JPH02145581A

JPH02145581A - 置換チエニルエチルアミンとその製造方法

Info

Publication number: JPH02145581A
Application number: JP1259899A
Authority: JP
Inventors: Aleksander Warm; アレクサンダー　ヴァルム; John Mcgarrity; ジョン　マクガリテイ
Original assignee: Lonza AG
Current assignee: Lonza AG
Priority date: 1988-10-11
Filing date: 1989-10-04
Publication date: 1990-06-05
Also published as: US4970325A; ATE100450T1; US4983744A; DE58906759D1; CA2000399A1; CA2000399C; EP0363869B1; EP0363869A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、−数式で示される新規なチエニルエチルアミンとその製造方法
に関する。

上記式中、ＲはフＡルミル基、アセチル基、ベンゾイル
基または少なくとも一個のハロゲン原子で環が置換され
ているベンジル基をあられし、Ｒ１は低板アルキル基、
フェニル基または置換基を有するフェニル基をらあられ
す。

チエニルエチルアミン置換体は、抗血栓作用をもつ４，
５，６．７−チトラヒドローチエノー（３，２ｃ）−ピ
リジン類（Ｅ、　５ａｌｔｉｅｌ　ｅｔ　ａｌ。

Ｄｒｏｇｓ、３４　（１９８７）、ｐ、２２２）を製造
するときの中間体として用いられる。

本発明において原料として用いる、−数式の置換エタノ
ールアミンは、エタノールを２当量の対応するハロゲン
化物、すなわち（式中、Ｒ１は前記の意味をもち、Ｘは塩素、臭素また
はヨウ素をあられす。）と反応させることにより、容易に合成できる。

置換エタノールアミン■を、−数式のエチレンイミンに変えるには、不活性溶媒中で強塩基
と処理すればよい。

塩基としては、通常用いられる化合物、すなわちアルカ
リ金属の水素化物、アルカリアミドまたはアルキルリチ
ウムを用いるが、とくに水素化ナトリウムのようなアル
カリ金属の水素化物が好ましい。

不活性溶媒としては、エーテル、たとえばテトラヒドロ
フラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタンまたはブ
チルメチルエーテルが好適である。

この反応は、温度−８０〜＋１００’Ｃ，とくにＯ〜＋
２０℃の範囲で行なうのが有利である。

得られたエチレンイミンは分離してもよいが、直接２−
チエニルリチウムと反応させて、式の対応するチエニル
エチルアミンに変えるのが好ましい。　式中、Ｒ１は前
記の意味をもつ。

２−チエニルリチウムは、既知の方法、たとえハチャド
ウィックらの方法（Ｑｈａｄｗｉｃｋ　ｅｔ　ａｌ　。

Ｊ、　Ｃｈｅｍ　、　Ｓｏｃ、Ｐｅｒｋｉｎ　Ｉ、　１
９７７、　ｐ８８７）に従って、チオフェンと、たとえ
ばブチルリチウムを適当な溶媒中で反応させることによ
り得られるが、本発明による製造工程の第一段階で同時
に併行して生成させ、これを第二段階で添加するのが有
利である。

２−チエニルリチウムとの反応は、第一段階と同じ溶媒
中で一８０〜＋６０℃の温度で行なう。

得られた、式〔式中、Ｒ１は前記の意味をもつ。〕のチエニルエチルアミンは、これも分離することなく、
次の段階の反応試薬である式ＲＸの化合物をそれに添加
するのが有利である。　ここで、Ｒは前記の意味をもち
、Ｘは塩素、臭素またはヨウ素をあられす。

化合物ＲＸの好ましい代表例をあげれば、塩化アセチル
、塩化ベンゾイル、塩化ベンジルまたは０−クロロベン
ジルクロライドがある。

溶媒としては、前記の段階で用いたものが好適である。

　しかし、極性の溶媒を使用することもできる。

反応温度は一５０〜＋１００℃の範囲が適当である。

化合物ＲＸのＲがベンジル基またはＯ−クロロベンジル
基でおる場合には、反応温度＋２０〜＋１００℃、Ｒが
アセチル基またはベンゾイル基の場合には一１０〜＋２
０’Ｃとするのが好ましい。

反応終了後、得られた目的生成物は通常の方法に従って
分離し、精製すればよい。

叉籏舅Ｎ−（（２−クロロフェニル）メチルツー４−メチル−
Ｎ−（２−（２−チエニル）エチル〕−ベンゼンスルホ
ンアミドの製造ａ）　Ｎ−（（４−メチルフェニル）スルホニル）−ア
ジリゾインの製造水素化ナトリウム（５５％、油中＞１１８ｍｙ（３ミリ
モル）をテトラヒドロフラン３ｄに入れ、０℃に冷却し
た。　これに、７分間でＮ。

Ｏ−ビス−（トルエンスルホニル）−エタノールアミン
１ｇ（２，７ミリモル）のテトラヒドロフラン（２ｒｄ
）溶液を添加した（ガス発生）。

反応混合物を室温に加温した後、エーテル２ｄを加えて
、５０分間室温で攪拌した。

ｂ）　　２−チエニルリチウムの製造チオフェン２２８ｍｙ（２７ミリモル）とテトラメチル
エチレンジアミン３１５ｍｇ（２，７ミリモル）とをエ
ーテル３ｍｌに、室温で投入した。

これにブチルリチウム（２，５Ｍ、ヘキサン中）１．１
ｒｄ（２，７ミリモル）を添加した。　室温で３０分間
これを攪拌した。

Ｃ）　　４−メチル−Ｎ−（２−（２−チエニル）エチ
ルベンゼンスルホンアミドの製造工程ｂ）の反応混合物を、室温で、３分間以内に工程ａ
）の反応混合物に添加した。　次いでテトラヒドロフラ
ン３ｄを加えて、懸濁液が攪拌しやすくなるようにした
。　これを４０分間室温で攪拌した。

ｄ＞　　Ｎ−（（２−クロロフェニル）メチルツー４−
メチル−Ｎ−（２−（２−チエニル）エチルツーベンゼ
ンスルホンアミドの製造工程Ｃ）で得られた反応混合物
に２−クロロベンジルクロライド６５４ｍｙ（４，０５
ミリモル）を添加した。　これを加熱還流し、この還流
温度で４時間攪拌した。

室温に冷却後、水２０ｍ１に加え、次いでテトラヒドロ
フランを真空蒸留により除去した。

残渣を、各々１５ｍ１の塩化メチレンで３回抽出した。

有機層を分離して硫酸マグネシウムで乾燥したのち、蒸
発濃縮した。　その結果、暗色の油状物が得られ、これ
から生成物を再結晶させた。

収　量：Ｎ−（（２−クロロフェニル）メチルツー４−
メチル−Ｎ−（２−（２−チエニル）エチルクーベンゼンスルボンアミド８６０ｍ！ｊ（７８％）Ｆｐ、：９５．５〜９６．５℃ ’ｌ−ｌ−１−Ｎ　：　（ＣＤＣＦ　３．３００）１１
１２）δ、　ｐｐｍ７．７５．ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２
Ｈ７，５５，ｄｄ、Ｊ＝７Ｈ２，２，５Ｈ２，ＩＨ７，３
７−７，３１，ｍ、３Ｈ７，３０−７，２０，ｍ、２Ｈ０８゜８７゜６８゜５１゜４０゜８８゜４５゜Ｊ＝５Ｈ２，１ＨＪ＝５＋１Ｚ、　　３．　５Ｈ２，Ｉ　ＨＪ＝３．５Ｈ
７，ＩＨＨＪ＝８Ｈｚ、−８Ｈｚ、２　ＨＪ＝８Ｈｚ、８１１ｚ、２Ｈ３日特許出願人　　　ロング　リミテッド代理人　　弁理士　　須　賀　総　夫

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼IV 〔式中、Ｒはフォルミル基、アセチル基、ベンゾイル基
または少なくとも一個のハロゲン原子で環が置換されて
いるベンジル基をあらわし、Ｒ＿１は低級アルキル基、
フェニル基または置換基を有するフェニル基をあらわす
。〕で示される置換チエニルエチルアミン。
（２）請求項１に記載の一般式で示されるチエニルエチ
ルアミンの製造方法であって、一般式▲数式、化学式、
表等があります▼ I 〔式中、Ｒ＿１は前記の意味をもつ。〕で示される置換エタノールアミンを強塩基と反応させて
、式 ▲数式、化学式、表等があります▼II 〔式中、Ｒ＿１は前記の意味をもつ。〕のアジリジン（エチレンイミン）に変換し、これを２−
チエニルリチウムと反応させて、式▲数式、化学式、表
等があります▼III 〔式中、Ｒ＿１は前記の意味をもつ。〕のチエニルエチルアミンとし、次いで化合物ＲＸ（ただ
し、Ｒは前記の意味をもち、Ｘは塩素、臭素またはヨウ
素をあらわす。）と反応させて、目的生成物に変換させ
ることを特徴とする製造方法。
（３）強塩基として、アルカリ金属の水素化物、アルカ
リアミドまたはアルキルリチウムを用いる請求項２の製
造方法。
（４）エチレンイミンへの反応を、−８０〜＋１００℃
の温度で不活性溶媒を用いて行なう請求項２または３の
製造方法。
（５）２−チエニルリチウムとの反応を、−８０〜＋６
０℃の温度で不活性溶媒を用いて行なう請求項２の製造
方法。
（６）化合物ＲＸとの反応を、−５０〜＋１００℃の温
度で行なう請求項２の製造方法。
（７）反応中間体を分離することなく反応を続行する請
求項２の製造方法。