮した；１）、ｐ、ｏ、ｏ＋　：ｌ１８°−９３℃；ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）δｐｐ ■：０．２（６Ｈ）；　１．０５（９Ｈ）；　３．６（２Ｈ）：４．８（２Ｈ）　；　６．７５（２Ｈ”）　；　７．２（２Ｈ）　；ＩＲ（マイクロセル）ｖｃｚ−’　：　３４５０．３３５０゜五貝ユ３−［４−（−チルブチルジメチルシリロキシメチル）フェニル］−５（Ｒ）− メトキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号２３０２４７）２００ｘ＆のトルエン中に４３．８ｇ（０，１６１１モル）の化合物３７０４Ｈ（例Ｉｔ一方法２一工程３）を入れた溶液へ、ホスゲンの１．９３モルトルエン溶液１３０ｍ１を添加し、次に３７．ｌＩｇ（０，２５２モル）のジエチルアニリンを滴下した。冷却後、氷水を添加し、有機相を傾瀉し、Ｎ　ａ　ｘ　Ｓ　ＯＪ上で乾燥した。次にこの溶液を、６００ｚｌのトルエン中に４０ｇ（０，１６８モル）の化合物２３０２４６及び２０．５ｙ（０，１６８モル）の４−ジメチル−アミノピリジンを入れた溶液へ添加した。１７２時間撹拌した後、反応媒体を水に注ぎ、有機相を炭酸水素ナトリウムの溶液で洗浄し、次にＮａＣｌ飽和溶液で洗浄した。濃縮後、得られた生成物（８４，５ｔ）を８００ｉ１のエタノールに溶解し、それへ錠剤状のＫ　Ｏ８１２，２ｇ（０，２１８モル）を添加した。１ｔ２時間撹拌した後、反応媒体を水に注ぎ、ＣＨ、Ｃｈで抽出した。有機相をＮ　ａ　２　Ｓ　Ｏ＊上で乾燥し、濃縮した。クロマトグラフ（シリカ、溶離剤：酢酸エチル３０、ヘプタン７０）の後目的生成物が６３％の収率で得られた；［α　コ　。２°＝　−４６，２°　（ｃｍ　１　、ＣＨｓｏ　Ｈ）　：Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　ｖ　ｃｍ−’　：　１７５５、＋７３５　。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δｐρ１：０　（６Ｈ）　；　１　（９Ｈ）；　３．４（３Ｈ）　；３．６（２Ｈ）　；　３．８−４．２（２Ｈ’）　；　４．７（３Ｈ）　；７．５（４Ｈ）　；ｓ、ｐ、＜５０℃。１崖Ａ３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−５（Ｒ）−メトキシメチル−２− オキサゾリジノン（コード番号２３０２４ｇ）２００ｚｌのＴ）（Ｆ中に２９．２ｙ（０，０１１３モル）の化合物２３０２４７及び７．８ｔｔ（０，０２５モル〉のフッ化チルブチルアンモニウム三水和物を入れた溶液を室温で１２時間撹拌して反応媒体を濃縮した。クロマトグラフ（シリカ、溶離剤：酢酸エチル５０、ヘプタン５０）の後、生成物が得られた６■ 、Ｐ、＝６５℃；１　Ｆ？（Ｋ　Ｂｒ）シｃｚ−’　：　３４００、】７５０、＋７２０　。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δｐｐ寵：２．４（１ｅｘｃｈ、　Ｈ）　；　３ｊ５（３Ｈ）　；３．６（２Ｈ）　；　３．８−４．２（２Ｈ）　；　４．６（２Ｈ）；７．３５（４Ｈ）。Ｌ丘ｊ３−（４−カルボキシアルデヒドフェニル）−５（Ｒ）−メトキシメチル−２− オキサゾリジノン（コード番号２３０２５６）８０ｚｌノＣＨ、ＣＩ、中に１２．４６ｙ（０，０９８２モル＞（７）塩化オキサリルを入れた一６０℃に冷却した溶液へ、８０１１のＣＨ２ＣＬ中に１２．７６ｙ（０，１６３０モル）のＤＭＳＯを入れた溶液を２０分間に亙り導入した。４０分間撹拌した後、８０１１のＣＨ、Ｃｈ中に１９．６ｇ（０，０８１８モル）の化合物２３０２４ｇを入れた溶液を添加し、次に４１．４ｙ（０，４０９モル）のトリエチルアミンを添加した。室温に戻した後、３００ｚｌの水を添加した。有機相を水で洗浄し、乾燥し、濃縮した。クロマトグラフ（シリカ、溶離剤：酢酸エチル７０、ヘプタン３０）により精製した後、８０％の収率で生成物が得られた。ｊＰ、　＝　９６℃；［α］　、”＝−７３，４°（ｃ＝＝　１　、ＣＨ２ＣＩｔ）　；Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　ｖ　ｃｍ−’　：　１７４０．１６９０　；’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　３）８９９Ｍ　：３．４（３Ｈ）　；　３．７＜２　Ｈ）　；　３．８ −４．３（２Ｈ）　：４、ｇ（Ｉ　Ｈ）；　７．１１＜４　Ｈ）；９．８（Ｉ　Ｈ）。１貫玉３−［４−＜２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル−１−プロペニレン）フェニル］−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号３６０３９２＞２ｘ＆のジオキサン及び０．０？２ｔＮの水に溶解した、０．４７０ｇ（２ＸｊＯ弓モル）の化合物２３０２５６、Ｋ、ＣＯ３０，４１４ｔ（３×１０１モル）、例９の工程１で用いたホスホニウム化合物１．ｌ４ｙ（２Ｘ　５・ｌＯづモル）からなる混合物を８０℃で３時間加熱した。反応媒体を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機相をＭｇＳ　Ｏ、上で乾燥し、濃縮した。クロマトグラフ（シリカ、ヘプタノコ４０酢酸エチル：６０）の後、月％の収率で生成物が得られた； ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｓ）δｐｐ■：１．３（３Ｈ）　；　２．６（２Ｈ）　；　３．４（３Ｈ）　；３．６（２Ｈ）；　４　（６Ｈ）；　４．７（Ｉ　Ｈ）；５．７（Ｉ　Ｈ）；　６．４（Ｉ　Ｈ）　；　７．７−７．６（４）（）。例１３３−［４−［３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）プロピル］フェニルト５−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号２３０３３＋）工１」２２−［３−［４−（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノフェニル］プロピル］−２−メチル−１，３−ジオキソラン（コード番号２３０３２９）６０ｚｌのエタノールにＩｈ（０，０４５モル）の化合物２３０１１３（ｇＩ４９一工程３）を入れｆＳ溶液へ、３．３４ｇ（０，０４５モル）のグリシドールを添加し、撹拌しながら一晩放置した。濃縮後、クロマトグラフ（シリカ、溶離剤：ＣＨ２Ｃｌ２：９７、ＣＨ，ＯＨ：　３）により生成物が得られた：収率＝４４％。１工１３−［４−［３１２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）ブロビルコフェニル］−５−ヒドロキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号２３０３３０）５０１１のトルエン中に５．７ｙ（０，０１９モル）の化合物２３０３２９を入れた溶液へ、２．７７９（０，００２３モル）の炭酸ジエチルを９７℃で添加し、１１１１のナトリウムエトキシドを徐々に添加しな６次に混合物を、アルコールを蒸留除去しながら１１０℃に加熱した。１時間３０分後、反応媒体を濃縮し、水に取り、クロロホルムで抽出した。有機相をＮ　ａｔ　Ｓ　ＯＪ上で乾燥し、濃縮した；収率＝５０％；朔、ｐ、＝７２℃；Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　ｖ　ｃ＋＋−’　：　３５００、＋７６５　。 ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ、）δｐｐｍ　：１．２（３Ｈ）；　１．６（４Ｈ）；　２．５（２Ｈ）；３．６（２Ｈ）；３．１１（４Ｈ）；　４（２Ｈ）コ４．６（ＬＨ）；５．２（ＩＨ）；７．２（２Ｈ）；３−［４−［３−（２−メチル− １，３−ジオキソラン−２−イル）プロピル］フェニル］−５−メトキシメチル −２−オキサゾリジノン（コード番号２３０３３１）この化合物は例８と同じ手順を行うことにより得ることができる；Ｌｐ、２６０℃：Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂｒ＞ｖｃｚ−’　：　１７３５＋’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１５）δｐｐｍ　：１．３（３Ｈ）　；　１．６（４Ｈ’）　；　２．６（２Ｈ）　；３．４（３Ｈ”）　；　３．６（２Ｈ）　；　３．９（６Ｈ）　：４．７（Ｉ　Ｈ）　；　７．２（２Ｈ）；７．４（２Ｈ）。例１４Ｎ−エトキシカルボニル４−ベンジルオキシ−アニリン（コード番号３６０３４３）９０ｉＺノＴ　ＨＦ　及び１Ｏｘｌノ水中にＩｈ（１０−’モル）ノペンジルオキシーアニリンを入れた溶液へ、６．３ｇの炭酸水素ナトリウムを添加し、次に５．２１１１Ｆ（５５ｘ　１０−’モル）のエチルクロロホルメートを添加した。１８時間撹拌した後、反応媒体を濾過し、濃縮した。残留物を酢酸エチルに取った。有機溶液を水で洗浄し、Ｎ　ａｔ　Ｓ　Ｏ（上で乾燥し、濃縮した。生成物が９１％の収率で得られた；ｗ、ｐ、＝　９１１℃　：Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　ｖ　ｃｍ−’　：　３３２０、ｌ７００、＋５１０−１５３０、＋２３０　；１）（ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δｐｐｍ　：１．２（３Ｈ）；４．２（２Ｈ）；　５（２Ｈ）；６．７（Ｌ　Ｈ）；　６．９（２Ｈ）：　７．２（２Ｈ）。例１５３−（４−ベンジルオキシフェニル）−５（Ｒ）メトキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号２００４０４）ａ）　１　ｇ（３，６Ｘ　１０−’モル）の化合物３６０３４３（例１４）、ｏ、ｏｑｑｇ（０，７２ｘ１０−’モｌのＫｚｃｏ、、及び０．５１１６ｇ（４，５ｘ　１０−’（−ル）の化合物３６０２８７（例１１一方法３一工程１）を１６０’Ｃで撹拌しながら３時間加熱した。冷却後、反応媒体を塩化メチレンに取り、水で洗浄し、Ｎａ２５Ｏ＜上で乾燥し、濃縮した。生成物をイソプロパツールにより再結晶させた。収率−７１％。それは例１の化合物と同じ物理的特性を持っていた。ｂ）　ＩＯｉ＋１のトルエン中に１　ｇ（１０−’モル）のベンジルオキシ−イソシアネート、０．５６ｇ（４，４Ｘ　１０−’モル）の化合物３６０２８１、 ’１８ｘｇのＬｉＢｒ、５５ｍｙのｎＢｕ＊Ｐｏ（）リブチルホスフィンオキシト）を入れた溶液を還流下で１８時間加熱した。濃縮後、沈澱物を水及びイソプロピルエーテルで洗浄した；収率：６５％。ｆ！４＋６３〜［４〜［３−（２−フェニルメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）プロとル］フェニル］−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号３６０３３４）１程」２−［２−（フェニルメチル）１．３〜ジオキソラン−２〜イル１エタノール（コード番号３６０３７０）［２−（フェニルメチル）−１，３−ジオキソラン−２−イル］酢酸エチルエステルＣ５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　４５１　（１９ｇ２）　）から例７（工程１）に記載した方法に従い得られた；ＩＲ（マイクロセル＞ｌ／　ｃｗ−’　：　３４４０１４００　；’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ、）δｐｐｍ　：１．９（２Ｈ）　；　２．８（３Ｈ内１　ｅｘｃｈ、）　；３．５−４　（６Ｈ）：　７．２（５Ｈ’）。工Ｎ２２−（フェニルメチル）−２−（２−ブロモエチル）−１，３−ジオキソラン（コード番号３６θ３７１）２００ｍｌのＣＨ、ＣＩ２中に１７．８ｙ（０，１８１モル）の化合物３６０３１Ｇを入れた溶液へ、１２０．４ｙ（Ｏｊ６］モル）のＣＢｒ、を添加し、次に９５．２ｇ（０，３６３モル）のトリフェニルホスフィンを徐々に添加し、次に反応媒体を室温で１７２時間撹拌した。濾過後、有機相を濃縮した；収率：８１％；ＩＲ（マイクロセル）ｖｃａ−’　：　３０２０．２９６０．２８８０、＋６０５゜’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ３）δｐｐｓ　：２．２（２Ｈ）　；　２．１１（２Ｈ）　；　３．４（２Ｈ）　；３．８（４Ｈ）　：　７．２（５Ｈ）。＝ｍ［［２−（フェニルメチル）−１，３−ジオキソラン−２−イルコニチルトトリフェニルホスホニウムプロミド（コード番号３６０３７２）２０θｌ／のジオキサン中に３３ｇ（０，１２１７モル）の化合物３６０３７＋を入れた溶液へ、月ｆ（０，１２１７モル）のトリフェニルホスフィンを添加し、混合物を２０時間加熱した。冷却後、沈澱物をＰ通し、ジオキサン及びエチルエーテルで洗浄した；収率：８１％；閣、ｐ、＝２２５℃： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、＞δＰｐＭ　：１．６−２．２（２Ｈ）；　３　（２Ｈ）；３．２−４．２（６Ｈ）；　７．２（５Ｈ）ニア、５−７．９（１５Ｈ）。同じやり方で、次のものが得られた：・　２−フェニル−２−（２−ブロモエチル）−１，３−ジオキソラン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、　２８．１３９７　（１９ｇ？））から、［２−＜２−フェニル−１，３−ジオキソラン−２−イル］エチルコトリフェニルーホスホニウム　プロミド［ｇ、ｐ、＝２２Ｊ１℃； ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ３）δρｐ＊：２−２．５（２Ｈ）　；　３．４ −４．４（６Ｈ）　；７．４（５Ｈ）　：　７．６−８　（１５Ｈ）］・　］２ −シクへキシル−２−（２−ブロモエチル）−１，３−ジオキソランから［２− （２−シクロへキシル−１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−トリフェニルホスホニウムプロミド：液体；ＩＲ（マイクロセル’）ｖ　ｃ「’　：　２９２０−２１１５０．１４４０−１１１０　。 ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ３）δＰＰ＠　：０．９−２ｊ（＋３Ｈ）　；　３−４．２（６Ｈ）　；７．６−８　（１５Ｈ）。コロ２−（パラ−ニトロシナミル）−２−（フェニルメチル）−１ｊ−ジオキソラン（コード番号３６０３７３）例９の工程１の手順により得られた：液体：ＩＲ（フィクロセル）ｖｃａ−’　：　１５９５．１５１０．１３４０゜’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δｐｐ■：８．２（２Ｈ）。同様なやり方で次のものが得られた：・　２−（パラ−ニトロシナミル）−２−フェニル−１ｊ−ジオキソラン（コード番号３６０３１１４）　；ｒＲ（マイクロセル）ｖ　ｃｗ−’　：　１５９５．１５１０．１７４０　；’ ＨＮＭＲ（ＣＤＣ＋３）δｐｐ−・２．８−３　（２Ｈ）　：　３．６−４．２（４Ｈ）　＋５．６−６．８（２Ｈ）；　７．＋５−７．６５（７Ｈ）　：８．１（２Ｈ）； ■、１）、　＝　８２℃。・　２−（パラ−ニトロシナミル）−２−シクロへキシル−１，３−ジオキソラン（コード番号３６０４１６）　；ＩＲ（マイクロセル）ｌ／　ｃｍ−’　：　２９２０−２８５０、＋５９５−１５１０、’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐ■：０．８−２．１（ＩＩＨ）　；　２．５−２．８（２Ｈ”）　；４　（４Ｈ）　；　５．７−６．７（２Ｈ）　；　７．４５（３Ｈ）　；１１．２（２Ｈ）。工程５２−［３−（４−アミノフェニル）プロピル］−２−（フェニルメチル）−１，３−ジオキソラン（コード番号３６０３７４）２５０ｚＩＴ　ＨＦ中に２１．７ｇ（０，０６６モル）の化合物３６０３１３を入れた溶液へ、４ｇのｌＯ％Ｐｄ／Ｃを添加し、５０〜６０℃に温度を保ちながら常圧で水素流を通過させた０反応完結後、反応媒体を濾過し、濃縮し、クロマトグラフ（シリカ、溶離剤：ヘプタン７０；酢酸エチル３０）による精製後、生成物が得られた；収率＝７１％；層、ρ、＝５５℃　；Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　ｖ　ｃｘ−’　：　３４５０−３３６０、＋６２０−１５１０　；３．４５（２ｅｘｃｈ、　Ｈ）；　３．４５−４　（４Ｈ）；６．５（２Ｈ）　；　６．９（２Ｈ”）　；　７．２（５Ｈ＞。同様なやり方で次のものが得られた：・　２−［３−（４−アミノフェニル）プロピル］−２−フェニル−１，３−ジオキソラン（コード番号３６０３８５）　；１１、Ｐ、＝６８℃　；Ｔ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　ｖ　ｃ＋ｗ−’　：　３４４０−３３６０、＋６３０− １６１０．１５１５　。 ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ：＋）δｐｐ■：１．４−２．２＜４　Ｈ）；　２．４（２Ｈ）；　３．４５（２Ｈ）：３．６−４．４５（４Ｈ）　：　６．５（２Ｈ）　；　６．９（２Ｈ）　；７．２−７．６（５Ｈ）。・　２−［３−（４−アミノフェニＩしンプロビルコー２−シクロへキシル−１，３−ジオキソラン（コード番号３６０４１７）　：ＩＲ（フィクロセル”）ｖｃｚ−’　：　３４４０−３３６０．１６２５　；１）Ｉ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩδｐｐｍ　：０．１１−２　（ＩＩＨ）　；　２．４（２Ｈ）　；３．４５（２ｅｘｃｈ、　Ｈ）　；　３．８（４Ｈ）　；６．５（２Ｈ）　：　６．９（２Ｈ）：　。１艮友２−［３−［４−（エトキシカルボニルアミノ）フェニル］プロピル］−２−（フェニルメチル）−１，３−ジオキソラン（コード番号３６０３７５）例１１の方法３の工程２の手順に従い得られた；’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ＋３）　δｐｐ　曽：１．２５（３Ｈ）　；　１．６５（４Ｈ）　；　２．５（２Ｈ）　；２．１！５（２Ｈ）；３．７（４Ｈ）；４．２（２Ｈ）＋６．９（１ｅｘｃｈ、　Ｈ）　；　７−７．４（９Ｈ＞。同じやり方で、次のものが得られた。２−［３−［４−（エトキシカルボニルアミノ）フェニル］プロピル］−２−フェニル−１，３−ジオキソラン（コード番号３６０３８６）　； ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｈ）δｐｐｍ　＋１．２５（３Ｈ）　；　１．４〜２．２（４Ｈ）　；　２．５（２Ｈ）　：３．５−４　（４Ｈ）　；　４．２（２Ｈ）　；６．６−７．６（ＩＤＨ１内１　ｅｘｃｈ、）　；コ、ｐ、＝６６℃。・　２−［３−［４−（エトキシカルボニルアミノ）フェニル］プロピル］−２ −シクロへキシル−１，３−ジオキソラン（コード番号３６０４２０）　；ｍ、ｐ、＝　７０℃：Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂｒ＞ｖｃｘ−’　：　３３６０．１７ｏ５゜！丘１３−［４−［３−（２−フェニルメチル−１，３−ジオキソラン−２〜イル）プロピル］フェニル］−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号３６０３３４）例１１（方法３、工程３）の手順に従って得られた；’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩｚンδｐｐ■：１．６（４１−１）；２．５（２Ｈ）：２．８５（２Ｈ）：３．４（３Ｈ）　：　３．４５−４．２（８Ｈ）　：４．６５（Ｉ　Ｈ）　；　６．９−７．６（９Ｈ）。［ｆｆ］、’。、−３３，２°（ｃｍ　１．　ＣＨ２Ｃ１２＞。同じやり方で次のものが得られた：・　３−［４−［３−（２−フェニル−１，３−ジオキソラン−２−イル）プロピル］フェニル］−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号３６０３３２）　； ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩｓ）δｐｐ■：１．４−２．１（４Ｈ）；　２．５５（２Ｈ）＋　３．４（３Ｈ）；３．６（２Ｈ）　；　３．６〜４．２（６Ｈ）、；　４．６５（Ｉ　Ｈ）　；６．９５−７．９５（９Ｈ）　；Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂｒ）シｃｚ−’　：　１７５０　：［＋２　］　ｏ”＝　３１．９°（ｃ＝　１　、　ＣＨ、Ｃ１，）。 −３−［４−［３−（２−シクロへキシル−１，３〜ジオキソラン−２−イル）プロピル］フェニル］−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号３６０３５４＞　；ｍ、ｐ、＝８６℃。例ｌ７３−［４−［２−（２−Ｆ−リフルオロメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）エトキシ］フェニル］−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号３６０３９６）工１」。［２−（）リフルオロメチル）−１，３−ジオキソラン−２−イル］エタノール（コード番号３６０４０５）２−′トリフルオロメチルー１．３−ジオキソラン−２−イル酢酸エチルエステル（Ｊ、　Ｆｌｕｏｒｉｎｅ、　Ｃｈｅｗ、、　４４．３７７（１９，８９＞）を還元することにより例７（工程１）の手順に従い得られた；ＩＲ（マイクロセル＞Ｉ／ＣＩＦす：　３３５０−３４００、＋１７０−１０７０、＋０３５　。ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δｐρ■；２．５（３Ｈ内１　ｅｘｃｈ、　）　；　３．＋１（２Ｈ）　；４．２（４Ｈ）。同様にして次のものが得られた：・　［２−（ペンタフルオロエチル）−１，３−ジオキソラン−２−イル］エタノール。＝ｍ［２−（）リフルオロメチル）−１，１−ジオキソラン−２−イル］エタノールメシレート（コード番号３６０４０６）２００ｚ／のＣＨｚｃ　Ｉ、中に２０ｙ（０，・１０７モル〉の化合？！５３６０４０５を入れた溶液へ、＋２．９ｙ（０，１２１１モル）のトリエチルアミンを・添加し、次に０℃で１４．８ｙ（０，１２８モル）の塩化メシルを滴下した０反応媒体を室温で出発材料が消失するまで撹拌した６次にそれを水に注ぎ、有機相を水で洗浄し、Ｎａ２５Ｏ＜上で乾燥し、濃縮した。収率１００％で生成物が得られた；ＩＲ（マイクロセル）シｃｍ−’　：　１３５０−１１７０　；’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩｓ）δｐｐ曹：２．３５（２Ｈ）；　３（３Ｈ）；　４．２（４Ｈ）；４．４（２Ｈ）。 ■提ユ３−［４−［２−（２−）リフルオロメチル−！、３−ジオキソランー２−イル）エトキシ］フェニル］−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号３６０３９６＞２００１１のアセトニトリル及び２０ｔｌのＤＭＦ中に２３．６５１（（１，１（１５モルンの化合物２００４０５（例２）を入れた溶液へ、　２９ｇ（０、２１モル）のに２ＣＯ，を添加し、次に２１１ｙ（０，１０５モル）の化合物３６０４０６を添加し、得られた溶液を一晩還流下で加熱した。冷却後、反応媒体を濾過し、酢酸エチルに注いだ、有機相溶液をＮ水酸化ナトリウム及び水で洗浄し、Ｎ　ａ　２　Ｓ　ＯＪ上で乾燥し、濃縮した。クロマトグラフ（シリカ、溶離剤：　ＣＨ２Ｃｌ２：　９９；アセトン＝１）の後、生成物が得られた；収率：６０％；ｍ、ｐ、＝　１１２℃； ’Ｈ（ＮＭＲ）δｐｐ■：２．２５（２Ｈ）　；　３．４（３Ｈ’）　；　３．６（２Ｈ）　；３．７５− ４．３（８Ｈ’）　；　４．７（Ｉ　Ｈ”）　：６．８５（２Ｈ）；　７．４（２Ｈ）　。同じやり方で、例３で言及した化合物３７０５０６．３７０４４５．２３００４６、及び２３０２０４が得られた。例ｌ５２−シクロへキシル−２−（２−ブロモエチル）−１，３−ジオキソラン（コード番号３６０４１４）工」【１３−ブロモ−１−シクロへキシル−プロパノン１０〜１５℃に冷却した、２００ｉｌのＣＨ２Ｃ１２中に１−シクロへキシル−１−オン−２−プロペン（０，２５５モル）を入れた溶液に、ＨＢｒガスを気泡として通した０反応完結後、反応媒体をＮ　ａ　ＨＣＯｙ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ、ＳＯ２上で乾燥し、濃縮し、油として目的生成物を得た。２−シクロへキシル−２−（２−ブロモエチル）−１，３−ジオキソラン６００Ｍ１のベンゼン中に前の工程で得られた化合物（０，２２３モル）を入れた溶液で、更に０．５８モルのエチレングリコール及び２．５ｇのパラ−トルエンスルホン酸を含む溶液を、形成される水を除去しながら還流した。３時間３０分の反応の後、溶液を飽和ＮａＣ１溶液に注ぎ、有機相をＮａｔＳＯｎ上で乾燥し、濃縮し、クロマトグラフ（シリカ、溶離荊：ヘブタン６０−ＣＨ２Ｃ１２４０＞により精製した。Ｒ，＝ＣＨ，；　）（＝酸素；ｎ＝１又は２　：　Ｒ，＝Ｒ′２＝Ｈ；　Ｒ３＝　ＣＲ３；及びＲ１とＲ′、が−緒になって（ＣＨ２）２　１を形成している場合の、ラセミ体を含めた式（１）の誘導体、及びそれらの生理学的に許容出来る塩（それらが存在する場合）を実験動物に対して研究し、薬理学的活性、特に向精神薬の分野、特に抗不安薬及び潜在的に効力のある抗抑智剤としての薬理学的作用を示している。抗抑蕾作用は、Ｍ、　Ｊａｌｆｒｅ、　Ｂ、　Ｂｕｃｈｅｒ、＾、　Ｃｏ５ｔｏｎ、　Ｇ。Ｍｏｃｑｕｅｔ、及びＲ，Ｄ、　Ｐｏｒｓｏｌｔにより記載されている方法〔＾ｒｃｈ、Ｉｎｔ、Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ、、２５９　＜１９８２）　１９４− ２２１）　に従ってラットで５−ＨＴ　Ｐ相乗作用効力検定により示されている。即ち、経口投与した時、５−しドロキシ一トリプトファン（５−ＨＴ　Ｐ　）１２０＊ｙの投与量で最初に処置した後、１時間で腹腔西経路で投与した結果として全身的震え又は常開症（酒客気分、頭の震え）の発現が動物の５０％にもたらされる生成物の投与量（ＥＤ、。）をラットで決定する。上で述べた効力検定で本発明による幾つかの化合物について得られた結果を、例として下の表に記載する０表中試験した化合物の幾つかの急性毒性（ＬＤ、ｓ。）も言及されており、それはＪ、Ｔ、　Ｌｉｔｃｈｆｉｅｌｄ及びＦ、　ｌ１ｉｌｃｏｘｏｎの方法（Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　ＥＸＰ、　Ｔｈｅｒ、、　９６．　（１９４９）　９９）に従ってマウスで評価された。表上で述べた結果は、本発明の主題をなす化合物を、向精神薬、特に抗不安薬及び潜在的効力のある抗抑ａ薬の製造に用いることができることを示しており、これらの薬は治療、特に内因性及び外因性抑欝状態の治療にそれらの用途が見出されている。これらの薬は人間或はどのような溢血動物に対しても、当分野でよく知られた種々の製薬形態、特に経口、注射、或は直腸経路により投与するために配合された組成物の形で投与することができる。経口投与の場合、それらの組成物は、結合剤、充填剤、潤滑剤、及び崩壊剤の如き既知の担体及び増量側を用いた慣用的方法により製造された錠剤、糖衣錠、又はカプセルの形を取ることができる。それらはまた溶液、シロ・ンプ、又は懸濁物の形を取ることもできる。注射可能な溶質の形で投与する場合、本発明による組成物は、許容出来る油状又は水溶液媒体を含む注射可能な溶液、懸濁物、又は乳液の形をしていてもよい。直腸投与の場合、それらの組成物は座薬のための慣用的基材を含む座薬の形になっていてもよい。有効成分の治療的有効投与量は、特に投与経路、患者の体重、使用される有効成分の治療効力に依存する。経口の経路により与えられる投与量は、一般に有効成分のＩＯｙｇ／ｋＦＩ／日（１回以上の摂取）に達してもよく、注射経路による投与量は１　ｍｙ／　ｋｇ／日（１回以上の摂取）に達してもよく、直腸経路による投与量は有効成分の５ｕ／　ｋｙ／日（１回以上の座薬）に達してもよい。国際調査報告国際調査報告国際調査報告ＦＲ９０００７４５Ｓ＾　４１４４５

Claims

【特許請求の範囲】

１．次の式： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）〔式中、 −Ｒ１はＨ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、−Ｘは酸素原子、メチレン基又は− ＣＨ＝ＣＨ−基であり、 −ｎは、Ｘが酸素原子又はメチレン基である時１又は２であり、Ｘが−ＣＨ＝ＣＨ−基である時０又は１であり、 −Ｒ３はＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ＣＨＦ２、ＣＦ３又はＣＦ３ＣＦ２基であり、 −Ｒ２及びＲ′２の各々は独立に水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキル、フェニル、又はベンジル基であり、 −Ｒ′２及びＲ３は更に一緒になって−（ＣＨ２）３−、又は−（ＣＨ２）４− 鎖を形成していてもよく、そして−Ｒ４及びＲ′４の各々は独立にＣ１−Ｃ４アルキル基であるか、又はＲ４及びＲ′４は一緒になって−（ＣＨ２）２−又は− （ＣＨ２）３−鎖、一つ又は二つのＣ１−Ｃ４アルキル基によって置換された− （ＣＨ２）２−又は−（ＣＨ２）３−鎖、一つ又は二つの−ＣＨ２−ＮＨ２基により置換された−（ＣＨ２）２−鎖、または一つ又は二つのＣ１−Ｃ４アルキル基によってＮ−置換された一つ又は二つの−ＣＨ２−ＮＨ２基によって置換された−（ＣＨ２）２−鎖を形成する〕の誘導体であって、Ｒ１＝ＣＨ３で、鎖： ▲数式、化学式、表等があります▼ が ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等があります▼の意味を有する場合のラセミ化合物を除くラセミ形を含めた、ジアステレオマー又は鏡像体の形、シス−又はトランスー形、又はそれら全ての形の混合物の形をしている誘導体及びそれら誘導体の任意的酸付加塩。
２．請求項１に記載の誘導体及び塩において、−Ｒ１＝Ｈ又はＣＨ３、 −Ｘ＝酸素又はＣＨ２、 −ｎ＝１又は２、 −Ｒ２＝Ｒ′２＝Ｈ、 −Ｒ３＝Ｃ１−Ｃ４アルキル、及び −Ｒ４及びＲ′４はＣ１−Ｃ４アルキル、又は一緒になって−（ＣＨ１）２−鎖、二つのジメチルアミノメチル基によって置換された−（ＣＨ２）２−鎖、−（ＣＨ２）３−鎖、又は二つのＣＨ３基により置換された−（ＣＨ２）３−鎖を形成している、誘導体及び塩。
３．請求項１に記載の誘導体において、−Ｒ１＝ＣＨ３、 −Ｘ＝酸素、 −ｎ＝１又は２、 −Ｒ２＝Ｒ′２＝Ｈ、 −Ｒ３＝ＣＨ３又はＣＦ３、及び −Ｒ４及びＲ′４はＣＨ３、又は一緒になって−（ＣＨ２）２−鎖を形成している、誘導体。
４．請求項１に記載の誘導体において、−Ｒ１＝ＣＨ３、 −Ｘ＝メチレン、 −ｎ＝１又は２、 −Ｒｚ＝Ｒ′２＝Ｈ、 −Ｒ３＝ＣＨ３又はＣＦ３、及び −Ｒ４及びＲ′４はＣＨ３、又は一緒になって−（ＣＨ２）２−鎖を形成している、誘導体。
５．請求項１に記載の誘導体において、−Ｒ１＝ＣＨ３、 −ＸはＣＨ＝ＣＨを表し、 −８＝０又は１、 −Ｒ２＝Ｒ′２＝Ｈ、 −Ｒ３＝ＣＨ３又はＣＦ３、及び −Ｒ４及びＲ′４はＣＨ３、又は一緒になって−（ＣＨ２）２−鎖を形成している、誘導体。
６．請求項１に記載の誘導体において、−Ｒ１＝ＣＨ３、 −Ｘ＝メチレン、 −ｎ＝１、 −Ｒ２＝Ｒ′２＝Ｈ、 −Ｒ３＝ＣＨ３、及び −Ｒ４及びＲ′４は一緒になって−（ＣＨ２）２−鎖を形成している、勝導体。
７．非対称炭素原子が（Ｒ）形態を有する請求項６に記載の誘導体。
８．生理学的に許容出来る増量剤、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物の中から選択された少なくとも一種類の化合物、及び式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 又は ▲数式、化学式、表等があります▼ のラセミ誘導体及びそれらラセミ誘導体の酸付加塩を含めたラセミ誘導体を合むことを特徴とする製薬組成物。
９．請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物及び式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 又は ▲数式、化学式、表等があります▼ のラセミ誘導体及びそれらラセミ誘導体の酸付加塩を含めたラセミ誘導体の薬剤製造のための使用。
１０．ａ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ１は式（Ｉ）の場合と同じ意味を有する〕の化合物を、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、 −Ｚ１は、ＯＴｓ、ＯＭｓ、又はハロゲンであり、−ｎ、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ′ ４は、式（Ｉ）の場合と同じ意味を有し、 −Ｒ２＝Ｒ′２＝Ｈである〕の化合物でＯ−アルキル化する；ｂ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、 −Ｙ＝ハロゲン、 −ｎ、Ｒ２、Ｒ′２、Ｒ４、Ｒ′４、及びＲ３は、式（Ｉ）の場合と同じ意味を有する〕の化合物を、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ１＝Ｃ１−Ｃ４アルキルである〕の化合物と縮合する；ｃ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ１、ｎ、Ｒ２、Ｒ′２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ′４は、上記ｂ）の場合と同じ意味を有する〕の化合物の二重結合を水素化する；ｄ）Ｃ１−Ｃ４アルキルカーボネートを、式：▲数式、化学式、表等があります ▼ 〔式中、ｎ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ′２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ′４は、式（Ｉ）の場合と同じ意味を有する〕の化合物と縮合する；ｅ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ｎ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ′２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ′４は、式（Ｉ）の場合と同じ意味を有する〕の化合物を、Ｃ１−Ｃ４アルキルハロゲン化物でアルキル化する；ｆ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、 −Ｒ１＝Ｃ１−Ｃ４アルキル、 −ｎ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ′２、及びＲ３は、式（Ｉ）の場合と同じ意味を有し、但し、Ｒ３はＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ３ＣＦ２とは異なっている〕の化合物を、一つ又は二つのＣ１−Ｃ４アルキル基によって任意に置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ４アルカノール、ＨＯ−（ＣＨ２）２−ＯＨ又はＨＯ−（ＣＨ２）３−ＯＨでアセタール化する；ｇ）ＮＨ３、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミン、又はジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミンを、式：▲数式、化学式、表等があります▼ 又は２〔式中、 −Ｒ１＝Ｃ１−Ｃ４アルキル、 −ｎ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ′２、及びＲ３は、上記ｆ）の場合と同じ意味を有し、 −Ｚ＝Ｔｓ又はＭｓ〕の化合物で縮合する；ｈ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ｎ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ′２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ′４は、式（Ｉ）の場合と同じ意味を有する〕の化合物と、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、 −Ｚ＝Ｔｓ又はＭｓ、及び −Ｒ１＝Ｃ１−Ｃ４アルキル〕の化合物とのホスゲンの存在下での縮合；ｉ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼アルキル〔式中、ｎ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ′２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ′４は、式（Ｉ）の場合と同じ意味を有する〕の化合物と、式： ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等があります▼〔式中、Ｒ１＝Ｃ１−Ｃ４アルキル〕の化合物とを縮合する；又はｊ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ｎ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ′２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ′４は、式（Ｉ）の場合と同じ意味を有する〕の化合物と、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ１＝Ｃ１−Ｃ４アルキル〕の化合物とを縮合する；ことを含み、然も、前記反応ａ）〜ｊ）の後で、得られた化合物を酸で塩にする工程を任意に行なってもよいことを特徴とする請求項１に記載の式（Ｉ）の誘導及び塩の製造方法。