JPH0257672B2 - - Google Patents
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- JPH0257672B2 JPH0257672B2 JP56041593A JP4159381A JPH0257672B2 JP H0257672 B2 JPH0257672 B2 JP H0257672B2 JP 56041593 A JP56041593 A JP 56041593A JP 4159381 A JP4159381 A JP 4159381A JP H0257672 B2 JPH0257672 B2 JP H0257672B2
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- crown
- stabilizer
- formula
- diagnostic agent
- sodium nitroprusside
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Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/64—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving ketones
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
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- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/20—Oxygen containing
- Y10T436/200833—Carbonyl, ether, aldehyde or ketone containing
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は液体中のケトン体の検出のための診断
剤に関する。
剤に関する。
尿中のケトン体の検出は糖尿病患者の認知およ
び制御にとつて極めて重要である。感度の良いそ
して迅速な制御は今日では高速診断剤例えば尿試
験片を用いて行なわれる。ケトン検出の原理はレ
ーガル（Legal）試験のそれである。アルカリ性
媒質中でのケトン体とニトロプルシツドナトリウ
ムとの反応により生ずる深紫色染料の濃度が存在
しているケトン体の量についての尺度として用い
られる。
び制御にとつて極めて重要である。感度の良いそ
して迅速な制御は今日では高速診断剤例えば尿試
験片を用いて行なわれる。ケトン検出の原理はレ
ーガル（Legal）試験のそれである。アルカリ性
媒質中でのケトン体とニトロプルシツドナトリウ
ムとの反応により生ずる深紫色染料の濃度が存在
しているケトン体の量についての尺度として用い
られる。
ケトン試験片を調製するにはドイツ特許第
1256920号明細書によれば二段階の操作からなり、
これにはまず紙を水性緩衝液およびアミノ酸で含
浸しそして次に第２の含浸経路において有機溶媒
中の指示薬たるニトロプルシツドナトリウムを前
記の予め含浸された紙上に適用しなければならな
い。指示薬がPH７以上の範囲で不安定でそして痕
跡量の水例えば空気中の湿気と接触した場合に、
分解して褐色の二次生成物を生ずるのでこの方法
は不可決である。この褐色の着色が生ずると感度
の良い検出ができなくなる。指示薬の分解は試験
紙上にはもはや何ら指示薬が存在しないほど広範
に進行しうる。
1256920号明細書によれば二段階の操作からなり、
これにはまず紙を水性緩衝液およびアミノ酸で含
浸しそして次に第２の含浸経路において有機溶媒
中の指示薬たるニトロプルシツドナトリウムを前
記の予め含浸された紙上に適用しなければならな
い。指示薬がPH７以上の範囲で不安定でそして痕
跡量の水例えば空気中の湿気と接触した場合に、
分解して褐色の二次生成物を生ずるのでこの方法
は不可決である。この褐色の着色が生ずると感度
の良い検出ができなくなる。指示薬の分解は試験
紙上にはもはや何ら指示薬が存在しないほど広範
に進行しうる。
ドイツ特許第1256920号明細書による安定化で
は塩基性緩衝液とニトロプルシツドナトリウムは
フイルム形成性化学物質からなる保護層により分
離される。この教示によれば、比較的安定な紙が
得られるがその反応速度および感度はもはや要求
に対応しない。ドイツ特許第2158125号および同
第2605221号明細書によると、塩基性緩衝液で予
め含浸された紙をメタノールおよびこれと混和し
うる有機溶媒中のニトロプルシツドナトリウムの
溶液で浸漬する。かくして調製された紙はもろく
てそして製品化する際に破損する傾向があり、従
つて高価な反応担体が用いられねばならない（ド
イツ特許第2158124号明細書参照）。この紙の安定
性は極めて変りやすい。この紙ではまた安定化作
用をなすために分離剤が使用されている。分離剤
はメタノールと混和しうる相当する溶媒である
（ドイツ特許第2605221号明細書参照）。これに対
してドイツ特許公開公報第2733426号明細書によ
ると塩基性緩衝液がはじめに有機酸例えばオレイ
ン酸で被覆されそして次に指示薬が第三の含浸段
階で塗布される。この紙もまた条件付きでのみ貯
蔵安定性でありそして例えば40％以下の相対空気
湿度で処理されねばならない。何故ならばこれら
はさもなくば直ちに褐色に変色するからである。
第三番目の含浸に原因して紙はもろくなりそして
容易に破損する。また紙上に大量の塩が生ずるた
め慣用の付着技法によつて紙を担体上に固定して
おくことがむづかしくなる。
は塩基性緩衝液とニトロプルシツドナトリウムは
フイルム形成性化学物質からなる保護層により分
離される。この教示によれば、比較的安定な紙が
得られるがその反応速度および感度はもはや要求
に対応しない。ドイツ特許第2158125号および同
第2605221号明細書によると、塩基性緩衝液で予
め含浸された紙をメタノールおよびこれと混和し
うる有機溶媒中のニトロプルシツドナトリウムの
溶液で浸漬する。かくして調製された紙はもろく
てそして製品化する際に破損する傾向があり、従
つて高価な反応担体が用いられねばならない（ド
イツ特許第2158124号明細書参照）。この紙の安定
性は極めて変りやすい。この紙ではまた安定化作
用をなすために分離剤が使用されている。分離剤
はメタノールと混和しうる相当する溶媒である
（ドイツ特許第2605221号明細書参照）。これに対
してドイツ特許公開公報第2733426号明細書によ
ると塩基性緩衝液がはじめに有機酸例えばオレイ
ン酸で被覆されそして次に指示薬が第三の含浸段
階で塗布される。この紙もまた条件付きでのみ貯
蔵安定性でありそして例えば40％以下の相対空気
湿度で処理されねばならない。何故ならばこれら
はさもなくば直ちに褐色に変色するからである。
第三番目の含浸に原因して紙はもろくなりそして
容易に破損する。また紙上に大量の塩が生ずるた
め慣用の付着技法によつて紙を担体上に固定して
おくことがむづかしくなる。
従つて本発明は、特別の注意処置をとることな
くケトン試験紙が調製でき、容易に処置されそし
て貯蔵安定性で且つ使用に際して必要な感度を有
している、液体中のケトン体の検出用の診断剤の
ための安定剤を見出すという課題に立脚してい
る。
くケトン試験紙が調製でき、容易に処置されそし
て貯蔵安定性で且つ使用に際して必要な感度を有
している、液体中のケトン体の検出用の診断剤の
ための安定剤を見出すという課題に立脚してい
る。
この課題は本発明による液体中のケトン体の検
出用の診断剤により解決されるものである。
出用の診断剤により解決されるものである。
而してその診断剤は、
緩衝液、アミノ酸、ニトロプルシツドナトリウ
ムおよび安定剤を含有する担体からなり、該安定
剤が式（） （式中ｎ、n1およびn2はそれぞれ２または３の整
数であり、ｍ、m1およびm2はそれぞれ０〜３の
整数であり、Ｙ、Y1およびY2はそれぞれ酸素原
子である。但し、ｍ、m1および（または）m2が
０である場合は対応するＹ、Y1および（または）
Y2は炭素−炭素の単結合である）を有する化合
物あるいは式（） （式中R1〜R4はそれぞれ水素原子であるか、ま
たはR1とR2およびR3とR4とが合同してそれぞれ
−CH＝CH−CH＝CH−または−CH2−CH2−
CH2−CH2−であり、ｐおよびｑは同一または異
なつて１〜４の整数である）を有する化合物を含
有することを特徴とするものである。
ムおよび安定剤を含有する担体からなり、該安定
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子である。但し、ｍ、m1および（または）m2が
０である場合は対応するＹ、Y1および（または）
Y2は炭素−炭素の単結合である）を有する化合
物あるいは式（） （式中R1〜R4はそれぞれ水素原子であるか、ま
たはR1とR2およびR3とR4とが合同してそれぞれ
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CH2−CH2−であり、ｐおよびｑは同一または異
なつて１〜４の整数である）を有する化合物を含
有することを特徴とするものである。
この化合物の安定化作用は驚くべきものであ
る。また、吸湿性であるとみなされるかかる式
もしくはを有する化合物を用いて安定化が生ず
ることは驚くべきである。その有効な作用は、そ
れらがニトロプルシツドナトリウムと共に用いら
れた場合に最大である。しかしまたそれは式も
しくは式を有する水溶性の化合物が塩基性の緩
衝液と共に担体マトリツクス上に用いられた場合
にも現われる。準備のできた試験紙に存在してい
る安定剤の量は、絶対量が限定的でないとはい
え、その時の指示薬の量に適合しているべきであ
る。従つて指示薬に対する安定剤のモル比率は指
示薬１モルにつき0.1〜15モルでありうる。原則
上は安定剤の量はその時に使用されている溶媒中
におけるその溶解度によつてのみ限定される。
る。また、吸湿性であるとみなされるかかる式
もしくはを有する化合物を用いて安定化が生ず
ることは驚くべきである。その有効な作用は、そ
れらがニトロプルシツドナトリウムと共に用いら
れた場合に最大である。しかしまたそれは式も
しくは式を有する水溶性の化合物が塩基性の緩
衝液と共に担体マトリツクス上に用いられた場合
にも現われる。準備のできた試験紙に存在してい
る安定剤の量は、絶対量が限定的でないとはい
え、その時の指示薬の量に適合しているべきであ
る。従つて指示薬に対する安定剤のモル比率は指
示薬１モルにつき0.1〜15モルでありうる。原則
上は安定剤の量はその時に使用されている溶媒中
におけるその溶解度によつてのみ限定される。
特に好ましいのは以下の化合物である。
12−クラウン−４、
15−クラウン−５、
18−クラウン−６、
ジベンゾ−18−クラウン−６、
ジシクロヘキサノ−18−クラウン−６、
「クリプトフイツクス（Kryptofix）」（Merck
社登録商標）系列の化合物〔例えばクリプトフイ
ツクス222、211および221〕。
社登録商標）系列の化合物〔例えばクリプトフイ
ツクス222、211および221〕。
特に適当なのはジベンゾ−18−クラウン−６あ
るいは18−クラウン−６のような安定な化合物で
ある。
るいは18−クラウン−６のような安定な化合物で
ある。
安定剤が有機溶媒中にて用いられる場合、指示
薬１モルに対して0.5〜1.5モルの安定剤のモル比
率が好ましい。これに反して緩衝液と一緒に適用
する際は安定剤のモル量は７〜12モルの間であ
る。
薬１モルに対して0.5〜1.5モルの安定剤のモル比
率が好ましい。これに反して緩衝液と一緒に適用
する際は安定剤のモル量は７〜12モルの間であ
る。
さらに、有機溶液に追加して固体状有機カルボ
ン酸を添加しうることが示された。
ン酸を添加しうることが示された。
これら安定剤を使用して調製される試験紙は白
色である。従つてこれを用いるとケトン体の痕跡
量でも検出されうる。アセト酢酸に対する感度限
界は３〜４mg％にあるので、従つて生理学的な量
のアセト酢酸をちようどまさしく記録されない。
紙の安定性は非常に良好で、室温でそして相対空
気湿度60％で48時間貯蔵の際紙はその白色を失わ
ない。これに反しドイツ特許第2148125号明細書
の記載により得られる試験紙は、同じ条件で60分
後にすでに強く変色する。安定化された試験紙は
また特別な注意措置をとることなく製品化される
ことができ、その際これらは弾性があつて破損し
ない。
色である。従つてこれを用いるとケトン体の痕跡
量でも検出されうる。アセト酢酸に対する感度限
界は３〜４mg％にあるので、従つて生理学的な量
のアセト酢酸をちようどまさしく記録されない。
紙の安定性は非常に良好で、室温でそして相対空
気湿度60％で48時間貯蔵の際紙はその白色を失わ
ない。これに反しドイツ特許第2148125号明細書
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後にすでに強く変色する。安定化された試験紙は
また特別な注意措置をとることなく製品化される
ことができ、その際これらは弾性があつて破損し
ない。
以下の実施例は本発明を説明するものである。
実施例 １
含浸溶液１：
グリシン 80ｇ
水酸化ナトリウム 17ｇ
水 100ml
PH値を10.0に補正。
含浸溶液２：ニトロプルシツドナトリウム １ｇ
18−クラウン−６ 1.6ｇ
メタノール 40ml
ジメチルホルムアミド 20ml。
シユライヒヤー（Schleicher）およびシユル
（Schu¨ll）2316紙をはじめに含浸溶液１で処理し、
続いて紙が３％以下の残留水分しか有しなくなる
まで80℃で乾燥する。続いて第２の含浸を行な
う。得られる試験紙は無色でそして先に記載され
ている有効な性質を示す。
（Schu¨ll）2316紙をはじめに含浸溶液１で処理し、
続いて紙が３％以下の残留水分しか有しなくなる
まで80℃で乾燥する。続いて第２の含浸を行な
う。得られる試験紙は無色でそして先に記載され
ている有効な性質を示す。
実施例 ２
含浸溶液１：
実施例１と同じ
含浸溶液２：
ニトロプルシツドナトリウム 0.5ｇ
ジベンゾ−18−クラウン−６ 0.3ｇ
メタノール 40ml
プロパノール 20ml。
実施例１と同様にして操作する。この試験紙も
また特に貯蔵安定性である。
また特に貯蔵安定性である。
実施例 ３
実施例２をくり返す。有機溶媒中にさらにクエ
ン酸３ｇを添加する。その結果はまた安定な試験
紙である。
ン酸３ｇを添加する。その結果はまた安定な試験
紙である。
実施例 ４
含浸溶液１：
グリシン 80ｇ
水酸化ナトリウム 17ｇ
「クリプトフイツクス222」（メルク10647） 2.5ｇ
水 100ml
PH値を10.0に補正する。
含浸溶液２：
ニトロプルシツドナトリウム 0.5ｇ
クエン酸 1.0ｇ
メタノール 40ml
プロパノール 20ml
この紙もまた前述の利点を示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 緩衝液、アミノ酸、ニトロプルシツドナトリ
ウムおよび安定剤を含有する担体からなり、該安
定剤が式（） （式中ｎ、n1およびn2はそれぞれ２または３の整
数であり、ｍ、m1およびm2はそれぞれ０〜３の
整数であり、Ｙ、Y1およびY2はそれぞれ酸素原
子である。但し、ｍ、m1および（または）m2が
０である場合は対応するＹ、Y1および（または）
Y2は炭素−炭素の単結合である）を有する化合
物であることを特徴とするケトン体検出用の診断
剤。 ２ 安定剤が、４，７，13，16，21，24−ヘキサ
オキサ−１，10−ジアザビシクロ−〔８，８，８〕
−ヘキサコサン、４，７，13，18−テトラオキサ
−１，10−ジアザビシクロ−〔８，５，５〕−エイ
コサンあるいは４，７，13，16，21−ペンタオキ
サ−１，10−ジアザビシクロ−〔８，８，５〕−ト
リコサンであることを特徴とする、前記特許請求
の範囲第１項に記載の診断剤。 ３ 緩衝液、アミノ酸、ニトロプルシツドナトリ
ウムおよび安定剤を含有する担体からなり、該安
定剤が式（） （式中R1〜R4はそれぞれ水素原子であるか、ま
たはR1とR2およびR3とR4とが合同してそれぞれ
−CH＝CH−CH＝CH−または−CH2−CH2−
CH2−CH2−であり、ｐおよびｑは同一または異
なつて１〜４の整数である）を有する化合物であ
ることを特徴とするケトン体検出用の診断剤。 ４ 安定剤が12−クラウン−４、15−クラウン−
５、18−クラウン−６、ジベンゾ−18−クラウン
−６、ジシクロヘキサノ−18−クラウン−６であ
ることを特徴とする、前記特許請求の範囲第３項
に記載の診断剤。 ５ 安定剤がクラウン化合物ジベンゾ−18−クラ
ウン−６あるいは18−クラウン−６であることを
特徴とする、前記特許請求の範囲第３項に記載の
診断剤。
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| DE19803011168 DE3011168A1 (de) | 1980-03-22 | 1980-03-22 | Diagnostisches mittel zum nachweis von keton-koerpern |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS56148059A JPS56148059A (en) | 1981-11-17 |
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4159381A Granted JPS56148059A (en) | 1980-03-22 | 1981-03-20 | Diagnosing agent for detecting keton |
Country Status (7)
| Country | Link |
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