JPH03106894A - リピッドａ単糖類縁体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本Ｒ明は，免疫屓活剤、抗腫瘍剤等の医薬として有用な
りピツド人様活性を有する新規リビッドＡ単ｍ類縁体に
関する． （従来の技術） ダラム陰性菌の細胞表層は、細胞膜，それを取り囲む細
胞壁ペブチドグルカンおよび外膜から成っており、この
外膜は、エンドトキシショックをＮＩＢする内毒素の主
戒分であるリポボリサッカライド（以下．ＬＰＳという
）を含んでいる．ＬＰＳは，ｌｌ性タンパク質部分と、
高分子多糖部分と，リン脂質部分の三つの部分から成り
立っており、発熱作用、出血作用、関節炎発症、脳脊髄
炎発症といった作用の他に、その宿主防禦機構である免
疫を賦活する作用（マクロファージ活性化作用．Ｂ＠胞
幼若化作用、細胞性免疫試活活性作用等）や抗腫瘍作用
（ＩＮＦＣインターフェロン）Ｉｌ！導作用、ＴＮＦｆ
ｆｌ導作用等）を有していることが知られている， ＬＰＳの活性発現中心は、上記三つの部分のうち，リピ
ッドＡと呼ばれるリン脂質部分であり、ニ糖アミンに脂
肪酸残基とリン酸が結合した下記の様な構造を有するも
のである〔日本ｉ１ｌＷ学雑誌ＩＱ−エユ，ｌ，５７　
（１９８５）およびｐ　ｒｏ　ｅ．Ｎａ　ｔ　ｌ．　　
Ａｃ　ａ　ｄ．　　Ｓ　ｃ　ｉ．　　ＵＳＡＪｌｊｌ，
４８２４　（１９８３））． Ｅ，ＣｏｌｉのリピッドＡ 最近の研究によれば、上式に示された非還元，還元の各
サブユニット単独でもリピツド人様活性を有することが
判明しており、様々な類縁体が合成されている． 例えば、特表昭６０−５０１２５９号公報には還元サブ
ユニットに近似したリピツドＸ類神体とその誤造法が，
特開平１−１４６８９１号公報にはモノホスホリルリピ
ツドＡｌｌ導体が、特開昭６１−２４６１９５号公報に
はリピッドＡ型の新規な二糖及び三糖誘導体が、特開ｊ
ｉ　８　１　−　２　７　５　２９９号公報にはデオキ
シムラａルジベプチド誘導体が、特開昭６４−５２７９
３号及び同６３−１７９８８５号公報にはリピッドＡの
非環元サブユニットのリンａ残基を硫Ｉｌ残基で変換し
たグルコピラノース誘導体が開示されている． そして，本発明者らも、より強い活性を有するリビクド
Ａ誘導体を得るべく様々の合成を試み、とりわけ非環元
サブユニット誘導体について置換碁を変えたり、その導
入位置を変換するなど散多くの新規誘導体を合成し、そ
の結果、これら誘導体中に天然リピッドＡと類似の強い
活性が見られることを見い出し、すでに多くの特許出願
を行ってきた（例えば，特顕昭６３−２１５６１３号、
特願昭６３−２１５６１２号，特願昭６３−１７２９１
８号、あるいは特開平１−１４６８９２号公報，特開昭
８３−４４５８８号公報、特開昭６３−３３３９１号公
報，特開昭６３−３０４９５号公報、特開昭６２−１２
９２９２号公報，特開昭８１−１７２８８７号公報．特
開昭８　１　＋．　１　２６０９４号公報，特開昭６１
−１２６０９３号公報）． （発明が解決しようとするｌｌ題） 上記のとおり、リビッドＡＩ［ｍ体については様々の研
究が行われており、各種置換基による修飾、置換碁導入
部位の検討が詳細にわたって行われている．しかしなが
ら、同じ置換基でもその導入部位によって活性が大きく
異なるなど、医薬品として実用化し得るものは未だ開発
されておらず、より強い活性を有する化合物の出現が望
まれている．＜１！４Ｍを解決するための手ｍ＞ 本発明者らは，上記課題を解決することを目的として、
リピツドＡの特異な生物活性を発現する最小構造及び置
換基の導入部位について引き続き精意研究した結果、強
弱の差はあるがリムスル活性，マイトジェン活性、腫瘍
壊死因子誘発性、インターフェロン誘発性等の天然リビ
ッドＡと［似の強い活性を有する化合物を見出し，本発
明を完成したものである． 本発明によれば、新規リピツドＡｊｌｌＷｌｉ縁体は下
記一般式（Ｔ）で示される構造を有する．ＣＨ， ただし、式中Ｒ，は水素原子またはヒドロキシル基を意
味し，ｌは８〜１４の整数を，ｍはｌ１〜１７の整数を
，ｎは８〜工４のｌ１数を意味する．本発明のりビッド
ＡＩ１１１Ｗ縁体（Ｉ）は，環の３位をβ−アルキル置
換脂肪酸でアシル化した点に構造上の大きな特徴を有す
るものであり、中でも１位のＲ，が水素原子である化合
物は活性が高く、医薬としての有用性が特に期待される
．これら化合物（１）には立体異性体が存在し得るが、
単屠された異性体．異性体混合物のいずれも本発明に包
含されるものである． これらリピッ ドＡｊｌ１１１！類縁体 〔 Ｉ は， 例えば フロー．ｌ 次のごとき反応によってＩＩｌ造することができる．（
ＣＨＪｇ Ｃ＝Ｏ ＣＲ． ＣＨ−ＯＳＢＭ （ＣＨ２）ｔ Ｒ．ｌ　馬一Ｈ又は−ＯＳｇ ＳＥｌｌＩ−ＣＨＩＣＨＩＳｉ（ＣＨｓｈ（ＣＨｖＪｔ Ｃ＝０ （ＣＨｄｃ ＣＣＨｓ）ｔ （Ｉ！１　工程） Ｄ−グルコサ竃ンまたは１．　　５−アンヒドローグル
シトールより誘導した公知の化合物〔■〕　（例えば，
特開昭６１−１９７５８２号公報参照）と、３位を（２
−　（｝リメチルシリル）エトキシメトキシ〕基で置換
した脂肪酸化合物を反応させ，化合物（Ｉｆ）をアξド
化することにより、化合物（Ｉｆｆ）を得る． （１１　２　工［） ２−（トリメチルシリル）エチル　２−デオキシ−４．
６−０−イソプロピリデンー２−（（３Ｋ）−３−（２
−（｝リメチルシリル）エトキシメトキシ〕テトラデカ
ナミド｝　一β一Ｄ−グルコピラノシド等のごとき、３
位以外の水酸基を適宜保護したグルコサ【ン誘導体（ｍ
）を，ジクロロメタン等の溶媒中で、触媒量のジメチル
アξノピリジン（ＤＭＡＰ）を加え、１−エチル−３−
（３−ジメチルアミノプロピル）一カルボジイ嵩ドヒド
ロクロライド（Ｗ　Ｓ　Ｃ）の存在下、β−アルキル置
換脂肪ｌｍ　（ＲＯ｝！）と反応させて、３位のヒドロ
キシル基をアシル化し，化合物（ｌを得る． （第３工ＩＩ） ｗ２工程で得られた化合物（ＩＶ）を酢酸溶液に溶解さ
せ，加水分解させることによって４，６位の保護基をａ
ｇｉｔ，、化合物（Ｖ）を得る．（第４工ＩＩ） 化合物（Ｖ）をピリジン，イミダゾール等の溶媒に溶解
した後、ｔａｒｔ−ブチルジメチル゛シリルクロライド
，またはｔａｒｔ−プチルジフエニルシリルクロライド
と反応させて６位の水酸基を保護し，化合物［ＶＩ）を
得る． （第５工程） 化合物（ＶＩ）をジメチルア竃ノピリジン（ＤＭＡＰ）
とともにビリジン等の溶媒に溶解し，更にジクロロメタ
ン等に溶解させたジフェニルホスホロクロリデイトと反
応させて，４位にジフェニルホスホリル基を有する化合
物〔■〕を得る．（第６工程） 化合物〔■〕をジクロロメタン等に溶解し，ＢＦ，・Ｏ
Ｅ　ｔ，等の酸を添加して６位の保護基及び２位のテト
ラデカナξド部の３位の保謹基、並びに必要により１位
の保護基を脱離し，化合物〔■〕　を得る． （１Ｉ７工程） 化合物〔■〕をエタノール等の溶媒に溶解し、ｐｔｏ２
等を加えて水素添加して、４位がホスホリル基である最
終目的化合物（１）を得る．なお、上記反応フローにお
いて、１位がデオキシ、即ち水素である誘導体を製造す
る場合は，上紀の通りｊｌ１工程からｊｌ５工程までＲ
，＝−Ｈのまま反応を進めればよいが、Ｒ，が水酸基で
ある最終目的化合物〔！〕　を望む時は、１１工程から
１５工程まで当該水酸基をＳＥ基で保護してＲ，′＝−
ＯＳＨの形にしておくとよい． また，上記第２工程におけるβ−アルキル置換ｎ肪Ｉｔ
（ｖｉ）は，例えば下記のごとき反応によって製造する
ことができる． （反応１） フロー．２ （　ｉｉｉ　） （化合物９′　〜１６′） （化合物１７′　　〜２４′） （ｉｖ） （ｖ）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（
ｖｉ）（化合物２５′　　〜３２’　　）　　　　　　
　　　　　　（化合物３３′　　〜４０′）ただし、Ｒ
Ｉ，はＨ３Ｃ（ＣＨ２）ｎ−，ＲｒｎはＨ３Ｃ（ＣＨ２
）ｍ−を意味する．ｌ−ハロゲン化アルキルを無水溶媒
中で金属マグネシウムと反応させて、Ｈ　ＩＧ　−　（
　Ｃ　Ｈ　ａ）　−ＭｇＢｒ形のグリニャード試薬とな
し，これを式（１）で示されるアルデヒドと反応させて
、式（１１）で示される第ニアルコールを得る．（反応
２） 酸化ｇ薬としてｐｃｃ　（ピリジニウムクロロクロメイ
ト）を用い、乾煽ジクロロメタン中で化合物（１１）を
酸化してケトン化合物（　ｉｉｉ）を得る．（反応３） いわゆるウイツテイヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）反応である．ト
リエチルホスホノアセテートを含む乾燥ベンゼンに水素
化ナトリウムを加え、攪拌した後、上記化合物（　ｉｌ
ｉ）を加えて反応させることにより化合物（１ｖ）を得
る． （反応４） 溶媒中に溶解した化合物（　ｉｖ）をパラジウム炭素等
の触媒の存在下に水素添加してエステル化合物（ｖ）を
得る． （反応５） アルカリ等の存在下に化合物（ｖ） して， 目的のβ−アルキル置換脂肪酸 る． を加水分解 （ｖ１）を得 次に、本発明に係わるβ−アルキル置換脂肪酸とその中
間体、及びリピッドＡ単糖類縁体とその中間体の化合物
番号とその化学構造の関係を表１．２に示す． 〔医薬品への適応〕 一般式ＣＩ）で示される本発明化合物は通常全身的ある
いは局所的に，ｍ口または非経口で投与される． 投与量は年一，体重，症状，治療効果、投与方法，処理
時間等により異なるが，通常戒人ひとり当り、１回に０
．０１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲で，１日１回から数回経
口あるいは非経口投与される．本発明による経口投与の
ための固体組或物としては，錠剤、散剤，原粒剤等が含
まれる．このような固体組成物においては，ひとつまた
はそれ以上の活性物質が，少なくともひとつの不活性な
希釈剤，分散剤、例えば乳糖、マンニトール、ブドウ糖
，ヒドロキシプロビルセルロース，微結晶セルロース，
デンプン，ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン
酸マグネシウムの他無水ケイ酸末等の吸着剤と混合され
る．又、組戒物は常法に従って，不活性な希釈剤以外の
添加剤を含有してもよい． 錠剤又は丸剤は必要により白糖、ゼラチン、ヒドロキシ
プロビルセルロース、ヒドロキシプロビルメチルセルロ
ースフタレートなどの胃溶性あるいは腸溶性均質のフイ
ルムで被膜してもよいし、又、２以上の層で被膜しても
よい．さらにゼラチン、エチルセルロースのような物質
のカプセルも包含される． 経口投与のための液体組或物は，薬剤的に許容される乳
濁剤，溶解剤、懸濁剤，シロップ剤，エリキシル剤等を
含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば精製
水、エタノール，植物油、乳化剤等を含む．この組成物
は不活性な希釈剤以外に浸潤剤、懸濁剤のような補助剤
、甘味剤，風味剤，芳香剤、防腐剤を含有してもよい．
非経口投与のための注射剤としては％　無菌の水性また
は非水性の溶液剤、可溶化剤、懸濁剤、乳化剤を包含す
る．水性の溶液剤，可溶化剤，Ｓ濁剤としては例えば、
注射用蒸留水，生理食塩水、シクロデキストリン及びそ
の誘導体，トリエタノールアξン，ジエタノールアξン
、モノエタノールアξン、トリエチルアξン等の有機ア
１ン類の他，無機アルカリ等も含まれる． 非水溶性の溶液剤としては，例えばプロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール，オリーブ油のような植物
油、エタノールのようなアルコール類がある．又，非水
溶性の可溶化剤としては、例えば、ボリオキシエチレン
硬化ヒマシ油、庶糖ｎ肪酸エステル等の界面活性Ｍ（混
戒ミセル形或）及び、レシチン及び水添レシチン（リポ
ソーム形成）等がある．又、植物油等非水性の溶解剤を
，レシチン，ボリオキシエチレン硬化ヒマシ油，ポリオ
キシエチレンボリオキシプロピレングリコール等を乳化
剤として製するエマルジョン製剤も含まれる． 非経口投与のためのその他の組戒物としては，ひとつ又
はそれ以上の活性物質を含み，それ自体公知の方法によ
り処方される外用液剤、軟膏のような塗布剤、座剤及び
ペッサリー等が含まれる．次に，本発明の化合物の栗理
作用を具体的に実験方法とともに示すが，本発明の化合
物は，その他ＩＬ−１産生活性、マイトジェン活性，コ
ロニー！Ｐ１激因子誘導活性、局所シュワルツマン反応
，発熱性等の諸試験においても有意な結果をもたらした
． 実験例１　好中球での０１産生増強活性好中球での０１
産生増強活性は以下の実験系を用いて求めたＣＪ．Ｅｘ
ｐ．Ｍａｄ．　　　１６０巻，１６５６〜１６７１．１
９８４年参照］．Ｃ　３　Ｈ　／　Ｈ　ａ　Ｎマウス（
雄性，８〜９週齢）の腹鮫に０．　　２％（Ｗ／Ｖ）カ
ゼイン生食液を投与し、その３時間後に腹腔に誘導され
た腹腔浸出細胞（９０％以上が好中球）を採取した．こ
うして得られた腹腔浸出細胞（　１．７Ｘ　１０”個／
　ｓ＋１／　ｔｕｂｅ）を本発明化合物存在下（１μｇ
　／　ｓ’ｌ　）で３７℃，６０分間インキユベーショ
ンした後、チトクロムＣ（８０μＭ）とｆｏｒｍｙｌ−
ｍａｔｈｉｏｎｙｌ　−ｌａｕｃｙｌ−ｐｈｅｎｙｌａ
ｌａｎｉｎｅ　（ＦＭ　Ｌ　Ｐ　）　　（０．１ｐ　Ｋ
）を加えたｅ　　Ｓｕｐａｒｏｘｉｄａ　　ｄｉｓｍｕ
ｔａｓｅ　（ＳＯＤ）の存在あるいは非存在下で３７℃
，１０分間反応させた後，ＳＯＤによって阻害され得る
チトクロムＣの還元量を、５５０ｎｍと５４１．７ｎｍ
の吸光度の差及びモル吸光係数（１６．５Ｘ１０”）か
ら算出した．Ｏｘ−Ｘ出増強活性は，下式のＳ　ｔ　ｉ
ｍｕ　ｌ　ａｔｉｏｎ　　％で表した． 本発明化合物は次表に示されるような活性を示した． なお、表中のＧＬＡ６０は、２−デオキシ−２一〈３−
ヒドロキシテトラデカノイルアミノ）４−０−ホスホリ
ル−３−０−　（　（３−０−テトラデカノイル）一テ
トラデカノイル）一Ｄ−グルコピラノースであり、公知
のリビドＡｉＬＷ類縁体の中では、比較的活性が冨いと
されている化合物である． 表 実験例２　　ＴＮＦ産生活性 ＴＮＦの産生活性は以下の実験系を用いて求めた． ＩＣＲマウス（４性．６〜７週齢）に第一刺激剤として
Ｃｏｒｙｎｓｂａｃｔａｒｉｕｍ　　ｐａｒｖｕｍ　　
５％懸濁液（０．２ｍｌ生食）を尾静脈内投与した．投
与９日後に第二刺激剤として本発明化合物１０μｇ／マ
ウスを尾静脈内投与し、９０分後に眼窩静脈液より血液
を０．　　５〜ｌｍｌ採取した．血液を室温で５〜６時
間放置した後、７２００Ｘｇ，５分間遠心分離すること
により血清を採取した．血清は５６℃，３０分間インキ
ユベーションし非働化した後実験に用いた． 血清中のＴＮＦ量はＬ９　２９Ｍｍ胞に対する細胞障害
性を指標として測定した．Ｌ９２９１１胞は，１０％Ｆ
ＢＳおよび２μｇ／ｍｌアクチノマイシンＤを含むＲＰ
ＭＩ１６４０培地に、６Ｘ１０’個／ｗ　ａ　ｌ　ｌ　
（０．１ｍｌ）の濃度にｌＩＩＩＬ．９６穴プレートに
播いた．１０％ＦＢＳを含むＲＰＭＩ　１　６４０培地
で血清を段階的に希釈し．Ｏ．ｌｍｌずつ細胞に添加し
た．３７℃で４８時間培ｉＩ後，メタノールで生細胞を
固定した．０．２％クリスタルバイオレットで箱胞を染
色した後工％ＳＤＳで細胞を溶解し、５５０ｎｍの吸光
度を測定した．細胞障害割合（％）を下式により求め．
５０％細胞障害性を示した血清の希釈率の逆数を、血清
中のＴ　Ｎ　Ｆ　ｔ　（ｕ／ｍｌ）トＬ　ｆ：．細胞障
害割合（％）＝ 本発明化合物は次表に示されるような活性を示した． 表 実験例３　ガラクトサ竃ン負荷敵死毒性ガラクトサξン
負荷致死毒性は以下の実験系を用いて求めた［Ｊ．Ｂｉ
ｏｅｈａｍ．　　　９８巻，３９５〜４０６．１９８５
年参照］． Ｃ５７ＢＬＹウス（雄性，７週齢）に、１０ｍｇのＤ−
ｇａｌａｃｔｏｓａｍｉｎａ−ＨＣＩを腹腔内投与し、
その直後に本発明化合物を尾静脈投与した．一般状態Ｉ
ｌ痢を，投与後１時間毎に７時間後まで、及び翌日から
１日毎に７日後まで行った． 本発明化合物は次表に示すような致死毒性を示した． 染させた．防御効果はｇ染６日後のマウス生存率（％）
から求めた． 本発明化合物は次表に示すような防御効果を示した． 実験例４　免疫能低下マウスにおける微生物！６染防御
効果 免疫能低下マウスにおける微生物の感染に対する防御効
果は以下の実験系を用いて求めた．一群１０匹のＩＣＲ
マウス（雄性，５週ＩＩ）にシクロホスファ主ド（２０
０一ｇ／ｋｇ）を腹腔内投与し、その３日後に本発明化
合物を腹腔内投与した．続いて２４時間後にＥ．ｅｏｌ
ｉ　　５８９株を１．ＯＸｌＯ’ＣＦＵ／マウスの接種
菌量で腹腔肉感（実施例） 以下に、本発明の化金物を製造するためのβーアルキル
置換脂肪酸の興造方法をｍ造例Ｉにより，また，最終目
的化合物〔！〕のｍ造に係わる中間体化合物（ｍ）〜〔
■〕の震遣方法を製造例■で具体的に説明するとともに
，最終目的化合物〔！〕の製造方法を実施例を以って説
明する．しかし，これによって本発明が限定されるもの
ではないことは勿論である． 製造例！：β−アルキル置換脂肪酸の製造（フロー．２
参照） 製造例１−１（反応１；化合物（１１）の製造）０　　
（ＩＬＳ．）−１２−へキサコサノール（化合物６′） アルゴン雰囲気下，マグネシウム（０．２４０と触＃Ｉ
ｃｊＩ−のヨウ素および二臭化エタンを乾燥テトラヒド
ロフラン（５鳳ｌ）に懸濁し，これにｌ一臭化テトラデ
カン（２．７７ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン溶液（１
０鳳ｌ）を滴下した． １時間後、ｎ−ドデシルアルデヒド（１．８４ｇ）の乾
燥テトラヒドａフラン溶液（５厘１）を滴下し，室温で
一夜攪拌した．反応液を希塩歎水にあげ，エーテルで抽
出、エーテル層を水，重ソウ水，飽和食塩水で洗い，無
水ＭｇＳＯｄで乾燥した．濃縮後、残流をｎ−ヘキサン
より再結晶し，ＩＩｌｌｉ色粉末状の結Ｊ＆（化合物６
　−　”）　（２．６７，，収率７０％）を得た．ｓｐ
：　　７５−７７．５℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ＊ＣＤＣ１３）δ　：０．８
Ｂ（ｔ，６８，Ｊ＝８．２Ｈｚ．−ＭｅＬ　１．０−　
１．７（ａｔ　４６１１＋−ＣＯ．　−　），　１　．
８０（ｂｒｓ，　ｌｉ１，　−ＯＲ）　，３．８０（鵬
，■，・Ｃｌ！−０） 同様の操作を行い、一般式　　　で示される化合物１−
．２−　　３−　　４−　　５−　　７”　　８″を得
た． ［！ＨＦｆｌ−２（反応２；化合物（　ｉｉｉ）の震造
）０　　１２−へキサコサノン　（化合物工４゛）化合
物６　−　（１．０ｇ）とＦＣＣ　（ピリジニウムクロ
ロクロメイト）　（１−１ｇ＞を乾燥ジクロロメタン（
３０厘１）に懸濁し、一夜攪拌した．内容物をフロリジ
ルカラムに移行し、エーテルで展開し、溶出液を濃縮し
た．残渣彎石油エーテルより再結晶し，無色粉末状の結
晶（化合物１　４　−　）　（０．９４ｇ，収率９５ｇ
）を得た． 園Ｐ：　８７〜６８℃ Ｈ−ＮＭＲ（９０ＫＨｚ，ＣＤＣ１３）５　　：０．８
８（ｔ，６Ｈ，Ｊ：６．２Ｈｚ，−Ｍｅ），　１　．　
１０−１　．８５（ｍ，　４２８，　・ＣＨａ　−　）
．　２．　３８　（ｔ，４８．　Ｊ＝７．５Ｈｚ，−Ｃ
Ｈ２ＧＯ−） 同様の操作を行い、一般式’）ｅ＝Ｏ　で示される化Ｒ
． 合物９−，１０−，１１−，１２”，１３−　　１５−
，１８−を得た． Ｉ１！！例！−３（反応３；化合物（１ｖ）のｍ造）０
　　（Ａ，ヱ）一エチル　３−ウンデシルー２一へプテ
ノエート（化合物２２゛） アルゴン雰囲気下、トリエチルホスホノアセテー｝　（
９００１Ｋ）を含む乾燥ベンゼン（５ｍｌ）に、水素化
ナトリウム（６０％鉱油サスペンジョン）　（１９５ｍ
ｇ）を加え，３０分間攪拌した．この溶液に化合物１　
４　−　（７６０ｍｇ）を加え、８０℃で１０時間攪拌
した．反応液をエーテルで希釈し，水洗後、無水Ｍｇｓ
ｏａで乾燥した．濃縮後、残渣をシリカゲルカラム（ｎ
−ヘキサン／＃酸エチル＝　１　０／ｌ）で精誤し，油
状物（化合物２　２　−　）　（７５１＋＊κ，収率８
３％）を得た． ’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ＋ＣＤＣｌｇ）δ　：０．
８８（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，−Ｎａ），１．１５
−１．５２（ｓ，４５１１＋−ＣＩｌｌ−　ａｎｄ　−
ＣＩＩｔＬ２．１２（ｔ＋２１１，Ｊ＝１　．０，−Ｃ
ｌｌ１Ｃ＝Ｃ）　．２　．５８（ｔ，　２Ｈ，　Ｊ＝８
．　２Ｈｚ，　−ＣＩ，−Ｃ＝Ｃ），４．１３（ｑ，２
１１，−ＯＣＩＩ１），５．６０（ｓ，ＩＨ，ＨＣ＝Ｃ
−）ＮＳ：　４５１／４５００１”＋ｌ／Ｍ”）Ｃａｌ
ｃｄ．　　Ｃｌ＠Ｈ＠＠Ｏ＠＝４５０．８化合物１７−
，１８”，１９−　　２０−，２１−２：３”　　　２
４−を得た．ＩＨ−ＮＭＲは、ＣＨ，領域の積分値を除
き，２２゛と同じ． ３１”　　　３２−を得た．’Ｈ−ＮＭＲは．ＣＨ，領
域の積分値を除き，３０−と同じ． 製造例■−４（反応４；化合物（Ｖ）の１１１１）０　
（Ｌｉ）一エチル　３−ウンデシルへプテノエート（化
合物３０゛） 化合物２　２　−　（７００ｍｇ）　Ｉ　Ｗｅ酸エチル
（１０ｍｌ）Ｌ溶解し，５％パラジウム炭素（７０１Ｋ
）を加え，水素添加を行った．１時間後，触媒を濾別し
、濾液を濃縮して，油状物（化合物３　０　−　）　（
７００Ｂ，ｑｕａｎｔ．）を得た． ’ＩＴ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）δ　：０
．８８（ｔ，６Ｈ，Ｃ６．２Ｈｚ，−κａ）＊１．１５
−１．５０（ｍ，４９Ｈ，−ＣＨ１ａｎｄ　−Ｍｅ）ｙ
ｌ．８４（ｍ，ＩＨ＝　−　Ｃ　Ｈ　−　）　−　２　
．２１　（　ｄ　ｔ　２　Ｈ　ＩＪ　＝６　−　９　Ｈ
　ｚ　，−　Ｃ　Ｉ１２　Ｃ　Ｏ　−　）　ｅ　４　．
１　２　（　ｑ　ｌ２　Ｈ　，Ｊ＝７．１Ｈｚ，−ＯＣ
Ｈｉ−） ＭＳ：　４５２（Ｍ’） Ｃａｌｃｄ．　　Ｃｌ＠Ｈ＠＠０２＝４５２．８同様の
操作を行い，一般式Ｒ＠ΣＣＨｊ−ＣＯＪＬ　　で示さ
れａ． る化合物２５−　　２６−　　２７−，２８−，２９″
″１１１１＠ｌ−５（反応５；化合物（ｖ１）の製造）
０　　（Ｌｉ）−３−ウンヂシルへブタノイツクアシッ
ド（化合物３８−） 化合物３　０　−　（４５２ｍｇ）を５％水酸化カリウ
ムのエチルアルコールー水（１０：　　１）溶液（１０
ｎｌ）に溶かし，３時間加熱還流した．反応液を水で希
釈し、希＠酸水で酸性とし、エーテルで抽出した．濃縮
後，残渣をシリカゲル力ラム（ＣＨＣｌ＊）で精製し，
無色粉末状の結晶（化合物３８′）（３４０厘ｇ，収牢
８０％）を得た． ｓｐ：　　４３．５〜４５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ａｍ−’：　３５００〜２４００，１７
１０，１２９０’　Ｈ−Ｎ）ＩＲ（３００）ＩＨｚ，Ｃ
ＤＣ１２）δ　：０．８ｇ（ｔ，ａｌｌ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ，−Ｍｅ），１．１０−１　．５７（ｍ，４６Ｈ．（
：Ｈ＊−）．１．８５（ｍ，ＩＬ−ＣＨ＜）．２．２７
（．ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）同様の操作を行い，一
般式’〉一〇Ｈｔ−Ｃｏ，Ｈで示され〜 る化合物３３ ３　５　゛ ３　６　′ ３　７； ３９−　　　４０　−を得た． ｉａｉ例■：中間体（ｍ）〜〔■〕のｍ遺（フロー１参
照） 製造例ｎ−１　（１ｌＩＣ＄１ｉ化合物（ｍ）　の誤造
）０　１，５−アンヒドロー２−ヂオキシ−４，６一〇
−イソプロピリヂンー２−　（　（３Ｋ）−３−（２−
　（｝リメチルシリル）エトキシメトキシ〕ーテトラデ
カナξド）−Ｄ−グルシトール（化合物１’，Ｒ，−＝
−Ｈ） Ｄ−グルコサａンより誘導した公知化合物２−アミノー
１．５−アンヒドロー２−デオキシ−４，６−０〜イソ
プロピリデンーＤ−グルシトール（特ｌＳｌｌ昭８１−
１９７５８２号公［　）　（５−８ｇ）と（Ｒ）−３−
ヒドロキシテトラデカノインク　アシッドより誘導した
ＣＭ．）　−３−　（２−　（｝リメチルシリル）エト
キシメトキシ〕テトラデカノインク　アシッド（公知化
合物）　（ｉｏ．７ｇ）及び１−エチル−３−（３−ジ
メチルアミノプロピル）一カルボジイ竃ド　ヒドロクロ
ライト（ＷＳＣとも呼ばれる）　（ｌｌｇ）を乾燥ジク
ロロメタン（４４ｍｌ）に溶解し、水冷下攪拌した．反
応の進行は、薄層クロマトグラフィー（シリカゲル．　
　Ｃ　｝｛　Ｃ　ｌ　ｓ／　Ｍ　ａＯＨ＝２０／ｌ｝で
追跡し，反応終了後，反応液にジクロロメタンを加え、
水で洗浄し，無水ＭｇＳＯＪにて乾燥させた．Ｍ圧下，
溶媒を留去し，浅漬をシリカゲルカラム（ＣＨＣＩ３／
ＭａＯＨ＝１００／１）でｍｉｎｔ，，、無色結晶（化
合物１°Ｒ＋”　＝−Ｈ）　　（１４ｇ，収率８８瓢）
を得た．【α］。：−６．９０°　（Ｃ：Ｉｌ．１０，
ＣＨＩＣｌｇ→麿ｐ：８１〜６２℃ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ａｍ−’：３４５０，３２Ｂ０，１
６４０，１５５０，１４８０．１３８０．８８０〜８３
０ ’ＩＩ−ＮＭＲ（３００）Ｉｌｌｚ，ＣＤＣＩｓ）δ　
：　０　．０　３　（　Ｓ　ｅ　９　Ｈ　ｇ　Ｍ　＠　
＠　Ｓ　ｉ　）　ｇ　０．８５Ｊ．９７（ｍ，５Ｈ，Ｔ
ＭＳ（Ｋユ，−Ｍｅ），１　．２−１．６（ｍ，２０Ｂ
，−ＣＩ１，−ＬＬ．４３，１．５２（ｅａｃｈ　　ｓ
，６Ｋ，−ＣＭ＊＠），２．３Ｂ，２．４８Ｃ＾Ｂｐａ
ｒｔ　　ｏｆ　　ＡＢＸ，２１１，Ｊ．＠＝１４．９，
Ｊ，，，＝６．６，ＪＢ＝４．０ｔｈ，−ＣＨ＊ＣＯ−
）−３．２２（ｍ，２ｉ１，Ｈ−１−１１−５）−３．
４４（ｂｒｓ，ＩＨ，−ＯＲ）ｌ３．５４−３．６５（
鵬，４１１，ＩＩ−１，ＩＩ−４．０−ＣＩ，ＣＩ１１
τ１１５），３．７２（ｔ，ＩＨ＝Ｊ＝１０　．５Ｈｚ
，｝！−６）−３　．８７−３−９２（ｍ−２Ｈ＃ｌｌ
−６−ＣＨ−ＯＳＥＭ）−４　．０１−４−０９（ｍ，
２Ｈ，ｌｌ−ＬＨ−３）−４．８７−４−７５（ＡＢ，
２Ｈ，Ｊａｍ”６．６１１ｚ，−ＯＣ１１１０−），６
．４７（ｄ，ｌｌ’ｌ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＮＨ）Ｒ，−
がＯＳＢである一般式（ｍ）で示される化合物１も、上
記とまったく同様にして誤造することができる． 製造例■−２（第２工程；化合物（ＩＶ）の製造）ｏ　
１，５−アンヒドロー２−ヂオキシー４，６一〇−イソ
ブロビリデン−２−（（３且）−３−（２−　（｝リメ
チルシリル）エトキシメトキシ〕テトラデカナ竃ド）−
　３−０−　（　（３Ｒｌ）−　３−ウンデシルへブタ
デカノイル）−Ｄ−グルシトール（化合物７　） 化合物１　　（３ｇ），（Ｌｉ）　−　３−ウンデシル
へブタデカンノイツク　アツシド（化合物３８゛）（２
区），１−エチル−３−〈３−ジメチルアξノプロピル
）一カルボジイミドヒドロクロライド（ＷＳＣとも呼ば
れる）　（２．０４ｇ），　　及びジメチルア１ノビリ
ジン（以下，ＤＭＡＰという）　（０．１ｇ）を乾燥ジ
クロロメタンに溶解し、３時間室温にて攪拌した．反応
液にジクロロメタンを加え，水で洗浄し、無水Ｍ　ｇ　
Ｓ　Ｏ　ａで乾燥させ，減圧下濃縮した．残渣を，シリ
カゲルカラム（　Ｃ　Ｈ　２　Ｃ　ｌ　＊　／　Ｍ　ａ
　ＯＨ＝１００／１〜５０／１）で精製し、不定形の化
合物７　　（４．１２ｇ，収率９ｌ瓢）を得た．ＩＲ（
ｆｉｌｉ）ｃｍ−　’　：３３２０　，　２９００．　
１？３５，　１６４５　，　１５４５　，　１４７０，
’　Ｎ−ＩＮＩＲ（３００ＮＨｚ，ＣＤＣｌ＊）δ　：
０．０３Ｃ８．９ＨＩ１４６，Ｓｉ＞Ｔｏ．８８−０．
９７（ｍ，ＩＩＨ，ＴＭＳＱ且１１−Ｍｓ），１．１８
−１．６０（ｍ，６６Ｊ−ＣＨ２−）ｌ１−３６＋１　
．４７（ｅａｃｈ　　ｓ＋６Ｈ１−ＣＭｅ２　），１．
８５（ｃ＋，ｔ｝Ｉ，−Ｃｌ＜），２．２−２．４（ｍ
，４Ｈ，・ＣＨ，ＣＯ・），３．１−４．０（閣，８Ｈ
，Ｈ，−１，Ｈ−４，ｌ＋−５，ｌ＋，−６，−０・Ｃ
１２ＣＨ２７ＭＳ），４．１６（＋，２Ｈ，Ｈ−２，−
Ｃｌ−ＯＳＥ）ｌ），４．６８．４．６８（ＡＢ，２Ｈ
，ＪＡＭ”８．９Ｈｚ，−ＯＣＨｔＯ−），４．９４（
ｔ，１１１，Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｈ−３），６．２７（ｄ
，ＩＨ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｎ｝Ｉ）０　　２−（｝リメ
チルシリル）エチル　２−デオキシー４．８−０−イソ
ブロピリデンー３＝Ｏ−（（３ＲＪ−）−３一ノニルペ
ンタデカノイル〕２−（（３且）−３−　（２−　（｝
リメチルシリル）エトキシメトキシ〕テトラヂカナミド
｝一β一Ｄ一グルコピラノシド（化合物２） ２−（トリメチルシリル）エチル　２−デオキシ−４．
６−０−イソプロピリデンー２−（（３Ｋ）−３−　（
２−（｝リメチルシリル）エトキシメトキシ〕テトラデ
カナ竃ド｝一β一Ｄ−グルコピラノシド（化合物１　，
　　Ｒ　＋　＝　−　Ｏ　Ｓ　Ｅ　）　（４００ｍｇ）
をジクロロメタンに溶解し，　（ＲＪ．）−３一ノニル
ペンタデカンｌ！（化合物３３゜）　（４６９１ｇ）、
Ｗ　Ｓ　Ｃ　（３３９飄ｇ）、触媒量のＤＭＡＰを加え
，室温にて一夜攪拌した．反応液を，直接カラムクロマ
トグラフィー（　Ｗ　ａ　ｋ　ｏ　ｇ　ａ　ｌ　　Ｇ　
−　２　０　０　）に付し，ＣＨ２ＣＩ，／ＭａＯＨ＝
３００／ｌ溶出部よりシロップ状の化合物２　（６２０
■ｔ）を得た．［ａ　］ｅ：　−１２−８’　（Ｃ＝０
．９７，ＣＨ＊’Ｃ１１）ＩＲ（　ｆｉｌｉ＋）ｃｍ−
　’　：３３００　，　２９３０　，　２８６０，　１
７４０　，　１６５０　，　１５５０ｔ８８０，８３０ ’　Ｉｆ−ＮＮＲ（２７０ＭＨｚ＋ＣＤＣｌｓ）δ　：
Ｏ．Ｏ（ｓｔｌ８ＨｔＮ＋ａ３ｓｌ−）＋０．８−１．
０（ｍ，１３Ｈ，ＭｓｌＳｉＣＩＩ１−　　ａｎｄ　　
−Ｎ＊）＋１．１−１．８５（ｍ，５９１１，　−ＣＨ
＊　−　，−Ｃｌ−），　１　．３２，　１　．４２（
２ｓ，ａｌｌ，Ｍｔ，Ｃ），　２．　１−２．４（ｍ，
４１１，−ｃｏｃｕ，−），３　．３４　（ｍ，１Ｍ，
Ｈ−５），３　．４−４　．０（ｍ，９１，τ）ＩＳＣ
ＩＩＩ（Ｊｌｚ，Ｈ−３　ｏｆｃｔｎ−ＯＳεＭ，＋１
−２．４．６），４．５１（ｄ，ＬＨ，Ｊ＝８　．１Ｈ
ｚ，　Ｈ−１　），　４　．６２，　４　．８９　（２
ｄ，　２８　，Ｊ＝７　．０Ｈｚ，−ＯＣＪＯ　−），
５．ＩＨｔ，　ＩＩＩ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−３），８
　．　２０（ｄ，　ＩＨ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，　ＮＨ） ０　　２−（｝リメチルシリル）エチル　２−デオキシ
ー４．６−０−インプロピリデン−３一〇−（（３Ｌｕ
）−３一ノニルヘプタデヵノイル）２−　｛　（３Ｋ）
−ａ−　（２−　（｝リメチルシリル）エトキシメトキ
シ〕テトラデカナ竃ド｝一β−Ｄ−グルコピラノシド（
化合物３） 化合物１　（４００１ｔ）と（ＬＪ．）−３一ノニルヘ
プタデカンＩＩ（化合物３４）（５０２■【）を用い，
化合物２の場合と同様の操作によりシロップ状の化合物
３　（８００■ｇ，収量９４Ｓ）を得た．【α１６：−
１２．２”　（Ｃ＝０．９８，ＣＨｔＣｌ２）Ｉ　Ｒ，
　　Ｎ　Ｍ　Ｒ　（−ＣＨｔ一積分ｆ１以外）は化合物
２のデータと同じ． ０　　２−（｝リメチルシリル）エチル　２−デオキシ
ー４．６−０−インプロピリデン−３一〇一（（３ＥＪ
．）−３一ノニルノナデカノイル〕−２（（３Ｋ）−３
−　（２−　（｝リメチルシリル）エトキシメトキシ〕
テトラデカナミド｝一β一Ｄ一グルコピラノシド（化合
物４） 化合物１　（４００ｍｇ）．　　（ＪＬＪ．）　−３　
−　／　二Ａｔ　／　ナデカンａ（化合物３　５　　）
　（５３５ｔｇ）を用い，化合物２の場合と同様の操作
により不定形の化合物４（６５０ｍｇ）を得た． Ｅａ　］ｅ：−１１．８”　　（Ｃ＝１．０，ＣＨ＊，
Ｃｌｔ）Ｉ　Ｒ，Ｎ　Ｍ　Ｒ　（−ｃ［Ｉ．−積分砿以
外）は化合物２のデータと同じ． ０　　２−（｝リメチルシリル）エチル　２−デオキシ
ー４．６−０−イソプロピリデンー３−ｏ一（（３Ｌｉ
）−３一ノニルヘンエイコサノイル〕−２−　（　（３
Ｋ）−３−　（２−（トリメチルシリル）エトキシメト
キシ〕テトラヂヵナ竃ド｝一β一Ｄ−グルコピラノシド
（化合物５） 化合物１　（４００１ｇ）．　　ＣＬｉ’）−３一ノニ
ルヘンエイコサンＩＩ（化金物３　６　　）　（５８８
Ｂ）を用い，化合物２の場合と同様の操作により不定形
の化合物５　（６７０ｍｇ）を得た． ［（ｘ　］ｏ：−１２．１＠（Ｃ”０．９３，ＣＩＩｔ
Ｃｌｔ）Ｉ　Ｒ，　　Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　−ＣＪ−１　分
値以外）ハ化合物２のデータと同じ． ０　　２−（｝リメチルシリル）エチル　２−デオキシ
ー４，６−○−インブロビリデン−２−（（３旦）−３
−　（２−　（｝リメチルシリル）エトキシメトキシ）
テトラデカナ稟ド）−３−０−（　（３ＲＳ）−３−ウ
ンデシルベンタデカノイル〕β−Ｄ−グルコピラノシド
（化合物６）化合物１　（４００朧ｇ）、　（Ｌｕ）一
ウンデシルベンタデカン酸（化合物３　７　　）　（３
５３ｍｇ）を用い，化合物２の場合と同様の操作により
不定形の化合物６（５２０ｍκ）を得た． ［ｏｃ　Ｌ：−９．８”　（Ｃ：１．０２，Ｃｌｌ２Ｃ
Ｉ２）Ｉ　Ｒ，　　Ｎ　Ｍ　Ｒ　（−Ｃｕｌｔ−積分値
以外）は化合物２のデータと同じ． ０２−（｝リメチルシリル）エチル　２−デオキシー４
．６−０−イソブロピリデンー２−｛（３Ｒ）　−３−
　（２−（｝リメチルシリル）エトキシメトキシ〕テト
ラデカナ稟ド｝−３−０−　（　（３Ｌｆ）−３−ウン
デシルへブタデカノイル）β一Ｄ−グルコピラノシド（
化合物７）化合物１　（４００ｍｇ）、　（］ｌＬｕ）
−３−ウンデシルヘプタデカンＷａ（化合物３８）（３
７５１ｇ）を用い、化合物２の場合と同様の操作により
不定形の化合物７　（４００ｍｇ）を得た． ［α］６：−１２．４”　（Ｃ＝１．２１，ＣＨ２Ｃｌ
ｔ）ＩＲ，ＮＭＲ（・Ｃｌ，−積分値以外）は化合物２
のデータと同じ． ｏ２−（｝リメチルシリル）エチル　２−デオキシ−４
．８−０−イソプロピリデンー２−（（３Ｋ）−３−　
（２−（｝リメチルシリル）エトキシメトキシ〕テトラ
デカナ１ド）−３−０−　（　（３ＬＥＬ）−３−ウン
デシルノナデカノイル〕一β−Ｄ−グルコピラノシド（
化合物８） 化合物１　（４００１ｇ）．　　（ＬＬ）−　３−ウン
デシルノナデカン酸（化合物３　９　　）　（４００ｍ
ｚ）を用い，化合物２の場合と同様の操作により不定形
の化合物８　（４８０ｍｇ）を得た． Ｃα］ｏ：−１１．８’　（Ｃ＝Ｏ−８８，ＣＨｔＣ１
２）ＩＲ，　　ＮＭＲ　（−Ｃｌ含一積分値以外）は化
合物２のデータと同じ． ｏ２−（｝リメチルシリル）エチル　２−デオキシー４
．８−０−イソプロピリデンー２−（（３Ｋ）　一ｓ−
　（２−　（｝リメチルシリル）エトキシメトキシ）テ
トラデカナξド）　−３−０−　（　（３ＩＬＳ．）−
３−ウンデシルヘンエイコサノイル）一β−Ｄ−グルコ
ピラノシド（化合物９）化合物１　（４００■区）．　
　ＣＬｉＬ）−３−ウンデシルヘンエイコサンＩＩ（化
合物４０）（４２５１ｇ）を用い，化合物２の場合と同
様の操作により不定形の化合物９　（３９０厘ｇ）を得
た． 【α］ｓ：１２．３＠（Ｃ”ｌ．０７，ＣＩＩｔＣｌｔ
）Ｉ　Ｒ，　　ＮＭＲ　（−ＣＨ，−積分値以外）は化
合物２のデータと同じ． 製造例Ｕ−３ＣＭ３工糧；化合物（Ｖ）の製造）ｏ　１
，５−アンヒドロー２−デオキシ−２−｛（３且）−３
−　（２−（｝リメチルシリル）エトキシメトキシ〕テ
トラデカナ１ド｝−３−０−（（３Ｌ．ｔ）−３−ウン
デシルへブタデカノイル）−Ｄ−グルシトール（化合物
１５　）化合物７　　（２．７ｇ）を、９５％酢酸水（
６０ｍｌ）に溶解し，５０℃にて５時間攪拌した．反応
液にトルエンを加え，減圧下溶媒を留去し，得られた残
渣をシリカゲルカラム（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２
７１〜１／１）でＷＩＩＩシ不定形化合物１５（１．８
４ｇ，収率９１Ｓ）を得た． ｒＲ（ｆ１　１＠）ｃｍ−　’　：　３１１００　−　
３１００　．　２９００，　１７２０，　１８５０　，
　１５４０，１４６３．１３８０ ’　Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌｔ）δ　：０
．０２（ＳＩ９ＨＩＭａ，Ｓｉ−）ｔ０　．１１５−０
．　９８（■，　１１１，ＴＭＳ山，　＝Ｍｅ）　，　
１　．　１０−１　．８５（＊，８８Ｎ　，−ＣＨ＠−
），１　．８５（ｍ，ＩＨ，−Ｃｌ＜），２．６５（ｂ
ｒｓ，ｌｆｌ，−ＯＨ），３　．１３（ｔ，ＩＨ，Ｊ＝
１０＋１ｚ，訃１），３．３２（ｇ＋，１Ｂ，Ｈ−５）
，３．５２−３．９５（ｍ８Ｈ，Ｈ−１，−Ｃ山ｔ−Ｃ
ＨｓＴＭＳ，Ｈ−４，Ｈａ−６）−４．０−４．１７（
１．２ＨＩＨ−２，−ＣＭ−ＯＳＥＭ），４．６３，４
．６９（＾Ｂ，２１１，Ｊ＝７＋１Ｚ，−ＯＣＩＩ２０
−）ｊ４　．８５，　（ｔ　，ＩＬ　Ｊ＝９．　４Ｈｚ
，　Ｈ−３），　８．２９（ｄ，　１｝１，　Ｊ：７．
３Ｈｚ，ＮＨｏ２−（｝リメチルシリル）エチル　２−
デオキシ−３−Ｏ−　（　（３ＲＪ．）−　３一ノニル
ベンタデカノイル）−２−　（　（３Ｋ）−３−　（２
−　（｝リメチルシリル゛）エトキシメトキシ〕テトラ
デカナミド｝一β一Ｄ−グルコピラノシド（化合物化合
物２　（５７０ｍｇ）を８０％′＃酸水．　（１００ｍ
ｌ）に溶解し，５０℃にて２時間攪拌した．反応液をＳ
縮して得られた残渣をカラムクロマトグラフイーに付し
，Ｃ　Ｈ　＊　Ｃ　ｌ　ａ　／　Ｍ　ｅ　Ｏ　Ｈ　＝　
２　０　０　／　Ｉ　Ｐａ出部よりシロップ状の化合物
１　０　（４３０■Ｃ，収率７８．４％）を得た．［α
］Ｏ：−ｔ．ａ°（Ｃ＝０．７７，ＣＨ＊Ｃ１＊）Ｉ　
Ｒ　（ｆｉｌａ）ｃｍ−　’　：　３３００　，　２９
３０，　２ｇ６０，　１７６０，　１６５０，　１５５
０，８８０，８４０ ’　Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣＩｊ）δ　：　
Ｏ　−　０　（　ｓ　ｐ　１８　Ｈ　ｇ　Ｍ　＠　Ｓ　
Ｓ　ｉ　−　）　＊０、８−１．０（ｍｙｌ３Ｈ，τＭ
ＳＩ，−Ｉ’ｌｌ），　１．１−１．７（１，　５９１
１，−Ｃｌｌｆｆｉ−　，−ＣＨ−），２．２９（ｍ，
４１１，−ＣｏＣＩＩ＠−），３．１０（ｂｒｓ，２１
１，ＯＨ），３．４０−４．０（ｍ，１０１１，ＴκＳ
ＣＨ，ＣＨｆｆｉ，Ｈ−３　ｏｆＣ．−ＯＳＥＭ．Ｈ・
２，４５，６），４．６−４．７５（■，３１１，−Ｏ
ＣＲ２０−，Ｉ＋−１），５．１３（ｔ，Ｉｌｌ，Ｊ＝
９．２Ｈｚ，Ｈ−３），８．３２（ｄ，ＩＨ，ＪＪｌ．
１１｛ｚ，ＮＨ）ｐｌＩＩｍにして，化合物３〜９から
下記不定形の化合物１１〜１７を得た．なお，収率は８
０〜９０％であった● ｏ２−（｝リメチルシリル）エチル　２−デオキシ−３
−０−　（　（３良玉）−３一ノニルヘプタデカノイル
）−２−　（　（３Ｋ）−３−　（２−　（｝リメチル
シリル）エトキシメトキシ〕テトラデカナミド｝一β−
Ｄ−グルコピラノシド（化合物０　　２−（｝リメチル
シリル）エチル　２−デオキシー３−０−　（　（３ｋ
ｉ５−）−３一ノニルノ・ナデカノイル）−２−　（　
（３Ｋ）−３−（２−　（｝リメチルシリル）エトキシ
メトキシ）テトラデカナξド｝一β一Ｄ−グルコピラノ
シド（化合物０２−（｝リメチルシリル）エチル　２−
デオキシ−３−０−　（　（３ＥＪ−）−３一ノニルヘ
ンエイコサノイル）　−２−　（（３旦）−３−　（２
−　（トリメチルシリル）エトキシメトキシ）−テトラ
デカナミド）−β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物１３
） ｏ　２−（トリメチルシリル）エチル　２−デオキシー
２−（　（３Ｋ）−３−（２−　（トリメチルシリル）
エトキシメトキシ〕テトラヂカナ稟ド）−３−０−　（
　（３ＲＪ．）−３−ウンデシルペンタデカノイル）−
β一Ｄ−グルコピラノシド（化合物１４） ｏ２−（｝リメチルシリル）エチル　２−デオキシー２
−（　（３Ｋ）−３−　（２−　（｝リメチルシリル）
エトキシメトキシ）テトラヂカナξド）−３　−　０　
−　（　（　３　ＬＪＬ　）　−　３　−　ウンヂシル
へブタデカノイル〕一β一Ｄ−グルコピラノシド（化合
物１５） ０　　２−（｝リメチルシリル）エチル　２−デオキシ
−２−　（　（３Ｋ）−３−　（２−　（｝リメチルシ
リル）エトキシメトキシ〕テトラヂカナａド）−３−０
−　（　（３Ｌｕ）−３−ウンヂシルノナデカノイル〕
−β一Ｄ−グルコピラノシド（化合物ｏ２−（｝リメチ
ルシリル〉エチル　２−デオキシ−２−　（　（３Ｋ）
　−３−　（２−　（｝リメチルシリル）エトキシメト
キシ〕テトラヂカナ竃ド｝−３−０−　（　（３ＬＬ）
−３−ウンデシルヘンエイコサノイルＪ一β一Ｄ−グル
コピラノシド（化合物１７） 化合＊ｘｉ　　ｃα］．：・１．６’　（Ｃ＝０．７３
，ＣＨ２Ｃ１＊）化合物１２　［α］。：−１．４°（
Ｃ＝０．９９，ＣＨｔＣｌｔ）化合物１３　【αコ●：
・Ｌ．Ｓ°（Ｃ＝１．ＯＯ，ＣＨ乏Ｃｌ，）化合物１　
４　　ＣＣＬ　］ｏ：−４．２”　（Ｃ”０．４ｇ，Ｃ
Ｈ＊Ｃ１ｔ）化合物１　５　　［ａ　］Ｄ：−３．１”
　（Ｃ＝０．５８，ＣＨ２Ｃ１ｅ’）化合物１　６　　
Ｃａ　］ｅ：−２．９＠（Ｃ＝０．５８，ＣＨ２Ｃｌｉ
）化合物１　７　　Ｃａ〕６：−２．４’　（Ｃ：’０
．４２，ＣＨ＊Ｃｈ）ＩＲ，ＮＭＲ（・Ｃｌｌ，・積分
値以外）は化合物１０のデータと同じ． 興造例ｎ−４　（第４工程；化合物（Ｖｌ）の製造〉０
　１，５−アンヒドロー６−０　−　（ｔ　ａ　ｒ　ｔ
）一ブチルジフェニルシリル−２−デオキシ−２一（　
（３Ｋ）−３−　（２−　（｝リメチルシリル）エトキ
シメトキシ〕テトラヂカナ竃ド）　−３−０一Ｃ（３）
Ｌｉ）−３−ウンデシルへブタデカノイル）一Ｄ−グル
シトール（化合物２３　）化合物１　５　　（１．０ｇ
）とイξダゾール（２２０諺ｔ）のジメチルホルムアミ
ド溶液（１０ｍｌ）に、水冷攪拌下，ｔａｒｔ−プチル
ジフエニルシリルクロライド（０．４２■ｌ）を滴下し
た．３時間後、反応液をクロロホルムで希釈し、水で洗
浄した．有機層を無水Ｍ．ＳＯ４で乾燥後、減圧下濃縮
し，得られた残渣をシリカゲルカラム（　Ｃ　Ｈ　ｔ　
Ｃ　ｌ　ｔ　／　Ｍ　ａ　Ｏ　Ｈ　＝　１　００７１）
で精製し、油状物の化合物２　３　　（１；１７ｇ，収
率９３Ｓ）を得た． ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−’：３８００−３２００．２９
４０，２８８０，１７２５，１６５０，１５５０，　１
４７０．１３Ｂ０，８６０，８３５，７０５ｌ　Ｈ−Ｎ
κＲ（３００）ＩＨｚ，ＣＤＣｌｔ）δ　：０．０２（
ｓ，９１，Ｍｅ＊Ｓｉ−）ｔＯ　．８５−０．　９６　
（ｍ，１　１Ｈ　，ＴＭＳｌＪＬ．，−Ｍａ）−　１　
−　ＯＳ　（ｓ　，９Ｈ１ＣＨｅｓ　）ｔ１．１５−１
．６０（ｍ，８６Ｍ，−ＣＨａ−）＋１．８５（■，１
１１，−Ｃｔ［＜），２．２０−２．４５（＋＊，　４
８　，−ＣＯＣＨ２−）．　２．９４（ｄ，　１Ｈ　．
Ｊ＝２．８Ｈｚ，−０１１），３．０４（ｔ，　ＩＨ，
　Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｈ−１），３　．３２（ｍ，　１Ｂ
，Ｈ−５），　３．　５０−４．００（閣，６Ｂ，Ｈ−
１，・ＯＣ１１１ＣＨ２ＴＭＳ，Ｈ−４，Ｈａ−８），
４．００−４．’ｌ８（−２８，ｌ！−２，−ＣＩ１０
ＳＥＸ），４．６６，４．６８（＾Ｂ，２Ｈ＋Ｊ＊１”
６．９１１ｚ，−ＯＣＨ＊Ｏ−　），　４．　８６（ｔ
，　１｝１，　Ｊ：９　．　２１１ｚ，Ｈ−３），８．
　２０（ｄ，　１１，Ｊ”６　．９Ｈｚ，ＮＨ），７．
４２（ｔ，６Ｍ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＰｈＣ＊−．ｐ−）
），７．８７（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｐｈ（ｏ−
））０２−（｝リメチルシリル）エチル　６−Ｏ−（ｔ
　ｓ　ｒ　ｔ）一ブチルジメチルシリルー２−デオキシ
ー３−０−　（　（３１５−）−３一ノニルベンタデカ
ノイル）−２−（（３旦”）−３−　（２−　（｝リメ
チルシリル）エトキシメトキシ〕テトラデカナξド｝一
β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物ｌ化合物１　０　（
３９０ｍｚ）をピリジン（１０ｇ＋１）に溶解し，水冷
下ｔａｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（１１８
ｍｇ）を加え，室温にて一夜攪拌した．反応液にメタノ
ールを加え減圧濃縮して得られた残漬をカラムクロマト
グラフィーに付し、Ｃ　Ｈ　＊　Ｃ　ｌ　ｔ／　Ｍ　ｅ
　Ｏ　Ｈ　＝　３　０　０　／　１溶出部より不定形の
化合物１　８　（４２０鳳ｇ）を得た． Ｃａ　］＋＋：−７．３１（Ｃ＝１．１８，Ｃ｝ＩｔＣ
ｌｔ）ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｇ＋−　’　：　３５００，
　３３００　，　２９３０．　２ｇ５０，　１７３０，
　１６４０，１５５Ｇ，８６０，８３０ ’Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ１＊）δ　：Ｏ．
Ｏ（ｍ，２４Ｈ，ＭａｓＳｉ−）−０．８−１．０（ｓ
，２２Ｈ，ＴＭＳｊ］４，Ｓｉ−（ｔａｒｔ）−Ｂｕ，
−Ｍｅ），１．１−１．６５（ｍ，５９Ｈ，−ＣＨ，−
，−ＣＨ−），２．２−２．４５（ｍ，４Ｂ，−ＧＯＣ
Ｈ＊−）３　．２　（ｄ　，Ｉ　Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，
ＯＨ），３　．３５−４　．００　（園，１０８　，Ｔ
ＭＳＣＨＩ（１，，Ｈ−３　　ｏｆｃ１，−ＯＳＥ）Ｉ
，Ｈ−２．４，５．６），４．５３（ｄ，ＩＩＩ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，Ｈ−１），４．８６（２ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８
．８Ｈｚ，−ＯＣＨｔＯ−）．５．１０（ｔ，ＩＨ，Ｊ
＝９．１６Ｈｚ，Ｈ−３），６．１３（ｄ，ＩＩＩ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ，旧０同様にして、化合物工１〜１７から
下記不定形の化合物１９〜２５を得た．なお、収率はい
ずれも８０〜９０％であった． ０　　２−（｝リメチルシリル）エチル　６−〇一（ｔ
ａｒｔ）一ブチルジメチルシリルー２・−デオキシ−３
−０−　（　（３Ｌ五）−３一ノニルヘプタデカノイル
）−２−　（　（３Ｋ）−３−　（２−　（｝リメチル
シリル）エトキシメトキシ）テトラデヵナミド｝一β−
Ｄ−グルコピラノシド（化合物０　　２−（｝リメチル
シリル）エチル　６−〇一（ｔａｒｔ）一ブチルジメチ
ルシリルー２−デオキシー３−０−　（　（３Ｌ玉）−
３一ノニルノナデカノイル）−２−　（　（３Ｋ）−３
−　（２−　（｝リメチルシリル）エトキシメトキシ〕
テトラデカナξド｝一β一Ｄ−グルコピラノシド（化合
物０　　２−（｝リメチルシリル）エチル　６−〇一（
ｔ　ｅ　ｒ　ｔ）一ブチルジメチルシリルー２−デオキ
シー３−０−　（　（：ＪＪ）−３−ノニルヘンエイコ
サノイル）−２−　（　（３Ｋ）−３−　（２−（トリ
メチルシリル）エトキシメトキシ）テトラデカナ竃ド｝
−β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物２１） ０　　２−（｝リメチルシリル）エチル　６−〇−（ｔ
ａｒｔ）一ブチルジメチルシリルー２−デオキシー２−
　（　（３Ｋ）−３−　（２−　（｝リメチルシリル）
エトキシメトキシ）テトラデカナξド｝−３−０−　（
　（３ＫＪ．）　−３−ウンデシルペンタデカノイル〕
−β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物２２） ０　　２−（｝リメチルシリル）エチル　６−〇一（ｔ
　ｅ　ｒ　ｔ）一ブチルジメチルシリルー２−デオキシ
ー２−　（　（３Ｋ）−３−　（２−　（トリメチルシ
リル）エトキシメトキシ）テトラデカナ彎ド｝−３−０
−　（　（３良玉）−３−ウンヂシルへブタデカノイル
〕一β一Ｄ−グルコビラノシド（化合物２３） ０　　２−（｝リメチルシリル）エチル　６−〇一（ｔ
　ｅ　ｒ　ｔ）一ブチルジメチルシリルー２−デオキシ
−２−　（　（３Ｋ）−３−　（２−　（｝リメチルシ
リル）エトキシメトキシ〕テトラデカナミ・ド｝−３−
０−　（　（３Ｌｉ）−３−ウンデシルノナデカノイル
〕−β一Ｄ−グルコピラノシド（化合物ｏ２−（｝リメ
チルシリル）エチル　６−〇一（ｔ　ｅ　ｒ　ｔ）一ブ
チルジメチルシリルー２−デオキシー２−　（　（３Ｋ
）−３−　（２−　（｝リメチルシリル〉エトキシメト
キシ〕テトラデカナミド｝−３−０−　［　（３入玉）
−３−ウンデシルヘンエイコサノイル〕一β一Ｄ−グル
コピラノシド（化合物２５） 化合？１５　１　９　　［ａ　］ｏ：−８．８”　（Ｃ
＝１．１２，ＣｌｈＣ１ｔ）？合物２０　［α］。：−
７．ｏ’　（Ｃ＝１．３７，ＣＨｚＣｈ）化合物２１　
［α］Ｄ：−７．５８（Ｃ＝０．６９，ＣＨ，Ｃｌ■）
化合物２　２　　Ｃａ　］Ｄ：−７．１”　（Ｃ”ｌ．
１５，ＣＨ２Ｃ１２）化合物２３　［α］。：−７．２
°（Ｃ＝０．７２，ＣＨ２Ｃ１ｇ）化合物２　４　　Ｃ
Ｃｇ　］ｏ：−６−６”　（Ｃ＝０．７５，ＣＨ２Ｃ１
＊）化合物２５　〔α］。：−８．６°（Ｃ’０．＄６
，ＣＨｔＣｈ）Ｉ　Ｒ，　　Ｎ　Ｍ　Ｒ　（−ＣＨａ一
積分値以外）は化合物１８のデータと同じ． 震造例ｎ−５（ｊｌ５工程；化合物〔■〕の製造）ｏ　
１，５−アンヒドロー６−０−（ｔ　ｓ　ｒ　ｔ）一ブ
チルジフエニルシリル−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフエ
ニルホスホノ−２−（（３旦）−３−［２−　（トリメ
チルシリル）エトキシメトキシ］一テトラデカナミド）
−３−０−　（　（３Ｌ玉）３−ウンデシルへブタデカ
ノイル）一〇一グルシトール（化合物３１　） 化合物２　３　　（１．０ｇ）．　　Ｄ　Ｍ　Ａ　Ｐ　
（０．２１ｇ）を乾燥ジクロロメタン（２■１），ピリ
ジン（工■ｌ）の混合溶媒に溶解し氷冷した．これに，
アルゴン雰囲気中、ジフエニルホスホロクロリｙ’　−
　ト（０．６膳ｌ）を滴下し，３時間攪拌した．反応波
をクロロホルムで希釈し、水洗，ｌｔ燥後、濃縮した．
残漬をシリカゲルカラム（ｎ−ヘキサン／＃酸エチル＝
８／１）で１ｌＩＩＫし，油状の化合物３　１　　（１
．０８ｚ，収率９１Ｓ）を得た．ＩＲ　（ｆｉｌｍ）ｃ
ｍ−　’　：３３８０　，　３３２０，　２９３６．　
２ｇ６０，　１　７４５　．　１６８５，１５９０，　
１４７０，１３８０，　１１９０，９５５，７０５，富
Ｈ−Ｎ？ＩＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣＩ３）δ：０．０
４（ｓ，９Ｊ＞ＩｅｌＳｘ−）ｔ０．８６−０．９８１
ｓ，ｉｌｌ，ＴκＳ　（ｌＪｈ−κａ）．１．０３（ｓ
，９Ｂ，−ＣＭａ口），１．１３−１．６５（＋＊，６
６１（，−ＣＨ２−）＊ｆ．７０（膳，１｝１，−Ｃｌ
ｌ＜），２．１０−２　．４０（　ｍ，　４１１　，−
ＣＯＣＨ２　−　），　３．０９（　ｔ，　ＩＨ，　Ｊ
Ｊ０．７Ｈｚ，　Ｈ−１　），　３．４４−４．００（
ａ，６Ｎ，Ｈ−１，Ｈ−５，Ｈｚ・６，・ＯＣｌＩ．　
ＣＭ．τ）Ｉ５），４．１０−４．２８（ｍ，２Ｈ，訃
２，−ＣＨＯＳＥＭ），４．６９（ｓ，２Ｈ，−ＯＣＨ
！Ｏ−），４．１１８（ｑ，１Ｂ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，Ｈ
−４），５．１８（仁＋１１１＋Ｊ＝９．３ＨｚＪ−３
）．６．　１９　（ｄ，　ＩＨ，　Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｎ
Ｈ）　，７．０２−７．　７０（ｓ，　２０Ｈ，　−Ｐ
ｈ０　　２−（｝リメチルシリル）エチル　６−〇一（
ｔ　ａ　ｒ　ｔ）一ブチルジメチルシリルー２−デオキ
シー４−０−ジフエニルホスホノ−３一〇−（（３Ｌｕ
）−３一ノニルペンタデカノイル〕２−　（　（３Ｋ）
−３−　（２−　（｝リメチルシリル）エトキシメトキ
シ〕テトラデカナミド｝−β一Ｄ−グルコピラノシド（
化合物２６）化合物１　８　（３６０鳳κ）．ＤＭＡＰ
（７Ｂ一【）をピリジン（５園１）に溶解し、氷冷下Ｃ
　Ｈ　ｔ　Ｃ　ｌ　＊　（２ｍｌ）に溶解した．ジフエ
ニルホスホロクロリデー｝　（１７１Ｂ）を加え、室湯
にて一夜攪拌した．メタノール・を加え、過刺の試薬を
分解後，減圧濃縮した．残渣をジクロロメタンで抽出し
．２Ｎ一塩酸、水で順次洗浄し、芒硝乾燥，溶媒留去し
た後、カラムクロマトグラフイー（ＣＨ＊Ｃｌｇ／Ｍａ
ＯＨ＝２００７１）で精製してシロップ状の化合物２　
６　（２８０１ｇ収牢６０Ｓ）を得た． ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｓ＋−’：３３００，２９３０，２
８５０．１７４０．１Ｂ６０，１５４０，９５０，８８
０，８３０，７７０−８８０’　Ｈ−ＮＭＲ（２７０Ｎ
！１ｚ，ＣＤＣＩｓ）δ　：Ｏ−０（ｍ＋２４１１Ｊａ
１ｓｉ−）＋０．８−１．０（ｍ，２２Ｈ，ＴＭＳＱ且
１，Ｓｉ−（！ａｒｔ）−Ｂｕ＋・Ｍｅ）＋１．０−１
．６（ｓ＋，５９｝１，　−ＣＩｌｔ　＋，　−ＣＨ−
　）　，２．　１−２．４　（ｍ，４Ｈ，　−ＣＯＣＨ
＊−），　３．４５−３．９５（＋，９８，Ｔ）ＩＳＣ
ＪｃＬＬ，Ｈ−３　ｏｆＣ，，−ＯＳＥＭ，ＩＩ−２．
５．６），４．５５−４．８（ｍ，４８，−ＯＣＨａＯ
−，Ｈ−１　．４），５．４６（ｔ，１Ｂ，Ｊ＝９　．
２｝１ｚ，＋１−３）．　６．　１０（ｄ　，　１１｛
，Ｊ＝８　．８１｛ｚ，ＮＨ｝　，７　．１−７　．４
（ｍ，　１０Ｈ，Ｐｈ） 同様にして、化合物１９〜２５から下記シロップ状の化
合物２７〜３３を得た．なお，収牢は６０〜８０％であ
った． ０２−（トリメチルシリル）エチル　６−０−（ｔ　ｅ
　ｒ　ｔ）一ブチルジメチルシリルー２−デオキシー４
−０−ジプエニルホスホノ−３一〇一（（３Ｒｌ）−３
一ノニルヘプタデカノイル〕２−（（３旦）−３−　（
２−（｝リメチルシリル）エトキシメトキシ〕テトラデ
カナ考ド｝一β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物２７）
０　２−（トリメチルシリル）エチル　６−〇一（ｔ　
ｅ　ｒ　ｔ）一ブチルジメチルシリルー２−デオキシー
４−０−ジフエニルホスホノ−３−０−〔（３＆玉）−
３一ノニルノナデカノイル〕−２（　（３Ｋ）−３−［
２−　（｝リメチルシリル）エトキシメトキシ〕テトラ
デカナξド）一β一Ｄーグルコビラノシド（化合物２８
） ｏ２−（｝リメチルシリル）エチル　６−ｏ−（ｔ　ａ
　ｒ　ｔ）一ブチルジメチルシリルー２−デオキシー４
−０−ジフェニルホスホノ−３一〇−（（３Ｌｕ）−３
一ノニルヘンエイコサノイル〕一２−（（３旦）−３−
　（２−　（｝リメチルシリル）エトキシメトキシ〕テ
トラデカナミド｝一β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物
２９）０．２−（｝リメチルシリル）エチル　６−・〇
一（ｔ　ａ　ｒ　ｔ）一ブチルジメチルシリルー２−デ
オキシー４−０−ジフエニルホスホノ−２−（（３Ｋ）
−３−（２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ〕
テトラデカナミド）　−３−０−　（　（３１−）−３
−ウンデシルベンタデカノイル〕一β−Ｄ−グルコピラ
ノシド（化合物３０）０　　２−（｝リメチルシリル）
エチル　６−〇一（ｔ　ｅ　ｒ　ｔ）一ブチルジメチル
シリルー２−デオキシ−４−０−ジフエニルホスホノ−
２−（（３Ｒ）−３−　（２−　（｝リメチルシリル）
エトキシメトキシ〕テトラデカナ竃ド）−３−０−　（
　（３Ｌ．ｔ）−３−ウンデシルへブタデカノイル〕一
β一Ｄ−グルコピラノシド（化合物３１）ｏ２−（｝リ
メチルシリル）エチル　６−〇一（ｔ　ｅ　ｒ　ｔ）一
ブチルジメチルシリルー２−デオキシー４−０−ジブエ
ニルホスホノ−２−（（３Ｋ）　−３−　（２−　（ト
リメチルシリル）エトキシメトキシ）テトラデカナξド
）−３−０−　（　（３１−）−３−ウンデシルノナデ
カノイ）レ〕−β−Ｄ−グルコビラノシド（イし合物３
２）ｏ２−（｝リメチルシリル）エチル　６−〇−（ｔ
　ａ　ｒ　ｔ）一ブチルジメチルシリルー２−デオキシ
−４−０−ジフエニルホスホノ−２−（（３Ｋ）　−３
−　（２−　（｝リメチルシリル）エトキシメトキシ〕
テトラデカナミド）−３−０−　（　（３２ＬＳ−）−
３−ウンデシルヘンエイコサノイル〕β一Ｄ−グルコピ
ラノシド（化合物３３）化合物２　７　　Ｃａ　］ｏ：
＋１．８°（Ｃ＝０．７４，ＣＨａＣｌ＊）化合物２８
　［αコ．二◆１．７°（Ｃ”０．８０，ＣＨ２Ｃ１ｔ
）化合物２９　［α］＠：＋ｔ．ａ°（Ｃ＝０　．７４
，ＣＨｔＣｌ＊）化合物３０　［α］。：＋２．０°（
Ｃ＝Ｏ．Ｉｌ８，ＣＩ｛２Ｃｌｔ）化合物３１　［α］
Ｉｌ：◆１．５°（Ｃ＝０．９５，ＣＩＩｔＣｌ，）化
合物３２　［α］。：◆１．４”　（Ｃ”ｌ−０２，Ｃ
ＨｔＣｌａ）化合物３３　［α］．：◆３．０″″（Ｃ
＝０．８７，ＣＨｉＣ１＊）Ｉ　Ｒ，　　Ｎ　Ｍ　Ｒ　
（−ＣＨｍ−の積分値以外）は化合物２６のデータと同
じ． 製造例Ｉ！−６　（第６工程；化合物〔■〕の製造）０
　１，５−アンヒドロー２−ヂオキシ−４一〇一ジフェ
ニルホスホノ−２−　（　（３Ｋ）−３−ヒドロキシテ
トラデカナξド）−３−０−　（　（３Ｋ旦）−３−ウ
ンデシルへブタデカノイル）−Ｄ−グルシトール（化合
物３９　） 化合物３　１　　（１．０ｇ）の乾煽ジクロロメタンｍ
液（２０ｍｌ）を水冷下攪拌し，これにＢ　Ｆ　ｚ　・
Ｏ　Ｅ　ｔ　ｔ（ｌｍｌ）を滴下した．１時間後，反応
液を１１ｉ温に戻し、終夜８１＃を統げた．反応液をク
ロロホルムで希釈し、水，重ソウ水、水で順次洗浄し、
無水ＭｇＳ０４で乾燥させた．溶媒を減圧下留去し，残
渣をシリカゲルカラム（　Ｃ　Ｈ　Ｃ　ｌ　ｓ　／　Ｍ
　ａ　Ｏ　Ｈ　＝　１　００／ｌ）でＩＷＩＩＬ．　　
不定形化合物３　９　　（４７０ｍｇ，収率６４Ｓ）を
得た． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　：３６００−３２００．２９
２０，２８５０，１７４０，１６５５，１５９０，１４
９０，１４６７，１２８５，１１９０，１０２０，９５
５，７７０，７２０，８９０ ’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚｙＣＤＣｌｓ）δ　：０．
８ｇ（１．，９Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，−Ｍｅ），１．０
−１．６（ｍ，６６｝１，−ＣＨ１），１．７２−１．
８２（ｍ，ＩＨ．−Ｃｌ＜），２．０４−２．４２　（
ｍ，４Ｈ，−ＣＯＣｌｌ＊　−　），３．１４−３　．
１８　Ｃａｒ，２Ｈ，８−０１｛，　Ｈ−１），３．　
２２（ｍ，　１８，　Ｈ−　１），３　．３４（ＩＨ，
ｂｒｄ　，Ｊ＝９．　３｝１ｚ，Ｈ−５），３．４２−
３．７１１（ｍ，３Ｈ，Ｈ１６，３’　，−ＯＨ），３
．９２（１；ＩＨ，Ｈ−３’），４　．０８−４．　２
５　（ｓ，　ＩＨｄｌ−２），　４　．７８　（ｑ，　
ＩＨ，　Ｊ＝９　．４Ｈｚ，Ｈ−４），５．１８（ｔ，
ＩＨ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−３），６．１６（ｄ，ＩＩ
Ｉ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，Ｎ｝！），７．１４−７．３８（
ｓ，ＩＯＨ，Ｐｈ）０　２−デオキシ−４−０−ジフェ
ニルホスホノ−２−　（　（３Ｋ）−３−ヒドロキシテ
トラデヵナ亀ド）　−　３　−　０　−　（　（　３　
ＬＪＬ）　−　３　−　／　：−　ルヘンタデカノイル
）−Ｄ−グルコピラノース（化合物化合物２　６　（１
９０ｍｇ）をジクｏｏメタン（１０ｍｌ）に溶解し、氷
冷下Ｂ　Ｆ　ｚ　・Ｏ　Ｅ　ｔ　ｔ　（０−５ｓ＋１）
を加え，室温にて２時間攪拌した．反応液をＩＭＮａ２
ＣＯ，で洗浄した後，ＦＭ次、水洗浄，芒硝乾燥，減圧
濃縮して得られた残渣をカラムクロマトグラフィーに付
し、Ｃ　Ｈ　２Ｃ　ｌ　ｔ　／　Ｍ　ａ　Ｏ　Ｈ　＝　
４　５　／　ｌ溶出部より化合物３　４　（１０６ｓ＋
ｇ．収率７５ｘ）を得た．これを、１，４−ジオキサン
により凍Ｍ乾燥した．醜Ｐ：９５〜９７℃ ［α］Ｄ：＋１．０＠（Ｃ＝０．９９，ＣＨｔＣｌｔ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ａｍ−’　：３３５０，２９３０．２ｇ
６０，１７４０，１８４０，１５４０，９８０，７８０
−８８０ ’Ｈ−ＮＮＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌｉ）！　　：０
．８８（ｔ，９Ｈ，−）Ｉｓ）ｌ１．０−　１　．１１
（ｍ，　５９８，　−ＣＨ＊　−　，　−ＣＨ−），　
２　．０５−　２．３５（ａ，４Ｎ，−ＣＯＣＨ２−）
，３．５−４．１（ｍ，７Ｈ，ＯＨ，Ｈ−３　ｏｆＣＩ
，ＯＳＥＭ，Ｈ−５．６），４．２２（ｍ，　１８，Ｈ
−２）　，　４．　７４　（ｑ，　ＩＨ，　Ｊ＝９　．
５Ｈｚ，Ｈ・４），　５．　２５　（ｄ，　ＩＨ　，Ｊ
＝３　．３Ｈｚ＋Ｈ−１），５．　５０（ｅ−　ＩＨＩ
Ｊ＝１０．３Ｈｚ，　Ｈ−３），６　．　４２（ｄ　，
ＩＮ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，ＮＨ），７．１−７．４（ｍ，
ＩＯＨ，Ｐｈ）同様にして、化合物２７〜３３から下記
化合物３５〜４１を得た．なお，収率は７０〜８０％で
あった． ｏ　２−デオキシ−４−０−ジフェニルホスホノ−２−
（　（３Ｋ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド）−　
３−０−　（　（３Ｌｕ）−　３一ノニルヘプタデカノ
イル）一〇一グルコピラノース（化合物０　２−デオキ
シ−４−０−ジフェニルホスホノ−２−　（　（３Ｋ）
−３−ヒドロキシテトラデカナ１ド）−３−０−　（　
（３玉−！）−３一ノニルノナデカノイル）−Ｄ−グル
コピラノース″（化合物３０　２−デオキシ−４−０−
ジフェニルホスホノ−２−　（　（３Ｋ）−３−ヒドロ
キシテトラデヵナξド）−３−０−　（　（３旦−１、
）−３一ノニルヘンエイコサノイル）−Ｄ−グルコビラ
ノース（化合物３７） ０　２−デオキシ−４−０−ジフェニルホスホノ−２−
　（　（３Ｋ）−３−ヒドロキシテトラデヵナミド）−
３−０−　（　（３Ｌｕ）−３−ウンデシルベンタデカ
ノイル）−Ｄ−グルコピラノース（化合物３８） ｏ　２−デオキシ−４−０−ジフェニルホスホノ−２−
　（　（３Ｋ）　−３−ヒドロキシテトラデヵナ冨ド）
−３一〇−　（　（３Ｋｕ）−３−ウンデシルへブタデ
カノイル）−Ｄ−グルコピラノース（化合物３９） ｏ　２−デオキシ−４一〇−ジフェニルホスホノ−２−
　（　（３Ｋ）−３−ヒドロキシテトラデヵナ竃ド）−
３−０−　（　（３Ｅｕ）−３−ウンデシルノナデカノ
イル）−Ｄ−グルコピラノ゜−ス（化合物４０） ０　２−デオキシ−４一〇一ジフェニルホスホノ−２−
　（　（３Ｋ）−３−ヒドロキシテトラデヵナ１ド）　
−３−０−　（　（３ＬＪ．）　−３−ウンデシルヘン
エイコサノイル〕−Ｄ−グルコピラノース（化合物４１
） 化合物３５　園Ｐ：９４〜９６℃ ＣＣｔ　］ｏ：＋１．０°（Ｃ＝０．１２，Ｃ｝１２Ｃ
ｌ＊）ｍｐ：９６〜９８℃ Ｃａ　］ａ：＋３．３°（Ｃ＝０．９１１，ＣＨ２Ｃ１
＊）鳳Ｐ：９２〜９４℃ Ｃａ　］ｅ：＋４．９＠（Ｃ＝０．５３，ＣＨ２ＣＩａ
）化合物３７ 化合物３６ 化合物３　８　　ｍｐ：ｌ０３〜１０５℃Ｃα］．：＋
Ｌ−２”　　（Ｃ”Ｏ−９９＋ＣＬＣｌｓ）化合物３９
　鵬ｐ：ｔｏｉ〜１０３℃ ［α　コＤ：＋１．５”　　（Ｃ＝０．８２，ＣＨｔＣ
ｌｔ）化合＄４０　　鵬Ｐ：９８〜１００℃ ［ＣＥ　］ｏ：＋２．２”　　（Ｃ＝０．１８，ＣＨｔ
Ｃｌｔ）化合物４　１　　ｍｐ：９７〜９９℃ ［（！　］ｏ：＋０．７゜　（Ｃ：０．６１，Ｃ″Ｈｔ
Ｃｌｔ）Ｉ　Ｒ，　　Ｎ　Ｍ　Ｒ　（−ＣＩ，−積分値
以外）は化合物３４のデータと同じ． 実施例（ｊｌ７工程；化合物（１）の製造）Ｑ　１，５
−アンヒドロー２−ヂオキシ−２−（（ＬＲ）−３−ヒ
ドロキシテトラデヵナξド〕−４−０−ホスホノ−３−
０−　（　（３ＲＪ−）−３−ウンヂシルへブタデヵノ
イル）一〇一グルシトール（化合物４７　） 化合物３　９　　（ＩＯＯＢ）をＭａＯＨ／ＥｔＯＨ＝
１／　１　（３０ｏ１）に溶解し、ＰｔＯ，（アルドリ
ッチ社）（８０ロｔ）を加え，水素雰Ｉ１気下，室温で
一夜攪拌した．触媒を濾別後，！！液をｍＩ！ｔ，．　
　得られた残渣を１．４−ジオキサンに懸濁して凍結乾
燥を行い、白色粉末状の化合物４７（６６１ｇ，収率７
７０を得た．ＩＨ−ＮＭＲ上、ベンゼン環上のシグナル
は完全に消失した． ｍｐ：２０１〜２０４℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ａｍ−’　：３５００−３２００．１７
３０，１８５Ｎ，１５４７，１１６０，１１０２．１０
４６ ｏ　２−デオキシ−２−　（　（３Ｋ）−３−ヒドロキ
シテトラデカナ竃ド）　一３−０−　（　（３ＫＪ−）
−３一ノニルペンタデカノイル）　−４−０−ホスホノ
ーＤ−グルコピラノース（化合物４２）化合物３　４　
（９０ｍｇ）をＥ　ｔ　Ｏ　Ｈ　（Ｓｏｕｌ）　ｉ：溶
解し，ｐ　ｔＯ　２（１００ｍＫ）を加えて一夜水素添
加を行った．触媒を濾別し、濾液を減圧濃縮し、１，４
−ジオキサンにより凍Ｍ乾燥して化合物４２（５６Ｍｇ
．収率７４Ｓ）を得た． ｍｐ：１８３〜１６５℃　（ｄ＠ｃｏｍｐ．）Ｃａ　］
＋：＋１３．３”　　（Ｃ”０．１２＋ＣＩＣｌ＊／Ｍ
ｅＯＨ／ＨｔＯ／Ｎｌ｛ａＯＨ”ＩＲＣκＢｒ）ｃｍ−
’：３４００，２９３０．２ｇ５０，１７２０，１６４
０＊１５５０同様にして，化合物３５〜４１から下記化
合物４３〜４９を得た．なお，収率は７０〜９０％であ
った． ｏ　２−デオキシ−　２　−　（　（　３　Ｋ　）　−
３　−　ヒドロキシテトラデカナミド〕−３−ｏ一〔：
＜３ＲＪＬ）−３一ノニルヘプタデカノイル）−４−０
−・ホスホノ一〇一グルコピラノース（化合物４３）ｏ
　２−デｔ！ｌｒシ−２　−　（　（３Ｋ）−３−ｋＦ
ａキシテトラデカナよド）−３−０−　（　（３Ｌ玉）
一３一ノニルノナデヵノイル）　−４−０−ホスホノー
Ｄ−グルコピラノース（化合物４４）ｏ　２−デオ＊シ
−２−　（　（３Ｋ）　−３−Ｔｅ　Ｆｏキシテトラデ
カナ１ド）−３−０−　Ｃ　（３Ｌｕ）−３一ノニルヘ
ンエイコサノイル）−４−０−ホスホノーＤ−グルコピ
ラノース（化合物４５）０　２−デオキシ−２−　（　
（３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナξド）−４−０
−ホスホノー３−Ｏ−　（　（３Ｌｕ）−３−ウンデシ
ルベンタデカノイル）−Ｄ−グルコビラノース（化合物
４６）０　２−デオキシ−２−（（３旦）−３−ヒドロ
キシテトラデカナＱド）−４−０−ホスホノ−３−Ｏ−
　（　（３１！）−　３−ウンデシルへブタヂカノイル
）一Ｄ−グルコピラノース（化合物４７）０　２−デオ
キシ−２−（（３Ｋ）−３−ヒドロキシテトラデカナミ
ド］　−４−０−ホスホノ−３一〇−　（　（３Ｌｕ）
　−３−ウンデシルノナデ・カノイル）一Ｄ−グルコピ
ラノース（化合物４８）ｏ　２−デオキシ−２−　（　
（３Ｋ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド）−４−０
−ホスホノ−３−Ｏ−　（　（３Ｌｕ）−　３−ウンデ
シルヘンエイコサノイル］−Ｄ−グルコピラノース（化
合物４９）化合物４　３　　ａｐ：１６１−　１８３℃
　（ｄａｃｏｍｐ．）［αｌａ：◆４．１＠（Ｃ＝０．
６４，ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ／ＩＩ，Ｏ／ＮＨ４０Ｈ＝
５０／２５／４／２）化合物４　４　　ｍｐ：１８４−
　１６６℃　（ｄｅｃａｍｐ．）［ａ］＊：◆５．１°
（Ｃ’＋０．８２，ＣｌｌＣ１ｚ／ＭａＯＨ／ＨｔＯ／
ＮＨａＯＨ”５０／２５／４／２）化合物４５ 化合物４６ 化合物４７ 化合物４８ 化合物４９

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は水素原子またはヒドロキシル基を意味
   し、ｌは８〜１４の整数を、ｍは１１〜１７の整数を、
   ｎは８〜１４の整数を意味する）で示されるリピッドＡ
   単糖類縁体。