JPH0225490A - Ｅ―２―メチル―α，β―不飽和アルデヒドの合成方法 - Google Patents

Ｅ―２―メチル―α，β―不飽和アルデヒドの合成方法

Info

Publication number
JPH0225490A
JPH0225490A JP1127977A JP12797789A JPH0225490A JP H0225490 A JPH0225490 A JP H0225490A JP 1127977 A JP1127977 A JP 1127977A JP 12797789 A JP12797789 A JP 12797789A JP H0225490 A JPH0225490 A JP H0225490A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formula
imine
temperature
phenyl
iii
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP1127977A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH06793B2 (ja
Inventor
Richard Desmond
リチヤード　デスモンド
Sander G Mills
サンダー　ジー．ミルズ
Ralph P Volante
ラルフ　ピー，ヴオランテ
Ichiro Shinkai
新開　一朗
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Merck and Co Inc
Original Assignee
Merck and Co Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck and Co Inc filed Critical Merck and Co Inc
Publication of JPH0225490A publication Critical patent/JPH0225490A/ja
Publication of JPH06793B2 publication Critical patent/JPH06793B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/516—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of nitrogen-containing compounds to >C = O groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
    • C07F7/1872—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20
    • C07F7/1888—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20 by reactions involving the formation of other Si-linkages, e.g. Si-N
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
    • C07F7/1872—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20
    • C07F7/1892—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20 by reactions not provided for in C07F7/1876 - C07F7/1888

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、紫外線吸収剤として有用であり、且つＦＫ−
５０６免疫抑制剤の合成中間体としても有用であるＥ−
２−メチル−α、β−不飽和アルデヒドの製造方法に係
る。
新規の２３員トリジクローマクロイドＦＫ５０６が、極
めて最近、タナ力、クロダおよび共同研究者により単離
されそして確認され〔ジャーナル　オブ　アメリカン　
ケミカル　ソサイエティ　（ＪＡＣ３）、第１０９巻、
第５０３１頁、１９８７年、およびヨーロッパ特許公告
第０１８４１６２号参照〕、これが特殊な免疫抑制活性
を有することが明らかになった。このような薬剤の骨髄
および臓器移植に潜在的な有用性と、その特殊な構造式
とから、この分野で多くの研究者にＦＫ−５０６の完全
合成への努力を始めさせる目標となっている。
ＦＫ−５０６の合成に対する我々の努力に関連して、我
々はアルデヒド１　（次の図式■参照）のＥ−２−メチ
ル−α、β−不飽和アルデヒド２への効果的な変換を必
要とした。この合成経路における合成法に関しては、ア
スキン、デイ−（ＡｓｋｉｎＤ、）；ボランテ、アール
、ビー（Ｖｏｌａｎｔｅ＋Ｒ，Ｐ、）　；レーマー、ア
ール、ニー１１’　　（Ｒｅａｍｅｒ、　Ｒ，Ａ、）　
；リアン、ケー、エム、　　（Ｒｙａｎ、　Ｋ、　Ｍ、
）　；ジンカイアイ、　　（Ｓｈｉｎｋａｉ、　１．）
　：テトラヘドロン　レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ　Ｌｅｔｔ、）　１９８８年、第２９巻、第２７７頁
：ミルズ、ニス−（Ｍｔｌｌｓ、Ｓ、）　　；デスモン
ド、アール、（Ｄｅｓｍｏｎｄ＋　Ｒ，）　；レーマー
、アール、ニー、　　（Ｒｅａｍｅｒ、　Ｒ，Ａ、）　
；ボランテ、アール。
ビー、　　（Ｖｏｌａｎｔｅ、　Ｒ，Ｐ、）　　；ジン
カイ、アイ。
（Ｓｈｉｎｋａｉ、　１．）　：テトラヘドロン　レタ
ーズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、）　　１９
８８年、第２９巻、第２８１頁を参照されたい。
図式Ｉ 数回の合成試験の失敗の後に、我々はコーレイ（Ｃｏｒ
ｅｙ）および共同研究者の方法をシュレツシンガー（Ｓ
ｃｈｌｅｓｓｉｎｇｅｒ）および共同研究者の方法で改
良した方法に、注意を向けた。この方法は、図式Ｈに示
すように、リチオ−シリルイミン（Ｉｉｔｈｉｏ−ｓｙ
ｌｙｌｉｍｉｎｅ）　　３−を使用している。
図式■ この反応剤の詳細については、次の文献を参照されたい
：ツーレイ。イー、ジェー、　　（Ｃｏｒｅｖ＋　Ｅ。
Ｊ、）；エンダース。デイ−、（Ｅｎｄｅｒｓ＋　Ｄ、
）　　；ポック、エム、ジー、　（Ｂｏｃｋ、　Ｍ、　
Ｇ、）テトラヘドロンレターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ　Ｌｅｔｔ、）　１９７６年７；シュレソシンガー、
アール、エッチ、　（ＳｃｈｌｅｓｓｉｎｇｅｒＲ，Ｈ
，）　；ボス、エム、ニー、　　（Ｐｏｓｓ、　Ｍ、　
Ａ、）　；リチャードソン、ニス、　（Ｒｉｃｈａｒｄ
ｓｏｎ、　Ｓ、）　；リンビー、（Ｌｊｎ、　Ｐ、）テ
トラヘドロン　レターズ（Ｔｅｔｒａ−ｈｅｄｒｏｎ　
Ｌｅｔｔ、）　　１９８５年、第２６巻、第２３９１頁
；マイヤーズ、ニー、アイ、（Ｍｅｙｅｒｓ＋＾、１．
）；ローソン、ジュー。ピー、　（Ｌａｗｓｏｎ＋　Ｊ
、　Ｐ、）　　；ウォーカー、デイ−、ジー、　（Ｗａ
ｌｋｅｒ、　Ｄ、　Ｇ、）　　；リンダ−マン、アール
、ジｘ−，（Ｌｉｎｄｅｒｍａｒ＋＋　Ｒ。
Ｊ、）ジャーナル　オブ　オルガニック　ケミストリー
（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、）　１９８４年、第５４
巻、第５１１１頁；ドヴイット、　　ビー、ビー、　　
（ｐｅｗｉ　ｔ。
Ｐ、　Ｐ、）　　レクエーイ　　トラバーイ　シミーク
（Ｒｅｃ、　Ｔｒａｖ、　Ｃｈｉｍ、）　　１９８４年
、第１０３巻、第３６９頁；タカハシ・ティー；キタム
ラ・ケー；ツジ　ジェーテトラヘトロン　レクーズ（Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、）　　１９８３年、
第２４巻、第４６９５頁；ダーギニ、エフ、　　（Ｄｅ
ｒｇｕｉｎｉ、　Ｆ、）　；コールドウェル、シー、ジ
ー、　　（Ｃａｌｄ＋ｗｅｌｌ　　Ｃ。
Ｇ、）；モットー、エム、ジー、　　（Ｍｏｔｔｏ、　
Ｍ、　Ｇ、）　；バロー・ネール、ブイ、　　（Ｂａｌ
ｏｇｈ−Ｎａｉｒ、　ｖ、）　；ナカニシ・グー。ジャ
ーナル　オブ　アメリカンケミカル　ソサイエティ（Ｊ
、八ｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、）１９８３年、第１０
５巻、第６４６頁。しかしながら、我々はこの方法の使
用では、Ｅ異性体とＺ異性体、即ち２（Ｅ）と２（Ｚ）
との比率が、予想できないように大きく２：１から１ｏ
：１までの範囲で変化することを見出した。
当該技術で望まれ求められているのは、２のＥ異性体が
予想できる好ましいＥ／Ｚ異性体比率で且つ高収率で合
成できる容易に利用し得る出発原料を用い得る一般的な
合成法である。
我々は、バルキーなアルキル基、例えばシクロヘキシル
基をイミノ窒素上に含有している４に類憤のシリルイミ
ンを使用して、イミン■が好収率で高純度に得られるこ
とを見出した。更に、我々は、このシリルアミン■のリ
チウム塩、即ちＩｌａをアルデヒド■との縮合工程で使
用することによって、イミン縮合物ＤＩ　（Ｚ）とＩＶ
　（Ｅ）との比較的純粋な混合物が得られることができ
ることを見出した。我々は、また驚くべきことに、この
混合物を無水トリフルオロ酢酸と接触させ、続いて加水
分解することによって、高収率でＥアルデヒド異性体■
を得ることができることを見出した。
本発明は、次の各工程を含む方法を提供する：ａ）次の
構造式のアルデヒド■を、 ■ イミンリチウム塩■ａと、不活性有機溶剤中で、−８０
℃から一２０℃でイミン■および■の混合物を生成させ
るのに十分な時間反応させ」　１ ＳｉＲ’Ｒ２Ｒ” Ｌｉ“　　−Ｎ−Ｒ’ Ｎａ 前記式中において、アルデヒｌ”　Ｉ中のＰはトリオル
ガノシリル保護基であり、イミンリチウム塩Ｕａ中のＲ
１、Ｒ２、Ｒ３はそれぞれ独立的にＣ，−Ｃ，直鎖また
は分枝アルキルまたはフェニルから選ばれ、Ｒ４はＣ３
Ｃｅ二級または三級アルキル、フェニルまたは置換フェ
ニエルである； ｂ）工程＋ａ）からのイミン■および■の混合物を１０
℃から＋２５℃の温度で無水トリフルオロ酢酸と接触さ
せて、イミンＩＩ［（Ｚ）をイミンＩＶ　（Ｅ）に実質
的に変化する；そしてＣ）工程（ｂｌから得られた混合
物を一５℃から＋２５℃の温度で水と接触させて、Ｅア
ルデヒド■を生成する： ■ また次の各工程を含む方法も提供する：ａ）イミンＩＩ
ＩとＩＶとの混合物（ここにおいて、Ｒ４がＣ３Ｃｅ二
級または三級アルキル、フェニルまたは置換フェニルで
ある）を、−１０℃から＋２５℃の温度で無水トリフル
オロ酢酸と十分な時間接触させて、実質的にイミン■（
Ｚ）をイミンｒＶ　（Ｅ）に変換する：そしてＩ［［（
Ｚ） ＩＶ　（Ｅ） ｂ）工程ｆａ）から得られた混合物を、−５℃から十２
５℃の温度で水と接触させて次式の化合物を生成する。
易に理解されることができる。
工程図 ↓ＣＦ３ＣＯＯＨ 工程（ｂｌ ■ Ｎ−Ｒ’ Ｌｉ” −Ｒ４ ■ａ ■ ａ 上記の工程図（フローシート）を参照しながら、出発原
料■はミルズ（Ｍｉｌｌｓ）および共同研究者の方法に
よって製造させる〔ミルズ、ニス、（Ｍｉｌｌｓ。
Ｓ、）：デスモンド、アール（Ｄｅｓｍｏｎｄ、　Ｒ，
）　：ポランテ、アール、ピー、（νｏｌａｎｔｅ＋　
Ｒ，Ｐ、）　；ジンカイ、アイ、　（Ｓｈｉｎｋａｉ、
　１．）テトラヘドロン　レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、）　１９８８年、第２９巻、第２８
１頁〕。この目的のために参考文献とじてここに組み入
れる。
ここで用いられているＰの記号は、以下の例で示されて
いるように、当該技術でよく知られている通常のシリル
ヒドロキシ保護基であり、以下に例示文献を示す。即ち
、米国特許筒４，６１６，００７号；ジュー。エフ、ダ
ブリュー、マツクオミー（Ｊ、　Ｆ。
Ｗ、　ＭｃＯｍｉｅ）、“有機化学における保８Ｉ基（
ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎ
ｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）”　、プレナム　プレス（
Ｐｌｅｎｕｍ　Ｐｒｅｓｓ）　、ロンドン（Ｌｏｎｄｏ
ｎ）　、ニューヨーク（Ｍｅｗ　Ｙｏｒｋ）　、１９７
３年；ティー。
ダブリュー、グリーン（Ｔ、　Ｗ、　Ｇｒｅｅｎｅ）　
、”有機合成における保護基（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　
　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎＯｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓ
ｉｓ）″、ウィリー（Ｗｉｌｅｙ　）　、ニューヨーク
（Ｍｅｉ＋　Ｙｏｒｋ　　）　、１９８１年；“′　ペ
プチド（Ｔｈｅ　Ｐｅｐｔｉｄｅｓ）”、　　シュレー
ダー（Ｓｃｈｒｏｅｄｅｒ）およびラブヶ（Ｌｕｂｋｅ
）　＋　アカデミンク　プレス（八ｃａｄｅｍｉｃ　Ｐ
ｒｅｓｓ）＋ロンドン（Ｌｏｎｄｏｎ）　−ニューヨー
ク（Ｍｅｗ　Ｙｏｒｋ）　、１９６５年；およびハウヘ
ン−バイル（ｔｌｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ）、゛有機化学
の各種方法（Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　Ｏｒｇａｎｉ
ｓｃｈｅｎ　Ｃｈｅｍｉｅ　）　”　、第１５／１巻、
ゲオルグ　ティーメ　（Ｇｅｏｒｇ　Ｔｈｉｅｍｅ）出
版、シュテユソトガルト（Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ）、１９
７４年等であり、これらのすべてをこの特別の目的のた
めの参考文献としてここに組み入れる。またこれらの参
考文献は、これら保護基の付加、使用法および除去につ
いての通常行なわれる方法をも記述している。
Ｐ記号のすべての保護基は、図示されたフローシートに
おいて、当該技術における通常のトリオルガノシリル基
であるシリルヒドロキシ保護基として図示されたフロー
シートにおいて実施可能であり、ここにおいて、“オル
ガノ”という用語は、Ｃ２’Ｃ６−アルキル、Ｃｂ　　
Ｃｏ　−アリールおよびＣ３Ｃ１゜−アラルキル、また
はこれらの混合物を意味する。代表例には、トリエチル
シリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ベンジルジメチル
シリル、フエニルジエチルシリル、ジフェニルメチルシ
リル、トリイソプロピルシリル、トリフェニルシリルな
どがある。好ましいのは、トリイソプロピルシリルであ
る。
１つ ■として本方法において使用可能な原料の範囲には、次
の化合物が含まれる： ｔ、ｃ、−ｃ６アルキルから選ばれる；（Ｃ）更に、Ｒ
はＣ５シクロアルキルおよび置換Ｃ５シクロアルキルで
次の構造式を有している。
ａ ここにおいて、Ｒは （ａｌ　　ＣＩ　−〇、。アルキル置換アルキル；（ｂ
）　　Ｃ６シクロアルキルおよび置換Ｃ６シクロアルキ
ルで次の構造式を有している： ここにおいてｎは１−４であり、Ｘは上述のとおりであ
る； （ｃり　　更に、ＲはＣ６芳香族および置換Ｃ６芳香族
で次の構造式を有している： ここにおいて、ｎは１−５であり、Ｘは独立的にＦＸＣ
１！、Ｂｒ、、Ｈ，ＯＨ，、ＯＭｅ、ＯＥここにおいて
ｎは１−５であり、Ｘは上述のとおりである。
イミン（ＩＩ）は」二連のシュ酸・ンシンガー（Ｓｃｈ
ｌｅｓｓｉｎｇｅｒ　）および共同研究者による方法に
よって製造される。これをこの目的のための参照文献と
してここに組み入れる。この場合の出発原料であるイミ
ンはＲ４置換基、すなわちＣ３−Ｃ８級または三級アル
キル、たとえばシクロヘキシル、シクロペンチル（これ
らはアルキル置換されることができる）、テキシル（ｔ
ｈｅｘｙｌ）、ｔ−ペンチル、ｔ−ヘキシル；フェニル
または置換フェニル例えば２−アルキルフェニル、即ち
ｏ−１−リル、および２，６−ジアルキルフェニル、例
えば２゜６−ジメチルフェニルであり、特に好ましいの
はシクロヘキシルである。ＩＩａは、例えばＮ　−Ｒ’
アルキル　プロピオンアルデヒドイミン■を、上記のオ
ルガノリチウム反応剤、例えばｎ−ブチルリチウム、５
ｅｃ−ブチルリチウム、または１−ブチルリチウムと、
−７８°Ｃで不活性溶剤、例えば、ヘキサン、テトラヒ
ドロフラン、エチルエーテル中で不活性雰囲気下におい
て反応し、続いてトリオルガノシリルクロリド、例えば
トリエチルシリルクロリド、トリメチルシリルクロリド
、ｔブチルジメチルシリルクロリド、トリイソプロピル
シリルクロリド、］・リフェニルシリルクロリド等のい
ずれかで処理する。好ましいのはトリエチルシリルクロ
リドである。Ｉｌａは、例えば■を、オルガノリチウム
反応剤、即ちｎ−ブチルリチウム、５ｅｃ−ブチルリチ
ウム、またはｔ−ブチルリチウム、好ましくは５ｅｃ−
ブチルリチウムと、７８°Ｃで不活性溶剤、例えばヘキ
サン、テトラヒドロフラン、エチルエーテル中で不活性
雰囲気下において反応してその場で製造することができ
る。
一般的に、ＩＩＩとＩＶとの混合物を生成させるための
ＩとＩｌａの反応は、イミン■のリチウム塩の不活性な
無水の有機溶剤、例えばヘキサン、シクロヘキサンなど
の環式または非環式炭化水素溶剤中の溶液に無水の不活
性溶剤、例えばテトラヒドロフラン中のアルデヒドＩの
溶液を、約−７８°ＣからＯ′Ｃの温度で不活性雰囲気
、例えば乾燥窒素雰囲気下で添加し、十分な時間撹拌し
てＩＩＩとＩＶとの混合物を生成させる。
リチうＪ、他剤はオルカリリチウムであり、ここで゛オ
ルガノ゛という用語はＲ５がＣ，−Ｃ６アルキル、また
はアリールリチウムである例えばｎ−ブチルリチウム、
５ｅｃ−ブチルリチウム、メチルリチウム、イソプロピ
ルリチウム、フェニルリチウムなどであり、好ましくは
ｎ−ブチルリチウムおよび５ｅｃ−ブチルリチウムであ
る。
イミンは置換基Ｒ’　、Ｒ２、Ｒ３を含み、これらの置
換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３はそれぞれ独立的に、ＣＩ　　　
Ｃ４−アルキル、Ｃｂ　　ＣＩｌ−シクロアルキル、Ｃ
ｂ　　Ｃｅ−アリール、Ｃ７Ｃｌ０−アラルキル基また
はそれらの混合から選ばれる。得られたＳ　ｉ　Ｒ’Ｒ
２Ｒ３基は、トリエチルシリルトリイソプロピルシリル
、シクロヘキシルジメチルシリル、ジイソプロピルシク
ロへギシルシリルなどであり、好ましくはトリエチルシ
リルである。
イミン■混合物のリチウム塩を一定時間−８０°Ｃから
一３０°Ｃで撹拌し、次に無水の不活性な溶剤、例えば
テトラヒドロフラン中のアルデヒＦ’　１の溶液を加え
るが、この際のりチウムイミン塩：アルデヒド■のモル
比は、好ましくは１．２；１になる量比である。上記溶
液は一７８゛Ｃから一２０°Ｃで短時間、例えば１時間
または十分な時間撹拌を続けられて■および■を生成し
、次に約同容量の水を加えることで反応を停止する。Ｉ
／ＩＶ混合物の単離および精製は、例えば酢酸エチルで
抽出し、次に抽出液を水洗し、硫酸マグネシラ１１上で
乾燥し、真空濃縮することによって実施することができ
る。この方法を実施するには、通常の装置を使用するこ
とができる。
次にＩ／ＩＶの濃縮混合物をトリフルオロ酢酸を使用し
て異性化して、■の濃度を最大にし■の存在量を最小に
する。工程（８１からのＩ／ＩＶ混合物を乾燥した不活
性な溶剤、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、塩化
メチレン、ヘキサノ、ジエチルエーテルなどの溶剤に溶
解し、次にトリフルオロ酢酸を添加するが、好ましくは
ＩＩ［／ＩＶの溶液に、０゛Ｃから２５°Ｃの温度範囲
の低温において不活性雰囲気中、例えば窒素、アルゴン
などの不活性雰囲気下で滴下する。ここに得られる中間
体Ｖを、次に水を加えて処理し、反応混合物を低温、例
えば０℃から２５°Ｃで１’　Ｏ−１２時間攪拌する。
次にこの溶液を塩基水溶液で処理して酸を中和し、生成
した生成物■を適当な水と混溶しない溶剤、例えば酢酸
エチル、塩化メチレン、クロロボルムなどの溶剤を使用
して抽出する。
アルデヒド■の収率は、−船釣に、原料Ｉに基ずいて８
０乃至９５％の範囲であり、粗アルデヒド■は通常の方
法で精製される。
次の実施例は本発明を説明するためのものであり、本発
明の範囲を限定するものと考えられてはならない。
実施例１ プロピオンアルデヒドの３６１ｍＬ　（５，０ｍｏｌ）
に、０℃においてＮ２雰囲気下で、シクロヘキシルアミ
ンの５７２ｍＬ　（５，０ｍｏ＋）を１．５時間をかけ
て添加した。この反応は初めは非常な発熱反応であって
、最初のシクロヘキシルアミンの２０ｍＬを添加するこ
とで９℃から２０℃まで温度上昇するが、しかし１５分
後には、残りの添加に対して１８℃で安定してくる。
添加完了したところで水浴を取脱し、反応混合物を３（
１−４５分間熟成する。この間に室温にまで温められる
。
この反応混合物を冷却して再び０℃に戻し、粉砕Ｋ　Ｏ
Ｈ粒２５０ｇを加え、層分離が生成した。
次に粗生成物を、新しいＫ　ＯＨ粒を含むフラスコ中に
傾斜分離して投入し、−晩０　’Ｃ−５℃において保存
した。粗生成物を、新しいＫＯＨを含む蒸留フラスコに
移し、真空蒸留（２４ｍｍ１ｇ）　　シて、プロピオン
アルデヒドＮ−シクロヘキシルゴミ】の６２２ｇ（８９
，４％）得た。この方法は、Ｒ４が変っているすべての
プロピオンアルデヒドイミンを製造するのに用いること
ができる。
’ｔｌ　ＮＭＲ（３００ＭＢ２．　ＣＤＣｌ３１（ＣＨ
３）４Ｓｉ）　　：δ７．６２（ｔ、　ＩＨ，Ｊ＝４．
９　）、２．９０　（ｔ　ｏｆ　ｔ、　ＬＨ，Ｊ・１０
．５゜Ｊ＝４．２）、２．２３　（ｑ　ｏｆ　ｄ、　２
Ｈ，Ｊ＝７．５．　Ｊ＝　４．９）、１．８２−１．．
１４　（ｍ、　ｌ０Ｈ）、１．０３　（ｔ、　３Ｈ，Ｊ
＝　７．５）。
実施例２ ２Ｌの乾燥テトラヒドロフラン中のジイソプロピルアミ
ンの２１５ｍＬ　（１，５３ｍｏｌ）の−７８゛Ｃ溶液
に、窒素雰囲気下で、ｎ−ブチルリチウムの１、５５　
Ｍヘキサン？容液の９３５ｍＬ　（１，４５ｍｏｌ）を
３０分間かけて加えた。ここに得られた混合物を更に３
０分間撹拌して添加が完了した。−７８°Ｃにおいてこ
の溶液に、反応内部温度を一６０°Ｃよりも低温に維持
しながら、プロピオンアルデヒドＮ−シクロヘキシルイ
ミン５の１９２．２　ｇ（１，３８ｍｏｌ）を、１０分
間をかけて加えた。残留２つ イミンを同容量の乾燥テトラヒドロフランで洗い流し、
得られた混合物を一７８℃から一７０℃の温度範囲で２
時間攪拌した。この溶液に、クロロトリエチルシランの
２３４ｍＬ　（１，３９ｍｏｌ）を１０分間かけて加え
た。得られた混合物を１５分間−７５℃で攪拌した。外
部の冷却浴を取脱し、反応混合物を１．２５時間かけて
一１０°Ｃまで温めた。’ＨＮＭＲによる分析が反応完
結を示した。
５００ｍＬのＨ２０をゆっくりと添加して反応を停止し
てから、０°−３°Ｃで２時間攪拌した。この反応混合
物を、７００ｍＬのヘキサンを含む分液濾斗に移して分
層分離した。水層を３００ｍＬのへキサンで抽出して、
有機層を集めてＮａｚＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮して
、粗シリルイミン６の３５０、８　ｇを黄色油として得
た。この粗生成物を真空分別蒸留（沸点８４°−８６℃
１０．１龍１１ｇ）して、８８％収率で生成物を無色油
として得た。
蒸留物の’ＨＮＭＲは目的生成物と一致していて、少量
の未同定不純物（５，９５ｐｐｍ）は、これに続く反応
を妨害しなかった。
’ＨＮＭＲ（３００ＭＨ２，ＣＤＣｌ３　、（ＣＨ，）
ｎｓｉ）　　：　δ７．６５（ｄ、　　ｉｌｌ、　　Ｊ
＝６．７　）、２．８７　　（ｔｔ、　　ＬＨ，Ｊ＝１
０．６．　４．１）、２．０３　　（ｐｅｎｔｅｔ、　
　ＬＨ，Ｊ＝７．０）、１．８２−１．２０　　（ｍ、
　　ｌ０Ｈ）、１．１６　　（ｄ、　　３１１．　　Ｊ
＝７．０）　　、０．９６　　Ｄ、　　９１１．　　Ｊ
＝７．８）　　、０．６０　　（ｑ、　　６Ｈ，Ｊ・７
．９）。
この方法は、本発明で処理するＳ　ｉ　Ｒ’Ｒ２Ｒ’の
すべての誘導体を製造するのに用いることができる。
実施例３ ヒドロキシラクトン７の８０．１ｇ（０，５６３ｍｏｌ
）を５６０　ｍ　Ｌの乾燥塩化メチレンに溶解した溶液
に、窒素雰囲気下で、１３１ｍＬ（１，１２５ｍ０１）
の２，６−ルチジンを加えた。得られた混合物を０°Ｃ
に冷却し、次に１５１ｍＬ　（０，５６３ｍｏｌ）のト
リイソプロピルシリルフレート（、ｔｒｉｉｓｏｐｒｏ
ｐｙｌｓｉｌｙｌ　ｔｒｉｆｌａｔｅ　　（ＴＩＰＳＯ
ＴＦ））を３０分間にかげて滴下処理した。次に反応物
を室温まで温め、２時間攪拌した。この反応混合物をヘ
キサンの２Ｌを含む分液濾斗に移し、５００ｍＬの冷５
％のＨＣｆｆで洗浄した。有機層を、５００ｍＬのＨ２
Ｏおよび５００ｍ１−の塩水で２回洗浄した。
この有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥して真空濃縮し、
１６６．４　ｇ　（９８，９％粗収率）のＴＴＰＳラク
トン８を黄色油として得た。粗生成物は、更に精製する
ことなしに、次の反応に使用された。
’ｔｌ　ＮＭＲ（３００ＭＩＩＺ、　ＣＤＣｌ３．（Ｃ
Ｈ３）４ｓｉ）　　：δ４．６０（ｔ、　Ｉｌｌ、　Ｊ
＝５．３　）、４．２０　（ｍ、　ＩＨ）、２．５８　
（ｍ、　１．１１＞、２．４５　（ｄ、　ＩＩＩ、　Ｊ
＝１１．６）、２．２２−２．１２　（ｍ、　ＩＩＩ）
、１．９２−１．７３　（ｍ　　４１１）　、１．０７
　（ｓ、　Ｆｆｌ）。
実施例４ ワインレブ（Ｗｅｉｎｒｅｂ）のアルミニウム　Ｎ−メ
トキシアミド反応剤の製法 １１７　ｇ　（１，１３ｍｏｌ）のＮ、　　Ｏ−ジメチ
ルヒドロキシルアミン塩酸塩を６５０　ｍ　Ｌの乾燥ト
ルエン中に懸濁した０℃の懸濁液に、窒素雰囲気下で、
２Ｍ）リメチルアルミニウム／］・ルエン？容液の５６
５ｍＬ　（１，１３ｍｏｌ）を滴下した。得られた混合
物を室温まで加温し、１時間攪拌し、生成した無色透明
溶液を一２０℃に冷却した。このアルミニウムＮ−メト
キシＮ−メチルアミドの溶液に、１６６．４　ｇ　（０
，５５７ｍｏｌ）のＴ　Ｉ　］）　］Ｓ−保護ラク トン８を５００’ｍＬの乾燥テトラヒドロフランに溶解
した溶液を滴下した。得られた混合物を室温まで加温し
、３時間攪拌した。反応物を、カニユーレ（ｃａｎｎｕ
ｌａ）を通してＩＬの水冷攪拌した５％ＨＣβ水溶液中
に移し、次に、その混合物を酢酸エチルの２Ｌで抽出し
た。酢酸エチル抽出液を２Ｌの８２０．５００ｍＬの塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、５００ｍｌ
、まで真空濃縮して、濃厚スラリーを得た。０°Ｃで一
晩熟成した後に、生成物を濾取し、得られた塊状物を冷
ヘキサンで洗浄し、風乾して、融点８９°Ｃ−９２°Ｃ
の白色固体１４．７．２　ｇを得た。２回目の析出物が
１５、７　ｇあり、９の合計収量は１６２．９ｇ（８１
，３％）となった。　’ＨＮＭＲは、目的の生成物と一
致していた。
’ＨＮＭＲ（３００ＭＨ２，ＣＤＣｌ３　、（Ｃｔ１３
）４ｓｉ）　　；δ３．７０（ｓ　　３１１　）　、３
．６７−３．６０　（ｍ、　ＩＨ）　、３．５３−３．
４６　（ｍＩＩＩ）　、３．３５　（ｍ、　ＩＨ）、３
．１９　（ｓ、　３１１）、２．８８　（ｍ１Ｂ）　、
２．１３−１．９５　（ｍ、　２１１）　、１．８９−
１．７９　（ｍ、　ＬＨ）、１．６８−１．３６　（ｍ
、　３１１）　、１．０８　（ｓ、　２１Ｈ，）、＋３
ＣＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１ｚ）　：　δ　
１７６．０．７５．４．７３．５．６１．３．３６．９
．３２．４．３０．７．２５．６．１８．０．１７．９
、■２．４゜ＩＲ（ＣＨＣＩ３）　　２９４０．２８６
５．１６４０．１４６０．１３８０．１２００．１１１
０．１０７０　　ｃｍ実施例５ １９５、１　ｇ　（０，９５ｍｏｌ）の２．６−ジーｔ
−ブチル−４−メチルビリジンをＩＬの乾燥塩化メチレ
ンに溶解した溶液に、窒素雰囲気下で、１００ｇ　（０
，６１ｍｏｌ）のトルフルオロメタンスルホン酸メチル
を添加した。得られた反応混合物を室温で２時間攪拌し
た。次に、１５４．７　ｇ　（０，４３ｍｏｌ）のヒド
ロキシアミド９を７５０ｍＬ乾燥塩化メチレンに溶解し
た溶液を、カニユーレを通して室温でピリジン−メチル
トリフレートに加え、得られた混合物を３１．５時間攪
拌した。ＨＰ　Ｌ　Ｃによる分析では、反応が９９．５
％完了していることが明らかとなった。５０ｍ１−のＭ
ｅＯＨを用いて反応を停止し、得られた混合物を５時間
室温で攪拌した。この反応物を攪拌しながら真空濃縮し
て５００ｍＬにし、次に８００ｍＬのヘキサンで希釈し
た。生成固体を濾別し、そのケーキを２回５００ｍＬづ
つの塩化メチレンで洗浄した。濾液を３回５００ｍＬづ
つの１０％ＨＣｊ２で洗浄し、次に５００ｍＬの８２０
を洗浄した。これらの洗浄水を集め、１回５００ｍＬの
ヘキサンで抽出した。全部の有機層を集めて５００ｍＬ
の３％ＮａＨＣ（）：＋で洗浄し、硫酸ナトリウム上で
乾燥し、真空濃縮して、１６２．５ｇ（１０１％粗収率
）の生成物１０を淡黄色消として得た。’ＨＮＭＲおよ
びＬＣ（液体クロマトグラフィー）による分析が、目的
生成物と一致した。
’Ｉ（ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３．（ＣＩ＋
３）４ｓｉ　）　　：δ３．７０（ｓ、　　３１１．）
　　、３．６０　　（ｍ、’　１．１１）、３．３７　
　（ｓ、　　３１１）、３．１７（ｓ、　　　３１１）
　　　、　３．００　　　（ｍ、　　　ｌ１ｌ）、　２
．７１　　　（ａｐｐ　　　ｔ、　　　ＩＩＩ）、２．
１７　　（ａｐｐｄｑ、　　ＩＨ）　　、２．０１　　
（ｍ、　　ＩＩＩ）、１．７３　　（ｍＩＩＩ）　　、
１．６７−１．３７　　（ｍ、　　３１１）　　、１．
０７　　（ｓ、　　２１１Ｌ）、”ＣＮＭＲ（７５ＭＩ
ＩＺ、　　ＣＤＣｌ３．　　（Ｃｌｌｓ）ａＳｉ）　　
：　δ　１７５．５．８４．１．７４．４．６１．３．
５７．０．３７．７．３３．７．３２．０．３１．９．
２６．８、■７．９、■７．８．１２．８．１２．６．
１２．４．１２．０゜ ＩＲ（ｆｉｌｍ）２９５０．２８７０．１６７０．１４
６５．１１１０ｃｍ−’実施例６ １００．０　ｇ　（０，２６８ｍｏｌ）のアミド１０を
１０７５ｍＬの乾燥テトラヒトフランに溶解した７８°
Ｃの溶液に窒素雰囲気下で、１．５Ｍのシイソブチルア
ルミニウムヒドリソド／トルエン溶液の１９６ｍＬ　（
０，２９４ｍｏｌ）を滴加した。得られた混合物を１．
５時間−７８℃で攪拌し、カニユーレを通してＩＬの１
０％ＨＣｊ２、氷およびＩＬのヘキサノの攪拌されてい
る混合物中に移した。この混合物を分液濾斗に移して分
層分離し、水層をＩＬづつの酢酸エチルで２回抽出した
。有機層を集めて硫酸ナトリウム上で乾燥し、セライト
の薄層を通して濾過し、真空濃縮してアルデヒド１を透
明な黄色油として７．９．８ｇ（９４，８％粗収率）得
た。
’ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ （ｓ、　ＩＨ，）、３．７６　（ｍ。
（ｍ、ＩＨ）　、２．３−２．２ １．８−１．５５（ｍ　　２Ｂ）、 Ｉ３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ。
８１．２．７０．８．５７．０． １８．０．１２．３゜ ＩＲ（ｆｉｌｍ）　２９５０．２８７０．１７２５．１
４６０．１１１０ｃｍ−’ＣＤＣｌ３１　　Ｍｅ４Ｓｉ
　　）　　：　　δ　９．６７ＬＨ）、３．３５　　（
ｓ、　　３Ｈ）、３．１６（ｍ、　　　２Ｈ）　　　、
’２１、Ｏ−１．．８５（ｍ、　　　２Ｈ）　　　、１
．４４　　（ｍ、’　　ＤＩ）、１．０７　　（ｓ、　
　２１８）　　。
ＣＤＣ１３１ＭｅａＳｉ）：　　δ　２０３．８．４６
．１．２９．０．２６．９．２０．７、実施例７ ２（Ｅ） 不飽和アルデヒド２：テトラヒドロフラン゛（ＴＨＦ）
の２ｍＬ中のＯ，’　３’　６６　ｇ　（１，４４ｍｍ
ｏｌ　）のイミン−６−の−７８°Ｃの溶液に、窒素雰
囲気下で、１．３Ｍの５ｅｃ−ブチルリチウム／シクロ
ヘキサン溶液の１．０２　ｍ　Ｌ　（１，３３ｍｍｏｌ
）を滴下した。
この反応物を一７８℃で３０分間攪拌し、次に０．３４
９　ｇ　（１，１１ｍｍｏｌ）のアルデヒド上を１ｍＬ
のＴＨＦに溶解した溶液で処理した。この混合物を、−
２０℃まで加温し、１時間攪拌した。
２ｍＬの水を添加して反応を停止し、得られた混合物を
２０ｍＬづつの酢酸エチルで２回抽出した。
−緒にした有機抽出液を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、真空濃縮した。トリフルオロ酢酸異性化方
法は、残渣を５ｍＬの、ＴＨＦに溶解し、この溶液を０
℃で窒素雰囲気下においてトリフルオロ酢酸の０．１０
　ｍＬ　（１，：３２３　ｍｍｏｌ）を滴下してトリフ
ルオロ酢酸で処理することによって行なった。１時間後
に、０℃で２ｍＬの水を添加し、混合物を０℃で１２時
間攪拌した。反応物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液中
に注入し、２５ｍＬの酢酸エチルで抽出した。有機層を
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空濃縮
した。残渣を７％酢酸エチル／ヘキサンでのフラッシュ
クロマトグラフィーで精製して、０．３２９　ｇ（８４
％）の不飽和アルデヒド２　（Ｅ）を得た。
化学名二Ｅ−２−メチル−３−ＩＲ，３Ｒ，１Ｒ（３′
−メトキシ−４′−トリイソプロピルシリルオキシ−１
′−シクロヘキシル）プロペナール。
’ＨＮＭＲ（３００ＭＨ２，ＣＤＣｌ３　　、（ＣＨｓ
）ｍｓｉ）　　　：　　δ９．３８（ｓｌ　ＩＨｌ）　
、　δ　６．３１　　（ｄ、　　１）１．　　Ｊ＝９．
５）　、　６３．６５（ｍ、　　１０）　　、δ　３．
３９　　（ｓ、　　３Ｈ，）、δ　３．０６　　（ｍ、
　　ＩＩ（、）、δ　２．６０　　（ｍ、　　１）１．
）、δ　２．１２−１．９７　　（ｍ、　　２Ｈ，）　
　、６１．７７　　（ｓ、　　３Ｈ，）、δ　１．７６
−１．１１　　（ｍ＋　　４Ｈ，）　　、６１．０８　
　（ｓ、　　２１Ｈ，）　　、”ＣＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ、　　ＣＤＣｌ＋）　：δ　１９５．５、１５７．４
　　、１３７．９　　、８３．６、７４．１、５７．５
．３５．８．３４．３．３３．１．２９．２．１８．１
、■２．６．９．３゜ＩＲ（ｆｉｌｍ）２９３５．２８
６５．１６９０．１６４０．１４５５．１３８０．１１
４０．１１１０．１０８１０８Ｏ実施例８ ■■ ■ 前記のトリフルオロ酢酸異性化操作が多くの基質につい
て繰返えされ、実施例７に記載されたＮシクロヘキシル
−イミン６の５ｅｃ−ブチルリチウム塩の使用と連結さ
れた時には、Ｅ−メチルα、β−不飽和アルデヒドの再
現性のある良好な収量が優れた選択性で達成されること
ができる（次表参照）。表に例示されている方法Ａは前
記の方法と同じであり、方法Ｂは加水分解に蓚酸が使用
された以外では同様である。
不飽和カルボニル化合物を異性化する他の方法が知られ
ているけれども、本発明のこの特別な方式〔プロトコー
ル（ｐｒｏｔｏｃｏｌ）　）は、平衡関係にある種が（
恐らく）嵩高なプロトン化イミンＶであって、その元に
なるアルデヒドよりも大きな立体障害の傾向を有してい
る特別な利点を持っている。更に、我々はＺアルデヒド
２（Ｚ）が標準的な脱水条件下でイミン■および■に転
換されることができ、次に通常の異性化条件を適用すれ
ば、ＥがＺに対して高比率である製品（ＩＶ、／Ｉ［ｌ
）を得ることができる。
Ｕｖ：λｍａｘ　Ｅ　ｔ　０Ｈ＝２３０ｎｍ　（Ｅｍａ
ｘ　−１８，５００） ６の５ｅｃ−ブチルリチウム塩と各種アルデヒドとの反
応 粗Ｅ：Ｚ異性体比（ｂｌ　　、　（収率）（Ｃ）〔注〕 ａ）方法Ａニトリフルオロ酢酸による無水異性化と、そ
れに続く水性加水分解；方法Ｂ：蓚酸水溶液による加水
分解。
ｂ）３００ＭＨｚで’ＨＮＭＲによる測定。ｄ）方法Ａ
の収率はクロマトグラフィー測定によるＥ異性体の収率
；方法Ｂの収率はＥおよびＺ異性体を合計した収率。星
印の付いた収率は、定量用高速液体クロマトグラフィー
（ＨＰ　Ｌ　Ｃ）分析による測定された（２５ｃｍゾル
パックス（Ｚｏｒｂａｘ）　Ｓ　Ｉ　Ｌ　　カラム、３
５℃、溶離剤９４：６ヘキサン：酢酸エチルを２ｍＬ／
分；２３０ｎｍで検出）。ｄ）リチオ−ｔ−ブチルイミ
ン３　（ｌｉｔｈｉｏ−ｔ−ｂｕｔｙｌｉｍｉｎｅ　３
）による反応。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、次の各工程を含むことを特徴とする方法：ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｐはトリオルガノシリル保護基である）のアル
    デヒド I を、式 ▲数式、化学式、表等があります▼IIａ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３はそれぞれ独立的にＣ
    ＿１−Ｃ＿４直鎖または分枝アルキルまたはフェニルで
    あり、Ｒ＾４はＣ＿３−Ｃ＿８二級または三級アルキル
    、フェニルまたは置換フェニルである）のイミンリチウ
    ム塩と不活性有機溶剤中、−８０℃から−２０℃で十分
    な時間接触させてイミンIIIおよびIVを生成させ；▲数
    式、化学式、表等があります▼III（Ｚ） ▲数式、化学式、表等があります▼IV（Ｅ） ｂ）工程（ａ）からのイミンIIIおよびIVの混合物を無
    水トリフルオロ酢酸と−１０℃から＋２５℃の温度で十
    分な時間接触させて、イミンIII（Ｚ）をイミンIV（Ｅ
    ）に変化し； そして ｃ）工程（ｂ）から得られた混合物を０℃から＋２５℃
    の温度で水と接触させて、アルデヒドVI ▲数式、化学式、表等があります▼ を生じることを特徴とする方法。 ２、工程（ａ）の反応温度が−８０℃から−６０℃の範
    囲であり、工程（ｂ）の反応温度が−５℃から＋５℃の
    範囲にあり、工程（ｃ）の反応温度が０℃から＋５℃の
    範囲であることを特徴とする請求項１に記載の方法。 ３、Ｐが、トリイソプロピルシリル、トリエチルシリル
    、ｔ−ブチルジメチルシリル、トリフェニルシリル、ト
    リベンジルシリル、またはｔ−ブチルジフェニルシリル
    から選ばれることを特徴とする請求項１に記載の方法。 ４、Ｐがトリイソプロピルシリルであることを特徴とす
    る請求項１に記載の方法。 ５、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３がそれぞれ独立的にメチル
    、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、フェニルまたは
    ベンジルから選ばれることを特徴とする請求項１に記載
    の方法。 ６、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３がすべてエチルであること
    を特徴とする請求項５に記載の方法。 ７、Ｒ＾４がシクロペンチル、シクロヘキシル、テキシ
    ル、ｔ−ペンチル、ｔ−ヘキシル、フェニル、ｏ−トリ
    ルまたは２，６−ジメチルフェニルであることを特徴と
    する請求項１に記載の方法。 ８、Ｒ＾４がシクロヘキシルであることを特徴とする請
    求項７に記載の方法。 ９、ａ）Ｒ＾４がＣ＿３−Ｃ＿８二級または三級アルキ
    ルであるイミンIIIとIVとの混合物を、無水トリフルオ
    ロ酢酸と−１０℃から＋２５℃の温度で十分な時間接触
    させて本質的にイミンIII（Ｚ）をイミンIV（Ｅ）に変
    換し；そして▲数式、化学式、表等があります▼III（
    Ｚ） ▲数式、化学式、表等があります▼IV（Ｅ） ｂ）（ａ）工程から得られた混合物を、−５℃から＋２
    ５℃の温度で水と接触させて次式のVI化合物を得る 工程を含むことを特徴とする方法。 １０、（ａ）工程の温度が、−１０℃から＋２５℃の範
    囲であり、 （ｂ）工程の温度が−５℃から＋２５℃の範囲であるこ
    とを特徴とする請求項９に記載の方法。 １１、Ｐがトリイソプロピルシリル、トリエチルシリル
    、ｔ−ブチルジメチルシリル、トリフェニルシリル、ト
    リベンジルシリル、またはｔ−ブチルジフェニルシリル
    から選ばれることを特徴とする請求項９に記載の方法。 １２、Ｐがトリイソプロピルシリルであることを特徴と
    する請求項１１に記載の方法。 １３、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３がそれぞれ独立的にメチ
    ル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、フェニルまた
    はベンジルから選ばれることを特徴とする請求項９に記
    載の方法。１４、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３がすべてエチ
    ルであることを特徴とする請求項９に記載の方法。 １５、Ｒ＾４がシクロペンチル、シクロヘキシル、テキ
    シル、ｔ−ペンチル、ｔ−ヘキシル、フエニル、ｏ−ト
    リルまたは２，６−ジメチルフェニルであることを特徴
    とする請求項９に記載の方法。 １６、Ｒ＾４がシクロヘキシルであることを特徴とする
    請求項１５に記載の方法。
JP1127977A 1988-05-23 1989-05-23 Ｅ―２―メチル―α，β―不飽和アルデヒドの合成方法 Expired - Lifetime JPH06793B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US19754988A 1988-05-23 1988-05-23
US197,549 1988-05-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH0225490A true JPH0225490A (ja) 1990-01-26
JPH06793B2 JPH06793B2 (ja) 1994-01-05

Family

ID=22729863

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP1127977A Expired - Lifetime JPH06793B2 (ja) 1988-05-23 1989-05-23 Ｅ―２―メチル―α，β―不飽和アルデヒドの合成方法

Country Status (2)

Country Link
EP (1) EP0343709A3 (ja)
JP (1) JPH06793B2 (ja)

Also Published As

Publication number Publication date
EP0343709A3 (en) 1990-12-05
JPH06793B2 (ja) 1994-01-05
EP0343709A2 (en) 1989-11-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Danheiser et al. Scope and stereochemical course of the addition of (trimethylsilyl) allenes to ketones and aldehydes. A regiocontrolled synthesis of homopropargylic alcohols
JP3173602B2 (ja) エンイン誘導体の新規製造中間体及びその製造法
US5089625A (en) Substituted cyclic kentones, substituted cyclic enones
CA1329809C (en) Optically active allyl alcohol and process for producing leucotriene b_ using thereof
US4914220A (en) Process for synthesis of E-2-methyl-α,β-unsaturated aldehydes
JPH0225490A (ja) Ｅ―２―メチル―α，β―不飽和アルデヒドの合成方法
US5434289A (en) Process for producing optically active β-hydroxyketone
EP0095835B1 (en) Preparing 4,7-dialkoxybenzofurans, and intermediates used therein
JP4399885B2 (ja) ４−メチルテトラフルオロベンジルアルコール誘導体の製造法
US5254708A (en) Substituted cyclic ketones, substituted cyclic enones, and process for producing the same
Shibagaki et al. Syntheses of 8, 9-Dehydrotheaspirone and trans-and cis-8, 9-Dehydro-4, 5-dihydrotheaspirone
Murai et al. Aldol-type condensation reactions of lithium eneselenolates generated from selenoamides with aldehydes
EP0478062A1 (en) In-situ preparation of diisopinocampheyl chloroborane
Franz et al. Preparation of N-alkylketene-N-butadienyl-N, O-silyl acetals
US5231208A (en) Substituted cyclic ketones, substituted cyclic enones, and process for producing the same
KR100878363B1 (ko) 잔토리졸의 신규 합성방법
US5227505A (en) Substituted cyclic ketones, substituted cyclic enones, and process for producing the same
KR100558848B1 (ko) 두 개의 엑소 메틸렌을 가지는 7각형 고리화합물과 이의제조방법
JPS643187B2 (ja)
JP4158228B2 (ja) シクロペンテノン誘導体の製造法及びシクロペンテノン誘導体
JP3097678B2 (ja) アファノルフィン中間体
CA2039922A1 (en) Sulfonyl compound and use of said compound as an intermediate in the process of producing vitamin a or its esters
US4032577A (en) Unsaturated ketones
KR20050028095A (ko) 두 개의 엑소 메틸렌을 가지는 8각형 고리화합물과 이의제조방법
JP3171919B2 (ja) ３−（２，２，６−トリメチルシクロヘキサン−１−イル）−２−プロペン−１−アールの製造方法及びその中間体