JPH03502700A - ゲストデン含有の経皮適用のための薬剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ゲストデン含有の経皮適用のための薬剤本発明は、場合によっては１個もしくは 数個のエストロゲン（Ｏｓｔｒｏｇｅｎ）との組合せ物で、ゲストデンを含有す ることを特徴とする、経皮適用（ｔｒａｎｓｄｓｒｍａｌｅＡｐｐｌｉｋａｔｉ ｏｎ）のための薬剤に関する。

ゲストデン（１３−エチル−１７β−′ヒドロキシー１８．１９−ジノル−１７ α−プレグナ−４，１５−ジエン−６−オン）、即ち式：　　。ＨＣ−Ｅ。ヨで 示される化合物は、周知のように、著しく強力なゲスターゲン作用を有し、かつ エストロゲン作用性化合物との組合せ物で避妊作用のある経口適用すべき薬剤（ ７エモバン（Ｆｅｍｏｖａｎ’）　）の製造に使用される薬理作用を有する物質 である。

ところで、ゲストデンは、場合によっては１個もしくハ数個のエストロゲンとの 組合せ物で、作用物質もしくは作用物質混合物の経皮適用のだめの薬剤製造に著 しく良好に使用できることが、見い出された。

経皮適用すべき医薬品は、周知のように、通常側の方法で、例えば経口適用すべ き薬剤の場合に可能であるよシも、よシ長時間に亘って作業物質がよシ均一に放 出されることを可能にするといり利点を有する。この性質は、一連の内分泌疾患 に有利に十分に利用される。しかし、水に難溶性のステロイドホルモン、例えば ゲスターゲンにとって、一般に、作用物質の治療に十分な皮膚への浸透を保証す る経皮系を製造することは、まさに問題である。

治療に十分で著しく均一なステロイドホルモンの皮膚浸透速度を達成することは 、本発Ｆ！ＡＫよる薬剤を用いた場合に意外にも可能だということが、今回見い 出され、ステロイドホルモンを含有する経皮適用すべき公知の薬剤の場合には、 条件つきでのみ可能である（欧州特許出願公Ｒ第１３７２７８号明細書及び同第 ２７５７１６号明細書）。

本発明による薬剤に適当なエストロゲンは、例えばエストラジオール、エストリ オール、エチニルエストラジオール及びこれらのエステル（欧州特許出願公開第 １６３５９６号明細書）、例えばエスト２ジオールージグロビオネート、エスト ラジオールージヘキサノエート及びエストラジオールージデカノエートである。

本発明による組合せ物調剤は、ゲストデンとともにとくに１〜３個、ことに１〜 ２個のエストゲンを含有する。

薬物調剤の製造のために、作用物質又は作用物質混合物は、適当な揮発性溶剤及 び／又は浸透促進剤中で溶解又は懸濁されることができる。得られた溶液又は懸 濁液は、常用の助剤、例えばマトリックス形成剤及び殺菌剤が混入され、かつ場 合によっては滅菌後、常用の配量容器（Ｄｏｓｉｅｒ　ｂｅｈｉｌｔ社ａｓｓ） 　Ｋ注入されることができる。しかしさらに、他方では、この溶液又は懸濁液は 乳化剤及び水の混入下でローション剤又は軟できる噴霧剤を製造することも可能 である。

適当な揮発性溶剤は、例えばエタノール、イングロパノール、アセト／もしくは エチルアセテートのような低級アルコール、ケトンもしくは低級カルボン酸エス トテル、テトラヒドロフランのような極性エーテル、シクロヘキサンもしくは石 油ベンジンのような低級炭化水素又はさらにジクロルメタン、トリクロルメタン 、トリクロルトリフルオロエタ／及びトリクロルフルオロメタンのようなハロゲ ン化炭化水素である。これらの溶剤の混合物もまた適当であることは、説明する までもない。

適当な浸透促進剤は、例えば１，２−プロパンジオラウリルアルコールもしくは セチルアルコールのような炭素原子８〜１８個を有する飽和脂肪アルコール及び 不飽和脂肪アルコール、鉱油のような炭化水素、ステアリン酸もしくはオレイン 酸のような炭素原子８〜１８個を有する飽和脂肪酸及び不飽和脂肪酸、一般式： ％式％ 〔式中、ｎは数８〜１８を表わし、Ｒは炭素原子最大で６個を有するアルキル基 を表わす〕で示される脂肪酸エステル又は一般式： ％式％ 〔式中、ｍは数４〜８を表わし、Ｉはそれぞれ炭素原子最大で６個を有するアル キル基を表わす〕で示されるジカルボン酸ジエステルである。本発明による薬剤 に適当である脂肪酸エステルは、例えばラウリン酸、ミリスチン酸、ステアリン 酸及びパルミチン酸のエステル、例えばこれらの酸のメチルエステル、エチルエ ステル、グロビルエステル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、第ニブチ ルエステル、イソブチルエステルである。とくに有利なエステルは、ミリスチン 酸のエステル、例えばメチルエステル及び殊にイソプロピルエステルである。適 当なジカルボン酸ジエステルは、例えばアジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸 ジイソブチル及びセパシン酸ジイソプロピルである。

これらの浸透促進剤の混合物もまた、本発明による薬剤の製造に適当であること は、詳細に説明するまでもない。

作用物質及び作用物質混合物が最適に溶剤中に溶解又は懸濁する濃度は、ゲスト デンについては通常０．０１〜２５重量−である。エストロゲンの場合、濃度は 当然ながら使用する作用物質の種類及び意図した一回量に依存し、かつそれぞれ の場合、当業者に周知の予備試験、例えば作用物質を用いて達成しうる血漿濃度 の測定によって、選択された本発明による薬剤において確認されなければならな い０通常、本明細書中でも作用物質濃度は、本発明による薬剤中のエストロゲン ０．０１〜２５重量％で十分であろう。ゲストデン対エストロゲンの重量比は、 組合せ物調剤の場合、５：１〜１：１０である。

本発明の薬剤による経皮吸収速度の程度の測定は、例えば放射標識されたステロ イドホルモンを用いて行なうことができる。

無毛のマウスの腹部の、新しく調製し、皮下脂肪を除去した皮膚を、補集液体と して−７で等張圧の、ポリエチレングリコール−（ＭＧ　４００　）溶液又は燐 酸塩−緩衝溶液を含有する７ランツによる拡散セル（Ｆｒａｎｚ　Ｄｉｆｆｕｇ ｉｏｎａｚｅｌｌｅ）に固定する。さらに、テスト溶液２μノを皮膚上に滴下し 、２４時間後、４８時間後及び７２２時間後に液体−シンチレーション計数によ って補集液体中に到達したステロイドホルモンの含有量を確認する。

ゲストデンの２重量−の溶液をミリスチン酸イングロビル中（試験人）及びパラ フィン中（試験Ｂ）で試験した。

次の表１は、との試験で得られた結果を示す：表　　１ 皮膚表面積１ｃ１１２当シの毎時のｎｇでのゲストデンの経皮移動 時　間　間　隔　　　試験人　　試験Ｂ経皮移動　経皮移動 ＤＯ−２４時間　　　　　　　　５４６　　　　７５５２４−４８　　時間　　 　　　　　　３７９　　　　２４５４８−７２　　時間　　　　　　　　２８７ 　　　　１００さらに、ゲストデンは、放射標識されていない形で、１．２−プ ロパンジオール中（試験Ｃ）又はミリスチン酸イングロビル中（試験Ｄ）に溶解 して、更年期の女性において十分な経皮吸収があることを示すことができる。

相応する賦形剤各２００μノ中に溶解させ、４８時間の間、皮膚表面積１０ｃｍ ｚ上に適用させて、ゲストデン０．、ｌ、ｐを試験した。

次の表２は、この試験で得られた結果を示す：表　　２ 皮膚表面積ｊ　ｃｍ”当）の毎時のｎｇでのゲストデンの経皮移動 ｐｇ／ｄ　　　　　町シー２／時間 試験Ｃ２５０４３ 試験Ｄ　　　　　３３７　　　　　　　５７作用物質又は混合物を経皮治療系（ ＴＴＳ）中に包埋する場合、作用物質又は作用物質混合物の量を調整することに よシ、さらに均一な適用を達成することができる。適当な経皮治療系は、作用物 質の経皮適用に常用されるものである（　Ｙｉｅ　Ｗ、　Ｃｈｉｅｎ　：＠Ｔｒ ａｎｓｄｅｒｍａｌ　Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　８ｙｓｔｅｍｉｃ　Ｍｅｄｉｃａ ｔｉｏｎｓ”。

Ｍａｒｃｅｌ　Ｄｅｋｋｓｒ　、　　Ｉｎｃ、　、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　ａｎｄ 　Ｂａ５ａｌ　。

１９８７　、　Ｄｒ、　Ｒｌｃｈａｒｄ　Ｂａｋｅｒ　：　＠Ａｎａｌｙａｉｓ 　ｏｆＴｒａｎｓｄｅｒｍａｌ　Ｄｒｕｇ　Ｄｅｌｉｖｅｒｙ　Ｐａｔｅｎｔｓ 　１９３４　ｔ。

１９８４″及び”Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　Ｒｅｃｅｎｔ　Ｔｒａｎｓｄｅｒｍ ａｌＤｅｌｉｖｅｒｙＰａｔｅｎｉｓ、　　１９８４−１９８６ａｎｄＢｎｈａ ｎｃｅｒ／”Ｍｅｍｂｒａｎｅ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　＆　Ｒｅ５ｅｒｃｈ　 １０３０Ｈａ１０３０Ｈａ　Ｃｏｕｒｔ　Ｍｅｎｌｏ　Ｐａｒｋ　ＣＡ　９４０ ２５　（４１５）３２８−２２２８）。

このように、例えば次のものから成る経皮治療系を使用できる： ａ）　　不浸透性被覆層、 被覆層に接着し、ゲストデン、場合によってはエストロゲン及び必要に応じて浸 透促進剤を含有し、これらの成分に対して浸透性で、自己接着性であるかもしく は、同様に浸透促進剤を含有できる皮膚接着しくは包囲されている医薬品層並び に剥離可能な保護層又は ｂ）不浸透性被覆層、 被覆層に接してか若しくはその中に存在し、ゲストデン、場合によってはエスト ロゲン及び必要に応じて浸透促進剤を含有する医薬品の溜め（Ａｒｚｎｅｉｍｉ 　ｔｔｅｌｒｅａｅｒｖｏｌ　ｒ）、これらの成分に対して浸透性であるポリマ 一層、浸透性で場合によっては浸透促進剤を含有する皮膚接着剤層並びに 剥離可能な保護層。

変種ａによる経皮治療系は、簡単なマ）　ＩＪラックスである。これは、例えば 次のようにして製造できる。

作用物質もしくは作用物質混合物１〜２５重量％、浸透促進剤０〜４０重蓋チ、 医学的に常用の接着剤３０〜７０重量％を有し、かつ適当な揮発性溶剤によって １００重量％まで補充した溶液又は懸濁液を平面状の不浸透性被覆層上に塗布し 、乾燥後、これに剥離可能な保護層を備え付ける。

医薬的に常用で、系の乾燥後に皮膚に対して接着しないかもしくは不充分にしか 接着しないマトリックス形成剤を使用する場合、系は、剥離可能な保護層の施与 前になお付加的に皮膚接着剤で被覆することができるかもしくは包囲することが できる。

適当な溶剤及び浸透促進剤は、例えば既述した種類の液体である。医学的に常用 の接着剤として、例えばポリアクリル酸エステル、シリコーン、ポリウレタン並 びに天然ゴムもしくは合成ゴムが適当である。他のマトリックス形成剤としてセ ルロースエーテル、ポリビニル化合物又はシリケートが考慮される。

保護層として、経皮治療系の場合に常用されている全てのフィルムが適当である 。このようなフィルムは、例えば珪素化されているか又はフルオルポリマー被覆 されている。

被覆層として、この系の場合、例えばポリエチレンもしくはポリエステルからの 厚さ１０〜１００μｍのフィルムを選択的に着色もしくは金属化して使用するこ とができる。この上に塗布された医薬品層は、有利には厚さ２０〜５００μｍを 有する。作用物質の放出は、有利には面積５〜１００　ｃｍ”に亘って行なわれ る。

変種すによる経皮治療系は、例えば次のように製造できる。

不浸透性フィルムを加熱及び／又は引張シによシ、容量０．１〜３１Ｌｌの膨ら みが生じるように変形する。この膨らみを、浸透促進剤中に作用物質もしくは作 用物質混合物１〜５０重量％含有の溶液又は懸濁液で充填する。作用物質含有の 溶液又は懸濁液は１０重量％までのマトリックス形成剤で濃厚にすることもでき る。

溜めの皮膚に対する被覆として、溶接もしくは接着された浸透性ポリマ一層は使 用され、この上に浸透性皮膚接着剤層及び剥離可能な保護層が取付けられる。

この系の場合、前記の浸透促進剤を使用することができる。浸透性ポリマ一層と して、例えばセルロースエステル、セルロースエーテル、シリコーン又ハポリオ レフイン化合物からの厚さ２０〜２００μｍのフィルムが使用される。このポリ マ一層を変えるととＫよって、作用物質もしくは作用物質混合物の拡散速度は広 い範囲内で変化することができる。

接着剤及び保護層として、変種ａによる経皮治療系の場合に記載したものと同じ 物質が適当である。

このように、種々のパラメーターを簡単に変化させることによって、作用物質も しくは作用物質混合物の種々の放出速度を有する経皮治療系が製造され、これら の系は保存のため、例えばアルミニウムフォイルで包装されることができる。

経皮適用のだめの本発明による薬剤は、ローション剤、軟膏としてか又は噴霧剤 として調製されていてもよいことは肝に述べた。、との種の調剤は、閉塞されな いことが望ましい場合に有利である。

経皮適用のだめのエマルショングル（＆＋ｕｌｓｉｏｎｓｇｅｌ）は、例えば作 用物質もしくは作用物質混合物、浸透促進剤、乳化剤（この場合、浸透促進剤の 親油−親水性（ａｍｂｉｐｈｉｘｅ）の代表例は乳化剤として使用することがで きる）及び場合によってはマトリックス形成剤を成分とする。典型的な処方によ る調剤は、作用物質もしくは作用物質混合物０．１〜２５重量％、乳化剤０〜１ ０重量％、マトリックス形成剤０〜５重量％、浸透促進剤０〜５０重量％及び１ ００重量％になるまでの水を成分とする。薬剤は常法で乳化し、かつ必要に応じ て常用の酸化防止剤、保存剤（Ｋｏｎｓａｒｖｉｅｒｕｎｇａｇｔｏｆｆｅ）等 が添加される。

単相のゲルを得るのは、例えば作用物質もしくは作用物質混合物を溶剤、例えば 水、低級アルコールもしくはこれらの混合物中に浸透促進剤の添加下に場合にこ のようなゲルに典型的な処方による調剤は、作用物質もしくは作用物質混合物０ ．０１〜２５重量％、マトリックス形成剤１〜２０重量％、浸透促進剤０〜４０ 重量％を含有し、溶剤で１００重量％になるまで補充されている。

また、このゲルは、必要に応じて酸化防止剤、保存剤等を含有していてもよい。

噴霧剤の典型的な処方による調剤の成分拡、例えば次の通りである： 作用物質もしくは作用物質混合物１〜２５重量％、マ）　ＩＪラックス成剤０〜 ２０重量％、浸透促進剤０〜６０重量−並びに１００重量％になるまで補充した 溶剤及び場合によっては噴射剤。圧縮ガス包装（Ｄｒｕｃｋ−ｇａｓｐａｃｋｕ ｎｇｅｎ）を使用した場合、噴射剤は使用せずともよい。

経皮適用のためのゲストデン含有の本発明による薬剤は、例えば経口適用すべき 既知の薬剤が高い作用性のあるゲスターゲ／を含有している場合と同様の疾患の 治療に使用することができる。その上さらに、本発明による、場合によってはエ ストロゲン含有の調剤は、避妊に使用することもできる。本発明による薬剤がと くに有利であるのは、作用物質の比較的高い投与量を伴った長期治療を必要とす る挾思の治療の場合である。

本発明では、適用頻度を著しく減少させることができ、著しく均一な血漿濃度を 達成することができる。さらに有利なことに、胃腸への副作用を心配する必要が なく、エストロゲン含有の組合せ物調剤の場合に第一の肝臓経路（ｄｉｅ　ｅｒ ｓｔｅ　Ｌｅｂｅｒｐａｓａａｇｅ）が回避され、かつエストロゲンの投与量を 減らすことができる。

これらの利点によって、本発明の単一治療薬（Ｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｋ ａ）は、例えば子宮内膜症、ゲスターゲン依存性の腫瘍、良性の胸部疾患又は月 経前期症候群の治療にとシわけ適自でちると思われる。

ゲストデンとの順次もしくは連続的の組合せ物でのエストロゲンの経皮使用は、 例えば更年期障害の治療、骨粗鬆症の予防、周期調節（ＺｙｋｌｕｓｒｅｇｕＬ ｉｅｒｕｎｇ）及び周期安定化（ｚｙｃｘｕａｓｉａｂｉｔｔｓａｔｉｏｎ）に 対してと）わけ有利である。

次に、実施例につき本発明を詳説する。例中、次の市販品が使用された： 製造業者スリーエム（３Ｍ）社の厚さ０．０７４ｍのポリエステルフィルム（ス コッチパック（ｓｋｏｔｃｈ　ｐａ＃　）１００９）；製造業者セラニーズ（Ｃ ｅｌａｎａｓｅ）社のポリプロピレンフィルム（セルガード（Ｃｅ１ｇａｒｄ■ ）　２５００）、製造業者スリーエム社のライナーフィルム（ｈｉｎｅｒ−ｆｏ ｌｉｅ）　７スコツチパツク（ｓｋｏｚｃｈ　ｐａ＃　）　１０２２及、　び１ ３６０；製造業者スリーエム社のト２ンス７７−接着剤（Ｔｒａｎｓｆｅｒｋｌ ｅｂｅｒ）　９８７１　、製造業者ヘンケル社（ＦＩｅｎｋｅｌ　ＫＧ）のシケ ロ（ｓｉｃｈｅｕｏＪ　Ｊ　６６１０−２１型のポリアクリル酸エステル接着剤 （Ｐｏｌｙａｃｒｙｌｅａｔｅｒｘｉｅｂｅｒ）　、製造業者ダウ　コーニング （Ｄｏｖｒ　ｃｏｒｎｉｎｇ）社のＸ−７−２９６０型のシリコーン接着剤及び 製造業者へルクレス（Ｈｅｒｃｕｌｅｓ）社のクルセル（Ｋｌｕｃｅｌ’）ＨＸ Ｆ　型のヒドロキシグロビルセルロース。

例　　１ 石油ベンジン中のシリコーン接着剤の５０チの溶液６２．４．９中に、順次に、 ゲストデン０．８Ｉ及び １．２−プロパンジオールｓ、ｏ　！！を攪拌下で溶解ないしは懸濁させる（接 着剤が混濁しているため、完全な溶液が出現したかどうかは明確には決定し難い ）。配合物のガス抜き後、溶液／懸濁液を被覆装置によってポリエステルフィル ム上に次のような方法で塗布する、即ち、揮発性溶剤の除去後、固体塗布量４０ ν♂の均一な被膜が生じる。引続き、フルオルポリマー被覆されたポリエステル −ライナーを貼合せる。このようにして得られたラミネートを打抜装置で面積１ ０ｃＩＩＬ２の各硬膏に分割し、かつアルミニウムフォイルで包装する。硬膏は 、ライナーフィルムを剥した後、皮膚に接着する。

含有量測定の結果、薬剤中肌０８　ｍＶｏｎ２の均一な作用物質分布が得られた 。さらに、硬膏は、３２℃で３０時間に亘ろ水中での試験管内放出挙動によシ特 性決定される。典型的なマトリックス放出曲線から直線化によってゲストデンの 放出速度０．４５ｍ１／ｃｔｔ２／時間が算出アセトン／石油ベンジン中のポリ アクリル酸エステル接着剤の５０チの溶液１７０ｇ中に、順次にゲストデフ　５ ．［）　、Ｆ及び ミリスチン酸イングロビル１０．０　ｇを攪拌下で溶解彦いしは懸濁させる。配 合物のガス抜き後、溶液／！Ｈ濁液を被覆装置によってポリエステルフィルム上 に次のような方法で塗布する、即ち、揮発性溶剤の除去後、固体塗布量１００９ ７ｍ”の均一な被膜が生じる。引続き、作用物質を含有しない珪素化ライナーフ ィルムを貼合せる。このようにして得られたラミネートを打抜装置で面積１ｏ♂ の各硬膏に分割μかつアルミニウムフォイルで包装する。硬膏は、ライナーフィ ルムを剥した後、皮膚に接着する。

ゲストデンの含有量は、薬剤中０−５１９／ｃｒｎ２である。

ゲストデンの平均放出速度は、０．３ｇｇ／ｃＩＲ２／時間である。

例　　６ アセトン／石油ベンジン中のポリアクリル酸エステル接着剤の５０−の溶液１１ ２ｇに、順次にエストラジオール６．５ｇ ゲストデン６．５ｇ及び １−ドデカノール１０％を含有する１、２−プロパンジオール７．０ｇを 攪拌下で溶解ないしは懸濁させる。配合物のガス抜き後、溶液／懸濁液を被覆装 置でポリエステルフィルム上に次のような方法で塗布する、即ち、揮発性溶剤の 除去後、固体塗布量７０　ｇ／ｍ”の均一な被膜が生じる。

引続き、作用物質を含有しない珪素化ライナーフィルムを貼合せる。このように して得られたラミネートを打抜装置で面積１Ｄｃｗ”の各硬膏に分割し、かつア ルミニウムフォイルで包装する。硬膏は、ライナーフィルムを剥した後、皮膚に 接着する。

エストラジオール及びゲストデンの含有量は、等しくそれぞれ０．３５暫ｉであ る。

この硬膏から、水６２°Ｃ中での試験管内テストで４８時間の範囲内でエストラ ジオールについて高い放出速度０．６μｇ／ｃｍ２／時間が達成され、これは０ ．４μＩ／ｃＲ２／時間の値であるゲストデンの場合よシも高い放出速度である 。

例　　４ 直径７．４ｃｍのポリエステルフィルムを引張）及び加熱によって、面積１０ｃ ｗＬ２の丸い膨らみが生じるように変形させる。この膨らみを、ラウリン酸１０ チ含有の１，２−プロパンジオール中の エストラジオール２．５〜及び ゲストデン２．５■ の懸濁液１ｄで充填する。これにポリプロピレン−もシくハセルロースアセテー トプチレートーフイルムを縁に沿って溶接する。単位時間当シの圧力に応じてヒ ートシール温度は、７０℃〜１００℃の範囲内にあるゎ浸透性ポリマ一層上に接 着剤フィルムを載せる。硬膏にライナーを備え、これをアルミニウムフォイルで 包装する。

との硬膏から、６２℃で水中の、両件用物質ともに等しい試験管内放出速度を０ ．０２〜０．０８μ＆／ｃｍ２／時間の範囲内で達成する。

例　　５ エタノール（９６容量１１）又はイングロバノール７６．７８　ｇ中に、順次 エストラジオール０．２Ｉ ゲストデン　　　０．０２　Ｆ １．２−プロパンジオール１０．０．９及びミリスチン酸イソプロピルｉ　ｏ、 ｏ　ｙ　を溶解させる。さらに、この溶液にヒドロキシグロビルセルロース３ｇ を添加し、この溶液から空気を除去する。２時間の膨潤時間の後、ゲルを内部保 護ラッカー塗布を３回流したアルミニウムチューブに充填する。

含有量測定の結果、目標値の９５−〜１０５％の値を有する、ゲル中での均一な 作用物質分布を得る。

例　　６ ゲストデン２０，００．９をミリスチン酸インプロピル１０００ｇ中に溶解させ 、滅菌濾過し、かつ無菌条件下で薬瓶に５Ｍｌずつ詰める。

国際調査報告 ＥＰ　　８９０１２００ 頁の続き ）Ｉｎｔ、　Ｃ１，’　　　　　　　識別記号　　庁内整理番号邑　明　者　　 タック、ヨハネスーヴイルへル　　ドイツ連邦共和国　Ｄム　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　　り　４２特表平３−５０２７００　（７） １０００　　ベルリン　お　ゼンハイマー　シュ１０００　ベルリン　３９　　 アム　ザントヴエル１０００ヘルリン　１２　　フＩＪ−）ベルクシュ）−１ｏ ｏｏ　　ベルリン　２０　　タルザンダーヴエー

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. １．経皮適用のための薬剤において、場合によつては１個もしくは数個のエスト ロゲンとの組合せ物でゲストデンを含有することを特徴とする経皮適用のための 薬剤。
2. ２．エストロゲンとしてエストラジオール、エストリオール、１７−α−エチニ ルエストラジオール又はこれらの化合物のエステルが使用されている、請求項１ 記載の経皮適用のための薬剤。
3. ３．薬剤が経皮治療系（ＴＴＳ）である請求項１又は２記載の経皮適用のための 薬剤。
4. ４．経皮治療系が、 ａ）不浸透性被覆層、 被覆層に接着し、ゲストデン、場合によつてはエストロゲン及び必要に応じて浸 透促進剤を含有し、これらの成分に対して浸透性で、自己接着性であるか若しく は、同様に浸透促進剤を含有できる皮膚接着剤によつて被覆されているか若しく は包囲されている医薬品層並びに 剥離可能な保護層、又は ｂ）不浸透性被覆層、 被覆層に接してか若しくはその中に存在し、ゲストデン、場合によつてはエスト ロゲン及び必要に応じて浸透促進剤を含有する医薬品の溜め、これらの成分に対 して浸透性であるポリマー層、浸透性で場合によつては浸透促進剤を含有する皮 膚接着剤層並びに 剥離可能な保護層 から成る請求項３記載の経皮適用のための薬剤。
5. ５．作用物質もしくは作用物質混合物の経皮適用のための薬剤を製造するための 、場合によつては１個もしくは数個のエストロゲンとの組合せ物でのゲストデン の使用。
6. ６．エストロゲンとしてエストラジオール、エストリオール、１７α−エチニル エストラジオール又はこれらの化合物のエステルが使用される、請求項１記載の 薬剤を製造するための１個もしくは数個のエストロゲンとの組合せ物でのゲスト デンの使用。
7. ７．薬剤が経皮治療系（ＴＴＳ）である、請求項１または２に記載の薬剤を製造 するための、場合によつては１個もしくは数個のエストロゲンとの組合せ物での ゲストデンの使用。
8. ８．経皮治療系が、 ａ）不浸透性被覆層、 被覆層に接着し、ゲストデン、場合によつてはエストロゲン及び必要に応じて浸 透促進剤を含有し、これらの成分に対して浸透性で、自己接着性であるか若しく は、同様に浸透促進剤を含有できる皮膚接着剤によつて被覆されているか若しく は包囲されている医薬品層並びに 剥離可能な保護層、又は ｂ）不浸透性被覆層、 被覆層に接してか若しくはその中に存在し、ゲストデン、場合によつてはエスト ロゲン及び必要に応じて浸透促進剤を含有する医薬品の溜め、これらの成分に対 して浸透性であるポリマー層、浸透性で場合によつて浸透促進剤を含有する皮膚 接着剤層並びに 剥離可能な保護層 から成る、請求項３記載の薬剤を製造するための、場合によつては１個もしくは 数個のエストロゲンとの組合せ物でのゲストデンの使用。
9. ９．子宮内膜症の治療、ゲスターゲン依存性の腫瘍の治療及び月経前期症候群の 治療のための請求項１から４までのいずれか１項に記載の経皮適用のためのエス トロゲン不含の薬剤の使用。
10. １０．更年期障害の治療、骨粗鬆症の予防、周期調節及び周期安定化のための場 合によつてはエストロゲン含有の薬剤との組合せ物での請求項１から４までのい ずれか１項に記載の経皮適用のための薬剤の使用。