【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
〔式中ｎは11−22の整数、R1は低級アルキル基、
R2、R3は同一もしくは異なつて水素、低級アル
キル基もしくは低級アシル基を示す〕で表わされ
る化合物に関する。
本発明者らは２，３−ジアルコキシ−５−メチ
ルフエノールの誘導体について多年の研究を重ね
た結果、本発明を完成するに至つた。
前記式中R1、R2またはR3で示される低級アル
キル基は、たとえばメチル、エチル、プロピルも
しくはブチル基であり、その炭素数は一般に４以
下が好ましい。R2またはR3で示される低級アシ
ル基は炭素数が１−８のものが挙げられ、その例
としてはホルミル、アセチル、プロピオニル、ブ
チリル基のような脂肪族アシル基、フエニルアセ
チル基のような芳香脂肪族アシル基またはベンゾ
イル基のような芳香族アシル基が挙げられる。
前記一般式（）の有機化合物は下記に式示す
るような方法で製造される。
〔式中R1、R3およびｎは前記と同義、Ｙは水素、
低級アルキル基もしくは低級アシル基、Ｚはハロ
ゲンを示す〕
上記の式において、Ｙで示される低級アルキル
基は、たとえばメチル、エチル、プロピルもしく
はブチル基で、その炭素数は一般に４以下が好ま
しい。また、Ｙで示される低級アシル基の例は、
アセチル、プロピオニル、ブチリル基のような脂
肪族アシル基、フエニルアセチル基のような芳香
脂肪族アシル基、またはベンゾイル基のような芳
香族アシルなど炭素数１−８のものが挙げられ
る。Ｚのハロゲンはクロル、ブロムまたはヨード
でもよい。
本発明の化合物（）は上記式（）の化合物
を上記式（）のいずれかの化合物と縮合させる
ことにより製造される。
本縮合反応は一般にフリーデル・クラフト反応
の条件で行われる。反応は触媒の存在下に行うの
が好ましく、触媒はフリーデル・クラフト反応に
用いうるものならばいずれでもよい。好ましい触
媒の例は、硫酸、リン酸、ポリリン酸などの鉱
酸；塩化アルミニウム、塩化亜鉛、塩化第二ス
ズ、四塩化チタン、塩化第一銅、臭化アルミニウ
ム、臭化マグネシウムなどの金属塩化物や臭化
物；三フツ化ホウ素その他のルイス酸である。
反応は上記の触媒の存在下に通常溶媒を用いて
行われるが、無溶媒で行うこともできる。
溶媒としてはフリーデル・クラフト反応に使用
される溶媒をいずれも用いうる。好ましい溶媒
は、たとえばニトロベンゼン、ニトロメタン、ニ
トロエタンなどのニトロ基を有する溶媒；ジクロ
ルメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−
ジクロルエタン、１，２−ジクロルエチレン、
１，１，２，２−テトラクロルエタン、１，１，
２，２−テトラクロルエチレンなどのハロゲン化
炭化水素型溶媒；エーテル、テトラヒドロフラ
ン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル型
溶媒、二硫化炭素である。
反応は溶媒を使用しない場合は、通常約−10゜
ないし250℃の温度範囲で、溶媒を使用する場合
は、通常−10℃ないしその溶媒の沸点付近の温度
で行われる。
反応終了後、目的物は自体公知の方法（たとえ
ば、抽出、濃縮、再結晶、クロマトグラフイな
ど）により単離、精製することができる。
本発明の化合物（）は新規である。それは生
理的生体抵抗性制御作用なかんずく免疫促進作用
を、さらには平滑筋弛緩作用を示し、たとえば人
間を含む動物の生理的生体抵抗制御作用、とりわ
け免疫アジユバントとして使用される。また化合
物（）は医薬などの合成中間体としても有用で
ある。たとえば化合物（）を常法により還元反
応に付して一般式
〔式中、各記号は前記と同意義である〕
で表わされる化合物を得、ついでこれを常法によ
り酸化反応して付すことにより心筋組織障害およ
び脳組織障碍の改善作用を有する一般式
〔式中各記号は前記と同意義である〕で表わされ
る化合物に導びくことができる。
実施例 １
11−アセトキシ−ｎ−ウンデシル酸クロリド
（27.6g）の１，２−ジクロルエタン溶液（150ml）
に塩化アルミニウム（28g）を加え、室温で２時
間かき混ぜる。本反応液を５℃に冷却し、これに
３，４，５−トリメトキシトルエン（19.1g）の
１，２−ジクロルエタン溶液（50ml）を加え、室
温で72時間かき混ぜる。ついで反応液を50゜−60
℃に加熱し、さらに30分間かき混ぜる。放冷後反
応液に氷水300mlを加え生成物をジクロルメタン
で抽出する。ジクロルメタン層は水洗し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去すると淡黄
色油状物として６−（11−アセトキシ−１−オキ
ソウンデシル）−２，３−ジメトキシ−５−メチ
ルフエノール（35g）が得られる。
IRνNeat naxcm-1：1730（OAc）、1680（CO）、1610、
1580（Ar）
MSm／ｅ：394（M+）、352、334、195
実施例 ２
６−（11−アセトキシ−１−オキソウンデシル）
−２，３−ジメトキシ−５−メチルフエノール
（34g）のメタノール溶液（300ml）に水酸化ナト
リウム（7g）を加え、室温で２時間かき混ぜる。
反応液に5N塩酸を加え中和した後、溶媒を留去
すると粗結晶が得られる。本品を水洗し、ついで
エーテル−ヘキサン（１：１）から再結晶すると
無色針状晶の６−（11−ヒドロキシ−１−オキソ
ウンデシル）−２，３−ジメトキシ−５−メチル
フエノール（30g）が得られる。融点81℃
元素分析 C20H32O5として
計算値 Ｃ、68.15；Ｈ、9.15
実験値 Ｃ、68.47；Ｈ、9.30
IRνKBr naxcm-1：3500（OH）、3300（OH）、1670、
1660（CO）、1610、1580（Ar）
NMRδCDCl3 ppn：1.2−1.9〔16H、ｍ、−（CH2）8−〕、
2.41（3H、ｓ、C5−CH3）、2.86（2H、ｔ、Ｊ＝
7Hz、C2−H2）、3.60（2H、ｔ、Ｊ＝6Hz、−
CH2OH）、3.83（3H、ｓ、OCH3）、3.86（3H、
ｓ、OCH3）、6.26（1H、ｓ、C4−Ｈ）、9.92
（1H、ｓ、C1−OH）
MSm／ｅ：352（M+）、334、195
参考例 １
６−（11−ヒドロキシ−１−オキソウンデシル）
−２，３−ジメトキシ−５−メチルフエノール
（14g）の酢酸溶液（200ml）に５％パラジウム−
炭素（50％含水物）（3g）と70％過塩素酸（0.1
ml）を加え、常温、常圧で接触還元する。水素の
吸収が終了したら、触媒をろ別し、ろ液を減圧下
に濃縮する。残留物をジクロルメタンで抽出し、
ジクロルメタン層は５％炭酸水素ナトリウム水溶
液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。
溶媒を留去すると無色状油物として６−（11−ア
セトキシウンデシル）−２，３−ジメトキシ−５
−メチルフエノール（15g）が得られる。
IRνNeat naxcm-1：3450（OH）、1730（OAc）、1610、
1580（Ar）。
NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.9〔18H、ｍ、−（CH2）9−〕、
2.02（3H、ｓ、OAc）、2.22（3H、ｓ、C5−
CH3）、2.54（2H、ｔ、Ｊ＝7Hz、C1′−H2）、
3.79（3H、ｓ、OCH3）、3.38（3H、ｓ、
OCH3）、4.01（2H、ｔ、Ｊ＝6Hz、−CH2 ・
OAc）、5.78（1H、ｓ、C1−OH）、6.23（1H、
ｓ、C4−Ｈ）。
MSm／ｅ：380（M+）、338、181
６−（11−アセトキシウンデシル）−２，３−ジ
メトキシ−５−メチルフエノール（8g）のジメ
チルホルムアミド溶液（400ml）にニトロソジス
ルホン酸カリウム（24g）、水（400ml）、メタノ
ール（30ml）およびリン酸一カリウム（1.0g）を
加え、室温で28日間かき混ぜる。生成物をジクロ
ルメタンで抽出し、ジクロルメタン層は水洗し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去す
ると粗結晶が得られる。ヘキサンから再結晶する
と橙黄色針状晶の６−（11−アセトキシウンデシ
ル）−２，３−ジメトキシ−５−メチル−１，４
−ベンゾキノン6.4gが得られる。融点41℃
元素分析 C22H34O6として
計算値 Ｃ、66.98；Ｈ、8.69
実験値 Ｃ、66.98；Ｈ、8.86
IRνKBr naxcm-1：173.5（OAc）、1660、1640、1610
（１，４−ベンゾキノン）
NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.8〔18H、ｍ、−（CH2）9−〕、
1.99（3H、ｓ、C5−CH3）、2.02（3H、sOAc、
2.43（2H、ｔ、Ｊ＝7Hz、C1−H2）、3.96（6H、
ｓ、OCH3×２）、4.02（2H、ｔ、Ｊ＝6Hz、
CH2OAc）
MSm／ｅ：394（M+）、396（M+＋２）、352、354、
334、336、320、322、197、196、195
６−（11−アセトキシウンデシル）−２，３−ジ
メトキシ−５−メチル−１，４−ベンゾキノン
（4.2g）のメタノール溶液（200ml）に濃塩酸
（0.1ml）を加え、室温で12時間放置する。反応液
に炭酸水素ナトリウム（0.2g）を加え、溶媒を留
去する。生成物をジクロルメタンに溶解し、不溶
物を濾別する。ジクロルメタンを留去すると粗結
晶が得られる。ヘキサン−エーテル（３：１）か
ら再結晶すると橙黄色針状晶の６−（11−ヒドロ
キシウンデシル）−２，３−ジメトキシ−５−メ
チル−１，４−ベンゾキノン（3.6g）が得られ
る。融点57℃
元素分析 C20H32O5として
計算値 Ｃ、68.15；Ｈ、9.15
実験値 Ｃ、68.22；Ｈ、9.19
IRνKBr naxcm-1：3550（OH）、1650、1640、1610（１，
４−ベンゾキノン）
NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.8〔18H、ｍ、−（CH2）9−〕、
1.97（3H、ｓ、C5−CH3）、2.41（2H、ｔ、Ｊ＝
7Hz、C2−H2）、3.60（2H、ｔ、Ｊ＝6Hz、
CH2OH）、3.96（6H、ｓ、OCH3×２）
MSm／ｅ：352（M+）、354（M+＋２）、322、324、
197、196、195
実施例 ３
12−アセトキシ−ｎ−ドデシル酸クロリド
（8.5g）の１，２−ジクロルエタン溶液（30ml）
に塩化アルミニウム（8.2g）を加え室温で２時間
かきまぜる。本反応液を５℃に冷却し、これに
３，４，５−トリメトキシトルエン（5.6g）の
１，２−ジクロルエタン溶液（20ml）を加え、室
温で72時間かき混ぜる。ついで反応液を50−60℃
に加熱し30分間かき混ぜる。反応液にメタノール
（200ml）を加え３時間50℃でかき混ぜる。溶媒を
留去し、残留物をジクロルメタンで抽出する。ジ
クロルメタン層は水洗し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を留去すると粗結晶が得られる。
本品をエーテル−ヘキサン（１：１）から再結晶
すると無色針状晶の６−（12−ヒドロキシ−１−
オキソドデシル）−２，３−ジメトキシ−５−メ
チルフエノール（8.5g）が得られる。融点82℃
元素分析 C21H34O5として
計算値 Ｃ、68.82；Ｈ、9.35
実験値 Ｃ、69.00；Ｈ、9.46
IRνKBr naxcm-1：3500（OH）、3200（OH）、1670（CO）
、
1610、1580（Ar）
NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.9〔18H、ｍ、−（CH）9−〕、
2.41（3H、ｓ、C5−CH3）、2.84（2H、ｔ、Ｊ＝
7Hz、C2−H2）、3.59（2H、ｔ、Ｊ＝6Hz、−
CH2OH）、3.83（3H、ｓ、OCH3）、3.86（3H、
ｓ、OCH3）、6.26（1H、ｓ、C4−Ｈ）、9.92
（1H、ｓ、C1−OH）。
MSm／ｅ：366（M+）、348、185
参考例 ２
６−（12−ヒドロキシ−１−オキソドデシル）−
２，３−ジメトキシ−５−メチルフエノール
（6.4g）の酢酸溶液（150ml）に、５％パラジウム
−炭素（50％含水物）（1.1g）と70％過塩素酸
（0.1ml）を加え、常温、常圧で接触還元する。水
素の吸収が終了したら、触媒を濾別し、濾液を減
圧下に濃縮する。残留物をジクロルメタンで抽出
する。ジクロルメタン層は５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒を留去すると無色状油状物として６−
（12−アセトキシドデシル）−２，３−ジメトキシ
−５−メチルフエノール（6.8g）が得られる。
IRνNeat naxcm-1：3450（OH）、1730（OAc）、1610、
1580（Ar）。
NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.8〔20H、ｍ、−（CH2）10−〕
、
2.02（3H、ｓ、OAc）、2.23（3H、ｓ、C5−
CH3）、2.55（2H、ｔ、Ｊ＝7Hz、C1−H2）、
3.79（3H、ｓ、OCH3）、3.83（3H、ｓ、
OCH3）、4.02（2H、ｔ、Ｊ＝6Hz、CH2 ・
OAc）、5.78（1H、ｓ、C1−OH）、6.23（1H、
ｓ、C4−Ｈ）
MSm／ｅ：394（M+）、352、334、181
６−（12−アセトキシドデシル）−２，３−ジメ
トキシ−５−メチルフエノール（6.1g）のジメチ
ルホルムアミド溶液（300ml）に、ニトロソジス
ルホン酸カリウム（18g）、水（300ml）、メタノ
ール（50ml）およびリン酸一カリウム（0.5g）を
加え、30日間室温でかき混ぜる。生成物をジクロ
ルメタンで抽出後、有機層は水洗し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥する。溶媒を留去すると粗結晶
が得られる。本品をヘキサンから再結晶すると橙
黄色針状晶の６−（12−アセトキシドデシル）−
２，３−ジメトキシ−５−メチル−１，４−ベン
ゾキノン（4.8g）が得られる。融点47℃
元素分析 C23H36O6として
計算値 Ｃ、67.62；Ｈ、8.88
実験値 Ｃ、67.42；Ｈ、9.09
IRνKBr naxcm-1：1735（OAc）、1660、1640、1610（１
，
４−ベンゾキノン）。
NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.8〔20H、ｍ、−（CH2）10−〕
、
2.00（3H、ｓ、C5−CH3）、2.02（3H、ｓ、
OAc）、2.45（2H、ｔ、Ｊ＝7Hz、C1−H2）、
3.97（6H、ｓ、OCH3×２）、4.03（2H、ｔ、Ｊ
＝6Hz、CH2 OAc）。
MSm／ｅ：408（M+）、410（M+＋２）、366、368、
348、350、334、197、196、195。
６−（12−アセトキシドデシル）−２，３−ジメ
トキシ−５−メチル−１，４−ベンゾキノン
（44g）のメタノール溶液（200ml）に濃塩酸（0.1
ml）を加え室温で12時間放置する。反応液に炭酸
水素ナトリウム（0.2g）を加え、溶媒を留去す
る。生成物をジクロルメタンに溶解し、不溶物を
濾別する。ジクロルメタンを留去すると粗結晶が
得られる。ヘキサン−エーテル（３：１）から再
結晶すると橙黄色針状晶の６−（12−ヒドロキシ
ドデシル）−２，３−ジメトキシ−５−メチル−
１，４−ベンゾキノン（3.8g）が得られる。融点
63℃
元素分析 C21H34O5
計算値 Ｃ、68.82；Ｈ、9.35
実験値 Ｃ、68.76；Ｈ、9.58
IRνKBr naxcm-1：3550（OH）、1650、1640、1610（１，
４−ベンゾキノン）。
NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.8〔20H、ｍ、−（CH2）10−〕
、
2.00（3H、ｓ、C5−CH3）、2.43（2H、ｔ、Ｊ＝
7Hz、C1−H2）、3.62（2H、ｔ、Ｊ＝6Hz、
CH2OH）、3.97（6H、ｓ、OCH3×２）。
MSm／ｅ：366（M+）、368（M+＋２）、336、338、
197、196、195。
実施例 ４
18−アセトキシ−ｎ−オクタデカン酸クロリド
（11g）の１，２−ジクロルエタン溶液（50ml）
に塩化アルミニウム（7g）を加え、室温で２時
間かき混ぜる。本反応液を５℃に冷却し、これに
３，４，５−トリメトキシトルエン（6.2g）の
１，２−ジクロルエタン溶液（20ml）を加え、室
温で72時間かき混ぜる。ついで反応液を50−60℃
に加熱して、30分間かき混ぜる。放冷反応液に氷
水を加え、生成物をジクロルメタンで抽出する。
ジクロルメタン層は水洗したのち溶媒を留去する
と油状物（12.1g）が得られる。本品をメタノー
ル（150ml）に溶解し、これに水酸化ナトリウム
（5.2g）を加え、室温で２時間かき混ぜる。反応
液を5N塩酸で中和し、溶媒を留去すると粗結晶
が析出する。本品を水洗したのち、ジクロルメタ
ン−エーテル（１：１）から再結晶すると無色針
状晶の６−（18−ヒドロキシ−１−オキソオクタ
デシル）−２，３−ジメトキシ−５−メチルフエ
ノール（6.4g）が得られる。融点101℃
元素分析 C27H46O5として
計算値 Ｃ、71.96；Ｈ、10.29
実験値 Ｃ、72.08；Ｈ、10.51
IRνKBr naxcm-1：3500（OH）、3450（OH）、1670（CO）
、
1610、1580（Ar）。
NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.9〔30H、ｍ、−（CH2）15−〕
、
2.41（3H、ｓ、C5−CH3）、2.83（2H、ｔ、Ｊ＝
7Hz、C2−H2）、3.59（2H、ｔ、Ｊ＝6Hz、
CH2OH）、3.83（3H、ｓ、OCH3）、3.86（3H、
ｓ、OCH3）、6.25（1H、ｓ、C4−Ｈ）、10.03
（1H、ｓ、C1−OH）。
MSm／ｅ：450（M+）、442、195。
参考例 ３
６−（18−ヒドロキシ−１−オキソオクタデシ
ル）−２，３−ジメトキシ−５−メチルフエノー
ル（1.4g）の酢酸溶液（30ml）に５％パラジウム
カーボン（50％含水物）（0.5g）と70％過塩素酸
（0.05ml）を加え常温、常圧で接触還元する。水
素の吸収が終了したら、触媒を濾別し、濾液を減
圧下に濃縮すると無色油状物が得られる。本品を
エーテルに溶解し、エーテル層は５％炭酸水素ナ
トリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、ついで溶媒を留去すると粗結晶が得られ
らる。ヘキサンから再結晶すると無色状油状物の
６−（18−アセトキシオクタデシル）−２，３−ジ
メトキシ−５−メチルフエノール（1.4g）が得ら
れる。融点53℃
元素分析 C29H50O5として
計算値 Ｃ、72.76；Ｈ、10.53
実験値 Ｃ、73.05；Ｈ、10.31
IRνKBr naxcm-1：3450（OH）、1715（OAc）、1610、
1580（Ar）。
NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.8〔32H、ｍ、−（CH2）18−〕
、
2.02（3H、ｓ、OAc）、2.31（3H、ｓ、C5−
CH3）、2.55（2H、ｔ、Ｊ＝7Hz、C1−H2）、
3.78（3H、ｓ、OCH3）、3.83（3H、ｓ、
OCH3）、4.03（2H、ｔ、Ｊ＝6Hz、CH2 OAc）、
5.73（1H、ｓ、C1−OH）、6.23（1H、ｓ、C4−
Ｈ）。
MSm／ｅ：478（M+）、418、181。
上記の18−アセトキシ体から参考例１に示した
方法で脱アセチル化して得られる６−（18−ヒド
ロキシオクタデシル）−２，３−ジメトキシ−５
−メチルフエノール（0.5g）のジメチルホルムア
ミド溶液（１）に、ニトロソジスルホン酸カリ
ウム（13g）、水700ml、メタノール100mlおよび
リン酸一カリウム（1g）を加え、室温で45日間
かき混ぜる。生成物は常法に従つて抽出し、エー
テル−ヘキサンから再結晶すると黄色針状晶の６
−（18−ヒドロキシオクタデシル）−２，３−ジメ
トキシ−５−メチル−１，４−ベンゾキノン（式
、ｎ＝18）（0.31g）が得られる。融点81℃
元素分析 C27H46O5として
計算値 Ｃ、71.96；Ｈ、10.29
実験値 Ｃ、72.06；Ｈ、10.27
IRνKBr naxcm-1：3500（OH）、1660、1640、1610（１，
４−ベンゾキノン）
NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.8〔32H、ｍ、−（CH2）16−〕
、
2.00（3H、ｓ、C5−CH3）、2.45（2H、ｔ、Ｊ＝
7Hz、C1−H2）、3.63（2H、ｔ、Ｊ＝6Hz、−
CH2OH）、3.96（6H、ｓ、OCH3×２）。
MSm／ｅ：450（M+）、452（M+＋２）、330、332、
197、196、195。
実施例 ５
20−アセトキシ−ｎ−エイコサン酸クロリド
（16g）の１，２−ジクロルエタン溶液（60ml）
に塩化アルミニウム（11g）を加え、室温で２時
間かき混ぜる。ついで本反応液を５℃に冷却し、
これに３，４，５−トリメトキシトルエン
（7.4g）の１，２−ジクロルエタン溶液（20ml）
を加え、室温で72時間かき混ぜる。ついで本反応
液を50゜−60℃に加熱し、30分間かき混ぜる。放
冷後メタノール200mlを加え、室温で４時間かき
混ぜる。溶媒を留去し、残留物をジクロルメタン
で抽出する。ジクロルメタン層は水洗し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去すると粗結
晶が得られる。ジクロルメタン−エーテル（１：
１）から再結晶すると、無色針状晶の６−（20−
ヒドロキシ−１−オキソエイコシル）−２，３−
ジメトキシ−５−メチルフエノール（11.4g）が
得られる。融点105℃
元素分析 C29H50O5として
計算値 Ｃ、72.76；Ｈ、10.53
実験値 Ｃ、72.95；Ｈ、10.68
IRνKBr naxcm-1：3500（OH）、3450（OH）、1670（CO）
、
1610、1580（Ar）。
NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.9〔34H、ｍ、−（CH）17−〕、
2.42（3H、ｓ、C5−CH3）、2.85（2H、ｔ、Ｊ＝
7Hz、C2−H2）、3.62（2H、ｔ、Ｊ＝6Hz、
CH2OH）、3.83（3H、ｓ、OCH3）、3.86（3H、
ｓ、OCH3）、6.25（1H、ｓ、C4−Ｈ）、10.07
（1H、ｓ、C1−OH）。
MSm／ｅ：478（M+）、460、195
参考例 ４
６−（20−ヒドロキシ−１−オキソエイコシル）
−２，３−ジメトキシ−５−メチルフエノール
（4.1g）の酢酸溶液（100ml）に５％パラジウム−
炭素（50％含水物）（1g）と70％過塩素酸（0.05
ml）を加え、常温、常圧で接触還元する。水素の
吸収が終了したら触媒を濾別し、濾液を減圧下に
濃縮する。残留物に水を加えると粗結晶が析出す
る。本品をエーテルから再結晶すると、無色針状
晶の６−（20−アセトキシ−エイコシル）−２，３
−ジメトキシ−５−メチルフエノール（4.2g）が
得られる。融点59℃
元素分析 C31H54O5E
計算値 Ｃ、73.47；Ｈ、10.47
実験値 Ｃ、73.46；Ｈ、10.74
IRνKBr naxcm-1：3450（OH）、1720（OAc）、1610、
1580（Ar）。
NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.9〔34H、ｍ、−（CH2）17−〕
、
2.01（3H、ｓ、OAc）、2.22（3H、ｓ、C5−
CH3）、2.55（2H、ｔ、Ｊ＝7Hz、C2−H2）、
3.83（3H、ｓ、OCH3）、3.86（3H、ｓ、
OCH3）、4.02（2H、ｔ、CH2 OAc）、5.77（1H、
ｓ、C1−OH）、6.23（1H、ｓ、C4−Ｈ）。
MSm／ｅ：506（M+）、464、446、181。
本品を参考例１と同様に脱アセチル化すると６
−（20−ヒドロキシエイコシル）−２，３−ジメト
キシ−５−メチルフエノールが得られる。
上記の６−（20−ヒドロキシ−１−オキソエイ
コシル）−２，３−ジメトキシ−５−メチルフエ
ノール（2.4g）の酢酸エチル溶液（150ml）に５
％パラジウム−炭素（50％含水物）（1.0g）と70
％過塩素酸（0.05ml）を加え、常温、50気圧で接
触還元する。水素の吸収が終了したら、触媒を濾
別し、濾液を減圧下に濃縮すると粗結晶が得られ
る。本品をエーテルから再結晶すると無色針状晶
の６−（20−ヒドロキシエイコシル）−２，３−ジ
メトキシ−５−メチルフエノール（2.2g）が得ら
れる。融点72℃
元素分析 C29H52O4として
計算値 Ｃ、74.95；Ｈ、11.28
実験値 Ｃ、75.19；Ｈ、11.30
IRνKBr naxcm-1：3450（OH）、3150（OH）、1610、
1580（Ar）。
NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.9〔36H、ｍ、−（CH2）18−〕
、
2.23（3H、ｓ、C5−CH3）、2.54（2H、ｔ、Ｊ＝
7Hz、C2−H2）、3.61（2H、ｔ、Ｊ＝6Hz、
CH2OH）3.80（3H、ｓ、OCH3）、3.83（3H、
ｓ、OCH3）、5.80（1H、ｓ、C1−OH）、6.25
（1H、ｓ、C4−Ｈ）。
MSm／ｅ：464（M+）、446、181。
６−（20−ヒドロキシエイコシル）−２，３−ジ
メトキシ−５−メチルフエノール（2.3g）のジメ
チルホルムアミド溶液（1.5）にニトロソジス
ルホン酸カリウム（30g）、水1.5、メタノール
300mlおよびリン酸一カリウム（1.3g）を加え、
室温で45日間かき混ぜる。生成物はジクロルメタ
ンで抽出し、エーテル再結晶すると、黄色針状晶
の６−（20−ヒドロキシエイコシル）−２，３−ジ
メトキシ−５−メチル−１，４−ベンゾキノン
（1.3g）が得られる。融点85℃
元素分析 C29H50O6として
計算値 Ｃ、72.76；Ｈ、10.53
実験値 Ｃ、72.81；Ｈ、10.67
IRνKBr naxcm-1：3500（OH）、1660、1640、1610（１，
４−ベンゾキノン）。
NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.8〔36H、ｍ、−（CH2）18−〕
、
2.00（3H、ｓ、C5−CH3）、2.43（2H、ｔ、Ｊ＝
7Hz、C1−H2）、3.62（2H、ｔ、Ｊ＝6Hz、−
CH2OH）、3.96（6H、ｓ、OCH3×２）。
MSm／ｅ：478（M+）、480（M+＋２）、448、450、
197、196、195。 [Detailed Description of the Invention] The present invention relates to the general formula [In the formula, n is an integer of 11-22, R 1 is a lower alkyl group,
R 2 and R 3 are the same or different and represent hydrogen, a lower alkyl group or a lower acyl group]. The present inventors have completed the present invention as a result of many years of research into 2,3-dialkoxy-5-methylphenol derivatives. The lower alkyl group represented by R 1 , R 2 or R 3 in the above formula is, for example, a methyl, ethyl, propyl or butyl group, and the number of carbon atoms thereof is generally preferably 4 or less. The lower acyl group represented by R 2 or R 3 includes those having 1 to 8 carbon atoms, examples of which include aliphatic acyl groups such as formyl, acetyl, propionyl, and butyryl groups, and phenylacetyl groups. Examples include aromatic acyl groups such as aromatic aliphatic acyl groups and benzoyl groups. The organic compound of the general formula () is produced by the method shown below. [In the formula, R 1 , R 3 and n have the same meanings as above, Y is hydrogen,
Lower alkyl group or lower acyl group, Z represents halogen] In the above formula, the lower alkyl group represented by Y is, for example, a methyl, ethyl, propyl or butyl group, and the number of carbon atoms thereof is generally preferably 4 or less. In addition, examples of lower acyl groups represented by Y are:
Examples include those having 1 to 8 carbon atoms, such as aliphatic acyl groups such as acetyl, propionyl, and butyryl groups, aromatic aliphatic acyl groups such as phenylacetyl groups, and aromatic acyl groups such as benzoyl groups. The halogen at Z may be chloro, bromine or iodo. The compound () of the present invention is produced by condensing the compound of the above formula () with any compound of the above formula (). This condensation reaction is generally carried out under Friedel-Crafts reaction conditions. The reaction is preferably carried out in the presence of a catalyst, and any catalyst that can be used in Friedel-Crafts reactions may be used. Examples of preferred catalysts are mineral acids such as sulfuric acid, phosphoric acid, polyphosphoric acid; metal chlorides such as aluminum chloride, zinc chloride, stannic chloride, titanium tetrachloride, cuprous chloride, aluminum bromide, magnesium bromide, etc. and bromides; boron trifluoride and other Lewis acids. The reaction is usually carried out in the presence of the above-mentioned catalyst using a solvent, but it can also be carried out without a solvent. As the solvent, any solvent used in Friedel-Crafts reactions can be used. Preferred solvents include, for example, nitro group-containing solvents such as nitrobenzene, nitromethane, and nitroethane; dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-
dichloroethane, 1,2-dichloroethylene,
1,1,2,2-tetrachloroethane, 1,1,
These include halogenated hydrocarbon type solvents such as 2,2-tetrachloroethylene; ether type solvents such as ether, tetrahydrofuran and 1,2-dimethoxyethane, and carbon disulfide. The reaction is usually carried out at a temperature range of about -10° to 250°C when a solvent is not used, and at a temperature of about -10°C to about the boiling point of the solvent when a solvent is used. After completion of the reaction, the target product can be isolated and purified by methods known per se (eg, extraction, concentration, recrystallization, chromatography, etc.). The compounds of the present invention () are new. It exhibits physiological bioresistance controlling effects, particularly immunostimulating effects, and smooth muscle relaxing effects, and is used, for example, in physiological bioresistance controlling effects in animals including humans, particularly as an immune adjuvant. Compound () is also useful as a synthetic intermediate for pharmaceuticals and the like. For example, by subjecting the compound () to a reduction reaction using a conventional method, the general formula [In the formula, each symbol has the same meaning as above] By obtaining a compound represented by the following and then subjecting it to an oxidation reaction using a conventional method, a general formula having an ameliorating effect on myocardial tissue damage and brain tissue damage can be obtained. [In the formula, each symbol has the same meaning as above] can be derived. Example 1 A solution of 11-acetoxy-n-undecylic acid chloride (27.6 g) in 1,2-dichloroethane (150 ml)
Add aluminum chloride (28g) to the mixture and stir at room temperature for 2 hours. The reaction solution was cooled to 5°C, a solution of 3,4,5-trimethoxytoluene (19.1 g) in 1,2-dichloroethane (50 ml) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 72 hours. Then, the reaction solution was heated at 50°−60
Heat to °C and stir for another 30 minutes. After cooling, add 300 ml of ice water to the reaction solution and extract the product with dichloromethane. The dichloromethane layer was washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off to give 6-(11-acetoxy-1-oxoundecyl)-2,3-dimethoxy-5-methylphenol (35 g) as a pale yellow oil. It will be done. IRν Neat nax cm -1 : 1730 (OAc), 1680 (CO), 1610,
1580 (Ar) MSm/e: 394 (M + ), 352, 334, 195 Example 2 6-(11-acetoxy-1-oxoundecyl)
Add sodium hydroxide (7 g) to a methanol solution (300 ml) of -2,3-dimethoxy-5-methylphenol (34 g) and stir at room temperature for 2 hours.
After neutralizing the reaction solution by adding 5N hydrochloric acid, the solvent is distilled off to obtain crude crystals. When this product was washed with water and then recrystallized from ether-hexane (1:1), 6-(11-hydroxy-1-oxoundecyl)-2,3-dimethoxy-5-methylphenol (30 g) was obtained as colorless needle-like crystals. can get. Melting point 81℃ Elemental analysis C 20 H 32 O 5 Calculated value C, 68.15; H, 9.15 Experimental value C, 68.47; H, 9.30 IRν KBr nax cm -1 : 3500 (OH), 3300 (OH), 1670,
1660 (CO), 1610, 1580 (Ar) NMRδ CDCl3 ppn : 1.2−1.9 [16H, m, −(CH 2 ) 8 −],
2.41 (3H, s, C5 - CH3 ), 2.86 (2H, t, J=
7Hz, C 2 - H 2 ), 3.60 (2H, t, J = 6Hz, -
CH 2 OH), 3.83 (3H, s, OCH 3 ), 3.86 (3H,
s, OCH3 ), 6.26 (1H, s, C4 -H), 9.92
(1H, s, C 1 -OH) MSm/e: 352 (M + ), 334, 195 Reference example 1 6-(11-hydroxy-1-oxoundecyl)
-5% palladium in an acetic acid solution (200 ml) of 2,3-dimethoxy-5-methylphenol (14 g)
Carbon (50% hydrated) (3g) and 70% perchloric acid (0.1
ml) and perform catalytic reduction at room temperature and pressure. After hydrogen absorption is completed, the catalyst is filtered off and the filtrate is concentrated under reduced pressure. The residue was extracted with dichloromethane and
The dichloromethane layer is washed with a 5% aqueous sodium bicarbonate solution and then dried over anhydrous magnesium sulfate.
When the solvent was distilled off, 6-(11-acetoxyundecyl)-2,3-dimethoxy-5 was obtained as a colorless oil.
-Methylphenol (15 g) is obtained. IRν Neat nax cm -1 : 3450 (OH), 1730 (OAc), 1610,
1580 (Ar). NMRδ CDCl3 ppn : 1.1−1.9 [18H, m, −(CH 2 ) 9 −],
2.02 (3H, s, OAc), 2.22 (3H, s, C 5 −
CH3 ), 2.54 (2H, t, J=7Hz, C1' - H2 ),
3.79 (3H, s, OCH 3 ), 3.38 (3H, s,
OCH 3 ), 4.01 (2H, t, J=6Hz, -CH 2 ・
OAc), 5.78 (1H, s, C 1 -OH), 6.23 (1H,
s, C4 -H). MSm/e: 380 (M + ), 338, 181 Potassium nitrosodisulfonate (24 g) in dimethylformamide solution (400 ml) of 6-(11-acetoxyundecyl)-2,3-dimethoxy-5-methylphenol (8 g) ), water (400 ml), methanol (30 ml) and monopotassium phosphate (1.0 g) and stir at room temperature for 28 days. The product was extracted with dichloromethane, the dichloromethane layer was washed with water,
Dry with anhydrous magnesium sulfate. When the solvent is distilled off, crude crystals are obtained. Recrystallization from hexane gives orange-yellow needles of 6-(11-acetoxyundecyl)-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4
- 6.4 g of benzoquinone are obtained. Melting point 41℃ Elemental analysis As C 22 H 34 O 6 Calculated value C, 66.98; H, 8.69 Experimental value C, 66.98; H, 8.86 IRν KBr nax cm -1 : 173.5 (OAc), 1660, 1640, 1610
(1,4-benzoquinone) NMRδ CDCl3 ppn : 1.1−1.8 [18H, m, −(CH 2 ) 9 −],
1.99 (3H, s, C5 - CH3 ), 2.02 (3H, sOAc,
2.43 (2H, t, J = 7Hz, C 1 - H 2 ), 3.96 (6H,
s, OCH 3 × 2), 4.02 (2H, t, J = 6Hz,
CH 2 OAc) MSm/e: 394 (M + ), 396 (M + +2), 352, 354,
334, 336, 320, 322, 197, 196, 195 A concentrated solution of 6-(11-acetoxyundecyl)-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone (4.2 g) in methanol (200 ml) Add hydrochloric acid (0.1 ml) and leave at room temperature for 12 hours. Add sodium hydrogen carbonate (0.2 g) to the reaction solution, and evaporate the solvent. The product is dissolved in dichloromethane and the insoluble matter is filtered off. Dichloromethane is distilled off to obtain crude crystals. Recrystallization from hexane-ether (3:1) gives 6-(11-hydroxyundecyl)-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone (3.6 g) as orange-yellow needles. . Melting point 57℃ Elemental analysis C 20 H 32 O 5 Calculated value C, 68.15; H, 9.15 Experimental value C, 68.22; H, 9.19 IRν KBr nax cm -1 : 3550 (OH), 1650, 1640, 1610 (1,
4-benzoquinone) NMRδ CDCl3 ppn : 1.1-1.8 [18H, m, -(CH 2 ) 9 -],
1.97 (3H, s, C5 - CH3 ), 2.41 (2H, t, J=
7Hz, C 2 - H 2 ), 3.60 (2H, t, J = 6Hz,
CH 2 OH), 3.96 (6H, s, OCH 3 ×2) MSm/e: 352 (M + ), 354 (M + +2), 322, 324,
197, 196, 195 Example 3 12-acetoxy-n-dodecylic acid chloride (8.5 g) in 1,2-dichloroethane solution (30 ml)
Add aluminum chloride (8.2g) to the mixture and stir at room temperature for 2 hours. The reaction solution was cooled to 5°C, a solution of 3,4,5-trimethoxytoluene (5.6 g) in 1,2-dichloroethane (20 ml) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 72 hours. Then, the reaction solution was heated to 50-60℃.
Heat to and stir for 30 minutes. Add methanol (200 ml) to the reaction solution and stir at 50°C for 3 hours. The solvent is evaporated and the residue is extracted with dichloromethane. The dichloromethane layer is washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent is distilled off to obtain crude crystals.
When this product is recrystallized from ether-hexane (1:1), 6-(12-hydroxy-1-
Oxododecyl)-2,3-dimethoxy-5-methylphenol (8.5 g) is obtained. Melting point 82℃ Elemental analysis C 21 H 34 O 5 Calculated value C, 68.82; H, 9.35 Experimental value C, 69.00; H, 9.46 IRν KBr nax cm -1 : 3500 (OH), 3200 (OH), 1670 (CO )
,
1610, 1580 (Ar) NMRδ CDCl3 ppn : 1.1−1.9 [18H, m, −(CH) 9 −],
2.41 (3H, s, C5 - CH3 ), 2.84 (2H, t, J=
7Hz, C 2 - H 2 ), 3.59 (2H, t, J = 6Hz, -
CH 2 OH), 3.83 (3H, s, OCH 3 ), 3.86 (3H,
s, OCH3 ), 6.26 (1H, s, C4 -H), 9.92
(1H, s, C1 -OH). MSm/e: 366 (M + ), 348, 185 Reference example 2 6-(12-hydroxy-1-oxododecyl)-
To a solution of 2,3-dimethoxy-5-methylphenol (6.4 g) in acetic acid (150 ml), 5% palladium-carbon (50% hydrated) (1.1 g) and 70% perchloric acid (0.1 ml) were added. Catalytic reduction is carried out at room temperature and pressure. When the absorption of hydrogen has ended, the catalyst is filtered off and the filtrate is concentrated under reduced pressure. The residue is extracted with dichloromethane. The dichloromethane layer is washed with a 5% aqueous sodium bicarbonate solution and then dried over anhydrous magnesium sulfate. When the solvent is distilled off, 6-
(12-acetoxydodecyl)-2,3-dimethoxy-5-methylphenol (6.8 g) is obtained. IRν Neat nax cm -1 : 3450 (OH), 1730 (OAc), 1610,
1580 (Ar). NMRδ CDCl3 ppn : 1.1−1.8 [20H, m, −(CH 2 ) 10 −]
,
2.02 (3H, s, OAc), 2.23 (3H, s, C 5 −
CH3 ), 2.55 (2H, t, J=7Hz, C1 - H2 ),
3.79 (3H, s, OCH 3 ), 3.83 (3H, s,
OCH 3 ), 4.02 (2H, t, J=6Hz, CH 2 ・
OAc), 5.78 (1H, s, C 1 -OH), 6.23 (1H,
s, C 4 -H) MSm/e: 394 (M + ), 352, 334, 181 Dimethylformamide solution of 6-(12-acetoxydodecyl)-2,3-dimethoxy-5-methylphenol (6.1 g) ( Add potassium nitrosodisulfonate (18 g), water (300 ml), methanol (50 ml) and monopotassium phosphate (0.5 g) to 300 ml) and stir at room temperature for 30 days. After extracting the product with dichloromethane, the organic layer is washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate. When the solvent is distilled off, crude crystals are obtained. When this product is recrystallized from hexane, 6-(12-acetoxydodecyl)-
2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone (4.8 g) is obtained. Melting point 47℃ Elemental analysis C 23 H 36 O 6 Calculated value C, 67.62; H, 8.88 Experimental value C, 67.42; H, 9.09 IRν KBr nax cm -1 : 1735 (OAc), 1660, 1640, 1610 (1
，
4-benzoquinone). NMRδ CDCl3 ppn : 1.1−1.8 [20H, m, −(CH 2 ) 10 −]
,
2.00 (3H, s, C5 - CH3 ), 2.02 (3H, s,
OAc), 2.45 (2H, t, J=7Hz, C1 - H2 ),
3.97 (6H, s, OCH 3 × 2), 4.03 (2H, t, J
= 6Hz, CH2OAc ). MSm/e: 408 (M + ), 410 (M + +2), 366, 368,
348, 350, 334, 197, 196, 195. A methanol solution (200 ml) of 6-(12-acetoxydodecyl)-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone (44 g) was added with concentrated hydrochloric acid (0.1
ml) and leave at room temperature for 12 hours. Add sodium hydrogen carbonate (0.2 g) to the reaction solution, and evaporate the solvent. The product is dissolved in dichloromethane and the insoluble matter is filtered off. Dichloromethane is distilled off to obtain crude crystals. Recrystallization from hexane-ether (3:1) gives orange-yellow needles of 6-(12-hydroxydodecyl)-2,3-dimethoxy-5-methyl-
1,4-benzoquinone (3.8 g) is obtained. melting point
63℃ Elemental analysis C 21 H 34 O 5 Calculated value C, 68.82; H, 9.35 Experimental value C, 68.76; H, 9.58 IRν KBr nax cm -1 : 3550 (OH), 1650, 1640, 1610 (1,
4-benzoquinone). NMRδ CDCl3 ppn : 1.1−1.8 [20H, m, −(CH 2 ) 10 −]
,
2.00 (3H, s, C 5 −CH 3 ), 2.43 (2H, t, J=
7Hz, C 1 - H 2 ), 3.62 (2H, t, J = 6Hz,
CH 2 OH), 3.97 (6H, s, OCH 3 ×2). MSm/e: 366 (M + ), 368 (M + +2), 336, 338,
197, 196, 195. Example 4 A solution of 18-acetoxy-n-octadecanoic acid chloride (11 g) in 1,2-dichloroethane (50 ml)
Add aluminum chloride (7g) to the mixture and stir at room temperature for 2 hours. The reaction solution was cooled to 5° C., a solution of 3,4,5-trimethoxytoluene (6.2 g) in 1,2-dichloroethane (20 ml) was added thereto, and the mixture was stirred at room temperature for 72 hours. Then, the reaction solution was heated to 50-60℃.
Heat to and stir for 30 minutes. Ice water is added to the cooled reaction mixture, and the product is extracted with dichloromethane.
After washing the dichloromethane layer with water, the solvent was distilled off to obtain an oil (12.1 g). Dissolve this product in methanol (150 ml), add sodium hydroxide (5.2 g), and stir at room temperature for 2 hours. The reaction solution is neutralized with 5N hydrochloric acid, and the solvent is distilled off to precipitate crude crystals. After washing this product with water, it was recrystallized from dichloromethane-ether (1:1) to form colorless needle-like crystals of 6-(18-hydroxy-1-oxooctadecyl)-2,3-dimethoxy-5-methylphenol (6.4 g). ) is obtained. Melting point 101℃ Elemental analysis C 27 H 46 O 5 Calculated value C, 71.96; H, 10.29 Experimental value C, 72.08; H, 10.51 IRν KBr nax cm -1 : 3500 (OH), 3450 (OH), 1670 (CO )
,
1610, 1580 (Ar). NMRδ CDCl3 ppn : 1.1−1.9 [30H, m, −(CH 2 ) 15 −]
,
2.41 (3H, s, C5 - CH3 ), 2.83 (2H, t, J=
7Hz, C 2 - H 2 ), 3.59 (2H, t, J = 6Hz,
CH 2 OH), 3.83 (3H, s, OCH 3 ), 3.86 (3H,
s, OCH3 ), 6.25 (1H, s, C4 -H), 10.03
(1H, s, C1 -OH). MSm/e: 450 (M + ), 442, 195. Reference Example 3 Add 5% palladium on carbon (50% water content) (0.5 g) to an acetic acid solution (30 ml) of 6-(18-hydroxy-1-oxooctadecyl)-2,3-dimethoxy-5-methylphenol (1.4 g). ) and 70% perchloric acid (0.05ml) and perform catalytic reduction at room temperature and pressure. Once the hydrogen absorption is complete, the catalyst is filtered off and the filtrate is concentrated under reduced pressure to give a colorless oil. This product is dissolved in ether, the ether layer is washed with a 5% aqueous sodium bicarbonate solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and then the solvent is distilled off to obtain crude crystals. Recrystallization from hexane gives 6-(18-acetoxyoctadecyl)-2,3-dimethoxy-5-methylphenol (1.4 g) as a colorless oil. Melting point 53℃ Elemental analysis C 29 H 50 O 5 Calculated value C, 72.76; H, 10.53 Experimental value C, 73.05; H, 10.31 IRν KBr nax cm -1 : 3450 (OH), 1715 (OAc), 1610,
1580 (Ar). NMRδ CDCl3 ppn : 1.1−1.8 [32H, m, −(CH 2 ) 18 −]
,
2.02 (3H, s, OAc), 2.31 (3H, s, C 5 −
CH3 ), 2.55 (2H, t, J=7Hz, C1 - H2 ),
3.78 (3H, s, OCH 3 ), 3.83 (3H, s,
OCH 3 ), 4.03 (2H, t, J = 6Hz, CH 2 OAc),
5.73 (1H, s, C 1 −OH), 6.23 (1H, s, C 4 −
H). MSm/e: 478 (M + ), 418, 181. 6-(18-hydroxyoctadecyl)-2,3-dimethoxy-5 obtained by deacetylating the above 18-acetoxy compound by the method shown in Reference Example 1.
- Potassium nitrosodisulfonate (13 g), water 700 ml, methanol 100 ml and monopotassium phosphate (1 g) are added to a dimethylformamide solution (1) of methylphenol (0.5 g) and stirred at room temperature for 45 days. The product was extracted in a conventional manner and recrystallized from ether-hexane to give 6 yellow needles.
-(18-hydroxyoctadecyl)-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone (formula, n=18) (0.31 g) is obtained. Melting point 81℃ Elemental analysis C 27 H 46 O 5 Calculated value C, 71.96; H, 10.29 Experimental value C, 72.06; H, 10.27 IRν KBr nax cm -1 : 3500 (OH), 1660, 1640, 1610 (1,
4-benzoquinone) NMRδ CDCl3 ppn : 1.1-1.8 [32H, m, -(CH 2 ) 16 -]
,
2.00 (3H, s, C 5 −CH 3 ), 2.45 (2H, t, J=
7Hz, C 1 - H 2 ), 3.63 (2H, t, J = 6Hz, -
CH 2 OH), 3.96 (6H, s, OCH 3 ×2). MSm/e: 450 (M + ), 452 (M + +2), 330, 332,
197, 196, 195. Example 5 A solution of 20-acetoxy-n-eicosanoic acid chloride (16 g) in 1,2-dichloroethane (60 ml)
Add aluminum chloride (11 g) to the mixture and stir at room temperature for 2 hours. Then, the reaction solution was cooled to 5°C,
Add to this a solution of 3,4,5-trimethoxytoluene (7.4g) in 1,2-dichloroethane (20ml).
and stir at room temperature for 72 hours. Then, heat the reaction solution to 50°-60°C and stir for 30 minutes. After cooling, add 200 ml of methanol and stir at room temperature for 4 hours. The solvent is distilled off and the residue is extracted with dichloromethane. The dichloromethane layer is washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent is distilled off to obtain crude crystals. Dichloromethane-ether (1:
When recrystallized from 1), colorless needle crystals of 6-(20-
Hydroxy-1-oxoeicosyl)-2,3-
Dimethoxy-5-methylphenol (11.4 g) is obtained. Melting point 105℃ Elemental analysis C 29 H 50 O 5 Calculated value C, 72.76; H, 10.53 Experimental value C, 72.95; H, 10.68 IRν KBr nax cm -1 : 3500 (OH), 3450 (OH), 1670 (CO )
,
1610, 1580 (Ar). NMRδ CDCl3 ppn : 1.1−1.9 [34H, m, −(CH) 17 −],
2.42 (3H, s, C 5 −CH 3 ), 2.85 (2H, t, J=
7Hz, C 2 - H 2 ), 3.62 (2H, t, J = 6Hz,
CH 2 OH), 3.83 (3H, s, OCH 3 ), 3.86 (3H,
s, OCH3 ), 6.25 (1H, s, C4 -H), 10.07
(1H, s, C1 -OH). MSm/e: 478 (M + ), 460, 195 Reference example 4 6-(20-hydroxy-1-oxoeicosyl)
-5% palladium in an acetic acid solution (100 ml) of 2,3-dimethoxy-5-methylphenol (4.1 g)
Carbon (50% hydrated) (1g) and 70% perchloric acid (0.05
ml) and perform catalytic reduction at room temperature and pressure. After hydrogen absorption is completed, the catalyst is filtered off and the filtrate is concentrated under reduced pressure. When water is added to the residue, coarse crystals are precipitated. When this product is recrystallized from ether, colorless needle-shaped crystals of 6-(20-acetoxy-eicosyl)-2,3
-dimethoxy-5-methylphenol (4.2 g) is obtained. Melting point 59℃ Elemental analysis C 31 H 54 O 5 E Calculated value C, 73.47; H, 10.47 Experimental value C, 73.46; H, 10.74 IRν KBr nax cm -1 : 3450 (OH), 1720 (OAc), 1610,
1580 (Ar). NMRδ CDCl3 ppn : 1.1−1.9 [34H, m, −(CH 2 ) 17 −]
,
2.01 (3H, s, OAc), 2.22 (3H, s, C 5 −
CH3 ), 2.55 (2H, t, J=7Hz, C2 - H2 ),
3.83 (3H, s, OCH 3 ), 3.86 (3H, s,
OCH 3 ), 4.02 (2H, t, CH 2 OAc), 5.77 (1H,
s, C1 -OH), 6.23 (1H, s, C4 - H). MSm/e: 506 (M + ), 464, 446, 181. When this product is deacetylated in the same manner as Reference Example 1, 6
-(20-hydroxyeicosyl)-2,3-dimethoxy-5-methylphenol is obtained. Add 5% of the above 6-(20-hydroxy-1-oxoeicosyl)-2,3-dimethoxy-5-methylphenol (2.4 g) to an ethyl acetate solution (150 ml).
% Palladium-Carbon (50% hydrated) (1.0g) and 70
% perchloric acid (0.05 ml) and perform catalytic reduction at room temperature and 50 atm. When hydrogen absorption is completed, the catalyst is filtered off and the filtrate is concentrated under reduced pressure to obtain crude crystals. Recrystallization of this product from ether gives colorless needle-like crystals of 6-(20-hydroxyeicosyl)-2,3-dimethoxy-5-methylphenol (2.2 g). Melting point 72℃ Elemental analysis C 29 H 52 O 4 Calculated value C, 74.95; H, 11.28 Experimental value C, 75.19; H, 11.30 IRν KBr nax cm -1 : 3450 (OH), 3150 (OH), 1610,
1580 (Ar). NMRδ CDCl3 ppn : 1.1−1.9 [36H, m, −(CH 2 ) 18 −]
,
2.23 (3H, s, C 5 −CH 3 ), 2.54 (2H, t, J=
7Hz, C 2 - H 2 ), 3.61 (2H, t, J = 6Hz,
CH 2 OH) 3.80 (3H, s, OCH 3 ), 3.83 (3H,
s, OCH3 ), 5.80 (1H, s, C1 -OH), 6.25
(1H, s, C4 -H). MSm/e: 464 (M + ), 446, 181. A solution of 6-(20-hydroxyeicosyl)-2,3-dimethoxy-5-methylphenol (2.3 g) in dimethylformamide (1.5), potassium nitrosodisulfonate (30 g), water 1.5, and methanol.
Add 300ml and monopotassium phosphate (1.3g),
Stir at room temperature for 45 days. The product is extracted with dichloromethane and recrystallized with ether to give 6-(20-hydroxyeicosyl)-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone (1.3 g) as yellow needles. . Melting point 85℃ Elemental analysis C 29 H 50 O 6 Calculated value C, 72.76; H, 10.53 Experimental value C, 72.81; H, 10.67 IRν KBr nax cm -1 : 3500 (OH), 1660, 1640, 1610 (1,
4-benzoquinone). NMRδ CDCl3 ppn : 1.1−1.8 [36H, m, −(CH 2 ) 18 −]
,
2.00 (3H, s, C 5 −CH 3 ), 2.43 (2H, t, J=
7Hz, C 1 - H 2 ), 3.62 (2H, t, J = 6Hz, -
CH 2 OH), 3.96 (6H, s, OCH 3 ×2). MSm/e: 478 (M + ), 480 (M + +2), 448, 450,
197, 196, 195.